stringtranslate.com

Нитроглицерин (лекарство)

Нитроглицерин , также известный как тринитрат глицерина ( ГТН ), является сосудорасширяющим средством , используемым при сердечной недостаточности , высоком кровяном давлении ( гипертонии ), анальных трещинах , болезненных менструациях , а также для лечения и предотвращения болей в груди, вызванных уменьшением притока крови к сердцу (стенокардия ) . или из-за рекреационного употребления кокаина . [1] [2] [3] [4] Сюда входит боль в груди при сердечном приступе . [1] Его принимают внутрь , под язык , наносят на кожу или вводят в вену . [1]

Побочные эффекты и механизм

Общие побочные эффекты включают головную боль и низкое кровяное давление. [1] Низкое кровяное давление может быть серьезным. [1] Неясно, безопасно ли применение препарата во время беременности для плода. [1] Его не следует использовать вместе с препаратами семейства ингибиторов ФДЭ5, такими как силденафил, из-за риска низкого кровяного давления. [1] Нитроглицерин относится к группе нитратов . [1] Хотя не совсем ясно, как он работает, считается, что он действует путем расширения кровеносных сосудов . [1]

История, общество и культура

О нитроглицерине было написано еще в 1846 году [5] [6] и он начал использоваться в медицине в 1878 году. [7] [8] [9] Препарат нитроглицерин представляет собой разбавленную форму того же химического вещества, которое используется в качестве взрывчатого вещества, нитроглицерина . [9] Разбавление делает его невзрывоопасным. [9] В 2021 году это было 174-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 2  миллионов рецептов. [10] [11]

Медицинское использование

Три различные формы нитроглицерина: внутривенный, сублингвальный спрей и нитроглицериновый пластырь.

Нитроглицерин применяют для лечения стенокардии, острого инфаркта миокарда , тяжелой гипертензии и острых спазмов коронарных артерий . [1] [12] Его можно вводить внутривенно , в виде сублингвального спрея или в виде пластыря, наносимого на кожу .

Стенокардия

Глицерилтринитрат полезен для уменьшения приступов стенокардии , возможно, в большей степени, чем для купирования уже начавшейся стенокардии, путем увеличения концентрации в крови NO, также называемого релаксирующим фактором эндотелия , до того, как была известна структура NO как ответственного агента. Это привело к разработке трансдермальных пластырей тринитрата глицерина, обеспечивающих 24-часовое высвобождение. [13] Однако эффективность глицерилтринитрата ограничена развитием толерантности/ тахифилаксии в течение 2–3 недель длительного применения. Непрерывное введение и абсорбция (например, ежедневные таблетки и особенно кожные пластыри) ускоряют возникновение толерантности и ограничивают полезность препарата. Таким образом, тринитрат глицерина работает лучше всего при кратковременном, импульсном дозировании. Глицерилтринитрат полезен при инфаркте миокарда (сердечном приступе) и отеке легких . Опять же, он лучше всего действует, если его использовать быстро, в течение нескольких минут после появления симптомов, в виде пульсовой дозы. [ нужна цитация ] Его также можно назначать сублингвально или буккально в виде таблетки, помещаемой под язык, или спрея в рот для лечения приступа стенокардии. [14]

Другое использование

Предварительные данные указывают на эффективность тринитрата глицерина при лечении различных тендинопатий , как для облегчения боли, так и для ускорения восстановления мягких тканей. [15] [16] [17] [18] [19]

Глицерилтринитрат также используется при лечении анальных трещин , хотя обычно в гораздо меньшей концентрации, чем та, которая используется при лечении стенокардии. [2]

Глицерилтринитрат использовался для уменьшения боли, связанной с дисменореей . [3]

Глицерилтринитрат когда-то исследовался для профилактики и лечения остеопороза ; однако выяснилось, что исследователь Софи Джамал фальсифицировала результаты, что спровоцировало один из крупнейших случаев научных нарушений в Канаде. [20]

Толерантность

После длительного применения при хронических заболеваниях у пациента может развиться толерантность к нитратам — толерантность к таким агентам, как тринитрат глицерина, что снижает его эффективность. Толерантность определяется как потеря симптоматических и гемодинамических эффектов тринитрата глицерина и/или необходимость применения более высоких доз препарата для достижения тех же эффектов, [ нужна цитация ] и была впервые описана вскоре после введения тринитрата глицерина в сердечно-сосудистую терапию. Исследования показали , что толерантность к нитратам связана с сосудистыми нарушениями, которые могут ухудшить прогноз пациентов. [21] [ необходима полная цитата ] К ним относятся эндотелиальная и вегетативная дисфункция. [22] [ нужна полная цитата ]

Механизмы толерантности к нитратам исследовались в течение последних 30 лет, и было предложено несколько гипотез для объяснения толерантности, в том числе:

  1. расширение объема плазмы
  2. нарушение трансформации тринитрата глицерина в NO или родственные виды
  3. противодействие вазодилатации глицерилтринитрата за счет нейрогормональной активации [23]
  4. окислительный стресс [24] [ нужна полная цитата ]

Неблагоприятные события

Глицерилтринитрат может вызывать тяжелую гипотонию , рефлекторную тахикардию и сильные головные боли, которые требуют применения анальгетиков для облегчения боли, болезненный характер которых может оказывать заметное негативное влияние на соблюдение пациентами режима лечения .

Глицерилтринитрат также может вызвать тяжелую гипотонию, циркуляторный коллапс и смерть, если используется вместе с сосудорасширяющими препаратами, которые используются при эректильной дисфункции , такими как силденафил , тадалафил и варденафил . [25]

Трансдермальные пластыри с тринитратом глицерила следует снимать перед дефибрилляцией из-за риска взрыва и/или ожогов, [26] [ необходима проверка ] [ нужен лучший источник ] , но исследования пришли к выводу, что взрывы пластырей с тринитратом глицерила во время дефибрилляции были вызваны напряжением пробоя металлическая сетка в некоторых местах. [27] [ нужен неосновной источник ]

Механизм действия

Глицерилтринитрат представляет собой пролекарство , которое необходимо денитрировать , при этом нитрит- анион или родственные ему вещества дополнительно восстанавливаются с образованием активного метаболита оксида азота (NO). Органические нитраты , которые проходят эти два этапа в организме, называются нитровазодилататорами , а денитрация и восстановление происходят посредством различных механизмов. Механизм образования NO такими нитратами широко оспаривается. Некоторые полагают [ ласковые слова ] , что органические нитраты производят NO в результате реакции с сульфгидрильными группами, в то время как другие полагают, что такие ферменты, как глутатион S-трансферазы , цитохром P450 (CYP) и ксантиноксидоредуктаза , являются основным источником биоактивации глицерилтринитрата. В последние годы [ когда? ] было получено большое количество доказательств [ нужна ссылка ] , подтверждающих вывод о том, что клинически значимая денитрация и восстановление глицерилтринитрата производят 1,2-глицерилдинитрат (GDN) и NO, и что эта реакция катализируется митохондриальной альдегиддегидрогеназой (ALDH2). или мтАЛДГ).

NO, образующийся в результате этого процесса, является мощным активатором гуанилилциклазы (GC) по гем -зависимому механизму; эта активация приводит к образованию циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) из гуанозинтрифосфата (ГТФ). Помимо прочего, цГМФ служит субстратом для цГМФ-зависимой протеинкиназы , которая активирует фосфатазу легкой цепи миозина . [ необходимы разъяснения ] Таким образом, производство NO из экзогенных источников , таких как тринитрат глицерина, увеличивает уровень цГМФ внутри клетки и стимулирует дефосфорилирование миозина , что инициирует расслабление гладкомышечных клеток в кровеносных сосудах.

История

Почти со времени первого синтеза тринитрата глицерина Асканио Собреро в 1846 году было известно, что обращение с нитроглицерином и его дегустация могут вызвать внезапные сильные головные боли , [5] [6] , что предполагало эффект расширения сосудов (как предположил Собреро). [28] Константин Геринг разработал форму нитроглицерина в 1847 году и выступал за его дозировку для лечения ряда заболеваний; однако его использование в качестве специфического средства лечения артериального давления и боли в груди не входило в их число. В первую очередь это связано с его глубоким вниманием к гомеопатии . [29] [30]

После открытия Томасом Брантоном того, что амилнитрит можно использовать для лечения болей в груди, Уильям Мюррелл экспериментировал с использованием нитроглицерина для облегчения стенокардии и снижения артериального давления и показал, что сопутствующие головные боли возникают в результате передозировки . Мюррелл начал лечить пациентов небольшими дозами тринитрата глицерина в 1878 году, и это вещество получило широкое распространение после того, как он опубликовал свои результаты в журнале The Lancet в 1879 году. [7]

Медицинские учреждения использовали название «тринитрат глицерина» или «тринитрин», чтобы не тревожить пациентов, поскольку было широко известно, что нитроглицерин взрывоопасен. [31] [ нужна проверка ]

Передозировка может вызвать метгемоглобинемию . [32]

Рекомендации

  1. ^ abcdefghij "Нитроглицерин". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
  2. ^ ab Fenton C, Wellington K, Easthope SE (2006). «0,4% нитроглицериновая мазь: в лечении хронической боли при анальной трещине». Наркотики . 66 (3): 343–9. дои : 10.2165/00003495-200666030-00006. PMID  16526822. S2CID  46984485.
  3. ^ аб Морган П.Дж., Кунг Р., Таршис Дж. (май 2002 г.). «Нитроглицерин как маточный релаксант: систематический обзор». Журнал акушерства и гинекологии Канады . 24 (5): 403–9. дои : 10.1016/S1701-2163(16)30403-0. ПМИД  12196860.
  4. ^ О'Лири М.Э., Хэнкокс Дж.К. (май 2010 г.). «Роль потенциалзависимых натриевых, калиевых и кальциевых каналов в развитии кокаин-ассоциированных сердечных аритмий». Британский журнал клинической фармакологии . 69 (5): 427–42. дои :10.1111/j.1365-2125.2010.03629.x. ПМЦ 2856043 . ПМИД  20573078. 
  5. ^ аб Собреро А (1847). «Sur plusieur composés detonants produits avec l'acide nitrique et le sucre, la dextrine, lalactin, la mannit et la глицерин» [О некоторых детонирующих соединениях, полученных из азотной кислоты и сахара, декстрина, лактозы, маннита и глицерина]. Comptes Rendus (на французском языке). 24 : 247–248.Из стр. 248: «Il faut toutefois être sur ses gardes en faissant cet essai, car il suffit d'en tenir une très-petite quantité (ce qu'on peut en prendre en y mouillant légèrement le bout du petit doigt) sur la langue pour en Это действие на человеческий корпус является состоятельным для плюсьеров в моей лаборатории, и я проверяю, что я должен быть уверен в том, что я буду работать над токсичными веществами. " (При проведении этого теста всегда необходимо быть настороже, так как достаточно взять очень небольшое его количество (которое можно взять, слегка смочив в нем кончик мизинца) на [своем] языке. для того, чтобы ощущать довольно сильную головную боль в течение нескольких часов.Это действие на организм человека было подтверждено несколькими людьми в моей лаборатории, и я несколько раз испытывал его на себе, прежде чем убедился в его токсических свойствах.)
  6. ^ аб Собреро А (1849). «Sopra alcuni nuovi composti fulminanti ottenuti col mezzo dell’azione dell’acido nitrico sulle sostante Organiche vegetali» [О некоторых новых взрывчатых веществах, полученных действием азотной кислоты на некоторые растительные органические вещества]. Memorie della Reale Accademia delle Scienze di Torino . 2-я серия (на итальянском языке). 10 : 195–201.Из стр. 198 . . Questo effetto sendii io più volte, ed il provarono il sinor prof. Valerico Cauda prepartore della mia scuola, ed altre persone ehe tentaron l'esperimento». (…достаточно подержать каплю пироглицерина [т. е. названия нитроглицерина, предложенного Сабреро] на [своем] языке, не глотая ее, как вскоре почувствуешь сильную боль в голове, которая представляет собой сильную головную боль, сопровождаемую очень болезненными внутренними пульсация; в то же время можно было бы почувствовать слабость в нижних конечностях. Этот эффект я ощущал много раз, и его ощущал профессор Валерико Кауда, который готовит демонстрации лекций в моей школе, и [другие] люди, которые пробовали эксперимент .)
  7. ^ аб Мюррелл В. (1879). «Нитроглицерин как средство при стенокардии». Ланцет . 113 (2894): 80–81, 113–115, 151–152, 225–227. дои : 10.1016/s0140-6736(02)42404-x. hdl : 2027/uc1.b5295238. ПМК 5901592 . 
  8. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 454. ИСБН 9783527607495. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года.
  9. ^ abc Равина Э (2011). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам. Джон Уайли и сыновья. п. 153. ИСБН 9783527326693. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года.
  10. ^ «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  11. ^ «Нитроглицерин - Статистика использования лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  12. ^ Ясуэ Х, Накагава Х, Ито Т, Харада Э, Мизуно Ю (февраль 2008 г.). «Спазм коронарных артерий - клиника, диагностика, патогенез и лечение». Журнал кардиологии . 51 (1): 2–17. дои : 10.1016/j.jjcc.2008.01.001 . ПМИД  18522770 . Проверено 23 ноября 2016 г.
  13. ^ «Нитро-Дур - информация о назначении FDA, побочные эффекты и использование» . наркотики.com . Архивировано из оригинала 1 апреля 2017 года . Проверено 31 марта 2017 г.
  14. ^ «Пероральный и сублингвальный путь нитроклицерина». www.mayoclinic.org .
  15. ^ Голдин М., Маланга, Джорджия (сентябрь 2013 г.). «Тендинопатия: обзор патофизиологии и доказательств лечения». Врач и спортивная медицина . 41 (3): 36–49. дои : 10.3810/psm.2013.09.2019. PMID  24113701. S2CID  26907571.
  16. ^ Андрес Б.М., Мюррелл Г.А. (июль 2008 г.). «Лечение тендинопатии: что работает, что нет и что на горизонте». Клиническая ортопедия и связанные с ней исследования . 466 (7): 1539–54. дои : 10.1007/s11999-008-0260-1. ПМК 2505250 . ПМИД  18446422. 
  17. ^ Асем Ю, Арора М (январь 2015 г.). «Пластыри с тринитратом глицерила - альтернативное лечение синдрома импинджмента плеча». Журнал ортопедического перевода . 3 (1): 12–20. дои : 10.1016/j.jot.2014.11.001. ПМЦ 5982354 . ПМИД  30035035. 
  18. ^ Бохари А.Р., Мюррелл Г.А. (февраль 2012 г.). «Роль оксида азота в заживлении сухожилий». Журнал хирургии плеча и локтя . 21 (2): 238–44. дои : 10.1016/j.jse.2011.11.001. ПМИД  22244067.
  19. ^ Гамбито ЭД, Гонсалес-Суарес CB, Окиньена Т.И., Агбаяни Р.Б. (август 2010 г.). «Доказательства эффективности местного нитроглицерина при лечении тендинопатий: систематический обзор и метаанализ». Архив физической медицины и реабилитации . 91 (8): 1291–305. doi :10.1016/j.apmr.2010.02.008. ПМИД  20684913.
  20. ↑ Шучман, Мириам (20 сентября 2016 г.). «Сага о неправомерных действиях сбивает с толку ученых-костников» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 188 (13): 938–939. дои : 10.1503/cmaj.109-5314 . ПМК 5026510 . ПМИД  27551032. 
  21. ^ Накамура и др. [ нужна полная цитата ]
  22. ^ Гори и др. [ нужна полная цитата ]
  23. ^ Предполагается, что такая активация вызывает симпатическую активацию и высвобождение вазоконстрикторов, таких как эндотелин и ангиотензин II.
  24. ^ Гипотеза Мюнзеля и др. (1995). [ нужна полная цитата ]
  25. ^ «Ингибиторы фосфодиэстеразы». CV Фармакология . Архивировано из оригинала 13 июня 2017 года . Проверено 3 апреля 2017 г.
  26. ^ Научный комитет по пределам профессионального воздействия (май 2008 г.). Рекомендация Научного комитета по пределам профессионального воздействия тринитрата глицерина (нитроглицерина) [SCOEL/SUM/147] (Отчет). Гаага, NDL: Социально-экономический раад. Архивировано из оригинала 3 марта 2016 года . Проверено 30 марта 2017 г.
  27. ^ Лиддл Р., Ричмонд В. (июнь 1998 г.). «Исследование пробоя напряжения в пластырях тринитрата глицерина». Реанимация . 37 (3): 145–8. дои : 10.1016/S0300-9572(98)00059-8. ПМИД  9715773.
  28. ^ (Собреро, 1849), стр. 198–199. На страницах 198–199 Собреро описывает результаты введения нитроглицерина щенку, мыши и морской свинке. После введения (перорально) щенку нескольких сантиграмм нитроглицерина животное вырвало, и через 7-8 минут оно перестало дышать. Собреро удалось его реанимировать, но он затрясся в конвульсиях. «L'apertura del suo corpo not diee a scorgere alterazione veruna al ventricolo. I vasi de cervello Erano pieni di Sangue, Come Rigonfii di Sangue Erano l'orocchietta destra de Cuore e Specialmente la Vena Cava Superiore». (Вскрытие его тела не выявило каких-либо повреждений желудочка. Сосуды головного мозга были полны крови; так же набухли от крови правое предсердие сердца и особенно верхняя полая вена.) Введение нитроглицерина мышам и морская свинка дала аналогичные результаты.
  29. ^ Геринг С (1849). «Глоноин, новое лекарство от головной боли и т. д.». Американский журнал гомеопатии . 4 (1): 3–5.Примечание: Геринг переименовал нитроглицерин в «глоноин».
  30. ^ Фай ВБ (январь 1986 г.). «Нитроглицерин: гомеопатическое средство». Тираж . 73 (1): 21–9. дои : 10.1161/01.cir.73.1.21 . ПМИД  2866851.См. стр. 22–23.
  31. ^ Снидер В. (2005). Открытие наркотиков: история. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Джон Уайли и сыновья. п. 433. ИСБН 978-0471899808. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.[ нужна проверка ]
  32. ^ Каплан К.Дж., Табер М., Тигарден Дж.Р., Паркер М., Дэвисон Р. (январь 1985 г.). «Ассоциация метгемоглобинемии и внутривенного введения нитроглицерина». Американский журнал кардиологии . 55 (1): 181–3. дои : 10.1016/0002-9149(85)90324-8. ПМИД  3917597.

дальнейшее чтение