Гиполипидемическое средство

Гиполипидемические средства , также иногда называемые гиполипидемическими средствами , препаратами, снижающими уровень холестерина , или антигиперлипидемическими средствами , представляют собой разнообразную группу фармацевтических препаратов , которые используются для снижения уровня липидов и липопротеинов, таких как холестерин, в крови ( гиперлипидемия ). Американская кардиологическая ассоциация рекомендует использовать для этого класса лекарств термин «гиполипидемический агент», а не термин «гиполипидемический».

Классы

Несколько классов гиполипидемических препаратов могут различаться как по влиянию на профиль холестерина, так и по побочным эффектам. Например, некоторые из них могут снижать уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в большей степени, чем другие, в то время как другие могут преимущественно повышать уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Клинически выбор препарата зависит от профиля холестерина пациента , сердечно-сосудистого риска, а также функций печени и почек пациента, оцениваемых с учетом баланса рисков и преимуществ лекарств. В Соединенных Штатах это основано на научно обоснованном руководстве, которое было обновлено в 2018 году Американским колледжем кардиологов и Американской кардиологической ассоциацией . ^[1]

Учредил

• Статины (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы) особенно хорошо подходят для снижения ЛПНП — холестерина, который наиболее сильно связан с сосудистыми заболеваниями. В исследованиях с использованием стандартных доз было обнаружено, что статины снижают уровень холестерина ЛПНП на 18–55%, в зависимости от конкретного используемого статина. При применении статинов существует риск повреждения мышц ( миопатия и рабдомиолиз ). Гиперхолестеринемия не является фактором риска смертности у лиц старше 70 лет, а риски от приема статинов более повышаются после 85 лет. ^[2]
• Фибраты показаны при гипертриглицеридемии . Фибраты обычно снижают уровень триглицеридов на 20–50%. Уровень хорошего холестерина ЛПВП также повышен. Фибраты могут снижать уровень ЛПНП, хотя, как правило, в меньшей степени, чем статины. Как и в случае со статинами, существует риск повреждения мышц.
• Ниацин, как и фибраты, также хорошо подходит для снижения уровня триглицеридов на 20–50%. Он также может снизить уровень ЛПНП на 5–25% и повысить уровень ЛПВП на 15–35%. Ниацин может вызвать гипергликемию , а также вызвать повреждение печени . Производное ниацина аципимокс также связано с умеренным снижением уровня ЛПНП.
• Секвестранты желчных кислот (смолы, например, холестирамин) особенно эффективны для снижения уровня холестерина ЛПНП путем связывания холестеринсодержащих желчных кислот, высвобождаемых в кишечник, и предотвращения их реабсорбции из кишечника. Он снижает уровень ЛПНП на 15–30% и повышает уровень ЛПВП на 3–5%, практически не влияя на уровень триглицеридов, но может вызывать небольшое повышение. Секвестранты желчных кислот могут вызывать желудочно-кишечные проблемы, а также снижать всасывание других лекарств и витаминов из кишечника.
• Эзетимиб является селективным ингибитором всасывания холестерина с пищей.
• Ломитапид — ингибитор микросомального белка-переносчика триглицеридов .
• Ингибиторы PCSK9 ^{[3] [4]} представляют собой моноклональные антитела для рефрактерных случаев. (например , Эволокумаб , Инклисиран ). Их применяют в сочетании со статинами .
• Пробукол (отменен в ряде стран)

Альтернатива

• Было показано, что лецитин эффективно снижает концентрацию холестерина на 33%, снижает уровень ЛПНП на 38% и повышает уровень ЛПВП на 46%. ^{[5] [ нужен неосновной источник ]}
• Фитостеролы можно найти в растениях. Подобно эзетимибу, фитостерины снижают всасывание холестерина в кишечнике, поэтому они наиболее эффективны при употреблении во время еды. Однако их точный механизм действия отличается от механизма действия эзетимиба.
• Добавки омега-3 , принимаемые в высоких дозах, могут снизить уровень триглицеридов. ^[6] Они связаны с очень умеренным увеличением ЛПНП (~5%).
• Холин
• Пикногенол ^[7]
• Берберин ^{[8] [9]}
• Красный дрожжевой рис ^[10] является естественным источником, из которого были обнаружены статины, но в настоящее время FDA запрещает продажу любого RYR со значительным количеством статина в качестве пищевой добавки ^[11]
• Босвеллия пильчатая ^[12]
• L-аргинин может усиливать действие статинов, но не приведет только к снижению уровня холестерина. ^[13]
• Льняное масло ^[14]

Исследовать

Исследуемые классы гиполипидемических средств:

• Ингибиторы CETP (белок-переносчик эфиров холестерина), 1 кандидат проходит испытания. ( Анацетрапиб ) Ожидается, что эти препараты в основном повышают уровень ЛПВП и одновременно снижают уровень ЛПНП.
• Ингибитор скваленсинтазы
• АпоА-1 Милан
• Сукцинобукол (AGI-1067), новый антиоксидант, не прошел испытание III фазы.
• Ингибитор апопротеина-B мипомерсен (одобрен FDA в 2013 г. при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии . ^{[15] [16]} ).
• Бемпедоевая кислота – ингибитор АТФ-цитрат-лиазы.

Смотрите также

• Код АТС C10

Рекомендации

1. Аленгат, Фрэнсис Дж.; Дэвис, Эндрю М. (2019). «Управление холестерином в крови». ДЖАМА . 321 (8): 800–801. дои : 10.1001/jama.2019.0015. ISSN  0098-7484. ПМК  6679800 . ПМИД  30715135.
2. AMDA - Общество медицины после острой и долгосрочной помощи (февраль 2014 г.), «Десять вопросов, о которых должны задаваться врачи и пациенты», Мудрый выбор : инициатива Фонда ABIM , AMDA - Общество помощи после острой и долгосрочной помощи -Term Care Medicine , получено 20 апреля 2015 г..
3. Корен М.Дж., Скотт Р., Ким Дж.Б. и др. Lancet, 2012; 380:1995-2006
4. Гульяно Р.П., Десаи Н.Р., Кохли П. и др. Lancet 2012; 380:2007-17
5. Войжитски, Дж.; Павлик, А.; Самоховец, Л.; Кальдо??Ска, М.; Мысливец, З. (1995). «Клиническая оценка лецитина как средства, снижающего уровень липидов». Фитотерапевтические исследования . 9 (8): 597–599. дои : 10.1002/ptr.2650090814. S2CID  71032494.
6. «Добавки омега-3: подробно». NCCIH . 01.05.2018 . Проверено 2 февраля 2021 г.
7. Стаф, Кон К; Пазе, Мэтью П.; Кропли, Ванесса; Майерс, Стивен; Нолидин, Карен; Король, Ребекка; Камфилд, Дэвид; Веснес, Кейт; Пипингас, Эндрю; Крофт, Кевин; Чанг, Деннис; Шоли, Эндрю Б. (декабрь 2012 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование по изучению влияния растительных лекарственных средств пикногенола и BacopaCDRI08 на когнитивные, сердечно-сосудистые и биохимические функции у когнитивно здоровых пожилых людей: протокол исследования Австралийского исследовательского совета по вмешательству в долголетие (ARCLI) (ANZCTR12611000487910)». Журнал питания . 11 (1): 11. дои : 10.1186/1475-2891-11-11 . ПМК 3310777 . ПМИД  22390677. 
8. Доггрелл, SA (май 2005 г.). «Берберин - новый подход к снижению холестерина». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 14 (5): 683–5. дои : 10.1517/13543784.14.5.683. PMID  15926873. S2CID  1708378.
9. Коппен, Лаура М.; Уитакер, Андреа; Розен, Одри; Беккет, Роберт Д. (октябрь 2017 г.). «Эффективность берберина отдельно и в комбинации для лечения гиперлипидемии: систематический обзор». Журнал доказательной дополнительной и альтернативной медицины . 22 (4): 956–968. дои : 10.1177/2156587216687695. ПМЦ 5871262 . ПМИД  29228784. 
10. Цицерон, Арриго Ф.Г.; Фогаччи, Федерика; Замбон, Альберто (9 февраля 2021 г.). «Красный дрожжевой рис при гиперхолестеринемии: целевой семинар JACC». Журнал Американского колледжа кардиологов . 77 (5): 620–628. doi : 10.1016/j.jacc.2020.11.056. hdl : 11585/827471 . ISSN  0735-1097. PMID  33538260. S2CID  231803755.
11. «Pharmanex Inc. против Шалалы, Окружной суд США, Д. Юта, Центральное отделение, 1 марта 2001 г., дело № 2:97CV262K» . Текст дела . Проверено 21 июня 2019 г.
12. Ахангарпур, Акрам; Хейдари, Хамид; Фатеме, Рамезани Али Акбари; Пакмер, Мостафа; Шахбазян, Хаджие; Ахмади, Ирадж; Момбейни, Захра; Мехрангиз, Бабади Хаджани (2014). «Влияние добавок Boswellia serrata на уровень липидов в крови, печеночных ферментов и фруктозамина у пациентов с диабетом 2 типа». Журнал диабета и метаболических нарушений . 13 (1): 29. дои : 10.1186/2251-6581-13-29 . ПМЦ 3929136 . ПМИД  24495344. 
13. Шульце, Фридрих; Глос, Сабрина; Петрушка, Дёрте; Альтенбург, Кристиана; Маас, Ренке; Бенндорф, Ральф; Шведхельм, Эдзард; Бейль, Ульрих; Бёгер, Райнер Х. (май 2009 г.). «L-аргинин усиливает триглицерид-снижающий эффект симвастатина у пациентов с повышенным уровнем триглицеридов в плазме». Исследования питания (Нью-Йорк, штат Нью-Йорк) . 29 (5): 291–297. doi :10.1016/j.nutres.2009.04.004. ПМИД  19555809.
14. Кристенсен, М; Дженсен, МГ; Ааструп, Дж; Петерсен, К.Э.; Сёндергаард, Л; Миккельсен, М.С.; Аструп, А (3 февраля 2012 г.). «Пищевые волокна льняного семени снижают уровень холестерина и увеличивают выведение жира с калом, но степень эффекта зависит от типа пищи». Питание и обмен веществ . 9 :8. дои : 10.1186/1743-7075-9-8 . ПМЦ 3307491 . ПМИД  22305169. 
15. Поллак, Эндрю (29 января 2013 г.) FDA одобрило генетический препарат для лечения редких заболеваний. The New York Times, дата обращения 31 января 2013 г.
16. Сотрудники (29 января 2013 г.) FDA одобряет новый орфанный препарат Kynamro для лечения наследственного холестерина. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США, дата обращения 31 января 2013 г.