Избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике ( SIBO ), также называемый избыточным бактериальным ростом или синдромом избыточного бактериального роста в тонком кишечнике ( SBBOS ), является расстройством избыточного бактериального роста в тонком кишечнике . В отличие от толстой кишки , которая богата бактериями, в тонком кишечнике обычно содержится менее 100 000 организмов на миллилитр. [1] У пациентов с избыточным бактериальным ростом обычно развиваются симптомы, которые могут включать тошноту , вздутие живота , рвоту , диарею , недоедание , потерю веса и мальабсорбцию [2] по различным механизмам.
Диагностика избыточного бактериального роста проводится с помощью ряда методов, при этом золотым стандартом [3] является аспират из тощей кишки , в котором количество бактерий превышает 10 5 на миллилитр. Факторы риска развития избыточного бактериального роста включают нарушение моторики ; анатомические нарушения в кишечнике, включая свищи , дивертикулы и слепые петли, образовавшиеся после операции и резекции илеоцекального клапана ; изменения в тонком кишечнике, вызванные гастроэнтеритом ; и использование определенных лекарств, включая ингибиторы протонной помпы .
Синдром избыточного бактериального роста в тонком кишечнике лечится с помощью элементарной диеты или антибиотиков , которые могут назначаться циклически для предотвращения толерантности к антибиотикам, иногда с последующим применением прокинетических препаратов для предотвращения рецидива, если предполагаемой причиной является нарушение моторики.
Симптомы, традиционно связанные с SIBO, включают вздутие живота , диарею , запор и боль/дискомфорт в животе. В более тяжелых случаях может наблюдаться стеаторея . [4]
Избыточный бактериальный рост может вызывать различные симптомы , многие из которых также встречаются при других состояниях, что порой затрудняет диагностику . [4] Многие из симптомов обусловлены нарушением всасывания питательных веществ из-за воздействия бактерий, которые либо метаболизируют питательные вещества, либо вызывают воспаление тонкой кишки, нарушая всасывание. Симптомы избыточного бактериального роста включают тошноту , газы , [5] запор , [6] вздутие живота, растяжение живота, боль или дискомфорт в животе, диарею, [7] усталость и слабость. SIBO также вызывает повышенную проницаемость тонкого кишечника . [8] Некоторые пациенты могут терять вес. Дети с избыточным бактериальным ростом могут страдать от недоедания и испытывать трудности с достижением надлежащего роста . Также может возникнуть стеаторея — липкий тип диареи, при котором жиры не всасываются должным образом и попадают в стул. [5]
У пациентов с длительным избыточным ростом бактерий могут развиться осложнения их заболевания в результате мальабсорбции питательных веществ. [9] Результаты лабораторных анализов могут включать повышенный уровень фолиевой кислоты (витамина B9 ) и, реже, дефицит витамина B12 или другие дефициты питательных веществ. [4] Анемия может возникать из-за различных механизмов, так как многие питательные вещества, участвующие в производстве эритроцитов, всасываются в пораженном тонком кишечнике. Железо всасывается в более проксимальных отделах тонкого кишечника, двенадцатиперстной кишке и тощей кишке , и у пациентов с мальабсорбцией железа может развиться микроцитарная анемия с маленькими эритроцитами. Витамин B12 всасывается в последней части тонкого кишечника, подвздошной кишке , и у пациентов с мальабсорбцией витамина B12 может развиться мегалобластная анемия с большими эритроцитами. [5]
В последние годы было сделано несколько предположений о связи между SIBO и другими расстройствами. Однако обычная методология этих исследований включает использование дыхательного теста в качестве косвенного исследования SIBO. Дыхательный тест критиковался некоторыми авторами за то, что он является несовершенным тестом на SIBO с множеством известных ложноположительных результатов. [10]
В некоторых исследованиях сообщалось, что до 80% пациентов с синдромом раздраженного кишечника (СРК) имеют SIBO (используя водородный дыхательный тест ). СРК-Д связан с повышенным числом водорода в дыхательных тестах, тогда как СРК-З связан с повышенным числом метана в дыхательных тестах. [11] Последующие исследования продемонстрировали статистически значимое снижение симптомов СРК после терапии SIBO. [12] [11] [6]
Различные механизмы вовлечены в развитие диареи и СРК-Д при избыточном бактериальном росте. Во-первых, чрезмерная концентрация бактерий может вызвать прямое воспаление клеток тонкого кишечника, что приводит к воспалительной диарее . Мальабсорбция липидов , белков и углеводов может привести к попаданию плохо перевариваемых продуктов в толстую кишку . Это может вызвать осмотическую диарею или стимулировать клетки толстой кишки, чтобы вызвать секреторную диарею . [5]
Однако нет единого мнения относительно предполагаемой связи между СРК и SIBO. Другие авторы пришли к выводу, что аномальные результаты дыхания, столь распространенные у пациентов с СРК, не предполагают SIBO, и заявляют, что «аномальное время ферментации и динамика результатов дыхательного теста подтверждают роль аномального распределения кишечных бактерий при СРК». [13] Существует общее мнение, что дыхательные тесты аномальны при СРК; однако разногласия заключаются в том, является ли это репрезентативным для SIBO. [14]
Некоторые люди более предрасположены к развитию избыточного роста бактерий из-за определенных факторов риска. Эти факторы можно сгруппировать в четыре категории: (1) нарушения моторики , нарушение движения тонкого кишечника или анатомические изменения, которые приводят к стазу (состоянию, при котором нормальный поток жидкости в организме останавливается); (2) нарушения иммунной системы ; (3) нарушение выработки протеолитических ферментов, желудочной кислоты или желчи; и (4) состояния, которые вызывают попадание большего количества бактерий из толстой кишки в тонкую кишку . [4] У некоторых людей метаногены могут находиться в полости рта, о чем свидетельствует снижение уровня метана в выдыхаемом воздухе после полоскания рта хлоргексидином. [15] Это может повлиять на результаты дыхательного теста на водород-метан.
Отсутствие или нарушение мигрирующего двигательного комплекса (MMC), циклического паттерна моторики в тонком кишечнике, и фазы III MMC в частности, связано с развитием SIBO. [16] Проблемы с моторикой могут быть либо диффузными, либо локализованными в определенных областях.
Нарушение MMC может быть результатом постинфекционного синдрома раздраженного кишечника , употребления наркотиков или кишечной псевдообструкции среди других причин. [17] Существует совпадение результатов между тропической спру , постинфекционным синдромом раздраженного кишечника и избыточным бактериальным ростом в тонком кишечнике в патофизиологии трех состояний, а также SIBO может также иногда быть вызван острой желудочно-кишечной инфекцией. [18] [19] [20] По состоянию на 2020 год все еще существуют противоречия относительно роли SIBO в патогенезе общих функциональных симптомов, таких как те, которые считаются компонентами синдрома раздраженного кишечника . [4] Такие заболевания, как склеродермия [21], вызывают диффузное замедление работы кишечника, что приводит к повышению концентрации бактерий. Чаще всего в тонком кишечнике могут быть анатомические проблемы, такие как выпячивания, известные как дивертикулы , которые могут вызывать накопление бактерий. [22] После операции на желудке и двенадцатиперстной кишке (чаще всего при резекции желудка по Бильроту II ) может образоваться слепая петля , что приводит к застою потока кишечного содержимого. Это может вызвать чрезмерный рост и называется синдромом слепой петли . [23]
Системные или метаболические нарушения также могут приводить к состояниям, способствующим избыточному росту бактерий. Например, диабет может вызывать кишечную нейропатию, панкреатит, приводящий к недостаточности поджелудочной железы , может нарушать выработку пищеварительных ферментов, а желчь может быть затронута как часть цирроза печени . [24] Использование ингибиторов протонной помпы , класса лекарств, используемых для снижения кислотности желудка, связано с повышенным риском развития SIBO. [25]
Наконец, аномальные связи между толстой кишкой, богатой бактериями , и тонкой кишкой могут увеличить бактериальную нагрузку в тонкой кишке. Пациентам с болезнью Крона или другими заболеваниями подвздошной кишки может потребоваться операция по удалению илеоцекального клапана, соединяющего тонкую и толстую кишку; это приводит к увеличению рефлюкса бактерий в тонкую кишку. [ необходима цитата ] После бариатрической операции по поводу ожирения могут образоваться связи между желудком и подвздошной кишкой , что может увеличить бактериальную нагрузку в тонкой кишке. [26]
Врачи могут диагностировать избыточный бактериальный рост различными способами. Мальабсорбция может быть обнаружена с помощью теста, называемого тестом на абсорбцию D-ксилозы . Ксилоза — это сахар, для переваривания которого не требуются ферменты. Тест на D-ксилозу заключается в том, что пациенту дают выпить определенное количество D-ксилозы и измеряют ее уровни в моче и крови ; если в моче и крови нет никаких признаков D-ксилозы , это говорит о том, что тонкий кишечник не всасывает ее должным образом (в отличие от проблем с ферментами, необходимыми для пищеварения). [27]
Золотым стандартом для обнаружения избыточного бактериального роста является аспирация более 10 5 бактерий на миллилитр из тонкого кишечника. Нормальный тонкий кишечник содержит менее 10 4 бактерий на миллилитр. [ необходима ссылка ] Однако некоторые эксперты считают аспирацию более 10 3 положительной, если флора преимущественно состоит из бактерий толстого типа, поскольку эти типы бактерий считаются патологическими в избыточном количестве в тонком кишечнике. Надежность аспирации в диагностике SIBO была поставлена под сомнение, поскольку SIBO может быть неоднородным, а воспроизводимость может быть всего лишь 38 процентов. Дыхательные тесты имеют свои собственные проблемы с надежностью с высоким уровнем ложноположительных результатов. Некоторые врачи учитывают реакцию пациентов на лечение как часть диагностики. [4]
Дыхательные тесты были разработаны для проверки на избыточный бактериальный рост. Эти тесты основаны либо на бактериальном метаболизме углеводов в водород , метан или сероводород , либо на обнаружении побочных продуктов переваривания углеводов, которые обычно не метаболизируются. Водородный дыхательный тест включает в себя голодание пациента в течение как минимум 12 часов, затем выпивание субстрата, обычно глюкозы или лактулозы , а затем измерение выдыхаемых концентраций водорода и метана, как правило, в течение нескольких часов. Он хорошо сопоставим с аспиратами тонкой кишки при диагностике избыточного бактериального роста. [ необходима цитата ] Тесты на основе углерода-13 ( 13 C) и углерода-14 ( 14 C) также были разработаны на основе бактериального метаболизма D-ксилозы. Повышенные концентрации бактерий также участвуют в деконъюгации желчных кислот. Дыхательный тест с гликохолевой кислотой включает введение желчной кислоты 14 C гликохолевой кислоты и обнаружение 14 CO 2 , уровень которого может быть повышен при избыточном бактериальном росте. [ необходима цитата ]
Однако некоторые врачи полагают, что если подозрение на избыточный бактериальный рост достаточно велико, лучшим диагностическим тестом является пробное лечение. Если симптомы улучшаются, можно поставить эмпирический диагноз избыточного бактериального роста. [28]
Недостаточно доказательств в поддержку использования воспалительных маркеров, таких как фекальный кальпротектин , для выявления SIBO. [4]
SIBO можно определить как повышенное количество бактерий, измеренное с помощью выдыхаемого водорода и/или метана после приема глюкозы или с помощью анализа аспирата тонкой кишки. [3] Тем не менее, по состоянию на 2020 год определение SIBO как клинической единицы не имеет точности и последовательности; это термин, обычно применяемый к клиническому расстройству, при котором симптомы, клинические признаки и/или лабораторные отклонения приписываются изменениям в количестве бактерий или в составе бактериальной популяции в тонкой кишке. [4] Основным препятствием для точного определения SIBO является ограниченное понимание нормальной кишечной микробной популяции. Будущие достижения в технологии отбора проб и методах подсчета бактериальных популяций и их метаболитов должны обеспечить столь необходимую ясность. [4]
Археон Methanobrevibacter smithii был связан с симптомами SIBO, которые приводят к положительному дыхательному тесту на метан. [29] В дополнение к археону , несколько бактерий также могут производить метан, например, представители рода Clostridium и Bacteroides . Таким образом, производство метана может быть не бактериальным и не ограничиваться тонким кишечником, и было предложено классифицировать это состояние как отдельный «избыточный рост кишечного метаногена » (ИМО). [29]
Стратегии лечения должны быть сосредоточены на выявлении и устранении основных причин, где это возможно, устранении дефицита питательных веществ и назначении антибиотиков. Это особенно важно для пациентов с расстройством пищеварения и мальабсорбцией. [4] Хотя вопрос о том, должны ли антибиотики быть терапией первой линии, является предметом споров. Некоторые эксперты рекомендуют пробиотики в качестве терапии первой линии, а антибиотики оставляют в качестве терапии второй линии для более тяжелых случаев SIBO. Прокинетические препараты являются другими вариантами, но исследования на людях ограничены. [30] [31] [ ненадежный источник? ] Были использованы различные антибиотики, включая тетрациклин , амоксициллин-клавуланат , метронидазол , неомицин , цефалексин и триметоприм-сульфаметоксазол ; однако, наилучшими доказательствами являются данные об использовании рифаксимина , плохо всасывающегося антибиотика. [2] Хотя было показано, что синдром раздраженного кишечника поддается лечению плохо всасывающимися антибиотиками, имеются ограниченные данные об эффективности такого лечения в случаях SIBO, и по состоянию на 2020 год все еще необходимы рандомизированные контролируемые исследования для дальнейшего подтверждения искореняющего эффекта такого лечения при SIBO. [4] Курса антибиотиков в одну неделю обычно достаточно для лечения этого состояния. Однако, если состояние рецидивирует, антибиотики можно назначать циклически, чтобы предотвратить толерантность. Например, антибиотики можно назначать в течение недели, затем три недели перерыва в приеме антибиотиков, а затем еще одну неделю лечения. В качестве альтернативы выбор используемого антибиотика можно циклически менять. [28] По-прежнему имеются ограниченные данные, которыми можно руководствоваться врачу при разработке стратегий антибиотикотерапии для SIBO. Терапия остается, по большей части, эмпирической. Однако существуют опасения относительно потенциальных рисков долгосрочной терапии антибиотиками широкого спектра действия. [4]
Пробиотики — это бактериальные препараты, которые изменяют бактериальную флору в кишечнике, оказывая благоприятное воздействие. Исследования на животных показали, что пробиотики обладают барьерными, антибактериальными, иммуномодулирующими и противовоспалительными свойствами, которые могут оказывать положительное воздействие на лечение SIBO у людей. [4] Было обнаружено, что Lactobacillus casei эффективен в улучшении показателей водорода в выдыхаемом воздухе после шести недель лечения, предположительно, за счет подавления уровней избыточного роста ферментирующих бактерий в тонком кишечнике. [ необходима ссылка ] Lactobacillus plantarum , Lactobacillus acidophilus и Lactobacillus casei продемонстрировали эффективность в лечении и контроле SIBO. Напротив, Lactobacillus fermentum и Saccharomyces boulardii оказались неэффективными. [4] [ неудачная проверка ] Было обнаружено, что сочетание Lactobacillus plantarum и Lactobacillus rhamnosus эффективно подавляет избыточный рост бактерий, вызывающих аномальное газообразование в тонком кишечнике. [32] [ необходим неосновной источник ]
Было обнаружено, что сочетание пробиотических штаммов дает лучшие результаты, чем терапия антибиотиком метронидазолом . [33] [ необходим неосновной источник ]
Элементарная диета показала высокую эффективность для устранения SIBO, при этом двухнедельная диета продемонстрировала 80% эффективности, а трехнедельная диета — 85%. [34] [35] [ необходим неосновной источник ] Элементарная диета работает, обеспечивая питание для человека, лишая бактерии источника пищи. [36] Дополнительные варианты лечения включают использование прокинетических препаратов, таких как агонисты рецепторов 5-HT 4 или агонисты мотилина , для продления периода без SIBO после лечения элементарной диетой или антибиотиками. [37] [ необходим неосновной источник ] Диета, исключающая определенные продукты, которые питают бактерии, может помочь облегчить симптомы. [38] Например, если симптомы вызваны избыточным ростом бактерий, питающихся неперевариваемой пищей, богатой углеводами, может помочь соблюдение диеты с ограничением FODMAP . [38] [ необходим неосновной источник ]