stringtranslate.com

Амобарбитал

Амобарбитал (ранее известный как амилобарбитон или амитал натрия в виде растворимой натриевой соли) представляет собой лекарственное средство, являющееся производным барбитурата . Обладает седативно - снотворными свойствами. Это белый кристаллический порошок без запаха и слегка горьковатого вкуса. Впервые он был синтезирован в Германии в 1923 году. Он считается барбитуратом короткого или среднего действия. [ нужна цитата ] Если амобарбитал принимается в течение длительных периодов времени, может развиться физиологическая и психологическая зависимость . Отмена амобарбитала имитирует белую горячку и может быть опасной для жизни. Амобарбитал производился компанией Eli Lilly and Company в США под торговой маркой Amytal в виде ярко-синих капсул в форме пули (известных как Pulvules) или розовых таблеток (известных как Diskets) [2] , содержащих 50, 100 или 200 миллиграммов препарата. Препарат также производился в виде дженерика. Широко использовался амобарбитал, известный на улице как «Голубые небеса». Амитал, а также Туинал, комбинированный препарат, содержащий равные количества секобарбитала и амобарбитала, производились компанией Eli Lilly до конца 1990-х годов. Однако по мере роста популярности бензодиазепинов рецепты на эти лекарства становились все более редкими, начиная с середины и конца 1980-х годов.

Фармакология

В исследовании in vitro на срезах таламуса крыс амобарбитал активировал рецепторы ГАМК А , что уменьшало входное сопротивление, подавляло взрывную и тоническую импульсацию , особенно в вентробазальных и интраламинарных нейронах , и в то же время увеличивало продолжительность импульса и среднюю проводимость отдельных хлоридов . каналы ; это увеличивало как амплитуду, так и время затухания тормозных постсинаптических токов . [3]

Амобарбитал использовался в исследовании для ингибирования митохондриального транспорта электронов в сердце крысы в ​​попытке сохранить функцию митохондрий после реперфузии . [4]

Исследование 1988 года показало, что амобарбитал увеличивает связывание бензодиазепиновых рецепторов in vivo с меньшей эффективностью, чем секобарбитал и пентобарбитал (в порядке убывания), но большей, чем фенобарбитал и барбитал (в порядке убывания). [5] (секобарбитал > пентобарбитал > амобарбитал > фенобарбитал > барбитал)

Его ЛД 50 у мышей составляет 212  мг/ кг подкожно .

Метаболизм

Амобарбитал подвергается как гидроксилированию с образованием 3'-гидроксиамобарбитала [6] , так и N-глюкозидированию [7] с образованием 1-(бета-D-глюкопиранозил)-амобарбитала. [8]

Показания

Одобренный

Не одобрено/не по назначению

При медленном введении внутривенно амобарбитал натрия имеет репутацию так называемой сыворотки правды . Под воздействием человека человек разглашает информацию, которую в обычных обстоятельствах он бы заблокировал. Скорее всего, это произошло из-за потери торможения. Таким образом, препарат впервые был клинически использован Уильямом Блеквенном из Университета Висконсина для преодоления торможения у психиатрических пациентов. [9] Использование амобарбитала в качестве сыворотки правды утратило доверие из-за открытия того, что субъекта можно заставить иметь « ложные воспоминания » о событии. [10]

Препарат можно использовать внутривенно для опроса пациентов с кататоническим мутизмом , иногда в сочетании с кофеином для предотвращения сна. [11]

Он использовался вооруженными силами США во время Второй мировой войны в попытке вылечить контузию и вернуть солдат на передовую службу. [12] С тех пор его использование было прекращено, поскольку сильный седативный эффект, когнитивные нарушения и нарушение координации, вызванные препаратом, значительно снизили полезность солдат в полевых условиях. Амобарбитал когда-то производился в США компанией Eli Lilly Pharmaceuticals под торговой маркой Amytal в форме капсул. Его производство было прекращено в начале 80-х годов, и его в основном заменили препараты семейства бензодиазепинов. Широко злоупотребляли также амобарбиталом, известным на улицах как «голубые небеса» из-за его синей капсулы.

Противопоказания

Флакон амитала натрия

При приеме амобарбитала следует избегать следующих препаратов:

Взаимодействия

Известно, что амобарбитал снижает эффективность гормональных противозачаточных средств. [13]

Передозировка

Некоторые побочные эффекты передозировки включают спутанность сознания (тяжелую); снижение или потеря рефлексов; сонливость (тяжелая); высокая температура; раздражительность (постоянная); низкая температура тела; плохое суждение; одышка или медленное или затрудненное дыхание; медленное сердцебиение; невнятная речь; ошеломляющий; проблемы со сном; необычные движения глаз; слабость (сильная). Тяжелая передозировка может привести к смерти без вмешательства.

Химия

Амобарбитал (5-этил-5-изоамилбарбитуровая кислота), как и все барбитураты, синтезируют путем взаимодействия производных малоновой кислоты с производными мочевины . В частности, для получения амобарбитала α-этил-α-изоамилмалоновый эфир подвергают взаимодействию с мочевиной (в присутствии этоксида натрия ). [14] [15]

Общество и культура

Его использовали для осуждения предполагаемых убийц, таких как Андрес Инглиш-Ховард , который задушил свою девушку до смерти, но заявил о своей невиновности. Его адвокат тайно ввел ему наркотик, и под его воздействием он рассказал, почему он задушил ее и при каких обстоятельствах. [16]

В ночь на 28 августа 1951 года домработница актера Роберта Уокера застала его в эмоциональном состоянии. Она позвонила психиатру Уокера, который прибыл и ввел амобарбитал для успокоения. Уокер предположительно пил перед эмоциональным всплеском, и считается, что сочетание амобарбитала и алкоголя привело к серьезной реакции. В результате он потерял сознание и перестал дышать, а все попытки его реанимировать не увенчались успехом. Уокер умер в 32 года.

Британский актер и комик Тони Хэнкок покончил с собой в Австралии в 1968 году, употребив наркотик в сочетании с алкоголем.

Компания Eli Lilly производила амобарбитал под торговой маркой Amytal. Его производство было прекращено в 1980-х годах, и его заменили в основном препараты семейства бензодиазепинов. Амиталом также широко злоупотребляли. Уличные названия амобарбитала включают «блюз», «голубые ангелы», «синие птицы», «голубые дьяволы» и «голубые небеса» из-за их синей капсулы. [17]

Культурные ссылки

В романе Лена Дейтона 1967 года «Дорогое место для смерти» комбинация амитала и ЛСД используется, чтобы заставить неназванного главного героя ответить на вопросы о его деятельности.

В романе Томаса Пинчона 1973 года «Радуга гравитации» амитал натрия используется подразделением военной разведки в качестве своего рода сыворотки правды для извлечения идей Тайрона Ленитропа (главного героя романа) о расизме белых американцев против афроамериканцев в 1930-х годах в его доме. штат Массачусетс (глава 1).

Согласно отчету о вскрытии, в эпизоде ​​​​Коломбо 1975 года « Смертельное состояние ума » у жертвы Нади Доннер в крови был обнаружен амобарбитал. [18] [19] [20]

В комедийном боевике 1994 года «Правдивая ложь» главному герою Гарри Таскеру (изображаемого Арнольдом Шварценеггером ) во время допроса террористами в качестве сыворотки правды дают амитал натрия.

В 2001 году в эпизоде ​​«Репрессии» сериала « Закон и порядок: Особый корпус » ( сезон 3, эпизод 1 ) терапевт ( Ширли Найт ) лечит своего пациента «амиталом натрия». Персонаж доктор Джордж Хуанг ( Б.Д. Вонг ) утверждает, что препарат делает пациента настолько восприимчивым к внушению , что терапевт может имплантировать ему ложные воспоминания.

В 2003 году в мультсериале Sealab 2021, 3 сезон, 7 серия, «Туристический сезон», доктор Квентин К. Куинн, озвученный Бреттом Батлером, использует «амитал натрия», чтобы вызвать амнезию у группы туристов, чтобы предотвратить их от принятия мер против Sealab в результате безумного плана капитана Мерфи. Он дает дозу бесплатного алкогольного напитка в качестве прощального подарка перед отъездом туристов, и в количествах, которые, по его словам, могут «заставить слона забыть».

В фильме 2005 года « Восставший из ада: Мир ада» главный антагонист использует «амитал натрия», чтобы тайно обезболить людей, которые, по его мнению, несут ответственность за смерть его сына, и вызвать у них сильные галлюцинации.

В 14-м эпизоде ​​телевизионной драмы «Кулак в четырех стенах» 2016 года Ман Зеун (изображаемый Принстоном Локком) использует амитал натрия в попытке заставить наркомана Ли Фата выплатить долги.

В 2022 году в эпизоде ​​06 «Диофантового псевдонима» Дэна Брауна « Утраченный символ» амитал натрия используется ЦРУ в качестве сыворотки правды.

Смотрите также

Примечания

  1. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
  2. ^ Винек, Чарльз Л. (1 февраля 1965 г.). «Названия лекарственных форм и идентификация продукта». Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 22 (2): 84. дои :10.1093/ajhp/22.2.82. ISSN  1079-2082.
  3. ^ Ким Х.С., Ван Х, Мазерс Д.А., Пуил Э (октябрь 2004 г.). «Селективное действие амобарбитала на ГАМК-рецепторы на нейроны таламуса». Британский журнал фармакологии . 143 (4): 485–94. дои : 10.1038/sj.bjp.0705974. ПМЦ 1575418 . ПМИД  15381635. 
  4. ^ Стюарт С., Леснефски Э.Дж., Чен К. (май 2009 г.). «Обратимая блокада транспорта электронов амобарбиталом в начале реперфузии ослабляет повреждение сердца». Трансляционные исследования . 153 (5): 224–31. doi :10.1016/j.trsl.2009.02.003. ПМИД  19375683.
  5. ^ Миллер Л.Г., Дойч С.И., Гринблатт DJ, Пол С.М., Шадер Р.И. (1988). «Острое введение барбитуратов увеличивает связывание бензодиазепиновых рецепторов in vivo». Психофармакология . 96 (3): 385–90. дои : 10.1007/BF00216067. PMID  2906155. S2CID  29934652.
  6. ^ Мейнерт EW (октябрь 1965 г.). «Алкогольные метаболиты пентобарбитала и амобарбитала у человека». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 150 (1): 118–21. ПМИД  5855308.
  7. ^ Тан Б.К., Калоу В., Грей А.А. (июль 1978 г.). «Метаболизм амобарбитала у человека: образование N-глюкозида». Научные коммуникации в области химической патологии и фармакологии . 21 (1): 45–53. ПМИД  684279.
  8. ^ Soine PJ, Soine WH (ноябрь 1987 г.). «Высокоэффективное жидкостное хроматографическое определение диастереомеров 1-(бета-D-глюкопиранозил)амобарбитала в моче». Журнал хроматографии . 422 : 309–14. дои : 10.1016/0378-4347(87)80468-1. ПМИД  3437019.
  9. ^ Блеквенн WJ (1930). «Амитал натрия при некоторых нервных и психических состояниях». Висконсинский медицинский журнал . 29 : 693–696.
  10. ^ Stocks JT (сентябрь 1998 г.). «Терапия восстановленной памяти: сомнительная практика». Социальная работа . 43 (5): 423–36. дои : 10.1093/sw/43.5.423. ПМИД  9739631. (требуется подписка)
  11. ^ МакКолл, штат Западная Вирджиния (ноябрь 1992 г.). «Добавление внутривенного кофеина во время интервью с амобарбиталом». Журнал психиатрии и неврологии . 17 (5): 195–7. ПМЦ 1188455 . ПМИД  1489761. 
  12. ^ «Использование амитала натрия во время Второй мировой войны». Битва при Арденнах - стенограмма программы . ПБС. Архивировано из оригинала 14 марта 2009 г. Проверено 24 августа 2017 г. Бен Киммельман, капитан 28-го пехотного полка: Предполагалось, что это будет иметь своего рода слабительный эффект, амитал натрия, который люди называли синими 88-ми. Знаете, самой эффективной артиллерией немцев была 88-я, а это были синие 88-е , потому что амитал натрия представлял собой синюю таблетку.
  13. ^ «Амобарбитал | Мемориальный онкологический центр Слоана-Кеттеринга» .
  14. ^ Патент Великобритании 191008, Лейро Э., «Производство несимметричных cc-диалкилбарбитуровых кислот», выдан 25 октября 1923 г. 
  15. ^ Патент США 1856792, Шонле Х.А., «Безводные щелочные соли 5,5-диалифатически замещенных барбитуровых кислот и способы их получения», выдан 3 мая 1932 г. 
  16. ^ Люнг Р. (11 февраля 2009 г.). «Сыворотка правды: возможное оружие». 60 минут . Новости CBS . Архивировано из оригинала 5 апреля 2005 года . Проверено 4 декабря 2005 г.
  17. ^ «Голубые дьяволы (амобарбитал) - словарь/тезаурус Memidex» . www.memidex.com .
  18. ^ Харт, Харви (27 апреля 1975 г.), Смертельное состояние ума , Коломбо, Питер Фальк, Джордж Гамильтон, Лесли Энн Уоррен , получено 11 января 2024 г.
  19. ^ Смертельное состояние ума | Эхо Колумбо , получено 11 января 2024 г.
  20. ^ «Обзор эпизода: Коломбо: Смертельное состояние ума» . БЛОГ КОЛУМБОФИЛА . 18 ноября 2018 г. Проверено 11 января 2024 г.