Липидоснижающее средство

Препарат для снижения жировых отложений

Липидоснижающие агенты , также иногда называемые гиполипидемическими агентами , холестериноснижающими препаратами или антигиперлипидемическими агентами , представляют собой разнообразную группу фармацевтических препаратов , которые используются для снижения уровня липидов и липопротеинов, таких как холестерин, в крови ( гиперлипидемия ). Американская кардиологическая ассоциация рекомендует использовать для этого класса препаратов дескриптор «липидоснижающий агент» вместо термина «гиполипидемический».

Классы

Несколько классов препаратов для снижения уровня липидов могут различаться как по своему влиянию на профиль холестерина, так и по побочным эффектам. Например, некоторые могут снижать уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) больше, чем другие, в то время как другие могут преимущественно повышать уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Клинически выбор препарата зависит от профиля холестерина пациента , сердечно-сосудистого риска, а также функций печени и почек пациента, оцениваемых с учетом баланса рисков и преимуществ лекарств. В Соединенных Штатах это руководствуется рекомендациями, основанными на фактических данных, которые были недавно обновлены в 2018 году Американским колледжем кардиологии и Американской кардиологической ассоциацией . ^[1]

Учредил

• Статины (ингибиторы HMG-CoA-редуктазы) особенно хорошо подходят для снижения ЛПНП, холестерина, который наиболее тесно связан с сосудистыми заболеваниями. В исследованиях с использованием стандартных доз было обнаружено, что статины снижают ЛПНП-Х на 18–55 % в зависимости от конкретного используемого статина. Существует риск повреждения мышц ( миопатия и рабдомиолиз ) при приеме статинов. Гиперхолестеринемия не является фактором риска смертности у лиц старше 70 лет, а риски от приема статиновых препаратов еще больше увеличиваются после 85 лет. ^[2]
• Фибраты показаны при гипертриглицеридемии . Фибраты обычно снижают уровень триглицеридов на 20–50%. Уровень хорошего холестерина ЛПВП также повышается. Фибраты могут снижать уровень ЛПНП, хотя, как правило, в меньшей степени, чем статины. Подобно статинам, существует риск повреждения мышц.
• Ниацин, как и фибраты, также хорошо подходит для снижения уровня триглицеридов на 20–50%. Он также может снизить уровень ЛПНП на 5–25% и повысить уровень ЛПВП на 15–35%. Ниацин может вызывать гипергликемию , а также может вызывать повреждение печени . Производное ниацина аципимокс также связано с умеренным снижением уровня ЛПНП.
• Секвестранты желчных кислот (смолы, например, холестирамин) особенно эффективны для снижения ЛПНП-Х, секвестрируя холестеринсодержащие желчные кислоты, высвобождаемые в кишечник, и предотвращая их обратное всасывание из кишечника. Он снижает ЛПНП на 15–30% и повышает ЛПВП на 3–5%, оказывая незначительное влияние на триглицериды, но может вызвать небольшое повышение. Секвестранты желчных кислот могут вызывать желудочно-кишечные проблемы, а также могут снижать всасывание других лекарств и витаминов из кишечника.
• Эзетимиб является селективным ингибитором всасывания холестерина из пищи.
• Ломитапид — ингибитор микросомального белка-переносчика триглицеридов .
• Ингибиторы PCSK9 ^{[3] [4]} представляют собой моноклональные антитела для рефрактерных случаев. (например, Эволокумаб , Инклисиран ). Они используются в сочетании со статинами .
• Пробукол (отозван в ряде стран)

Альтернатива

• Было показано, что лецитин эффективно снижает концентрацию холестерина на 33%, снижает уровень ЛПНП на 38% и повышает уровень ЛПВП на 46%. ^{[5] [ необходим неосновной источник ]}
• Фитостеролы могут быть найдены в растениях в естественном виде. Подобно эзетимибу, фитостеролы снижают всасывание холестерина в кишечнике, поэтому они наиболее эффективны при употреблении во время еды. Однако их точный механизм действия отличается от эзетимиба.
• Добавки омега-3 , принимаемые в больших дозах, могут снизить уровень триглицеридов. ^[6] Они связаны с очень умеренным увеличением ЛПНП (~5%).
• Холин
• Пикногенол ^[7]
• Берберин ^{[8] [9]}
• Красный дрожжевой рис ^[10] является естественным источником, из которого были обнаружены статины, но в настоящее время FDA запрещает продажу любого дрожжевого риса со значительным содержанием статинов в качестве пищевой добавки ^[11].
• Босвеллия пильчатая ^[12]
• L-аргинин может усилить действие статинов, но сам по себе не приведет к снижению уровня холестерина. ^[13]
• Льняное масло ^[14]

Исследовать

Исследуемые классы гиполипидемических средств:

• Ингибиторы CETP (белок-переносчик эфиров холестерина), 1 кандидат находится на стадии испытаний. ( Анацетрапиб ). Ожидается, что эти препараты в основном будут повышать уровень ЛПВП и снижать уровень ЛПНП.
• Ингибитор скваленсинтазы
• АпоА-1 Милан
• Сукцинобукол (AGI-1067), новый антиоксидант, не прошел испытания III фазы.
• Ингибитор апопротеина-B мипомерсен (одобрен FDA в 2013 году для лечения гомозиготной семейной гиперхолестеринемии . ^{[15] [16]} ).
• Бемпедоевая кислота , ингибитор АТФ-цитратлиазы

Смотрите также

• Код АТС C10

Ссылки

1. Аленгат, Фрэнсис Дж.; Дэвис, Эндрю М. (2019). «Управление холестерином в крови». JAMA . 321 (8): 800–801. doi :10.1001/jama.2019.0015. ISSN  0098-7484. PMC  6679800 . PMID  30715135.
2. AMDA – Общество по вопросам пост-острой и долгосрочной медицины (февраль 2014 г.), «Десять вопросов, которые должны задавать себе врачи и пациенты», Choose Wisely : инициатива Фонда ABIM , AMDA – Общество по вопросам пост-острой и долгосрочной медицины , получено 20 апреля 2015 г..
3. Корен М.Дж., Скотт Р., Ким Дж.Б. и др. Lancet 2012; 380:1995-2006
4. Гульяно Р.П., Десаи Н.Р., Кохли П. и др. Lancet 2012; 380:2007-17
5. Войжитски, Дж.; Павлик, А.; Самоховец, Л.; Кальдо??Ска, М.; Мысливец, З. (1995). «Клиническая оценка лецитина как средства, снижающего уровень липидов». Фитотерапевтические исследования . 9 (8): 597–599. дои : 10.1002/ptr.2650090814. S2CID  71032494.
6. "Добавки Омега-3: Подробно". NCCIH . 2018-05-01 . Получено 2021-02-02 .
7. Stough, Con K; Pase, Matthew P; Cropley, Vanessa; Myers, Stephen; Nolidin, Karen; King, Rebecca; Camfield, David; Wesnes, Keith; Pipingas, Andrew; Croft, Kevin; Chang, Dennis; Scholey, Andrew B (декабрь 2012 г.). "Рандомизированное контролируемое исследование влияния растительных лекарственных средств Pycnogenol и BacopaCDRI08 на когнитивные, сердечно-сосудистые и биохимические функции у когнитивно здоровых пожилых людей: протокол исследования Australian Research Council Longevity Intervention (ARCLI) (ANZCTR12611000487910)". Nutrition Journal . 11 (1): 11. doi : 10.1186/1475-2891-11-11 . PMC 3310777 . PMID  22390677. 
8. Догрелл, С.А. (май 2005 г.). «Берберин — новый подход к снижению уровня холестерина». Мнение экспертов по исследуемым препаратам . 14 (5): 683–5. doi :10.1517/13543784.14.5.683. PMID  15926873. S2CID  1708378.
9. Коппен, Лора М.; Уитакер, Андреа; Розен, Одри; Беккет, Роберт Д. (октябрь 2017 г.). «Эффективность берберина в отдельности и в сочетании с другими препаратами для лечения гиперлипидемии: систематический обзор». Журнал доказательной комплементарной и альтернативной медицины . 22 (4): 956–968. doi :10.1177/2156587216687695. PMC 5871262. PMID  29228784 . 
10. Cicero, Arrigo FG; Fogacci, Federica; Zambon, Alberto (9 февраля 2021 г.). «Красный дрожжевой рис при гиперхолестеринемии: фокус-семинар JACC». Журнал Американского колледжа кардиологии . 77 (5): 620–628. doi : 10.1016/j.jacc.2020.11.056. hdl : 11585/827471 . ISSN  0735-1097. PMID  33538260. S2CID  231803755.
11. "Pharmanex Inc. против Shalala, Окружной суд США, округ Юта, Центральное отделение, 1 марта 2001 г. Дело № 2:97CV262K". Текст дела . Получено 21 июня 2019 г. .
12. Ахангарпур, Акрам; Хейдари, Хамид; Фатеме, Рамезани Али Акбари; Пакмер, Мостафа; Шахбазян, Хаджие; Ахмади, Ирадж; Момбейни, Захра; Мехрангиз, Бабади Хаджани (2014). «Влияние добавок Boswellia serrata на уровень липидов в крови, печеночных ферментов и фруктозамина у пациентов с диабетом 2 типа». Журнал диабета и метаболических нарушений . 13 (1): 29. дои : 10.1186/2251-6581-13-29 . ПМЦ 3929136 . ПМИД  24495344. 
13. Шульце, Фридрих; Глос, Сабрина; Петрушка, Дёрте; Альтенбург, Кристиана; Маас, Ренке; Бенндорф, Ральф; Шведхельм, Эдзард; Бейль, Ульрих; Бёгер, Райнер Х. (май 2009 г.). «L-аргинин усиливает триглицерид-снижающий эффект симвастатина у пациентов с повышенным уровнем триглицеридов в плазме». Исследования питания (Нью-Йорк, штат Нью-Йорк) . 29 (5): 291–297. doi :10.1016/j.nutres.2009.04.004. ПМИД  19555809.
14. Кристенсен, М.; Йенсен, М.Г.; Аареструп, Дж.; Петерсен, К.Е.; Зондергаард, Л.; Миккельсен, М.С.; Аструп, А. (3 февраля 2012 г.). «Пищевые волокна льняного семени снижают уровень холестерина и увеличивают экскрецию фекального жира, но величина эффекта зависит от типа пищи». Питание и метаболизм . 9 : 8. doi : 10.1186/1743-7075-9-8 . PMC 3307491. PMID  22305169 . 
15. Поллак, Эндрю (29 января 2013 г.) FDA одобряет генетический препарат для лечения редкого заболевания The New York Times, получено 31 января 2013 г.
16. Сотрудники (29 января 2013 г.) FDA одобряет новый орфанный препарат Kynamro для лечения наследственного нарушения холестерина Управление по контролю за продуктами и лекарствами США, получено 31 января 2013 г.