Базальноклеточная карцинома ( БКК ), также известная как базальноклеточный рак , базалиома [7] или язва грызунов , [8] является наиболее распространенным типом рака кожи . [2] Он часто выглядит как безболезненный приподнятый участок кожи, который может быть блестящим, с проходящими по нему мелкими кровеносными сосудами . [1] Он также может проявляться в виде приподнятой области с изъязвлением . [1] Базальноклеточный рак растет медленно и может повредить ткани вокруг него, но маловероятно, что он распространится на отдаленные районы или приведет к смерти. [9]
Факторы риска включают воздействие ультрафиолета , светлую кожу , лучевую терапию , длительное воздействие мышьяка и плохую функцию иммунной системы . [2] Воздействие ультрафиолетового излучения в детстве особенно вредно. [5] Солярии стали еще одним распространенным источником ультрафиолетового излучения. [10] Диагноз часто зависит от осмотра кожи, подтвержденного биопсией ткани . [2] [3]
Остается неясным, влияет ли солнцезащитный крем на риск базальноклеточного рака. [11] Лечение обычно заключается в хирургическом удалении. [2] Это может быть простое иссечение, если рак небольшой; в противном случае обычно рекомендуется операция Мооса . [2] Другие варианты включают электродесикацию и выскабливание , криохирургию , местную химиотерапию , фотодинамическую терапию , лазерную хирургию или использование имиквимода , местного иммуноактивирующего препарата. [12] В редких случаях, когда произошло отдаленное распространение, можно использовать химиотерапию или таргетную терапию . [12]
Базальноклеточный рак составляет не менее 32% всех случаев рака в мире. [9] [13] Около 80% случаев рака кожи, кроме меланомы , являются базальноклеточным раком. [2] В Соединенных Штатах около 35% белых мужчин и 25% белых женщин в какой-то момент своей жизни страдают от BCC. [2]
Базальноклеточная карцинома названа в честь базальных клеток , образующих самый нижний слой эпидермиса . Считается, что он развивается из фолликуло - сально - апокринных герминативных клеток, называемых трихобластами (следует отметить, что трихобластная карцинома — это термин, который иногда используется для обозначения редкого типа агрессивного рака кожи, который может напоминать доброкачественную трихобластому , а также может очень напоминать базальную трихобластому). клеточный рак).
У людей с базальноклеточной карциномой обычно наблюдаются блестящие жемчужные узелки на коже . Однако поверхностный базальноклеточный рак может проявляться в виде красного пятна, похожего на экзему . Инфильтративный или морфеоформный базальноклеточный рак может проявляться в виде утолщения кожи или рубцовой ткани, что затрудняет диагностику без использования тактильных ощущений и биопсии кожи . Часто бывает трудно визуально отличить базальноклеточный рак от рубцов после угревой сыпи , актинического эластоза и недавнего криодеструкционного воспаления . [14]
Большинство базальноклеточных карцином возникают на участках тела, подвергающихся воздействию солнечных лучей . [15]
Базальноклеточная карцинома названа в честь базальных клеток , населяющих самый нижний слой эпидермиса, из -за гистологического вида раковых клеток под микроскопом. [16] Тем не менее, не все базальноклеточные карциномы на самом деле возникают в базальном слое. [16] Считается, что базальноклеточный рак развивается из фолликуло - сально - апокринных герминативных клеток, известных как трихобласты . Трихобластная карцинома — это термин, используемый для описания редкого и потенциально агрессивного злокачественного новообразования, которое, как полагают, также возникает из трихобластов и может напоминать доброкачественную трихобластому (дифференциальный диагноз может быть затруднен). [17] [18] [19] Было высказано предположение, что поражения, диагностированные как «трихобластная карцинома», на самом деле могут сами по себе быть базальноклеточной карциномой. [20] [ нужно обновить ]
Чрезмерное пребывание на солнце приводит к образованию димеров тимина — форме повреждения ДНК. Хотя репарация ДНК устраняет большую часть повреждений, вызванных УФ-излучением, не все поперечные связи удаляются. Таким образом, происходит кумулятивное повреждение ДНК, приводящее к мутациям . Помимо мутагенеза, чрезмерное воздействие солнечного света угнетает местную иммунную систему , возможно, снижая иммунный надзор за новыми опухолевыми клетками.
Базальноклеточный рак часто может сочетаться с другими поражениями кожи, такими как актинический кератоз , себорейный кератоз и плоскоклеточный рак . [21] В небольшой части случаев базальноклеточный рак развивается также в результате синдрома базальноклеточного невуса , или синдрома Горлина, который также характеризуется кератокистозными одонтогенными опухолями челюстных, ладонных или подошвенных (подошвы стопы) ) ямки, кальцификация серпа мозга (по центральной линии мозга) и аномалии ребер. Причиной этого синдрома является мутация гена-супрессора опухоли PTCH1 , расположенного в хромосоме 9q22.3, который ингибирует сигнальный путь hedgehog . Мутация в гене SMO , который также находится на пути ежа, также вызывает базальноклеточную карциному. [22]
Для диагностики базальноклеточного рака проводят биопсию кожи для гистопатологического анализа. Наиболее распространенным методом является бритвенная биопсия под местной анестезией . Большинство узловых базальноклеточных раков можно диагностировать клинически; однако другие варианты бывает очень трудно отличить от доброкачественных поражений, таких как внутридермальные невусы , себацеомы , фиброзные папулы , ранние рубцы от прыщей и гипертрофические рубцы . [23] Методы эксфолиативной цитологии обладают высокой чувствительностью и специфичностью для подтверждения диагноза базальноклеточной карциномы, когда клиническое подозрение высоко, но в противном случае их полезность неясна. [24]
Клетки базальноклеточной карциномы внешне похожи на базальные клетки эпидермиса и обычно хорошо дифференцированы. [25]
В неопределенных случаях можно использовать иммуногистохимию с использованием BerEP4 , обладающую высокой чувствительностью и специфичностью при обнаружении только клеток BCC. [26]
Базальноклеточную карциному можно условно разделить на три группы в зависимости от характера роста.
Узловая базальноклеточная карцинома (также известная как «классическая базальноклеточная карцинома») составляет 50% всех случаев ОЦК. [27] Чаще всего это происходит на открытых солнцу участках головы и шеи. [28] : 748 [29] : 646 Гистопатология показывает агрегаты базалоидных клеток с четко выраженными границами, демонстрируя периферический палисад клеток и одну или несколько типичных щелей. [27] Такие расщелины возникают в результате сжатия муцина во время фиксации и окрашивания тканей. [30] Также может присутствовать центральный некроз с эозинофильными, зернистыми особенностями, а также муцин. Тяжелые агрегаты муцина определяют кистозную структуру. Также может присутствовать кальцификация, особенно при давних поражениях. [27] Митотическая активность обычно не так очевидна, но высокая скорость митоза может присутствовать при более агрессивных поражениях. [27] Аденоидный BCC можно классифицировать как вариант NBCC, характеризующийся базалоидными клетками сетчатой конфигурации, распространяющимися в дерму. [27]
Другие более специфические подтипы базальноклеточной карциномы включают: [28] [29] : 646–50.
Существует в основном три модели агрессивности, основанные главным образом на сплоченности раковых клеток: [33]
В подозрительных, но неопределенных клетках BCC, близких к краям резекции , иммуногистохимия с BerEp4 может выявить клетки BCC.
Базальноклеточная карцинома является распространенным раком кожи и встречается преимущественно у светлокожих пациентов с семейным анамнезом этого рака. Солнечный свет является причиной примерно двух третей этих видов рака; поэтому врачи рекомендуют солнцезащитные кремы с SPF не менее 30. Однако Кокрейновский обзор, изучающий влияние солнечной защиты (только солнцезащитный крем) на предотвращение развития базальноклеточной карциномы или плоскоклеточного рака кожи, показал, что не было достаточных доказательств, подтверждающих, что солнцезащитный крем оказался эффективным для профилактики любого из этих видов рака, происходящего из кератиноцитов. [36] В конечном итоге в обзоре было указано, что достоверность этих результатов была низкой, поэтому будущие данные вполне могут изменить этот вывод. Одна треть происходит в местах, не подвергающихся воздействию солнца; таким образом, патогенез более сложен, чем воздействие ультрафиолета как причины . [15]
Использование химиотерапевтического агента, такого как 5-фторурацил или имихимод , может предотвратить развитие рака кожи. Обычно его рекомендуют людям с обширным повреждением солнца, множественным раком кожи в анамнезе или рудиментарными формами рака (например, солнечным кератозом). [37] Эту процедуру часто повторяют каждые 2–3 года, чтобы еще больше снизить риск развития рака кожи. [ нужна цитата ]
В лечении базальноклеточного рака (БКР) применяют следующие методы:
Хирургия по удалению пораженного участка базальноклеточной карциномы и окружающей кожи считается наиболее эффективным методом лечения. [38] Недостатком стандартного хирургического иссечения является более высокая частота рецидивов базальноклеточного рака лица, [39] особенно вокруг век, [40] носа и структур лица. [41] Не существует ни четкого подхода, ни четкого исследования, сравнивающего эффективность микрографической хирургии по Моосу с хирургическим иссечением ОЦК глаза. [42]
При иссечении базальноклеточного рака нижней губы рану можно закрыть краеугольным лоскутом. Трапецеидальный лоскут создается путем создания лоскута ниже дефекта и оттягивания его вверх, чтобы закрыть рану. Это можно выполнить, если имеется достаточная дряблость кожи, чтобы закрыть дефект, и достаточное кровоснабжение лоскута. [43]
При многих новых (первичных) и всех рецидивирующих формах базальноклеточного рака после предшествующего хирургического вмешательства, особенно на голове, шее, кистях, стопах, гениталиях и передних конечностях (голенях), следует рассмотреть возможность хирургического вмешательства по Моосу. [44] [45]
Хирургия Мооса (или микрографическая хирургия Мооса) — это амбулаторная процедура, разработанная Фредериком Э. Моосом в 1930-х годах [22], при которой опухоль иссекается хирургическим путем, а затем немедленно исследуется под микроскопом. Это форма обработки патологии, называемая CCPDMA , что означает, что исследуется весь хирургический край (как по краям, так и в глубине). Во время операции, после каждого удаления ткани и во время ожидания пациента, ткань исследуется на наличие раковых клеток. Это обследование определяет решение о дополнительном удалении тканей. Операция Мооса также используется при плоскоклеточном раке , меланоме , атипичной фиброксантоме , выбухающей дерматофибросаркоме , клеточном раке Меркеля , микрокистозном раке придатков и множестве других видов рака кожи; [45] [46] обычно с показателями излечения выше, чем при других хирургических и нехирургических методах лечения. [46]
Важным аспектом операции Мооса является то, что хирург Мооса выполняет операцию и лично просматривает слайды с патологиями Мооса. [45] Большинство стандартных операций по удалению, выполняемых в офисе, отправляются в стороннюю лабораторию для стандартного метода обработки хлеба. [47] При использовании этого метода вполне вероятно, что будет исследовано менее 5% хирургического края , поскольку каждый срез ткани имеет толщину всего 6 микрометров, на каждый срез получается от 3 до 4 последовательных срезов и только от 3 до 4 срезы получаются для каждого образца. [48]
Криохирургия — старый метод лечения многих видов рака кожи. При правильном использовании с датчиком температуры и инструментами для криотерапии это может привести к очень хорошему проценту излечения. К недостаткам относятся отсутствие контроля границ, некроз тканей, чрезмерное или недостаточное лечение опухоли, а также длительное время восстановления. В целом имеется достаточно данных, чтобы рассматривать криохирургию как разумный метод лечения ОЦК. Однако нет хороших исследований, сравнивающих криохирургию с другими методами, особенно с хирургией Мооса , иссечением или электродесикацией и выскабливанием, поэтому нельзя сделать вывод, является ли криохирургия столь же эффективной, как и другие методы. Кроме того, нет данных о том, влияет ли выскабливание очагов перед криохирургией на эффективность лечения. [49] По этой терапии опубликовано несколько учебников, и некоторые врачи до сих пор применяют это лечение у отдельных пациентов. [50]
Электродесикация и выскабливание (EDC, также известное как выскабливание и прижигание, просто выскабливание) [51] выполняется с помощью круглого ножа или кюреты для соскабливания мягкой опухоли. Затем кожу сжигают электрическим током. Это еще больше смягчает кожу, позволяя ножу более глубоко резать при следующем слое выскабливания. Цикл повторяется с запасом выскабливания нормальной кожи вокруг видимой опухоли. Этот цикл повторяется 3–5 раз, а обработанный свободный край кожи обычно составляет 4–6 мм. Скорость излечения во многом зависит от пользователя, а также от размера и типа опухоли. Инфильтративные или морфеоформные ОЦК может быть трудно искоренить с помощью EDC. Обычно этот метод используется на косметически неважных участках, таких как туловище (туловище). Некоторые врачи считают допустимым применение EDC на лице пожилых пациентов старше 70 лет. Однако с увеличением продолжительности жизни такой объективный критерий не может быть поддержан. Скорость излечения может варьироваться в зависимости от агрессивности EDC и обрабатываемой свободной границы. Некоторые рекомендуют только выскабливание без электродесикации и с той же скоростью излечения. [52]
Некоторые поверхностные виды рака реагируют на местную терапию 5-фторурацилом , химиотерапевтическим агентом. При таком лечении можно ожидать сильного воспаления. [53] Химиотерапия часто следует за операцией Мооса с целью устранения остаточной поверхностной базальноклеточной карциномы после удаления инвазивной части. 5-фторурацил получил одобрение FDA.
Удаление остаточной поверхностной опухоли только хирургическим путем может привести к большим и трудно поддающимся устранению хирургическим дефектам. Часто приходится ждать месяц или больше после операции, прежде чем начинать иммунотерапию или химиотерапию, чтобы убедиться, что хирургическая рана адекватно зажила. Некоторые люди [ кто? ] рекомендуют сначала использовать выскабливание (см. EDC ниже), а затем химиотерапию. Эти экспериментальные процедуры не являются стандартным уходом. [51]
Висмодегиб и сонидегиб — препараты, одобренные специально для лечения БКРК, но они дороги и не могут применяться у беременных женщин.
Итраконазол , традиционно противогрибковый препарат, в последнее время также привлек внимание из-за его потенциального использования в лечении базальноклеточной карциномы, особенно тех, которые не могут быть удалены хирургическим путем. Обладая активностью против пути Hedgehog, имеются клинические доказательства того, что итраконазол обладает некоторой эффективностью как отдельно, так и в сочетании с висмодегибом/сонидегибом при первичном и рецидивирующем ОЦК. Имеется один случай эффективности при метастатическом БКРК. [54]
Этот метод использует иммунную систему организма для уничтожения раковых клеток. Улучшение иммунной системы достигает раковых клеток и лечит рак кожи.
Местное лечение 5% кремом Имиквимод (IMQ) с пятью применениями в неделю в течение шести недель, как сообщается, дает 70–90% успеха в уменьшении и даже удалении базальноклеточной карциномы. Имиквимод получил одобрение FDA, а IMQ для местного применения одобрен Европейским агентством лекарственных средств для лечения небольшого поверхностного базальноклеточного рака. [51] Сообщалось об использовании имихимода не по назначению при инвазивной базальноклеточной карциноме. Имиквимод можно использовать перед операцией, чтобы уменьшить размер карциномы.
Некоторые выступают за использование имихимода перед операцией Мооса для удаления поверхностного компонента рака. [55]
Исследования показывают, что лечение с использованием Euphorbia peplus , распространенного садового сорняка, может быть эффективным. [56] Австралийская биофармацевтическая компания Peplin [57] разрабатывает этот препарат для местного лечения базальноклеточной карциномы.
Лучевая терапия может проводиться либо в виде дистанционной лучевой терапии , либо в виде брахитерапии (в основном внутренней лучевой терапии). Хотя лучевая терапия обычно используется у пожилых пациентов, которые не являются кандидатами на операцию, ее также применяют в тех случаях, когда хирургическое иссечение уродует или трудно поддается реконструкции (особенно на кончике носа и краях ноздрей). Лучевая терапия внешним облучением часто занимает от 5 до 25 посещений. Обычно, чем больше посещений запланировано для терапии, тем меньше осложнений или повреждений наносится нормальной ткани, поддерживающей опухоль. Лучевая терапия также может быть полезна, если хирургическое иссечение было проведено неполно или если отчет о патологии после операции предполагает высокий риск рецидива, например, если было продемонстрировано поражение нервов. Уровень излечения может достигать 95% для небольших опухолей или всего 80% для крупных опухолей. Разновидностью внешней брахитерапии является эпидермальная радиоизотопная терапия (например, 188 Re в форме Rhenium-SCT). Применяется по общим показаниям к брахитерапии и особенно сложным локализациям или структурам (например, мочка уха), а также половым органам. [58]
Обычно рецидивирующие опухоли после лучевой терапии лечат хирургическим путем, а не лучевой терапией. Дальнейшее лучевое лечение еще больше повредит нормальные ткани, и опухоль может стать устойчивой к дальнейшему облучению. Лучевая терапия может быть противопоказана при лечении синдрома невоидной базальноклеточной карциномы . Исследование 2008 года показало, что лучевая терапия подходит для первичных и рецидивирующих БКРК, но не для БКРК, которые рецидивировали после предыдущего лучевого лечения. [51]
Фотодинамическая терапия (ФДТ) — новый метод лечения базальноклеточной карциномы, который осуществляется путем нанесения фотосенсибилизаторов на целевую область. Когда эти молекулы активируются светом, они становятся токсичными, разрушая клетки-мишени. Метиламинолевулинат одобрен ЕС в качестве фотосенсибилизатора с 2001 года. Эта терапия также используется при других типах рака кожи. [59] Исследование 2008 года показало, что ФДТ является хорошим вариантом лечения первичных поверхностных ОЦК и разумным для первичных узловых ОЦК низкого риска, но является «относительно плохим» вариантом для поражений высокого риска. [51]
Прогноз благоприятный, если при раннем первичном базальноклеточном раке используется соответствующий метод лечения. Рецидивирующий рак гораздо труднее вылечить, поскольку при любых методах лечения частота рецидивов выше. Хотя базальноклеточная карцинома редко метастазирует , она растет локально с инвазией и разрушением местных тканей. Рак может поражать жизненно важные структуры, такие как нервы, и приводить к потере чувствительности или утрате функций, а в редких случаях – к смерти . Подавляющее большинство случаев можно успешно вылечить до того, как возникнут серьезные осложнения. Частота рецидивов для вышеуказанных вариантов лечения колеблется от 50 процентов до 1 процента или меньше.
Базальноклеточный рак – очень распространенный рак кожи. Это гораздо чаще встречается у светлокожих людей с семейным анамнезом базальноклеточного рака, и заболеваемость увеличивается ближе к экватору или на большей высоте. Это очень распространено среди пожилых людей старше 80 лет. [60] Только в Соединенных Штатах ежегодно регистрируется около 800 000 [61] новых случаев. До 30% белых людей в течение жизни заболевают базальноклеточной карциномой. [62] В Канаде наиболее распространенным раком кожи является базальноклеточная карцинома (около трети всех диагнозов рака), от которой в течение жизни страдает 1 из 7 человек. [63]
В США примерно у 3 из 10 европеоидов в течение жизни развивается базальноклеточная карцинома. [62] Эта опухоль составляет примерно 70% случаев немеланомного рака кожи. В 80 процентах всех случаев базальноклеточный рак поражает кожу головы или шеи. [62]
В большинстве спорадических случаев БКР возникает в небольших количествах на подвергающейся воздействию солнечных лучей коже людей старше 50 лет, хотя могут поражаться и молодые люди. Развитие множественного базальноклеточного рака в раннем возрасте может указывать на синдром невоидной базальноклеточной карциномы , также известный как синдром Горлина . [64]
Основным источником ультрафиолетового излучения является солнечное излучение или солнечный свет. Однако воздействие искусственных источников, особенно через солярии, становится все более важным с точки зрения воздействия на здоровье человека, поскольку использование этих объектов молодыми людьми [
sic
] увеличилось.