stringtranslate.com

Антиэстроген

Антиэстрогены , также известные как антагонисты эстрогена или блокаторы эстрогена , представляют собой класс препаратов , которые не позволяют эстрогенам, таким как эстрадиол, опосредовать их биологические эффекты в организме. Они действуют, блокируя рецептор эстрогена (ER) и/или ингибируя или подавляя выработку эстрогена . [1] [2] Антиэстрогены являются одним из трех типов антагонистов половых гормонов , другие являются антиандрогенами и антипрогестагенами . [3] Антиэстрогены обычно используются для того, чтобы остановить связывание стероидных гормонов, эстрогена, с рецепторами эстрогена, что приводит к снижению уровня эстрогена. [4] Снижение уровня эстрогена может привести к осложнениям в половом развитии. [5]

Типы и примеры

Антиэстрогены включают селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (SERM), такие как тамоксифен , кломифен и ралоксифен , молчаливый антагонист ER и селективный деградатор эстрогеновых рецепторов (SERD) фулвестрант , [6] [7] ингибиторы ароматазы (ИА), такие как анастрозол , и антигонадотропины , включая андрогены / анаболические стероиды , прогестагены и аналоги ГнРГ .

Рецепторы эстрогена (ER), такие как ERα и ERβ, включают домен функции активации 1 (AF1) и домен функции активации 2 (AF2), в которых SERMS действуют как антагонисты домена AF2, в то время как «чистые» антиэстрогены, такие как ICI 182,780 и ICI 164,384, являются антагонистами доменов AF1 и AF2. [8]

Хотя ингибиторы ароматазы и антигонадотропины можно считать антиэстрогенами по некоторым определениям, их часто рассматривают как отдельные классы. [9] Ингибиторы ароматазы и антигонадотропины снижают выработку эстрогена, в то время как термин «антиэстроген» часто зарезервирован для агентов, снижающих реакцию на эстроген. [10]

Медицинское применение

Антиэстрогены применяются для:

Побочные эффекты

У женщин побочные эффекты антиэстрогенов включают приливы , остеопороз , атрофию груди , сухость влагалища и атрофию влагалища . Кроме того, они могут вызывать депрессию и снижение либидо .

Фармакология

Антиэстрогены действуют как антагонисты рецепторов эстрогена ERα и ERβ .

История

Первый нестероидный антиэстроген был открыт Лернером и его коллегами в 1958 году. [11] Этамокситрифетол (MER-25) был первым открытым антагонистом ER, [12] за ним последовали кломифен и тамоксифен . [13] [14]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ «Определение антиэстрогена - Словарь терминов по онкологии NCI, Определение антиэстрогена - Словарь терминов по онкологии NCI».,
  2. ^ "антиэстроген" в Медицинском словаре Дорланда
  3. ^ Nath JL (2006). Использование медицинской терминологии: практический подход . Lippincott Williams & Wilkins. стр. 977–. ISBN 978-0-7817-4868-1.
  4. ^ McKeage K, Curran MP, Plosker GL (2004-03-01). "Fulvestrant: обзор его использования при метастатическом раке груди с положительными гормональными рецепторами у женщин в постменопаузе с прогрессированием заболевания после антиэстрогенной терапии". Drugs . 64 (6): 633–48. doi :10.2165/00003495-200464060-00009. PMID  15018596. S2CID  242916244.
  5. ^ Amenyogbe E, Chen G, Wang Z, Lu X, Lin M, Lin AY (2020-02-07). «Обзор рецепторов половых стероидных гормонов эстрогена у млекопитающих и рыб». Международный журнал эндокринологии . 2020 : 5386193. doi : 10.1155/2020/5386193 . PMC 7029290. PMID  32089683. 
  6. ^ Оттоу Э., Вайнманн Х. (8 сентября 2008 г.). Ядерные рецепторы как мишени для лекарств. John Wiley & Sons. стр. 164–165. ISBN 978-3-527-62330-3.
  7. ^ Chabner BA, Longo DL (8 ноября 2010 г.). Химиотерапия и биотерапия рака: принципы и практика. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 660–. ISBN 978-1-60547-431-1.
  8. ^ Пайк, Эшли CW; Бжозовски, А. Марек; Уолтон, Джулия; Хаббард, Родерик Э.; Торселл, Энн-Герд; Ли, Йи-Лин; Густафссон, Ян-Оке; Карлквист, Матс (2001-02-01). "Структурные идеи о способе действия чистого антиэстрогена". Структура . 9 (2): 145–153. doi : 10.1016/S0969-2126(01)00568-8 . ISSN  0969-2126. PMID  11250199.
  9. ^ Riggins RB, Bouton AH, Liu MC, Clarke R (2005). Антиэстрогены, ингибиторы ароматазы и апоптоз при раке груди . Витамины и гормоны. Т. 71. С. 201–37. doi :10.1016/S0083-6729(05)71007-4. ISBN 9780127098715. PMID  16112269.
  10. ^ Thiantanawat A, Long BJ, Brodie AM (ноябрь 2003 г.). «Сигнальные пути апоптоза, активируемые ингибиторами ароматазы и антиэстрогенами». Cancer Research . 63 (22): 8037–50. PMID  14633737.
  11. ^ MacGregor JI, Jordan VC (июнь 1998). «Базовое руководство по механизмам действия антиэстрогенов». Pharmacological Reviews . 50 (2): 151–96. PMID  9647865.
  12. ^ Максимов PY, Макдэниел RE, Джордан VC (23 июля 2013 г.). Тамоксифен: новаторская медицина при раке груди. Springer Science & Business Media. стр. 7–. ISBN 978-3-0348-0664-0.
  13. ^ Jordan VC (27 мая 2013 г.). Действие эстрогена, селективные модуляторы рецепторов эстрогена и женское здоровье: прогресс и перспективы. World Scientific. стр. 7, 112. ISBN 978-1-84816-959-3.
  14. ↑ Sneader W (23 июня 2005 г.). Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons. стр. 198–199. ISBN 978-0-471-89979-2.

Внешние ссылки

Общественное достояние В статье использованы материалы из Словаря терминов, связанных с раком, Национального института рака США .