stringtranslate.com

Болезнь Тея-Сакса

Болезнь Тея-Сакса — это генетическое заболевание , которое приводит к разрушению нервных клеток в головном и спинном мозге . [1] Наиболее распространенной формой является инфантильная форма болезни Тея-Сакса, которая проявляется в возрасте от трех до шести месяцев, когда ребенок теряет способность переворачиваться, сидеть или ползать. [1] Затем следуют судороги , потеря слуха и неспособность двигаться , при этом смерть обычно наступает в возрасте от трех до пяти лет. [3] [1] Реже болезнь может возникнуть позже в детстве, подростковом возрасте или во взрослом возрасте (ювенильная или с поздним началом). [1] Эти формы, как правило, менее тяжелые, [1] но ювенильная форма обычно приводит к смерти к 15 годам. [4]

Болезнь Тея-Сакса вызывается генетической мутацией в гене HEXA на хромосоме 15 , который кодирует субъединицу фермента гексозаминидазы, известного как гексозаминидаза А. [1] Она наследуется по аутосомно-рецессивному типу. [1] Мутация нарушает активность фермента, что приводит к накоплению молекулы ганглиозида GM2 внутри клеток, что приводит к токсичности. [1] Диагноз может быть подтвержден измерением уровня гексозаминидазы А в крови или генетическим тестированием . [2] Болезнь Тея-Сакса является типом ганглиозидоза GM2 и сфинголипидоза . [5]

Лечение болезни Тея-Сакса носит поддерживающий характер. [2] Оно может включать в себя несколько специальностей, а также психосоциальную поддержку семьи. [2] Заболевание редко встречается среди населения в целом. [1] У евреев-ашкенази , франкоканадцев юго-восточного Квебека , амишей старого обряда Пенсильвании и каджунов южной Луизианы это состояние встречается чаще. [ 2] [1] Примерно 1 из 3600 евреев-ашкенази при рождении страдает этим заболеванием. [2]

Заболевание названо в честь британского офтальмолога Уорена Тэя , который в 1881 году впервые описал симптоматическое красное пятно на сетчатке глаза; и американского невролога Бернарда Сакса , который в 1887 году описал клеточные изменения и отметил повышенный уровень заболевания у евреев-ашкенази. [6] Носители одного аллеля Тея-Сакса , как правило, нормальны. [2] Была выдвинута гипотеза, что носительство может обеспечивать защиту от туберкулеза , что объясняет сохранение аллеля в определенных группах населения. [7] Исследователи рассматривают генную терапию или ферментозаместительную терапию как возможные методы лечения. [2]

Признаки и симптомы

Болезнь Тея-Сакса обычно впервые замечается у младенцев в возрасте около 6 месяцев, демонстрируя ненормально сильную реакцию на внезапные шумы или другие стимулы, известную как «реакция испуга». Также может быть апатия или мышечная скованность (гипертонус). Заболевание классифицируется на несколько форм, которые различаются на основе возраста начала неврологических симптомов . [8] [9]

Инфантильно

Младенцы с болезнью Тея-Сакса, по-видимому, развиваются нормально в течение первых шести месяцев после рождения . Затем, по мере того как нейроны растягиваются ганглиозидами GM2, начинается неуклонное ухудшение умственных и физических способностей. Ребенок может стать слепым , глухим , неспособным глотать , атрофированным и паралитическим . Смерть обычно наступает в возрасте до четырех лет. [8]

Несовершеннолетний

Ювенильная болезнь Тея-Сакса встречается реже, чем другие формы болезни Тея-Сакса, и обычно изначально наблюдается у детей в возрасте от двух до десяти лет. Люди с болезнью Тея-Сакса испытывают ухудшение когнитивных и двигательных навыков , дизартрию , дисфагию , атаксию и спастичность . [10] Смерть обычно наступает в возрасте от пяти до пятнадцати лет. [4]

Позднее начало

Редкая форма этого заболевания, известная как болезнь Тея-Сакса с поздним началом или болезнь Тея-Сакса, обычно имеет первые симптомы в возрасте 30 или 40 лет. В отличие от других форм, болезнь Тея-Сакса с поздним началом обычно не смертельна, поскольку ее последствия могут прекратить прогрессировать. Она часто неправильно диагностируется. Она характеризуется неустойчивостью походки и прогрессирующим неврологическим ухудшением. Симптомы болезни Тея-Сакса с поздним началом, которые обычно начинают наблюдаться в подростковом или раннем взрослом возрасте  , включают трудности с речью и глотанием, неустойчивость походки, спастичность, снижение когнитивных способностей и психиатрические заболевания, в частности, шизофреноподобный психоз . [11] Пациенты с болезнью Тея-Сакса с поздним началом могут стать полностью прикованными к инвалидной коляске . [12]

До 1970-х и 1980-х годов, когда молекулярная генетика заболевания стала известна, ювенильные и взрослые формы заболевания не всегда распознавались как варианты болезни Тея-Сакса. Постинфантильную болезнь Тея-Сакса часто ошибочно диагностировали как другое неврологическое расстройство, такое как атаксия Фридрейха . [13]

Генетика

Болезнь Тея–Сакса наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Ген HEXA расположен на длинном (q) плече 15-й хромосомы человека, между позициями 23 и 24.

Болезнь Тея-Сакса — это аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, означающее, что когда оба родителя являются носителями , существует 25% риск рождения больного ребенка при каждой беременности. Больной ребенок получил бы мутировавшую копию гена от каждого родителя. [8] Если ребенок получил нормальную копию от одного родителя и мутировавшую копию от другого, он является носителем . [ необходима медицинская цитата ]

Тея-Сакса является результатом мутаций в гене HEXA на хромосоме 15 , который кодирует альфа-субъединицу бета-N-ацетилгексозаминидазы A , лизосомального фермента . К 2000 году в гене HEXA человека было идентифицировано более 100 различных мутаций . [14] Эти мутации включали вставки и делеции отдельных оснований, мутации фазы сплайсинга , миссенс-мутации и другие более сложные модели. Каждая из этих мутаций изменяет белковый продукт гена (т. е. фермент), иногда серьезно подавляя его функцию. [15] В последние годы популяционные исследования и анализ родословной показали, как такие мутации возникают и распространяются в пределах небольших популяций-основателей . [16] [17] Первоначальные исследования были сосредоточены на нескольких таких популяциях-основателях:

В 1960-х и начале 1970-х годов, когда биохимическая основа болезни Тея-Сакса впервые стала известна, мутации не были секвенированы напрямую для генетических заболеваний. Исследователи той эпохи еще не знали, насколько распространенными окажутся полиморфизмы . «Гипотеза еврейского торговца мехом», подразумевающая, что одна мутация должна была распространиться из одной популяции в другую, отражала знания того времени. [22] Однако последующие исследования доказали, что большое разнообразие различных мутаций HEXA может вызывать заболевание. Поскольку болезнь Тея-Сакса была одним из первых генетических заболеваний, для которых был возможен широко распространенный генетический скрининг, это одно из первых генетических заболеваний, при котором была продемонстрирована распространенность сложной гетерозиготности . [23]

Сложная гетерозиготность в конечном итоге объясняет изменчивость заболевания, включая формы с поздним началом. Заболевание может потенциально быть результатом наследования двух неродственных мутаций в гене HEXA , по одной от каждого родителя. Классическая инфантильная болезнь Тея-Сакса возникает, когда ребенок унаследовал мутации от обоих родителей, которые полностью останавливают биодеградацию ганглиозидов . Поздние формы возникают из-за разнообразной мутационной базы — люди с болезнью Тея-Сакса могут технически быть гетерозиготами с двумя различными мутациями HEXA , которые обе инактивируют, изменяют или подавляют активность фермента. Когда у пациента есть по крайней мере одна копия HEXA , которая все еще обеспечивает некоторый уровень активности гексозаминидазы А, возникает форма заболевания с поздним началом. Когда заболевание возникает из-за двух неродственных мутаций, говорят, что пациент является сложной гетерозиготой. [24]

Гетерозиготные носители (индивиды, которые наследуют один мутантный аллель) демонстрируют аномальную активность фермента, но не проявляют никаких симптомов заболевания. Это явление называется доминированием; биохимическая причина доминирования аллелей дикого типа над нефункциональными мутантными аллелями при врожденных ошибках метаболизма исходит из того, как функционируют ферменты . Ферменты являются белковыми катализаторами химических реакций; как катализаторы, они ускоряют реакции, не расходуясь в процессе, поэтому для проведения реакции требуются лишь небольшие количества фермента. Кто-то гомозиготный по нефункциональной мутации в гене, кодирующем фермент, имеет небольшую или никакую активность фермента, поэтому проявит аномальный фенотип (т. е. разовьет полномасштабное заболевание). Нормальная:мутировавшая гетерозигота (гетерозиготный индивидуум, также известный как «носитель») имеет по крайней мере половину нормального уровня активности фермента из-за экспрессии аллеля дикого типа. Этот уровень обычно достаточен для обеспечения нормального функционирования и, таким образом, предотвращения фенотипического выражения (т. е. нормальный:мутировавший носитель не заболеет). [25]

Патофизиология

Болезнь Тея-Сакса вызывается недостаточной активностью фермента гексозаминидазы А. Гексозаминидаза А — это жизненно важный гидролитический фермент , обнаруженный в лизосомах , который расщепляет сфинголипиды . Когда гексозаминидаза А перестает функционировать должным образом, липиды накапливаются в мозге и мешают нормальным биологическим процессам. Гексозаминидаза А специфически расщепляет производные жирных кислот , называемые ганглиозидами; они производятся и быстро биодеградируют в раннем возрасте по мере развития мозга. Пациентов с болезнью Тея-Сакса и носителей можно выявить с помощью простого анализа крови , который измеряет активность гексозаминидазы А. [8]

Для гидролиза GM2 -ганглиозида требуются три белка. Два из них являются субъединицами гексозаминидазы A; третий — небольшой гликолипидный транспортный белок, активаторный белок GM2 ( GM2A ), который действует как субстрат-специфический кофактор для фермента. Дефицит любого из этих белков приводит к накоплению ганглиозидов, в первую очередь в лизосомах нейронов . Болезнь Тея-Сакса (наряду с AB-вариантом GM2-ганглиозидоза и болезнью Сандхоффа ) возникает из-за того, что мутация, унаследованная от обоих родителей, дезактивирует или ингибирует этот процесс. Большинство мутаций Тея-Сакса, вероятно, не влияют напрямую на функциональные элементы белка (например, активный сайт ). Вместо этого они вызывают неправильное сворачивание (нарушение функции) или отключают внутриклеточный транспорт. [26]

Диагноз

У пациентов с клиническим подозрением на болезнь Тея-Сакса, независимо от возраста начала заболевания, первоначальное тестирование включает ферментный анализ для измерения активности гексозаминидазы в сыворотке , фибробластах или лейкоцитах . Общая активность фермента гексозаминидазы снижена у лиц с болезнью Тея-Сакса, как и процент гексозаминидазы А. После подтверждения сниженной активности фермента у человека можно провести подтверждение с помощью молекулярного анализа. [27] У всех пациентов с инфантильным началом болезни Тея-Сакса имеется «вишнево-красная» макула на сетчатке , которую врач легко может заметить с помощью офтальмоскопа . [ 8] [28] Это красное пятно представляет собой область сетчатки, которая выглядит красной из-за ганглиозидов в окружающих ганглиозных клетках сетчатки. Хориоидальное кровообращение видно через «красный» в этой фовеолярной области, где все ганглиозные клетки сетчатки отодвинуты в сторону для повышения остроты зрения . Таким образом, это вишнево-красное пятно является единственной нормальной частью сетчатки; оно контрастирует с остальной частью сетчатки. Микроскопический анализ нейронов сетчатки показывает, что они растянуты из-за избыточного накопления ганглиозидов. [29] В отличие от других лизосомных болезней накопления (например, болезни Гоше , болезни Ниманна-Пика и болезни Сандхоффа ), гепатоспленомегалия (увеличение печени и селезенки) не наблюдается при болезни Тея-Сакса. [30]

Профилактика

Для предотвращения или снижения заболеваемости болезнью Тея-Сакса используются три основных подхода:

Управление

По состоянию на 2010 год не существовало лечения, которое бы устраняло причину болезни Тея-Сакса или могло бы замедлить ее прогрессирование; люди получают поддерживающую терапию для облегчения симптомов и продления жизни за счет снижения вероятности заражения инфекциями. [36] Младенцам вводят зонды для кормления, когда они больше не могут глотать. [37] При позднем начале болезни Тея-Сакса лекарства (например, литий от депрессии) иногда могут контролировать психиатрические симптомы и припадки, хотя некоторые лекарства (например, трициклические антидепрессанты , фенотиазины , галоперидол и рисперидон ) связаны со значительными побочными эффектами. [24] [38]

Результаты

По состоянию на 2010 год, даже при самом лучшем уходе, дети с инфантильной формой болезни Тея-Сакса обычно умирают к 4 годам. Дети с ювенильной формой, скорее всего, умрут в возрасте от 5 до 15 лет, в то время как продолжительность жизни тех, у кого болезнь проявляется во взрослой форме, вероятно, не изменится. [36]

Эпидемиология

Эффекты основателя возникают, когда небольшое количество особей из более крупной популяции создают новую популяцию. На этой иллюстрации исходная популяция находится слева, а три возможные популяции основателей — справа. Две из трех популяций основателей генетически отличаются от исходной популяции.

У евреев-ашкенази высокая заболеваемость болезнью Тея-Сакса и другими заболеваниями липидного накопления . В Соединенных Штатах примерно 1 из 27 - 1 из 30 евреев-ашкенази является рецессивным носителем. Заболеваемость составляет примерно 1 из 3500 новорожденных среди евреев-ашкенази. [39] У франкоканадцев и общины каджунов в Луизиане наблюдается схожая с евреями-ашкенази заболеваемость. У американцев ирландского происхождения вероятность быть носителем составляет 1 из 50. [40] В общей популяции частота носителей как гетерозигот составляет примерно 1 из 300. [9] Частота составляет примерно 1 из 320 000 новорожденных в общей популяции в Соединенных Штатах. [41]

Для объяснения высокой частоты носителей синдрома Тея-Сакса среди евреев-ашкенази были предложены три основных класса теорий:

Болезнь Тея-Сакса была одним из первых генетических заболеваний, эпидемиология которого изучалась с использованием молекулярных данных. Исследования мутаций Тея-Сакса с использованием новых молекулярных методов, таких как анализ неравновесного сцепления и коалесценции , привели к возникновению консенсуса среди исследователей, поддерживающих теорию эффекта основателя. [43] [45] [46]

История

Уорен Тэй и Бернард Сакс были двумя врачами. Они описали прогрессирование заболевания и предоставили дифференциально-диагностические критерии, чтобы отличить его от других неврологических расстройств со схожими симптомами. [6]

И Тэй, и Сакс сообщили о своих первых случаях среди семей ашкеназских евреев. Тэй сообщил о своих наблюдениях в 1881 году в первом томе трудов Британского офтальмологического общества, одним из основателей которого он был. [47] К 1884 году он наблюдал три случая в одной семье. Годы спустя, Бернард Сакс, американский невролог, сообщил о похожих результатах, когда он сообщил о случае «задержки развития мозга» другим членам Нью-Йоркского неврологического общества. [48] [49]

Сакс, признавший, что болезнь имеет семейную основу, предложил называть болезнь амавротической семейной идиотией . Однако ее генетическая основа все еще была плохо изучена. Хотя Грегор Мендель опубликовал свою статью о генетике гороха в 1865 году, работа Менделя была в значительной степени забыта более чем на поколение — она не была заново открыта другими учеными до 1899 года. Таким образом, менделевская модель объяснения болезни Тея-Сакса была недоступна ученым и врачам того времени. Первое издание Еврейской энциклопедии , опубликованное в 12 томах между 1901 и 1906 годами, описывало то, что тогда было известно об этой болезни: [50]

Любопытно, что амавротическая семейная идиотия, редкое и смертельное заболевание детей, встречается в основном среди евреев. Наибольшее число случаев было отмечено в Соединенных Штатах — более тридцати. Сначала считалось, что это исключительно еврейское заболевание, поскольку большинство случаев, зарегистрированных изначально, были между русскими и польскими евреями; но недавно были зарегистрированы случаи, зарегистрированные у детей нееврейского происхождения. Главными характеристиками заболевания являются прогрессирующее умственное и физическое ослабление; слабость и паралич всех конечностей; и маразм, связанный с симметричными изменениями в желтом пятне. При расследовании зарегистрированных случаев они обнаружили, что ни кровное родство, ни сифилитические, алкогольные или нервные заболевания в семейном анамнезе не являются факторами этиологии заболевания. До сих пор не найдено никаких профилактических мер, и никакое лечение не принесло пользы, все случаи закончились летально.

Еврейская иммиграция в США достигла пика в период 1880–1924 годов, когда иммигранты прибывали из России и стран Восточной Европы ; это был также период нативизма (враждебности к иммигрантам) в США. Противники иммиграции часто задавались вопросом, могут ли иммигранты из южной и восточной Европы быть ассимилированы в американское общество. Сообщения о болезни Тея-Сакса способствовали формированию у нативистов представления о том, что евреи являются низшей расой. [49]

В 1969 году Синтаро Окада и Джон С. О'Брайен показали, что болезнь Тея-Сакса была вызвана дефектом фермента; они также доказали, что пациенты с болезнью Тея-Сакса могут быть диагностированы с помощью анализа активности гексозаминидазы А. [51] Дальнейшее развитие ферментных анализов показало, что уровни гексозаминидаз А и В могут быть измерены у пациентов и носителей, что позволяет надежно выявлять гетерозиготы. В начале 1970-х годов исследователи разработали протоколы для тестирования новорожденных, скрининга носителей и пренатальной диагностики. [35] [52] К концу 1979 года исследователи идентифицировали три варианта формы ганглиозидоза GM2 , включая болезнь Сандхоффа и вариант AB ганглиозидоза GM2, что объясняет ложноотрицательные результаты при тестировании на носительство. [53]

Общество и культура

С тех пор, как в 1971 году началось тестирование на носительство болезни Тея-Сакса, миллионы евреев-ашкенази были проверены на носительство. Еврейские общины поддержали идею генетического скрининга с 1970-х годов. Успех в борьбе с болезнью Тея-Сакса привел к тому, что Израиль стал первой страной, которая предлагает бесплатный генетический скрининг и консультирование для всех пар, и открыла дискуссии о надлежащем объеме генетического тестирования на другие заболевания в Израиле. [54]

Поскольку болезнь Тея-Сакса была одним из первых аутосомно-рецессивных генетических заболеваний, для которых существовал тест ферментного анализа (до методов тестирования полимеразной цепной реакции ), она интенсивно изучалась как модель для всех подобных заболеваний, и исследователи искали доказательства селективного процесса . Продолжающийся спор заключается в том, имеют ли гетерозиготы (носители) селективное преимущество или имели его. Наличие четырех различных лизосомных нарушений накопления в популяции евреев-ашкенази предполагает наличие селективного преимущества в прошлом для гетерозиготных носителей этих состояний». [45]

Этот спор среди исследователей отражает различные дебаты среди генетиков в целом: [55]

Направления исследований

Ферментозаместительная терапия

Методы заместительной ферментной терапии были исследованы для лизосомных нарушений накопления и потенциально могут быть использованы для лечения болезни Тея-Сакса. Целью будет замена нефункционального фермента, процесс, аналогичный инъекциям инсулина при диабете . Однако в предыдущих исследованиях считалось, что сам фермент HEXA слишком велик, чтобы пройти через специализированный слой клеток в кровеносных сосудах, который образует гематоэнцефалический барьер у людей. [ необходима цитата ]

Исследователи также пытались напрямую вводить дефицитный фермент гексозаминидазу А в спинномозговую жидкость (СМЖ), которая омывает мозг. Однако внутримозговые нейроны, по-видимому, не способны эффективно поглощать эту физически большую молекулу , даже когда она находится непосредственно рядом с ними. Поэтому этот подход к лечению болезни Тея-Сакса также оказался неэффективным до сих пор. [57]

Модель овцы Якоба

Болезнь Тея-Сакса существует у овец породы Якоб . [58] Биохимический механизм этого заболевания у овец породы Якоб практически идентичен таковому у людей, при этом сниженная активность гексозаминидазы А приводит к повышению концентрации ганглиозида GM2 у пораженного животного. [59] Секвенирование кДНК гена HEXA пораженных овец породы Якобс выявило идентичное количество нуклеотидов и экзонов , как и в гене HEXA человека, и 86% идентичности нуклеотидной последовательности . [58] В кДНК HEXA пораженных овец была обнаружена миссенс-мутация (G444R) [60] . Эта мутация представляет собой изменение одного нуклеотида в конце экзона 11, что приводит к удалению этого экзона (до трансляции) посредством сплайсинга . Модель Тея-Сакса, предоставленная овцами породы Якоб, является первой, которая обещает стать средством для клинических испытаний генной терапии , которая может оказаться полезной для лечения заболеваний у людей. [58]

Терапия снижения субстрата

Другие экспериментальные методы, которые исследуются, включают терапию снижения субстрата , которая пытается использовать альтернативные ферменты для увеличения катаболизма мозга ганглиозидов GM2 до точки, где остаточная деградационная активность достаточна для предотвращения накопления субстрата. [61] [62] Один эксперимент продемонстрировал, что использование фермента сиалидазы позволяет эффективно обойти генетический дефект, и, как следствие, ганглиозиды GM2 метаболизируются так, что их уровни становятся почти несущественными. Если можно разработать безопасное фармакологическое лечение — такое, которое увеличивает экспрессию лизосомальной сиалидазы в нейронах без другой токсичности, — то эта новая форма терапии могла бы по сути вылечить болезнь. [63]

Другая метаболическая терапия, которая изучается для болезни Тея-Сакса, использует миглустат . [64] Этот препарат является обратимым ингибитором фермента глюкозилцерамидсинтазы , который катализирует первый этап синтеза гликосфинголипидов на основе глюкозы, таких как ганглиозид GM2. [65]

Повышение активности β-гексозаминидазы А

Поскольку болезнь Тея-Сакса является дефицитом β-гексозаминидазы А, ухудшение состояния пострадавших лиц можно замедлить или остановить с помощью вещества, которое увеличивает ее активность. Однако, поскольку при инфантильной болезни Тея-Сакса нет β-гексозаминидазы А, лечение будет неэффективным, но для людей, страдающих болезнью Тея-Сакса с поздним началом, β-гексозаминидаза А присутствует, поэтому лечение может быть эффективным. Было показано, что препарат пириметамин увеличивает активность β-гексозаминидазы А. [66] Однако повышенные уровни β-гексозаминидазы А все еще далеки от желаемых «10% от нормы HEXA», выше которых фенотипические симптомы начинают исчезать. [66]

Трансплантация пуповинной крови

Это высокоинвазивная процедура, которая включает разрушение кровеносной системы пациента с помощью химиотерапии и введение пуповинной крови . Из пяти человек, которые прошли лечение по состоянию на 2008 год, двое были живы спустя пять лет, и у них по-прежнему было много проблем со здоровьем. [67]

Критики указывают на суровый характер процедуры и на тот факт, что она не одобрена. Другие существенные проблемы включают сложность пересечения гематоэнцефалического барьера , а также большие расходы, поскольку каждая единица пуповинной крови стоит 25 000 долларов, а взрослым реципиентам требуется много единиц. [68]

генная терапия

10 февраля 2022 года было объявлено о первой в истории генной терапии, которая использует аденоассоциированный вирус (AAV) для доставки правильной инструкции для гена HEXA на клетки мозга, вызывающие заболевание. Только двое детей были частью сострадательного испытания, показавшего улучшения по сравнению с естественным течением болезни и отсутствие побочных эффектов, связанных с вектором . [69] [70] [71]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnopq "Болезнь Тея–Сакса". Genetics Home Reference . Октябрь 2012. Архивировано из оригинала 13 мая 2017. Получено 29 мая 2017 .
  2. ^ abcdefghijkl "Болезнь Тея-Сакса". NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . 2017. Архивировано из оригинала 20 февраля 2017 года . Получено 29 мая 2017 года .
  3. ^ "Болезнь Тея-Сакса - Симптомы и причины". Клиника Майо .
  4. ^ ab Куррек, Йенс; Стайн, Сай Аарон (2016). Молекулярная медицина: Введение. John Wiley & Sons. стр. 71. ISBN 978-3-527-33189-5.
  5. ^ Маринетти, Г. В. (2012). Нарушения липидного обмена. Springer Science & Business Media. стр. 205. ISBN 9781461595649. Архивировано из оригинала 2017-11-05.
  6. ^ ab Walker, Julie (2007). Болезнь Тея–Сакса . The Rosen Publishing Group. стр. 53. ISBN 9781404206977.
  7. ^ Фогель, Фридрих; Мотульский, Арно Г. (2013). Генетика человека Фогеля и Мотульского: проблемы и подходы (3-е изд.). Springer Science & Business Media. стр. 578. ISBN 9783662033562. Архивировано из оригинала 2017-11-05.
  8. ^ abcde "Информационная страница о болезни Тея–Сакса". Национальный институт неврологических расстройств и инсульта . 14 февраля 2007 г. Архивировано из оригинала 27 ноября 2011 г. Получено 10 мая 2007 г.
  9. ^ ab McKusick, Victor A; Hamosh, Ada. "Online Mendelian Inheritance in Man". Национальные институты здравоохранения США. Архивировано из оригинала 4 января 2016 г. Получено 24 апреля 2009 г.
  10. ^ Specola N, Vanier MT, Goutières F, Mikol J, Aicardi J (1 января 1990 г.). «Ювенильные и хронические формы ганглиозидоза GM2: клиническая и ферментативная гетерогенность». Neurology . 40 (1): 145–150. doi :10.1212/wnl.40.1.145. PMID  2136940. S2CID  19301606.
  11. ^ Rosebush PI, MacQueen GM, Clarke JT, Callahan JW, Strasberg PM, Mazurek MF (1995). «Болезнь Тея–Сакса с поздним началом, проявляющаяся как кататоническая шизофрения: вопросы диагностики и лечения». Журнал клинической психиатрии . 56 (8): 347–53. PMID  7635850.
  12. ^ Лин, Николь; Пуликоттил-Якоб, Рут; Рохманн, Камилла; Крупник, Роберт; Гуолтни, Чад; Стивенс, Ник; Кисселл, Джули; Кокс, Джеральд Ф.; Фишер, Таня; Хамед, Алаа (15.04.2020). «Взгляд пациентов и лиц, осуществляющих уход, на бремя проявлений заболеваний при поздних болезнях Тея-Сакса и Сандхоффа». Orphanet Journal of Rare Diseases . 15 (1): 92. doi : 10.1186/s13023-020-01354-3 . ISSN  1750-1172. PMC 7160997. PMID 32295606  . 
  13. ^ Willner JP, Grabowski GA, Gordon RE, Bender AN, Desnick RJ (июль 1981 г.). «Хронический ганглиозидоз GM2, маскирующийся под атипичную атаксию Фридрейха: клинические, морфологические и биохимические исследования девяти случаев». Neurology . 31 (7): 787–98. doi :10.1212/wnl.31.7.787. PMID  6454083. S2CID  27305940.
  14. ^ Kaback MM (декабрь 2000 г.). «Генетический скрининг населения для репродуктивного консультирования: модель болезни Тея–Сакса». European Journal of Pediatrics . 159 (Suppl 3): S192–S195. doi :10.1007/PL00014401. ISSN  1432-1076. PMID  11216898. S2CID  5808156.
  15. ^ Myerowitz R (1997). "Мутации, вызывающие болезнь Тея–Сакса, и нейтральные полиморфизмы в гене Hex A". Human Mutation . 9 (3): 195–208. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(1997)9:3<195::AID-HUMU1>3.0.CO;2-7 . PMID  9090523. S2CID  22587938.
  16. ^ Джарвис, Сара; Хендерсон, Роджер; Стоун, Джоанн; Эддлман, Кит; Дуэнвальд, Мэри (2011-09-23). ​​Беременность для чайников. John Wiley & Sons. ISBN 978-1-119-97731-5.
  17. ^ Чонг, Джессика X.; Оувенга, Ребекка; Андерсон, Ребекка Л.; Ваггонер, Даррел Дж.; Обер, Кэрол (2012-10-05). «Исследование популяции мутаций, вызывающих аутосомно-рецессивные заболевания, в популяции-основателе». Американский журнал генетики человека . 91 (4): 608–620. doi :10.1016/j.ajhg.2012.08.007. ISSN  0002-9297. PMC 3484657. PMID 22981120  . 
  18. ^ Myerowitz R, Costigan FC (15 декабря 1988 г.). «Основной дефект у евреев-ашкенази с болезнью Тея–Сакса — это вставка в гене альфа-цепи бета-гексозаминидазы». Journal of Biological Chemistry . 263 (35): 18587–18589. doi : 10.1016/S0021-9258(18)37323-X . PMID  2848800. Архивировано из оригинала 17 апреля 2014 г.
  19. ^ McDowell GA, Mules EH, Fabacher P, Shapira E, Blitzer MG (1992). «Наличие двух различных младенческих мутаций болезни Тея-Сакса в популяции каджунов». American Journal of Human Genetics . 51 (5): 1071–1077. PMC 1682822. PMID  1307230 . 
  20. ^ Keats BJ, Elston RC, Andermann E (1987). «Дискриминантный анализ родословной двух франко-канадских семей Тея–Сакса». Genetic Epidemiology . 4 (2): 77–85. doi :10.1002/gepi.1370040203. PMID  2953646. S2CID  23770703.
  21. ^ De Braekeleer M, Hechtman P, Andermann E, Kaplan F (апрель 1992 г.). «Франко-канадская делеционная мутация болезни Тея–Сакса: идентификация вероятных основателей». Human Genetics . 89 (1): 83–87. doi :10.1007/BF00207048. PMID  1577470. S2CID  19278804.
  22. ^ Фрайкор, Арлин Л. (1977). «Болезнь Тея-Сакса: генетический дрейф среди евреев-ашкенази». Социальная биология . 24 (2): 117–34. doi :10.1080/19485565.1977.9988272. PMID  897699.
  23. ^ Ohno K, Suzuki K (5 декабря 1988 г.). "Multiple Abnormal beta-Hexosaminidase Alpha-Chain mRNAs in a Compound-Heterozygous Ashkenazi Jewish Patient with Tay–Sachs Disease" (PDF) . Journal of Biological Chemistry . 263 (34): 18563–7. doi : 10.1016/S0021-9258(19)81396-0 . PMID  2973464. Архивировано (PDF) из оригинала 26 сентября 2007 г. . Получено 11 мая 2007 г. .
  24. ^ ab Kaback MM, Desnick RJ (2011). "Hexosaminidase A Deficiency". В Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, Bird TD, Dolan CR, Fong CT, Smith RJ, Stephens K (ред.). GeneReviews [Интернет] . Сиэтл, Вашингтон, США: Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID  20301397. Архивировано из оригинала 2014-01-16.
  25. ^ Корф, Брюс Р. (2000). Генетика человека: проблемно-ориентированный подход (2-е изд.). Wiley-Blackwell. С. 11–12. ISBN 978-0-632-04425-2.
  26. ^ Махуран DJ (1999). «Биохимические последствия мутаций, вызывающих ганглиозидозы GM2». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1455 (2–3): 105–138. дои : 10.1016/S0925-4439(99)00074-5. ПМИД  10571007.
  27. ^ Хехтман П., Каплан Ф. (1993). «Скрининг и диагностика болезни Тея–Сакса: развивающиеся технологии». ДНК и клеточная биология . 12 (8): 651–665. doi :10.1089/dna.1993.12.651. PMID  8397824.
  28. ^ Tittarelli R, Giagheddu M, Spadetta V (июль 1966 г.). «Типичная офтальмоскопическая картина «вишнево-красного пятна» у взрослого с миоклоническим синдромом». The British Journal of Ophthalmology . 50 (7): 414–420. doi :10.1136/bjo.50.7.414. PMC 506244 . PMID  5947589. 
  29. ^ Арагао Р.Э., Рамос Р.М., Перейра Ф.Б., Безерра А.Ф., Фернандес Д.Н. (июль – август 2009 г.). «Вишневое красное пятно» у пациента с болезнью Тея – Сакса: отчет о случае». Арк Брас Офтальмол . 72 (4): 537–9. дои : 10.1590/S0004-27492009000400019 . ПМИД  19820796.
  30. ^ Seshadri R, Christopher R, Arvinda HR (2011). «Обучение NeuroImages: МРТ при детской болезни Сандхоффа». Неврология . 77 (5): e34. doi : 10.1212/WNL.0b013e318227b215 . PMID  21810694.
  31. ^ Stoller D (1997). «Пренатальный генетический скрининг: загадка селективного аборта». Журнал права и здоровья . 12 (1): 121–140. PMID  10182027.
  32. ^ "Биопсия ворсин хориона и амниоцентез: рекомендации по дородовому консультированию". Соединенные Штаты, Центр по контролю и профилактике заболеваний. Архивировано из оригинала 14 июля 2009 года . Получено 18 июня 2009 года .
  33. ^ Bodurtha J, Strauss JF (2012). «Геномика и перинатальная помощь». N. Engl. J. Med . 366 (1): 64–73. doi :10.1056/NEJMra1105043. PMC 4877696. PMID  22216843 . 
  34. ^ Marik, JJ (13 апреля 2005 г.). «Предимплантационная генетическая диагностика». eMedicine.com. Архивировано из оригинала 31 января 2009 г. Получено 10 мая 2007 г.
  35. ^ ab Ekstein, J; Katzenstein, H (2001). "История Дор Йешорима: скрининг на предмет выявления носителей болезни Тея–Сакса на уровне сообщества". Болезнь Тея–Сакса . Достижения в области генетики. Т. 44. С. 297–310. doi :10.1016/S0065-2660(01)44087-9. ISBN 978-0-12-017644-1. PMID  11596991.
  36. ^ ab Colaianni A, Chandrasekharan S, Cook-Deegan R (2010). «Влияние патентов на гены и практик лицензирования на доступ к генетическому тестированию и скринингу носителей болезней Тея–Сакса и Канавана». Genetics in Medicine . 12 (4 Suppl): S5–S14. doi :10.1097/GIM.0b013e3181d5a669. PMC 3042321. PMID  20393311 . 
  37. ^ Ээг-Олофссон Л., Кристенссон К., Соурандер П., Свеннерхольм Л. (1966). «Болезнь Тея–Сакса. Генерализованное метаболическое расстройство». Acta Paediatrica Scandinavica . 55 (6): 546–62. doi :10.1111/j.1651-2227.1966.tb15254.x. PMID  5972561. S2CID  86246245.
  38. ^ Шапиро BE, Хэттерс-Фридман S, Фернандес-Фильо JA, Энтони K, Натович MR (12 сентября 2006 г.). «Болезнь Тея–Сакса с поздним началом: побочные эффекты лекарств и их значение для лечения». Неврология . 67 (5): 875–877. doi :10.1212/01.wnl.0000233847.72349.b6. PMID  16966555. S2CID  37096876.
  39. ^ Розенберг Р., Перейра Лда В. (2001). «Частота мутаций, вызывающих болезнь Тея–Сакса, среди бразильского еврейского населения оправдывает программу скрининга носителей». Медицинский журнал Сан-Паулу . 119 (4): 146–149. doi : 10.1590/s1516-31802001000400007 . PMID  11500789.
  40. ^ "1000 ирландцев Нью-Йорка пройдут тестирование на ген болезни Тея-Сакса". Irish Central . 13 августа 2014 г. Получено 13 февраля 2020 г.
  41. ^ GM2 Gangliosidoses – Introduction And Epidemiology Архивировано 2012-04-20 на Wayback Machine на Medscape. Автор: Дэвид Х. Тегей. Обновлено: 9 марта 2012 г.
  42. ^ ab Chakravarti A, Chakraborty R (1978). «Повышенная частота болезни Тея-Сакса среди евреев-ашкенази вряд ли обусловлена ​​только генетическим дрейфом». American Journal of Human Genetics . 30 (3): 256–261. PMC 1685578. PMID  677122 . 
  43. ^ abcd Фриш А, Коломбо Р, Михаэловски Э, Карпати М, Голдман Б, Пелег Л (март 2004 г.). «Происхождение и распространение мутации 1278insTATC, вызывающей болезнь Тея–Сакса у евреев-ашкенази: генетический дрейф как надежная и экономичная гипотеза». Генетика человека . 114 (4): 366–376. doi :10.1007/s00439-003-1072-8. PMID  14727180. S2CID  10768286.
  44. ^ Koeslag JH, Schach SR (1984). «Болезнь Тея–Сакса и роль репродуктивной компенсации в поддержании этнических вариаций в частоте аутосомно-рецессивных заболеваний». Annals of Human Genetics . 48 (3): 275–281. doi :10.1111/j.1469-1809.1984.tb01025.x. PMID  6465844. S2CID  23470984.
  45. ^ ab Risch N, Tang H, Katzenstein H, Ekstein J (2003). «Географическое распределение мутаций заболеваний в популяции евреев-ашкенази подтверждает генетический дрейф по сравнению с отбором». American Journal of Human Genetics . 72 (4): 812–822. doi :10.1086/373882. PMC 1180346 . PMID  12612865. 
  46. ^ Слаткин М (2004). «Популяционно-генетический тест эффектов основателя и их значение для болезней евреев-ашкенази». Американский журнал генетики человека . 75 (2): 282–293. doi :10.1086/423146. PMC 1216062. PMID  15208782 . 
  47. ^ Тэй, Уорен (1881). «Симметричные изменения в области желтого пятна в каждом глазу младенца». Труды Офтальмологического общества . 1 : 55–57.
  48. ^ Сакс, Бернард (1887). «О задержке развития мозга с особым акцентом на кортикальную патологию». Журнал нервных и психических заболеваний . 14 (9): 541–554. doi :10.1097/00005053-188714090-00001. hdl : 10192/32703 .
  49. ^ ab Reuter, Shelley Z (лето 2006 г.). «Истинный еврейский тип: расовая идеология и антииммиграционизм в ранних медицинских работах о болезни Тея-Сакса». Канадский журнал социологии . 31 (3): 291–323. doi :10.1353/cjs.2006.0061. S2CID  143784985.
  50. ^ "Amaurotic Idiocy". Еврейская энциклопедия . Нью-Йорк: Funk and Wagnalls. 1901–1906. Архивировано из оригинала 3 марта 2012 года . Получено 7 марта 2009 года .
  51. ^ Окада С., О'Брайен Дж. С. (1969). «Болезнь Тея–Сакса: генерализованное отсутствие компонента бета-DN-ацетилгексозаминидазы». Science . 165 (3894): 698–700. Bibcode :1969Sci...165..698O. doi :10.1126/science.165.3894.698. PMID  5793973. S2CID  8473726.
  52. ^ O'Brien JS, Okada S, Chen A, Fillerup DL (1970). «Болезнь Тея–Сакса: обнаружение гетерозигот и гомозигот с помощью анализа сывороточной гексаминидазы». New England Journal of Medicine . 283 (1): 15–20. doi :10.1056/NEJM197007022830104. PMID  4986776.
  53. ^ О'Брайен, Джон С. (1983). «Ганглиозидозы». В Стэнбери, Дж. Б. и др. (ред.). Метаболическая основа наследственных заболеваний . Нью-Йорк: McGraw Hill. стр. 945–969.
  54. ^ Саги М (1998). «Этические аспекты генетического скрининга в Израиле». Наука в контексте . 11 (3–4): 419–429. doi :10.1017/s0269889700003112. PMID  15168671. S2CID  31003675.
  55. ^ Болезнь Тея-Сакса. Elsevier. 2001-10-10. ISBN 978-0-08-049030-4.
  56. ^ Кимура, Мотоо (1983). Нейтральная теория молекулярной эволюции . Кембридж: Издательство Кембриджского университета. ISBN 978-0-521-23109-1.
  57. ↑ Мацуока К., Тамура Т., Цудзи Д., Дозоно Ю., Китакадзе К., Оно К., Сайто С., Сакураба Х., Ито К. (14 октября 2011 г.). «Терапевтический потенциал внутрицеребровентрикулярной замены модифицированной человеческой β-гексозаминидазы B при ганглиозидозе GM2». Молекулярная терапия . 19 (6): 1017–1024. дои : 10.1038/mt.2011.27. ПМК 3129794 . ПМИД  21487393. 
  58. ^ abc Torres PA, Zeng BJ, Porter BF, Alroy J, Horak F, Horak J, Kolodny EH (2010). «Болезнь Тея–Сакса у овец породы Якоб». Молекулярная генетика и метаболизм . 101 (4): 357–363. doi :10.1016/j.ymgme.2010.08.006. ISSN  1096-7192. PMID  20817517.
  59. ^ Портер Б.Ф., Льюис Б.К., Эдвардс Дж.Ф., Элрой Дж., Зенг Б.Дж., Торрес П.А., Брецлафф К.Н., Колодный Э.Х. (2011). «Патология ганглиозидоза GM2 у овец Джейкоба». Ветеринарная патология . 48 (3): 807–813. CiteSeerX 10.1.1.819.2731 . дои : 10.1177/0300985810388522. ISSN  0300-9858. PMID  21123862. S2CID  6106101. 
  60. ^ Kolodny E, Horak F, Horak J (2011). «Селекционеры овец породы Якоб обнаруживают больше носителей болезни Тея–Сакса». Информационный бюллетень ALBC . Архивировано из оригинала 20 марта 2012 г. Получено 5 мая 2011 г.
  61. ^ Platt FM, Neises GR, Reinkensmeier G, Townsend MJ, Perry VH, Proia RL, Winchester B, Dwek RA, Butters TD (1997). «Профилактика лизосомального хранения у мышей Тея–Сакса, леченных N-бутилдезоксинойиримицином». Science . 276 (5311): 428–431. doi :10.1126/science.276.5311.428. PMID  9103204.
  62. ^ Lachmann RH, Platt FM (2001). «Терапия снижения субстрата при нарушениях накопления гликосфинголипидов». Мнение экспертов по исследуемым препаратам . 10 (3): 455–466. doi :10.1517/13543784.10.3.455. PMID  11227045. S2CID  5625586.
  63. ^ Игдура С.А., Мертинейт С., Траслер Дж.М., Гравий Р.А. (1999). «Опосредованное сиалидазой истощение ганглиозида GM2 в клетках нейроглии Тея – Сакса». Молекулярная генетика человека . 8 (6): 1111–1116. дои : 10.1093/hmg/8.6.1111. ПМИД  10332044.
  64. ^ "Фармакокинетика, безопасность и переносимость препарата Завеска (миглустат) у пациентов с инфантильным ганглиозидозом: однократные и стационарные пероральные дозы". 5 мая 2008 г. Архивировано из оригинала 13 февраля 2012 г. Получено 10 апреля 2012 г.
  65. ^ Kolodny EH, Neudorfer O, Gianutsos J, Zaroff C, Barnett N, Zeng BJ, Raghavan S, Torres P, Pastores GM (2004). "Болезнь Тея-Сакса с поздним началом: естественное течение и лечение с помощью OGT 918 (Zavesca™)". Journal of Neurochemistry . 90 (S1): 54–55. doi :10.1111/j.1471-4159.2004.02650_.x. ISSN  0022-3042. S2CID  221872176.
  66. ^ ab Ошер Э, Фаттал-Валевски А, Сэги Л, Уршански Н, Амир-Леви Ю, Кацбург С, Пелег Л, Лерман-Сэги Т, Зимран А, Эльштейн Д, Навон Р, Стерн Н, Валевски А (март 2011 г.) . «Пириметамин увеличивает активность β-гексозаминидазы А у пациентов с поздним началом болезни Тея Сакса». Мол. Жене. Метаб . 102 (3): 356–63. дои : 10.1016/j.ymgme.2010.11.163. ПМИД  21185210.
  67. ^ Прасад, Винод К.; Мендизабал, Адам; Парих, Сухаг Х.; Сабольч, Пол; Дрисколл, Тимоти А.; Пейдж, Кристин; Лакшминараянан, Сонали; Эллисон, Джун; Вуд, Сьюзан (01.10.2008). «Трансплантация пуповинной крови от неродственного донора при наследственных нарушениях обмена веществ у 159 детей из одного центра: влияние клеточного состава трансплантата на результаты трансплантации». Blood . 112 (7): 2979–2989. doi :10.1182/blood-2008-03-140830. ISSN  0006-4971. PMC 2556628 . PMID  18587012. 
  68. ↑ Уильям Хэтэуэй (16 мая 2006 г.). «Пуповинная кровь — последняя надежда ребенка, стволовые клетки могут остановить повреждение Тея–Сакса». Hartford Courant . Архивировано из оригинала 05.07.2018 . Получено 20.05.2018 .
  69. ^ Флотт, Теренс Р.; Чаталтепе, Огуз; Пури, Аджит; Батиста, Ана Рита; Мозер, Ричард; Маккенна-Ясек, Дайан; Даутрайт, Кэтрин; Жерну, Гвледис; Блэквуд, Меган; Мюллер, Кристиан; Тай, Филипп В.Л. (10 февраля 2022 г.). «Генная терапия AAV при болезни Тея-Сакса». Природная медицина . 28 (2): 251–259. дои : 10.1038/s41591-021-01664-4. ISSN  1078-8956. ПМЦ 10786171 . PMID  35145305. S2CID  246748772. 
  70. ^ Сена-Эстевес, Мигель (14 февраля 2022 г.). «Первая генная терапия болезни Тея-Сакса успешно проведена двум детям». The Conversation . Получено 07.03.2022 .
  71. ^ «Родители открывают прорыв в генной терапии для детей с болезнью Тея-Сакса». The Independent . 2022-02-18 . Получено 2022-03-07 .

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме « Болезнь Тея–Сакса» .