Вакцины против вируса папилломы человека ( ВПЧ ) — это вакцины, предназначенные для обеспечения приобретенного иммунитета против заражения определенными типами вируса папилломы человека (ВПЧ). [20] Первая вакцина против ВПЧ появилась в 2006 году. [20] [21] В настоящее время существует шесть лицензированных вакцин против ВПЧ: три бивалентных (защищают от двух типов ВПЧ), две квадривалентных (против четырех) и одна нонавалентная вакцина (против девяти) [22] [23] Все они имеют превосходные профили безопасности и высокоэффективны или соответствуют стандартам иммуномостинга. [20] : 668 Все они защищают от типов ВПЧ 16 и 18, которые вместе ответственны примерно за 70% случаев рака шейки матки во всем мире. [22] Четырехвалентные вакцины обеспечивают дополнительную защиту от ВПЧ типов 6 и 11. [22] Девятивалентные вакцины обеспечивают дополнительную защиту от ВПЧ типов 31, 33, 45, 52 и 58. [22] По оценкам, вакцины против ВПЧ могут предотвратить 70% случаев рака шейки матки, 80% рака анального канала , 60% рака влагалища , 40% рака вульвы и показывают более 90% эффективности в профилактике ВПЧ-положительного рака ротоглотки . [24] [25] [26] [27] Они также защищают от рака полового члена . [28] Они дополнительно предотвращают генитальные бородавки (также известные как аногенитальные бородавки), при этом четырехвалентные и девятивалентные вакцины обеспечивают практически полную защиту. [22] [20] ВОЗ рекомендует схему вакцинации с одной или двумя дозами для девочек в возрасте 9–14 лет, такую же схему для девочек и женщин в возрасте 15–20 лет и две дозы с интервалом в 6 месяцев для женщин старше 21 года. [29] [20] Вакцины обеспечивают защиту как минимум на пять-десять лет. [20]
Основной целевой группой в большинстве стран, рекомендующих вакцинацию от ВПЧ, являются девочки-подростки в возрасте 9–14 лет. [22] График вакцинации зависит от возраста получателя вакцины. [22] По состоянию на 2023 год 27% девочек в возрасте 9–14 лет во всем мире получили по крайней мере одну дозу (37 стран внедряли график однократной вакцинации, 45% девочек в возрасте 9–14 лет были вакцинированы в этом году). [30] [31] По состоянию на сентябрь 2024 года 57 стран внедряют график однократной вакцинации. [30] К концу 2023 года 143 страны (74% государств-членов ВОЗ) включили вакцину от ВПЧ в свой национальный график иммунизации девочек. [31] По состоянию на 2022 год 47 стран (24% государств-членов ВОЗ) также сделали это для мальчиков. [20] : 654 Вакцинация большой части населения может также принести пользу непривитым за счет коллективного иммунитета . [32]
Вакцина против ВПЧ включена в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [33] Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует вакцины против ВПЧ как часть плановой вакцинации во всех странах, наряду с другими профилактическими мерами. [20] Приоритетной целью иммунизации против ВПЧ, по мнению ВОЗ, является профилактика рака шейки матки , на долю которого приходится 82% всех видов рака, связанных с ВПЧ, и более 95% из которых вызваны ВПЧ. [20] [30] 88% (показатель 2020 года) случаев рака шейки матки и 90% случаев смерти происходят в странах с низким и средним уровнем дохода и 2% (показатель 2020 года) в странах с высоким уровнем дохода. [20] : 650 [30] Рекомендуемая ВОЗ основная целевая группа населения для вакцинации против ВПЧ — девочки в возрасте 9–14 лет до того, как они станут сексуально активными. [20] : 669 Он нацелен на внедрение вакцины против ВПЧ во всех странах и поставил цель достичь охвата 90% девочек, полностью вакцинированных вакциной против ВПЧ к возрасту 15 лет. [31] [34] Женщины в возрасте ≥15 лет, мальчики, мужчины старшего возраста или мужчины, имеющие половые контакты с мужчинами (МСМ), являются вторичной целевой группой населения. [20] Вакцинация против ВПЧ является наиболее экономически эффективной мерой общественного здравоохранения против рака шейки матки, особенно в условиях ограниченных ресурсов. [35] [20] : 666 Скрининг рака шейки матки по-прежнему требуется после вакцинации. [20]
Растущее число вакцинных продуктов, изначально преквалифицированных для использования в двухдозовой схеме, теперь можно использовать в однодозовой схеме. [30] Cecolin (преквалифицированный ВОЗ продукт вакцины против ВПЧ, подтвержденный для использования в однодозовой схеме), во втором издании технического документа ВОЗ по соображениям относительно выбора продукта вакцины против ВПЧ [30] Cervarix (двухвалентная) [30] Gardasil (четырехвалентная) и Gardasil 9 нонавалентная вакцина) [30] Walrinvax (преквалифицированный ВОЗ для двухдозовой схемы 2 августа 2024 г.) [30]
Вакцины против ВПЧ используются для профилактики инфекции ВПЧ и, следовательно, в частности рака шейки матки . [20] Обычно рекомендуется вакцинация девочек в возрасте от девяти до тринадцати лет, и во многих странах также вакцинируют мальчиков в этом возрасте. [20] В Соединенных Штатах Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют, чтобы все 11-12-летние дети получали две дозы вакцины против ВПЧ с интервалом от 6 до 12 месяцев. [36] Вакцины требуют трех доз для лиц в возрасте 15 лет и старше. [20] Гардасил — это трехдозовая (инъекционная) вакцина. Вакцины против ВПЧ рекомендуются в Соединенных Штатах для женщин и мужчин в возрасте от 9 до 26 лет, а также одобрены для лиц в возрасте 27–45 лет. [37] [38]
Было показано, что вакцинация против ВПЧ большого процента людей в популяции снижает уровень инфицирования ВПЧ, что частично обусловлено коллективным иммунитетом . [20] [39] Поскольку вакцины охватывают только некоторые типы ВПЧ высокого риска, скрининг рака шейки матки рекомендуется даже после вакцинации. [20] [40] В США женщинам рекомендуется проходить плановые мазки Папаниколау, начиная с 21 года. [41] В Австралии национальная программа скрининга изменилась с двухгодичной цитологии (мазки Папаниколау) на основанную на тестах на ДНК ВПЧ, [42] на основе работы Карен Кэнфелл и других. [43] С 2021 года Всемирная организация здравоохранения рекомендует тестирование на ДНК ВПЧ в качестве предпочтительного метода скрининга. [44] [45]
.png/1280px-HPV_Vaccination_and_Cervical_Cancer_Incidence_A_Global_Perspective_(2021).png)
Было показано, что вакцина против ВПЧ предотвращает дисплазию шейки матки, вызванную высокорисковыми типами ВПЧ 16 и 18, и обеспечивает некоторую защиту от нескольких тесно связанных высокорисковых типов ВПЧ. [20] [46] Однако существуют и другие высокорисковые типы ВПЧ, на которые вакцина не влияет. [47] Защита от ВПЧ 16 и 18 сохраняется не менее восьми лет после вакцинации Гардасилом [48] и более девяти лет после вакцинации Цервариксом. [48] Считается, что ревакцинации не понадобятся. [49]
По состоянию на сентябрь 2024 года 57 стран внедряют схему однократной вакцинации. [30] Все большее число вакцинных продуктов, изначально преквалифицированных для использования в схеме из 2 доз, теперь можно использовать в схеме однократной вакцинации. [30] Раньше было неясно, могут ли две дозы вакцины работать так же эффективно, как и три дозы. [50] Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) рекомендуют две дозы лицам младше 15 лет и три дозы лицам старше 15 лет. [51] Одна доза может быть эффективной. [52] [53] [54] [55]
Исследование с 9vHPV, 9-валентной вакциной против ВПЧ, которая защищает от типов ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58, пришло к выводу, что частота тяжелых заболеваний шейки матки, вульвы или влагалища была такой же, как при использовании четырехвалентной вакцины против ВПЧ. [56] Отсутствие разницы могло быть вызвано тем, что в исследование были включены женщины в возрасте от 16 до 26 лет, которые, возможно, уже были инфицированы пятью дополнительными типами ВПЧ, которые дополнительно покрываются 9-валентной вакциной. [57]
Ни Церварикс, ни Гардасил не предотвращают другие инфекции, передающиеся половым путем, и не лечат существующую инфекцию ВПЧ или рак шейки матки. [58] [59]
Когда Гардасил был впервые представлен, он был рекомендован в качестве профилактики рака шейки матки для женщин в возрасте 25 лет и моложе. [38] Данные свидетельствуют о том, что вакцины против ВПЧ эффективны в профилактике рака шейки матки для женщин в возрасте до 45 лет. [37] Гардасил и Гардасил 9 защищают от ВПЧ типов 6 и 11, которые могут вызывать генитальные бородавки , при этом четырехвалентная и девятивалентная вакцины обеспечивают практически полную защиту. [22] [13] [14] [20]
Типы ВПЧ 16, 18 и 45 ответственны за 94% аденокарцином шейки матки (рак, возникающий в железистых клетках шейки матки). [60] Хотя большинство случаев рака шейки матки возникает в плоскоклеточных клетках, аденокарциномы составляют значительное меньшинство видов рака. [60] Кроме того, мазки Папаниколау не так эффективны для обнаружения аденокарцином , поэтому там, где действуют программы скрининга Папаниколау, большая часть оставшихся видов рака — это аденокарциномы. [60] Испытания показывают, что вакцины против ВПЧ также могут снизить заболеваемость аденокарциномой. [60]
По состоянию на 2022 год 47 стран (24% государств-членов ВОЗ) ввели вакцину против ВПЧ в свои национальные программы иммунизации мальчиков. [20] : 654 Например, это касается Швейцарии, Португалии, Канады, Австралии, Ирландии, Южной Кореи, Гонконга, Великобритании, Новой Зеландии, Нидерландов и США. [61] [62]
У мужчин Гардасил и Гардасил 9 также защищают от ВПЧ типов 6 и 11, которые могут вызывать генитальные бородавки , при этом четырехвалентная и девятивалентная вакцины обеспечивают практически полную защиту. [22] [13] [14] [20] Они снижают риск предраковых поражений, вызванных ВПЧ. Прогнозируется, что это снижение предраковых поражений снизит показатели рака полового члена и анального канала у мужчин. Гардасил также показал свою эффективность в профилактике высокорисковых типов ВПЧ 16 и 18 у мужчин. [63] [64] [65] [66] [67] [68] В то время как Гардасил и Гардасил 9 были одобрены для мужчин, третья вакцина против ВПЧ, Церварикс , не была одобрена. В отличие от вакцин на основе Гардасила, Церварикс не защищает от генитальных бородавок. [69]
Поскольку рак полового члена и анального канала встречается гораздо реже, чем рак шейки матки, вакцинация против ВПЧ молодых мужчин, вероятно, будет гораздо менее экономически эффективной, чем вакцинация молодых женщин. [70]
Гардасил также используется среди мужчин, практикующих секс с мужчинами (МСМ), которые подвержены более высокому риску развития генитальных бородавок, рака полового члена и анального рака. [71]
В 2013 году Австралия ввела вакцинацию против ВПЧ для мальчиков. [72] В то время как Великобритания и Ирландия ввели вакцинацию против ВПЧ для мальчиков в возрасте 12 и 13 лет в рамках своего Национального плана иммунизации в 2019 году. [73] [74] Португалия ввела всеобщую вакцинацию против ВПЧ для мальчиков в возрасте 10 лет и старше в рамках своего Национального плана иммунизации в 2020 году. [75]
9 сентября 2009 года консультативная группа рекомендовала Управлению по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами (FDA) США лицензировать Гардасил в Соединенных Штатах для мальчиков и мужчин в возрасте от 9 до 26 лет для профилактики генитальных бородавок. [76] Вскоре после этого вакцина была одобрена FDA для использования среди мужчин в возрасте от 9 до 26 лет для профилактики генитальных бородавок [63] [64] и анального рака . [77] [78] [79]
В 2011 году консультативная группа Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) рекомендовала вакцинацию для мальчиков в возрасте 11–12 лет. [38] Это было сделано для предотвращения генитальных бородавок и рака анального канала у мужчин, а также, возможно, предотвращения рака головы и шеи (хотя эффективность вакцины против рака головы и шеи еще не доказана). [80] Комитет также дал рекомендацию по вакцинации для мужчин в возрасте от 13 до 21 года, которые ранее не были вакцинированы или которые не завершили серию из трех доз. [63] [81] Для лиц моложе 27 лет, которые не были полностью вакцинированы, CDC рекомендует вакцинацию. [38]
Также в 2011 году к поддержке Харальда цур Хаузена вакцинации мальчиков (чтобы они были защищены, а значит, и женщины) присоединились профессора Харальд Мои и Оле-Эрик Иверсен. [82]
В 2018 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) опубликовало сводную основу для регулирующих действий и одобрения расширения использования и показаний к применению Гардасил 9, 9-валентной вакцины против ВПЧ, для включения мужчин и женщин в возрасте от 27 до 45 лет. [83]
Вакцина против ВПЧ включена в Модельный перечень основных лекарственных средств ВОЗ . [33] ВОЗ рекомендует вакцины против ВПЧ как часть плановой вакцинации во всех странах, наряду с другими профилактическими мерами. [20] Приоритетной целью иммунизации против ВПЧ ВОЗ является профилактика рака шейки матки, на долю которого приходится 82% всех видов рака, связанных с ВПЧ, и более 95% из которых вызваны ВПЧ. [20] [30] ВОЗ имеет глобальную стратегию по ликвидации рака шейки матки. [30] Ее первым столпом является полная вакцинация 90% девочек вакциной против ВПЧ к 15-летнему возрасту. [30] Рекомендуемая ВОЗ основная целевая группа населения для вакцинации против ВПЧ — это девочки в возрасте 9–14 лет до того, как они станут сексуально активными. [20] : 669 женщин в возрасте ≥15 лет, мальчики, старшие мужчины или МСМ являются вторичной целевой группой. [20] Скрининг рака шейки матки по-прежнему требуется после вакцинации. [20]
Подавляющее большинство случаев рака шейки матки в 2020 году (88%) произошло в странах с низким и средним уровнем дохода, где на них приходится 17% всех случаев рака у женщин, по сравнению с 2% в странах с высоким уровнем дохода (СВД). В странах Африки к югу от Сахары, регионе с самыми высокими показателями молодых женщин-женщин, примерно 20% случаев рака шейки матки происходят у женщин-женщин, живущих с ВИЧ. Инфекция ВПЧ с большей вероятностью сохранится и перейдет в рак у женщин-женщин, живущих с ВИЧ.33 Показатели смертности различаются в 50 раз между странами, от <2 на 100 000 женщин в некоторых странах с СВД до >40 на 100 000 в некоторых странах Африки к югу от Сахары.
[20] : 650
Из 20 стран, наиболее пострадавших от рака шейки матки, 19 находятся в Африке. [30]
Национальный институт рака США утверждает: «Широкая вакцинация может снизить смертность от рака шейки матки во всем мире на две трети, если все женщины будут вакцинированы и если защита окажется долгосрочной. Кроме того, вакцины могут снизить потребность в медицинской помощи, биопсиях и инвазивных процедурах, связанных с последующим наблюдением после аномальных результатов мазка Папаниколау, тем самым помогая снизить расходы на здравоохранение и беспокойство, связанное с аномальными результатами мазка Папаниколау и последующими процедурами». [40]
В 2004 году профилактические вакцины уже защищали от двух типов ВПЧ (16 и 18), которые вызывают около 70% случаев рака шейки матки во всем мире. [84] Из-за распространения типов ВПЧ, связанных с раком шейки матки, вакцины, вероятно, были наиболее эффективны в Азии, Европе и Северной Америке. [84] Некоторые другие типы высокого риска вызывают больший процент случаев рака в других частях мира. [84] Вакцины, которые защищают от большего количества типов, распространенных при раке, предотвратят больше случаев рака и будут меньше подвержены региональным различиям. [84] Например, вакцина против семи типов, наиболее распространенных при раке шейки матки (16, 18, 45, 31, 33, 52, 58), предотвратит, по оценкам, 87% случаев рака шейки матки во всем мире. [84]
В 2008 году только 41% женщин с раком шейки матки в развивающихся странах получили медицинскую помощь. [85] Таким образом, профилактика ВПЧ путем вакцинации может быть более эффективным способом снижения бремени болезни в развивающихся странах, чем скрининг шейки матки. Европейское общество гинекологической онкологии считает, что развивающиеся страны, скорее всего, получат пользу от вакцинации против ВПЧ. [86] Однако люди во многих странах с ограниченными ресурсами, например, в Кении, не могут позволить себе вакцину. [87]
В более развитых странах группы населения, которые не получают адекватной медицинской помощи, такие как бедные или меньшинства в Соединенных Штатах или частях Европы, также имеют меньший доступ к скринингу шейки матки и соответствующему лечению, и также с большей вероятностью получат пользу. [60] В 2009 году доктор Дайан Харпер , исследователь вакцин против ВПЧ, задалась вопросом, перевешивают ли преимущества вакцины ее риски в странах, где распространен скрининг мазка Папаниколау. [88] Она также призвала женщин продолжать скрининг мазка Папаниколау после вакцинации и быть в курсе возможных побочных эффектов. [89]
По данным CDC, в 2012 году использование вакцины против ВПЧ снизило уровень инфицирования ВПЧ-6, -11, -16 и -18 вдвое среди американских подростков (с 11,5% до 4,3%) и на треть среди американских женщин в возрасте около двадцати лет (с 18,5% до 12,1%). [90]
Вакцины против ВПЧ безопасны и хорошо переносятся и могут использоваться у лиц с ослабленным иммунитетом или ВИЧ-инфицированных. [91] Боль в месте инъекции возникает у 35% - 88% людей [20] : 664 Также могут возникнуть покраснение и отек в месте инъекции и лихорадка . [20] Связи с синдромом Гийена-Барре не обнаружено. [20] Повышенного риска серьезных побочных эффектов нет. [46] Вакцины против ВПЧ одобрены для использования в более чем 100 странах, по всему миру распространено более 100 миллионов доз. Обширные клинические испытания и данные пострегистрационного наблюдения за безопасностью указывают на то, что и Гардасил, и Церварикс хорошо переносятся и безопасны. [46] [92] При сравнении вакцины против ВПЧ с плацебо (контрольной) вакциной, принимаемой женщинами, нет никакой разницы в риске серьезных побочных эффектов. [46]
По состоянию на 8 сентября 2013 года [обновлять]в Соединенных Штатах было распространено более 57 миллионов доз вакцины Гардасил, хотя неизвестно, сколько из них было введено. [93] После вакцинации было получено 22 000 отчетов Системы отчетности о побочных эффектах вакцин (VAERS). [94] 92% были отчетами о событиях, которые считались несерьезными (например, обморок, боль и отек в месте инъекции (рука), головная боль, тошнота и лихорадка), а остальные считались серьезными (смерть, постоянная инвалидность, опасное для жизни заболевание и госпитализация). Однако отчеты VAERS включают любые зарегистрированные эффекты, будь то случайные или причинные. В ответ на обеспокоенность относительно показателей побочных эффектов, связанных с вакциной, CDC заявил: «При оценке данных VAERS важно отметить, что для любого зарегистрированного события не было установлено причинно-следственной связи. VAERS получает отчеты обо всех потенциальных связях между вакцинами и побочными эффектами». [94]
По состоянию на 1 сентября 2009 года [обновлять]в США было зарегистрировано 44 случая смерти женщин после вакцинации. [94] Ни один из 27 подтвержденных случаев смерти женщин и девочек, которым была сделана прививка, не был связан с вакциной. [94] Нет никаких доказательств того, что Гардасил вызывает или повышает риск синдрома Гийена-Барре . Кроме того, были редкие сообщения об образовании тромбов в сердце, легких и ногах. [94] Обзор 2015 года, проведенный Комитетом по оценке рисков фармаконадзора Европейского агентства по лекарственным средствам , пришел к выводу, что доказательства не подтверждают идею о том, что вакцинация против ВПЧ вызывает комплексный регионарный болевой синдром или синдром постуральной ортостатической тахикардии . [95]
По состоянию на 8 сентября 2013 года [обновлять]CDC продолжал рекомендовать вакцинацию Гардасилом для профилактики четырех типов ВПЧ. [94] Производитель Гардасила взял на себя обязательство продолжать исследования по оценке безопасности вакцины. [96]
По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и FDA, частота побочных эффектов, связанных с иммунизацией Гардасилом в обзоре безопасности, соответствовала тому, что было замечено в исследованиях безопасности, проведенных до одобрения вакцины, и была аналогична таковой при использовании других вакцин. Однако при использовании Гардасила наблюдалась более высокая доля обмороков (потерь сознания), чем обычно наблюдается при использовании других вакцин. FDA и CDC напомнили поставщикам медицинских услуг, что для предотвращения падений и травм все получатели вакцины должны оставаться в положении сидя или лежа и находиться под пристальным наблюдением в течение 15 минут после вакцинации. [59] Вакцинация от ВПЧ, по-видимому, не снижает готовности женщин проходить мазок Папаникола . [97]
Хотя использование вакцин против ВПЧ может помочь снизить смертность от рака шейки матки на две трети во всем мире, [98] не все имеют право на вакцинацию. Существуют некоторые факторы, которые исключают людей из вакцинации против ВПЧ. Эти факторы включают: [99]
В клинических испытаниях Гардасила 1115 беременных женщин получили вакцину против ВПЧ. В целом, доли беременностей с неблагоприятным исходом были сопоставимы у субъектов, получивших Гардасил, и субъектов, получивших плацебо. [101] [102] Однако клинические испытания имели относительно небольшой размер выборки. По состоянию на 2018 год [обновлять]вакцина не рекомендуется беременным женщинам. [46] [101] [103] [104]
FDA классифицировало вакцину от ВПЧ как вакцину категории B для беременных, что означает, что в исследованиях на животных не было выявлено никакого очевидного вреда для плода. Вакцины от ВПЧ не были причинно связаны с неблагоприятными исходами беременности или неблагоприятными эффектами на плод. Однако данные о вакцинации во время беременности очень ограничены, и вакцинацию во время беременности следует отложить до получения дополнительной информации. Если во время трехдозовой серии вакцинации обнаруживается, что женщина беременна, серию следует отложить до завершения беременности. Хотя нет никаких показаний для вмешательства в дозировки вакцины, вводимые во время беременности, пациентам и поставщикам медицинских услуг рекомендуется сообщать о воздействии вакцин в соответствующий реестр беременных вакцин от ВПЧ. [99] [100] [105]
Вакцины против ВПЧ основаны на полых вирусоподобных частицах (VLP), собранных из рекомбинантных белков оболочки ВПЧ . Капсид естественного вируса состоит из двух белков, L1 и L2, но вакцины содержат только L1.
Гардасил содержит неактивные белки L1 из четырех различных штаммов ВПЧ: 6, 11, 16 и 18, синтезированные в дрожжах Saccharomyces cerevisiae . Каждая доза вакцины содержит 225 мкг алюминия, 9,56 мг хлорида натрия, 0,78 мг L-гистидина , 50 мкг полисорбата 80 , 35 мкг бората натрия и воду. Комбинация ингредиентов составляет 0,5 мл. [106] Типы ВПЧ 16 и 18 вызывают около 70% всех случаев рака шейки матки . [84] Гардасил также воздействует на типы ВПЧ 6 и 11, которые вместе вызывают около 90 процентов всех случаев генитальных бородавок . [107]
Гардасил и Церварикс разработаны для того, чтобы вызывать реакции антител , нейтрализующих вирус , которые предотвращают первоначальное инфицирование типами ВПЧ, представленными в вакцине. Было показано, что вакцины обеспечивают 100-процентную защиту от развития предраковых заболеваний шейки матки и генитальных бородавок, вызванных типами ВПЧ в вакцине, с небольшими побочными эффектами или без них. Ожидается, что защитный эффект вакцины продлится как минимум 4,5 года после первоначальной вакцинации. [47]
Хотя период исследования не был достаточно продолжительным для развития рака шейки матки, считается, что профилактика этих предраковых поражений шейки матки (или дисплазий ) с высокой вероятностью приведет к профилактике этих видов рака. [108]
Вакцина была впервые разработана в Университете Квинсленда в Австралии. Окончательная форма была создана исследователями из Университета Квинсленда, Медицинского центра Джорджтаунского университета , Университета Рочестера и Национального института рака США . [109] Исследователи Ян Фрейзер и Цзянь Чжоу из Университета Квинсленда получили приоритет в соответствии с патентным законодательством США на изобретение основы вакцины против ВПЧ, вирусоподобных частиц. [110] В 2006 году FDA одобрило первую профилактическую вакцину против ВПЧ, выпущенную на рынок компанией Merck & Co. под торговым названием Гардасил. Согласно пресс-релизу Merck, [111] ко второму кварталу 2007 года она была одобрена в 80 странах, многие из которых проходили ускоренную процедуру рассмотрения. В начале 2007 года компания GlaxoSmithKline подала заявку на одобрение в Соединенных Штатах аналогичной профилактической вакцины против ВПЧ, известной как Церварикс . В июне 2007 года эта вакцина была лицензирована в Австралии, а в сентябре 2007 года она была одобрена в Европейском Союзе . [112] Церварикс был одобрен для использования в США в октябре 2009 года. [113]
Харальд цур Хаузен , немецкий исследователь, который подозревал, а позже помог доказать, что генитальная инфекция ВПЧ может привести к раку шейки матки, был удостоен половины Нобелевской премии по медицине в размере 1,4 миллиона долларов в 2008 году за свою работу. Подтверждение того, что рак шейки матки вызывается инфекционным агентом, привело к тому, что несколько других групп разработали вакцины против штаммов ВПЧ, которые вызывают большинство случаев рака шейки матки. Другая половина премии досталась Франсуазе Барре-Синусси и Люку Монтанье , двум французским вирусологам, за их вклад в открытие ВИЧ . [114]
Харальд цур Хаузен скептически отнесся к господствующей догме и предположил, что онкогенный ВПЧ вызывает рак шейки матки. [59] Он понял, что ДНК ВПЧ может существовать в неактивном состоянии в опухолях и должна быть обнаружена с помощью специального поиска вирусной ДНК. [114] Он и сотрудники Института Пастера обнаружили, что ВПЧ является гетерогенным семейством вирусов. Только некоторые типы ВПЧ вызывают рак. [59]
Харальд цур Хаузен проводил свои исследования более десяти лет, ища различные типы ВПЧ. [114] Это исследование было сложным, поскольку только части вирусной ДНК были интегрированы в геном хозяина. Он обнаружил новую ДНК ВПЧ в биопсиях рака шейки матки и, таким образом, открыл новый, опухолеродный тип ВПЧ16 в 1983 году. В 1984 году он клонировал ВПЧ16 и 18 от пациентов с раком шейки матки. [114] Типы ВПЧ 16 и 18 постоянно обнаруживались примерно в 70% биопсий рака шейки матки по всему миру. [59]
Его наблюдение за онкогенным потенциалом ВПЧ в злокачественных новообразованиях человека дало импульс исследовательскому сообществу для изучения естественного течения инфекции ВПЧ и для лучшего понимания механизмов канцерогенеза, вызванного ВПЧ. [59]
В декабре 2014 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило вакцину под названием Гардасил 9 для защиты женщин в возрасте от 9 до 26 лет и мужчин в возрасте от 9 до 15 лет от девяти штаммов ВПЧ. [115] Гардасил 9 защищает от заражения штаммами, охватываемыми первым поколением Гардасила (ВПЧ-6, ВПЧ-11, ВПЧ-16 и ВПЧ-18), и защищает от пяти других штаммов ВПЧ, ответственных за 20% случаев рака шейки матки (ВПЧ-31, ВПЧ-33, ВПЧ-45, ВПЧ-52 и ВПЧ-58). [115]
По состоянию на 2013 год [обновлять]вакцинация девочек и молодых женщин считалась экономически эффективной в странах с низким и средним уровнем дохода , особенно в местах, где не было организованных программ скрининга рака шейки матки . [116] Когда стоимость самой вакцины или стоимость ее введения людям была выше или если скрининг рака шейки матки был легкодоступен, вакцинация, скорее всего, была экономически эффективной.
С точки зрения общественного здравоохранения вакцинация мужчин и женщин снижает пул вируса в популяции, но вакцинация мужчин экономически эффективна только тогда, когда охват женской популяции крайне низок. [117] В Соединенных Штатах стоимость одного года жизни с поправкой на качество превышает 100 000 долларов США для вакцинации мужской популяции по сравнению с менее чем 50 000 долларов США для вакцинации женской популяции. [117] Это предполагает уровень вакцинации 75%.
В 2013 году две компании, продающие наиболее распространённые вакцины, объявили о снижении цены до менее 5 долларов США за дозу для бедных стран, по сравнению с 130 долларами США за дозу в США. [118]
Вакцина продается под различными торговыми марками, включая Gardasil, Cervarix, Cecolin, [30] и Walrinvax. [30] [22]
Основной целевой группой в большинстве стран, рекомендующих вакцинацию от ВПЧ, являются девочки-подростки в возрасте от 9 до 14 лет. [22] Это особенно экономически эффективно в условиях ограниченных ресурсов. [20] : 666 График вакцинации зависит от возраста получателя вакцины. [22] По состоянию на 2023 год 27% девочек в возрасте от 9 до 14 лет во всем мире получили по крайней мере одну дозу (37 стран внедрили график однократной вакцинации). [30] Глобальный охват первой дозой вакцины против ВПЧ среди девочек вырос с 20% в 2022 году до 27% в 2023 году. [31] По состоянию на 10 сентября 2024 года 57 стран внедрили график однократной вакцинации. [30] Вакцинация большой части населения может также принести пользу непривитым за счет коллективного иммунитета . [32]
Внедрение вакцины против ВПЧ было затруднено из-за глобального дефицита поставок с 2018 года. [30] В период с 2019 по 2021 год из-за пандемии COVID-19 программы вакцинации против ВПЧ были существенно затронуты в Соединенных Штатах, странах с низким и средним уровнем дохода. [119] [120] [121] [122]
В развитых странах широкое использование программ скрининга шейки матки « мазок Папаниколау » снизило заболеваемость инвазивным раком шейки матки на 50% и более. Профилактические вакцины снижают, но не исключают вероятность заболевания раком шейки матки. Поэтому эксперты рекомендуют женщинам сочетать преимущества обеих программ, регулярно проходя скрининг мазка Папаниколау, даже после вакцинации. [123] Было обнаружено, что требования к вакцинации при поступлении в школу увеличивают использование вакцины против ВПЧ. [124] [125]
К концу 2023 года 143 страны (74% государств-членов ВОЗ) включили вакцину против ВПЧ в свои национальные графики иммунизации девочек. [31] По состоянию на 2022 год 47 стран (24% государств-членов ВОЗ) также сделали это для мальчиков. [20] : 654
Из 20 стран, наиболее пострадавших от рака шейки матки, 19 находятся в Африке. [30] В 2013 году при поддержке Gavi, Альянса по вакцинам , восемь стран с низким уровнем дохода, в основном страны Африки к югу от Сахары, начали внедрение вакцины против ВПЧ. [126]
Нет [127]
Нет [127]
Нет [127]
Нет [127]
Нет [127]
Нет (поддержка GAVI в 2013 г.) [127] [126]
Нет [127]
И Церварикс, и Гардасил одобрены для использования в Кении Фармацевтическим и токсикологическим советом. Однако, при стоимости в 20 000 кенийских шиллингов, что превышает средний годовой доход семьи, директор по укреплению здоровья в Министерстве здравоохранения Николас Мурагури утверждает, что многие кенийцы не могут позволить себе эту вакцину. [87] Она получила поддержку ГАВИ в 2013 году. [126]
Нет (поддержка GAVI в 2013 г.) [127] [126]
Да (поддержка GAVI в 2013 г.) [127] [126]
Да (поддержка GAVI демонстрационных проектов по ВПЧ в 2014 г.) [127] [126]
Нет (поддержка GAVI в 2013 г.) [127] [126]
Да [127]
Да (поддержка GAVI в 2014 г.) [127] [126]
Да [127]
Да (поддержка GAVI в 2013 г.) [127] [126]
Рак шейки матки является наиболее распространенной причиной смерти от рака — более 3000 смертей в год — среди женщин в Южной Африке из-за высокой распространенности ВИЧ , что делает введение вакцины крайне желательным. [128] Программа теста Папаниколау была создана в 2000 году для помощи в скрининге рака шейки матки, но поскольку эта программа не была широко внедрена, вакцинация могла бы стать более эффективной формой профилактики. [129] В мае 2013 года министр здравоохранения Южной Африки Аарон Мотсоаледи объявил, что правительство предоставит бесплатные вакцины против ВПЧ девочкам в возрасте 9 и 10 лет в 80% беднейших школ, начиная с февраля 2014 года, а позднее и в пятом квинтиле. [130] Южная Африка станет первой африканской страной с графиком иммунизации, который включает вакцины для защиты людей от инфекции ВПЧ, но поскольку эффективность вакцин у женщин, которые позже заражаются ВИЧ , еще не полностью изучена, трудно оценить, насколько экономически эффективной будет вакцина. В настоящее время [ когда? ] ведутся переговоры о более доступных вакцинах против ВПЧ, поскольку они в 10 раз дороже других, уже включенных в график иммунизации. [128] [130]
Да (поддержка GAVI в 2013 г.) [127] [126]
Да (поддержка GAVI демонстрационных проектов по ВПЧ в 2014 г.) [127] [126]
В апреле 2007 года Австралия стала второй страной — после Австрии — которая ввела финансируемую правительством Национальную программу вакцинации против вируса папилломы человека (ВПЧ) для защиты молодых женщин от инфекций ВПЧ, которые могут привести к раку и другим заболеваниям. [131] Национальная программа вакцинации против ВПЧ включена в график Национальной программы иммунизации (НПВ) и финансируется в рамках Программы иммунизации Австралии. [132] Программа иммунизации Австралии — это совместная инициатива федерального, государственного и территориального правительств по повышению уровня иммунизации против заболеваний, предупреждаемых вакцинацией.
Национальная программа вакцинации против ВПЧ для девочек состояла из двух компонентов: постоянной школьной программы для девочек 12 и 13 лет и ограниченной по времени программы догоняющей иммунизации (для девочек в возрасте 14–26 лет), реализуемой в школах, врачебных кабинетах и общественных службах иммунизации, которая была прекращена 31 декабря 2009 года.
В 2007–2009 годах, по оценкам, 83% женщин в возрасте 12–17 лет получили по крайней мере одну дозу вакцины против ВПЧ, а 70% завершили курс вакцинации против ВПЧ из 3 доз. [131] К 2017 году данные об охвате вакцинацией против ВПЧ на веб-сайте Immunise Australia показывают, что к 15 годам более 82% австралийских женщин получили все три дозы. [133]
С момента начала Национальной программы вакцинации от ВПЧ в 2007 году наблюдалось снижение инфекций, связанных с ВПЧ, у молодых женщин. Исследование, опубликованное в журнале The Journal of Infectious Diseases в октябре 2012 года, показало, что распространенность вакциноуправляемых типов ВПЧ (6, 11, 16 и 18) в результатах теста Папаниколау у женщин в возрасте 18–24 лет значительно снизилась с 28,7% до 6,7% через четыре года после введения Национальной программы вакцинации от ВПЧ. [131] В опубликованном в 2011 году отчете указано, что диагностика генитальных бородавок (вызванных ВПЧ типов 6 и 11) также снизилась у молодых женщин и мужчин. [134]
В октябре 2010 года австралийское регулирующее агентство, Управление по контролю за лекарственными средствами, расширило регистрацию четырехвалентной вакцины (Гардасил), включив в нее использование среди мужчин в возрасте от 9 до 26 лет для профилактики поражений наружных половых органов и заражения ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18.
В ноябре 2011 года Консультативный комитет по фармацевтическим льготам (PBAC) рекомендовал расширить Национальную программу вакцинации от ВПЧ, включив в нее мужчин. PBAC дал свои рекомендации относительно профилактических преимуществ для здоровья, которые могут быть достигнуты, таких как снижение заболеваемости анальным и пенильным раком и другими заболеваниями, связанными с ВПЧ. В дополнение к прямой выгоде для мужчин, было подсчитано, что плановая вакцинация от ВПЧ подростков мужского пола будет способствовать снижению вакцинной инфекции типа ВПЧ и связанных с ней заболеваний у женщин посредством коллективного иммунитета. [135]
В 2012 году правительство Австралии объявило о том, что оно расширит Национальную программу вакцинации против ВПЧ, включив в нее мужчин, посредством Национального графика программы иммунизации . [136]
Обновленные результаты были представлены в 2014 году. [137]
С февраля 2013 года бесплатная вакцинация против ВПЧ проводится в рамках школьных программ для:
Вакцины против ВПЧ были впервые одобрены в Канаде в июле 2006 года для использования среди женщин [138] и в феврале 2010 года для использования среди мужчин [139] .
Вакцины Cervarix, Gardasil и Gardasil 9 разрешены к использованию в Канаде, [140] причем основной вакциной является Gardasil 9. [141] Все провинции и территории (кроме Квебека) вводят Gardasil 9 по двух- или трехдозовой схеме: лицам в возрасте до 15 лет вводят две дозы, в то время как лицам с ослабленным иммунитетом, живущим с ВИЧ или в возрасте 15+ вводят три дозы. Квебек предоставляет две дозы лицам в возрасте до 18 лет (первая доза — Gardasil 9, а вторая доза — Cervarix) и три дозы Gardasil 9 лицам в возрасте 18+. [141]
Администрация бесплатных программ вакцинации осуществляется правительствами отдельных провинций и территорий. Все провинциальные и территориальные правительства предлагают бесплатную вакцинацию для детей школьного возраста, независимо от пола. [142] Классы школ, в которых предоставляется вакцина, различаются в зависимости от провинции и территории: 4 класс и 3 средний (Квебек); 6 класс (Британская Колумбия, Манитоба, Ньюфаундленд и Лабрадор, Нунавут, Остров Принца Эдуарда, Саскачеван, Юкон); 6 и 9 классы (Альберта); 4-6 классы (Северо-Западные территории); или 7 класс (Нью-Брансуик, Новая Шотландия, Онтарио). [141] Государственно финансируемые вакцины против ВПЧ также предоставляются в некоторых провинциях и территориях для других групп людей, таких как мужчины, практикующие секс с мужчинами, люди, живущие с ВИЧ, и люди, идентифицирующие себя как трансгендеры. Лица, не имеющие права на участие ни в одной из финансируемых государством программ, могут в частном порядке приобрести трехдозовую серию вакцины против ВПЧ за 510–630 долларов США. [141]
GlaxoSmithKline China объявила в 2016 году, что Cervarix (вакцина против ВПЧ 16 и 18) была одобрена Управлением по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами Китая (CFDA). [143] Cervarix зарегистрирован в Китае для девочек в возрасте от 9 до 45 лет, принимая программу из 3 доз в течение 6 месяцев. [144] Cervarix был выпущен в Китае в 2017 году, и это была первая одобренная вакцина против ВПЧ в Китае. [145]
Вакцина была введена в 2012 году, одобрена для девочек в возрасте 9 лет. [146] [147] Вакцина против ВПЧ изначально предлагалась девочкам в возрасте 9 лет и старше, посещающим четвертый класс школы. С 2013 года возраст охвата был расширен на девочек, посещающих школу с четвертого класса (достигших возраста 9 лет) по одиннадцатый класс (независимо от возраста); и не посещающих школу в возрасте 9–17 лет 11 месяцев и 29 дней. [148]
С июня 2019 года вакцинация проводится государством в обязательном порядке и бесплатно девочкам в возрасте десяти лет. [149] [150]
По данным Европейского центра профилактики и контроля заболеваний (ECDC) за 2020 год , уровень вакцинации среди женщин следующий: [151]
Финляндия, Венгрия, Исландия, Мальта, Норвегия, Португалия, Испания, Швеция и Великобритания сообщили о национальном охвате выше 70%. В некоторых странах, включая Францию и Германию, охват постоянно был ниже 50%, хотя в последнее время во Франции он увеличился.
[151]
Вакцины против ВПЧ одобрены для использования в Гонконге. В рамках Программы иммунизации детей в Гонконге вакцины против ВПЧ стали обязательными для учащихся в учебном году 2019/2020, исключительно для девочек на уровнях начальной школы 5 и 6. [174]
Вакцина против ВПЧ (как Гардасил, так и Церварикс) была представлена на индийских рынках в 2008 году, но пока не включена в программу всеобщей иммунизации страны. В Пенджабе и Сиккиме (штаты Индии) она включена в государственную программу иммунизации, и охват составляет до 97% целевых девочек. [175] Вакцинация против ВПЧ была рекомендована Национальной технической консультативной группой по иммунизации , но по состоянию на 2018 год не была внедрена в Индии. [176]
В 2023 году Институт сыворотки Индии (SII) разработал новую вакцину Cervavax, нацеленную на типы ВПЧ 6, 11, 16 и 18. Недавно разработанная вакцина демонстрирует такую же эффективность, как и Gardasil 9 компании Merck. Вакцина Cervavax пока не поступила в продажу. [177] В 2024 году министр финансов Нирмала Ситхараман объявила о кампании по вакцинации от ВПЧ в рамках кампании Nari Shakti («Сила женщин»), но пока она не реализована. Вакцина поступила в продажу по цене от 3000 ₹ (35 долл. США) до 15 000 ₹ (180 долл. США).
Программа вакцинации против ВПЧ в Ирландии является частью национальной стратегии по защите женщин от рака шейки матки . С 2009 года Управление здравоохранения предлагает вакцину против ВПЧ бесплатно всем девочкам с первого года обучения (в возрасте 12–13 лет). Средние школы начали внедрять программу вакцинации на ежегодной основе с сентября 2010 года. [178] В 2019 году программа была расширена и теперь включает мужчин. [179] В Ирландии лицензированы для использования две вакцины против ВПЧ: Церварикс и Гардасил . Чтобы обеспечить высокий уровень охвата, вакцина вводится подросткам в возрасте 12–13 лет в первый год обучения в средней школе, при этом первая доза вводится в период с сентября по октябрь, а последняя доза — в апреле следующего года. [179] [180] Мальчики и девочки в возрасте 12–13 лет, которые находятся за пределами традиционной школьной среды (домашнее обучение и т. д.), приглашаются в клиники Управления здравоохранения для вакцинации. Вакцинация против ВПЧ в Ирландии не является обязательной, и согласие должно быть получено до вакцинации. [166] [179] Для мужчин и женщин в возрасте до 16 лет согласие предоставляется родителем или опекуном, если только ребенок явно не отказался от него. Любой мужчина или женщина в возрасте 16 лет и старше могут дать свое собственное согласие, если они хотят быть вакцинированы. [179] HIQA заявила, что вакцина обеспечит дополнительную защиту, особенно для мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами. Вакцинация была расширена после того, как были получены доказательства того, что 25% случаев рака ВПЧ возникают у мужчин. [181] Кроме того, HIQA стремится заменить текущую вакцинацию, которая охватывает 4 основных штамма ВПЧ, обновленной вакциной, обеспечивающей защиту от 9 штаммов. Перерасход на «гендерно-нейтральную» вакцину с девятью талантами оценивается примерно в 11,66 млн евро в течение следующих пяти лет. [166]
Введена в 2012 году. Целевая возрастная группа 13–14 лет. Полностью финансируется национальными органами здравоохранения только для этой возрастной группы. В 2013–2014 годах девочки восьмого класса могут получить вакцину бесплатно только в школе, а не в отделениях Министерства здравоохранения или клиниках. Девочки девятого класса могут получить вакцину бесплатно только в отделениях Министерства здравоохранения, а не в школах или клиниках. [182] Ожидается, что религиозные и консервативные группы откажутся от вакцинации. [183]
Четырехвалентная вакцина была одобрена для мужчин, а девятивалентная — для женщин. [184] С 2010 года молодые женщины в Японии имеют право на бесплатную вакцинацию от рака шейки матки. [185] В июне 2013 года Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии постановило, что перед введением вакцины медицинские учреждения должны информировать женщин о том, что министерство не рекомендует ее. [185] Тем не менее, вакцина по-прежнему доступна бесплатно для японских женщин, которые решат пройти вакцинацию. [185] Она широко доступна только с апреля 2013 года. Полностью финансируется национальными органами здравоохранения для женщин в возрасте от 11 до 16 лет. Однако в июне 2013 года Комитет по рассмотрению побочных реакций на вакцины Японии (VARRC) приостановил рекомендацию вакцины из-за опасений побочных эффектов. Эта директива была подвергнута критике со стороны исследователей из Токийского университета как провал управления, поскольку решение было принято без представления достаточных научных доказательств. [186] В то время представители министерства подчеркнули, что «это решение не означает, что сама вакцина является проблематичной с точки зрения безопасности», но что им нужно время для проведения анализа возможных побочных эффектов, «чтобы предоставить информацию, которая может заставить людей чувствовать себя более спокойно». [187] Однако приостановка одобрения министерства все еще действовала по состоянию на февраль 2019 года, к тому времени уровень вакцинации против ВПЧ среди молодых женщин снизился примерно с 70% в 2013 году до 1% или менее. [188] За перекрывающийся период времени (2009–2019) скорректированный по возрасту уровень смертности от рака шейки матки увеличился на 9,6%. [188] Япония возобновит активное продвижение вакцинации против ВПЧ в апреле 2022 года. [189] [190] В декабре 2021 года Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения приняло решение разрешить бесплатную вакцинацию женщин, родившихся в период с 1997 по 2005 финансовый год, после восьмилетнего перерыва. [191] Группа Министерства здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии согласилась предоставить женщинам (родившимся в период с 1997 по 2005 финансовый год) бесплатную вакцинацию, если они пропустили программу бесплатной вакцинации страны. [192] 225 993 девочки были вакцинированы в ходе первого раунда плановой вакцинации в 2022 году, а уровень вакцинации составил 42,2%. [193] Медицинская школа и медицинский факультет Университета Осаки сообщили о первой вакцинации и совокупной первой вакцинации для каждого года рождения в 2022 году на заседании Министерства здравоохранения, труда и благосостояния. Для 12-летних девочек, родившихся в 2010 году, этот показатель составил 2,8%. [194]
В 2013 году Лаос начал внедрение вакцины против ВПЧ при содействии ГАВИ, Альянса по вакцинам . [126]
В 2010 году Малайзия запустила национальную программу вакцинации с целью предоставления трех доз вакцины против ВПЧ всем 13-летним девочкам. В 2015 году программа перешла на двухдозовый режим. [197]
Высокий уровень охвата школьным образованием 13-летних детей (96,0%) и удержание девочек в средних школах сделали возможным включение вакцинации против ВПЧ в программу школьного здравоохранения и обеспечили равный доступ к вакцине против ВПЧ в городских и сельских районах. [198]
Вакцина была введена в 2008 году для 5% населения. Этот процент населения имел самый низкий индекс развития, который коррелирует с самой высокой заболеваемостью раком шейки матки. [199] Вакцина против ВПЧ вводится девочкам в возрасте 12–16 лет по схеме дозирования 0-2-6. К 2009 году Мексика расширила использование вакцины для девочек в возрасте 9–12 лет, схема дозирования в этой группе была другой, время, прошедшее между первой и второй дозой, составляло шесть месяцев, а третья доза — 60 месяцев спустя. [200] В 2011 году Мексика одобрила общенациональную программу вакцинации против ВПЧ, включающую вакцинацию всех 9-летних девочек. [200]
С 2017 года иммунизация бесплатна для мужчин и женщин в возрасте от 9 до 26 лет. [201]
Государственное финансирование началось 1 сентября 2008 года. Вакцина изначально предлагалась только девочкам, как правило, через школьную программу в 8 классе (приблизительно в возрасте 12 лет), но также через врачей общей практики и некоторые клиники планирования семьи. Более 200 000 новозеландских девочек и молодых женщин получили вакцинацию от ВПЧ. [201]
Вакцина была добавлена в национальную программу иммунизации в 2008 году для 10-летних девочек. [199]
27 июля 2007 года правительство Южной Кореи одобрило вакцину Гардасил для использования среди девочек и женщин в возрасте от 9 до 26 лет и мальчиков в возрасте от 9 до 15 лет . [202] Одобрение для использования среди мальчиков было основано на безопасности и иммуногенности , но не на эффективности.
С 2016 года вакцинация против ВПЧ является частью Национальной программы иммунизации, которая предлагается бесплатно всем детям младше 12 лет в Южной Корее, при этом расходы полностью покрываются корейским правительством. [203]
Только в 2016 году корейские девочки, родившиеся между 1 января 2003 года и 31 декабря 2004 года, также имели право на получение бесплатных прививок в качестве ограниченного по времени предложения. С 2017 года бесплатные вакцины доступны только для лиц младше 12 лет. [204]
Введен в 2013 году. Целевая группа 9–26. Полностью финансируется национальными органами здравоохранения. Но был приостановлен позднее в том же году из-за возражений и опасений, высказанных Католическим советом, но полностью доступен в местных медицинских центрах. [205]
Всемирная организация здравоохранения ставит рак шейки матки на четвертое место среди наиболее распространенных видов рака среди женщин в ОАЭ, составляя 7,4 на 100 000 женщин [206] , а по данным Управления здравоохранения Абу-Даби, этот рак также является седьмой по частоте причиной смерти женщин в ОАЭ [207].
В 2007 году вакцина против ВПЧ была одобрена для девочек и молодых женщин в возрасте от 15 до 26 лет и предлагалась факультативно в больницах и клиниках. [208] [209] Более того, с 1 июня 2013 года вакцина предлагалась бесплатно для женщин в возрасте от 18 до 26 лет в Абу-Даби. [210] Однако 14 сентября 2018 года Министерство здравоохранения и защиты населения ОАЭ объявило, что вакцина против ВПЧ стала обязательной частью плановой вакцинации для всех девочек в ОАЭ. [211] Вакцина должна быть введена всем школьницам 8-го класса в возрасте 13 лет. [212]
В Великобритании вакцина лицензирована для женщин в возрасте от 9 до 26 лет, для мужчин в возрасте от 9 до 15 лет и для мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, в возрасте от 18 до 45 лет. [213]
Вакцинация против ВПЧ была введена в национальную программу иммунизации в сентябре 2008 года для девочек в возрасте 12–13 лет по всей Великобритании. Двухлетняя кампания по вакцинации началась осенью 2009 года для вакцинации всех девочек до 18 лет. С осени 2009 года вакцинация против ВПЧ предлагалась девочкам в возрасте от 16 до 18 лет, а с осени 2010 года — девочкам в возрасте от 15 до 17 лет. Пройдет много лет, прежде чем программа вакцинации повлияет на заболеваемость раком шейки матки, поэтому женщинам рекомендуется продолжать принимать приглашения на скрининг шейки матки. [214] Мужчины, практикующие секс с мужчинами до 45 лет включительно, получили право на бесплатную вакцинацию против ВПЧ в NHS в апреле 2018 года. Они получают вакцину, посещая клиники сексуального здоровья и клиники по лечению ВИЧ в Англии. [215] Метаанализ вакцинации мужчин, практикующих секс с мужчинами, показал, что эта стратегия наиболее эффективна в сочетании с гендерно-нейтральной вакцинацией всех мальчиков, независимо от их сексуальной ориентации. [216]
С 2019/2020 учебного года ожидается, что мальчики в возрасте 12–13 лет также получат право на вакцинацию от ВПЧ в рамках национальной программы иммунизации. Это следует из заявления Объединенного комитета по вакцинации и иммунизации . [217] Первая доза вакцины от ВПЧ будет предлагаться мальчикам в возрасте 12 и 13 лет в плановом порядке на 8-м году обучения, так же, как в настоящее время (май 2018 года) она предлагается девочкам. [215] Boots UK открыла частную службу вакцинации от ВПЧ для мальчиков и мужчин в возрасте 12–44 лет в апреле 2017 года по цене 150 фунтов стерлингов за вакцинацию. Детям в возрасте 12–14 лет рекомендуется две дозы, в то время как детям в возрасте 15–44 лет рекомендуется курс из трех доз. [218]
Церварикс был вакциной против ВПЧ, предлагаемой с момента ее появления в сентябре 2008 года по август 2012 года, а Гардасил предлагался с сентября 2012 года . [215] [219] Изменение было мотивировано дополнительной защитой Гардасила от генитальных бородавок. [220]
30 августа 2021 года пятнадцать ведущих академических и независимых онкологических центров, являющихся членами Ассоциации американских онкологических институтов (AACI), все онкологические центры, назначенные Национальным онкологическим институтом (NCI), Американское онкологическое общество , Американское общество клинической онкологии , Американская ассоциация исследований рака и Детская исследовательская больница Св. Иуды опубликовали совместное заявление, призывающее системы здравоохранения США, врачей, родителей, детей и молодых людей возобновить вакцинацию против ВПЧ и другие рекомендуемые прививки в течение Национального месяца осведомленности об иммунизации. [121] [122]
По состоянию на конец 2007 года [обновлять]около четверти женщин в возрасте 13–17 лет в США получили по крайней мере одну из трех прививок от ВПЧ. [221] К 2014 году [обновлять]доля таких женщин, получивших вакцину от ВПЧ, возросла до 38%. [222] Правительство начало рекомендовать вакцинацию мальчиков в 2011 году; к 2014 году [обновлять]уровень вакцинации среди мальчиков (по крайней мере одна доза) достиг 35%. [222]
По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC), вакцинация как можно большего числа девочек как можно раньше и как можно быстрее сократит случаи рака шейки матки среди женщин среднего возраста в течение 30–40 лет и снизит передачу этой высококонтагиозной инфекции. Препятствия включают ограниченное понимание многими людьми того, что ВПЧ вызывает рак шейки матки, сложность привлечения подростков и детей предподросткового возраста к врачу для прививки и высокую стоимость вакцины (120 долларов за дозу, 360 долларов в общей сложности за три необходимые дозы, плюс стоимость визитов к врачу). [58] [223] Меры вмешательства на уровне сообщества могут повысить уровень вакцинации против ВПЧ среди подростков. [224]
В 2009 году был проведен опрос с целью сбора информации об уровне знаний и принятии вакцины против ВПЧ. Тридцать процентов 13-17-летних и 9% 18-26-летних из общего числа 1011 опрошенных молодых женщин сообщили о получении по крайней мере одной инъекции ВПЧ. Знания о ВПЧ различались; однако 5% или менее субъектов считали, что вакцина против ВПЧ исключает необходимость регулярного скрининга рака шейки матки или практики безопасного секса. Немногие девушки и молодые женщины переоценивают защиту, обеспечиваемую вакциной. Несмотря на умеренное использование, многие женщины, подверженные риску заражения ВПЧ, еще не получили вакцину. [225] Например, молодые чернокожие женщины с меньшей вероятностью получат вакцину против ВПЧ по сравнению с молодыми белыми женщинами. Кроме того, молодые женщины всех рас и этнических групп без медицинской страховки с меньшей вероятностью получат вакцину. [226]
По состоянию на 2017 год Гардасил 9 является единственной вакциной против ВПЧ, доступной в Соединенных Штатах, поскольку она обеспечивает защиту от большего количества типов ВПЧ, чем ранее одобренные вакцины (оригинальный Гардасил и Церварикс). [227] [228] С момента одобрения Гардасила в 2006 году и несмотря на низкий уровень вакцинации, распространенность ВПЧ среди подростков в возрасте 14–19 лет сократилась вдвое, а среди вакцинированных женщин она снизилась на 88%. В других возрастных группах снижения распространенности не наблюдалось, что указывает на то, что вакцина ответственна за резкое снижение числа случаев. Ожидается, что снижение числа инфекций, в свою очередь, приведет к снижению заболеваемости раком шейки матки и другими видами рака, связанными с ВПЧ, в будущем. [229] [230]
В четырех штатах есть законы, требующие вакцинации от ВПЧ для школьников: [228] Гавайи , Род-Айленд , Вирджиния и Вашингтон, округ Колумбия. Учащиеся в этих штатах должны начать вакцинацию от ВПЧ до поступления в 7-й класс. Все законы о школьной иммунизации предоставляют освобождение детям по медицинским показаниям, а другие политики « отказа » различаются в зависимости от штата. [231]
Вскоре после одобрения первой вакцины против ВПЧ во многих штатах были представлены законопроекты о том, чтобы сделать вакцину обязательной для посещения школ. [232] Только два таких законопроекта были приняты (в Вирджинии и Вашингтоне, округ Колумбия) в течение первых четырех лет после введения вакцины. [232] Предписания оказались эффективными в повышении уровня использования других вакцин, таких как свинка, корь, краснуха и гепатит B (который также передается половым путем). [223] Однако большинство таких усилий развивалось в течение пяти или более лет после выпуска вакцины, пока организовывалось финансирование и поставка, собирались дополнительные данные по безопасности, а образовательные мероприятия повышали понимание, прежде чем были рассмотрены предписания. [232] Большинство государственных политик, включая школьные предписания, не были эффективными в продвижении вакцинации против ВПЧ, в то время как получение рекомендации от врача увеличивало вероятность вакцинации. [233]
В июле 2015 года в Род-Айленде было добавлено требование о вакцинации против ВПЧ для поступления в государственную школу. Это требование требует, чтобы все ученики, поступающие в седьмой класс, получили по крайней мере одну дозу вакцины против ВПЧ, начиная с августа 2015 года, все ученики, поступающие в восьмой класс, получили по крайней мере две дозы вакцины против ВПЧ, начиная с августа 2016 года, и все ученики, поступающие в девятый класс, получили по крайней мере три дозы вакцины против ВПЧ, начиная с августа 2017 года. [125] [234] [235] Департаменту здравоохранения Род-Айленда не требуется никаких законодательных действий для добавления новых обязательных вакцин. Род-Айленд — единственный штат, который требует вакцинации как для мальчиков, так и для девочек, учащихся 7-го класса. [125]
В период с июля 2008 года по декабрь 2009 года для женщин в возрасте от 11 до 26 лет, намеревающихся легально въехать в Соединенные Штаты, требовалось подтверждение первой из трех доз вакцины против ВПЧ Гардасил. Это требование вызвало споры из-за стоимости вакцины, а также из-за того, что все другие требуемые вакцины предотвращают заболевания, которые распространяются респираторным путем и считаются крайне заразными. [236] Центры по контролю и профилактике заболеваний отменили все директивы по вакцинации против ВПЧ для иммигрантов с 14 декабря 2009 года. [237] Охват в Соединенных Штатах, по-видимому, зависит от этнической принадлежности и от того, родился ли человек за пределами Соединенных Штатов. [238] [239]
Были рассмотрены меры, включая требование к страховщикам покрывать вакцинацию от ВПЧ и финансировать вакцины от ВПЧ для тех, у кого нет страховки. Стоимость вакцин от ВПЧ для женщин младше 18 лет, не имеющих страховки, покрывается в рамках федеральной программы вакцинации детей . [240] С 23 сентября 2010 года вакцины должны покрываться страховщиками в соответствии с Законом о защите пациентов и доступном медицинском обслуживании . В частности, вакцины от ВПЧ должны покрываться бесплатно для женщин, включая беременных или кормящих грудью. [241]
Medicaid покрывает вакцинацию от ВПЧ в соответствии с рекомендациями ACIP, а иммунизация является обязательной услугой в рамках Medicaid для имеющих на нее право лиц в возрасте до 21 года. [242] Кроме того, Medicaid включает программу «Вакцины для детей». [243] Эта программа предоставляет услуги по иммунизации детям в возрасте 18 лет и младше, которые имеют право на Medicaid, не застрахованы, застрахованы недостаточно, получают иммунизацию через федерально квалифицированный медицинский центр или сельскую клинику, или являются коренными американцами или коренными жителями Аляски. [243]
Производители вакцин также предлагают помощь людям, которые не могут позволить себе вакцинацию от ВПЧ. Программа доступа к вакцинам GlaxoSmithKline [ 244] предоставляет вакцину Cervarix [245] бесплатно 1-877-VACC-911 [246] женщинам с низким доходом в возрасте от 19 до 25 лет, у которых нет страховки. [247] Программа помощи пациентам с вакцинацией Merck 1-800-293-3881 [248] предоставляет вакцину Gardasil бесплатно женщинам и мужчинам с низким доходом в возрасте от 19 до 26 лет, у которых нет страховки, включая иммигрантов, которые являются законными резидентами. [249]
Идея о том, что вакцина против ВПЧ связана с повышенным сексуальным поведением, не подтверждается научными доказательствами. Обзор почти 1400 девочек-подростков не обнаружил никакой разницы в подростковой беременности, заболеваемости инфекциями, передающимися половым путем , или консультировании по вопросам контрацепции независимо от того, получили ли они вакцину против ВПЧ. [250] Тысячи американцев умирают каждый год от рака, который можно предотвратить с помощью вакцины. [250] Непропорционально высокий уровень рака, связанного с ВПЧ, существует среди латиноамериканских популяций, что побудило исследователей изучить, как можно скорректировать коммуникацию и сообщения для решения проблемы нерешительности в отношении вакцинации. [251]
Медицинские страховые компании выступили против покрытия стоимости вакцины (360 долларов США). [252] [253] [254]
Противодействие, вызванное безопасностью вакцины, было преодолено посредством исследований, в результате чего оппозиция, сосредоточенная на сексуальных последствиях вакцины, осталась. Консервативные [255] [ кто? ] группы в США выступили против концепции обязательной вакцинации от ВПЧ для девочек доподросткового возраста, утверждая, что обязательность вакцинации является нарушением родительских прав и что это даст ложное чувство иммунитета к инфекциям, передающимся половым путем, что приведет к ранней половой активности. (См. эффект Пельцмана ) Как Совет по исследованиям семьи , так и группа Focus on the Family поддерживают широкое (всеобщее) наличие вакцин от ВПЧ, но выступают против обязательной вакцинации от ВПЧ для поступления в государственную школу. [256] [257] [258] [259] Родители также выражают недоумение по поводу недавних требований к поступлению в государственную школу, указывая на то, что ВПЧ передается половым путем, а не при посещении школы с другими детьми. [260]
Консервативные группы обеспокоены тем, что дети будут рассматривать вакцину как средство защиты от ИППП и начнут заниматься сексом раньше, чем без вакцины, не используя при этом контрацептивы. [260] Однако Американская академия педиатрии не согласилась с аргументом о том, что вакцина повышает сексуальную активность среди подростков. [261] Кристин Петерсон, директор гинекологической клиники Университета Вирджинии, сказала: «Наличие ремней безопасности в автомобилях не заставляет людей водить менее безопасно. Наличие вакцины в организме человека не заставляет их совершать рискованное поведение, которое они бы в противном случае не совершили». [262] [263] Исследование, проведенное в 2018 году среди студентов колледжей, показало, что вакцинация от ВПЧ не повышает сексуальную активность. [264] [ ненадежный медицинский источник ]
Многие родители, выступающие против вакцинации детей дошкольного возраста от ВПЧ, согласны с тем, что вакцина безопасна и эффективна, но считают неудобным говорить с детьми о сексе. Элизабет Ланге из Waterman Pediatrics в Провиденсе, Род-Айленд, обращает внимание на эту проблему, подчеркивая, что вакцина делает для ребенка. Ланге предлагает родителям сосредоточиться на аспекте профилактики рака, не отвлекаясь на такие слова, как «передается половым путем». Все хотят профилактики рака, но здесь родители отказывают своим детям в форме защиты из-за природы рака — Ланге предполагает, что столько споров не будет вокруг вакцины от рака груди или рака толстой кишки . Вакцина от ВПЧ предлагается для 11-летних детей, потому что ее следует вводить до возможного воздействия ВПЧ, а также потому, что иммунная система имеет самый высокий ответ на выработку антител в этом возрасте. Ланге также подчеркнула исследования, показывающие, что вакцина от ВПЧ не делает детей более беспорядочными, чем они были бы без вакцины. [260]
Споры по поводу вакцины от ВПЧ продолжаются в СМИ. Родители в Род-Айленде создали группу в Facebook под названием «Жители Род-Айленда против обязательной вакцинации от ВПЧ» в ответ на постановление Род-Айленда о том, что с сентября 2015 года все мальчики и девочки, поступающие в 7-й класс, должны быть вакцинированы от ВПЧ перед посещением государственной школы. [125] [260]
Эффективность рекомендаций врача по вакцине против ВПЧ также способствует низким показателям вакцинации и спорам вокруг вакцины. Исследование 2015 года по общению врачей и поддержке вакцины против ВПЧ показало, что врачи обычно рекомендуют вакцины против ВПЧ менее настойчиво, чем вакцины Tdap или менингита , считают обсуждение ВПЧ долгим и обременительным и обсуждают вакцину против ВПЧ в последнюю очередь, после всех других вакцин. Исследователи предполагают, что эти факторы отпугивают пациентов и родителей от своевременной вакцинации против ВПЧ. Чтобы повысить показатели вакцинации, необходимо решить эту проблему, а врачи должны быть лучше обучены обсуждать важность вакцины против ВПЧ с пациентами и их семьями. [265]
Некоторые исследователи сравнивают необходимость вакцинации подростков от ВПЧ с необходимостью вакцинации от других детских болезней, таких как ветряная оспа, корь и свинка. Это связано с тем, что вакцинация до инфицирования снижает риск возникновения ряда форм рака. [266] [267]
Возникли некоторые разногласия по поводу внедрения и распространения вакцины против ВПЧ. Страны пошли разными путями, исходя из экономики и социального климата, что привело к проблемам принудительной вакцинации и маргинализации слоев населения в некоторых случаях. [268]
Развертывание программы вакцинации в стране вызывает больше разногласий, чем акт предоставления вакцины против ВПЧ. В более богатых странах были выдвинуты аргументы в пользу финансируемых государством программ, направленных на добровольную вакцинацию всех подростков. Эти аргументы подтверждаются исследованиями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), показывающими эффективность профилактики рака шейки матки с помощью вакцинации против ВПЧ. [268]
В развивающихся странах стоимость вакцины, схема дозирования и другие факторы привели к неоптимальным уровням вакцинации. Будущие исследования сосредоточены на недорогих дженериках и вакцинации одной дозой в попытках сделать вакцину более доступной. [269]
Существуют типы ВПЧ высокого риска, на которые не влияют доступные вакцины. [47] Текущие исследования сосредоточены на разработке вакцин против ВПЧ, которые обеспечат защиту от более широкого спектра типов ВПЧ. Одним из таких методов является вакцина на основе минорного капсидного белка L2, который высококонсервативен среди генотипов ВПЧ. [270] Усилия в этом направлении включали повышение иммуногенности L2 путем связывания коротких аминокислотных последовательностей L2 из различных онкогенных типов ВПЧ или путем отображения пептидов L2 на более иммуногенном носителе. [271] [272] Также существует значительный исследовательский интерес к разработке терапевтических вакцин , которые стремятся вызвать иммунный ответ против установленных инфекций ВПЧ и рака, вызванного ВПЧ. [273]
В дополнение к профилактическим вакцинам, лабораторные исследования и несколько клинических испытаний на людях сосредоточены на разработке терапевтических вакцин против ВПЧ. В целом, эти вакцины фокусируются на основных онкогенах ВПЧ , E6 и E7. Поскольку экспрессия E6 и E7 необходима для стимулирования роста клеток рака шейки матки (и клеток внутри бородавок), есть надежда, что иммунные реакции против двух онкогенов могут искоренить уже существующие опухоли . [274]
Существует рабочая терапевтическая вакцина против ВПЧ. Она прошла три клинических испытания. Вакцина официально называется вакциной MEL-1, но также известна как вакцина MVA-E2. В исследовании было высказано предположение, что иммуногенный пептидный пул, содержащий эпитопы, которые могут быть эффективны против всех штаммов ВПЧ высокого риска, циркулирующих по всему миру, и 14 консервативных иммуногенных пептидных фрагментов из четырех ранних белков (E1, E2, E6 и E7) 16 типов ВПЧ высокого риска, обеспечивающих ответы CD8+. [275] [276] [277] [278]
Терапевтическая ДНК-вакцина VGX-3100, состоящая из плазмид pGX3001 и pGX3002, получила разрешение Европейского агентства по лекарственным средствам на педиатрическое лечение плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки, вызванных ВПЧ типов 16 и 18. [279] Согласно статье, опубликованной 16 сентября 2015 года в журнале The Lancet , в которой рассматривались безопасность, эффективность и иммуногенность VGX-3100 в двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании (фаза 2b), нацеленном на белки ВПЧ-16 и ВПЧ-18 E6 и E7 при цервикальной интраэпителиальной неоплазии 2/3, это первая терапевтическая вакцина, показавшая эффективность против CIN 2/3, связанной с ВПЧ-16 и ВПЧ-18. [280] В июне 2017 года VGX-3100 вошел в фазу III клинического исследования под названием REVEAL-1 для лечения плоскоклеточных интраэпителиальных поражений высокой степени, вызванных ВПЧ. [281] Предполагаемое время завершения сбора первичных клинических конечных данных — август 2019 года. [282]
По состоянию на октябрь 2020 года в активной разработке и клинических испытаниях находятся несколько терапевтических вакцин против ВПЧ, основанных на различных вакцинных платформах (на основе белка, вирусного вектора , бактериального вектора, инкапсулированной в липид мРНК ). [283]
В 2009 году в рамках празднования Q150 вакцина от рака шейки матки была объявлена одним из символов Q150 Квинсленда за ее роль в «инновациях и изобретениях». [284]
В 2017 году ученые Национального института рака Дуглас Р. Лоуи и Джон Т. Шиллер получили премию Ласкера-Дебейки за клинические медицинские исследования за их вклад, приведший к разработке вакцин против ВПЧ. [285]
Раффл, британский специалист по раку шейки матки, сказал: «О, боже. Если мы дадим это мальчикам, то все претензии на научную ценность и анализ затрат вылетят в окно».
Зур Хауссен, получивший Нобелевскую премию в 2009 году за отказ от ВПЧ, имеет множество аргументов в пользу вакцинации в сточной канаве, что может привести к тому, что она станет опасной и опасной для женщин.
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )
