stringtranslate.com

вирус простого герпеса

Вирус простого герпеса 1 (простуда на губах) и 2 (генитальный герпес) ( HSV-1 и HSV-2 ), также известный под таксономическими названиями Human alphaherpesvirus 1 и Human alphaherpesvirus 2 , является двумя членами семейства человеческих герпесвирусов , набора вирусов, которые вызывают вирусные инфекции у большинства людей . [1] [ 2] Оба вируса HSV-1 и HSV-2 очень распространены и заразны . Они могут распространяться, когда инфицированный человек начинает выделять вирус .

По состоянию на 2016 год около 67% населения мира в возрасте до 50 лет имели HSV-1. [3] В Соединенных Штатах, по оценкам, около 47,8% и 11,9% имеют HSV-1 и HSV-2 соответственно, хотя фактическая распространенность может быть намного выше. [4] Поскольку он может передаваться через любой интимный контакт, это одна из самых распространенных инфекций, передающихся половым путем . [5]

Симптомы

У многих инфицированных симптомы никогда не проявляются. [6] Симптомы, когда они возникают, могут включать водянистые волдыри на коже любого участка тела или на слизистых оболочках рта, губ, носа, половых органов [1] или глаз ( кератит простого герпеса ). [7] Повреждения заживают с образованием корки, характерной для герпетического заболевания. Иногда вирусы вызывают легкие или атипичные симптомы во время вспышек. Однако они также могут вызывать более неприятные формы простого герпеса . Как нейротропные и нейроинвазивные вирусы , HSV-1 и -2 сохраняются в организме, скрываясь от иммунной системы в клеточных телах нейронов , особенно в сенсорных ганглиях. После первичной или первичной инфекции у некоторых инфицированных людей наблюдаются спорадические эпизоды вирусной реактивации или вспышек. Во время вспышки вирус в нервной клетке становится активным и переносится через аксон нейрона в кожу, где происходит репликация и выделение вируса, что может вызвать новые язвы. [8]

Передача инфекции

HSV-1 и HSV-2 передаются при контакте с инфицированным человеком, у которого наблюдаются реактивации вируса. HSV 1 и HSV-2 периодически выделяются, чаще всего бессимптомно. [ необходима цитата ]

В исследовании людей с первым эпизодом генитальной инфекции HSV-1 с 2022 года, генитальное выделение HSV-1 было обнаружено в 12% дней в течение 2 месяцев и значительно снизилось до 7% дней в течение 11 месяцев. Большая часть генитального выделения была бессимптомной; генитальные и оральные поражения и оральное выделение были редкими. [9]

Большинство половых передач HSV-2 происходит в периоды бессимптомного выделения . [10] Бессимптомная реактивация означает, что вирус вызывает атипичные, едва заметные или труднозаметные симптомы, которые не идентифицируются как активная инфекция герпеса, поэтому заражение вирусом возможно даже при отсутствии активных волдырей или язв HSV. В одном исследовании ежедневные образцы мазков с половых органов обнаруживали HSV-2 в среднем в 12–28% дней среди тех, у кого была вспышка, и в 10% дней среди тех, у кого была бессимптомная инфекция (без предыдущих вспышек), причем многие из этих эпизодов происходили без видимой вспышки («субклиническое выделение»). [11]

В другом исследовании 73 субъекта были рандомизированы для приема валацикловира 1 г в день или плацебо в течение 60 дней каждый в двухстороннем перекрестном дизайне . Ежедневный мазок из области гениталий собирался самостоятельно для обнаружения HSV-2 методом полимеразной цепной реакции, чтобы сравнить эффект валацикловира и плацебо на бессимптомное выделение вируса у иммунокомпетентных, серопозитивных по HSV-2 субъектов без истории симптоматической генитальной герпесной инфекции. Исследование показало, что валацикловир значительно снижал выделение в субклинические дни по сравнению с плацебо, показав снижение на 71%; 84% субъектов не имели выделения во время приема валацикловира по сравнению с 54% субъектов, принимавших плацебо. Около 88% пациентов, принимавших валацикловир, не имели распознанных признаков или симптомов по сравнению с 77% для плацебо. [12]

Для HSV-2 субклиническое выделение может составлять большую часть передачи. [11] Исследования на дискордантных партнерах (один инфицирован HSV-2, другой нет) показывают, что скорость передачи составляет приблизительно 5–8,9 на 10 000 половых контактов, при этом использование презерватива значительно снижает риск заражения. [13] Атипичные симптомы часто приписывают другим причинам, таким как дрожжевая инфекция . [14] [15] HSV-1 часто приобретается орально в детстве. Он также может передаваться половым путем, включая контакт со слюной, например, при поцелуях и оральном сексе . [16] Исторически HSV-2 был в первую очередь инфекцией, передающейся половым путем, но показатели генитальных инфекций HSV-1 растут в течение последних нескольких десятилетий. [14]

Оба вируса также могут передаваться вертикально во время родов. [17] [18] Однако риск передачи минимален, если у матери нет симптомов или открытых волдырей во время родов. Риск значителен, когда мать впервые заражается вирусом на поздних сроках беременности, что отражает высокую вирусную нагрузку. [19] В то время как большинство вирусных ЗППП не могут передаваться через предметы, поскольку вирус быстро погибает вне организма, ВПГ может выживать до 4,5 часов на поверхностях и может передаваться через полотенца, зубные щетки, чашки, столовые приборы и т. д. [20] [21] [22] [23]

Вирусы простого герпеса могут поражать участки кожи, контактировавшие с инфицированным человеком. Примером этого является герпетический панариций , представляющий собой герпетическую инфекцию на пальцах; он часто встречался на руках стоматологов до того, как стало обычным использование перчаток при лечении пациентов. Рукопожатие с инфицированным человеком не приводит к передаче этой болезни. [24] Генитальная инфекция HSV-2 увеличивает риск заражения ВИЧ . [25]

Вирусология

HSV был модельным вирусом для многих исследований в области молекулярной биологии. Например, один из первых функциональных промоторов у эукариот был обнаружен в HSV (гена тимидинкиназы ), а вирионный белок VP16 является одним из наиболее изученных транскрипционных активаторов . [26]

Структура вируса

Трехмерная реконструкция и анимация хвостообразного образования на капсиде HSV-1
3D-реконструкция капсида HSV-1
Капсид вируса простого герпеса 2

Все вирусы герпеса животных имеют некоторые общие свойства. Структура вирусов герпеса состоит из относительно большого, двухцепочечного, линейного генома ДНК , заключенного в икосаэдрическую белковую клетку, называемую капсидом , которая обернута в липидный бислой, называемый оболочкой . Оболочка соединена с капсидом с помощью тегумента . Эта полная частица известна как вирион . [27] ВПГ-1 и ВПГ-2 каждый содержат по меньшей мере 74 гена (или открытых рамок считывания , ORF) в своих геномах, [28] хотя предположения о переполнении генов допускают до 84 уникальных генов, кодирующих белок, с помощью 94 предполагаемых ORF. [29] Эти гены кодируют различные белки, участвующие в формировании капсида, тегумента и оболочки вируса, а также контролирующие репликацию и инфекционность вируса. Эти гены и их функции обобщены в таблице ниже. [ требуется ссылка ]

Геномы HSV-1 и HSV-2 сложны и содержат два уникальных региона, называемых длинным уникальным регионом (UL ) и коротким уникальным регионом (US ) . Из 74 известных ORF, UL содержит 56 вирусных генов, тогда как US содержит только 12. [28] Транскрипция генов HSV катализируется РНК-полимеразой II инфицированного хозяина. [28] Непосредственные ранние гены , которые кодируют белки, например ICP22 [30] , которые регулируют экспрессию ранних и поздних вирусных генов, экспрессируются первыми после заражения. Затем следует ранняя экспрессия генов, позволяющая синтезировать ферменты, участвующие в репликации ДНК и производстве определенных гликопротеинов оболочки . Экспрессия поздних генов происходит последней; эта группа генов преимущественно кодирует белки, которые образуют частицу вириона. [28]

Пять белков из (UL ) образуют вирусный капсид — UL6 , UL18, UL35, UL38 и основной капсидный белок UL19. [27]

Вход сотовой связи

Упрощенная схема репликации HSV

Проникновение HSV в клетку-хозяина включает несколько гликопротеинов на поверхности вируса с оболочкой, связывающихся с их трансмембранными рецепторами на поверхности клетки. Многие из этих рецепторов затем втягиваются клеткой внутрь, что, как полагают, открывает кольцо из трех гетеродимеров gHgL, стабилизирующих компактную конформацию гликопротеина gB, так что он выскакивает и прокалывает клеточную мембрану. [31] Оболочка, покрывающая вирусную частицу, затем сливается с клеточной мембраной, создавая пору, через которую содержимое вирусной оболочки проникает в клетку-хозяина. [ необходима цитата ]

Последовательные стадии проникновения HSV аналогичны стадиям других вирусов . Сначала комплементарные рецепторы на вирусе и поверхности клетки сближают вирусную и клеточную мембраны. Затем взаимодействия этих молекул формируют стабильную входную пору, через которую содержимое вирусной оболочки вводится в клетку-хозяина. Вирус также может быть эндоцитирован после связывания с рецепторами, и слияние может происходить в эндосоме . На электронных микрофотографиях внешние листки вирусного и клеточного липидных бислоев были видны слитыми; [32] это полуслияние может быть на обычном пути к проникновению или обычно может быть задержанным состоянием, более вероятным для захвата, чем временным механизмом проникновения. [ необходима цитата ]

В случае вируса герпеса начальные взаимодействия происходят, когда два вирусных гликопротеина оболочки, называемых гликопротеином C (gC) и гликопротеином B (gB), связываются с полисахаридом клеточной поверхности, называемым гепарансульфатом . Затем основной связывающий рецептор белок, гликопротеин D (gD), специфически связывается по крайней мере с одним из трех известных рецепторов входа. [33] Эти клеточные рецепторы включают медиатор входа вируса герпеса ( HVEM ), нектин -1 и 3-O сульфатированный гепарансульфат. Рецепторы нектина обычно обеспечивают межклеточную адгезию, чтобы обеспечить прочную точку прикрепления вируса к клетке-хозяину. [31] Эти взаимодействия сближают поверхности мембран и позволяют другим гликопротеинам, встроенным в вирусную оболочку, взаимодействовать с другими молекулами клеточной поверхности. После связывания с HVEM gD изменяет свою конформацию и взаимодействует с вирусными гликопротеинами H (gH) и L (gL), которые образуют комплекс. Взаимодействие этих мембранных белков может привести к состоянию полуслияния. Взаимодействие gB с комплексом gH/gL создает входную пору для вирусного капсида. [32] gB взаимодействует с гликозаминогликанами на поверхности клетки-хозяина. [ необходима цитата ]

Генетическая прививка

После того, как вирусный капсид попадает в клеточную цитоплазму , он начинает экспрессировать вирусный белок ICP27. ICP27 является регуляторным белком, который вызывает нарушение синтеза белка хозяина и использует его для репликации вируса. ICP27 связывается с клеточным ферментом серин-аргининовой протеинкиназой 1, SRPK1 . Образование этого комплекса вызывает смещение SRPK1 из цитоплазмы в ядро, и вирусный геном транспортируется в ядро ​​клетки . [34] После прикрепления к ядру в ядерной входной поре капсид выбрасывает свое содержимое ДНК через капсидный портал. Капсидный портал образован 12 копиями портального белка, UL6, расположенными в виде кольца; белки содержат последовательность аминокислот лейциновой молнии , которая позволяет им прилипать друг к другу. [35] Каждый икосаэдрический капсид содержит один портал, расположенный в одной вершине . [36] [37] ДНК выходит из капсида в виде одного линейного сегмента. [38]

Иммунное уклонение

HSV ускользает от иммунной системы посредством вмешательства в презентацию антигена MHC класса I на поверхности клетки, блокируя транспортер, связанный с процессингом антигена (TAP), вызванным секрецией ICP-47 HSV. В клетке-хозяине TAP переносит переваренные пептиды эпитопа вирусного антигена из цитозоля в эндоплазматический ретикулум, позволяя этим эпитопам объединяться с молекулами MHC класса I и представляться на поверхности клетки. Презентация вирусного эпитопа с MHC класса I является требованием для активации цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL), основных эффекторов клеточно-опосредованного иммунного ответа против инфицированных вирусом клеток. ICP-47 предотвращает инициацию ответа CTL против HSV, позволяя вирусу выживать в течение длительного периода в хозяине. [39] HSV обычно вызывает цитопатический эффект (CPE) в течение 24–72 часов после заражения в пермиссивных клеточных линиях, что наблюдается при классическом образовании бляшек. Однако также сообщалось о клинических изолятах HSV-1, которые не показали никакого CPE в культурах клеток Vero и A549 в течение нескольких пассажей с низким уровнем экспрессии вирусного белка. Вероятно, эти изоляты HSV-1 эволюционируют в сторону более «криптической» формы, чтобы установить хроническую инфекцию, тем самым раскрывая еще одну стратегию уклонения от иммунной системы хозяина, помимо нейронной латентности. [40]

Репликация

Микрофотография, демонстрирующая вирусный цитопатический эффект HSV (многоядерность, матово-стеклянный хроматин)

После заражения клетки вырабатывается каскад белков вируса герпеса, называемых немедленно-ранним, ранним и поздним. Исследования с использованием проточной цитометрии на другом члене семейства вирусов герпеса, герпесвирусе, ассоциированном с саркомой Капоши , указывают на возможность дополнительной литической стадии , отсроченной-поздней. [41] Эти стадии литической инфекции, особенно поздняя литическая, отличаются от стадии латентности. В случае HSV-1 во время латентности не обнаруживается никаких белковых продуктов, тогда как они обнаруживаются во время литического цикла. [ необходима цитата ]

Ранние транскрибированные белки используются в регуляции генетической репликации вируса. При попадании в клетку белок α-TIF присоединяется к вирусной частице и помогает в немедленной ранней транскрипции . Белок выключения хозяина вириона (VHS или UL41) очень важен для репликации вируса. [42] Этот фермент выключает синтез белка в хозяине, разрушает мРНК хозяина , помогает в репликации вируса и регулирует экспрессию генов вирусных белков. Вирусный геном немедленно перемещается в ядро, но белок VHS остается в цитоплазме. [43] [44]

Поздние белки образуют капсид и рецепторы на поверхности вируса. Упаковка вирусных частиц — включая геном , ядро ​​и капсид — происходит в ядре клетки. Здесь конкатемеры вирусного генома разделяются путем расщепления и помещаются в сформированные капсиды. HSV-1 проходит процесс первичной и вторичной оболочки. Первичная оболочка приобретается путем почкования во внутреннюю ядерную мембрану клетки. Затем она сливается с внешней ядерной мембраной. Вирус приобретает свою окончательную оболочку путем почкования в цитоплазматические пузырьки . [45]

Скрытая инфекция

ВПГ могут сохраняться в покоящейся, но устойчивой форме, известной как латентная инфекция, особенно в нервных ганглиях . [1] Кольцевая ДНК генома ВПГ находится в ядре клетки в виде эписомы . [46] ВПГ-1 имеет тенденцию находиться в тройничных ганглиях , в то время как ВПГ-2 имеет тенденцию находиться в крестцовых ганглиях , но это только исторические тенденции. Во время латентной инфекции клетки ВПГ экспрессируют РНК -транскрипт, ассоциированный с латентностью (LAT) . LAT регулирует геном клетки-хозяина и вмешивается в естественные механизмы гибели клеток. Поддерживая клетки-хозяева, экспрессия LAT сохраняет резервуар вируса, что допускает последующие, обычно симптоматические, периодические рецидивы или «вспышки», характерные для нелатентности. Независимо от того, являются ли рецидивы симптоматическими, происходит выделение вируса для заражения нового хозяина. [ необходима цитата ]

Белок, обнаруженный в нейронах, может связываться с ДНК вируса герпеса и регулировать латентность . ДНК вируса герпеса содержит ген для белка, называемого ICP4, который является важным трансактиватором генов, связанных с литической инфекцией в HSV-1. [47] Элементы, окружающие ген ICP4, связывают белок, известный как человеческий нейрональный белок нейронального рестриктивного фактора сайленсинга (NRSF) или человеческий репрессорный элемент фактора сайленсинга транскрипции (REST) . При связывании с элементами вирусной ДНК деацетилирование гистонов происходит поверх последовательности гена ICP4, чтобы предотвратить инициацию транскрипции с этого гена, тем самым предотвращая транскрипцию других вирусных генов, участвующих в литическом цикле. [47] [48] Другой белок HSV отменяет ингибирование синтеза белка ICP4. ICP0 диссоциирует NRSF от гена ICP4 и, таким образом, предотвращает сайленсинг вирусной ДНК. [49]

Геном

Геном HSV охватывает около 150 000 п.н. и состоит из двух уникальных сегментов, называемых уникальным длинным (UL) и уникальным коротким (US), а также терминальных инвертированных повторов, обнаруженных на двух концах, называемых повтором длинным (RL) и повтором коротким (RS). Также есть незначительные элементы «терминальной избыточности» (α), обнаруженные на дальних концах RS. Общая компоновка — RL-UL-RL-α-RS-US-RS-α, где каждая пара повторов инвертирует друг друга. Затем вся последовательность инкапсулируется в терминальный прямой повтор. Длинная и короткая части имеют свои собственные начала репликации , при этом OriL расположен между UL28 и UL30, а OriS расположен в паре около RS. [50] Поскольку сегменты L и S могут быть собраны в любом направлении, они могут быть свободно инвертированы относительно друг друга, образуя различные линейные изомеры. [51]

Экспрессия генов

Гены HSV экспрессируются в 3 временных классах: немедленные ранние (IE или α), ранние (E или ß) и поздние (γ) гены. Однако прогрессирование экспрессии вирусных генов происходит скорее постепенно, чем на четко выраженных стадиях. Немедленные ранние гены транскрибируются сразу после заражения, и их генные продукты активируют транскрипцию ранних генов. Продукты ранних генов помогают реплицировать вирусную ДНК. Репликация вирусной ДНК , в свою очередь, стимулирует экспрессию поздних генов, кодирующих структурные белки. [26]

Транскрипция немедленных ранних (IE) генов начинается сразу после проникновения вирусной ДНК в ядро. Все вирусные гены транскрибируются РНК-полимеразой II хозяина . Хотя для транскрипции вируса достаточно белков хозяина, вирусные белки необходимы для транскрипции определенных генов. [26] Например, VP16 играет важную роль в транскрипции IE, и вирусная частица, по-видимому, переносит его в клетку-хозяина, так что его не нужно сначала производить. Аналогично, белки IE RS1 (ICP4), UL54 (ICP27) и ICP0 способствуют транскрипции ранних (E) генов. Подобно генам IE, промоторы ранних генов содержат сайты связывания для клеточных факторов транскрипции. Один ранний белок, ICP8, необходим как для транскрипции поздних генов, так и для репликации ДНК. [26]

Позже в жизненном цикле HSV экспрессия ранних и ранних генов немедленно отключается. Это опосредовано специфическими вирусными белками, например ICP4, который подавляет себя, связываясь с элементами в своем собственном промоторе. Как следствие, снижение уровня ICP4 приводит к снижению экспрессии ранних и поздних генов, поскольку ICP4 важен для обоих. [26]

Важно отметить, что HSV отключает синтез РНК, ДНК и белка клетки-хозяина, чтобы направить клеточные ресурсы на производство вируса. Во-первых, вирусный белок vhs вызывает деградацию существующих мРНК на ранней стадии инфекции. Другие вирусные гены препятствуют клеточной транскрипции и трансляции. Например, ICP27 ингибирует сплайсинг РНК , так что вирусные мРНК (которые обычно не сплайсируются) получают преимущество над мРНК хозяина. Наконец, вирусные белки дестабилизируют определенные клеточные белки, участвующие в цикле клетки- хозяина , так что и деление клеток, и репликация ДНК клетки-хозяина нарушаются в пользу репликации вируса. [26]

Эволюция

Геномы вируса простого герпеса 1 можно разделить на шесть кладов . [57] Четыре из них встречаются в Восточной Африке , один в Восточной Азии и один в Европе и Северной Америке . Это говорит о том, что вирус мог возникнуть в Восточной Африке. Самый последний общий предок евразийских штаммов, по-видимому, эволюционировал ~60 000 лет назад. [58] Изоляты восточноазиатского HSV-1 имеют необычную картину, которая в настоящее время лучше всего объясняется двумя волнами миграции, ответственными за заселение Японии . [58]

Геномы Herpes simplex 2 можно разделить на две группы: одна распространена по всему миру, а другая в основном ограничена странами Африки к югу от Сахары . [59] Глобально распространенный генотип претерпел четыре древних рекомбинации с herpes simplex 1. Также сообщалось, что HSV-1 и HSV-2 могут иметь современные и стабильные события рекомбинации у хозяев, одновременно инфицированных обоими патогенами. Во всех случаях HSV-2 приобретает части генома HSV-1, иногда изменяя части своего антигенного эпитопа в этом процессе. [60]

Скорость мутаций оценивается в ~1,38×10−7 замен /сайт/год. [57] В клинических условиях мутации либо в гене тимидинкиназы, либо в гене ДНК-полимеразы вызывали устойчивость к ацикловиру . Однако большинство мутаций происходит в гене тимидинкиназы, а не в гене ДНК-полимеразы. [61]

Другой анализ оценил скорость мутации в геноме вируса простого герпеса 1 как 1,82×10 −8 нуклеотидных замен на сайт в год. Этот анализ поместил самого последнего общего предка этого вируса ~710 000 лет назад. [62]

Вирус простого герпеса 1 и 2 разделился около 6 миллионов лет назад . [60]

Уход

Подобно другим герпесвирусам , вирусы простого герпеса вызывают латентную пожизненную инфекцию и, таким образом, не могут быть искоренены из организма с помощью современных методов лечения. [63]

Лечение обычно включает в себя противовирусные препараты общего назначения , которые препятствуют репликации вируса, уменьшают физическую тяжесть поражений, связанных со вспышкой, и снижают вероятность передачи другим лицам. Исследования уязвимых групп пациентов показали, что ежедневное использование противовирусных препаратов, таких как ацикловир [64] и валацикловир, может снизить частоту реактивации. [15] Широкое использование противогерпетических препаратов привело к развитию некоторой лекарственной устойчивости , [ необходима ссылка ] , что, в свою очередь, может привести к неэффективности лечения. Поэтому для решения этой проблемы широко изучаются новые источники лекарств. В январе 2020 года была опубликована комплексная обзорная статья, в которой продемонстрирована эффективность натуральных продуктов как перспективных препаратов против HSV. [65] Пиритион , ионофор цинка , показал противовирусную активность против простого герпеса. [66]

болезнь Альцгеймера

В 1979 году было сообщено, что существует возможная связь между HSV-1 и болезнью Альцгеймера у людей с аллелем epsilon4 гена APOE . [67] HSV-1, по-видимому, особенно повреждает нервную систему и увеличивает риск развития болезни Альцгеймера. Вирус взаимодействует с компонентами и рецепторами липопротеинов , что может привести к развитию болезни Альцгеймера. [68] Это исследование определяет HSV как патоген, наиболее четко связанный с возникновением болезни Альцгеймера. [69] Согласно исследованию, проведенному в 1997 году, без присутствия аллеля гена HSV-1, по-видимому, не вызывает никаких неврологических повреждений или не увеличивает риск болезни Альцгеймера. [70] Однако более позднее перспективное исследование, опубликованное в 2008 году с группой из 591 человека, показало статистически значимую разницу между пациентами с антителами, указывающими на недавнюю реактивацию HSV, и пациентами без этих антител в частоте возникновения болезни Альцгеймера, без прямой корреляции с аллелем APOE-epsilon4. [71]

В исследовании участвовала небольшая выборка пациентов, у которых не было антител на исходном уровне, поэтому результаты следует рассматривать как крайне неопределенные . В 2011 году ученые Манчестерского университета показали, что лечение клеток, инфицированных HSV1, противовирусными препаратами снижает накопление β-амилоида и тау-белка , а также снижает репликацию HSV-1. [72]

Ретроспективное исследование 2018 года, проведенное в Тайване на 33 000 пациентах, показало, что инфицирование вирусом простого герпеса увеличивало риск деменции в 2,56 раза (95% ДИ: 2,3–2,8) у пациентов, не получавших противогерпетические препараты (в 2,6 раза для инфекций HSV-1 и в 2,0 раза для инфекций HSV-2). Однако у пациентов, инфицированных HSV и получавших противогерпетические препараты (например, ацикловир , фамцикловир , ганцикловир , идоксуридин , пенцикловир , тромантадин , валацикловир или валганцикловир ), не наблюдалось повышенного риска деменции по сравнению с пациентами, не инфицированными HSV. [73]

Реактивация множественности

Реактивация множественности (MR) — это процесс, при котором вирусные геномы, содержащие инактивирующие повреждения, взаимодействуют внутри инфицированной клетки, образуя жизнеспособный вирусный геном. MR был первоначально обнаружен у бактериального вируса бактериофага T4, но впоследствии был также обнаружен у патогенных вирусов, включая вирус гриппа, ВИЧ-1, аденовирус обезьяньего вируса 40, вирус коровьей оспы, реовирус, полиовирус и вирус простого герпеса. [74]

Когда частицы HSV подвергаются воздействию доз повреждающего ДНК агента, которые были бы летальными при единичных инфекциях, но затем подвергаются множественному заражению (т. е. двум или более вирусам на клетку-хозяина), наблюдается MR. Повышенная выживаемость HSV-1 из-за MR происходит при воздействии различных повреждающих ДНК агентов, включая метилметансульфонат , [75] триметилпсорален (который вызывает межцепочечные сшивки ДНК), [76] [77] и УФ-излучение. [78] После лечения генетически маркированного HSV триметилпсораленом рекомбинация между маркированными вирусами увеличивается, что позволяет предположить, что повреждение триметилпсораленом стимулирует рекомбинацию. [76] MR HSV, по-видимому, частично зависит от рекомбинационного механизма восстановления клетки-хозяина, поскольку клетки фибробластов кожи, дефектные в компоненте этого механизма (т. е. клетки пациентов с синдромом Блума), имеют дефицит MR. [78]

Эти наблюдения предполагают, что MR при инфекциях HSV включает генетическую рекомбинацию между поврежденными вирусными геномами, что приводит к образованию жизнеспособных потомков вирусов. HSV-1, при инфицировании клеток хозяина, вызывает воспаление и окислительный стресс. [79] Таким образом, оказывается, что геном HSV может подвергаться окислительному повреждению ДНК во время инфекции, и что MR может повышать выживаемость вируса и вирулентность в этих условиях. [ необходима цитата ]

Использовать как противораковое средство

Модифицированный вирус простого герпеса рассматривается как потенциальная терапия рака и был тщательно протестирован в клинических условиях для оценки его онколитической (убивающей рак) способности. [80] Промежуточные данные по общей выживаемости, полученные в ходе испытаний Amgen фазы 3 генетически ослабленного вируса герпеса, свидетельствуют об эффективности против меланомы . [81]

Использование в отслеживании нейронных связей

Вирус простого герпеса также используется в качестве транснейронального трассера, определяющего связи между нейронами посредством прохождения синапсов. [82]

Другие связанные результаты

ВПГ-2 является наиболее распространенной причиной менингита Молларета . [83] ВПГ-1 может привести к потенциально фатальным случаям герпетического энцефалита . [84] Вирусы простого герпеса также изучались при расстройствах центральной нервной системы, таких как рассеянный склероз , но исследования были противоречивыми и неубедительными. [85]

После постановки диагноза генитального герпеса у пациентов может развиться эпизод глубокой депрессии . Помимо назначения противовирусных препаратов для облегчения симптомов и сокращения их продолжительности, врачи также должны учитывать влияние нового диагноза на психическое здоровье. Предоставление информации об очень высокой распространенности этих инфекций, их эффективных методах лечения и будущих разрабатываемых методах лечения может дать надежду пациентам, которые в противном случае были бы деморализованы. [ необходима цитата ]

Исследовать

Существуют широко используемые вакцины против некоторых герпесвирусов, например, ветеринарная вакцина HVT/LT (вакцина против ларинготрахеита на основе вируса герпеса Турции). Однако она предотвращает атеросклероз (который гистологически отражает атеросклероз у людей) у вакцинированных животных. [86] [87] Единственными вакцинами для людей, доступными против герпесвирусов, являются вакцины против вируса Varicella zoster , которые вводят детям в возрасте около года для профилактики ветряной оспы (ветряной оспы) или взрослым для профилактики вспышки опоясывающего лишая (опоясывающего лишая). Однако вакцины для людей против вирусов простого герпеса не существует. По состоянию на 2022 год ведутся активные доклинические и клинические исследования простого герпеса у людей; вакцины разрабатываются как для лечения, так и для профилактики. [ необходима цитата ]

Ссылки

  1. ^ abc Райан К.Дж., Рэй К.Г., ред. (2004). Sherris Medical Microbiology (4-е изд.). McGraw Hill. стр. 555–62. ISBN 978-0-8385-8529-0.
  2. ^ Chayavichitsilp P, Buckwalter JV, Krakowski AC, Friedlander SF (апрель 2009 г.). "Herpes simplex". Pediatr Rev. 30 ( 4): 119–29, quiz 130. doi :10.1542/pir.30-4-119. PMID  19339385. S2CID  34735917.
  3. ^ "Вирус простого герпеса". Всемирная организация здравоохранения . 31 января 2017 г.
  4. ^ "Распространенность вируса простого герпеса типа 1 и 2" (PDF) . Краткий обзор данных CDC NCHS . 16 февраля 2020 г.
  5. ^ Straface G, Selmin A, Zanardo V, De Santis M, Ercoli A, Scambia G (2012). «Инфекция вируса простого герпеса во время беременности». Инфекционные заболевания в акушерстве и гинекологии . 2012 : 385697. doi : 10.1155/2012/385697 . PMC 3332182. PMID  22566740 . 
  6. ^ "Вирус простого герпеса". Всемирная организация здравоохранения . 31 января 2017 г. Получено 22 сентября 2018 г.
  7. ^ Стивенсон М (2020-09-09). «Как справиться с глазным герпесом». Обзор офтальмологии . Получено 2021-06-07 .
  8. ^ "Herpes simplex". DermNet NZ — Новозеландское дерматологическое общество. 2006-09-16 . Получено 2006-10-15 .
  9. ^ Джонстон С., Магарет А., Сон Х., Стерн М., Ратбан М., Реннер Д. и др. (ноябрь 2022 г.). «Выделение вируса через 1 год после первого эпизода генитальной инфекции HSV-1». JAMA . 328 (17): 1730–1739. doi :10.1001/jama.2022.19061. PMC 9588168 . PMID  36272098. 
  10. ^ Schiffer JT, Mayer BT, Fong Y, Swan DA, Wald A (2014). «Оценка вероятности передачи вируса простого герпеса 2-го типа на основе количества вирусовыделения». JR Soc Interface . 11 (95): 20140160. doi :10.1098/rsif.2014.0160. PMC 4006256. PMID  24671939 . 
  11. ^ ab Johnston C, Koelle DM, Wald A (декабрь 2011 г.). «HSV-2: в поисках вакцины». J Clin Invest . 121 (12): 4600–9. doi :10.1172/JCI57148. PMC 3223069. PMID  22133885 . 
  12. ^ Sperling RS, Fife KH, Warren TJ, Dix LP, Brennan CA (март 2008 г.). «Влияние ежедневного подавления валацикловиром на вирусовыделение вируса простого герпеса типа 2 у серопозитивных по HSV-2 субъектов без истории генитального герпеса». Sex Transm Dis . 35 (3): 286–90. doi : 10.1097/OLQ.0b013e31815b0132 . PMID  18157071. S2CID  20687438.
  13. ^ Wald A, Langenberg AG, Link K, Izu AE, Ashley R, Warren T и др. (июнь 2001 г.). «Влияние презервативов на снижение передачи вируса простого герпеса 2-го типа от мужчин к женщинам». JAMA . 285 (24): 3100–3106. doi : 10.1001/jama.285.24.3100 . PMID  11427138.
  14. ^ ab Gupta R, Warren T, Wald A (декабрь 2007 г.). «Генитальный герпес». Lancet . 370 (9605): 2127–2137. doi :10.1016/S0140-6736(07)61908-4. PMID  18156035. S2CID  40916450.
  15. ^ ab Koelle DM, Corey L (2008). «Herpes simplex: взгляд на патогенез и возможные вакцины». Annual Review of Medicine . 59 : 381–95. doi : 10.1146/annurev.med.59.061606.095540. PMID  18186706.
  16. ^ "ВСЕ, ЧТО ВАМ НУЖНО ЗНАТЬ О ГЕРПЕСЕ". 2017-12-11.
  17. ^ Corey L, Wald A (октябрь 2009 г.). «Инфекции вируса простого герпеса у матери и новорожденного». The New England Journal of Medicine . 361 (14): 1376–1385. doi :10.1056/NEJMra0807633. PMC 2780322. PMID  19797284 . 
  18. ^ Usatine RP, Tinitigan R (ноябрь 2010 г.). «Негенитальный вирус простого герпеса». American Family Physician . 82 (9): 1075–1082. PMID  21121552.
  19. ^ Кимберлин Д. В. (февраль 2007 г.). «Инфекции вируса простого герпеса у новорожденных». Семинары по перинатологии . 31 (1): 19–25. doi :10.1053/j.semperi.2007.01.003. PMID  17317423.
  20. ^ "Mijn kind heeft blaasjes in de mond Door Herpes | Thuisarts.nl" . www.thuisarts.nl (на голландском языке). 21 сентября 2022 г. Проверено 18 декабря 2022 г.
  21. ^ «Можно ли заразиться ЗППП от сиденья унитаза?». mylabbox.com . 2019-02-12 . Получено 16 июля 2019 г.
  22. ^ Гарсиа-Гарсиа Б, Галаче-Осуна С, Кото-Сегура П, Суарес-Касадо Х, Малло-Гарсия С, Хименес Х.С. (февраль 2013 г.). «Необычная форма заражения вирусом простого герпеса у боксера: «герпес боксерских перчаток»». Австралазийский журнал дерматологии . 54 (1): е22–е24. дои : 10.1111/j.1440-0960.2011.00815.x . PMID  23373892. S2CID  11353611.
  23. ^ Suissa CA, Upadhyay R, Dabney MD, Mack RJ, Masica D, Margulies BJ (март 2023 г.). «Исследование выживаемости вируса простого герпеса на зубных щетках и суррогатных фаллических устройствах». Международный журнал по ЗППП и СПИДу . 34 (3): 152–158. doi : 10.1177/09564624221142380. PMID  36448203. S2CID  254095088.
  24. ^ Regezi JA, Sciubba JJ, Jordan RC, ред. (2012-01-01). "Глава 1 - Везикулобуллезные заболевания". Oral Pathology (шестое изд.). St. Louis: WB Saunders. стр. 1–21. doi : 10.1016/B978-1-4557-0262-6.00001-X. hdl : 20.500.12613/9321. ISBN 978-1-4557-0262-6.
  25. ^ Лукер К. Дж., Элмес Дж. А., Готтлиб С. Л., Шиффер Дж. Т., Викерман П., Тернер К. М. и др. (декабрь 2017 г.). «Влияние инфекции HSV-2 на последующее приобретение ВИЧ: обновленный систематический обзор и метаанализ». The Lancet. Инфекционные заболевания . 17 (12): 1303–1316. doi :10.1016/S1473-3099(17)30405-X. PMC 5700807. PMID  28843576 . 
  26. ^ abcdef Taylor TJ, Brockman MA, McNamee EE, Knipe DM (март 2002 г.). «Вирус простого герпеса». Frontiers in Bioscience . 7 (1–3): d752–d764. doi : 10.2741/taylor . PMID  11861220.
  27. ^ ab Mettenleiter TC, Klupp BG, Granzow H (2006). «Сборка вируса герпеса: история двух мембран». Curr. Opin. Microbiol . 9 (4): 423–9. doi :10.1016/j.mib.2006.06.013. PMID  16814597.
  28. ^ abcde McGeoch DJ, Rixon FJ, Davison AJ (2006). «Темы геномики и эволюции вирусов герпеса». Virus Res . 117 (1): 90–104. doi :10.1016/j.virusres.2006.01.002. PMID  16490275.
  29. ^ Райчани Дж., Андреа В., Ингеборг Р. (2004). «Особенности транскрипции вируса простого герпеса (ВПГ): обзор». Гены вирусов . 28 (3): 293–310. дои :10.1023/Б:ВИРУ.0000025777.62826.92. PMID  15266111. S2CID  19737920.
  30. ^ Isa NF, Bensaude O, Aziz NC, Murphy S (сентябрь 2021 г.). «HSV-1 ICP22 — селективный вирусный репрессор клеточной РНК-полимеразы II-опосредованного удлинения транскрипции». Вакцины . 9 (10): 1054. doi : 10.3390/vaccines9101054 . PMC 8539892. PMID  34696162 . 
  31. ^ ab Clarke RW (2015). «Силы и структуры механизма проникновения вируса простого герпеса (HSV)». ACS Infectious Diseases . 1 (9): 403–415. doi :10.1021/acsinfecdis.5b00059. PMID  27617923.
  32. ^ ab Subramanian RP, Geraghty RJ (2007). "Вирус простого герпеса типа 1 опосредует слияние через промежуточное полуслияние посредством последовательной активности гликопротеинов D, H, L и B". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 104 (8): 2903–8. Bibcode :2007PNAS..104.2903S. doi : 10.1073/pnas.0608374104 . PMC 1815279 . PMID  17299053. 
  33. ^ Ахтар Дж., Шукла Д. (2009). «Механизмы проникновения вируса: клеточные и вирусные медиаторы проникновения вируса простого герпеса». Журнал FEBS . 276 (24): 7228–7236. doi :10.1111/j.1742-4658.2009.07402.x. PMC 2801626. PMID  19878306 . 
  34. ^ Tunnicliffe RB, Hu WK, Wu MY, Levy C, Mould AP, McKenzie EA и др. (октябрь 2019 г.). Damania B (ред.). «Молекулярный механизм ингибирования SR-протеинкиназы 1 белком вируса герпеса ICP27». mBio . 10 (5): e02551–19. doi :10.1128/mBio.02551-19. PMC 6805999 . PMID  31641093. 
  35. ^ ab Cardone G, Winkler DC, Trus BL, Cheng N, Heuser JE, Newcomb WW и др. (май 2007 г.). «Визуализация портала вируса простого герпеса in situ с помощью криоэлектронной томографии». Вирусология . 361 (2): 426–34. doi :10.1016/j.virol.2006.10.047. PMC 1930166. PMID 17188319  . 
  36. ^ ab Trus BL, Cheng N, Newcomb WW, Homa FL, Brown JC, Steven AC (ноябрь 2004 г.). «Структура и полиморфизм портального белка UL6 вируса простого герпеса типа 1». Журнал вирусологии . 78 (22): 12668–71. doi :10.1128/JVI.78.22.12668-12671.2004. PMC 525097. PMID 15507654  . 
  37. ^ ab Nellissery JK, Szczepaniak R, Lamberti C, Weller SK (2007-06-20). «Предполагаемая лейциновая молния в белке UL6 вируса простого герпеса типа 1 необходима для формирования портального кольца». Журнал вирусологии . 81 (17): 8868–77. doi :10.1128/JVI.00739-07. PMC 1951442. PMID 17581990  . 
  38. ^ Newcomb WW, Booy FP, Brown JC (2007). «Раскрытие генома вируса простого герпеса». J. Mol. Biol . 370 (4): 633–42. doi :10.1016/j.jmb.2007.05.023. PMC 1975772. PMID  17540405 . 
  39. ^ Berger C, Xuereb S, Johnson DC, Watanabe KS, Kiem HP, Greenberg PD и др. (май 2000 г.). «Экспрессия вируса простого герпеса ICP47 и цитомегаловируса человека US11 предотвращает распознавание трансгенных продуктов цитотоксическими Т-лимфоцитами CD8(+)». Journal of Virology . 74 (10): 4465–73. doi :10.1128/jvi.74.10.4465-4473.2000. PMC 111967 . PMID  10775582. 
  40. ^ Рой С., Сукла С., Де А., Бисвас С. (январь 2022 г.). «Нецитопатический вирус простого герпеса типа 1, выделенный у пациентов с рецидивирующими инфекциями, получавших ацикловир». Scientific Reports . 12 (1): 1345. Bibcode :2022NatSR..12.1345R. doi :10.1038/s41598-022-05188-w. PMC 8789845 . PMID  35079057. 
  41. ^ Adang LA, Parsons CH, Kedes DH (2006). «Асинхронная прогрессия через литический каскад и вариации внутриклеточных вирусных нагрузок, выявленные с помощью высокопроизводительного анализа отдельных клеток герпесвирусной инфекции, связанной с саркомой Капоши». J. Virol . 80 (20): 10073–82. doi :10.1128/JVI.01156-06. PMC 1617294. PMID  17005685 . 
  42. ^ ab Matis J, Kúdelová M (2001). «Раннее выключение синтеза белка хозяина в клетках, инфицированных вирусами простого герпеса». Acta Virol . 45 (5–6): 269–77. doi :10.2217/fvl.11.24. hdl : 1808/23396 . PMID  12083325.
  43. ^ Таддео Б., Ройзман Б. (2006). «Белок выключения вириона-хозяина (UL41) вируса простого герпеса 1 — эндорибонуклеаза с субстратной специфичностью, аналогичной специфичности РНКазы А». J. Virol . 80 (18): 9341–5. doi :10.1128/JVI.01008-06. PMC 1563938. PMID  16940547 . 
  44. ^ Skepper JN, Whiteley A, Browne H, Minson A (июнь 2001 г.). «Нуклеокапсиды вируса простого герпеса созревают до вирионов потомства путем оболочки → деоболочки → пути повторной оболочки». J. Virol . 75 (12): 5697–702. doi :10.1128/JVI.75.12.5697-5702.2001. PMC 114284 . PMID  11356979. 
  45. ^ Гранцов Х., Клупп Б.Г., Фукс В., Вейтс Дж., Остерридер Н., Меттенляйтер Т.К. (апрель 2001 г.). «Выход альфагерпесвирусов: сравнительное ультраструктурное исследование». Дж. Вирол . 75 (8): 3675–84. doi :10.1128/JVI.75.8.3675-3684.2001. ПМЦ 114859 . ПМИД  11264357. 
  46. ^ Джеффри И. Коэн (4 мая 2020 г.). «Латентность вируса герпеса». Журнал клинических исследований . doi : 10.1172/JCI136225. ISSN  0021-9738. PMC 7324166 . PMID  32364538. Wikidata  Q94509178. 
  47. ^ ab Pinnoji RC, Bedadala GR, George B, Holland TC, Hill JM, Hsia SC (2007). "Фактор транскрипции сайленсинга элемента-1/нейрональный рестриктивный сайленсерный фактор (REST/NRSF) может регулировать немедленную раннюю транскрипцию HSV-1 посредством модификации гистонов". Virol. J . 4 : 56. doi : 10.1186/1743-422X-4-56 . PMC 1906746 . PMID  17555596. 
  48. ^ Bedadala GR, Pinnoji RC, Hsia SC (2007). «Ген раннего ответа роста 1 (Egr-1) регулирует экспрессию генов HSV-1 ICP4 и ICP22». Cell Res . 17 (6): 546–55. doi : 10.1038/cr.2007.44 . PMC 7092374. PMID  17502875 . 
  49. ^ Ройзман Б., Гу Х., Мандель Г. (2005). «Первые 30 минут в жизни вируса: unREST в ядре». Cell Cycle . 4 (8): 1019–21. doi : 10.4161/cc.4.8.1902 . PMID  16082207.
  50. ^ Дэвидсон А.Дж. (2007-08-16). "Сравнительный анализ геномов". Вирусы герпеса человека . Издательство Кембриджского университета. ISBN 978-0-521-82714-0. PMID  21348122.
  51. ^ Slobedman B, Zhang X, Simmons A (январь 1999). «Изомеризация генома вируса простого герпеса: происхождение соседних длинных сегментов в конкатемерной вирусной ДНК». Журнал вирусологии . 73 (1): 810–3. doi :10.1128 / JVI.73.1.810-813.1999. PMC 103895. PMID  9847394. 
  52. ^ "Поиск в базе знаний UniProt (Swiss-Prot и TrEMBL) для: HHV1". expasy.org .[ постоянная мертвая ссылка ]
  53. ^ Смит MC, Бутелл C, Давидо DJ (2011). «HSV-1 ICP0: прокладывая путь для вирусной репликации». Future Virology . 6 (4): 421–429. doi :10.2217/fvl.11.24. PMC 3133933. PMID 21765858  . 
  54. ^ Vittone V, Diefenbach E, Triffett D, Douglas MW, Cunningham AL, Diefenbach RJ (2005). «Определение взаимодействий между белками тегумента вируса простого герпеса типа 1». J. Virol . 79 (15): 9566–71. doi :10.1128/JVI.79.15.9566-9571.2005. PMC 1181608. PMID  16014918 . 
  55. ^ Wyrwicz LS, Ginalski K, Rychlewski L (2007). "HSV-1 UL45 кодирует белок лектина C-типа, связывающий углеводы". Cell Cycle . 7 (2): 269–71. doi : 10.4161/cc.7.2.5324 . PMID  18256535.
  56. ^ Christensen MH, Jensen SB, Miettinen JJ, Luecke S, Prabakaran T, Reinert LS и др. (Июль 2016 г.). "HSV-1 ICP27 нацеливается на активируемую TBK1 сигнальную систему STING, чтобы ингибировать экспрессию IFN типа I, вызванную вирусом". The EMBO Journal . 35 (13): 1385–99. doi :10.15252/embj.201593458. PMC 4931188 . PMID  27234299. 
  57. ^ ab Kolb AW, Ané C , Brandt CR (2013). «Использование филогенетики генома HSV-1 для отслеживания прошлых миграций человека». PLOS ONE . 8 (10): e76267. Bibcode : 2013PLoSO...876267K. doi : 10.1371/journal.pone.0076267 . PMC 3797750. PMID  24146849 . 
  58. ^ ab Bowden R, Sakaoka H, ​​Ward R, Donnelly P (2006). «Модели евразийского молекулярного разнообразия HSV-1 и выводы о человеческих миграциях». Infect Genet Evol . 6 (1): 63–74. Bibcode :2006InfGE...6...63B. doi :10.1016/j.meegid.2005.01.004. PMID  16376841.
  59. ^ Burrel S, Boutolleau D, Ryu D, Agut H, Merkel K, Leendertz FH и др. (Июль 2017 г.). «Древние события рекомбинации между вирусами простого герпеса человека». Молекулярная биология и эволюция . 34 (7): 1713–1721. doi : 10.1093/molbev/msx113 . PMC 5455963. PMID  28369565 . 
  60. ^ аб Касто А.М., Ройчудри П., Се Х, Селке С., Перчетти Г.А., Уоффорд Х. и др. (март 2020 г.). «Крупные, стабильные, современные события межвидовой рекомбинации в циркулирующих вирусах простого герпеса человека». Журнал инфекционных болезней . 221 (8): 1271–1279. bioRxiv 10.1101/472639 . дои : 10.1093/infdis/jiz199 . ПМЦ 7325804 . ПМИД  31016321.  
  61. ^ Хуссин А, Мд Нор НС, Ибрагим Н (ноябрь 2013 г.). «Фенотипическая и генотипическая характеристика индуцированных ацикловир-резистентных клинических изолятов вируса простого герпеса типа 1». Antiviral Research . 100 (2): 306–13. doi :10.1016/j.antiviral.2013.09.008. PMID  24055837.
  62. ^ Norberg P, Tyler S, Severini A, Whitley R, Liljeqvist JÅ, Bergström T (2011). "Полногеномный сравнительный эволюционный анализ вируса простого герпеса типа 1 и вируса ветряной оспы". PLOS ONE . 6 (7): e22527. Bibcode : 2011PLoSO...622527N. doi : 10.1371/journal.pone.0022527 . PMC 3143153. PMID  21799886 . 
  63. ^ "Факты о ЗППП – Генитальный герпес". 2017-12-11 . Получено 30 октября 2018 г.
  64. ^ Кимберлин Д. В., Уитли Р. Дж., Ван В., Пауэлл Д. А., Сторч Г., Ахмед А. и др. (2011). «Подавление пероральным ацикловиром и нейроразвитие после неонатального герпеса». N. Engl. J. Med . 365 (14): 1284–92. doi :10.1056/NEJMoa1003509. PMC 3250992. PMID  21991950 . 
  65. ^ Тремл Дж, Газдова М, Шмейкал К, Шудомова М, Кубатка П, Хасан С.Т. (январь 2020 г.). «Химические вещества, полученные из натуральных продуктов: преодолевая барьеры на пути разработки новых лекарств против ВПГ». Вирусы . 12 (2): 154. дои : 10.3390/v12020154 . ПМК 7077281 . ПМИД  32013134. 
  66. ^ Qiu M, Chen Y, Chu Y, Song S, Yang N, Gao J и др. (октябрь 2013 г.). «Цинковые ионофоры пиритион ингибируют репликацию вируса простого герпеса, вмешиваясь в функцию протеасомы и активацию NF-κB». Antiviral Research . 100 (1): 44–53. doi :10.1016/j.antiviral.2013.07.001. PMID  23867132.
  67. ^ Middleton PJ, Petric M, Kozak M, Rewcastle NB, McLachlan DR (май 1980 г.). «Геном вируса простого герпеса и сенильные и пресенильные деменции Альцгеймера и Пика». Lancet . 315 (8176): 1038. doi :10.1016/S0140-6736(80)91490-7. PMID  6103379. S2CID  11603071.
  68. ^ Добсон CB, Ицхаки RF (1999). «Вирус простого герпеса типа 1 и болезнь Альцгеймера». Neurobiol. Старение . 20 (4): 457–65. doi :10.1016/S0197-4580(99)00055-X. PMID  10604441. S2CID  23633290.
  69. ^ Pyles RB (ноябрь 2001 г.). «Связь вируса простого герпеса и болезни Альцгеймера: потенциальный синтез генетических и экологических факторов» (PDF) . Герпес . 8 (3): 64–8. PMID  11867022.
  70. ^ Itzhaki RF, Lin WR, Shang D, Wilcock GK, Faragher B, Jamieson GA (январь 1997 г.). «Вирус простого герпеса 1-го типа в мозге и риск болезни Альцгеймера». Lancet . 349 (9047): 241–4. doi :10.1016/S0140-6736(96)10149-5. PMID  9014911. S2CID  23380460.
  71. ^ Letenneur L, Pérès K, Fleury H, Garrigue I, Barberger-Gateau P, Helmer C и др. (2008). «Серопозитивность к антителам вируса простого герпеса и риск болезни Альцгеймера: популяционное когортное исследование». PLOS ONE . ​​3 (11): e3637. Bibcode :2008PLoSO...3.3637L. doi : 10.1371/journal.pone.0003637 . PMC 2572852 . PMID  18982063. 
  72. ^ Возняк MA, Фрост AL, Престон CM, Ицхаки RF (2011). «Противовирусные препараты уменьшают образование ключевых молекул болезни Альцгеймера в клеточных культурах, остро инфицированных вирусом простого герпеса типа 1». PLOS ONE . 6 (10): e25152. Bibcode : 2011PLoSO...625152W. doi : 10.1371/journal.pone.0025152 . PMC 3189195. PMID  22003387 . 
  73. ^ Tzeng NS, Chung CH, Lin FH, Chiang CP, Yeh CB, Huang SY и др. (апрель 2018 г.). «Противогерпетические препараты и снижение риска деменции у пациентов с инфекциями, вызванными вирусом простого герпеса — общенациональное когортное исследование на основе населения в Тайване». Neurotherapeutics . 15 (2): 417–429. doi :10.1007/s13311-018-0611-x. PMC 5935641 . PMID  29488144. 
  74. ^ Michod RE, Bernstein H, Nedelcu AM (2008). «Адаптивное значение пола у микробных патогенов». Инфекция, генетика и эволюция . 8 (3): 267–285. Bibcode :2008InfGE...8..267M. doi :10.1016/j.meegid.2008.01.002. PMID  18295550.
  75. ^ Das SK (август 1982). «Множественная реактивация алкилирующего агента, повреждённого вирусом простого герпеса (тип I) в клетках человека». Mutation Research . 105 (1–2): 15–8. doi :10.1016/0165-7992(82)90201-9. PMID  6289091.
  76. ^ ab Hall JD, Scherer K (декабрь 1981 г.). «Репарация обработанной псораленом ДНК путем генетической рекомбинации в клетках человека, инфицированных вирусом простого герпеса». Cancer Research . 41 (12 Pt 1): 5033–8. PMID  6272987.
  77. ^ Коппи Дж., Сала-Трепат М., Лопес Б. (январь 1989 г.). «Множественная реактивация и мутагенез вируса герпеса, поврежденного триметилпсораленом, в нормальных клетках и клетках анемии Фанкони». Мутагенез . 4 (1): 67–71. doi :10.1093/mutage/4.1.67. PMID  2541311.
  78. ^ ab Selsky CA, Henson P, Weichselbaum RR, Little JB (сентябрь 1979 г.). «Дефектная реактивация герпесвируса, облученного ультрафиолетовым светом, штаммом фибробластов синдрома Блума». Cancer Research . 39 (9): 3392–6. PMID  225021.
  79. ^ Valyi-Nagy T, Olson SJ, Valyi-Nagy K, Montine TJ, Dermody TS (декабрь 2000 г.). «Латентность вируса простого герпеса 1 типа в нервной системе мышей связана с окислительным повреждением нейронов». Вирусология . 278 (2): 309–21. doi : 10.1006/viro.2000.0678 . PMID  11118355.
  80. ^ Varghese S, Rabkin SD (1 декабря 2002 г.). «Векторы вируса онколитического простого герпеса для виротерапии рака». Cancer Gene Therapy . 9 (12): 967–978. doi : 10.1038/sj.cgt.7700537 . PMID  12522436.
  81. ^ "Amgen представляет промежуточные данные об общей выживаемости по результатам исследования фазы 3 препарата Талимоген Лахерпарепвек у пациентов с метастатической меланомой" (пресс-релиз). 18 ноября 2013 г. Получено 30 октября 2015 г.
  82. ^ Norgren RB, Lehman MN (октябрь 1998 г.). «Вирус простого герпеса как транснейрональный трассер». Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 22 (6): 695–708. doi :10.1016/s0149-7634(98)00008-6. PMID  9809305. S2CID  40884240.
  83. ^ Принципы внутренней медицины Харрисона, 19-е издание. п. 1179. ISBN 9780071802154 . 
  84. ^ "Менингит - инфекционное заболевание и противомикробные агенты". www.antimicrobe.org . Получено 2016-03-14 .
  85. ↑ Бухвалова М.С., Мортенсен Э., Мбайе А., Лопес Д., Каструков Л., Бланко Х.К. (12 декабря 2019 г.). «Вирус простого герпеса 1 вызывает воспаление головного мозга и мультифокальную демиелинизацию у хлопковой крысы Sigmodon hispidus». Дж Вирол . 94 (1): e01161-19. дои : 10.1128/JVI.01161-19. ПМК 6912097 . ПМИД  31597775. 
  86. ^ Эсаки М., Ноланд Л., Эддинс Т., Годой А., Саеки С., Сайто С. и др. (июнь 2013 г.). «Безопасность и эффективность векторной вакцины против ларинготрахеита индейки для цыплят». Птичьи болезни . 57 (2): 192–8. doi : 10.1637/10383-092412-reg.1. PMID  24689173. S2CID  23804575.
  87. ^ Shih JC (22 февраля 1999 г.). "Исследования на животных вирус-индуцированного атеросклероза". Роль вируса герпеса в артерогенезе . CRC Press. стр. 25. ISBN 978-90-5702-321-7.

Внешние ссылки