stringtranslate.com

Нейрогенез у взрослых

BrdU (красный), маркер репликации ДНК , подчеркивает нейрогенез в субгранулярной зоне зубчатой ​​извилины гиппокампа . Фрагмент иллюстрации из Faiz et al., 2005. [1]
Экспрессия даблкортина в зубчатой ​​извилине крысы , 21-й день после рождения. Оомен и др., 2009. [2]

Взрослый нейрогенез — это процесс, в котором нейроны генерируются из нервных стволовых клеток у взрослого человека. Этот процесс отличается от пренатального нейрогенеза .

У большинства млекопитающих новые нейроны рождаются на протяжении всей взрослой жизни в двух областях мозга: [3]

Больше внимания уделялось нейрогенезу в зубчатой ​​извилине , чем в полосатом теле . У грызунов многие из новорожденных нейронов зубчатой ​​извилины умирают вскоре после рождения, [4] но некоторые из них становятся функционально интегрированными в окружающую мозговую ткань. [10] [11] [12] Сообщается, что нейрогенез у взрослых грызунов играет роль в обучении и памяти, эмоциях, стрессе, депрессии, реакции на травмы и других состояниях. [13]

Количество нейронов, рождающихся в гиппокампе взрослого человека, остается спорным; некоторые исследования сообщили, что у взрослых людей в гиппокампе каждый день появляется около 700 новых нейронов, [14] в то время как более поздние исследования показывают, что нейрогенез взрослого гиппокампа у людей отсутствует или, если и существует, то находится на неопределяемом уровне. [15] Последние данные показывают, что нейрогенез взрослого человека в основном вымер. [16] Эксперименты, выступающие за наличие нейрогенеза взрослого человека, были сосредоточены на том, как двойной поиск антигенов обнаруживает, что антитела DCX окрашивают многие клетки в зубчатой ​​извилине взрослого человека. Однако это открытие не так очевидно, как предполагают сторонники нейрогенеза взрослого человека; было показано, что клетки зубчатой ​​извилины, окрашенные DCX, имеют зрелую морфологию, что противоречит идее о том, что новые нейроны генерируются во взрослом мозге. [17] Таким образом, роль новых нейронов в функционировании мозга взрослого человека остается неясной.

Механизм

Взрослые нейральные стволовые клетки

Нейральные стволовые клетки (НСК) — это самообновляющиеся, мультипотентные клетки, которые генерируют основные фенотипы нервной системы .

Перепрограммирование линии (трансдифференциация)

Появляющиеся данные свидетельствуют о том, что нейронные микрососудистые перициты под руководством резидентных глиальных клеток перепрограммируются в интернейроны и обогащают локальные нейронные микросхемы. [18] Этот ответ усиливается сопутствующим ангиогенезом .

Модельные организмы нейрогенеза

планария

Планарии являются одними из самых ранних модельных организмов, используемых для изучения регенерации , а Паллас был основоположником исследований планарий. Планарии являются классической моделью беспозвоночных, которая в последние десятилетия использовалась для изучения нейрогенеза. Центральная нервная система планарии проста, хотя полностью сформирована с двумя долями, расположенными в голове, и двумя брюшными нервными тяжами . Эта модель размножается бесполым путем, производя полную и полностью функционирующую нервную систему после деления, что позволяет проводить последовательное изучение нейрогенеза.

Аксолотль

Аксолотль используется реже, чем другие позвоночные, но по-прежнему является классической моделью для изучения регенерации и нейрогенеза. Хотя аксолотль занял свое место в биомедицинских исследованиях с точки зрения регенерации конечностей, [ 19] [20] модельный организм продемонстрировал надежную способность генерировать новые нейроны после повреждения. [21] [22] Аксолотли внесли свой вклад в качестве мостового организма между беспозвоночными и млекопитающими, поскольку этот вид обладает регенеративной способностью проходить полный нейрогенез, формируя широкий спектр нейронных популяций, не ограничиваясь небольшой нишей, [23] однако сложность и архитектура сложны и во многом аналогичны развитию нервной системы человека.

Зебрафиш

Рыбки данио-рерио долгое время были классической моделью развития из-за их прозрачности во время органогенеза и активно использовались в раннем нейрогенезе развития. [24] [25] Рыбки данио-рерио демонстрируют сильную нейрогенеративную способность, способную регенерировать различные ткани и полное нейронное разнообразие (за исключением астроцитов , поскольку они еще не были идентифицированы в мозге рыбок данио-рерио) с непрерывным нейрогенезом на протяжении всей жизни. В последние десятилетия модель закрепила свою роль в регенерации взрослых особей и нейрогенезе после повреждений. [26] [27] [28] [29] Рыбки данио-рерио, как и аксолотль, сыграли ключевую роль в качестве мостового организма между беспозвоночными и млекопитающими. Рыбки данио-рерио — это быстро развивающийся организм, который относительно недорог в обслуживании, при этом обеспечивая простоту генетических манипуляций и сложную нервную систему.

Цыплёнок

Хотя птицы использовались в основном для изучения раннего эмбрионального развития, в последние десятилетия развивающийся цыпленок играет решающую роль в изучении нейрогенеза и регенерации, поскольку молодой цыпленок способен к нейронному обороту в молодом возрасте, но теряет нейрогенеративную способность во взрослом возрасте. [30] Потеря нейрорегенеративной способности в процессе созревания позволила исследователям дополнительно изучить генетические регуляторы нейрогенеза.

Грызуны

Грызуны , мыши и крысы, были наиболее известными модельными организмами с момента открытия современных нейронов Сантьяго Рамоном-и-Кахалем . Грызуны имеют очень похожую архитектуру и сложную нервную систему с очень небольшой регенеративной способностью, подобной той, что обнаружена у людей. По этой причине грызуны активно использовались в доклинических испытаниях . Грызуны демонстрируют широкий спектр нейронных цепей, отвечающих за сложное поведение, что делает их идеальными для изучения обрезки дендритов и аксонального сдвига. [31] Хотя организм представляет собой сильный аналог человека, модель имеет свои ограничения, которых не было в предыдущих моделях: более высокая стоимость содержания, меньшее количество размножающихся животных и ограниченные нейрогенеративные способности.

В некоторой степени нейрогенез у взрослых грызунов может быть вызван избирательным нарушением сигнализации Notch в астроцитах : [32] это приводит к появлению новых нейронов, которые функционально интегрируются в полосатую цепь. [33]

Взрослый нейрогенез в субвентрикулярной зоне и зубчатой ​​извилине грызунов вызывает окислительный стресс и выработку активных форм кислорода , которые могут повреждать как ДНК , так и липиды . [34] Окислительный стресс, вызванный постнатальным нейрогенезом, может в значительной степени способствовать снижению способности к обучению и памяти , которое происходит с возрастом. [34]

Осьминог

Головоногий моллюск, также известный как обыкновенный осьминог , этот организм имеет сложную нервную систему, которая демонстрирует способность мозга производить новые клетки. В этом случае и в других таксонах при сравнении эти организмы адаптируются к непредсказуемым условиям, используя вновь сформированные клетки мозга. [35] Это происходит в течение короткой продолжительности жизни (самка около года), когда дикие обыкновенные осьминоги концентрируют большую часть своей энергии на спаривании и заботе о потомстве. [36] [37] Результаты показывают, что у octopus vulgaris, как и у других короткоживущих видов, сложная пролиферация гиппокампа, [38] [39] необходимая для пространственной/навигационной и кратковременной и долговременной памяти. [40] [ круговая ссылка ]

Синички

Черношапочные синички являются хорошо известным модельным видом в области нейронауки за их нейронные механизмы вокализации песни , пластичности и памяти. Черношапочные синички отличаются от других видов в более крупной группе певчих птиц, поскольку они характеризуются поведением, связанным с накоплением пищи. Благодаря этому поведению синичек можно описать через их замечательную пространственную память . Сезонные изменения плотности гиппокампа были описаны с 1994 года [41] , когда пик выживания нейронов приходился на осень (октябрь), [41] измеряемый с помощью меченых тимидином (см. отслеживание нейрогенеза ниже) клеток, через несколько недель после инъекции. [41] По сравнению с птицами, не занимающимися накоплением пищи, такими как домовый воробей, у синиц было значительно большее вовлечение нейронов гиппокампа с осени до весны. [42] Изменения плотности гиппокампа напрямую связаны с повышенным поведением накопления пищи, [42] особенно зимой, когда лучшая пространственная память максимизирует их выживание.

За 2 десятилетия с момента первоначального открытия [41] специфическая роль гиппокампа синицы в памяти привлекла широкое внимание. В экспериментальных условиях поражения гиппокампа влияют на память о местоположении, [43] подтверждая предыдущие представления об этой специфической роли. Кроме того, экспериментальное ингибирование пролиферации нейронов снижает баллы за задания на пространственную память, [44] подтверждая, что новые нейроны играют ту же роль, что и уже существующие. Специфическая функция гиппокампа в сочетании с сезонными изменениями их объема указывает на их временные преимущества для консолидации пространственной памяти. В целом, взрослый нейрогенез в гиппокампе черношапочных синиц предполагает селективные механизмы выживания нейронов в прямой корреляции с сезонным поведением по накоплению пищи.

В процессе развития считается , что клетки-предшественники, называемые радиальными глиальными клетками, смягчают движение вновь рожденных нейронов к месту назначения. [45] Радиальные глиальные клетки распространяют отростки от своей сомы в желудочковой зоне птиц до паренхимы переднего мозга взрослого человека. [46] Эти новые нейроны были обнаружены уже через 3 дня после введения тимидина в HVC [47] и уже через 7 дней до достижения гиппокампа. [42] Миграция новых нейронов у птиц аналогична миграции у млекопитающих, [46] обеспечивая будущее направление в изучении нейрогенеза у млекопитающих и за их пределами. Однако было показано, что неволя уменьшает объемы гиппокампа по сравнению с дикими аналогами. [48] Снижение нейрогенеза у птиц в неволе может быть вызвано стрессом, недостатком физических упражнений, уменьшением социального взаимодействия и ограниченными возможностями кэширования. [48]

Отслеживание нейрогенеза

Создание новых функциональных нейронов можно измерить несколькими способами [49] , которые обобщены в следующих разделах.

маркировка ДНК

Маркированная ДНК может отслеживать линию делящейся клетки и определять местоположение ее дочерних клеток. Аналог нуклеиновой кислоты вставляется в геном клетки, генерирующей нейроны (например, глиальной клетки или нейральной стволовой клетки ). [50] Аналоги тимина (3H) тимидин [51] и BrdU [52] являются обычно используемыми метками ДНК и применяются для радиоактивного мечения и иммуногистохимии соответственно.

Определение судьбы с помощью нейронных маркеров линии

Маркировка ДНК может использоваться в сочетании с маркерами нейрональной линии для определения судьбы новых функциональных клеток мозга . Во-первых, встроенные меченые нуклеотиды используются для обнаружения популяций недавно разделенных дочерних клеток . Затем определяются конкретные типы клеток с уникальными различиями в их экспрессии белков , которые могут использоваться в качестве антигенов в иммуноанализе . Например, NeuN/Fox3 и GFAP являются антигенами, обычно используемыми для обнаружения нейронов , глиальных и эпендимальных клеток . Ki67 является наиболее часто используемым антигеном для обнаружения пролиферации клеток . Некоторые антигены могут использоваться для измерения определенных стадий стволовых клеток . Например, стволовым клеткам требуется ген sox2 для поддержания плюрипотентности , и он используется для обнаружения устойчивых концентраций стволовых клеток в ткани ЦНС . Белок нестин является промежуточным филаментом , который необходим для радиального роста аксонов , и поэтому используется для обнаружения образования новых синапсов .

Рекомбинация Cre-Lox

В некоторых исследованиях по генетическому отслеживанию используется рекомбинация cre-lox для связывания промотора с репортерным геном , таким как ген lacZ или GFP . [50] [53] Этот метод можно использовать для долгосрочной количественной оценки деления клеток и маркировки, тогда как ранее упомянутые процедуры полезны только для краткосрочной количественной оценки.

Вирусные векторы

В последнее время все чаще стали использовать рекомбинантные вирусы для вставки генетической информации , кодирующей определенные маркеры (обычно флуорофоры белков, такие как GFP ), которые экспрессируются только в клетках определенного вида. Ген маркера вставляется ниже промотора , что приводит к транскрипции этого маркера только в клетках, содержащих фактор(ы) транскрипции , которые связываются с этим промотором. Например, рекомбинантная плазмида может содержать промотор для даблкортина , белка, экспрессируемого преимущественно нейронами , выше последовательности, кодирующей GFP , тем самым заставляя инфицированные клетки флуоресцировать зеленым при воздействии света в диапазоне от синего до ультрафиолетового [54] , оставляя клетки, не экспрессирующие даблкортин, незатронутыми, даже если они содержат плазмиду . Многие клетки будут содержать несколько копий плазмиды и самого флуорофора, что позволяет передавать флуоресцентные свойства по линии инфицированной клетки .

Маркируя клетку, которая дает начало нейронам, например, нейральные стволовые клетки или нейральные клетки-предшественники, можно отслеживать создание, пролиферацию и даже миграцию вновь созданных нейронов. [55] Однако важно отметить, что, хотя плазмида стабильна в течение длительных периодов времени, ее белковые продукты могут иметь весьма изменчивые периоды полураспада , а их флуоресценция может уменьшаться, а также становиться слишком разбавленной, чтобы ее можно было увидеть в зависимости от количества раундов репликации, которые они претерпели, что делает этот метод более полезным для отслеживания самоподобных нейральных предшественников или нейральных стволовых клеток, а не самих нейронов. Вставка генетического материала через вирусный вектор, как правило, является спорадической и нечастой по сравнению с общим количеством клеток в данной области ткани , что делает количественную оценку деления клеток неточной. Однако вышеуказанный метод может предоставить высокоточные данные относительно того, когда родилась клетка, а также полные клеточные морфологии . [56]

Методы ингибирования нейрогенеза

Во многих исследованиях, анализирующих роль нейрогенеза у взрослых, используется метод ингибирования пролиферации клеток в определенных областях мозга, имитирующий ингибирование нейрогенеза, для наблюдения за влиянием на поведение. [13]

Фармакологическое ингибирование

Фармакологическое ингибирование широко используется в различных исследованиях, поскольку оно обеспечивает множество преимуществ. Оно, как правило, недорого по сравнению с другими методами, такими как облучение, может использоваться на различных видах и не требует никаких инвазивных процедур или хирургических операций для субъектов.

Однако это создает определенные проблемы, поскольку эти ингибиторы не могут использоваться для подавления пролиферации в определенных регионах, что приводит к неспецифическим эффектам со стороны других систем, которые подвергаются влиянию. Чтобы избежать этих эффектов, необходимо провести дополнительную работу по определению оптимальных доз, чтобы минимизировать эффекты на системы, не связанные с нейрогенезом.

Распространенным фармакологическим ингибитором нейрогенеза у взрослых является ацетат метилазоксиметанола (МАМ), химиотерапевтический агент. Другими ингибиторами деления клеток, обычно используемыми в исследованиях, являются цитарабин и темозоломид.

Фармакогенетика

Другой метод, используемый для изучения эффектов нейрогенеза у взрослых, — это использование фармакогенетических моделей. Эти модели обеспечивают различные преимущества по сравнению с фармакологическим путем, поскольку он обеспечивает большую специфичность, нацеливаясь на определенные предшественники нейрогенеза и определенные промоторы стволовых клеток. Он также обеспечивает временную специфичность при взаимодействии определенных препаратов. Это полезно для изучения нейрогенеза у взрослых после нормального развития других областей мозга.

Тимидинкиназа вируса простого герпеса (HSV-TK) использовалась в исследованиях в сочетании с противовирусными препаратами для ингибирования нейрогенеза у взрослых. Она работает, воздействуя на стволовые клетки с помощью глиальных фибриллярных кислых белков и экспрессии нестина. Эти целевые стволовые клетки подвергаются клеточной смерти вместо клеточной пролиферации при воздействии противовирусных препаратов.

Белок Cre также широко используется для воздействия на стволовые клетки, которые подвергнутся генным изменениям при лечении тамоксифеном.

Облучение

Облучение, процесс воздействия радиации на части чего-либо или кого-либо, является методом, который позволяет очень специфично подавлять взрослый нейрогенез. Его можно нацеливать на мозг, чтобы избежать воздействия на другие системы и неспецифических эффектов. Его можно даже использовать для воздействия на определенные области мозга, что важно для определения того, как взрослый нейрогенез в различных областях мозга влияет на поведение.

Ранее облучение было испытано на взрослых крысах, и не было отмечено никаких существенных изменений в познании. Однако в этом исследовании нейрогенез был остановлен, когда облучение было направлено конкретно на гиппокамп. [57]

Однако облучение обходится дороже других методов, а также требует использования большого количества оборудования и обученного персонала.

Торможение нейрогенеза у взрослых в гиппокампе

Во многих исследованиях наблюдалось, как подавление взрослого нейрогенеза у других млекопитающих, таких как крысы и мыши, влияет на их поведение. [13] Было показано, что подавление взрослого нейрогенеза в гиппокампе оказывает различное влияние на обучение и память, обусловленность и исследовательское поведение.

Нарушенное обусловливание страха было обнаружено в исследованиях с участием крыс с отсутствием взрослого нейрогенеза в гиппокампе. [58] Торможение взрослого нейрогенеза в гиппокампе также было связано с изменениями в поведении при выполнении задач, связанных с исследованием. [59] Крысы также демонстрируют снижение поведения замирания в ответ на контекстуализированный страх и ухудшение в обучении пространственным локациям при отсутствии взрослого нейрогенеза. [60] [61]

Эффекты на разделение узоров

Изменения в обучении и памяти, наблюдаемые в упомянутых ранее исследованиях, как полагают, связаны с ролью взрослого нейрогенеза в регуляции разделения паттернов. [13] Разделение паттернов определяется как «процесс удаления избыточности из схожих входных данных, чтобы события можно было отделить друг от друга и уменьшить помехи, и, кроме того, можно было бы производить более ортогональный, разреженный и категоризированный набор выходных данных». [62]

Это нарушение разделения паттернов может объяснить нарушения, наблюдаемые в других задачах обучения и памяти. Снижение способности к снижению помех может привести к большим трудностям в формировании и сохранении новых воспоминаний, [13] хотя трудно различить эффекты нейрогенеза в обучении и разделения паттернов из-за ограничений в интерпретации поведенческих результатов. [63]

Исследования показывают, что крысы с подавленным взрослым нейрогенезом испытывают трудности в дифференциации и обучении контекстуализированному условно-рефлекторному страху. [13] Крысы с заблокированным взрослым нейрогенезом также демонстрируют нарушение дифференциального замирания, когда им необходимо различать похожие контексты. [64] Это также влияет на их пространственное распознавание в тестах с радиальным лабиринтом, когда рукава расположены ближе друг к другу, а не когда они находятся дальше друг от друга. [65] Метаанализ поведенческих исследований, оценивающих влияние нейрогенеза в различных тестах на разделение паттернов, показал последовательное влияние абляции нейрогенеза на производительность, хотя в литературе есть исключения. [63]

Влияние на поведенческое торможение

Поведенческое торможение важно для крыс и других животных, поскольку позволяет им прекратить текущую деятельность, чтобы переоценить ситуацию в ответ на угрозу или что-то еще, что может потребовать их внимания. [13]

Крысы с поврежденным гиппокампом демонстрируют меньшее поведенческое торможение при воздействии угроз, таких как запах кошки. [66] Нарушение нормальной пролиферации клеток и развития зубчатой ​​извилины у развивающихся крыс также ухудшает их реакцию замирания, которая является примером поведенческого торможения, при воздействии незнакомого взрослого самца крысы. [67]

Это нарушение поведенческого торможения также связано с процессом обучения и памяти, поскольку подавление неправильных ответов или поведения требует способности подавлять эту реакцию. [13]

Подразумеваемое

Роль в обучении

Функциональная значимость нейрогенеза у взрослых не определена, [68] но есть некоторые доказательства того, что нейрогенез у взрослых в гиппокампе важен для обучения и памяти . [69] Было предложено несколько механизмов связи между повышенным нейрогенезом и улучшенным познанием, включая вычислительные теории, демонстрирующие, что новые нейроны увеличивают емкость памяти, [70] уменьшают помехи между воспоминаниями, [71] или добавляют информацию о времени к воспоминаниям. [72] Учитывая, что скорость нейрогенеза существенно не меняется во взрослом возрасте, было предложено, что уникальные эпизодические воспоминания могут быть созданы, просто полагаясь на возросшую способность молодых нейронов определенного возраста устанавливать стабильные новые синапсы с равными, представляющими уникальные особенности события, которое нужно запомнить [73] Эксперименты, направленные на абляцию нейрогенеза, оказались безрезультатными, но несколько исследований предположили нейрогенную зависимость в некоторых типах обучения, [74] а другие не увидели никакого эффекта. [75] Исследования показали, что сам акт обучения связан с повышенной выживаемостью нейронов. [76] Однако общие выводы о том, что нейрогенез у взрослых важен для любого вида обучения, неоднозначны.

болезнь Альцгеймера

Некоторые исследования предполагают, что снижение нейрогенеза гиппокампа может привести к развитию болезни Альцгеймера (БА). [77] Тем не менее, другие предполагают, что у пациентов с БА наблюдается повышенный нейрогенез в области CA1 рога Аммона (основная область патологии гиппокампа при БА) для того, чтобы компенсировать потерю нейронов. [78] Хотя точная природа связи между нейрогенезом и болезнью Альцгеймера неизвестна, нейрогенез, стимулированный инсулиноподобным фактором роста 1, вызывает серьезные изменения в пластичности гиппокампа и, по-видимому, участвует в патологии болезни Альцгеймера. [79] Аллопрегнанолон , нейростероид , способствует непрерывному нейрогенезу в мозге. Уровни аллопрегнанолона в мозге снижаются в пожилом возрасте и при болезни Альцгеймера. [80] Было показано, что аллопрегнанолон посредством устранения нарушения нейрогенеза устраняет когнитивные дефициты в мышиной модели болезни Альцгеймера. [81] Было показано, что рецепторы Eph и сигнализация эфрина регулируют нейрогенез у взрослых в гиппокампе и изучались в качестве потенциальных мишеней для лечения некоторых симптомов болезни Альцгеймера. [82] Молекулы, связанные с патологией болезни Альцгеймера, включая ApoE , PS1 и APP , также, как было обнаружено, влияют на нейрогенез у взрослых в гиппокампе. [83]

Шизофрения

Исследования показывают, что у людей с шизофренией уменьшен объем гиппокампа, что, как полагают, вызвано снижением нейрогенеза у взрослых. Соответственно, это явление может быть основной причиной многих симптомов заболевания. Кроме того, несколько исследовательских работ ссылались на четыре гена, белок, связывающий дистробревин 1 (DTNBP1), нейрегулин 1 (NRG1), нарушенный при шизофрении 1 (DISC1), и рецептор нейрегулина 1 (ERBB4), как на возможные ответственные за этот дефицит в нормальной регенерации нейронов. [84] [85] Сходства между депрессией и шизофренией предполагают возможную биологическую связь между этими двумя заболеваниями. Однако необходимо провести дополнительные исследования, чтобы четко продемонстрировать эту связь. [86]

Стресс и депрессия

Многие теперь считают, что стресс является наиболее значимым фактором для возникновения депрессии . Как обсуждалось выше, клетки гиппокампа чувствительны к стрессу, что может привести к снижению нейрогенеза. Эта область рассматривается чаще при изучении причин и методов лечения депрессии. Исследования показали, что удаление надпочечника у крыс вызвало усиление нейрогенеза в зубчатой ​​извилине . [87] Надпочечник отвечает за выработку кортизола в ответ на стрессор, вещества, которое при выработке в хронических количествах вызывает снижение регуляции серотониновых рецепторов и подавляет рождение нейронов. [88] В том же исследовании было показано, что введение кортикостерона нормальным животным подавляло нейрогенез, противоположный эффект. [87] Наиболее типичным классом антидепрессантов, назначаемых при этом заболевании, являются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) [89], и их эффективность может быть объяснена нейрогенезом. В нормальном мозге увеличение серотонина вызывает подавление кортиколиберина ( CRH) через связь с гиппокампом. Он напрямую воздействует на паравентрикулярное ядро , чтобы уменьшить высвобождение CRH и понизить регуляцию норадреналина в голубом пятне . [87] Поскольку CRH подавляется, снижение нейрогенеза, связанное с его повышенным уровнем, также обращается вспять. Это позволяет производить больше клеток мозга, в частности, на рецепторе 5-HT1a в зубчатой ​​извилине гиппокампа, что, как было показано, улучшает симптомы депрессии. Обычно нейронам требуется приблизительно от трех до шести недель, чтобы созреть, [90] что примерно равно времени, которое требуется СИОЗС для начала действия. Эта корреляция усиливает гипотезу о том, что СИОЗС действуют через нейрогенез, чтобы уменьшить симптомы депрессии. Некоторые нейробиологи выразили скептицизм относительно того, что нейрогенез имеет функциональное значение, учитывая, что крошечное количество зарождающихся нейронов фактически интегрировано в существующую нейронную схему. Однако недавнее исследование использовало облучение зарождающихся нейронов гиппокампа у нечеловеческих приматов (NHP), чтобы продемонстрировать, что нейрогенез необходим для эффективности антидепрессантов. [91]

Нейроны, рожденные взрослыми, по-видимому, играют роль в регуляции стресса . [92] [93] Исследования связывают нейрогенез с полезными действиями определенных антидепрессантов , предполагая связь между сниженным нейрогенезом гиппокампа и депрессией. [94] [95] В пионерском исследовании ученые продемонстрировали, что поведенческие преимущества введения антидепрессантов мышам обращаются вспять, когда нейрогенез предотвращается с помощью методов рентгеновского облучения . [96] Фактически, новорожденные нейроны более возбудимы, чем старые нейроны, из-за дифференциальной экспрессии рецепторов ГАМК . [97] Таким образом, правдоподобная модель заключается в том, что эти нейроны усиливают роль гиппокампа в механизме отрицательной обратной связи оси HPA (физиологический стресс) и, возможно, в ингибировании миндалевидного тела (области мозга, ответственной за реакцию страха на раздражители). [ неопределенно ] Действительно, подавление нейрогенеза взрослых может привести к усилению реакции оси HPA на стресс в умеренно стрессовых ситуациях. [92] Это согласуется с многочисленными выводами, связывающими действия по снятию стресса (обучение, воздействие новой, но благоприятной среды и физические упражнения) с повышенным уровнем нейрогенеза, а также с наблюдением, что животные, подвергавшиеся физиологическому стрессу (кортизол) или психологическому стрессу (например, изоляция), демонстрируют заметное снижение уровня новорожденных нейронов. В условиях хронического стресса повышение уровня новорожденных нейронов антидепрессантами улучшает гиппокамп-зависимый контроль над реакцией на стресс; без новорожденных нейронов антидепрессанты не способны восстановить регуляцию реакции на стресс, и восстановление становится невозможным. [93]

Некоторые исследования выдвинули гипотезу, что обучение и память связаны с депрессией, и что нейрогенез может способствовать нейропластичности . Одно исследование предполагает, что настроение может регулироваться на базовом уровне пластичностью, а не химией . Соответственно, эффекты лечения антидепрессантами будут только вторичными по отношению к изменению пластичности. [98] Однако другое исследование продемонстрировало взаимодействие между антидепрессантами и пластичностью; было показано, что антидепрессант флуоксетин восстанавливает пластичность в мозге взрослой крысы. [99] Результаты этого исследования подразумевают, что вместо того, чтобы быть вторичным по отношению к изменению пластичности, терапия антидепрессантами может способствовать ей.

Большое депрессивное расстройство

Исследования показывают, что нейрогенез гиппокампа у взрослых обратно пропорционален большому депрессивному расстройству (БДР). [100] Нейрогенез снижен в гиппокампе животных-моделей большого депрессивного расстройства, и многие методы лечения этого расстройства, включая антидепрессанты и электросудорожную терапию , увеличивают нейрогенез гиппокампа. Было высказано предположение, что сниженный нейрогенез гиппокампа у людей с большим депрессивным расстройством может быть связан с высоким уровнем гормонов стресса, называемых глюкокортикоидами , которые также связаны с этим расстройством. Гиппокамп инструктирует гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось вырабатывать меньше глюкокортикоидов, когда уровень глюкокортикоидов высок. Таким образом, неисправный гиппокамп может объяснить хронически высокий уровень глюкокортикоидов у людей с большим депрессивным расстройством. Однако некоторые исследования показали, что нейрогенез гиппокампа не снижается у лиц с тяжелым депрессивным расстройством и что уровень глюкокортикоидов в крови не меняется при изменении нейрогенеза гиппокампа, поэтому эта связь все еще остается неопределенной.

болезнь Паркинсона

Болезнь Паркинсона — нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующей потерей дофаминергических нейронов в черной субстанции . Трансплантация фетальных дофаминергических клеток-предшественников проложила путь к возможности заместительной терапии клетками, которая могла бы улучшить клинические симптомы у пораженных пациентов. [101] В последние годы ученые представили доказательства существования нейральных стволовых клеток с потенциалом производить новые нейроны, особенно дофаминергического фенотипа, в мозге взрослых млекопитающих. [102] [103] [104] Экспериментальное истощение дофамина у грызунов снижает пролиферацию клеток-предшественников как в субэпендимальной зоне, так и в субгранулярной зоне. [105] Пролиферация полностью восстанавливается селективным агонистом рецепторов D2-подобных (D2L). [105] Нейральные стволовые клетки были идентифицированы в нейрогенных областях мозга, где нейрогенез постоянно продолжается, но также и в ненейрогенных зонах, таких как средний мозг и полосатое тело, где нейрогенез, как полагают, не происходит в нормальных физиологических условиях. [101] Более новые исследования показали, что на самом деле в полосатом теле происходит нейрогенез. [106] Детальное понимание факторов, управляющих взрослыми нейральными стволовыми клетками in vivo, может в конечном итоге привести к созданию элегантной клеточной терапии нейродегенеративных расстройств, таких как болезнь Паркинсона, путем мобилизации аутологичных эндогенных нейральных стволовых клеток для замены дегенерированных нейронов. [101]

Черепно-мозговая травма

Травматические повреждения головного мозга различаются по механизму повреждения, вызывая тупую или проникающую травму, приводящую к первичному и вторичному повреждению с эксайтотоксичностью и относительно широко распространенной гибелью нейронов. Из-за подавляющего числа травматических повреждений головного мозга в результате войны с террором , огромное количество исследований было направлено на лучшее понимание патофизиологии травматических повреждений головного мозга, а также нейропротекторных вмешательств и возможных вмешательств, стимулирующих восстановительный нейрогенез. Гормональные вмешательства, такие как прогестерон, эстроген и аллопрегнанолон, были тщательно изучены в последние десятилетия в качестве возможных нейропротекторных агентов после травматических повреждений головного мозга для снижения воспалительной реакции, останавливающей гибель нейронов. [107] [108] [109] [110] У грызунов, не имеющих регенеративной способности для взрослого нейрогенеза, активация стволовых клеток после введения агониста никотинового ацетилхолинового рецептора α7, PNU-282987 , была выявлена ​​в поврежденной сетчатке с последующей работой по изучению активации нейрогенеза у млекопитающих после черепно-мозговой травмы. [111] В настоящее время не существует медицинского вмешательства, которое прошло бы III фазу клинических испытаний для использования в человеческой популяции.

Эффекты сокращения сна

Одно исследование связало недостаток сна со снижением нейрогенеза гиппокампа грызунов. Предложенным механизмом наблюдаемого снижения был повышенный уровень глюкокортикоидов . Было показано, что две недели лишения сна действовали как ингибитор нейрогенеза, который обращался вспять после возвращения нормального сна и даже смещался к временному увеличению нормальной пролиферации клеток. [112] Точнее, когда уровни кортикостерона повышаются, лишение сна подавляет этот процесс. Тем не менее, нормальные уровни нейрогенеза после хронического лишения сна возвращаются через 2 недели с временным увеличением нейрогенеза. [112] Хотя это признано, упускается из виду потребность в глюкозе крови, проявляющаяся во время временных диабетических гипогликемических состояний. Американская диабетическая ассоциация среди многих документирует псевдосенилию и возбуждение, обнаруженные во время временных гипогликемических состояний. Требуется гораздо больше клинической документации, чтобы компетентно продемонстрировать связь между сниженной гематологической глюкозой и нейронной активностью и настроением.

С другой стороны, известно, что кратковременное лишение сна оказывает антидепрессивное действие на людей. В моделях животных оно увеличивает нейрогенез у взрослых и снижает депрессивно-подобное поведение. [113]

Факторы, влияющие

Изменения в старости

Нейрогенез существенно снижен в гиппокампе старых животных, что повышает вероятность того, что он может быть связан с возрастным снижением функции гиппокампа. Например, скорость нейрогенеза у старых животных является предиктором памяти. [114] Однако новорожденные клетки у старых животных функционально интегрированы. [115] Учитывая, что нейрогенез происходит на протяжении всей жизни, можно было бы ожидать, что гиппокамп будет неуклонно увеличиваться в размерах во взрослом возрасте, и что, следовательно, количество гранулярных клеток будет увеличиваться у старых животных. Однако это не так, что указывает на то, что пролиферация уравновешивается гибелью клеток. Таким образом, не добавление новых нейронов в гиппокамп, по-видимому, связано с функциями гиппокампа, а скорее скорость оборота гранулярных клеток. [116]

Эффекты упражнений

Ученые показали, что физическая активность в форме произвольных упражнений приводит к увеличению количества новорожденных нейронов в гиппокампе мышей и крыс. [117] [118] Эти и другие исследования показали, что обучение у обоих видов может быть улучшено с помощью физических упражнений. [117] Недавние исследования показали, что нейротрофический фактор мозга и инсулиноподобный фактор роста 1 являются ключевыми медиаторами нейрогенеза, вызванного упражнениями. [118] [119] Упражнения увеличивают выработку BDNF, а также субъединицы NR2B рецептора NMDA. [118] Упражнения увеличивают поглощение IGF-1 из кровотока в различные области мозга, включая гиппокамп. Кроме того, IGF-1 изменяет экспрессию c-fos в гиппокампе. Когда IGF-1 блокируется, упражнения больше не вызывают нейрогенез. [119] Другие исследования показали, что у мышей, которые занимались спортом и не вырабатывали бета-эндорфин, гормон, повышающий настроение, не наблюдалось никаких изменений в нейрогенезе. Однако у мышей, которые вырабатывали этот гормон, наряду с физическими упражнениями наблюдалось увеличение количества новорожденных клеток и их уровня выживания. [120] Хотя связь между нейрогенезом, опосредованным физическими упражнениями, и улучшением обучения остается неясной, это исследование может иметь серьезные последствия в области старения и/или болезни Альцгеймера .

Эффекты каннабиноидов

Некоторые исследования показали, что стимуляция каннабиноидами приводит к росту новых нервных клеток в гиппокампе как из эмбриональных, так и из взрослых стволовых клеток. В 2005 году клиническое исследование крыс в Университете Саскачевана показало регенерацию нервных клеток в гиппокампе. [121] Исследования показали, что синтетический препарат, напоминающий ТГК , основной психоактивный ингредиент марихуаны, обеспечивает некоторую защиту от воспаления мозга , что может привести к лучшей памяти в пожилом возрасте. Это связано с рецепторами в системе, которые также могут влиять на выработку новых нейронов. [122] Тем не менее, исследование, проведенное в Университете Ратгерса, продемонстрировало, как синхронизация потенциалов действия в гиппокампе крыс была изменена после введения ТГК. Отсутствие синхронизации соответствовало ухудшению производительности в стандартном тесте на память. [123] Недавние исследования показывают, что натуральный каннабиноид каннабиса, каннабидиол (КБД), увеличивает нейрогенез у взрослых, не оказывая при этом никакого влияния на обучение. Однако ТГК ухудшал обучение и не оказывал влияния на нейрогенез. [124] Более высокое соотношение КБД к ТГК в анализах волос потребителей каннабиса коррелирует с защитой от сокращения серого вещества в правом гиппокампе. [125] Также было замечено, что КБД смягчает дефицит в запоминании прозы и визуально-пространственной ассоциативной памяти у тех, кто в настоящее время находится под воздействием каннабиса, [126] [127] подразумевая нейропротекторные эффекты против сильного воздействия ТГК. Нейрогенез может играть роль в его нейропротекторных эффектах, но необходимы дальнейшие исследования.

Несколько исследований сообщили о положительной связи между ТГК и нейрогенезом гиппокампа. [128] [129] Некоторые из них выдвигают гипотезу о двухфазном эффекте, [128] некоторые из них высказывают мнение, что часть негативных эффектов может быть связана с нейроадаптацией из-за воздействия в определенный период жизни, и что это можно обратить вспять. [130]

Регулирование

Краткое описание сигнальных путей в микросреде нейральных стволовых клеток.

Многие факторы могут влиять на скорость нейрогенеза гиппокампа. Было показано, что физические упражнения и обогащенная среда способствуют выживанию нейронов и успешной интеграции новорожденных клеток в существующий гиппокамп. [131] [132] [133] [134] Другим фактором является повреждение центральной нервной системы , поскольку нейрогенез происходит после церебральной ишемии , [135] эпилептических припадков , [136] и бактериального менингита . [137] С другой стороны, такие состояния, как хронический стресс , вирусная инфекция и старение, могут привести к снижению пролиферации нейронов. [138] [139] [140] [121] Циркулирующие в крови факторы могут снижать нейрогенез. У здоровых стареющих людей уровни некоторых хемокинов в плазме и спинномозговой жидкости повышены. В мышиной модели уровни этих хемокинов в плазме коррелируют со снижением нейрогенеза, что позволяет предположить, что нейрогенез может модулироваться определенными глобальными системными изменениями, зависящими от возраста. Эти хемокины включают CCL11 , CCL2 и CCL12 , которые локализованы в высокой степени на мышиных и человеческих хромосомах, что указывает на генетический локус в старении. [69] Другое исследование затрагивало цитокин IL-1beta, который вырабатывается глией. Это исследование показало, что блокирование IL-1 может частично предотвратить тяжелое нарушение нейрогенеза, вызванное вирусной инфекцией. [141]

Эпигенетическая регуляция также играет большую роль в нейрогенезе. Метилирование ДНК имеет решающее значение в определении судьбы взрослых нейральных стволовых клеток в субвентрикулярной зоне для постнатального нейрогенеза посредством регуляции нейронных генов, таких как Dlx2 , Neurog2 и Sp8 . Было показано, что многие микроРНК, такие как miR-124 и miR-9, влияют на размер коры и слоистость во время развития. [142]

Было показано, что эфрин-А2 и эфрин-А3 негативно регулируют нейрогенез у взрослых. [143]

История

Ранние нейроанатомы, включая Сантьяго Рамона-и-Кахала , считали нервную систему фиксированной и неспособной к регенерации. Первое доказательство нейрогенеза взрослых млекопитающих в коре головного мозга было представлено Джозефом Альтманом в 1962 году [51], за которым последовала демонстрация нейрогенеза взрослых в зубчатой ​​извилине гиппокампа в 1963 году. [144] В 1969 году Джозеф Альтман открыл и назвал ростральный миграционный поток источником взрослых генерируемых зернистых нейронов в обонятельной луковице. [145] Вплоть до 1980-х годов научное сообщество игнорировало эти результаты, несмотря на использование наиболее прямого метода демонстрации пролиферации клеток в ранних исследованиях, а именно авторадиографии с 3H-тимидином. К тому времени Ширли Байер [146] [147] (и Майкл Каплан ) снова показали, что взрослый нейрогенез существует у млекопитающих (крыс), а Ноттебом продемонстрировал тот же феномен у птиц [148], вызвав возобновление интереса к этой теме. Исследования 1990-х годов [149] [150] наконец вывели исследования взрослого нейрогенеза в русло основного направления. Также в начале 1990-х годов нейрогенез гиппокампа был продемонстрирован у нечеловекообразных приматов и людей. [151] [152] Совсем недавно также был охарактеризован нейрогенез в мозжечке взрослых кроликов. [153] Кроме того, некоторые авторы (в частности, Элизабет Гулд ) предположили, что взрослый нейрогенез может также происходить в областях мозга, обычно не связанных с нейрогенезом, включая неокортекс . [154] [155] [156] Однако другие [157] подвергли сомнению научные доказательства этих результатов, утверждая, что новые клетки могут иметь глиальное происхождение . Недавние исследования прояснили регуляторное действие ГАМК на нейральные стволовые клетки. Хорошо известные ингибирующие эффекты ГАМК в мозге также влияют на локальную схему, которая запускает переход стволовой клетки в состояние покоя. Они обнаружили, что диазепам (валиум) имеет аналогичный эффект. [158]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Faiz M, Acarin L, Castellano B, Gonzalez B (2005). "Динамика пролиферации клеток герминативной зоны в неповрежденном и эксайтотоксически поврежденном постнатальном мозге крысы". BMC Neuroscience . 6 : 26. doi : 10.1186/1471-2202-6-26 . PMC  1087489 . PMID  15826306.
  2. ^ Oomen CA, Girardi CE, Cahyadi R, et al. (2009). Baune B (ред.). «Противоположные эффекты ранней материнской депривации на нейрогенез у самцов и самок крыс». PLOS ONE . ​​4 (1): e3675. Bibcode :2009PLoSO...4.3675O. doi : 10.1371/journal.pone.0003675 . PMC 2629844 . PMID  19180242. 
  3. ^ Эрнст А, Фризен Дж (январь 2015 г.). «Взрослый нейрогенез у людей — общие и уникальные черты у млекопитающих». PLOS Biology . 13 (1): e1002045. doi : 10.1371/journal.pbio.1002045 . PMC 4306487. PMID  25621867 . 
  4. ^ ab Dayer A, Ford A, Cleaver K, Yassaee M, Cameron H (2003). «Краткосрочное и долгосрочное выживание новых нейронов в зубчатой ​​извилине крысы». Журнал сравнительной неврологии . 460 (4): 563–572. doi :10.1002/cne.10675. PMID  12717714. S2CID  7153599.
  5. ^ Vadodaria KC, Gage FH (2014). «SnapShot: Adult Hippocampal Neurogenesis». Cell . 156 (5): 1114–1114.e1. doi : 10.1016/j.cell.2014.02.029 . PMID  24581504.
  6. ^ Duan X, Kang E, Liu CY, Ming Gl, Song H (февраль 2008 г.). «Развитие нейронных стволовых клеток во взрослом мозге». Current Opinion in Neurobiology . 18 (1): 108–115. doi :10.1016/j.conb.2008.04.001. ISSN  0959-4388. PMC 2464621. PMID 18514504  . 
  7. ^ Фиорелли Р., Азим К., Фишер Б., Райнето О. (15.06.2015). «Добавление пространственного измерения к постнатальному нейрогенезу желудочковой-субвентрикулярной зоны». Развитие . 142 (12): 2109–20. doi : 10.1242/dev.119966 . ISSN  1477-9129. PMID  26081572.
  8. ^ Эрнст А, Алкасс К, Бернард С, Салехпур М, Перл С, Тисдейл Дж, Посснерт Г, Друид Х, Фризен Дж (2014). «Нейрогенез в полосатом теле мозга взрослого человека». Cell . 156 (5): 1072–83. doi : 10.1016/j.cell.2014.01.044 . PMID  24561062.
  9. ^ Bergmann O, Liebel J, Bernard S, Alkass K, Yeung M, Steier P, Kutschera W, Johnson L, Landen M, Druid H, Spalding K, Frisen J (2012). «Возраст нейронов обонятельной луковицы у людей». Neuron . 74 (4): 634–9. doi : 10.1016/j.neuron.2012.03.030 . PMID  22632721.
  10. ^ Toni N, Teng E, Bushong E, Aimone J, Zhao C, Consiglio A, van Praag H, Martone M, Ellisman M, Gage F (2007). «Формирование синапсов на нейронах, рожденных во взрослом гиппокампе». Nature Neuroscience . 10 (6): 727–734. doi :10.1038/nn1908. PMID  17486101. S2CID  6796849.
  11. ^ Vivar C, Potter M, Choi J, Lee J, Stringer T, Callawy E, Gage F, Suh H, van Praag H (2012). «Моносинаптические входы в новые нейроны зубчатой ​​извилины». Nature Communications . 3 (1038): 1107. Bibcode :2012NatCo...3.1107V. doi :10.1038/ncomms2101. PMC 4603575 . PMID  23033083. 
  12. ^ Тони Н., Лаплань Д., Чжао С., Ломбарди Г., Рибак С., Гейдж Ф., Шиндер А. (2008). «Нейроны, рожденные во взрослой зубчатой ​​извилине, образуют функциональные синапсы с целевыми клетками». Nature Neuroscience . 11 (8): 901–7. doi :10.1038/nn.2156. PMC 2572641 . PMID  18622400. 
  13. ^ abcdefgh Кэмерон HA, Гловер LR (2015-01-03). «Взрослый нейрогенез: за пределами обучения и памяти». Annual Review of Psychology . 66 (1): 53–81. doi :10.1146/annurev-psych-010814-015006. ISSN  0066-4308. PMC 5612417. PMID 25251485  . 
  14. ^ Spalding KL, Bergmann O, Alkass K, Bernard S, Salehpour M, Huttner HB, Boström E, Westerlund I, Vial C (2013-06-06). "Динамика нейрогенеза гиппокампа у взрослых людей". Cell . 153 (6): 1219–27. doi :10.1016/j.cell.2013.05.002. ISSN  1097-4172. PMC 4394608 . PMID  23746839. 
  15. ^ Sorrells SF, Paredes MF, Cebrian-Silla A, Sandoval K, Qi D, Kelley KW, James D, Mayer S, Chang J, Auguste KI, Chang EF, Gutierrez AJ, Kriegstein AR, Mathern GW, Oldham MC, Huang EJ, Garcia-Verdugo JM, Yang Z, Alvarez-Buylla A (15 марта 2018 г.). «Нейрогенез гиппокампа человека резко падает у детей до неопределяемых уровней у взрослых». Nature . 555 (7696): 377–381. Bibcode :2018Natur.555..377S. doi :10.1038/nature25975. PMC 6179355 . PMID  29513649. 
  16. ^ Duque A, Arellano JI, Rakic ​​P (январь 2022 г.). «Оценка существования взрослого нейрогенеза у людей и ценности его моделей на грызунах для нейропсихиатрических заболеваний». Молекулярная психиатрия . 27 (1): 377–382. doi :10.1038/s41380-021-01314-8. ISSN  1476-5578. PMC 8967762. PMID 34667259  . 
  17. ^ Sorrells SF, Paredes MF, Zhang Z, Kang G, Pastor-Alonso O, Biagiotti S, Page CE, Sandoval K, Knox A, Connolly A, Huang EJ, Garcia-Verdugo JM, Oldham MC, Yang Z, Alvarez-Buylla A (март 2021 г.). «Положительный контроль у взрослых и детей подтверждает, что в гиппокампе взрослого человека рождается очень мало новых нейронов, если вообще рождается». J Neurosci . 41 (12): 2554–65. doi :10.1523/JNEUROSCI.0676-20.2020. PMC 8018729 . PMID  33762407. 
  18. ^ Farahani RM, Rezaei-Lotfi S, Simonian M, Xaymardan M, Hunter N (2019). «Нейральные микрососудистые перициты способствуют нейрогенезу у взрослых людей». Журнал сравнительной неврологии . 527 (4): 780–796. doi :10.1002/cne.24565. ISSN  1096-9861. PMID  30471080. S2CID  53711787.
  19. ^ Carlson BM (декабрь 1975 г.). «Влияние вращения и изменения положения тканей культи на морфогенез регенерирующей конечности аксолотля». Developmental Biology . 47 (2): 269–291. doi : 10.1016/0012-1606(75)90282-1. hdl : 1874/15361 . ISSN  0012-1606. PMID  1204936.
  20. ^ Kragl M, Knapp D, Nacu E, Khattak S, Maden M, Epperlein HH, Tanaka EM (2009-07-02). «Клетки сохраняют память о происхождении своих тканей во время регенерации конечностей аксолотля». Nature . 460 (7251): 60–65. Bibcode :2009Natur.460...60K. doi :10.1038/nature08152. ISSN  1476-4687. PMID  19571878. S2CID  4316677.
  21. ^ Maden M, Manwell LA, Ormerod BK (2013-01-17). "Зоны пролиферации в мозге аксолотля и регенерация конечного мозга". Neural Development . 8 : 1. doi : 10.1186/1749-8104-8-1 . ISSN  1749-8104. PMC 3554517. PMID 23327114  . 
  22. ^ Кларк Дж. Д., Александр Р., Холдер Н. (1988-06-17). «Регенерация нисходящих аксонов в спинном мозге аксолотля». Neuroscience Letters . 89 (1): 1–6. doi :10.1016/0304-3940(88)90471-5. ISSN  0304-3940. PMID  3399135. S2CID  23650500.
  23. ^ Amamoto R, Huerta VG, Takahashi E, Dai G, Grant AK, Fu Z, Arlotta P (2016). «Взрослые аксолотли могут восстанавливать исходное нейронное разнообразие в ответ на травму мозга». eLife . 5 . doi : 10.7554/eLife.13998 . ISSN  2050-084X. PMC 4861602 . PMID  27156560. 
  24. ^ Зупанц Г.К. (2006-06-01). «Нейрогенез и регенерация нейронов в мозге взрослых рыб». Журнал сравнительной физиологии A. 192 ( 6): 649–670. doi :10.1007/s00359-006-0104-y. ISSN  0340-7594. PMID  16463148. S2CID  24063389.
  25. ^ Шмидт Р., Штреле У., Шольпп С. (21.02.2013). «Нейрогенез у данио-рерио — от эмбриона до взрослой особи». Neural Development . 8 : 3. doi : 10.1186/1749-8104-8-3 . ISSN  1749-8104. PMC 3598338. PMID 23433260  . 
  26. ^ Хентиг Дж. Т., Берд-Джейкобс, Калифорния (31 августа 2016 г.). «Воздействие сульфата цинка приводит к дифференциальным эффектам на подтипы обонятельных сенсорных нейронов у взрослых данио-рерио». Международный журнал молекулярных наук . 17 (9): 1445. doi : 10.3390/ijms17091445 . ISSN  1422-0067. PMC 5037724. PMID 27589738  . 
  27. ^ Gorsuch RA, Hyde DR (июнь 2014 г.). «Регуляция глиально-зависимой регенерации нейронов Мюллера в поврежденной сетчатке взрослого данио-рерио». Experimental Eye Research . 123 : 131–140. doi : 10.1016/j.exer.2013.07.012. ISSN  1096-0007. PMC 3877724. PMID 23880528  . 
  28. ^ Trimpe DM, Byrd-Jacobs CA (2016). «Модели нейрогенеза обонятельной луковицы у взрослых зебровых рыб изменяются после обратимой деафферентации». Neuroscience . 331 : 134–147. doi :10.1016/j.neuroscience.2016.06.026. PMC 6496944 . PMID  27343831. 
  29. ^ Kroehne V, Freudenreich D, Hans S, Kaslin J, Brand M (ноябрь 2011 г.). «Регенерация мозга взрослого зебрового данио из нейрогенных радиальных глиальных предшественников». Development . 138 (22): 4831–41. doi : 10.1242/dev.072587 . ISSN  1477-9129. PMID  22007133.
  30. ^ Fischer AJ (март 2005 г.). «Нейронная регенерация в сетчатке цыпленка». Progress in Retinal and Eye Research . 24 (2): 161–182. doi :10.1016/j.preteyeres.2004.07.003. ISSN  1350-9462. PMID  15610972. S2CID  43652371.
  31. ^ Джонс ТА, Шаллерт Т (1992-05-22). «Избыточный рост и обрезка дендритов у взрослых крыс, восстанавливающихся после повреждения неокортекса». Brain Research . 581 (1): 156–160. doi :10.1016/0006-8993(92)90356-E. PMID  1498666. S2CID  34248397.
  32. ^ Magnusson J (2014-10-10). «Скрытая нейрогенная программа в астроцитах, регулируемая сигнализацией Notch у мышей». Science . 346 (6206): 237–241. Bibcode :2014Sci...346..237M. doi :10.1126/science.346.6206.237. PMID  25301628. S2CID  14534396.
  33. ^ Дорст М. (2021-08-17). «Нейроны, полученные из астроцитов, обеспечивают возбуждающий вход для взрослого стриарного контура». Труды Национальной академии наук . 118 (33). Bibcode : 2021PNAS..11804119D. doi : 10.1073/pnas.2104119118 . PMC 8379996. PMID  34389674 . 
  34. ^ ab Walton NM, Shin R, Tajinda K, Heusner CL, Kogan JH, Miyake S, Chen Q, Tamura K, Matsumoto M (2012). «Взрослый нейрогенез временно генерирует окислительный стресс». PLOS ONE . ​​7 (4): e35264. Bibcode :2012PLoSO...735264W. doi : 10.1371/journal.pone.0035264 . PMC 3340368 . PMID  22558133. 
  35. ^ Ди Космо А, Бертапель С, Порчеллини А, Полесе Г (2018). «Оценка величины нейрогенеза взрослых особей в мозге осьминога обыкновенного с использованием метода проточной цитометрии». Front Physiol . 9 : 1050. doi : 10.3389/fphys.2018.01050 . PMC 6082961. PMID  30116204 . 
  36. ^ Di Cosmo A, Polese G (2014). «Головоногие моллюски встречают нейроэкологию: роль хеморецепции в репродуктивном поведении Octopus vulgaris ». В Di Cosmo A, Winlow W (ред.). Neuroecology and Neuroethology in Molluscs: The Interface Between Behaviour and Environment . NOVA Science. стр. 117–132. ISBN 978-1-62948-983-4. OCLC  870272738.
  37. ^ Polese G, Bertapelle C, Di Cosmo A (январь 2015 г.). «Роль обоняния в воспроизводстве Octopus vulgaris». Gen. Comp. Endocrinol . 210 : 55–62. doi :10.1016/j.ygcen.2014.10.006. PMID  25449183.
  38. ^ Амрейн И, Липп ХП (февраль 2009 г.). «Взрослый гиппокампальный нейрогенез млекопитающих: эволюция и история жизни». Biol. Lett . 5 (1): 141–4. doi :10.1098/rsbl.2008.0511. PMC 2657751. PMID  18957357 . 
  39. ^ Амрейн И, Ислер К, Липп ХП (сентябрь 2011 г.). «Сравнение нейрогенеза гиппокампа у взрослых видов и отрядов млекопитающих: влияние хронологического возраста и стадии жизненного цикла» (PDF) . Eur. J. Neurosci . 34 (6): 978–87. doi :10.1111/j.1460-9568.2011.07804.x. PMID  21929629. S2CID  36231667.
  40. ^ Гиппокамп
  41. ^ abcd Barnea A, Nottebohm F (1994-11-08). "Сезонный набор нейронов гиппокампа у взрослых свободно летающих черношапочных синиц". Труды Национальной академии наук . 91 (23): 11217–21. Bibcode : 1994PNAS...9111217B. doi : 10.1073 /pnas.91.23.11217 . ISSN  0027-8424. PMC 45198. PMID  7972037. 
  42. ^ abc Hoshooley JS, Sherry DF (март 2007 г.). «Больше задействования нейронов гиппокампа у птиц, запасающих пищу, чем у птиц, не запасающих пищу». Developmental Neurobiology . 67 (4): 406–414. doi : 10.1002/dneu.20316 . ISSN  1932-8451. PMID  17443797. S2CID  15930160.
  43. ^ Хэмптон Р. Р., Шеттлворт С. Дж. (1996). «Повреждения гиппокампа ухудшают память на местоположение, но не на цвет у воробьиных птиц». Behavioral Neuroscience . 110 (4): 831–5. doi :10.1037/0735-7044.110.4.831. ISSN  1939-0084. PMID  8864273.
  44. ^ Холл З. Дж., Делани С., Шерри Д. Ф. (2014-04-28). «Ингибирование пролиферации клеток у черношапочных синиц предполагает роль нейрогенеза в пространственном обучении». Developmental Neurobiology . 74 (10): 1002–10. doi :10.1002/dneu.22180. ISSN  1932-8451. PMID  24723376. S2CID  17537082.
  45. ^ Дойч Ф. (2003-10-28). «Глиальная идентичность нейральных стволовых клеток». Nature Neuroscience . 6 (11): 1127–34. doi :10.1038/nn1144. ISSN  1097-6256. PMID  14583753. S2CID  16088822.
  46. ^ ab Sherry DF, Hoshooley JS (2010-03-27). "Сезонная пластичность гиппокампа у птиц, запасающих пищу". Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences . 365 (1542): 933–943. doi :10.1098/rstb.2009.0220. ISSN  0962-8436. PMC 2830249 . PMID  20156817. 
  47. ^ Kirn JR, Fishman Y, Sasportas K, Alvarez-Buylla A, Nottebohm F (1999-08-30). "Судьба новых нейронов в верхнем вокальном центре взрослой канарейки в течение первых 30 дней после их формирования". Журнал сравнительной неврологии . 411 (3): 487–494. doi :10.1002/(sici)1096-9861(19990830)411:3<487::aid-cne10>3.0.co;2-m. ISSN  0021-9967. PMID  10413781. S2CID  24242592.
  48. ^ ab Tarr BA, Rabinowitz JS, Imtiaz MA, DeVoogd TJ (декабрь 2009 г.). «Неволя уменьшает объем гиппокампа, но не выживаемость новых клеток у запасающей пищу птицы». Developmental Neurobiology . 69 (14): 972–981. doi :10.1002/dneu.20736. ISSN  1932-8451. PMC 4597778 . PMID  19813245. 
  49. ^ Aimone JB, Li Y., Lee SW, Clemenson GD, Deng W., Gage FH (2014). «Регуляция и функция взрослого нейрогенеза: от генов к познанию». Physiological Reviews . 94 (4): 991–1026. doi : 10.1152/physrev.00004.2014. PMC 4280160. PMID  25287858. 
  50. ^ ab Мин Го-Ли, Сун Хунцзюнь (2011). «Взрослый нейрогенез в мозге млекопитающих: важные ответы и важные вопросы». Neuron . 70 (4): 687–702. doi :10.1016/j.neuron.2011.05.001. PMC 3106107 . PMID  21609825. 
  51. ^ ab Altman J (1962). «Формируются ли новые нейроны в мозге взрослых млекопитающих?». Science . 135 (3509): 1127–8. Bibcode :1962Sci...135.1127A. doi :10.1126/science.135.3509.1127. PMID  13860748. S2CID  1606140.
  52. ^ Kuhn HG, Cooper-Kuhn CM (2007). «Бромдезоксиуридин и обнаружение нейрогенеза». Curr Pharmaceutical Biotechnol . 8 (3): 127–131. doi :10.2174/138920107780906531. PMID  17584085.
  53. ^ Imayoshi I, Sakamoto M, Ohtsuka T, Takao K, Miyakawa T, Yamaguchi M, Mori K, Ikeda T, Itohara S, Kageyama R (2008). «Роли непрерывного нейрогенеза в структурной и функциональной целостности взрослого переднего мозга». Nat Neurosci . 11 (10): 1153–61. doi :10.1038/nn.2185. PMID  18758458. S2CID  11627647.
  54. ^ Прендергаст ФГ, Манн КГ (1978-08-22). «Химические и физические свойства экворина и зеленого флуоресцентного белка, выделенного из Aequorea forskalea». Биохимия . 17 (17): 3448–53. doi :10.1021/bi00610a004. ISSN  0006-2960. PMID  28749.
  55. ^ Гонсалвес JT, Шефер ST, Гейдж FH (2016). «Взрослый нейрогенез в гиппокампе: от стволовых клеток к поведению». Cell . 167 (4): 897–914. doi : 10.1016/j.cell.2016.10.021 . PMID  27814520.
  56. ^ Zhao C, Teng EM, Summers RG Jr, Ming GL, Gage FH (2006). «Отдельные морфологические стадии созревания зубчатых гранулярных нейронов в гиппокампе взрослых мышей». J Neurosci . 26 (1): 3–11. doi :10.1523/jneurosci.3648-05.2006. PMC 6674324 . PMID  16399667. 
  57. ^ Lensu S, Mäkinen E, Pekkala S, Waselius T, Penttonen M, Nokia M, Kettunen H, Virtanen A, Tiirola M (март 2021 г.). «Облучение головы снижает нейрогенез гиппокампа у взрослых и ухудшает пространственную память, но оставляет общее здоровье нетронутым у крыс». European Journal of Neuroscience . 53 (6): 1885–1904. doi : 10.1111/ejn.15102. PMID  33382141. S2CID  229930018 – через EBSCO.
  58. ^ Shors TJ, Miesegaes G, Beylin A, Zhao M, Rydel T, Gould E (2001). «Нейрогенез у взрослых участвует в формировании следовых воспоминаний». Nature . 410 (6826): 372–6. Bibcode :2001Natur.410..372S. doi :10.1038/35066584. PMID  11268214. S2CID  4430850.
  59. ^ Denny CA, Burghardt NS, Schachter DM, Hen R, Drew MR (2012-05-01). «Нейроны гиппокампа взрослых детей в возрасте от 4 до 6 недель влияют на исследование, вызванное новизной, и на контекстуальное обусловливание страха». Hippocampus . 22 (5): 1188–1201. doi :10.1002/hipo.20964. ISSN  1098-1063. PMC 3193906 . PMID  21739523. 
  60. ^ Plack CJ, Oxenham AJ, Drga V (2006). "The Journal of Neurosci". The Journal of Neuroscience . 26 (34): 8767–73. doi :10.1523/JNEUROSCI.1134-06.2006. PMC 1808348. PMID 16928865  . 
  61. ^ Drew MR, Denny CA, Hen R (2010). «Остановка нейрогенеза гиппокампа у взрослых мышей ухудшает однократное, но не многократное контекстное обусловливание страха». Behavioral Neuroscience . 124 (4): 446–454. doi :10.1037/a0020081. PMC 2925248 . PMID  20695644. 
  62. ^ Кеснер РП (2013-10-01). «Анализ функции зубчатой ​​извилины». Поведенческие исследования мозга . SI:Сети памяти медиальной височной доли. 254 : 1–7. doi :10.1016/j.bbr.2013.01.012. PMID  23348108. S2CID  5486456.
  63. ^ ab França TF, Bitencourt AM, Maximilla NR, Barros DM, Monserrat JM (2017-07-20). «Нейрогенез гиппокампа и разделение паттернов: метаанализ поведенческих данных». Hippocampus . 9. 27 (9): 937–950. doi :10.1002/hipo.22746. PMID  28597491. S2CID  205914396.
  64. ^ Sahay A, Scobie KN, Hill AS, O'Carroll CM, Kheirbek MA, Burghardt NS, Fenton AA , Dranovsky A, Hen R (2011). «Увеличение нейрогенеза гиппокампа у взрослых достаточно для улучшения разделения паттернов». Nature . 472 (7344): 466–470. Bibcode :2011Natur.472..466S. doi :10.1038/nature09817. PMC 3084370 . PMID  21460835. 
  65. ^ Clelland CD, Choi M, Romberg C, Clemenson GD, Fragniere A, Tyers P, Jessberger S, Saksida LM , Barker RA (2009-07-10). "Функциональная роль нейрогенеза гиппокампа у взрослых в разделении пространственных паттернов". Science . 325 (5937): 210–3. Bibcode :2009Sci...325..210C. doi :10.1126/science.1173215. ISSN  1095-9203. PMC 2997634 . PMID  19590004. 
  66. ^ Kheirbek MA, Drew LJ, Burghardt NS, Costantini DO, Tannenholz L, Ahmari SE, Zeng H, Fenton AA, Hen R (2013-03-06). "Дифференциальный контроль обучения и тревожности вдоль дорсовентральной оси зубчатой ​​извилины". Neuron . 77 (5): 955–968. doi :10.1016/j.neuron.2012.12.038. ISSN  1097-4199. PMC 3595120 . PMID  23473324. 
  67. ^ Gould E, Cameron HA (1997). «Ранняя блокада рецепторов NMDA ухудшает защитное поведение и увеличивает пролиферацию клеток в зубчатой ​​извилине развивающихся крыс». Behav. Neurosci . 111 (1): 49–56. doi :10.1037/0735-7044.111.1.49. PMID  9109623.
  68. ^ Kempermann G, Wiskott L, Gage FH (апрель 2004 г.). «Функциональное значение нейрогенеза у взрослых». Current Opinion in Neurobiology . 14 (2): 186–91. doi :10.1016/j.conb.2004.03.001. PMID  15082323. S2CID  6241827.
  69. ^ ab G Neves G, SF Cooke, TV Bliss (2008). «Синаптическая пластичность, память и гиппокамп: подход нейронной сети к причинности». Nature Reviews Neuroscience . 9 (1): 65–75. doi :10.1038/nrn2303. PMID  18094707. S2CID  33104731.
  70. ^ Беккер С. (2005). «Вычислительный принцип для обучения гиппокампа и нейрогенеза». Hippocampus . 15 (6): 722–38. doi :10.1002/hipo.20095. PMID  15986407. S2CID  1316469.
  71. ^ Wiskott L, Rasch MJ, Kempermann G (2006). «Функциональная гипотеза нейрогенеза гиппокампа у взрослых: предотвращение катастрофического вмешательства в зубчатую извилину». Hippocampus . 16 (3): 329–43. CiteSeerX 10.1.1.408.8944 . doi :10.1002/hipo.20167. PMID  16435309. S2CID  788860. 
  72. ^ Aimone JB, Wiles J, Gage FH (июнь 2006 г.). «Потенциальная роль нейрогенеза у взрослых в кодировании времени в новых воспоминаниях». Nat. Neurosci . 9 (6): 723–7. doi :10.1038/nn1707. PMID  16732202. S2CID  10586519.
  73. ^ Kovács KA (сентябрь 2020 г.). «Эпизодические воспоминания: как гиппокамп и аттракторы энторинального кольца сотрудничают для их создания?». Frontiers in Systems Neuroscience . 14 : 68. doi : 10.3389/fnsys.2020.559186 . PMC 7511719. PMID  33013334. 
  74. ^ Шорс Т.Дж., Таунсенд Д.А., Чжао М., Козоровицкий Ю., Гулд Э. (2002). «Нейрогенез может относиться к некоторым, но не ко всем типам обучения, зависящего от гиппокампа». Hippocampus . 12 (5): 578–84. doi :10.1002/hipo.10103. PMC 3289536 . PMID  12440573. 
  75. ^ Meshi D, Drew MR, Saxe M и др. (июнь 2006 г.). «Нейрогенез гиппокампа не требуется для поведенческих эффектов обогащения среды». Nat. Neurosci . 9 (6): 729–31. doi :10.1038/nn1696. PMID  16648847. S2CID  11043203.
  76. ^ Гулд и др. 1999, стр. 260–5
  77. ^ Donovan MH, Yazdani U, Norris RD, Games D, German DC, Eisch AJ (2006). «Снижение нейрогенеза гиппокампа у взрослых в модели болезни Альцгеймера у мышей PDAPP». Журнал сравнительной неврологии . 495 (1): 70–83. doi :10.1002/cne.20840. PMID  16432899. S2CID  20559097.
  78. ^ Jin K, Peel AL, Mao XO, Xie L, Cottrell BA, Henshall DC, Greenberg DA (2004). «Повышенный нейрогенез гиппокампа при болезни Альцгеймера». Труды Национальной академии наук . 101 (1): 343–7. Bibcode : 2004PNAS..101..343J. doi : 10.1073/pnas.2634794100 . PMC 314187. PMID  14660786. 
  79. ^ Foster PP, Rosenblatt KP, Kuljiš RO (2011). «Когнитивная пластичность, вызванная физическими упражнениями, ее значение для легкого когнитивного нарушения и болезни Альцгеймера». Frontiers in Neurology . 2 : 28. doi : 10.3389/fneur.2011.00028 . PMC 3092070. PMID  21602910 . 
  80. ^ Marx CE, Trost WT, Shampine LJ и др. (декабрь 2006 г.). «Уровень нейростероида аллопрегнанолона снижается в префронтальной коре при болезни Альцгеймера». Biol. Psychiatry . 60 (12): 1287–94. doi :10.1016/j.biopsych.2006.06.017. PMID  16997284. S2CID  27813000.
  81. ^ Wang JM, Singh C, Liu L, Irwin RW, Chen S, Chung EJ, Thompson RF, Brinton RD (2010). «Аллопрегнанолон устраняет дефицит нейронов и когнитивных функций в мышиной модели болезни Альцгеймера». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 107 (14): 6498–6503. Bibcode : 2010PNAS..107.6498W. doi : 10.1073/pnas.1001422107 . PMC 2851948. PMID  20231471 . 
  82. ^ Cissé M, Checler F (2014). «Eph-рецепторы: новые игроки в патогенезе болезни Альцгеймера». Neurobiology of Disease . 73C : 137–149. doi : 10.1016/j.nbd.2014.08.028. PMID  25193466. S2CID  28922292.
  83. ^ Mu Y, Gage FH (2011). "Взрослый гиппокампальный нейрогенез и его роль в болезни Альцгеймера". Молекулярная нейродегенерация . 6 : 85. doi : 10.1186/1750-1326-6-85 . PMC 3261815. PMID  22192775 . 
  84. ^ LeStrat Y (май 2009). «Роль генов, участвующих в нейропластичности и нейрогенезе, в наблюдении за взаимодействием генов и окружающей среды (GxE) при шизофрении». Current Molecular Medicine . 9 (4): 506–18. doi :10.2174/156652409788167104. PMID  19519407.
  85. ^ Шрайбер Р., Ньюман-Танкреди А. (апрель 2014 г.). «Улучшение познавательных способностей при шизофрении с помощью антипсихотических препаратов, вызывающих нейрогенез посредством активации рецептора 5-HT1A». Нейробиология обучения и памяти . 110 : 72–80. doi : 10.1016/j.nlm.2013.12.015. PMID  24423786. S2CID  28027825.
  86. ^ Reif A, Schmitt A, Fritzen S, Lesch KP (27 апреля 2007 г.). «Нейрогенез и шизофрения: разделение нейронов в разделенном сознании?». European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience . 257 (5): 290–9. doi :10.1007/s00406-007-0733-3. PMID  17468935. S2CID  28750292.
  87. ^ abc Jacobs, BL, H. van Praag, FH Gage (2000). «Депрессия и рождение и смерть клеток мозга». American Scientist . 88 (4): 340. Bibcode : 2000AmSci..88..340J. doi : 10.1511/2000.4.340.
  88. ^ Kandel, ER, JH Schwartz, TM Jessell (2012). Principles of Neural Science (5-е изд.). McGraw Hill. ISBN 978-0-07-139011-8. OCLC  814321650.
  89. ^ Национальный институт психического здоровья (2010). «Лекарственные средства для лечения психических заболеваний» (PDF) .
  90. ^ Davies-Sala, MG, Espósito, MS, Piatti, VC, Mongiat, LA, Trinchero MF, Schinder AF (25 мая 2011 г.). «Время созревания нейронов во взрослом гиппокампе модулируется локальной сетевой активностью». The Journal of Neuroscience . 31 (21): 7715–28. doi :10.1523/JNEUROSCI.1380-11.2011. PMC 3701257 . PMID  21613484. 
  91. ^ Perera TD, Dwork AJ, Keegan KA, Thirumangalakudi L, Lipira CM, Joyce N, Lange C, Higley JD, Rosoklija G, Hen R, Sackeim HA, Coplan JD (2011). "Необходимость гиппокампального нейрогенеза для терапевтического действия антидепрессантов у взрослых нечеловеческих приматов". PLOS ONE . 6 (4): e17600. Bibcode : 2011PLoSO...617600P. doi : 10.1371 /journal.pone.0017600 . PMC 3078107. PMID  21525974. 
  92. ^ ab Schloesser, Manji & Martinowich 2009, стр. 553–7.
  93. ^ ab Surget A, Tanti A, Leonardo ED, et al. (декабрь 2011 г.). «Антидепрессанты привлекают новые нейроны для улучшения регуляции реакции на стресс». Молекулярная психиатрия . 16 (12): 1177–88. doi :10.1038/mp.2011.48. PMC 3223314. PMID 21537331  . 
  94. ^ Malberg JE, Eisch AJ, Nestler EJ, Duman RS (декабрь 2000 г.). «Хроническое лечение антидепрессантами увеличивает нейрогенез в гиппокампе взрослых крыс». J. Neurosci . 20 (24): 9104–10. doi :10.1523/JNEUROSCI.20-24-09104.2000. PMC 6773038 . PMID  11124987. 
  95. ^ Manev H, Uz T, Smalheiser NR, Manev R (январь 2001 г.). «Антидепрессанты изменяют пролиферацию клеток во взрослом мозге in vivo и в нейронных культурах in vitro». Eur J Pharmacol . 411 (1–2): 67–70. doi :10.1016/S0014-2999(00)00904-3. PMID  11137860.
  96. ^ Сантарелли, Сакс и Гросс, 2003, стр. 805–9.
  97. ^ Брэдли Дж. (2015). Зависимость: от страдания к решению . Breaux Press. стр. 173. ISBN 978-0-9854418-0-7. OCLC  1043553735.
  98. ^ Castrén E (март 2005). «Является ли настроение химией?». Nature Reviews Neuroscience . 6 (3): 241–6. doi :10.1038/nrn1629. PMID  15738959. S2CID  34523310.
  99. ^ Vetencourt JF, Sale A, Viegi A, Baroncelli L, De Pasquale R, f o'Leary O, Castren E, Maffei L (2008). «Антидепрессант флуоксетин восстанавливает пластичность зрительной коры головного мозга у взрослых». Science . 320 (5874): 385–8. Bibcode :2008Sci...320..385M. doi :10.1126/science.1150516. hdl : 11384/85956 . PMID  18420937. S2CID  39565465.
  100. ^ Нумакава Т., Одака Х., Адачи Н. (2017). «Влияние глюкокортикоидов на нейрогенез». Neural Regeneration Research . 12 (7): 1028–35. doi : 10.4103/1673-5374.211174 . PMC 5558474. PMID  28852377 . 
  101. ^ abc Arias-Carrión O, Freundlieb N, Oertel WH, Höglinger GU (октябрь 2007 г.). «Взрослый нейрогенез и болезнь Паркинсона». CNS Neurol Disord Drug Targets . 6 (5): 326–35. doi :10.2174/187152707783220875. PMID  18045161. Архивировано из оригинала 2013-04-14.{{cite journal}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
  102. ^ Fallon J, Reid S, Kinyamu R и др. (декабрь 2000 г.). «In vivo индукция массивной пролиферации, направленной миграции и дифференциации нервных клеток в мозге взрослых млекопитающих». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 97 (26): 14686–91. Bibcode :2000PNAS...9714686F. doi : 10.1073/pnas.97.26.14686 . PMC 18979 . PMID  11121069. 
  103. ^ Ариас-Каррион О, Вердуго-Диас Л, Фериа-Веласко А и др. (октябрь 2004 г.). «Нейрогенез в субвентрикулярной зоне после стимуляции транскраниальным магнитным полем и нигростриарных поражений». J Neurosci Res . 78 (1): 16–28. дои : 10.1002/мл.20235. PMID  15372495. S2CID  6349942.
  104. ^ Ариас-Каррион О, Эрнандес-Лопес С, Ибаньес-Сандовал О, Баргас Дж, Эрнандес-Крус А, Друкер-Колин Р (ноябрь 2006 г.). «Нейрональные предшественники в субвентрикулярной зоне взрослой крысы дифференцируются в дофаминергические нейроны после поражения черной субстанции и трансплантации хромаффинных клеток». J Neurosci Res . 84 (7): 1425–37. дои : 10.1002/мл.21068. PMID  17006899. S2CID  21995251.
  105. ^ ab Höglinger GU, Rizk P, Muriel MP и др. (июль 2004 г.). «Истощение дофамина ухудшает пролиферацию клеток-предшественников при болезни Паркинсона». Nat. Neurosci . 7 (7): 726–35. doi :10.1038/nn1265. PMID  15195095. S2CID  952173.
  106. ^ Нейрогенез в полосатом теле мозга взрослого человека
  107. ^ Guo Q, Sayeed I, Baronne LM, Hoffman SW, Guennoun R, Stein DG (апрель 2006 г.). «Введение прогестерона модулирует экспрессию AQP4 и отек после травматического повреждения мозга у самцов крыс». Experimental Neurology . 198 (2): 469–478. doi :10.1016/j.expneurol.2005.12.013. ISSN  0014-4886. PMID  16445913. S2CID  26143265.
  108. ^ Petrone AB, Gatson JW, Simpkins JW, Reed MN (2014-05-25). «Нефеминизирующие эстрогены: новая нейропротекторная терапия». Молекулярная и клеточная эндокринология . 389 (1–2): 40–47. doi :10.1016/j.mce.2013.12.017. ISSN  1872-8057. PMC 4040321. PMID  24424441 . 
  109. ^ Han S, Zhao B, Pan X, Song Z, Liu J, Gong Y, Wang M (2015-12-03). «Вариант рецептора эстрогена ER-α36 участвует в нейропротекции эстрогена против окислительной токсичности». Neuroscience . 310 : 224–241. doi :10.1016/j.neuroscience.2015.09.024. ISSN  1873-7544. PMID  26383254. S2CID  44289364.
  110. ^ Сингх С, Хота Д, Пракаш А, Хандуджа КЛ, Арора СК, Чакрабарти А (январь 2010 г.). «Аллопрегнанолон, активный метаболит прогестерона, защищает от повреждения нейронов в модели судорог, вызванных пикротоксином у мышей». Фармакология, биохимия и поведение . 94 (3): 416–422. doi :10.1016/j.pbb.2009.10.003. ISSN  1873-5177. PMID  19840816. S2CID  45591868.
  111. ^ Webster MK, Cooley-Themm CA, Barnett JD, Bach HB, Vainner JM, Webster SE, Linn CL (2017-03-27). «Доказательства наличия BrdU-положительных нейронов сетчатки после применения агониста никотинового ацетилхолинового рецептора Alpha7». Neuroscience . 346 : 437–446. doi :10.1016/j.neuroscience.2017.01.029. ISSN  1873-7544. PMC 5341387 . PMID  28147247. 
  112. ^ ab Mirescu C, Peters JD, Noiman L, Gould E (декабрь 2006 г.). «Деприация сна подавляет нейрогенез у взрослых в гиппокампе за счет повышения уровня глюкокортикоидов». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 103 (50): 19170–5. Bibcode :2006PNAS..10319170M. doi : 10.1073/pnas.0608644103 . PMC 1748194 . PMID  17135354. 
  113. ^ Kang E, Wen Z, Song H, Christian KM, Ming GL (1 сентября 2016 г.). «Взрослый нейрогенез и психические расстройства». Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 8 (9): a019026. doi :10.1101/cshperspect.a019026. PMC 5008067. PMID 26801682  . 
  114. ^ Drapeau, E., Mayo, W., Aurousseau, C., Moal, ML, Piazza, P., Abrous, DN (2003). «Характеристики пространственной памяти у пожилых крыс в водном лабиринте предсказывают уровни нейрогенеза гиппокампа». PNAS . 100 (24): 14385–90. Bibcode :2003PNAS..10014385D. doi : 10.1073/pnas.2334169100 . PMC 283601 . PMID  14614143. 
  115. ^ Marrone, DF, Ramirez-Amaya, V., Barnes, CA (2012). «Нейроны, образующиеся при старении, сохраняют способность к функциональной интеграции». Hippocampus . 22 (5): 1134–42. doi :10.1002/hipo.20959. PMC 3367380 . PMID  21695743. 
  116. ^ von Bohlen und Halbach O (2010). «Участие BDNF в возрастных изменениях в гиппокампе». Front Aging Neurosci . 2 . doi : 10.3389/fnagi.2010.00036 . PMC 2952461 . PMID  20941325. 
  117. ^ ab Praag H, Christie BR, Sejnowski TJ, Gage FH (1999). «Бег усиливает нейрогенез, обучение и долгосрочную потенциацию у мышей». Proc Natl Acad Sci USA . 96 (23): 13427–31. Bibcode :1999PNAS...9613427V. doi : 10.1073/pnas.96.23.13427 . PMC 23964 . PMID  10557337. 
  118. ^ abc Farmer J, Zhao X, van Praag H, Wodtke K, Gage FH, Christie BR (2004). «Влияние произвольных упражнений на синаптическую пластичность и экспрессию генов в зубчатой ​​извилине взрослых самцов крыс Sprague-Dawley in vivo». Neuroscience . 124 (1): 71–9. doi :10.1016/j.neuroscience.2003.09.029. PMID  14960340. S2CID  2718669.
  119. ^ ab Carro E, Trejo JL, Busiguina S, Torres-Aleman I (2001). «Циркулирующий инсулиноподобный фактор роста I опосредует защитные эффекты физических упражнений против мозговых инсультов различной этиологии и анатомии». Журнал нейронауки . 21 (15): 5678–84. doi :10.1523/JNEUROSCI.21-15-05678.2001. PMC 6762673. PMID  11466439 . 
  120. ^ "Взрослый нейрогенез". Brain Briefings . Society for Neuroscience . Июнь 2007. Получено 26.11.2011 .
  121. ^ ab Wen Jiang, Yun Zhang, Lan Xiao, Jamie Van Cleemput, Shao-Ping Ji, Guang Bai, Xia Zhang (2005-11-01). «Каннабиноиды способствуют эмбриональному и взрослому нейрогенезу гиппокампа и производят анксиолитические и антидепрессантные эффекты». Journal of Clinical Investigation . 115 (11): 3104–16. doi :10.1172/JCI25509. PMC 1253627 . PMID  16224541. 
  122. ^ 11-19-2008 Исследование штата Огайо: Ученые воодушевлены идеей, что марихуана снижает ухудшение памяти. OSU.edu
  123. ↑ 29 ноября 2006 г. Исследование: Марихуана может влиять на активность нейронов. United Press International
  124. ^ Wolf SA, Bick-Sander A, Fabel K, Leal-Galicia P, Tauber S, Ramirez-Rodriguez G, Müller A, Melnik A, Waltinger TP, Ullrich O, Kempermann G (2010). «Каннабиноидный рецептор CB1 опосредует базовое и вызванное активностью выживание новых нейронов в нейрогенезе гиппокампа у взрослых». Cell Communication and Signaling . 8 (1): 12. doi : 10.1186/1478-811X-8-12 . PMC 2898685 . PMID  20565726. 
  125. ^ Demirakca T, Sartorius A, Ende G, Meyer N, Welzel H, Skopp G, Mann K, Hermann D (2010). «Уменьшение серого вещества в гиппокампе потребителей каннабиса: возможные защитные эффекты каннабидиола». Drug and Alcohol Dependence . 114 (2–3): 242–5. doi :10.1016/j.drugalcdep.2010.09.020. PMID  21050680.
  126. ^ Wright MJ, Vandewater SA, Taffe MA (2013). «Каннабидиол смягчает дефицит зрительно-пространственной ассоциативной памяти, вызванный Δ9тетрагидроканнабинолом». British Journal of Pharmacology . 170 (7): 1365–73. doi :10.1111/bph.12199. PMC 3838683. PMID  23550724 . 
  127. ^ Morgan CJ, Schafer G, Freeman TP, Curran HV (2010). «Влияние каннабидиола на острую память и психотомиметические эффекты курения каннабиса: натуралистическое исследование». Британский журнал психиатрии . 197 (4): 285–290. doi : 10.1192/bjp.bp.110.077503 . PMID  20884951.
  128. ^ ab Calabrese EJ, Rubio-Casillas A (май 2018 г.). «Двухфазные эффекты ТГК в памяти и познании». Европейский журнал клинических исследований . 48 (5): e12920. doi : 10.1111/eci.12920 . PMID  29574698.
  129. ^ Suliman NA, Taib CN, Moklas MA, Basir R (21 сентября 2017 г.). «Дельта-9-тетрагидроканнабинол (∆9-THC) вызывает нейрогенез и улучшает когнитивные способности самцов крыс Sprague Dawley». Исследования нейротоксичности . 33 (2): 402–411. doi :10.1007/s12640-017-9806-x. PMC 5766723. PMID  28933048 . 
  130. ^ Cuccurazzu B, Zamberletti E, Nazzaro C, Prini P, Trusel M, Grilli M, Parolaro D, Tonini R, Rubino T (ноябрь 2018 г.). «Взрослые клеточные нейроадаптации, вызванные воздействием ТГК у самок крыс в подростковом возрасте, восстанавливаются путем усиления сигнализации анандамида». Международный журнал нейропсихофармакологии . 21 (11): 1014–24. doi :10.1093/ijnp/pyy057. PMC 6209859. PMID  29982505 . 
  131. ^ Lazarov O, Robinson J, Tang YP, Hairston IS, Korade-Mirnics Z, Lee VM, Hersh LB, Sapolsky RM, Mirnics K, Sisodia SS (март 2005 г.). «Обогащение окружающей среды снижает уровни Abeta и отложение амилоида у трансгенных мышей». Cell . 120 (5): 701–13. doi : 10.1016/j.cell.2005.01.015 . PMID  15766532. S2CID  16756661.
  132. ^ Van Praag H, Shubert T, Zhao C, Gage F (2005). «Упражнения улучшают обучение и гиппокампальный нейрогенез у пожилых мышей». Journal of Neuroscience . 25 (38): 8680–5. doi :10.1523 / JNEUROSCI.1731-05.2005. PMC 1360197. PMID  16177036. 
  133. ^ Van Praag H, Kempermann G, Gage F (1999). «Бег увеличивает пролиферацию клеток и нейрогенез в зубчатой ​​извилине у взрослых мышей». Nature Neuroscience . 2 (3): 266–270. doi :10.1038/6368. PMID  10195220. S2CID  7170664.
  134. ^ Bjørnebekk A, Mathé AA, Brené S (сентябрь 2005 г.). «Антидепрессивный эффект бега связан с повышенной пролиферацией клеток гиппокампа». Int J Neuropsychopharmacol . 8 (3): 357–68. doi : 10.1017/S1461145705005122 . PMID  15769301.
  135. ^ Jin K, Wang X, Xie L и др. (август 2006 г.). «Доказательства нейрогенеза, вызванного инсультом, в человеческом мозге». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 103 (35): 13198–202. Bibcode : 2006PNAS..10313198J. doi : 10.1073/pnas.0603512103 . PMC 1559776. PMID  16924107 . 
  136. ^ Parent JM, Elliott RC, Pleasure SJ, Barbaro NM, Lowenstein DH (2006). «Аберрантный нейрогенез, вызванный припадками, при экспериментальной височной эпилепсии». Annals of Neurology . 59 (1): 81–91. doi : 10.1002/ana.20699. hdl : 2027.42/49280 . PMID  16261566. S2CID  9655613.
  137. ^ Gerber J, Tauber SC, Armbrecht I, Schmidt H, Brück W, Nau R (2009). «Повышенная пролиферация нейронов при бактериальном менингите у человека». Neurology . 73 (13): 1026–32. doi :10.1212/WNL.0b013e3181b9c892. PMID  19786694. S2CID  26108905.
  138. ^ Шарма А., Валади Н., Миллер А.Х., Пирс Б.Д. (2002). «Взрослый нейрогенез в гиппокампе нарушается после неонатальной вирусной инфекции». Нейробиология заболеваний . 11 (2): 246–56. doi :10.1006/nbdi.2002.0531. PMID  12505418. S2CID  6405590.
  139. ^ Lee AL, Ogle WO, Sapolsky RM (апрель 2002 г.). «Стресс и депрессия: возможные связи с гибелью нейронов в гиппокампе». Bipolar Disord . 4 (2): 117–28. doi :10.1034/j.1399-5618.2002.01144.x. PMID  12071509.
  140. ^ Шелин Ю.И., Гадо М.Х., Кремер Х.К. (август 2003 г.). «Нелеченая депрессия и потеря объема гиппокампа». Am J Психиатрия . 160 (8): 1516–8. дои : 10.1176/appi.ajp.160.8.1516. ПМИД  12900317.
  141. ^ Orr AG, Sharma A, Binder NB, Miller AH, Pearce BD (2010). «Интерлейкин-1 опосредует долгосрочную потерю гранулярных клеток зубчатого гиппокампа после постнатальной вирусной инфекции». Журнал молекулярной нейронауки . 41 (1): 89–96. doi :10.1007/s12031-009-9293-5. PMID  19774496. S2CID  2427299.
  142. ^ Ху С, Ван, И., Шен, Ц. (2012). «Эпигенетический контроль выбора судьбы клеток в нейральных стволовых клетках». Protein & Cell . 3 (4): 278–290. doi :10.1007/s13238-012-2916-6. PMC 4729703. PMID  22549586 . 
  143. ^ Jiao JW, Feldheim DA, Chen DF (2008). «Эфрины как отрицательные регуляторы взрослого нейрогенеза в различных регионах центральной нервной системы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (25): 8778–83. Bibcode : 2008PNAS..105.8778J. doi : 10.1073/pnas.0708861105 . PMC 2438395. PMID  18562299 . 
  144. ^ Альтман Дж. (1963). «Авторадиографическое исследование пролиферации клеток в мозге крыс и кошек». The Anatomical Record . 145 (4): 573–591. doi :10.1002/ar.1091450409. PMID  14012334. S2CID  5340726.
  145. ^ Altman J (1969). «Авторадиографические и гистологические исследования постнатального нейрогенеза. IV. Пролиферация и миграция клеток в переднем отделе переднего мозга, с особым акцентом на сохраняющийся нейрогенез в обонятельной луковице». Журнал сравнительной неврологии . 137 (4): 433–457. doi :10.1002/cne.901370404. PMID  5361244. S2CID  46728071.
  146. ^ Bayer SA, Yackel JW, Puri PS (1982). «Нейроны в зернистом слое зубчатой ​​извилины крысы существенно увеличиваются в течение ювенильной и взрослой жизни». Science . 216 (4548): 890–2. Bibcode :1982Sci...216..890B. doi :10.1126/science.7079742. PMID  7079742.
  147. ^ Bayer SA (1982). «Изменения общего числа зубчатых гранулярных клеток у молодых и взрослых крыс: коррелированное объемное и 3H-тимидиновое авторадиографическое исследование». Experimental Brain Research. Experimentelle Hirnforschung. Experimentation Cerebrale . 46 (3): 315–323. doi :10.1007/bf00238626. PMID  7095040. S2CID  18663323.
  148. ^ Goldman SA, Nottebohm F (апрель 1983 г.). «Нейрональное производство, миграция и дифференциация в ядре голосового контроля мозга взрослой самки канарейки». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 80 (8): 2390–4. Bibcode :1983PNAS...80.2390G. doi : 10.1073/pnas.80.8.2390 . PMC 393826 . PMID  6572982. 
  149. ^ Reynolds BA, Weiss S (март 1992). «Генерация нейронов и астроцитов из изолированных клеток центральной нервной системы взрослых млекопитающих». Science . 255 (5052): 1707–10. Bibcode :1992Sci...255.1707R. doi :10.1126/science.1553558. ISSN  0036-8075. PMID  1553558.
  150. ^ Gage FH, Ray J, Fisher LJ (1995). «Выделение, характеристика и использование стволовых клеток из ЦНС». Annual Review of Neuroscience . 18 : 159–92. doi :10.1146/annurev.ne.18.030195.001111. PMID  7605059.
  151. ^ Эрикссон П.С., Перфильева Е., Бьорк-Эрикссон Т. и др. (ноябрь 1998 г.). «Нейрогенез в гиппокампе взрослого человека». Нат. Мед . 4 (11): 1313–7. дои : 10.1038/3305 . ПМИД  9809557.
  152. ^ Гулд и др. 1999, стр. 5263–7
  153. ^ Ponti G, Peretto B, Bonfanti L (2008). Reh TA (ред.). "Генезис нейрональных и глиальных предшественников в коре мозжечка перипуберальных и взрослых кроликов". PLOS ONE . 3 (6): e2366. Bibcode : 2008PLoSO ... 3.2366P. doi : 10.1371/journal.pone.0002366 . PMC 2396292. PMID  18523645. 
  154. ^ Гулд и др. 1999, стр. 548–552.
  155. ^ Чжао, Момма и Дельфани 2003, стр. 7925–30
  156. ^ Шанкл и др. 1999, стр. 244–259.
  157. ^ Ракич П. (февраль 2002 г.). «Взрослый нейрогенез у млекопитающих: кризис идентичности». J. Neurosci . 22 (3): 614–8. doi :10.1523/JNEUROSCI.22-03-00614.2002. PMC 6758501 . PMID  11826088. 
  158. ^ Song J, Zhong C, Bonaguidi MA, Sun GJ, Hsu D, Gu Y, Meletis K, Huang ZJ, Ge S, Enikolopov G, Deisseroth K, Luscher B, Christian KM, Ming Gl, Song H (2012). "Нейрональный механизм регуляции решения судьбы покоящейся нервной стволовой клетки взрослого человека". Nature . 489 (7414): 150–4. Bibcode :2012Natur.489..150S. doi :10.1038/nature11306. PMC 3438284 . PMID  22842902. 
Примечания


Внешние ссылки