Базальноклеточная карцинома ( БКК ), также известная как базальноклеточный рак , базалиома [7] или язва грызуна [8] , является наиболее распространенным типом рака кожи . [2] Она часто выглядит как безболезненная приподнятая область кожи, которая может быть блестящей с мелкими кровеносными сосудами, проходящими по ней . [1] Она также может выглядеть как приподнятая область с изъязвлением . [1] Базальноклеточная карцинома растет медленно и может повреждать ткани вокруг себя, но маловероятно, что она распространится на отдаленные области или приведет к смерти. [9]
Факторы риска включают воздействие ультрафиолетового света , светлую кожу , лучевую терапию , длительное воздействие мышьяка и слабую функцию иммунной системы . [2] Воздействие ультрафиолетового света в детстве особенно вредно. [5] Солярии стали еще одним распространенным источником ультрафиолетового излучения. [10] Диагноз часто зависит от осмотра кожи, подтвержденного биопсией ткани . [2] [3]
Остается неясным, влияет ли солнцезащитный крем на риск базальноклеточного рака. [11] Лечение обычно заключается в хирургическом удалении. [2] Это может быть простое иссечение, если рак небольшой; в противном случае обычно рекомендуется операция Мооса . [2] Другие варианты включают электросужение и кюретаж , криохирургию , местную химиотерапию , фотодинамическую терапию , лазерную хирургию или использование имиквимода , местного иммуноактивирующего препарата. [12] В редких случаях, когда произошло отдаленное распространение, может использоваться химиотерапия или таргетная терапия . [12]
Базальноклеточный рак составляет не менее 32% всех случаев рака в мире. [9] [13] Из всех видов рака кожи, кроме меланомы , около 80% являются базальноклеточным раком. [2] В Соединенных Штатах около 35% белых мужчин и 25% белых женщин страдают базальноклеточным раком в какой-то момент своей жизни. [2]
Базальноклеточная карцинома названа в честь базальных клеток , которые образуют самый нижний слой эпидермиса . Считается, что она развивается из фолликуло - сальных - апокриновых герминативных клеток, называемых трихобластами (примечание: трихобластическая карцинома — это термин, который иногда используется для обозначения редкого типа агрессивного рака кожи, который может напоминать доброкачественную трихобластому , а также может очень напоминать базальноклеточную карциному).
У людей с базальноклеточной карциномой обычно наблюдается блестящий, перламутровый узелок на коже . Однако поверхностный базальноклеточный рак может проявляться в виде красного пятна, похожего на экзему . Инфильтративный или морфеаформный базальноклеточный рак может проявляться в виде утолщения кожи или рубцовой ткани, что затрудняет диагностику без использования тактильных ощущений и биопсии кожи . Часто бывает трудно визуально отличить базальноклеточный рак от рубцов от угревой сыпи , актинического эластоза и недавнего криодеструктивного воспаления . [14]
Большинство базальноклеточных карцином возникают на участках тела, подверженных воздействию солнца . [15]
Базальноклеточная карцинома названа в честь базальных клеток , которые заселяют самый нижний слой эпидермиса из -за гистологического вида раковых клеток под микроскопом. [16] Тем не менее, не все базальноклеточные карциномы на самом деле возникают в базальном слое. [16] Считается, что базальноклеточные карциномы развиваются из фолликуло - сальных - апокриновых герминативных клеток, известных как трихобласты . Трихобластическая карцинома — это термин, используемый для описания редкой и потенциально агрессивной злокачественной опухоли, которая, как полагают, также возникает из трихобластов и может напоминать доброкачественную трихобластому (дифференциальная диагностика может быть сложной). [17] [18] [19] Было высказано предположение, что поражения, диагностированные как «трихобластическая карцинома», на самом деле сами могут быть базальноклеточной карциномой. [20] [ требуется обновление ]
Чрезмерное воздействие солнца приводит к образованию тиминовых димеров , формы повреждения ДНК. Хотя восстановление ДНК устраняет большую часть повреждений, вызванных УФ-излучением, не все сшивки удаляются. Таким образом, происходит кумулятивное повреждение ДНК, приводящее к мутациям . Помимо мутагенеза, чрезмерное воздействие солнечного света подавляет местную иммунную систему , возможно, снижая иммунный надзор за новыми опухолевыми клетками. Исследования роли восстановления ДНК в восприимчивости к базальноклеточной карциноме, вызванной солнечным светом, показали, что сниженная способность к восстановлению ДНК является одним из основных молекулярных механизмов канцерогенеза кожи, вызванного солнечным светом, у населения в целом. [21] [22]
Базальноклеточная карцинома часто может сочетаться с другими поражениями кожи, такими как актинический кератоз , себорейный кератоз и плоскоклеточная карцинома . [23] В небольшой части случаев базальноклеточная карцинома также развивается в результате синдрома базальноклеточного невуса или синдрома Горлина, который также характеризуется кератокистозными одонтогенными опухолями челюсти, ладонных или подошвенных (подошвы стопы) ямок, кальцификацией серпа большого мозга (по центральной линии мозга) и аномалиями ребер. Причиной этого синдрома является мутация в гене-супрессоре опухоли PTCH1 , расположенном в хромосоме 9q22.3, который ингибирует сигнальный путь hedgehog . Мутация в гене SMO , который также находится на пути hedgehog, также вызывает базальноклеточную карциному. [24]
Для диагностики базальноклеточной карциномы выполняется биопсия кожи для гистопатологического анализа. Наиболее распространенным методом является биопсия бритья под местной анестезией . Большинство узловых базальноклеточных раков можно диагностировать клинически; однако другие варианты может быть очень трудно отличить от доброкачественных поражений, таких как внутридермальный невус , себацеомы , фиброзные папулы , ранние рубцы от угревой сыпи и гипертрофические рубцы . [25] Методы эксфолиативной цитологии обладают высокой чувствительностью и специфичностью для подтверждения диагноза базальноклеточной карциномы, когда клиническое подозрение высоко, но неясна их полезность в противном случае. [26]
Клетки базальноклеточной карциномы выглядят подобно эпидермальным базальным клеткам и обычно хорошо дифференцированы. [27]
В неопределенных случаях можно использовать иммуногистохимию с использованием BerEP4 , обладающую высокой чувствительностью и специфичностью при обнаружении только клеток базальноклеточной карциномы. [28]
Базальноклеточную карциному можно условно разделить на три группы в зависимости от характера роста.
Узловая базальноклеточная карцинома (также известная как «классическая базальноклеточная карцинома») составляет 50% всех случаев базальноклеточной карциномы. [29] Чаще всего она встречается на участках головы и шеи, подверженных воздействию солнца. [30] : 748 [31] : 646 Гистопатология показывает скопления базалоидных клеток с четко очерченными границами, показывая периферический частокол клеток и одну или несколько типичных щелей. [29] Такие щели вызваны усадкой муцина во время фиксации и окрашивания ткани. [32] Также может присутствовать центральный некроз с эозинофильными, зернистыми признаками, а также муцин. Тяжелые скопления муцина определяют кистозную структуру. Также может присутствовать кальцификация, особенно в давно существующих поражениях. [29] Митотическая активность обычно не столь очевидна, но высокая скорость митоза может присутствовать в более агрессивных поражениях. [29] Аденоидный базальноклеточный рак можно классифицировать как вариант небазального базальноклеточного рака, характеризующийся базалоидными клетками с сетчатой конфигурацией, простирающимися в дерму. [29]
Другие более специфичные подтипы базальноклеточной карциномы включают: [30] [31] : 646–50
Существуют три основных модели агрессивности, основанные главным образом на сплоченности раковых клеток: [35]
При подозрении на клетки базальноклеточной карциномы (БКК), но при наличии сомнений в их наличии вблизи краев резекции иммуногистохимическое исследование с использованием BerEp4 может выявить клетки базальноклеточной карциномы (БКК).
Базальноклеточная карцинома является распространенным видом рака кожи и встречается в основном у светлокожих пациентов с семейным анамнезом этого вида рака. Солнечный свет является фактором примерно двух третей этих видов рака; поэтому врачи рекомендуют солнцезащитные кремы с SPF не менее 30. Однако обзор Cochrane, изучающий эффект защиты от солнца (только солнцезащитный крем) в предотвращении развития базальноклеточной карциномы или кожной плоскоклеточной карциномы, обнаружил, что нет достаточных доказательств, чтобы продемонстрировать, эффективен ли солнцезащитный крем для предотвращения любого из этих видов рака, происходящих из кератиноцитов. [38] Обзор в конечном итоге заявил, что определенность этих результатов была низкой, поэтому будущие доказательства вполне могут изменить этот вывод. Одна треть возникает в областях, не подвергающихся воздействию солнца; таким образом, патогенез более сложен, чем воздействие УФ-излучения как причина . [15]
Использование химиотерапевтического средства, такого как 5-фторурацил или имиквимод, может предотвратить развитие рака кожи. Обычно его рекомендуют людям с обширным повреждением от солнца, анамнезом множественных случаев рака кожи или рудиментарными формами рака (например, солнечный кератоз). [39] Его часто повторяют каждые 2–3 года, чтобы еще больше снизить риск рака кожи. [ требуется цитата ]
При лечении базальноклеточного рака кожи (БКР) применяются следующие методы:
Хирургическое удаление пораженной базальноклеточной карциномой области и окружающей кожи считается наиболее эффективным методом лечения. [40] Недостатком стандартного хирургического удаления является более высокая частота рецидивов базальноклеточного рака лица, [41] особенно вокруг век, [42] носа и структур лица. [43] Не существует четкого подхода или четкого исследования, сравнивающего эффективность микрографической хирургии Мооса с хирургическим удалением при базальноклеточной карциноме глаза. [44]
При резекции базальноклеточной карциномы на нижней губе рану можно закрыть лоскутом keystone. Лоскут keystone получается путем создания лоскута ниже дефекта и натяжения его вверх, чтобы закрыть рану. Это можно сделать, если есть достаточная дряблость кожи, чтобы закрыть дефект, и адекватное кровоснабжение лоскута. [45]
Для многих новых (первичных) и всех рецидивирующих форм базальноклеточной карциномы после предыдущей операции, особенно на голове, шее, руках, ногах, гениталиях и передней части ног (голенях), следует рассмотреть возможность проведения операции по Моосу. [46] [47]
Операция Мооса (или микрографическая операция Мооса) — это амбулаторная процедура, разработанная Фредериком Э. Моосом в 1930-х годах [24] , при которой опухоль хирургически вырезается, а затем немедленно исследуется под микроскопом. Это форма патологической обработки, называемая CCPDMA , что означает, что исследуется весь хирургический край (как по краям, так и в глубине). Во время операции, после каждого удаления ткани и пока пациент ждет, ткань исследуется на наличие раковых клеток. Это исследование диктует решение об удалении дополнительной ткани. Операция Мооса также используется при плоскоклеточной карциноме , меланоме , атипичной фиброксантоме , дерматофибросаркоме выбухающей , карциноме из клеток Меркеля , микрокистозной аднексальной карциноме и множестве других видов рака кожи; [47] [48] как правило, с более высокими показателями излечения, чем при других хирургических и нехирургических методах лечения. [48]
Важным аспектом хирургии Мооса является то, что хирург Мооса проводит операцию и лично просматривает слайды патологии Мооса. [47] Большинство стандартных иссечений, выполненных в офисных условиях, отправляются во внешнюю лабораторию для стандартного метода обработки методом «хлебной буханки». [49] При использовании этого метода, вероятно, исследуется менее 5% хирургического края , поскольку каждый срез ткани имеет толщину всего 6 микрометров, на один срез получается около 3–4 серийных срезов, и только около 3–4 срезов получается на один образец. [50]
Криохирургия — это старый метод лечения многих видов рака кожи. При правильном использовании с температурным зондом и инструментами для криотерапии он может дать очень хороший показатель излечения. К недостаткам относятся отсутствие контроля краев, некроз тканей, чрезмерное или недостаточное лечение опухоли и длительное время восстановления. В целом, имеется достаточно данных, чтобы считать криохирургию разумным методом лечения базальноклеточной карциномы. Однако нет хороших исследований, сравнивающих криохирургию с другими методами, в частности с хирургией Мооса , иссечением или электродесикацией и кюретажем, поэтому нельзя сделать вывод о том, является ли криохирургия столь же эффективной, как и другие методы. Кроме того, нет никаких доказательств того, влияет ли кюретаж поражений перед криохирургией на эффективность лечения. [51] Опубликовано несколько учебников по этой терапии, и несколько врачей по-прежнему применяют ее к отдельным пациентам. [52]
Электродесикация и кюретаж (EDC, также известные как кюретаж и прижигание, просто кюретаж) [53] выполняются с помощью круглого ножа или кюретки для соскабливания мягкой раковой ткани. Затем кожу обжигают электрическим током. Это еще больше размягчает кожу, позволяя ножу резать глубже со следующим слоем кюретажа. Цикл повторяется с запасом безопасности кюретажа нормальной кожи вокруг видимой опухоли. Этот цикл повторяется от 3 до 5 раз, и свободный край обработанной кожи обычно составляет от 4 до 6 мм. Скорость излечения во многом зависит от пользователя и также от размера и типа опухоли. Инфильтративные или морфеаформные базальноклеточные карциномы может быть трудно искоренить с помощью EDC. Как правило, этот метод используется на косметически неважных участках, таких как туловище (торс). Некоторые врачи считают, что допустимо использовать EDC на лице у пожилых пациентов старше 70 лет. Однако с увеличением продолжительности жизни такой объективный критерий не может быть поддержан. Скорость излечения может варьироваться в зависимости от агрессивности EDC и обработанного свободного края. Некоторые рекомендуют только кюретаж без электродесикации и с той же скоростью излечения. [54]
Некоторые поверхностные раковые заболевания поддаются местной терапии 5-фторурацилом , химиотерапевтическим агентом. При таком лечении можно ожидать сильного воспаления. [55] Химиотерапия часто следует за операцией Мооса для устранения остаточной поверхностной базальноклеточной карциномы после удаления инвазивной части. 5-фторурацил получил одобрение FDA.
Удаление остаточной поверхностной опухоли только хирургическим путем может привести к большим и трудно поддающимся исправлению хирургическим дефектам. Часто приходится ждать месяц или больше после операции, прежде чем начинать иммунотерапию или химиотерапию, чтобы убедиться, что хирургическая рана адекватно зажила. Некоторые люди [ кто? ] выступают за использование сначала кюретажа (см. EDC ниже), а затем химиотерапии. Эти экспериментальные процедуры не являются стандартным лечением. [53]
Висмодегиб и сонидегиб — это препараты, одобренные специально для лечения базальноклеточного рака, но они дороги и не могут использоваться у беременных женщин.
Итраконазол , традиционно противогрибковый препарат, также привлек недавнее внимание из-за его потенциального использования в лечении BCC, особенно тех, которые нельзя удалить хирургическим путем. Обладая активностью против пути Hedgehog, есть клинические доказательства того, что итраконазол имеет некоторую эффективность как в одиночку, так и в сочетании с висмодегибом/сонидегибом при первичном и рецидивирующем BCC. Есть один отчет о случае эффективности при метастатическом BCC. [56]
Эта техника использует иммунную систему организма для уничтожения раковых клеток. Улучшение иммунной системы доходит до раковых клеток и лечит рак кожи.
Местное лечение 5% кремом имиквимод (IMQ) при пяти применениях в неделю в течение шести недель имеет зарегистрированный показатель успеха 70–90% в уменьшении, даже удалении, BCC [базальноклеточной карциномы]. Имиквимод получил одобрение FDA, а местное применение IMQ одобрено Европейским агентством по лекарственным средствам для лечения небольшой поверхностной базальноклеточной карциномы. [53] Сообщалось об использовании имиквимода не по назначению при инвазивной базальноклеточной карциноме. Имиквимод может использоваться перед операцией, чтобы уменьшить размер карциномы.
Некоторые рекомендуют использовать имиквимод перед операцией Мооса для удаления поверхностного компонента рака. [57]
Исследования показывают, что лечение с использованием Euphorbia peplus , распространенного садового сорняка, может быть эффективным. [58] Австралийская биофармацевтическая компания Peplin [59] разрабатывает его в качестве местного лечения BCC.
Лучевая терапия может проводиться как внешняя лучевая терапия или как брахитерапия (в основном внутренняя лучевая терапия). Хотя лучевая терапия обычно применяется у пожилых пациентов, которые не являются кандидатами на операцию, она также применяется в случаях, когда хирургическое иссечение будет обезображивающим или его будет трудно реконструировать (особенно на кончике носа и краях ноздрей). Лучевая терапия с использованием внешнего облучения часто занимает от 5 до 25 посещений. Обычно, чем больше посещений запланировано для терапии, тем меньше осложнений или повреждений наносится нормальной ткани, поддерживающей опухоль. Лучевая терапия также может быть полезна, если хирургическое иссечение было выполнено не полностью или если патологоанатомический отчет после операции указывает на высокий риск рецидива, например, если было продемонстрировано поражение нервов. Уровень излечения может достигать 95% для небольших опухолей или всего 80% для больших опухолей. Разновидностью внешней брахитерапии является эпидермальная радиоизотопная терапия (например, с 188 Re в форме рения-SCT). Применяется в соответствии с общими показаниями для брахитерапии и особенно при сложных локализациях или структурах (например, мочка уха), а также половых органах. [60]
Обычно рецидивирующие опухоли после облучения лечатся хирургическим путем, а не облучением. Дальнейшее облучение еще больше повредит нормальную ткань, и опухоль может быть устойчива к дальнейшему облучению. Лучевая терапия может быть противопоказана для лечения синдрома невоидной базальноклеточной карциномы . Исследование 2008 года показало, что лучевая терапия подходит для первичных базальноклеточных карцином и рецидивирующих базальноклеточных карцином, но не для базальноклеточных карцином, которые рецидивировали после предыдущего лучевого лечения. [53]
Фотодинамическая терапия (ФДТ) — это новый метод лечения базальноклеточной карциномы, который применяется путем нанесения фотосенсибилизаторов на целевую область. Когда эти молекулы активируются светом, они становятся токсичными, тем самым разрушая целевые клетки. Метиламинолевулинат одобрен ЕС в качестве фотосенсибилизатора с 2001 года. Эта терапия также используется при других типах рака кожи. [61] Исследование 2008 года показало, что ФДТ является хорошим вариантом лечения для первичной поверхностной БКК и разумным для первичной узловой БКК низкого риска, но является «относительно плохим» вариантом для поражений высокого риска. [53]
Прогноз отличный, если при первичном базальноклеточном раке на ранней стадии используется подходящий метод лечения. Рецидивирующий рак гораздо сложнее вылечить, с более высокой частотой рецидивов при любых методах лечения. Хотя базальноклеточная карцинома редко метастазирует , она растет локально с инвазией и разрушением местных тканей. Рак может поражать жизненно важные структуры, такие как нервы, и приводить к потере чувствительности или потере функции или, редко, к смерти . Подавляющее большинство случаев можно успешно лечить до возникновения серьезных осложнений. Частота рецидивов для вышеуказанных вариантов лечения колеблется от 50 процентов до 1 процента или меньше.
Нос и височная область являются наиболее распространенными областями базальноклеточной карциномы лица. [62] При полном удалении частота рецидивов базальноклеточной карциномы относительно низкая. Однако, когда рецидив происходит среди хирургически леченных базальноклеточных карцином лица, существует сильная корреляция с толщиной опухоли. [62]
Базальноклеточный рак — очень распространенный вид рака кожи. Он гораздо чаще встречается у светлокожих людей с семейным анамнезом базальноклеточного рака, и заболеваемость увеличивается ближе к экватору или на большей высоте. Он очень распространен среди пожилых людей старше 80 лет. [63] Только в Соединенных Штатах ежегодно регистрируется около 800 000 [64] новых случаев. До 30% белых людей заболевают базальноклеточным раком в течение жизни. [65] В Канаде наиболее распространенным раком кожи является базальноклеточный рак (около трети всех диагнозов рака), поражающий 1 из 7 человек в течение жизни. [66] Эта опухоль составляет около 70% немеланомных видов рака кожи. В 80 процентах всех случаев базальноклеточный рак поражает кожу головы или шеи. [65]
Большинство спорадических БКК возникают в небольших количествах на коже, подверженной воздействию солнца, у людей старше 50 лет, хотя молодые люди также могут быть затронуты. Развитие множественного базальноклеточного рака в раннем возрасте может быть признаком синдрома невоидной базальноклеточной карциномы , также известного как синдром Горлина . [67]
Основным источником ультрафиолетового излучения является солнечное излучение или солнечный свет. Однако воздействие искусственных источников, особенно через солярии, становится все более важным с точки зрения последствий для здоровья человека, поскольку использование этих учреждений молодыми людьми [
sic
] возросло.
{{cite journal}}
: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на октябрь 2024 г. ( ссылка )