Все рецепторы дофамина представляют собой рецепторы, связанные с G-белком , и делятся на два класса в зависимости от того, с каким G-белком они связаны. [1] D 1 -подобный класс дофаминовых рецепторов связан с Gα s/olf и стимулирует выработку аденилатциклазы , тогда как D 2 -подобный класс связан с Gα i/o и, таким образом, ингибирует выработку аденилатциклазы. [1]
Д1-подобные рецепторы: D1и Д5
D1-подобные рецепторы – D1 и D5 всегда обнаруживаются постсинаптически. В генах, кодирующих эти рецепторы, отсутствуют интроны, поэтому не существует вариантов сплайсинга.
На периферии эти рецепторы были обнаружены в почечной артерии, брыжеечной артерии и селезеночной артерии, активация которых приводит к расширению сосудов. [3] Кроме того, рецепторы D 1 были обнаружены в почках [3]
Кроме того, в почках обнаружены D5-рецепторы [ 3].
Д2-подобные рецепторы: D2, Д3и Д4
D2 - подобные рецепторы, в отличие от класса D1 - подобных, эти рецепторы обнаруживаются пре- и постсинаптически. Гены, кодирующие эти рецепторы, имеют интроны, что приводит к появлению множества альтернативно сплайсированных вариантов.
Д2рецепторы
Рецепторы D2 обнаруживаются в полосатом теле, черной субстанции, вентральной покрышке, гипоталамусе, коре головного мозга, перегородке, миндалевидном теле, гиппокампе и обонятельном бугорке . [1]
Эти рецепторы также были обнаружены в сетчатке и гипофизе. [1]
На периферии эти рецепторы были обнаружены в почечных, брыжеечных и селезеночных артериях, а также в коре и мозговом веществе надпочечников и внутри почек. [3]
Д3рецепторы
Рецепторы D 3 высоко экспрессируются на нейронах в островках Calleja и оболочке прилежащего ядра и слабо экспрессируются в таких областях, как компактная часть черной субстанции, гиппокамп, область перегородки и вентральная область покрышки. [1] [2]
Дополнительные исследования обнаружили эти рецепторы на периферии почек [3].
Д4рецепторы
Рецепторы D 4 обнаружены в миндалевидном теле, гиппокампе, гипоталамусе, бледном шаре, сетчатой части черной субстанции, таламусе, сетчатке и почках [1] [3]
Последствия болезни
Дофаминергическая система вовлечена в различные расстройства. Болезнь Паркинсона возникает в результате потери дофаминергических нейронов в полосатом теле. [1] Более того, наиболее эффективные антипсихотики блокируют рецепторы D2 , что указывает на роль дофамина в развитии шизофрении. [1] [4] [3] Дополнительные исследования предполагают, что нарушение регуляции дофамина связано с болезнью Хантингтона, СДВГ, синдромом Туретта, большой депрессией, маниакальной депрессией, зависимостью, гипертонией и дисфункцией почек. [1] [3] [5] Антагонисты дофаминовых рецепторов используются при некоторых заболеваниях, таких как шизофрения , биполярное расстройство , тошнота и рвота . [1]
Они могут включать одно или несколько из следующих действий и действовать неопределенно долго даже после прекращения приема антагониста дофамина , особенно после длительного применения или применения высоких доз:
Ранняя стадия – возникает в начале лечения или после увеличения дозы, пациенты выздоравливают при снижении дозы [10].
Острые дистонии [10] – мышечные спазмы и устойчивые ненормальные позы, начало которых происходит в течение нескольких дней; можно лечить антихолинергическими средствами
Факторы риска включают возраст, пол и семейный анамнез [10]
Антипсихотики первого поколения используются для лечения шизофрении и часто сопровождаются экстрапирамидными побочными эффектами. [1] Они ингибируют дофаминергическую нейротрансмиссию в головном мозге, блокируя около 72% дофаминовых рецепторов D2. [15] Они также могут блокировать норадренергическую, холинергическую и гистаминергическую активность. [15]
Дроперидол применяют как антипсихотическое и противорвотное средство. [1]
Галоперидол связывает D 2 , D 3 и D 4 с наибольшим сродством, но также связывает D 1 и D 5. [1] [2] [3] Галоперидол также имеет риск удлинения интервала QTc . [17]
Флуфеназин связывает D2 и D3 с наибольшим сродством, но также и D1 и D5 [ 1] [2]
Флупентиксол связывает D 1 , D 2 , D 3 и D 5 [2] и также используется в качестве антидепрессанта. [1]
Пимозид связывает D 2 и D 3 с высоким сродством, также связывается с рецепторами D 4 [1] [2]
Спиперон связывает D2 , D3 и D4 с высоким сродством; также может связывать D 1 [1] [2]
Сульпирид связывает D 2 и D 3 [1] [2] и также используется как антидепрессант. [1]
Тиоридазин связывает D2 , D3 и D4 с высоким сродством; также может связывать D1 и D5 в более высоких концентрациях [2]. Тиоридазин имеет самый высокий риск удлинения интервала QTc среди нейролептиков. [17]
Антипсихотики второго поколения (атипичные)
Эти препараты являются не только антагонистами дофамина указанного рецептора, но также действуют на рецептор серотонина 5НТ 2А. [15] [1] Эти препараты имеют меньше экстрапирамидных побочных эффектов и с меньшей вероятностью влияют на уровень пролактина по сравнению с типичными антипсихотиками. [11]
Амисульприд связывает D2 и D3 [ 2] и используется как антипсихотик, антидепрессант, а также лечит биполярное расстройство. [1] Он лечит как положительные, так и отрицательные симптомы шизофрении. [13]
Азенапин связывает D2 , D3 и D4 [ 18] и используется для лечения биполярного расстройства и шизофрении. [19] Его побочные эффекты включают увеличение веса, но существует меньший риск ортостатической гипотонии и гиперпролактинемии.
Арипипразол связывает D2 как частичный агонист, но противодействует D3 . [20] Кроме того, арипипразол лечит шизофрению, биполярное расстройство (мания), [21] депрессию, [1] и тиковые расстройства [20].
Клозапин
Клозапин связывает D1 и D4 с наибольшим сродством, но все же связывает D2 и D3 . [2] Клозапин уникален, поскольку его назначают только в том случае, если лечение по крайней мере двумя другими антипсихотиками оказалось неэффективным из-за его очень серьезных побочных эффектов. [13] Также требуется еженедельный подсчет лейкоцитов для мониторинга потенциальной нейтропении . [13]
Локсапин связывает D2 , D3 и D4 с высоким сродством; также может связывать D 1. [22] Локсапин часто используется для лечения возбужденных и агрессивных пациентов с нервно-психическими расстройствами, такими как биполярное расстройство и шизофрения. [23]
Оланзапин связывает все рецепторы [2] и используется для лечения положительных и отрицательных симптомов шизофрении, а также биполярного расстройства и депрессии. [1] Это связано со значительным увеличением веса. [13]
Кветиапин связывает D1 , D2 и D3 и может связывать D4 в высоких концентрациях. [2] Он используется для лечения положительных симптомов шизофрении, [13] биполярного расстройства и депрессии. [1] Из антипсихотиков второго поколения кветиапин может вызывать меньше побочных эффектов, связанных с болезнью Паркинсона. [24]
Палиперидон связывает D2 , D3 и D4 с высоким сродством; также может связывать D1 и D5 . [25]
Ремоксиприд связывает D2 - рецепторы с относительно низким сродством. [2] [11] [1]
Рисперидон связывает рецепторы D2 , D3 и D4 . [1] [2] [25] Рисперидон не только лечит положительные и отрицательные симптомы шизофрении [13] , но также лечит биполярное расстройство. [1]
Тиаприд блокирует D2 и D3 и используется как антипсихотик. [1] Его также часто используют для лечения дискинезий, психомоторного возбуждения, тиков, хореи Хантингтона и алкогольной зависимости. [26]
Зипрасидон блокирует рецептор D2 [27] и используется для лечения шизофрении, депрессии и биполярного расстройства. [1] Существуют разногласия по поводу того, лечит ли зипрасидон негативные симптомы и имеет ли он хорошо документированные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. [13] Зипрасидон также может вызывать удлинение интервала QTc . [17]
Антагонисты дофамина, используемые для лечения тошноты и рвоты
Домперидон — периферически селективный антагонист дофаминовых D2-рецепторов, используемый в качестве противорвотного, гастропрокинетического и галактогогического средства.
Бромприд связывает кишечные рецепторы D2 [28] , а также лечит гастропарез . [1]
Раклоприд связывает D2 и D3 [ 1] [2] и может быть помечен радиоактивным изотопом и использоваться в ПЭТ-визуализации для выявления прогрессирования заболевания при болезни Хантингтона [30]
Рекомендации
^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au Beaulieu JM, Gainetdinov RR (март 2011 г.). «Физиология, передача сигналов и фармакология дофаминовых рецепторов». Фармакологические обзоры . 63 (1): 182–217. дои :10.1124/пр.110.002642. PMID 21303898. S2CID 2545878.
^ abcdefghijklmnopqrs Соколофф П., Диас Дж., Ле Фолль Б., Гийлен О., Лериш Л., Безард Э., Гросс С. (февраль 2006 г.). «Рецептор дофамина D3: терапевтическая мишень для лечения нервно-психических расстройств». Целевые препараты для лечения ЦНС и неврологических расстройств . 5 (1): 25–43. дои : 10.2174/187152706784111551. ПМИД 16613552.
^ abcdefghijklmnopq Миссале С., Нэш С.Р., Робинсон С.В., Джабер М., Кэрон М.Г. (январь 1998 г.). «Дофаминовые рецепторы: от структуры к функции». Физиологические обзоры . 78 (1): 189–225. doi :10.1152/physrev.1998.78.1.189. ПМИД 9457173.
^ Симан П. (август 2006 г.). «Нацеливание на рецептор дофамина D2 при шизофрении». Мнение экспертов о терапевтических целях . 10 (4): 515–31. дои : 10.1517/14728222.10.4.515. PMID 16848689. S2CID 30902536.
^ Иверсен С.Д., Иверсен LL (май 2007 г.). «Дофамин: 50 лет в перспективе». Тенденции в нейронауках . 30 (5): 188–93. doi :10.1016/j.tins.2007.03.002. PMID 17368565. S2CID 22686973.
^ Зисапель Н. (декабрь 2001 г.). «Взаимодействие мелатонина и дофамина: от базовой нейрохимии до клинических условий». Клеточная и молекулярная нейробиология . 21 (6): 605–16. дои : 10.1023/А: 1015187601628. PMID 12043836. S2CID 25508148.
^ Уиллис Г.Л. (2008). «Болезнь Паркинсона как нейроэндокринное нарушение циркадной функции: дофамин-мелатониновый дисбаланс и зрительная система в генезе и прогрессировании дегенеративного процесса». Обзоры в области нейронаук . 19 (4–5): 245–316. дои : 10.1515/revneuro.2008.19.4-5.245. PMID 19145986. S2CID 29375454.
^ abcdef Young SL, Тейлор М., Лори С.М. (апрель 2015 г.). "«Сначала не навреди». Систематический обзор распространенности и лечения побочных эффектов антипсихотических препаратов». Journal of Psychopharmacology . 29 (4): 353–62. doi : 10.1177/0269881114562090. PMID 25516373. S2CID 8345032.
^ abcdefghi Дивац Н, Простран М, Яковцевски И, Церовац Н (2014). «Нейролептики второго поколения и экстрапирамидные побочные эффекты». БиоМед Исследования Интернэшнл . 2014 : 656370. doi : 10.1155/2014/656370 . ПМК 4065707 . ПМИД 24995318.
^ abc Надаль Р. (2001). «Фармакология атипичного антипсихотика ремоксиприда, антагониста дофаминовых рецепторов D2». Обзоры препаратов для ЦНС . 7 (3): 265–82. doi :10.1111/j.1527-3458.2001.tb00199.x. ПМК 6741677 . ПМИД 11607043.
^ abc Дэн C (сентябрь 2013 г.). «Влияние антипсихотических препаратов на аппетит, вес и резистентность к инсулину». Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 42 (3): 545–63. doi : 10.1016/j.ecl.2013.05.006. ПМИД 24011886.
^ abcdefgh Мортимер AM (март 2004 г.). «Как нам сделать выбор между атипичными нейролептиками? Преимущества амисульприда». Международный журнал нейропсихофармакологии . 7 Приложение 1 (5): С21-5. дои : 10.1017/S1461145704004134 . ПМИД 14972081.
↑ abc Chokhawala, Крутика (2 октября 2021 г.). «Антипсихотические препараты». СтатПерлс . PMID 30137788 – через NCBI.
^ ab Leucht S, Hartung B (апрель 2005 г.). «Бенперидол при шизофрении». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2005 (2): CD003083. дои : 10.1002/14651858.CD003083.pub2. ПМК 7017029 . ПМИД 15846648.
^ abc Beach, Скотт (2013). «Удлинение интервала QTc, тахикардия-мерцание и психотропные препараты». Академия психосоматической медицины . 54 (1): 1–13. дои : 10.1016/j.psym.2012.11.001 . ПМИД 23295003.
^ Stoner SC, Pace HA (май 2012 г.). «Азенапин: клинический обзор антипсихотика второго поколения». Клиническая терапия . 34 (5): 1023–40. doi :10.1016/j.clinthera.2012.03.002. ПМИД 22494521.
^ Шейдемантель Т, Коробкова И, Рей С, Саятович М (04 декабря 2015 г.). «Азенапин при биполярном расстройстве». Нервно-психические заболевания и лечение . 11 : 3007–17. дои : 10.2147/NDT.S78043 . ПМЦ 4675633 . ПМИД 26674884.
^ Аб Ян CS, Хуан Х, Чжан ЛЛ, Чжу ЧР, Го Ц (июль 2015 г.). «Арипипразол для лечения тикозных расстройств у детей: систематический обзор и метаанализ». БМК Психиатрия . 15 : 179. дои : 10.1186/s12888-015-0504-z . ПМК 4518630 . ПМИД 26220447.
^ Браун Р., Тейлор М.Дж., Геддес Дж. (декабрь 2013 г.). «Арипипразол отдельно или в комбинации при острой мании» (PDF) . Кокрейновская база данных систематических обзоров (12): CD005000. дои : 10.1002/14651858.CD005000.pub2. ПМИД 24346956.
^ Резюме Поллака (июль 2016 г.). «Ингаляционный локсапин для неотложного лечения острого возбуждения, связанного с шизофренией или биполярным расстройством». Текущие медицинские исследования и мнения . 32 (7): 1253–60. дои : 10.1185/03007995.2016.1170004. PMID 27121764. S2CID 4402288.
^ Асмал, Лейла (2013). «Кветиапин по сравнению с другими атипичными нейролептиками при шизофрении». Кокрейновская база данных систематических обзоров (11): CD006625. дои : 10.1002/14651858.CD006625.pub3. ПМИД 24249315.
^ ab Корена-МакЛеод М (июнь 2015 г.). «Сравнительная фармакология рисперидона и палиперидона». Лекарства в исследованиях и разработках . 15 (2): 163–74. doi : 10.1007/s40268-015-0092-x. ПМК 4488186 . ПМИД 25943458.
^ Доза М, Ланге Х.В. (январь 2000 г.). «Бензамид тиаприд: лечение экстрапирамидных моторных и других клинических синдромов». Фармакопсихиатрия . 33 (1): 19–27. дои : 10.1055/с-2000-7964. PMID 10721880. S2CID 260238868.
^ Шталь С.М., Шайеган Д.К. (2003). «Психофармакология зипразидона: рецепторсвязывающие свойства и реальная психиатрическая практика». Журнал клинической психиатрии . 64 (Приложение 19): 6–12. ПМИД 14728084.
^ Тонини М., Чиполлина Л., Полуцци Э., Крема Ф., Корацца Г.Р., Де Понти Ф. (февраль 2004 г.). «Обзорная статья: клинические последствия блокады кишечных и центральных рецепторов D2 антидофаминергическими желудочно-кишечными прокинетиками». Алиментарная фармакология и терапия . 19 (4): 379–90. дои : 10.1111/j.1365-2036.2004.01867.x . ПМИД 14871277.
^ Пагано Дж., Никколини Ф., Политис М. (июнь 2016 г.). «Текущий статус ПЭТ при болезни Хантингтона». Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 43 (6): 1171–82. дои : 10.1007/s00259-016-3324-6. ПМК 4844650 . ПМИД 26899245.
