stringtranslate.com

Ахондроплазия

Ахондроплазия — это генетическое заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, основным признаком которого является карликовость . [3] Это наиболее распространенная причина карликовости [4] , которая поражает примерно 1 из 27 500 человек. [3] У людей с этим заболеванием руки и ноги короткие , в то время как туловище обычно имеет нормальную длину. [3] У страдающих этим заболеванием средний рост взрослого человека составляет 131 сантиметр (4 фута 4 дюйма) для мужчин и 123 сантиметра (4 фута) для женщин. [3] Другие признаки могут включать увеличенную голову с выступающим лбом (лобные бугры) [3] и недоразвитие средней части лица (гипоплазия средней части лица). [6] Осложнения могут включать апноэ во сне или рецидивирующие инфекции уха . [3] Ахондроплазия включает в себя крайне редкую дисплазию скелета с короткими конечностями и тяжелым комбинированным иммунодефицитом .

Ахондроплазия вызвана мутацией в гене рецептора фактора роста фибробластов 3 ( FGFR3 ) , которая приводит к тому, что его белок становится сверхактивным . [3] Ахондроплазия приводит к нарушению роста эндохондральной кости (рост кости внутри хряща). [7] Заболевание имеет аутосомно-доминантный тип наследования, то есть для возникновения заболевания требуется только одна мутировавшая копия гена. [8] Около 80% случаев возникают у детей родителей без заболевания и являются результатом новой ( de novo или спорадической) мутации, которая чаще всего возникает как спонтанное изменение во время сперматогенеза . [5] Остальные наследуются от родителя с заболеванием. [3] Риск новой мутации увеличивается с возрастом отца . [4] В семьях с двумя пораженными родителями дети, которые наследуют оба пораженных гена, обычно умирают до рождения или в раннем младенчестве от затрудненного дыхания. [3] Заболевание обычно диагностируется на основании клинических признаков, но может быть подтверждено генетическим тестированием . [5] Мутации в FGFR3 также вызывают состояния, связанные с ахондроплазией, включая гипохондроплазию и SADDAN (тяжелая ахондроплазия с задержкой развития и черным акантозом), редкое нарушение роста костей, характеризующееся аномалиями скелета, мозга и кожи, приводящими к тяжелой дисплазии скелета с короткими конечностями и тяжелым комбинированным иммунодефицитом . [9]

Лечение включает терапию малыми молекулами с аналогом C-натрийуретического пептида ( восоритид ), одобренным для улучшения скорости роста у детей с ахондроплазией на основе результатов испытаний фазы 3 на людях, хотя его долгосрочные эффекты неизвестны. [10] Также может использоваться терапия гормоном роста . [5] Могут потребоваться усилия по лечению или профилактике таких осложнений, как ожирение , гидроцефалия , обструктивное апноэ во сне , инфекции среднего уха или стеноз позвоночного канала . [5] Группы поддержки поддерживают людей с ахондроплазией, включая Little People of America (LPA) и Growing Stronger. Также существуют некоммерческие организации врачей для распространения информации о вариантах лечения и ведения, включая разработку ресурсов для пациентов.

Признаки и симптомы

Осложнения

Дети

Дети с ахондроплазией часто имеют пониженный мышечный тонус; из-за этого у них часто наблюдается задержка ходьбы и моторных навыков. Также у детей часто встречаются искривленные ноги, сколиоз, лордоз, артрит, проблемы с гибкостью суставов, проблемы с дыханием, ушные инфекции и скученность зубов. [12] Эти проблемы можно лечить с помощью хирургии, брекетов или физиотерапии. [ требуется ссылка ]

Гидроцефалия — это тяжелое последствие, связанное с ахондроплазией у детей. Это состояние возникает, когда спинномозговая жидкость не может поступать в череп и выходить из него из-за сужения позвоночника. [13] Это накопление жидкости связано с увеличением головы, рвотой, летаргией, головными болями и раздражительностью. [14] Для лечения этого состояния обычно проводится шунтирующая операция , но также может быть сделана эндоскопическая вентрикулостомия третьего желудочка. [15]

Взрослые

Взрослые с ахондроплазией часто сталкиваются с проблемами ожирения и апноэ во сне. Также для взрослых типично испытывать онемение или покалывание в ногах из-за сдавливания нервов. [ необходима цитата ]

Некоторые исследования показали, что взрослые с ахондроплазией могут также испытывать психосоциальные осложнения, обычно связанные с низким ростом. [7] [16]

Беременность у женщин с ахондроплазией считается более рискованной. Женщины с ахондроплазией обычно рожают детей с помощью кесарева сечения, чтобы предотвратить осложнения, которые могут возникнуть при естественных родах. [17] Интеллект и продолжительность жизни обычно близки к норме, хотя компрессия краниоцервикального перехода увеличивает риск смерти в младенчестве. [18]

Причины

Аутосомно-доминантное наследование
Мать и ребенок с ахондроплазией при здоровом отце, демонстрирующие наследственность

Ахондроплазия вызвана мутацией в гене рецептора фактора роста фибробластов 3 ( FGFR3 ). [19] Этот ген кодирует белок, называемый рецептором фактора роста фибробластов 3, который способствует выработке коллагена и других структурных компонентов в тканях и костях. [20] Когда ген FGFR3 мутирует, это мешает взаимодействию этого белка с факторами роста, что приводит к осложнениям с образованием костей. Хрящ не может полностью развиться в кость, в результате чего человек становится непропорционально ниже ростом. [21]

При нормальном развитии FGFR3 оказывает отрицательное регуляторное воздействие на рост костей. При ахондроплазии мутировавшая форма рецептора постоянно активна, что приводит к сильному укорочению костей. Это пример мутации усиления функции . Эффект генетически доминантен , при этом одного варианта гена FGFR3 достаточно, чтобы вызвать ахондроплазию, в то время как две копии мутантного гена неизменно приводят к летальному исходу ( рецессивный летальный ) до или вскоре после рождения. Это происходит из-за дыхательной недостаточности из-за недоразвитой грудной клетки. [3] Люди с ахондроплазией часто рождаются у родителей, у которых нет этого заболевания из-за спонтанной мутации . [22]

Если ахондроплазия наследуется, ее тип аутосомно-доминантный. В парах, где один из партнеров имеет ахондроплазию, существует 50% вероятность передачи заболевания своему ребенку при каждой беременности. В ситуациях, когда у обоих родителей есть ахондроплазия, существует 50% вероятность того, что у ребенка будет ахондроплазия, 25% вероятность того, что у ребенка не будет ахондроплазии, и 25% вероятность того, что ребенок унаследует ген от обоих родителей, что приведет к двойному доминированию и приведет к летальной дисплазии костей . [23]

Исследования показали, что новые мутации генов ахондроплазии наследуются исключительно от отца и происходят во время сперматогенеза ; было высказано предположение, что сперматозоиды, несущие мутацию в FGFR3, имеют селективное преимущество перед сперматозоидами с нормальным FGFR3. [4] Частота мутаций в сперматозоидах, приводящих к ахондроплазии, увеличивается пропорционально возрасту отца, а также пропорционально воздействию ионизирующего излучения . [24] Частота возникновения ахондроплазии у детей отцов старше 50 лет составляет 1 на 1875 по сравнению с 1 на 15 000 в общей популяции. [25] Исследования уролога Гарри Фиша из Мужского репродуктивного центра при Колумбийской пресвитерианской больнице в 2013 году показали, что у людей этот дефект может быть унаследован исключительно от отца и становится все более вероятным с возрастом отца, особенно у мужчин, репродуцирующих после 35 лет. [26]

Существуют еще два синдрома с генетической основой, схожей с ахондроплазией: гипохондроплазия и танатофорная дисплазия .

Диагноз

Фрагмент картины Диего Веласкеса «Менины» (1656 г.), изображающей Марибарболу и Николасито Пертусато (справа), ахондропластических карликов в окружении инфанты Маргариты.

Ахондроплазию можно обнаружить до рождения с помощью пренатального УЗИ , хотя признаки часто незначительны и не очевидны до 24-й недели беременности. [27] ДНК-тест может быть проведен до рождения для выявления гомозиготности , при которой наследуются две копии мутантного гена, летальное состояние, приводящее к мертворождению . Постнатальная диагностика ахондроплазии обычно несложна и включает оценку физических и рентгенологических признаков. [28] Клинические признаки включают мегалоцефалию, короткие конечности, выступающий лоб, грудопоясничный кифоз и гипоплазию средней части лица. [29] Могут наблюдаться такие осложнения, как неправильный прикус зубов, гидроцефалия и повторный средний отит. [29] Риск смерти в младенчестве увеличивается из-за вероятности сдавления спинного мозга с обструкцией верхних дыхательных путей или без нее. [ необходима цитата ]

Радиологические данные

Скелетное обследование полезно для подтверждения диагноза ахондроплазии. Череп большой, с узким большим затылочным отверстием и относительно небольшим основанием черепа. Тела позвонков короткие и уплощенные с относительно большой высотой межпозвоночного диска, а также имеется врожденно сужен позвоночный канал . Подвздошные крылья маленькие и квадратные, с узкой седалищной вырезкой и горизонтальной крышей вертлужной впадины. [30] [31] Трубчатые кости короткие и толстые с метафизарной чашечкой и расширением и нерегулярными пластинами роста. [30] Присутствует разрастание малоберцовой кости . Кисть широкая с короткими пястными костями и фалангами и конфигурацией трезубца. Ребра короткие с чашевидными передними концами. [30] Если рентгенологические признаки не являются классическими, следует заняться поиском другого диагноза. Из-за чрезвычайно деформированной костной структуры люди с ахондроплазией часто имеют « двойные суставы ». Диагноз может быть поставлен с помощью УЗИ плода по прогрессирующему несоответствию между короткой длиной бедренной кости и бипариетальным диаметром по возрасту. Конфигурация руки в виде трезубца может быть видна, если пальцы полностью вытянуты. [ необходима цитата ]

Другой распространенной характеристикой синдрома является грудопоясничный горб в младенчестве. [32]

Уход

Известного лечения ахондроплазии не существует, хотя причина мутации в рецепторе фактора роста была найдена. Хотя гормон роста человека используется людьми без ахондроплазии для помощи в росте, он не помогает людям с ахондроплазией, которые включают другой гормональный путь. Обычно наилучшие результаты появляются в течение первого и второго года терапии. [33] После второго года терапии гормоном роста полезный рост костей уменьшается, [34] поэтому терапия не является удовлетворительным долгосрочным лечением. [33] По состоянию на декабрь 2020 года лечение ахондроплазии гормоном роста человека было одобрено только в Японии. [35]

Низкомолекулярный препарат восоритид используется для улучшения скорости роста у детей с ахондроплазией, [10] хотя его долгосрочные эффекты неизвестны. Восоритид подавляет активность FGFR3 . [36] Он постепенно становится доступным в разных странах, начиная с 2021 года.

Удлинение конечностей увеличит длину ног и рук человека с ахондроплазией, [37] но относительно этой практики существует мало медицинского консенсуса. Возраст операции может варьироваться от раннего детства до зрелого возраста. [38]

Исследования также показали, что привлечение родителей детей с ахондроплазией к группам поддержки и защиты интересов во время постановки диагноза может улучшить результаты. [39] Существует несколько групп защиты интересов пациентов для поддержки людей с ахондроплазией и их семей. [40] Доступны ресурсы для поддержки пациентов и их опекунов с информацией, которую они могут распространять среди своих врачей, которые могут быть не знакомы с уникальными медицинскими требованиями к лечению ахондроплазии. Также доступны руководства по передовой практике для врачей, которые лечат заболевания позвоночника, [41] стеноз большого затылочного отверстия, [6] краниофациальные осложнения, [42] беременность, [43] и периоперационные [44] потребности людей с ахондроплазией.

Эпидемиология

Ахондроплазия является одним из нескольких врожденных состояний со схожими проявлениями, такими как несовершенный остеогенез , множественная эпифизарная дисплазия tarda, ахондрогенез , остеопетроз и танатофорическая дисплазия . Это затрудняет оценку распространенности, поскольку со временем диагностические критерии меняются и субъективны. Одно подробное и продолжительное исследование в Нидерландах показало, что распространенность, определенная при рождении, составляла всего 1,3 на 100 000 живорождений. [45] Другое исследование в то же время показало частоту 1 на 10 000. [45] Обзор и метаанализ 2020 года оценили распространенность во всем мире в 4,6 на 100 000. [46]

Психологические и социальные аспекты

Помимо физических проблем, люди с ахондроплазией могут также испытывать психологические проблемы, такие как страх или негативное восприятие людей с ахондроплазией. Голласт и др. указали, что взрослые с ахондроплазией, как правило, имеют более низкую самооценку, годовой доход, уровень образования и общее качество жизни (КЖ) по сравнению с их братьями и сестрами, не страдающими этим заболеванием. [47] Интересно, что исследование Голласта показало, что испытуемые с такой же вероятностью ссылались на недостатки, связанные с социальными барьерами, как и на недостатки, связанные со здоровьем и функционированием. [ необходима цитата ]

С другой стороны, другие исследователи, такие как Анкона, утверждают, что для многих людей в непосредственном окружении, которое изначально естественным образом принимает это состояние, их главная проблема заключается в адаптации к миру, созданному для тех, у кого нет этого состояния. Однако, когда общество отвергает это состояние с самого начала и связывает его с деструктивной тревогой, это существенно вредит представлению человека о себе и приводит к его социальной изоляции. Таким образом, автор предполагает, что принимающая среда имеет решающее значение для предотвращения значительных страданий людей с ахондроплазией и для обеспечения наилучших результатов корректирующих вмешательств, а не для увековечения отторжения. [48]

Аналогичным образом, исследование, проведенное в Японии Нишимурой и Ханаки, показало, что дети с ахондроплазией сталкиваются с трудностями, связанными с их низким ростом, но не было никаких признаков психосоциальной дезадаптации. Они выдвинули гипотезу, что сосредоточение внимания на стратегиях преодоления трудностей и самоэффективности может играть решающую роль в содействии психологическому благополучию среди детей с ахондроплазией. [49]

Социальная поддержка и связи со сверстниками могут быть важны для людей с ахондроплазией. Группы поддержки, онлайн-сообщества и организации по защите прав могут обеспечить чувство принадлежности и помочь людям с ахондроплазией связаться с другими, кто понимает их опыт. Кроме того, эти сообщества могут служить источником информации и поддержки как для людей с ахондроплазией, так и для их семей. В Соединенных Штатах The Little People of America (LPA) является национальной организацией, которая предоставляет поддержку, ресурсы и защиту для людей с карликовостью, включая ахондроплазию. [50]

Животные

Манчкин карликовый кот

На основании их непропорциональной карликовости некоторые породы собак традиционно классифицируются как «ахондропластические». Это касается пород такса , бассет-хаунд , корги и бульдог . [51] [52] [53] Данные исследований ассоциаций всего генома у собак с короткими конечностями показывают сильную связь этого признака с ретрогеном, кодирующим фактор роста фибробластов 4 ( FGF4 ). [54] Поэтому кажется маловероятным, что собаки и люди являются ахондропластическими по одним и тем же причинам. Однако гистологические исследования некоторых ахондропластических пород собак показали измененные клеточные паттерны в хрящах, которые очень похожи на те, которые наблюдаются у людей, демонстрирующих ахондроплазию. [55]

Похожая форма ахондроплазии была обнаружена в помете поросят от фенотипически нормальной датской свиноматки. Карликовость была унаследована доминантно у потомства из этого помета. Поросята родились фенотипически нормальными, но становились все более и более симптоматичными по мере достижения зрелости. [56] Это включало мутацию белка коллагена типа X, альфа 1 , кодируемого геном COL10A1. У людей похожая мутация (G595E) была связана с метафизарной хондродисплазией Шмида (SMCD), относительно легким заболеванием скелета, которое также связано с карликовостью. [ необходима цитата ]

Ныне вымершая овца породы анкон была создана людьми путем селективного разведения обычных домашних овец с ахондроплазией. Среднего размера туловище в сочетании с относительно небольшими ногами, полученными из-за ахондроплазии, ценилось за то, что делало пораженных овец менее склонными к побегу, не влияя на количество шерсти или мяса, производимое каждой овцой. [57]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Achondroplasia". Lexico UK English Dictionary . Oxford University Press . Архивировано из оригинала 11 декабря 2019 г.
  2. ^ "Ахондроплазия". Словарь Merriam-Webster.com . Merriam-Webster.
  3. ^ abcdefghijklmno «Ахондроплазия». Домашний справочник по генетике . Май 2012 года . Проверено 12 декабря 2017 г.
  4. ^ abcd Horton WA, Hall JG, Hecht JT (июль 2007 г.). «Ахондроплазия». The Lancet . 370 (9582): 162–172. doi :10.1016/S0140-6736(07)61090-3. PMID  17630040. S2CID  208788746.
  5. ^ abcdefg Паули Р.М., Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л., Меффорд Х.К., Стивенс К., Амемия А., Ледбеттер Н. (2012). «Ахондроплазия». Джин Обзоры . ПМИД  20301331.
  6. ^ ab White KK, Bompadre V, Goldberg MJ, Bober MB, Campbell JW, Cho TJ, Hoover-Fong J, Mackenzie W, Parnell SE, Raggio C, Rapoport DM, Spencer SA, Savarirayan R (1 января 2016 г.). «Лучшие практики оценки и лечения стеноза большого затылочного отверстия при ахондроплазии в младенчестве». American Journal of Medical Genetics Часть A. 170 ( 1): 42–51. doi :10.1002/ajmg.a.37394. ISSN  1552-4825. PMID  26394886. S2CID  22430204.
  7. ^ ab Pauli RM (2019). «Ахондроплазия: всеобъемлющий клинический обзор». Orphanet Journal of Rare Diseases . 14 (1): 1. doi : 10.1186 /s13023-018-0972-6 . PMC 6318916. PMID  30606190. 
  8. ^ "Ахондроплазия". Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program . 2016. Получено 12 декабря 2017 .
  9. ^ Легаре Дж. М. (1993), Адам М. П., Фельдман Дж., Мирзаа Г. М., Пагон Р. А. (ред.), «Ахондроплазия», GeneReviews® , Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID  20301331 , получено 15 декабря 2023 г.
  10. ^ ab Саварираян Р., Тофтс Л., Ирвинг М., Уилкокс В., Бачино К.А., Гувер-Фонг Дж., Фонт РУ, Харматц П., Рутч Ф., Бобер М.Б., Полгрин Л.Е., Гинебреда И., Монике К., Чарроу Дж., Хорншемейер Д., Озоно К, Аланай Ю, Арундел П, Кагами С, Ясуи Н, Уайт КК, Саал ХМ, Лейва-Хеа А, Луна-Гонсалес Ф, Мочизуки Х, Базель Д, Порко ДМ, Джаярам К, Фишелева Э, Хантсман-Лабед А, День J (5 сентября 2020 г.). «Подкожная терапия восоритидом один раз в день у детей с ахондроплазией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование 3-й фазы». Ланцет . 396 (10252): 684–692. doi :10.1016/S0140-6736(20)31541-5. PMID  32891212. S2CID  221472752.
  11. ^ "Trident hand". Radiopaedia . Получено 31 мая 2022 г. .
  12. ^ "Карликовость". kidshealth.org . Получено 26 сентября 2018 г. .
  13. ^ "Ахондроплазия | Центр информации о генетических и редких заболеваниях (GARD) – программа NCATS". rarediseases.info.nih.gov . Получено 26 сентября 2018 г.
  14. ^ Киффер С. "Ахондроплазия | Детская нейрохирургия Джонса Хопкинса" . Получено 26 сентября 2018 г.
  15. ^ "Гидроцефалия – Диагностика и лечение – Клиника Майо". mayoclinic.org . Получено 26 сентября 2018 г. .
  16. ^ Constantinides C, Landis SH, Jarrett J, Quinn J, Ireland PJ (2021). «Качество жизни, физическое функционирование и психосоциальная функция среди пациентов с ахондроплазией: целевой обзор литературы». Инвалидность и реабилитация . 44 (21): 6166–6178. doi : 10.1080/09638288.2021.1963853 . PMID  34403286. S2CID  237198129.
  17. ^ Services Do. "Карликовость" . Получено 26 сентября 2018 г.
  18. ^ Адам М.П., ​​Фельдман Дж., Мирзаа Г.М., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж.Х., Грипп К.В., Амемия А., Легаре Дж.М. (1993). «Ахондроплазия». Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД  20301331.
  19. ^ "Изучение ахондроплазии". Национальный институт исследований генома человека (NHGRI) . Получено 26 сентября 2018 г.
  20. ^ Ссылка GH. "FGFR3 gene". Genetics Home Reference . Получено 26 сентября 2018 г.
  21. ^ Хортон В.А., Холл Дж.Г., Хехт Дж.Т. (июль 2007 г.). «Ахондроплазия». Ланцет . 370 (9582): 162–172. дои : 10.1016/s0140-6736(07)61090-3. ISSN  0140-6736. PMID  17630040. S2CID  208788746.
  22. ^ Richette P, Bardin T, Stheneur C (2007). «Ахондроплазия: от генотипа к фенотипу». Joint Bone Spine . 75 (2): 125–30. doi :10.1016/j.jbspin.2007.06.007. PMID  17950653.
  23. ^ "Ахондроплазия" . Получено 26 сентября 2018 г.
  24. ^ Wyrobek AJ, Eskenazi B, Young S, Arnheim N, Tiemann-Boege I, Jabs EW, Glaser RL, Pearson FS, Evenson D (2006). «Старение оказывает дифференцированное влияние на повреждение ДНК, целостность хроматина, мутации генов и анеуплоидии в сперме». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (25): 9601–9606. Bibcode : 2006PNAS..103.9601W. doi : 10.1073/pnas.0506468103 . PMC 1480453. PMID  16766665 . 
  25. ^ Kovac JR, Addai J, Smith RP, Coward RM, Lamb DJ, Lipshultz LI (ноябрь 2013 г.). «Влияние пожилого возраста отца на фертильность». Asian Journal of Andrology . 15 (6): 723–728. doi :10.1038/aja.2013.92. PMC 3854059. PMID  23912310 . 
  26. ^ Гарри Фиш (24 сентября 2013 г.). Мужские биологические часы: поразительные новости о старении, сексуальности и фертильности у мужчин. Саймон и Шустер. стр. 11–. ISBN 978-1-4767-4082-9.
  27. ^ Savarirayan R, et al. (2021). «Международное консенсусное заявление о диагностике, многопрофильном ведении и пожизненном уходе за лицами с ахондроплазией». Nature Reviews Endocrinology . 18 (3): 173–189. doi : 10.1038/s41574-021-00595-x . PMID  34837063. S2CID  244638495. Ультразвуковые признаки ахондроплазии обычно не проявляются до 24 недель беременности и часто бывают довольно тонкими.
  28. ^ Savarirayan R, et al. (2021). «Международное консенсусное заявление о диагностике, многопрофильном ведении и пожизненном уходе за лицами с ахондроплазией». Nature Reviews Endocrinology . 18 (3): 173–189. doi : 10.1038/s41574-021-00595-x . PMID  34837063. S2CID  244638495. Постнатальная диагностика ахондроплазии довольно проста. Сочетание ключевых клинических (то есть макроцефалия, короткие конечности и низкий рост с ризомелией и избыточными кожными складками) и рентгенологических (то есть характерный таз с короткими и квадратными подвздошными костями, узкие крестцово-седалищные вырезки и сужение межножковых расстояний в поясничном отделе позвоночника, прогрессирующее от L1 до L5) признаков позволяет поставить точный диагноз у большинства людей с ахондроплазией.
  29. ^ ab Beattie, RM, Champion, MP, ред. (2004). Essential questions in paediatrics for MRCPCH (1-е изд.). Натсфорд, Чешир: PasTest. ISBN 978-1-901198-99-7.
  30. ^ abc EL-Sobky TA, Shawky RM, Sakr HM, Elsayed SM, Elsayed NS, Ragheb SG, Gamal R (15 ноября 2017 г.). «Систематический подход к рентгенографической оценке часто встречающихся генетических заболеваний костей у детей: иллюстрированный обзор». J Musculoskelet Surg Res . 1 (2): 25. doi : 10.4103/jmsr.jmsr_28_17 . S2CID  79825711.
  31. ^ "Achondroplasia Pelvis". Архивировано из оригинала 22 октября 2007 г. Получено 28 ноября 2007 г.
  32. ^ Savarirayan R, et al. (2021). «Международное консенсусное заявление о диагностике, многопрофильном ведении и пожизненном уходе за лицами с ахондроплазией». Nature Reviews Endocrinology . 18 (3): 173–189. doi : 10.1038/s41574-021-00595-x . PMID  34837063. S2CID  244638495. Спинальный грудопоясничный кифоз (гиббус) у младенцев с ахондроплазией встречается часто, но должен разрешиться, когда ребенок начинает двигаться.
  33. ^ ab Vajo Z, Francomano CA, Wilkin DJ (1 февраля 2000 г.). «Молекулярная и генетическая основа расстройств рецептора фактора роста фибробластов 3: семейство скелетных дисплазий ахондроплазии, краниосиностоз Мюнке и синдром Крузона с черным акантозом». Endocrine Reviews . 21 (1): 23–39. doi : 10.1210/edrv.21.1.0387 . PMID  10696568.
  34. ^ Aviezer D, Golembo M, Yayon A (30 июня 2003 г.). «Рецептор фактора роста фибробластов-3 как терапевтическая мишень для ахондроплазии — генетической карликовости с короткими конечностями». Current Drug Targets . 4 (5): 353–365. doi :10.2174/1389450033490993. PMID  12816345.
  35. ^ Легеай-Малле Л., Саварираян Р. (2020). «Новые терапевтические подходы к лечению ахондроплазии». Bone . 141 : 115579. doi : 10.1016/j.bone.2020.115579 . PMID  32795681. S2CID  221133224. Одной из терапий, предлагаемых пациентам с ахондроплазией, является лечение рекомбинантным человеческим гормоном роста (r-hGH) (одобрено сегодня только в Японии).
  36. ^ Саварираян Р. (4 июля 2019 г.). «Терапия аналогом натрийуретического пептида C-типа у детей с ахондроплазией». New England Journal of Medicine . 381 (1): 25–35. doi : 10.1056/NEJMoa1813446 . PMID  31269546.
  37. ^ Кито Х, Китакоджи Т, Цучия Х, Като М, Ишигуро Н (2007). «Дистракционный остеогенез нижней конечности у пациентов с ахондроплазией/гипохондроплазией, леченных трансплантацией клеток костного мозга, полученных путем культивирования, и плазмы, богатой тромбоцитами». J Pediatr Orthop . 27 (6): 629–34. doi :10.1097/BPO.0b013e318093f523. PMID  17717461. S2CID  42226362.
  38. ^ Savarirayan R, et al. (2021). «Международное консенсусное заявление о диагностике, многопрофильном ведении и пожизненном уходе за лицами с ахондроплазией». Nature Reviews Endocrinology . 18 (3): 173–189. doi : 10.1038/s41574-021-00595-x . PMID  34837063. S2CID  244638495. Хотя данных в этой области мало, удлинение конечностей рекомендуется в некоторых странах и не рекомендуется в других. ... Сроки удлинения конечностей варьируются и проводились с раннего детства до взрослой жизни у лиц с ахондроплазией.
  39. ^ Саварираян Р. и др. (2021). «Международное консенсусное заявление о диагностике, многопрофильном ведении и пожизненном уходе за лицами с ахондроплазией». Nature Reviews Endocrinology . 18 (3): 173–189. doi : 10.1038/s41574-021-00595-x . PMID  34837063. S2CID  244638495. Знакомство родителей с группами защиты и поддержки доказало свою полезность.
  40. ^ "Ассоциации". Beyond Achondroplasia . Получено 2 января 2022 г. .
  41. ^ White KK, Bober MB, Cho TJ, Goldberg MJ, Hoover-Fong J, Irving M, Kamps SE, Mackenzie WG, Raggio C, Spencer SA, Bompadre V, Savarirayan R, от имени Консорциума по лечению скелетной дисплазии (24 декабря 2020 г.). «Руководство по передовой практике лечения заболеваний позвоночника при скелетной дисплазии». Orphanet Journal of Rare Diseases . 15 (1): 161. doi : 10.1186/s13023-020-01415-7 . ISSN  1750-1172. PMC 7313125. PMID 32580780  . 
  42. ^ от имени Консорциума по лечению скелетной дисплазии, Саварирайан Р., Тункель Д.Е., Стерни Л.М., Бобер М.Б., Чо Т.Дж., Голдберг М.Дж., Хувер-Фонг Дж., Ирвинг М., Кампс С.Е., Маккензи В.Г., Раджио К., Спенсер С.А., Бомпадре В., Уайт К.К. (1 декабря 2021 г.). «Руководство по передовой практике лечения краниофациальных аспектов скелетной дисплазии». Orphanet Journal of Rare Diseases . 16 (1): 31. doi : 10.1186/s13023-021-01678-8 . ISSN  1750-1172. PMC 7809733. PMID 33446226  . 
  43. ^ Savarirayan R, Rossiter JP, Hoover-Fong JE, Irving M, Bompadre V, Goldberg MJ, Bober MB, Cho TJ, Kamps SE, Mackenzie WG, Raggio C, Spencer SS, White KK (1 декабря 2018 г.). «Руководящие принципы передовой практики в отношении пренатальной оценки и родов у пациентов с дисплазией скелета». Американский журнал акушерства и гинекологии . 219 (6): 545–562. doi : 10.1016/j.ajog.2018.07.017 . PMID  30048634.
  44. ^ White KK, Bompadre V, Goldberg MJ, Bober MB, Cho TJ, Hoover-Fong JE, Irving M, Mackenzie WG, Kamps SE, Raggio C, Redding GJ, Spencer SS, Savarirayan R, Theroux MC, От имени Консорциума по лечению скелетной дисплазии (1 октября 2017 г.). «Лучшие практики периоперационного лечения пациентов со скелетными дисплазиями». American Journal of Medical Genetics Часть A. 173 ( 10): 2584–2595. doi : 10.1002/ajmg.a.38357. hdl : 11343/293252 . ISSN  1552-4825. PMID  28763154. S2CID  22251966.
  45. ^ ab Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): АХОНДРОПЛАЗИЯ; АЧ - 100800
  46. ^ Foreman PK, Kessel F, Hoorn R, Bosch J, Shediac R, Landis S (2020). «Распространенность ахондроплазии при рождении: систематический обзор литературы и метаанализ». American Journal of Medical Genetics Часть A. 182 ( 10): 2297–2316. doi :10.1002/ajmg.a.61787. PMC 7540685. PMID  32803853 . 
  47. ^ Голласт SE, Томпсон RE, Гудинг HC, Бизекер BB (2003). «Жизнь с ахондроплазией в мире среднего размера: оценка качества жизни». Американский журнал медицинской генетики . 120A (4): 447–458. doi :10.1002/ajmg.a.20127. PMID  12884421. S2CID  38614817.
  48. ^ Анкона Л (1988). «Психодинамика ахондроплазии». Ахондроплазия человека . Фундаментальные науки о жизни. Том. 48. стр. 447–451. дои : 10.1007/978-1-4684-8712-1_56. ISBN 978-1-4684-8714-5. PMID  3240281.
  49. ^ Нишимура Н., Ханаки К. (2014). «Психосоциальные профили детей с ахондроплазией с точки зрения стресса, связанного с их низким ростом: общенациональное исследование в Японии». Журнал клинического сестринского дела . 23 (21–22): 3045–3056. doi :10.1111/jocn.12531. PMID  25453127.
  50. ^ Маленькие люди Америки. (nd). О LPA. Получено с https://www.lpaonline.org/about-lpa
  51. ^ "ВебМД".
  52. ^ Джонс, TC, Хант, RD (1979). «Опорно-двигательная система». В Jones, TC, Hunt, RD, Smith, HA (ред.). Ветеринарная патология (5-е изд.). Филадельфия: Lea & Febiger. стр. 1175–6. ISBN 978-0812107890.
  53. ^ Уиллис МБ (1989). «Наследование специфических скелетных и структурных дефектов» . В Уиллис МБ (ред.). Генетика собак. Великобритания: Howell Book House. стр. 119–120. ISBN 978-0876055519.
  54. ^ Parker HG, VonHoldt BM, Quignon P, et al. (август 2009). «Выраженный ретроген fgf4 связан с породоопределяющей хондродисплазией у домашних собак». Science . 325 (5943): 995–8. Bibcode :2009Sci...325..995P. doi :10.1126/science.1173275. PMC 2748762 . PMID  19608863. 
  55. ^ Braund KG, Ghosh P, Taylor TK, Larsen LH (сентябрь 1975 г.). «Морфологические исследования межпозвоночного диска у собак. Отнесение бигля к ахондропластической классификации». Res. Vet. Sci . 19 (2): 167–72. doi :10.1016/S0034-5288(18)33527-6. PMID  1166121.
  56. ^ Nielsen VH, Bendixen C, Arnbjerg J, et al. (декабрь 2000 г.). «Аномальная функция пластинки роста у свиней, несущих доминантную мутацию в коллагене типа X». Mamm. Genome . 11 (12): 1087–92. doi :10.1007/s003350010212. PMID  11130976. S2CID  2786778.
  57. ↑ Gidney L (май–июнь 1019). «Самые ранние археологические свидетельства мутации анкон у овец из Лестера, Великобритания». International Journal of Osteoarchaeology . 15 (27): 318–321. doi :10.1002/oa.872. ISSN  1099-1212.

Внешние ссылки

Найдите информацию об ахондроплазии в Викисловаре, бесплатном словаре.