stringtranslate.com

Аутосомно-доминантный поликистоз почек

Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек ( АДПКД ) является одним из наиболее распространенных, опасных для жизни наследственных заболеваний человека и наиболее распространенным наследственным заболеванием почек . [1] [2] Она связана с большой межсемейной и внутрисемейной изменчивостью, что во многом объясняется ее генетической гетерогенностью и генами-модификаторами . [1] Это также наиболее распространенное из наследственных кистозных заболеваний почек — группы заболеваний со связанным, но различным патогенезом, характеризующихся развитием почечных кист и различными внепочечными проявлениями, которые в случае АДПКД включают кисты в других органах, таких как печень , семенные пузырьки , поджелудочная железа и паутинная оболочка , а также другие аномалии, такие как внутричерепные аневризмы и долихоэктазии , расширение корня аорты и аневризмы, пролапс митрального клапана и грыжи брюшной стенки . [1] [3] [4] У более чем 50% пациентов с ADPKD в конечном итоге развивается терминальная стадия заболевания почек , и им требуется диализ или трансплантация почки . [1] [5] По оценкам, ADPKD поражает по крайней мере одного из каждых 1000 человек во всем мире, что делает это заболевание наиболее распространенным наследственным заболеванием почек с диагностированной распространенностью 1:2000 и заболеваемостью 1:3000-1:8000 в мировом масштабе. [6] [7] [8] [9] [10]

Признаки и симптомы

Среди клинических проявлений: [ необходима ссылка ]

Признаки и симптомы АДПБП часто развиваются в возрасте от 30 до 40 лет. [11]

Генетика

ADPKD является генетически гетерогенным заболеванием, идентифицированы два гена : PKD1 (регион хромосомы 16p13.3; около 85% случаев) [12] и PKD2 (4q21; около 15% случаев). [13] [14] [1] Несколько генетических механизмов, вероятно, способствуют фенотипическому проявлению заболевания. [1] Хотя существуют доказательства двухударного механизма (зародышевая и соматическая инактивация двух аллелей PKD), объясняющего очаговое развитие почечных и печеночных кист, [15] [16] гаплонедостаточность , скорее всего, является причиной сосудистых проявлений заболевания. [17] [18] Кроме того, новые модели мышей, гомозиготных по гипоморфным аллелям PKD1 22 и 23, и демонстрация повышенной пролиферации почечных эпителиальных клеток у мышей PKD2 +/− предполагают, что механизмы, отличные от гипотезы двух ударов, также способствуют кистозному фенотипу. [1]

При ADPKD наблюдается большая межсемейная и внутрисемейная изменчивость. [1] У большинства людей с мутациями PKD1 почечная недостаточность развивается к 70 годам, тогда как более 50% людей с мутациями PKD2 имеют адекватную функцию почек в этом возрасте (средний возраст начала терминальной стадии почечной недостаточности: 54,3 года с PKD1 ; 74,0 года с PKD2 ). [19]

Значительная внутрисемейная изменчивость, наблюдаемая в тяжести почечных и внепочечных проявлений, указывает на генетические и экологические модифицирующие факторы, которые могут влиять на исход ADPKD, а результаты анализа изменчивости почечной функции между монозиготными близнецами и братьями и сестрами подтверждают роль генетических модификаторов в этом заболевании. [1] [20] Предполагается, что 43–78% различий в возрасте до ESRD может быть обусловлено наследственными модифицирующими факторами, [21] [22] при этом родители с такой же вероятностью, как и дети, демонстрируют более тяжелое заболевание в исследованиях пар родитель-ребенок. [1] [23]

Патофизиология

У многих пациентов с ADPKD дисфункция почек клинически не проявляется до 30 или 40 лет жизни. [5] Однако все больше доказательств свидетельствует о том, что формирование почечных кист начинается внутриутробно . [24] Кисты изначально формируются как небольшие расширения в почечных канальцах, которые затем расширяются, образуя заполненные жидкостью полости разных размеров. [24] Факторы, предположительно приводящие к цистогенезу, включают мутацию зародышевой линии в одном из аллелей гена полицистина, соматический второй удар, который приводит к потере нормального аллеля, и третий удар, который может быть почечным инсультом, который запускает пролиферацию клеток, и реакцию на травму. [25] Из-за многочисленных сходств между патофизиологией ADPKD и патофизиологией почечной реакции на травму, ADPKD был описан как состояние аберрантной и постоянной активации путей ответа на почечную травму. [26] При прогрессировании заболевания постоянное расширение канальцев за счет повышенной пролиферации клеток, секреции жидкости и отделения от родительского канальца приводит к образованию кист. [27] [28]

ADPKD, как и многие другие заболевания, сопровождающиеся кистами почек, можно отнести к семейству заболеваний, известных как цилиопатии . [29] Эпителиальные клетки почечных канальцев, включая все сегменты нефрона и собирательные трубочки (за исключением вставочных клеток), показывают наличие одной первичной апикальной реснички. [30] Полицистин-1 , белок, кодируемый геном PKD1 , присутствует на этих ресничках и, как полагают, воспринимает поток с помощью своих больших внеклеточных доменов, активируя кальциевые каналы, связанные с полицистином-2 , продуктом гена PKD2 , [31] в результате генетической настройки ADPKD, как объяснено в подразделе генетики выше.

Пролиферация эпителиальных клеток и секреция жидкости, которые приводят к цистогенезу, являются двумя отличительными чертами ADPKD. [32] На ранних стадиях цистогенеза кисты прикрепляются к своим родительским почечным канальцам, и производное гломерулярного фильтрата попадает в кисты. [24] Как только эти кисты увеличиваются примерно до 2 мм в диаметре, киста закрывается от своей родительской канальцы, и после этого жидкость может поступать в кисты только через трансэпителиальную секрецию, которая, в свою очередь, предположительно увеличивается из-за вторичных эффектов от повышенной внутриклеточной концентрации циклического АМФ (цАМФ). [24]

С клинической точки зрения, постепенное увеличение количества и размера почечных кист приводит к прогрессивному увеличению объема почек. [1] [24] Исследования, проведенные специалистами клиники Майо , установили, что общий объем почек (ООП) в большой когорте пациентов с ADPKD составил 1060 ± 642 мл со средним увеличением на 204 мл в течение трех лет, или 5,27% в год при естественном течении заболевания, среди других важных новых результатов, которые были впервые тщательно изучены. [33]

Иллюстрация белков PKD1 и PKD2 на клеточной мембране

Диагноз

Обычно диагностика ADPKD первоначально выполняется с помощью визуализации почек с использованием УЗИ , КТ или МРТ . [34] Однако молекулярная диагностика может быть необходима в следующих ситуациях: 1- когда требуется точный диагноз у молодых людей, таких как потенциальный живой донор-родственник в затронутой семье с неоднозначными данными визуализации; [34] 2- у пациентов с отрицательным семейным анамнезом ADPKD из-за потенциального фенотипического совпадения с несколькими другими кистозными заболеваниями почек; [34] 3- в семьях, затронутых ранним поликистозом почек, поскольку в этих случаях могут быть задействованы гипоморфные аллели и/или олигогенное наследование ; [34] [35] и 4- у пациентов, обращающихся за генетической консультацией , особенно у пар, желающих пройти предимплантационную генетическую диагностику . [34] [36]

Обнаружение больших эхогенных почек без отчетливых макроскопических кист у младенца/ребенка с 50% риском ADPKD является диагностическим. При отсутствии семейного анамнеза ADPKD наличие двустороннего увеличения почек и кист, с наличием или без наличия печеночных кист, а также отсутствие других проявлений, указывающих на другое кистозное заболевание почек, дает предположительное, но не определенное доказательство для диагноза. В некоторых случаях внутричерепные аневризмы могут быть сопутствующим признаком ADPKD, и скрининг может быть рекомендован для пациентов с семейным анамнезом внутричерепной аневризмы. [37]

Молекулярно- генетическое тестирование с помощью анализа сцепления или прямого скрининга мутаций доступно клинически; однако генетическая гетерогенность является существенным осложнением для молекулярно -генетического тестирования . Иногда необходимо протестировать относительно большое количество затронутых членов семьи, чтобы установить, какой из двух возможных генов отвечает в каждой семье. Большой размер и сложность генов PKD1 и PKD2 , а также выраженная аллельная гетерогенность представляют собой препятствия для молекулярного тестирования с помощью прямого анализа ДНК . Чувствительность тестирования составляет почти 100% для всех пациентов с ADPKD в возрасте 30 лет и старше и для более молодых пациентов с мутациями PKD1 ; эти критерии чувствительны только на 67% для пациентов с мутациями PKD2 в возрасте моложе 30 лет. [ необходима цитата ]

Уход

В настоящее время единственным фармакологическим лечением, доступным для ADPKD, является снижение скорости прироста общего объема почек (TKV) с помощью антагонистов рецепторов вазопрессина 2 (V2) (т. е. толваптана). [38] Лечение толваптаном не останавливает и не обращает вспять прогрессирование заболевания, и у пациентов по-прежнему развивается почечная недостаточность. Паллиативные методы лечения включают симптоматические препараты (неопиоидные и опиоидные анальгетики) для абдоминальной/ретроперитонеальной боли. Варианты для боли, устойчивой к анальгетикам, включают простые или сложные хирургические процедуры (т. е. аспирацию почечной кисты, декортикацию кисты, почечную денервацию и нефрэктомию), которые могут привести к осложнениям, присущим хирургии. [ необходима цитата ] Недавние исследования показывают, что кетогенные диетические вмешательства благотворно влияют на прогрессирование и симптомы у людей с ADPKD. [39] Небольшая потеря веса благоприятно влияет на боль [40], что указывает на пользу изменений в диете и образе жизни.

Акваретические лекарства

В 2014 году Япония стала первой страной в мире, одобрившей фармакологическое лечение ADPKD [33], за ней последовали Канада и Европа, которые одобрили препарат толваптан для пациентов с ADPKD в начале 2015 года. FDA США одобрило использование толваптана для лечения ADPKD в 2018 году. [41] Толваптан, акваретический препарат, является антагонистом рецептора вазопрессина 2 (V2) . [9] Доклинические исследования показали, что молекула цАМФ может быть вовлечена в увеличение кист ADPKD, [42] а исследования на грызунах подтвердили роль вазопрессина в повышении уровня цАМФ в почках, что заложило основу для проведения клинических исследований. [43] Поскольку данные Консорциума по радиологическим исследованиям поликистозной болезни почек (CRISP) под руководством клиники Майо показали, что общий объем почек (TKV) предсказывает риск развития хронической болезни почек у пациентов с ADPKD, [33] [44] исследование TEMPO 3:4, в котором участвовали пациенты из 129 центров по всему миру с 2007 по 2009 год, оценивало TKV как первичную конечную точку для проверки эффективности толваптана у пациентов с ADPKD. [9] [10] Это исследование показало значительное снижение соотношения увеличения TKV и сдерживания снижения функции почек у пациентов с ADPKD после лечения толваптаном; [9] [45] однако, поскольку результаты лабораторных тестов, касающихся функции печени, оказались повышенными у процента пациентов, включенных в это исследование, одобрение препарата было либо отложено регулирующими органами, либо, как в случае США, вообще отклонено. [10] [46]

Диетические и стилистические вмешательства

Исследования с использованием моделей мышей с ADPKD показали, что умеренное ограничение пищи значительно улучшает прогрессирование заболевания. [47] Было показано, что механизм включает метаболическое состояние кетоза , и благоприятные эффекты могут быть получены при ограниченном по времени питании, остром голодании, кетогенной диете или путем добавления кетона бета-гидроксибутирата в моделях ADPKD у мышей, крыс и кошек. [48] [49] Режим кетогенной диеты не только остановил дальнейшее прогрессирование заболевания, но и привел к частичному обращению вспять кистозной болезни почек в модели крыс. [49] Метаболическое состояние кетоза может быть полезным при ADPKD, поскольку клетки кист почек при ADPKD имеют метаболический дефект, аналогичный эффекту Варбурга при раке, который делает их сильно зависимыми от глюкозы и неспособными метаболизировать жирные кислоты и кетоны. [48] [50] [51] В соответствии с этим, уровни глюкозы в сыворотке положительно коррелируют с более быстрым прогрессированием заболевания у пациентов с ADPKD. [52] Кроме того, у людей с ADPKD и диабетом 2 типа общий объем почек (TKV) значительно больше, чем у людей с одним лишь ADPKD, [53] а избыточный вес или ожирение связаны с более быстрым прогрессированием на ранней стадии ADPKD. [54] Ретроспективное исследование серии случаев показало, что симптомы заболевания ADPKD, включая боль, гипертонию и функцию почек, улучшились у 131 пациента, которые придерживались кетогенной диеты в среднем в течение 6 месяцев. [39]

Потребление натрия в пище связано с ухудшением функции почек при ADPKD, [55] и ограничение потребления натрия обычно рекомендуется пациентам. Потребление белка в пище не коррелирует с прогрессированием ADPKD. [56]

Увеличение потребления воды считается полезным при ADPKD и обычно рекомендуется. [57] [58] Основной полезный механизм увеличения потребления воды может быть связан с воздействием на рецептор вазопрессина V2 или может быть обусловлен подавлением вредного образования микрокристаллов в почечных канальцах путем разбавления растворенных веществ, таких как оксалат кальция, фосфат кальция и мочевая кислота. [57] [59]

Было показано, что потребление оксалата или неорганического фосфата с пищей ускоряет прогрессирование заболевания ПКД в нескольких моделях грызунов. [57] Было показано, что низкие уровни цитрата в моче – естественного антагониста образования вредных кристаллов в почечных канальцах – связаны с худшим прогрессированием заболевания у пациентов с АДПКД. [57]

Анальгетики

Хроническая боль у пациентов с ADPKD часто не поддается консервативному, неинвазивному лечению, но неопиоидные анальгетики и консервативные вмешательства могут быть сначала использованы до того, как будут рассмотрены опиоидные анальгетики ; если боль продолжается, то хирургические вмешательства могут быть направлены на почечные или печеночные кисты, чтобы напрямую устранить причину боли, с хирургическими вариантами, включая декортикацию почечной кисты, почечную денервацию и нефрэктомию . [60]

Аспирация почечной кисты

Аспирация с этаноловой склеротерапией может быть выполнена для лечения симптоматических простых почечных кист, но может быть нецелесообразной у пациентов с множественными кистами на поздних стадиях. [61] Сама процедура заключается в чрескожном введении иглы в выявленную кисту под контролем УЗИ с последующим дренированием содержащейся в ней жидкости; склеротерапия используется для предотвращения повторного накопления жидкости, которое может произойти в кисте, что может привести к рецидиву симптомов. [61] [62]

Лапароскопическая декортикация кисты

Лапароскопическая декортикация кисты (также называемая марсупиализацией) заключается в удалении одной или нескольких кист почек с помощью лапароскопической хирургии , во время которой кисты прокалываются, а внешняя стенка более крупных кист иссекается с осторожностью, чтобы не повредить почечную паренхиму. [63] [64] Эта процедура может быть полезна для облегчения боли у пациентов с ADPKD и обычно показана после того, как предыдущая аспирация кисты подтвердила, что киста, подлежащая декортикации, является причиной боли. [64] Нерандомизированные контролируемые исследования, проведенные в 90-х годах, показали, что пациенты с симптоматическими простыми почечными кистами, у которых наблюдался рецидив симптомов после первоначального ответа на простую аспирацию, могли быть безопасно подвергнуты декортикации кисты, со средней продолжительностью жизни без боли от 17 до 24 месяцев после операции. [63] [65] Лапароскопическая декортикация представляет собой 5%-ную частоту рецидивов почечных кист по сравнению с 82%-ной частотой рецидивов, полученной при склеротерапии. [62]

Невролиз

Новым методом лечения хронической боли, испытываемой многими больными с ADPKD, является невролиз чревного сплетения . [66] [67] Он включает в себя химическую абляцию чревного сплетения , чтобы вызвать временную дегенерацию целевых нервных волокон. Когда нервные волокна дегенерируют, это вызывает прерывание передачи нервных сигналов. Это лечение, в случае успеха, обеспечивает значительное облегчение боли на период от нескольких дней до более года. Процедуру можно повторить, когда затронутые нервы заживут и боль вернется. [68]

Нефрэктомия

Многие пациенты с ADPKD испытывают симптоматические последствия в результате заболевания, такие как кровоизлияние в кистозную ткань , боль в боку , рецидивирующие инфекции , нефролитиаз и симптомы массового эффекта (то есть чувство быстрого насыщения , тошнота и рвота, а также дискомфорт в животе) из-за их увеличенных почек. [69] [70] [71] В таких случаях нефрэктомия может потребоваться из-за некупируемых симптомов или когда в ходе подготовки к трансплантации почки обнаруживается, что собственные почки ущемляют истинную лоханку и исключают возможность размещения донорского аллотрансплантата . [ 70] [71] [72] [73] Кроме того, собственная нефрэктомия может быть проведена при наличии подозрения на злокачественное новообразование, поскольку почечно-клеточная карцинома (ПКР) в два-три раза чаще встречается у пациентов с ADPKD на терминальной стадии заболевания почек (ESKD), чем у пациентов с ESKD без ADPKD. [71] [74] Хотя показания к нефрэктомии при ADPKD могут быть связаны с размером почки, решение о проведении нативной нефрэктомии часто принимается на индивидуальной основе, без конкретной ссылки на измерения размера почки. [71]

Диализ

При лечении пациентов с ADPKD могут использоваться два вида диализа : перитонеальный диализ и гемодиализ . [75] Эпидемиологические данные показывают, что ADPKD поражает 5–13,4% пациентов, проходящих гемодиализ в Европе и Соединенных Штатах, [76] [77] [78] и около 3% в Японии. [7] Перитонеальный диализ обычно противопоказан пациентам с ADPKD с большими объемами почек и печени из-за ожидаемых физических трудностей во время процедуры и возможных осложнений; [75] [79] однако, не наблюдается никакой разницы в долгосрочной заболеваемости между гемодиализом и перитонеальным диализом при ADPKD. [75]

Пересадка почки

Трансплантация почки принята в качестве предпочтительного метода лечения для пациентов с ADPKD с ESRD. [1] Среди американских пациентов, ожидающих трансплантацию почки (по состоянию на декабрь 2011 г.), 7256 (8,4%) были включены в список из-за кистозного заболевания почек, и из 16 055 трансплантаций почек, выполненных в 2011 г., 2057 (12,8%) были сделаны пациентам с кистозным заболеванием почек, из них 1189 от умерших доноров и 868 от живых доноров. [80]

Прогноз

У пациентов с ADPKD постепенное развитие и расширение кисты приводит к увеличению почки, и в ходе заболевания скорость клубочковой фильтрации остается нормальной в течение десятилетий, прежде чем функция почек начнет прогрессивно ухудшаться, что затрудняет раннее прогнозирование почечного исхода. [81] Исследование CRISP, [33] [44], упомянутое в разделе о лечении выше, способствовало созданию веского обоснования, поддерживающего прогностическое значение общего объема почек (TKV) при ADPKD; TKV (оцененный с помощью МРТ ) неуклонно увеличивается, а более высокая скорость увеличения почек коррелирует с ускоренным снижением СКФ, в то время как TKV с поправкой на рост пациента (HtTKV) ≥600 мл/м2 предсказывает развитие хронической болезни почек 3 стадии в течение 8 лет. [81]

Помимо TKV и HtTKV, для прогнозирования прогрессирования ADPKD также предварительно использовалась расчетная скорость клубочковой фильтрации (eGFR). [81] После анализа КТ или МРТ-сканирований 590 пациентов с ADPKD, проходивших лечение в Центре трансляционного поликистозного заболевания почек Mayo , Иразабаль и его коллеги разработали систему классификации на основе визуализации для прогнозирования скорости снижения eGFR у пациентов с ADPKD. [81] [44] В этом прогностическом методе пациенты делятся на пять подклассов расчетных скоростей роста почек в соответствии с возрастными диапазонами HtTKV (1A, <1,5%; 1B, 1,5–3,0%; 1C, 3,0–4,5%; 1D, 4,5–6,0%; и 1E, >6,0%), как описано в исследовании CRISP. [81] [44] Снижение eGFR в течение нескольких лет после первоначального измерения TKV значительно различается между всеми пятью подклассами пациентов, при этом у пациентов подкласса 1E наблюдается самое быстрое снижение. [81] Некоторые из наиболее частых причин смерти у пациентов с ADPKD — различные инфекции (25%), разорванная ягодичная аневризма (15%) или ишемическая болезнь сердца/гипертоническая болезнь (40%). [82]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijkl Torres VE, Harris PC, Pirson Y (апрель 2007 г.). «Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек». Lancet . 369 (9569): 1287–1301. doi :10.1016/S0140-6736(07)60601-1. PMID  17434405. S2CID  1700992.
  2. ^ "Что такое ADPKD?". Фонд PKD . Получено 2022-09-23 .
  3. ^ Dalgaard OZ (1957). «Двусторонняя поликистозная болезнь почек; наблюдение за двумястами восемьюдесятью четырьмя пациентами и их семьями». Acta Medica Scandinavica. Supplementum . 328 : 1–255. PMID  13469269.
  4. ^ Torres VE, Harris PC (июль 2009 г.). «Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек: последние 3 года». Kidney International . 76 (2): 149–168. doi :10.1038/ki.2009.128. PMC 2812475 . PMID  19455193. 
  5. ^ ab Grantham JJ (октябрь 2008 г.). «Клиническая практика. Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек». The New England Journal of Medicine . 359 (14): 1477–1485. doi :10.1056/NEJMcp0804458. PMC 2843931. PMID 18832246  . ; Перепечатано в Niemczyk M, Niemczyk S, Paczek L (2009). «Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек и трансплантация». Annals of Transplantation . 14 (4): 86–90. PMC 2843931. PMID  20009161 . 
  6. ^ Muto S, Kawano H, Higashihara E, Narita I, Ubara Y, Matsuzaki T и др. (октябрь 2015 г.). «Влияние толваптана на пациентов с аутосомно-доминантной поликистозной болезнью почек: подгрупповой анализ подгруппы японских пациентов из исследования TEMPO 3:4». Клиническая и экспериментальная нефрология . 19 (5): 867–877. doi :10.1007/s10157-015-1086-2. PMID  25663351. S2CID  12124902.
  7. ^ ab Higashihara E, Nutahara K, Kojima M, Tamakoshi A, Yoshiyuki O, Sakai H, Kurokawa K (декабрь 1998 г.). «Распространенность и почечный прогноз диагностированной аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек в Японии». Nephron . 80 (4): 421–427. doi :10.1159/000045214. PMID  9832641. S2CID  22124996.
  8. ^ Levy M, Feingold J (сентябрь 2000 г.). «Оценка распространенности заболеваний почек, вызванных одним геном, прогрессирующих до почечной недостаточности». Kidney International . 58 (3): 925–943. doi : 10.1046/j.1523-1755.2000.00250.x . PMID  10972657.
  9. ^ abcd Torres VE, Chapman AB, Devuyst O, Gansevoort RT, Grantham JJ, Higashihara E и др. (декабрь 2012 г.). «Толваптан у пациентов с аутосомно-доминантным поликистозным заболеванием почек». The New England Journal of Medicine . 367 (25): 2407–2418. doi :10.1056/NEJMoa1205511. PMC 3760207. PMID  23121377 . 
  10. ^ abc Cornec-Le Gall E, Le Meur Y (ноябрь 2014 г.). "[Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек: лечение завтрашнего дня?]". Nephrologie & Therapeutique . 10 (6): 433–440. doi :10.1016/j.nephro.2014.03.003. PMID  25086476.
  11. ^ "Поликистоз почек". Клиника Майо . Получено 2022-05-23 .
  12. ^ Сомло, Стефан; Вирт, Брунхильда; Гермино, Грегори Г.; Вайнштат-Сэслоу, Дебра; Гиллеспи, Джеральд А. Дж.; Химмельбауэр, Хайнц; Стивенс, Лаура; Кук, Пол; Виллемс, Патрик; Бахнер, Люсьен; Кото, Элиесер; Лопес-Ларреа, Карлос; Пераль, Белен; Миллан, Хосе-Луис Сан; Сарис, Джаспер Дж. (1992-05-01). «Точная генетическая локализация гена аутосомно-доминантного поликистозного заболевания почек (PKD1) в отношении физически картированных маркеров». Геномика . 13 (1): 152–158. doi :10.1016/0888-7543(92)90215-E. ISSN  0888-7543.
  13. ^ Кимберлинг, Уильям Дж.; Кумар, Шраван; Габов, Патрисия А.; Кеньон, Джудит Б.; Коннолли, Кристофер Дж.; Сомло, Стефан (1993-12-01). "Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек: локализация второго гена на хромосоме 4q13–q23". Геномика . 18 (3): 467–472. doi :10.1016/S0888-7543(11)80001-7. ISSN  0888-7543.
  14. ^ Кумар, Шраван; Кимберлинг, Уильям Дж.; Габов, Патрисия А.; Кеньон, Джуди Б. (1991-06-01). «Исследования генетического сцепления аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек: поиск второго гена в большой сицилийской семье». Генетика человека . 87 (2): 129–133. doi :10.1007/BF00204167. ISSN  1432-1203.
  15. ^ Torra R, Badenas C, San Millán JL, Pérez-Oller L, Estivill X, Darnell A (август 1999). "Модель потери функции для цистогенеза при аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек человека типа 2". American Journal of Human Genetics . 65 (2): 345–352. doi :10.1086/302501. PMC 1377933 . PMID  10417277. 
  16. ^ Watnick TJ, Torres VE, Gandolph MA, Qian F, Onuchic LF, Klinger KW и др. (август 1998 г.). «Соматическая мутация в отдельных кистах печени подтверждает модель двухударного цистогенеза при аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек». Molecular Cell . 2 (2): 247–251. doi : 10.1016/s1097-2765(00)80135-5 . PMID  9734362.
  17. ^ Qian Q, Hunter LW, Li M, Marin-Padilla M, Prakash YS, Somlo S и др. (август 2003 г.). «Pkd2 гаплонедостаточность изменяет внутриклеточную регуляцию кальция в сосудистых гладкомышечных клетках». Human Molecular Genetics . 12 (15): 1875–1880. doi : 10.1093/hmg/ddg190 . PMID  12874107.
  18. ^ Gao Z, Joseph E, Ruden DM, Lu X (апрель 2004 г.). «Drosophila Pkd2 является гаплоидно-недостаточным для обеспечения оптимальной сократимости гладких мышц». Журнал биологической химии . 279 (14): 14225–14231. doi : 10.1074/jbc.M312223200 . PMID  14732716.
  19. ^ Hateboer N, v Dijk MA, Bogdanova N, Coto E, Saggar-Malik AK, San Millan JL и др. (январь 1999 г.). «Сравнение фенотипов поликистозной болезни почек типов 1 и 2. Европейская группа по изучению PKD1-PKD2». Lancet . 353 (9147): 103–107. doi :10.1016/s0140-6736(98)03495-3. PMID  10023895. S2CID  30757096.
  20. ^ Persu A, Duyme M, Pirson Y, Lens XM, Messiaen T, Breuning MH и др. (декабрь 2004 г.). «Сравнение между братьями и сестрами и близнецами подтверждает роль генов-модификаторов в ADPKD». Kidney International . 66 (6): 2132–2136. doi : 10.1111/j.1523-1755.2004.66003.x . PMID  15569302.
  21. ^ Fain PR, McFann KK, Taylor MR, Tison M, Johnson AM, Reed B, Schrier RW (апрель 2005 г.). «Гены-модификаторы играют значительную роль в фенотипической экспрессии PKD1». Kidney International . 67 (4): 1256–1267. doi : 10.1111/j.1523-1755.2005.00203.x . PMID  15780078.
  22. ^ Paterson AD, Magistroni R, He N, Wang K, Johnson A, Fain PR и др. (март 2005 г.). «Прогрессирующая потеря почечной функции — это наследуемый признак, зависящий от возраста, при аутосомно-доминантном поликистозном заболевании почек 1-го типа». Журнал Американского общества нефрологии . 16 (3): 755–762. doi : 10.1681/ASN.2004090758 . PMID  15677307.
  23. ^ Geberth S, Ritz E, Zeier M, Stier E (1995). «Ожидаемый возраст почечной смерти при аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек (ADPKD)?». Нефрология, диализ, трансплантация . 10 (9): 1603–1606. PMID  8559477.
  24. ^ abcde Paul BM, Vanden Heuvel GB (2014). «Почки: поликистозная болезнь почек». Wiley Interdisciplinary Reviews. Developmental Biology . 3 (6): 465–487. doi :10.1002/wdev.152. PMC 4423807. PMID 25186187  . 
  25. ^ Weimbs T (май 2011). «Сигнализация третьего удара при образовании почечной кисты». Журнал Американского общества нефрологии . 22 (5): 793–795. doi :10.1681/ASN.2011030284. PMC 5619655. PMID  21493772 . 
  26. ^ Weimbs T (ноябрь 2007 г.). «Поликистоз почек и восстановление почечных повреждений: общие пути, поток жидкости и функция полицистина-1». American Journal of Physiology. Renal Physiology . 293 (5): F1423–F1432. doi :10.1152/ajprenal.00275.2007. PMID  17715262.
  27. ^ Igarashi P, Somlo S (сентябрь 2002 г.). «Генетика и патогенез поликистозной болезни почек». Журнал Американского общества нефрологии . 13 (9): 2384–2398. doi : 10.1097/01.asn.0000028643.17901.42 . PMID  12191984.
  28. ^ Parnell SC, Magenheimer BS, Maser RL, Zien CA, Frischauf AM, Calvet JP (май 2002). «Активация полицистином-1 N-терминальной киназы c-Jun и AP-1 опосредована гетеротримерными G-белками». Журнал биологической химии . 277 (22): 19566–19572. doi : 10.1074/jbc.M201875200 . PMID  11912216.
  29. ^ Berbari NF, O'Connor AK, Haycraft CJ, Yoder BK (июль 2009 г.). «Первичная ресничка как сложный сигнальный центр». Current Biology . 19 (13): R526–R535. doi :10.1016/j.cub.2009.05.025. PMC 2814769. PMID  19602418 . 
  30. ^ Reed BY, McFann K, Bekheirnia MR, Reza Bekheirnia M, Nobakhthaghighi N, Nobkhthaghighi N и др. (февраль 2008 г.). «Изменение возраста при ESRD при аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек». American Journal of Kidney Diseases . 51 (2): 173–183. doi :10.1053/j.ajkd.2007.10.037. PMC 2747334 . PMID  18215695. 
  31. ^ Chapin HC, Caplan MJ (ноябрь 2010 г.). «Клеточная биология поликистозной болезни почек». Журнал клеточной биологии . 191 (4): 701–710. doi :10.1083/jcb.201006173. PMC 2983067. PMID  21079243 . 
  32. ^ Belibi FA, Reif G, Wallace DP, Yamaguchi T, Olsen L, Li H и др. (сентябрь 2004 г.). «Циклический AMP способствует росту и секреции в эпителиальных клетках поликистозных почек человека». Kidney International . 66 (3): 964–973. doi : 10.1111/j.1523-1755.2004.00843.x . PMID  15327388.
  33. ^ abcd Torres VE (март 2010 г.). «Стратегии лечения и дизайн клинических испытаний при ADPKD». Advances in Chronic Kidney Disease . 17 (2): 190–204. doi :10.1053/j.ackd.2010.01.006. PMC 4127876. PMID  20219622 . 
  34. ^ abcde Trujillano D, Bullich G, Ossowski S, Ballarín J, Torra R, Estivill X, Ars E (сентябрь 2014 г.). «Диагностика аутосомно-доминантного поликистозного заболевания почек с использованием эффективного PKD1 и PKD2-таргетного секвенирования следующего поколения». Молекулярная генетика и геномная медицина . 2 (5): 412–421. doi :10.1002/mgg3.82. PMC 4190876. PMID  25333066 . 
  35. ^ Bergmann C, von Bothmer J, Ortiz Brüchle N, Venghaus A, Frank V, Fehrenbach H и др. (ноябрь 2011 г.). «Мутации в нескольких генах PKD могут объяснить раннюю и тяжелую поликистозную болезнь почек». Журнал Американского общества нефрологии . 22 (11): 2047–2056. doi :10.1681/ASN.2010101080. PMC 3279997. PMID 22034641  . 
  36. ^ Harris PC, Rossetti S (апрель 2010 г.). «Молекулярная диагностика аутосомно-доминантного поликистозного заболевания почек». Nature Reviews. Нефрология . 6 (4): 197–206. doi :10.1038/nrneph.2010.18. PMC 4050432. PMID 20177400  . 
  37. ^ Rozenfeld MN, Ansari SA, Shaibani A, Russell EJ, Mohan P, Hurley MC (январь 2014 г.). «Следует ли пациентам с аутосомно-доминантным поликистозным заболеванием почек проходить скрининг на наличие церебральных аневризм?». AJNR . American Journal of Neuroradiology . 35 (1): 3–9. doi : 10.3174/ajnr.A3437 . PMC 7966475. PMID  23292526. S2CID  5777115. 
  38. ^ "Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 3 июля 2021 г.
  39. ^ ab Strubl S, Oehm S, Torres JA, Grundmann F, Haratani J, Decker M и др. (2021). «Кетогенные диетические вмешательства при аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек — ретроспективное исследование серии случаев: первые сведения о возможности, безопасности и эффектах». Clinical Kidney Journal . 15 (6): 1079–1092. doi :10.1093/ckj/sfab162. PMC 9155228 . PMID  35664270. 
  40. ^ Nowak KL, Murray K, You Z, Gitomer B, Brosnahan G, Abebe KZ и др. (1 июля 2021 г.). «Боль и ожирение при аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек: постфактум анализ исследований остановки прогрессирования поликистозной болезни почек (HALT-PKD)». Kidney Medicine . 3 (4): 536–545.e1. doi :10.1016/j.xkme.2021.03.004. PMC 8350824 . PMID  34401721. 
  41. ^ «Толваптан одобрен в США для лечения ADPKD у взрослых». 2018-04-26.
  42. ^ Hanaoka K, Guggino WB (июль 2000 г.). «цАМФ регулирует пролиферацию клеток и образование кист в клетках аутосомно-поликистозной болезни почек». Журнал Американского общества нефрологии . 11 (7): 1179–1187. doi : 10.1681/ASN.V1171179 . PMID  10864573.
  43. ^ Juul KV, Bichet DG, Nielsen S, Nørgaard JP (май 2014 г.). «Физиологические и патофизиологические функции почечных и внепочечных рецепторов вазопрессина V2». American Journal of Physiology. Renal Physiology . 306 (9): F931–F940. doi :10.1152/ajprenal.00604.2013. PMID  24598801.
  44. ^ abcd Irazabal MV, Rangel LJ, Bergstralh EJ, Osborn SL, Harmon AJ, Sundsbak JL и др. (январь 2015 г.). «Визуализационная классификация аутосомно-доминантного поликистозного заболевания почек: простая модель отбора пациентов для клинических испытаний». Журнал Американского общества нефрологии . 26 (1): 160–172. doi :10.1681/ASN.2013101138. PMC 4279733. PMID  24904092 . 
  45. ^ Kelsey R (январь 2013 г.). «Поликистоз почек: результаты исследования Tolvaptan in ADPKD-TEMPO 3:4». Nature Reviews. Нефрология . 9 (1): 1. doi : 10.1038/nrneph.2012.236 . PMID  23183839. S2CID  22942772.
  46. ^ Браун Т. (2013). «Толваптан не рекомендуется при ADPKD». Medscape .
  47. ^ Kipp KR, Rezaei M, Lin L, Dewey EC, Weimbs T (апрель 2016 г.). «Незначительное снижение потребления пищи замедляет прогрессирование заболевания в ортологичной мышиной модели поликистозной болезни почек». American Journal of Physiology. Renal Physiology . 310 (8): F726–F731. doi :10.1152/ajprenal.00551.2015. PMC 4835927. PMID  26764208 . 
  48. ^ ab Torres JA, Kruger SL, Broderick C, Amarlkhagva T, Agrawal S, Dodam JR и др. (декабрь 2019 г.). «Кетоз уменьшает рост почечной кисты при поликистозной болезни почек». Cell Metabolism . 30 (6): 1007–1023.e5. doi :10.1016/j.cmet.2019.09.012. PMC 6904245 . PMID  31631001. 
  49. ^ ab Carney EF (январь 2020 г.). «Кетоз замедляет прогрессирование ПКД». Nature Reviews. Нефрология . 16 (1): 1. doi : 10.1038/s41581-019-0226-4 . PMID  31654043. S2CID  204886698.
  50. ^ Nowak KL, Hopp K (апрель 2020 г.). «Метаболическое перепрограммирование при аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек: доказательства и терапевтический потенциал». Клинический журнал Американского общества нефрологии . 15 (4): 577–584. doi :10.2215/CJN.13291019. PMC 7133124. PMID  32086281 . 
  51. ^ Padovano V, Podrini C, Boletta A, Caplan MJ (ноябрь 2018 г.). «Метаболизм и митохондрии в исследовании и терапии поликистозной болезни почек». Nature Reviews. Нефрология . 14 (11): 678–687. doi :10.1038/s41581-018-0051-1. PMID  30120380. S2CID  52033674.
  52. ^ Torres JA, Kruger SL, Broderick C, Amarlkhagva T, Agrawal S, Dodam JR и др. (декабрь 2019 г.). «Кетоз уменьшает рост почечной кисты при поликистозе почек». Cell Metabolism . 30 (6): 1007–1023.e5. doi :10.1016/j.cmet.2019.09.012. PMC 6904245 . PMID  31631001. 
  53. ^ Reed B, Helal I, McFann K, Wang W, Yan XD, Schrier RW (июль 2012 г.). «Влияние сахарного диабета II типа на пациентов с аутосомно-доминантной поликистозной болезнью почек». Нефрология, диализ, трансплантация . 27 (7): 2862–2865. doi :10.1093/ndt/gfr744. PMC 3398061. PMID  22207329 . 
  54. ^ Nowak KL, You Z, Gitomer B, Brosnahan G, Torres VE, Chapman AB и др. (февраль 2018 г.). «Избыточный вес и ожирение — предикторы прогрессирования раннего аутосомно-доминантного поликистозного заболевания почек». Журнал Американского общества нефрологии . 29 (2): 571–578. doi :10.1681/ASN.2017070819. PMC 5791072. PMID  29118087 . 
  55. ^ Kramers BJ, Koorevaar IW, Drenth JP, de Fijter JW, Neto AG, Peters DJ и др. (октябрь 2020 г.). «Потребление соли, но не белка, связано с ускоренным прогрессированием заболевания при аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек». Kidney International . 98 (4): 989–998. doi : 10.1016/j.kint.2020.04.053 . hdl : 2066/225147 . PMID  32534051. S2CID  219637514.
  56. ^ Kramers BJ, Koorevaar IW, Drenth JP, de Fijter JW, Neto AG, Peters DJ и др. (октябрь 2020 г.). «Потребление соли, но не белка, связано с ускоренным прогрессированием заболевания при аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек». Kidney International . 98 (4): 989–998. doi : 10.1016/j.kint.2020.04.053 . hdl : 2066/225147 . PMID  32534051. S2CID  219637514.
  57. ^ abcd Torres JA, Rezaei M, Broderick C, Lin L, Wang X, Hoppe B и др. (июль 2019 г.). «Отложение кристаллов вызывает расширение канальцев, что ускоряет цистогенез при поликистозе почек». Журнал клинических исследований . 129 (10): 4506–4522. doi :10.1172/JCI128503. PMC 6763267. PMID  31361604 . 
  58. ^ Amro OW, Paulus JK, Noubary F, Perrone RD (декабрь 2016 г.). «Низкоосмолярная диета и скорректированное потребление воды для снижения вазопрессина при аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек: пилотное рандомизированное контролируемое исследование». American Journal of Kidney Diseases . 68 (6): 882–891. doi :10.1053/j.ajkd.2016.07.023. PMC 5123924 . PMID  27663039. 
  59. ^ Allison SJ (декабрь 2019 г.). «Отложение кристаллов способствует цистогенезу». Nature Reviews. Нефрология . 15 (12): 730. doi : 10.1038/s41581-019-0215-7 . PMID  31551591. S2CID  202733384.
  60. ^ Tellman MW, Bahler CD, Shumate AM, Bacallao RL, Sundaram CP (май 2015 г.). «Лечение боли при аутосомно-доминантном поликистозном заболевании почек и анатомия почечной иннервации». Журнал урологии . 193 (5): 1470–1478. doi :10.1016/j.juro.2014.10.124. hdl : 1805/7798 . PMID  25534330.
  61. ^ ab Mohsen T, Gomha MA (декабрь 2005 г.). «Лечение симптоматических простых почечных кист методом чрескожной аспирации и этаноловой склеротерапии». BJU International . 96 (9): 1369–1372. doi : 10.1111/j.1464-410X.2005.05851.x . PMID  16287460.
  62. ^ ab Okeke AA, Mitchelmore AE, Keeley FX, Timoney AG (октябрь 2003 г.). «Сравнение аспирации и склеротерапии с лапароскопическим удалением крыши при лечении симптоматических простых почечных кист». BJU International . 92 (6): 610–613. doi : 10.1046/j.1464-410x.2003.04417.x . PMID  14511045.
  63. ^ ab Brown JA, Torres VE, King BF, Segura JW (июль 1996 г.). «Лапароскопическая марсупиализация симптоматической поликистозной болезни почек». Журнал урологии . 156 (1): 22–27. doi :10.1016/s0022-5347(01)65927-5. PMID  8648810.
  64. ^ ab McDougall EM (декабрь 2000 г.). «Подход к декортикации простых кист и поликистозных почек». Журнал эндоурологии . 14 (10): 821–827. doi :10.1089/end.2000.14.821. PMID  11206615.
  65. ^ Консонни П., Нава Л., Скаттони В., Бьянки А., Спаливиеро М., Гуаццони Г. и др. (декабрь 1996 г.). «[Чрескожное дренирование под эхо-контролем и склеротерапия симптоматических кист почек: критическое сравнение с лапароскопическим лечением]». Итальянский архив урологии, Андрология . 68 (5 дополнений): 27–30. ПМИД  9162369.
  66. ^ Кастельейн Н.Ф., ван Гастель, доктор медицинских наук, Бланкестин П.Дж., Дрент Дж.П., де Ягер Р.Л., Леливельд AM и др. (апрель 2017 г.). «Новый протокол лечения рефрактерной хронической боли у пациентов с аутосомно-доминантным поликистозом почек». Почки Интернешнл . 91 (4): 972–981. дои : 10.1016/j.kint.2016.12.007 . ПМИД  28159317.
  67. ^ Nitschke AM, Ray CE (сентябрь 2013 г.). «Чрескожная нейролитическая блокада чревного сплетения». Семинары по интервенционной радиологии . 30 (3): 318–321. doi :10.1055/s-0033-1353485. PMC 3773031. PMID  24436554. 
  68. ^ Facciorusso, A.; Del Prete, V.; Antonino, M.; Buccino, VR; Muscatiello, N. (2019). «Ответ на повторный эхоэндоскопический нейролиз чревного сплетения у пациентов с раком поджелудочной железы: подход с использованием машинного обучения». Pancreatology . 19 (6): 866–872. doi :10.1016/j.pan.2019.07.038. PMID  31375433. S2CID  199389236 . Получено 5 января 2023 г. .
  69. ^ Alam A, Perrone RD (март 2010 г.). «Лечение терминальной стадии почечной недостаточности у пациентов с аутосомно-доминантным поликистозным заболеванием почек». Advances in Chronic Kidney Disease . 17 (2): 164–172. doi :10.1053/j.ackd.2009.12.006. PMID  20219619.
  70. ^ ab Wagner MD, Prather JC, Barry JM (июнь 2007 г.). «Избирательные одновременные двусторонние нефрэктомии при трансплантации почек при аутосомно-доминантном поликистозном заболевании почек». Журнал урологии . 177 (6): 2250–4, обсуждение 2254. doi : 10.1016/j.juro.2007.01.146. PMID  17509331.
  71. ^ abcd Cristea O, Yanko D, Felbel S, House A, Sener A, Luke PP (июль 2014 г.). «Максимальная длина почки предсказывает необходимость нативной нефрэктомии у пациентов с ADPKD, перенесших трансплантацию почки». Журнал Канадской урологической ассоциации . 8 (7–8): 278–282. doi :10.5489/cuaj.2128. PMC 4137014. PMID  25210553 . 
  72. ^ Fuller TF, Brennan TV, Feng S, Kang SM, Stock PG, Freise CE (декабрь 2005 г.). «Конечная стадия поликистозной болезни почек: показания и сроки проведения нативной нефрэктомии относительно трансплантации почки». Журнал урологии . 174 (6): 2284–2288. doi :10.1097/01.ju.0000181208.06507.aa. PMID  16280813. S2CID  25363382.
  73. ^ Cohen D, Timsit MO, Chrétien Y, Thiounn N, Vassiliu V, Mamzer MF и др. (ноябрь 2008 г.). «[Место нефрэктомии у пациентов с аутосомно-доминантным поликистозом почек, ожидающих трансплантации почки]». Progres en Urologie . 18 (10): 642–649. doi :10.1016/j.purol.2008.06.004. PMID  18971106.
  74. ^ Хадж П., Ферликот С., Массуд В., Авад А., Хаммуди И., Шарпантье Б. и др. (сентябрь 2009 г.). «Распространенность почечно-клеточного рака у пациентов с аутосомно-доминантным поликистозом почек и хронической почечной недостаточностью». Урология . 74 (3): 631–634. doi :10.1016/j.urology.2009.02.078. PMID  19616833.
  75. ^ abc Courivaud C, Roubiou C, Delabrousse E, Bresson-Vautrin C, Chalopin JM, Ducloux D (апрель 2014 г.). «Размер поликистозной почки и результаты перитонеального диализа: сравнение с гемодиализом». Clinical Kidney Journal . 7 (2): 138–143. doi :10.1093/ckj/sft171. PMC 4377775 . PMID  25852862. 
  76. ^ Nunes AC, Milani V, Porsch DB, Rossato LB, Mattos CB, Roisenberg I, Barros EJ (2008). «Частота и клинический профиль пациентов с поликистозной болезнью почек в южной Бразилии». Почечная недостаточность . 30 (2): 169–173. doi : 10.1080/08860220701810265 . PMID  18300116.
  77. ^ Bleyer AJ, Hart TC (июнь 2004 г.). «Поликистозная болезнь почек». The New England Journal of Medicine . 350 (25): 2622, ответ автора 2622. doi : 10.1056/NEJM200406173502519. PMID  15201424.
  78. ^ Corradi V, Gastaldon F, Virzì GM, de Cal M, Soni S, Chionh C и др. (октябрь 2009 г.). «Клиническая картина поликистозной болезни почек у взрослых в северо-восточном регионе Италии». Клиническая нефрология . 72 (4): 259–267. doi :10.5414/CNP72259. PMID  19825331.
  79. ^ Хамануэ С., Хошино Дж., Сувабе Т., Маруи И., Уэно Т., Кикучи К. и др. (июнь 2015 г.). «Перитонеальный диализ ограничен объемом почек и печени при аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек». Терапевтический аферез и диализ . 19 (3): 207–211. doi :10.1111/1744-9987.12272. PMID  25612237. S2CID  27836789.
  80. ^ Матас А.Дж., Смит Дж.М., Скинс М.А., Лэмб К.Э., Густафсон С.К., Самана С.Дж. и др. (январь 2013 г.). «Годовой отчет OPTN/SRTR за 2011 год: почки». Американский журнал трансплантологии . 13 (Приложение 1): 11–46. дои : 10.1111/ajt.12019. ПМЦ 5527691 . ПМИД  23237695. 
  81. ^ abcdef Cornec-Le Gall E, Le Meur Y (сентябрь 2014 г.). «Поликистоз почек: объем почек — хрустальный шар для прогноза ADPKD?». Nature Reviews. Нефрология . 10 (9): 485–486. doi :10.1038/nrneph.2014.132. PMID  25092148. S2CID  22042874.
  82. ^ Кумар В., Аббас А.К., Астер Дж.К. (2015). Патологическая основа болезни Роббинса и Котрана (девятое изд.). Филадельфия, Пенсильвания. стр. 947. ISBN 978-1-4557-2613-4. OCLC  879416939.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек .