stringtranslate.com

Гастрин

Гастрин — пептидный гормон , стимулирующий секрецию желудочной кислоты (HCl) париетальными клетками желудка и способствующий его моторике. Он выделяется G-клетками пилорического отдела желудка, двенадцатиперстной кишки и поджелудочной железы .

Гастрин связывается с рецепторами холецистокинина B , стимулируя высвобождение гистамина в энтерохромаффиноподобных клетках, и вызывает включение насосов K + /H + АТФазы в апикальную мембрану париетальных клеток (что, в свою очередь, увеличивает высвобождение H + в полость желудка). Его высвобождение стимулируется пептидами в просвете желудка.

Физиология

Генетика

У людей ген GAS расположен на длинном плече семнадцатой хромосомы (17q21). [5]

Синтез

Гастрин — это линейный пептидный гормон, вырабатываемый G-клетками двенадцатиперстной кишки и пилорического отдела желудка . Он секретируется в кровоток. Кодируемый полипептид — препрогастрин, который расщепляется ферментами в посттрансляционной модификации с образованием прогастрина (промежуточного, неактивного предшественника), а затем гастрина в различных формах , в первую очередь следующих трех:

Также пентагастрин — это искусственно синтезированная последовательность из пяти аминокислот, идентичная последней последовательности из пяти аминокислот на С-конце гастрина. Цифры указывают на количество аминокислот .

Выпускать

Гастрин высвобождается в ответ на определенные стимулы. К ним относятся:

Выделение гастрина ингибируется: [8] [9]

Функция

Клетка G видна около нижнего левого угла, а гастрин обозначен двумя черными стрелками, выходящими из нее. Примечание: эта диаграмма не иллюстрирует стимулирующий эффект гастрина на клетки ECL.

Присутствие гастрина стимулирует париетальные клетки желудка к секреции соляной кислоты (HCl)/желудочной кислоты. Это происходит как непосредственно на париетальных клетках, так и косвенно через связывание с рецепторами CCK2/гастрина на клетках ECL в желудке, которые реагируют высвобождением гистамина , который, в свою очередь, действует паракринным образом на париетальные клетки, стимулируя их к секреции ионов H+ . Это основной стимул для секреции кислоты париетальными клетками. [10]

Наряду с вышеупомянутой функцией, было показано, что гастрин имеет и дополнительные функции:

Факторы, влияющие на секрецию

Факторы, влияющие на секрецию гастрина, можно разделить на 2 категории: [16]

Физиологический

Просвет желудка
Паракринный
Нервный
Циркуляция

Патофизиологический

Паранеопластический

Роль в заболевании

При синдроме Золлингера-Эллисона гастрин вырабатывается в чрезмерных количествах, часто гастриномой, гастрин -продуцирующей опухолью, в основном доброкачественной, двенадцатиперстной кишки или поджелудочной железы . Для исследования гипергастринемии, высокого уровня гастрина в крови, можно провести «тест на пентагастрин ». [17]

При аутоиммунном гастрите иммунная система атакует париетальные клетки , что приводит к гипохлоргидрии — низкой секреции желудочной кислоты. Это приводит к повышению уровня гастрина в попытке компенсировать повышенный pH в желудке. В конечном итоге все париетальные клетки теряются, и возникает ахлоргидрия, что приводит к потере отрицательной обратной связи по секреции гастрина. Концентрация гастрина в плазме повышена практически у всех людей с муколипидозом типа IV (в среднем 1507 пг/мл; диапазон 400–4100 пг/мл) (норма 0–200 пг/мл) вследствие конститутивной ахлоргидрии. Это открытие облегчает диагностику пациентов с этим нейрогенетическим расстройством. [18] Кроме того, повышенный уровень гастрина может присутствовать при хроническом гастрите, вызванном инфекцией H. pylori . [19]

История

Его существование было впервые предположено в 1905 году британским физиологом Джоном Сидни Эдкинсом, [20] [21] а гастрины были выделены в 1964 году Хильдой Трейси и Родериком Альфредом Грегори в Ливерпульском университете . [22] В 1964 году была определена структура гастрина. [23]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000184502 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000017165 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Lund T, Geurts van Kessel AH, Haun S, Dixon JE (май 1986). «Гены человеческого гастрина и холецистокинина расположены на разных хромосомах». Human Genetics . 73 (1): 77–80. doi :10.1007/BF00292669. PMID  3011648. S2CID  32216320.
  6. ^ Blanco A, Blanco G (2017). "Глава 26: Биохимические основы эндокринологии (II) Гормоны и другие химические промежуточные вещества". Медицинская биохимия . Elsevier. стр. 573–644. doi :10.1016/b978-0-12-803550-4.00026-4. ISBN 9780128035504.
  7. ^ Feng J, Petersen CD, Coy DH, Jiang JK, Thomas CJ, Pollak MR и др. (октябрь 2010 г.). «Кальциевый сенсорный рецептор — это физиологический мультимодальный хемосенсор, регулирующий рост G-клеток желудка и секрецию гастрина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (41): 17791–17796. Bibcode : 2010PNAS..10717791F. doi : 10.1073/pnas.1009078107 . PMC 2955134. PMID  20876097 . 
  8. ^ Holst JJ, Orskov C, Seier-Poulsen S (1992). «Соматостатин является важным паракринным звеном в ингибировании кислотой секреции гастрина». Пищеварение . 51 (2): 95–102. doi :10.1159/000200882. PMID  1354190.
  9. ^ Джонсон ЛР (март 1984). «Влияние соматостатина и кислоты на ингибирование высвобождения гастрина у новорожденных крыс». Эндокринология . 114 (3): 743–746. doi :10.1210/endo-114-3-743. PMID  6141932. Архивировано из оригинала 2008-09-05 . Получено 2011-05-17 .
  10. ^ Lindström E, Chen D, Norlén P, Andersson K, Håkanson R (март 2001 г.). «Контроль секреции желудочной кислоты: ось гастрин-ECL-клетки-париетальные клетки». Сравнительная биохимия и физиология. Часть A, Молекулярная и интегративная физиология . 128 (3): 505–514. doi :10.1016/s1095-6433(00)00331-7. PMID  11246041.
  11. ^ Tortora GJ, Grabowski SR (1996). Принципы анатомии и физиологии (14-е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: HarperCollins College. стр. 906.
  12. ^ Vadokas B, Lüdtke FE, Lepsien G, Golenhofen K, Mandrek K (декабрь 1997 г.). «Влияние гастрин-высвобождающего пептида (GRP) на механическую активность илеоцекальной области человека in vitro». Neurogastroenterology and Motility . 9 (4): 265–270. doi :10.1046/j.1365-2982.1997.d01-59.x. PMID  9430795. S2CID  31858033.
  13. ^ Valenzuela JE, Walsh JH, Isenberg JI (сентябрь 1976 г.). «Влияние гастрина на секрецию панкреатических ферментов и опорожнение желчного пузыря у человека». Гастроэнтерология . 71 (3): 409–411. doi : 10.1016/S0016-5085(76)80445-3 . PMID  950091.
  14. ^ Кастель DO (февраль 1978). «Гастрин и тонус нижнего пищеводного сфинктера». Архивы внутренней медицины . 138 (2): 196. doi :10.1001/archinte.138.2.196. PMID  626547.
  15. ^ Henderson JM, Lidgard G, Osborne DH, Carter DC, Heading RC (февраль 1978). «Реакция нижнего пищеводного сфинктера на гастрин — фармакологическая или физиологическая?». Gut . 19 (2): 99–102. doi :10.1136/gut.19.2.99. PMC 1411818 . PMID  631634. 
  16. ^ Khurana I (2006). Учебник медицинской физиологии . Нью-Дели: Reed Elsevier India. стр. 605. ISBN 978-8181478504. OCLC  968478170.
  17. ^ Baron JH (1978). Клинические тесты желудочной секреции . doi :10.1007/978-1-349-03188-7. ISBN 978-1-349-03190-0.
  18. ^ Schiffmann R, Dwyer NK, Lubensky IA, Tsokos M, Sutliff VE, Latimer JS и др. (февраль 1998 г.). «Конститутивная ахлоргидрия при муколипидозе типа IV». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (3): 1207–1212. Bibcode : 1998PNAS...95.1207S. doi : 10.1073/pnas.95.3.1207 . PMC 18720. PMID  9448310 . 
  19. ^ «Обзорная статья: Стратегии определения того, вызвана ли гипергастринемия синдромом Золлингера-Эллисона, а не более распространенной доброкачественной причиной». www.medscape.com . Архивировано из оригинала 2023-05-22 . Получено 2016-12-02 .
  20. ^ Эдкинс Дж. С. (март 1906 г.). «Химический механизм желудочной секреции». Журнал физиологии . 34 (1–2): 133–144. doi :10.1113/jphysiol.1906.sp001146. PMC 1465807. PMID  16992839 . 
  21. ^ Модлин IM, Кидд M, Маркс IN, Тан LH (февраль 1997 г.). «Основная роль Джона С. Эдкинса в открытии гастрина». World Journal of Surgery . 21 (2): 226–234. doi :10.1007/s002689900221. PMID  8995084. S2CID  28243696.
  22. ^ Gregory RA , Tracy HJ (апрель 1964). «Состав и свойства двух гастринов, извлеченных из слизистой оболочки антрального отдела свиньи: Часть I. Выделение двух гастринов из слизистой оболочки антрального отдела свиньи». Gut . 5 (2): 103–114. doi :10.1136/gut.5.2.103. PMC 1552180. PMID  14159395 . 
  23. ↑ Gregory H, Hardy PM, Jones DS, Kenner GW, Sheppard RC (декабрь 1964 г.). «Антральный гормон гастрин: структура гастрина». Nature . 204 (4962): 931–933. Bibcode :1964Natur.204..931G. doi :10.1038/204931a0. PMID  14248711. S2CID  4262131.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки