Биоклеящие вещества — это натуральные полимерные материалы, которые действуют как клеи . Термин иногда используется более свободно для описания клея, образованного синтетически из биологических мономеров, таких как сахара , или для обозначения синтетического материала, предназначенного для прилипания к биологической ткани .
Биоадгезивы могут состоять из различных веществ, но белки и углеводы занимают видное место. Белки, такие как желатин , и углеводы, такие как крахмал, использовались человеком в качестве клеев общего назначения в течение многих лет, но обычно их недостатки производительности приводили к замене их синтетическими альтернативами. Высокоэффективные клеи, обнаруженные в естественном мире, в настоящее время изучаются. Например, биоадгезивы, выделяемые микробами и морскими моллюсками и ракообразными, исследуются с целью биомимикрии . [1] Кроме того, тиолирование белков и углеводов позволяет этим полимерам ( тиомерам ) ковалентно прилипать, особенно к богатым цистеином субдоменам белков, таких как кератины или гликопротеины слизи, посредством образования дисульфидных связей. [2] Тиолированный хитозан и тиолированная гиалуроновая кислота используются в качестве биоадгезивов в различных лекарственных средствах. [3] [4]
Биоадгезивы в природе
Организмы могут выделять биоадгезивы для использования в прикреплении, строительстве и препятствовании, а также в хищничестве и обороне. Примеры включают их использование для:
- Колонизация поверхностей (например , бактериями , водорослями , грибами , мидиями , морскими желудями , коловратками )
- Биссусные нити мидий
- Строительство трубок полихетами , которые живут в подводных холмах
- Прикрепление яиц , личинок или куколок насекомых к поверхностям (растительности, камням) и места спаривания насекомых
- Прикрепление к хозяину клещей, питающихся кровью
- Строительство гнезд некоторыми насекомыми, а также некоторыми рыбами (например, трехиглой колюшкой )
- Защита с помощью лягушек -нотаденов и морских огурцов
- Захват добычи паутиной и бархатными червями
Некоторые биоклеи очень прочны. Например, взрослые ракушки достигают силы отрыва до 2 МПа (2 Н/мм 2 ). Аналогичный прочный, быстро прилипающий клей, содержащий 171 различных белков и способный прилипать к влажным, сырым и нечистым поверхностям, вырабатывается очень твердым [5] [6] видом моллюсков Patella vulgata ; этот клейкий материал является очень интересным предметом исследований в области разработки хирургических клеев и ряда других применений. [7] [8] [9] Шелковый гель также может использоваться в качестве клея паукообразными и насекомыми .
Полифенольные белки
Небольшое семейство белков, которые иногда называют полифенольными белками, вырабатывается некоторыми морскими беспозвоночными, такими как мидия Mytilus edulis [10] , некоторыми водорослями [ требуется ссылка ] и полихетой Phragmatopoma californica . [11] Эти белки содержат высокий уровень посттрансляционно модифицированной — окисленной — формы тирозина, L-3,4-дигидроксифенилаланина (леводопа, L-ДОФА) [11] , а также дисульфидной (окисленной) формы цистеина ( цистина ). [10] У зебровой мидии ( Dreissena polymorpha ) два таких белка, Dpfp-1 и Dpfp-2, локализуются в месте соединения нитей биссуса и адгезивной бляшки. [ актуально? ] [12] [ актуально? ] Присутствие этих белков, как правило, способствует повышению жесткости материалов, функционирующих как биоадгезивы. [13] [ необходима цитата ] Присутствие дигидроксифенилаланиновой части возникает в результате действия фермента типа тирозингидроксилазы ; [ необходима цитата ] in vitro было показано, что белки могут быть сшиты (полимеризованы) с использованием грибной тирозиназы . [ релевантно? ] [14]
Временная адгезия
Такие организмы, как блюдечки и морские звезды, используют всасывание и слизеподобные слизи для создания адгезии Стефана , что делает отрывание намного сложнее, чем боковое сопротивление; это обеспечивает как прикрепление, так и подвижность. Споры, эмбрионы и молодые формы могут использовать временные адгезивы (часто гликопротеины ) для обеспечения своего первоначального прикрепления к поверхностям, благоприятным для колонизации. Липкие и эластичные выделения, которые действуют как чувствительные к давлению адгезивы , образуя немедленные прикрепления при контакте, предпочтительны в контексте самозащиты и хищничества . Молекулярные механизмы включают нековалентные взаимодействия и запутывание полимерных цепей. Многие биополимеры — белки, углеводы , гликопротеины и мукополисахариды — могут использоваться для образования гидрогелей , которые способствуют временной адгезии.
Постоянная адгезия
Многие постоянные биоадгезивы (например, оотекальная пена богомола ) генерируются в процессе «смешивания для активации», который включает затвердевание посредством ковалентного сшивания. На неполярных поверхностях механизмы адгезии могут включать силы Ван-дер-Ваальса , тогда как на полярных поверхностях механизмы, такие как водородные связи и связывание с (или образование мостиков через) катионами металлов, могут позволить достичь более высоких сил прилипания. [ необходима цитата ]
- Микроорганизмы используют кислые полисахариды ( молекулярная масса около 100 000 Да ) [ необходима ссылка ]
- Морские бактерии используют экзополимеры углеводов для достижения прочности связи со стеклом до 500 000 Н/м 2 [ необходима ссылка ]
- Морские беспозвоночные обычно используют клеи на основе белков для необратимого прикрепления. Некоторые мидии достигают 800 000 Н/м 2 на полярных поверхностях и 30 000 Н/м 2 на неполярных поверхностях [ требуется ссылка ] эти цифры зависят от окружающей среды, мидии в средах с высоким уровнем хищничества имеют повышенное прикрепление к субстратам. В средах с высоким уровнем хищничества хищникам может потребоваться на 140% больше силы, чтобы сместить мидию [15]
- Некоторые водоросли и морские беспозвоночные используют лекпротеины , содержащие L-ДОФА, для обеспечения адгезии [ требуется ссылка ]
- Белки в оотекальной пене богомола ковалентно сшиты небольшими молекулами, связанными с L-ДОФА, посредством реакции дубления , которая катализируется ферментами катехолоксидазой или полифенолоксидазой . [ необходима цитата ]
L-ДОФА — это остаток тирозина , который несет дополнительную гидроксильную группу. Двойные гидроксильные группы в каждой боковой цепи хорошо конкурируют с водой за связывание с поверхностями, образуют полярные присоединения через водородные связи и хелатируют металлы на минеральных поверхностях. Комплекс Fe(L-ДОФА 3 ) сам по себе может отвечать за большую часть сшивки и сцепления в бляшках мидий , [16] но, кроме того, железо катализирует окисление L-ДОФА [17] до реактивных свободных радикалов хинона , которые затем образуют ковалентные связи. [18]
Приложения
Биоклеи представляют коммерческий интерес, поскольку они, как правило, биосовместимы, т. е. полезны для биомедицинских применений, связанных с кожей или другими тканями тела. Некоторые из них работают во влажных средах и под водой, в то время как другие могут прилипать к низкой поверхностной энергии – неполярным поверхностям, таким как пластик . В последние годы [ когда? ] на отрасль синтетических клеев повлияли экологические проблемы и проблемы со здоровьем и безопасностью, связанные с опасными ингредиентами, выбросами летучих органических соединений и трудностями в переработке или восстановлении клеев, полученных из нефтехимического сырья. Рост цен на нефть также может стимулировать коммерческий интерес к биологическим альтернативам синтетическим клеям.
Шеллак — ранний пример биоадгезива, примененного на практике. Сейчас существуют и другие примеры, а другие находятся в разработке:
- Товарный древесный клей на основе бактериального экзополисахарида [19]
- USB PRF/Soy 2000, товарный клей для древесины, на 50% состоящий из соевого гидролизата, отлично подходит для сращивания сырой древесины [20]
- Адгезивные белки мидий могут помочь прикрепить клетки к пластиковым поверхностям в лабораторных экспериментах по культивированию клеток и тканей (см. Внешние ссылки)
- Клей Notaden Frog находится в стадии разработки для биомедицинского использования, например, в качестве хирургического клея для ортопедических применений или в качестве кровоостанавливающего средства.
- Применение доставки лекарств через слизистую оболочку . Например, пленки адгезивного белка мидий дают сопоставимую мукоадгезию с поликарбофилом [21] , синтетическим гидрогелем, используемым для достижения эффективной доставки лекарств при низких дозах. Увеличение времени пребывания за счет адгезии к поверхности слизистой оболочки, например, глаза или носа, может привести к улучшению абсорбции лекарства. [ необходима цитата ]
- Длительная непрерывная визуализация различных органов (с помощью носимого биоадгезивного растягивающегося ультразвукового изображения высокого разрешения , потенциально позволяющего использовать новые инструменты диагностики и мониторинга) [22]
В настоящее время изучаются несколько коммерческих методов производства:
Мукоадгезия
Более специфическим термином, чем биоадгезия, является мукоадгезия . Большинство слизистых поверхностей, таких как в кишечнике или носу, покрыты слоем слизи . Адгезия вещества к этому слою, следовательно, называется мукоадгезией. [24] Мукоадгезионные агенты, как правило, представляют собой полимеры, содержащие водородные связывающие группы, которые могут использоваться во влажных составах или в сухих порошках для доставки лекарств. Механизмы, лежащие в основе мукоадгезии, еще не полностью выяснены, но общепринятая теория заключается в том, что сначала должен быть установлен тесный контакт между мукоадгезивным агентом и слизью, за которым следует взаимопроникновение мукоадгезивного полимера и муцина и завершение образованием сплетений и химических связей между макромолекулами. [25] В случае сухого полимерного порошка начальная адгезия, скорее всего, достигается за счет перемещения воды из слизистой в состав, что также, как было показано, приводит к дегидратации и укреплению слоя слизи. Последующее образование ван-дер-ваальсовых, водородных и, в случае положительно заряженного полимера, электростатических связей между муцинами и гидратированным полимером способствует длительной адгезии. [ необходима цитата ] [24]
Смотрите также
Слизь
Ссылки
- ^ Смит, А. М. и Кэллоу, Дж. А., ред. (2006) Биологические клеи. Springer, Берлин. ISBN 978-3-540-31048-8
- ^ Leichner, C; Jelkmann, M; Bernkop-Schnürch, A (2019). «Тиолированные полимеры: биоинспирированные полимеры, использующие одну из самых важных мостиковых структур в природе». Advanced Drug Delivery Reviews . 151–152: 191–221. doi :10.1016/j.addr.2019.04.007. PMID 31028759. S2CID 135464452.
- ^ Федерер, К.; Курпирс, М.; Бернкоп-Шнурх, А. (2021). «Тиолированные хитозаны: многофункциональный класс полимеров для различных применений». Биомакромолекулы . 22 (1): 24–56. doi :10.1021/acs.biomac.0c00663. PMC 7805012. PMID 32567846 .
- ^ Griesser, J; Hetényi, G; Bernkop-Schnürch, A (2018). «Тиолированная гиалуроновая кислота как универсальный мукоадгезивный полимер: от химии до разработки продуктов — каковы возможности?». Полимеры . 10 (3): 243. doi : 10.3390/polym10030243 . PMC 6414859. PMID 30966278 .
- ^ Барбер, Аса Х.; Лу, Дун; Пуньо, Никола М. (2015). «Чрезвычайная прочность, наблюдаемая в зубах моллюсков». Журнал интерфейса Королевского общества . 12 (105). doi :10.1098/rsif.2014.1326. PMC 4387522. PMID 25694539. S2CID 1507479 .
- ^ Барбер, Аса Х.; Лу, Дун; Пуньо, Никола М. (2015). «Чрезвычайная прочность, наблюдаемая в зубах моллюсков». Журнал интерфейса Королевского общества . 12 (105). doi :10.1098/rsif.2014.1326. PMC 4387522. PMID 25694539 .
- ^ Канг, Виктор; Ленгерер, Биргит; Ваттиз, Радди; Фламманг, Патрик (2020). «Молекулярное понимание мощной адгезии блюд на основе слизи ( Patella vulgata L.)». Открытая биология . 10 (6): 200019. doi :10.1098/rsob.200019. ПМЦ 7333891 . ПМИД 32543352.
- ^ "Klebstoffe: Die Superhaftkraft der Napfschnecke" .
- ^ Канг, В.; Ленгерер, Б.; Ваттиз, Р.; Фламманг, П. (2020). «Молекулярное понимание мощной адгезии блюд на основе слизи (Patella vulgata L.)». Открытая биология . 10 (6): 200019. doi :10.1098/rsob.200019. ПМЦ 7333891 . ПМИД 32543352.
- ^ ab Rzepecki, Leszek M.; Hansen, Karolyn M.; Waite, J. Herbert (август 1992 г.). «Характеристика семейства полифенольных белков, богатых цистеином, из голубой мидии Mytilus edulis L.» Biological Bulletin . 183 (1): 123–137. doi :10.2307/1542413. JSTOR 1542413. PMID 29304577.
- ^ ab Jensen, Rebecca A.; Morse, Daniel E. (1988). «Биоадгезив трубок Phragmatopoma californica : шёлкоподобный цемент, содержащий L-ДОФА». Журнал сравнительной физиологии B. 158 ( 3): 317–24. doi :10.1007/BF00695330. S2CID 25457825.
- ^ Rzepecki, LM; Waite, JH (1993). "Биссус дрейссены Dreissena polymorpha. II: Структура и полиморфизм семейств полифенольных белков биссуса". Молекулярная морская биология и биотехнология . 2 (5): 267–79. PMID 8180628.
- ^ Rzepecki, LM; Chin, SS; Waite, JH; Lavin, MF (1991). «Молекулярное разнообразие морских клеев: полифенольные белки из пяти видов мидий». Молекулярная морская биология и биотехнология . 1 (1): 78–88. PMID 1845474.
- ^ Бурцио, Луис А.; Бурцио, Вероника А.; Пардо, Джоэл; Бурцио, Луис О. (2000). «Полимеризация полифенольных белков мидий in vitro, катализируемая грибной тирозиназой». Сравнительная биохимия и физиология B. 126 ( 3): 383–9. doi :10.1016/S0305-0491(00)00188-7. PMID 11007180.
- ^ Леонард ГХ, Бертнесс МД, Юндо ПО. Хищничество крабов, водные сигналы и индуцируемая защита у мидий Mytilus edulis. Экология. 1999;80(1).
- ^ Sever MJ; Weisser, JT; Monahan, J.; Srinivasan, S.; Wilker, JJ (2004) Металлоопосредованное сшивание при образовании клея морских мидий. Angew. Chem. Int. Ed. 43 (4), 448-450
- ^ Монахан, Дж.; Вилкер, Дж. Дж. (2004) Сшивание предшественника белка клея морских мидий: объемные измерения и реагенты для отверждения. Ленгмюр 20 (9), 3724-3729
- ^ Деминг, Т.Дж. (1999) Биссус мидий и биомолекулярные материалы. Curr. Opin. Chem. Biol. 3 (1), 100-105
- ^ Комби, Дж., Стил, А. и Швейцер, Р. (2004) Клей, созданный природой (и испытанный в Редстоун Арсенале). Чистые технологии и политика в области охраны окружающей среды 5 (4), 258-262. Аннотация
- ^ Флаер USB [ постоянная неработающая ссылка ]
- ^ Шнуррер, Дж.; Лер, CM (1996) Мукоадгезивные свойства адгезивного белка мидий. Int. J. Pharmaceutics 141 (1-2), 251-256
- ^ Ван, Чунхэ; Чэнь, Сяоюй; Ван, Лю; Макихата, Мицутоши; Лю, Сяо-Чуань; Чжоу, Тао; Чжао, Сюаньхэ (29 июля 2022 г.). «Биоадгезивный ультразвук для долгосрочной непрерывной визуализации различных органов» (PDF) . Science . 377 (6605): 517–523. doi :10.1126/science.abo2542. ISSN 0036-8075. PMID 35901155. S2CID 251158622.
- Новостная статья: «Этот наклеиваемый ультразвуковой пластырь позволит вам наблюдать за собственным сердцебиением». Science News . 28 июля 2022 г. . Получено 21 августа 2022 г. .
- ^ Хуанг, К.; Ли, Б.П.; Ингрэм, Д.Р.; Мессерсмит, П.Б. (2002) Синтез и характеристика самоорганизующихся блок-сополимеров, содержащих биоадгезивные концевые группы. Биомакромолекулы 3 (2), 397-406
- ^ ab JD Smart. Основы и глубинные механизмы мукоадгезии. Adv Drug Deliv Rev. 57:1556-1568 (2005)
- ^ Хегерстрём, Хелен (2003). «Полимерные гели как фармацевтические лекарственные формы: реологические характеристики и физико-химические взаимодействия на границе раздела гель-слизь для составов, предназначенных для доставки лекарств через слизистую оболочку». Diva .
Внешние ссылки
- «Мидии вдохновляют на создание новых возможностей хирургического клея». Статья ScienceDaily, декабрь 2007 г.
- История о лягушачьем клее в научной программе Catalyst на телеканале ABC .
- «Морские водоросли — ключ к созданию лучших биомедицинских клеев», Биоматериалы для здравоохранения: десятилетие исследований, финансируемых ЕС [ постоянная неработающая ссылка ] , стр. 23
- Диссертация на тему «Мукоадгезивные гели»
- «Проект Марии Кюри по биоадгезии [1] с использованием книдариальной гидры в качестве модельных организмов
- adhesive_protein,_mussel в Национальной медицинской библиотеке США, Медицинские предметные рубрики (MeSH)