stringtranslate.com

Тадалафил

Тадалафил - STADA T20 - 20 миллиграмм

Тадалафил , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Сиалис , представляет собой препарат , используемый для лечения эректильной дисфункции , доброкачественной гиперплазии предстательной железы и легочной артериальной гипертензии . [5] [6] [8] Принимается внутрь . [8] Начало обычно наступает в течение получаса, а продолжительность — до 36 часов. [8]

Общие побочные эффекты включают головную боль , мышечную боль, покраснение кожи и тошноту. [8] Следует соблюдать осторожность лицам с сердечно-сосудистыми заболеваниями . [8] Редкие, но серьезные побочные эффекты включают длительную эрекцию , которая может привести к повреждению полового члена , проблемам со зрением и потере слуха . [8] Тадалафил не рекомендуется людям, принимающим нитровазодилататоры , такие как нитроглицерин , поскольку это может привести к серьезному падению артериального давления . [8] Тадалафил является ингибитором ФДЭ5 , который увеличивает приток крови к половому члену. [8] Он также расширяет кровеносные сосуды в легких, что снижает давление в легочной артерии . [8]

Тадалафил был одобрен для медицинского применения в США в 2003 году. [8] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [9] В 2020 году это было 261-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1  миллиона рецептов. [10] [11]

Медицинское использование

Таблетка Сиалиса 20 мг

Тадалафил используется для лечения эректильной дисфункции , доброкачественной гиперплазии предстательной железы и легочной артериальной гипертензии . [8] В США тадалафил (как Сиалис) показан для лечения эректильной дисфункции, а также признаков и симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы; [5] и (как Adcirca) для лечения легочной артериальной гипертензии для улучшения способности к физической нагрузке. [6]

Доброкачественная гипертрофия предстательной железы

Метаанализ показал, что тадалафил является эффективным средством лечения симптомов нижних мочевыводящих путей, вызванных гиперплазией предстательной железы , и что такое лечение имеет низкий уровень побочных эффектов. [12] Тадалафил одобрен FDA для мужчин в качестве терапии для лечения и профилактики симптомов доброкачественной гипертрофии предстательной железы, таких как срочные позывы к мочеиспусканию, нерешительность, слабая струя, подтекание мочи и недержание мочи. Было обнаружено, что тадалафил обладает такими же преимуществами при симптомах нижних мочевыводящих путей, что и обычно назначаемый тамсулозин . [13]

Легочная артериальная гипертензия

Тадалафил одобрен в США, Канаде и Японии для улучшения физической способности людей с легочной артериальной гипертензией . [14] [15]

Побочные эффекты

Наиболее распространенными потенциальными побочными эффектами при использовании тадалафила являются головная боль , дискомфорт или боль в желудке, расстройство желудка, отрыжка , кислотный рефлюкс , боль в спине , миалгия (боль в конечностях и конечностях), приливы крови , гипертония (или редко гипотония ) и заложенный / насморк. . [8] Также распространены головокружение , периферические отеки , усталость и инфекции мочевых и дыхательных путей ; Сообщалось о диарее и запоре . [8] О диарее чаще сообщалось у пациентов в возрасте 65 лет и старше, чем у более молодых пациентов. [5] Эти побочные эффекты отражают способность ингибирования ФДЭ5 вызывать вазодилатацию (вызывать расширение кровеносных сосудов) и обычно проходят через несколько часов. [16]

Зрение

В мае 2005 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) обнаружило, что тадалафил (наряду с другими ингибиторами ФДЭ5) связан с ухудшением зрения, связанным с NAION ( неартериитная передняя ишемическая оптическая нейропатия ). [17] У большинства, но не у всех, этих пациентов были анатомические или сосудистые факторы риска развития НАИОН, не связанные с применением ингибиторов ФДЭ5. [8] FDA пришло к выводу, что они не смогли выявить причинно-следственную связь, а только ассоциацию; этикетка всех трех ингибиторов ФДЭ5 была изменена, чтобы предупредить врачей об этом факте. Метаанализ 2019 года показал, что воздействие тадалафила не связано с NAION. [18]

Слух

В октябре 2007 года FDA объявило, что маркировка всех ингибиторов ФДЭ5 , включая тадалафил, требует более четкого предупреждения о потенциальном риске внезапной потери слуха в результате постмаркетинговых сообщений о временной глухоте, связанной с использованием ингибиторов ФДЭ5. [19]

Метаболизм

Тадалафил метаболизируется преимущественно [20] ферментной системой печени CYP3A4 .

Механизм действия

Эрекция полового члена во время сексуальной стимуляции вызвана увеличением кровотока в половом члене в результате расслабления артерий полового члена и гладких мышц пещеристого тела . [ нужна медицинская ссылка ] Этот ответ опосредован высвобождением оксида азота (NO) из нервных окончаний и эндотелиальных клеток, который стимулирует синтез циклического гуанозинмонофосфата (более известного как циклический ГМФ или цГМФ) в гладкомышечных клетках. [ нужна медицинская ссылка ] цГМФ расслабляет гладкие мышцы и увеличивает приток крови к кавернозным телам. [ нужна медицинская ссылка ]

Ингибирование фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5) усиливает эректильную функцию за счет увеличения количества цГМФ. [ нужна медицинская ссылка ] Тадалафил (а также силденафил и варденафил) ингибирует ФДЭ5. Однако, поскольку для инициирования локального выделения оксида азота в половом члене необходима сексуальная стимуляция , ингибирование ФДЭ5 тадалафилом не будет иметь эффекта без сексуальной стимуляции. [3]

Продолжительность действия

Хотя силденафил , варденафил и тадалафил действуют путем ингибирования ФДЭ5, фармакологическим отличием тадалафила является его более длительный период полувыведения (17,5 часов) [21] по сравнению с силденафилом и варденафилом, который составляет 4–5 часов. [22] Это приводит к большей продолжительности действия, что отчасти и послужило причиной прозвища «Таблетка выходного дня». Более того, более длительный период полувыведения является основой ежедневного терапевтического применения тадалафила при лечении легочной артериальной гипертензии.

Сравнение с действием других ингибиторов ФДЭ5

Силденафил и варденафил ингибируют ФДЭ6, фермент, обнаруженный в глазах, в большей степени, чем тадалафил. [23] Некоторые пользователи силденафила видят синеватый оттенок и имеют повышенную чувствительность к свету из-за ингибирования ФДЭ6. [24]

Силденафил и варденафил также ингибируют ФДЭ1 в большей степени, чем тадалафил. [23] ФДЭ1 обнаруживается в мозге, сердце и гладких мышцах сосудов . [23] Считается, что ингибирование ФДЭ1 силденафилом и варденафилом приводит к расширению сосудов , приливам крови к лицу и тахикардии . [23]

Тадалафил ингибирует ФДЭ11 сильнее, чем силденафил или варденафил. [23] PDE11 экспрессируется в скелетных мышцах , предстательной железе , печени , почках , гипофизе и семенниках . [23] Эффекты ингибирования PDE11 на организм неизвестны. [23]

Химия

Тадалафил представляет собой кольцевой 2,5-дикетопиперазин . [25] Это также 1,2,3,4-тетрагидро- β-карболин .

Тадалафил может быть синтезирован из метилового эфира (D) -триптофана и пипероналя с помощью реакции Пикте-Шпенглера . За этим следует конденсация с хлорацетилхлоридом и метиламином с образованием дикетопиперазинового кольца: [26]

Синтез тадалафила

История

Одобрение силденафила FDA в 1998 году [27] стало новаторским коммерческим событием в области лечения ЭД, объем продаж которого превысил 1 миллиард долларов США . Впоследствии в 2003 году FDA одобрило как варденафил [28] , так и тадалафил.

Первоначально он был разработан биотехнологической компанией ICOS , а затем снова разработан и продан по всему миру компанией Lilly ICOS, LLC, совместным предприятием ICOS Corporation и Eli Lilly and Company . Тадалафил был одобрен в 2009 году в США для лечения легочной артериальной гипертензии [29] и находится на рассмотрении регулирующих органов в других регионах по поводу этого состояния. В конце ноября 2008 года компания Eli Lilly продала эксклюзивные права на коммерциализацию тадалафила для лечения легочной артериальной гипертензии в США компании United Therapeutics за авансовый платеж в размере 150 миллионов долларов.

Тадалафил был открыт компанией Glaxo Wellcome (ныне GlaxoSmithKline ) в рамках партнерства между Glaxo и ICOS для разработки новых лекарств, которое началось в августе 1991 года . Ингибитор фермента фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5) . В 1994 году ученые Pfizer обнаружили, что силденафил, который также ингибирует фермент ФДЭ5, вызывает эрекцию полового члена у мужчин, участвовавших в клиническом исследовании сердечного лекарства. Хотя ученые ICOS не тестировали соединение IC351 для лечения ЭД, они признали его потенциальную полезность для лечения этого расстройства. Вскоре, в 1994 году, ICOS получила патент на соединение IC351 (структурно отличающееся от силденафила и варденафила), и в 1995 году начались клинические испытания фазы 1. В 1997 году были начаты клинические исследования фазы 2 для мужчин, страдающих ЭД, затем перешли к фазе 3. испытания, которые подтвердили одобрение препарата FDA. Хотя у Glaxo было соглашение с ICOS о разделе прибыли 50/50 от лекарств, полученных в результате партнерства, Glaxo допустила истечение срока действия соглашения в 1996 году, поскольку разработанные лекарства не были на основных рынках компании. [24] В 1998 году корпорация ICOS и компания Eli Lilly and Company создали совместное предприятие Lilly ICOS, LLC для дальнейшей разработки и коммерциализации тадалафила в качестве средства лечения ЭД. Два года спустя компания Lilly ICOS, LLC подала в FDA новую заявку на лекарственное средство для соединения IC351 (под непатентованным названием тадалафила и торговой маркой Сиалиса). В мае 2002 года компания Lilly ICOS сообщила Американской урологической ассоциации , что клинические испытания показали, что тадалафил эффективен в течение 36 часов, а год спустя FDA одобрило тадалафил. Одним из преимуществ Сиалиса перед Виагрой и Левитрой является его период полувыведения 17,5 часов (таким образом, рекламируется, что Сиалис действует до 36 часов, [32] после чего в организме остается примерно 25% поглощенной дозы). до четырехчасового периода полувыведения силденафила (Виагры).

В 2007 году компания Eli Lilly and Company купила корпорацию ICOS за 2,3 миллиарда долларов. В результате Эли Лилли владела Сиалисом, а затем закрыла деятельность ICOS, закрыла совместное предприятие и уволила большую часть примерно 500 сотрудников ICOS, за исключением 127 сотрудников завода по производству биологических препаратов ICOS, который впоследствии был куплен CMC Biopharmaceuticals A/S (CMC). ).

Лица по фамилии «Сиалис» возражали против того, чтобы компания Eli Lilly and Company назвала препарат таким образом, но компания утверждала, что торговое название препарата не связано с фамилией. [33]

В октябре 2011 года FDA США одобрило тадалафил [34] для лечения признаков и симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Доброкачественная гипертрофия предстательной железы – это состояние, при котором предстательная железа увеличивается в размерах, затрудняя свободный отток мочи. Симптомы могут включать внезапные позывы к мочеиспусканию (императивные позывы), трудности с началом мочеиспускания (нерешительность), слабую струю мочи и более частое мочеиспускание, особенно ночью. FDA также одобрило тадалафил для лечения доброкачественной гипертрофии предстательной железы и эректильной дисфункции, когда эти два состояния сосуществуют.

Общество и культура

Маркетинг

pharmaonline.co.uk
Сиалис 5 мг, упаковка из 28 таблеток, Великобритания.

В Соединенных Штатах в 1997 году FDA смягчило правила маркетинга рецептурных лекарств, разрешив рекламу, ориентированную непосредственно на потребителей. [35] Компания Lilly-ICOS наняла агентство Gray Worldwide в Нью-Йорке, входящее в состав Grey Global Group , для проведения рекламной кампании Сиалиса. [36] Маркетинг Сиалиса позволил использовать его большую продолжительность по сравнению с конкурентами в рекламе препарата; Стюарт Эллиот из The New York Times высказал мнение: «Постоянное присутствие женщин в рекламе Сиалиса является тонким сигналом о том, что препарат позволяет им легче задавать тон мужчинам, в отличие от изображений Левитры и Виагры, ориентированных преимущественно на мужчин. ." [36] Знаменитые темы в рекламе Сиалиса включают пары, стоящие рядом в одинаковых ваннах, и слоган «Когда наступит подходящий момент, будете ли вы готовы?» [36] Реклама Сиалиса была уникальной среди лекарств от ЭД, поскольку в ней упоминались особенности препарата. [37] В результате реклама Сиалиса также была первой, в которой побочные эффекты описывались в рекламе, поскольку FDA требует, чтобы в рекламе подробно упоминались побочные эффекты. Одна из первых реклам Сиалиса, показанная на Суперкубке 2004 года . [37] Всего за несколько недель до Суперкубка FDA потребовало, чтобы в рекламе было указано больше возможных побочных эффектов, включая приапизм . [37] Хотя многие родители возражали против показа рекламы Сиалиса во время Суперкубка, « неисправность гардероба » Джанет Джексон в перерыве затмила Сиалис. [37] В январе 2006 года реклама Сиалиса была изменена: на экране появился врач, описывающий побочные эффекты, и была показана реклама только там, где более 90 процентов аудитории составляют взрослые, что фактически положило конец рекламе Суперкубка. [35] В 2004 году Lilly-ICOS, Pfizer и GlaxoSmithKline потратили в общей сложности 373,1 миллиона долларов на рекламу Сиалиса, Виагры и Левитры соответственно. [37] Сиалис спонсировал множество спортивных мероприятий, в том числе Кубок Америки и PGA Tour , а также был титульным спонсором турнира PGA Tour Western Open . [38]

Экономика

В Австралии тадалафил субсидируется в рамках Программы репатриационных фармацевтических льгот (RPBS) для пациентов с определенной признанной инвалидностью, связанной с войной или службой. [39]

В США доступен дженерик тадалафила. [40] Хотя некоторые поставщики медицинского страхования покрывают, по крайней мере, часть стоимости (обычно ограничивая количество покрываемых доз в месяц), многие поставщики услуг, в том числе те, которые работают в рамках Medicare Part D, не покрывают стоимость лекарств, назначаемых при эректильной дисфункции. [41] [42]

В Великобритании генерическая версия тадалафила стала доступна в ноябре 2017 года, что снизило цену за таблетку, и ее можно приобрести через Национальную службу здравоохранения . [ нужна ссылка ] В Китае CMOAPI является крупнейшим производителем порошка тадалафила. [43]

Исследовать

Тадалафил изучается для лечения болезни Пейрони . [44] [45]

Рекомендации

  1. ^ «Использование тадалафила во время беременности». Наркотики.com . 14 марта 2019 года. Архивировано из оригинала 1 декабря 2020 года . Проверено 20 августа 2020 г.
  2. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  3. ^ ab «Сиалис тадалафил ПИ». Управление терапевтическими товарами . Архивировано из оригинала 20 января 2021 года . Проверено 19 августа 2020 г.
  4. ^ «Таблетки Сиалиса, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 26 апреля 2017 года. Архивировано из оригинала 1 декабря 2020 года . Проверено 20 августа 2020 г.
  5. ^ abcde «Таблетка Сиалистадалафила, покрытая пленочной оболочкой». ДейлиМед . 12 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 21 сентября 2019 года . Проверено 20 августа 2020 г.
  6. ^ abc «Таблетка Адцирката-тадалафила». ДейлиМед . 23 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 6 марта 2023 года . Проверено 10 апреля 2023 г.
  7. ^ "Сиалис ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 7 января 2021 г. Проверено 20 августа 2020 г.
  8. ^ abcdefghijklmn «Монография Тадалафила для профессионалов». Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 20 сентября 2020 года . Проверено 8 апреля 2019 г.
  9. ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 796. ИСБН 9780857113382.
  10. ^ «300 лучших 2020 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 12 февраля 2021 года . Проверено 7 октября 2022 г.
  11. ^ «Тадалафил - Статистика употребления наркотиков» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 8 июля 2020 года . Проверено 7 октября 2022 г.
  12. ^ Ван Ю, Бао Ю, Лю Дж, Дуань Л, Цуй Ю (январь 2018 г.). «Тадалафил 5 мг один раз в день улучшает симптомы нижних мочевых путей и эректильную дисфункцию: систематический обзор и метаанализ». Симптомы нижних мочевых путей . 10 (1): 84–92. дои :10.1111/luts.12144. PMID  29341503. S2CID  23929021.
  13. ^ Хацимуратидис К. (август 2014 г.). «Обзор применения тадалафила в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы у мужчин с эректильной дисфункцией и без нее». Терапевтические достижения в урологии . Публикации SAGE. 6 (4): 135–147. дои : 10.1177/1756287214531639 . ПМК 4054509 . ПМИД  25083163. 
  14. ^ «Ppsynvi (мацитентан и тадалафил) становится первым и единственным одобренным Министерством здравоохранения Канады комбинированным лечением с фиксированной дозой один раз в день для пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ)» . Джонсон и Джонсон (пресс-релиз). Архивировано из оригинала 26 ноября 2021 года . Проверено 26 ноября 2021 г.
  15. ^ Галье Н., Брандейдж Б.Х., Гофрани Х.А., Удис Р.Дж., Симонно Г., Сафдар З. и др. (июнь 2009 г.). «Тадалафил терапия легочной артериальной гипертензии». Тираж . 119 (22): 2894–2903. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.839274 . PMID  19470885. S2CID  9916876.
  16. ^ Райфер Дж., Алиотта П.Дж., Стейдл К.П., Фитч В.П., Чжао Ю., Ю.А. (январь 2007 г.). «Тадалафил вводился один раз в день мужчинам с эректильной дисфункцией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в США». Международный журнал исследований импотенции . 19 (1): 95–103. дои : 10.1038/sj.ijir.3901496. PMID  16871272. S2CID  21494857.
  17. ^ «Неартеритическая передняя ишемическая оптическая невропатия - Бригам и женская больница» . www.brighamandwomens.org . Архивировано из оригинала 28 октября 2021 года . Проверено 13 октября 2021 г.
  18. ↑ Пенедонес А, Алвес С, Батель Маркес Ф (февраль 2020 г.). «Риск неартериальной ишемической оптической невропатии при применении ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа: систематический обзор и метаанализ». Акта офтальмологическая . 98 (1): 22–31. дои : 10.1111/aos.14253 . ПМИД  31559705.
  19. ^ «FDA объявляет об изменениях в этикетках Сиалиса, Левитры и Виагры» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 18 октября 2007 г. Архивировано из оригинала 22 октября 2016 г. Проверено 28 сентября 2009 г.
  20. ^ Лемма Г.Л., Деста З., Джонс Д.Р., Горски Дж.К., Холл С.Д. (февраль 2003 г.). «Дроперидол преимущественно метаболизируется ферментами CYP3A человека». Клиническая фармакология и терапия . 73 (2): П16. дои : 10.1016/s0009-9236(03)90413-9. ISSN  0009-9236. S2CID  71353631.
  21. ^ Шрирам Д. Медицинская химия . Pearson Education India, 2010. с. 635.
  22. ^ Кэй К. Гейнс. «Тадалафил (Сиалис) и Варденафил (Левитра) недавно одобренные препараты для лечения эректильной дисфункции». Медскейп. Архивировано из оригинала 14 июля 2016 года . Проверено 30 сентября 2016 г.
  23. ^ abcdefg Бишофф E (июнь 2004 г.). «Потенциал, селективность и последствия неселективности ингибирования ФДЭ». Международный журнал исследований импотенции . 16 (Приложение 1): С11–С14. дои : 10.1038/sj.ijir.3901208 . ПМИД  15224129.
  24. ^ аб Эрвин К. (21 июня 1998 г.). «Глубокие карманы + интенсивные исследования + тотальный контроль = формула — Bothell Biotech Icos держит трубопровод полным надежд». Сиэтл Таймс . п. Ф1. Архивировано из оригинала 24 февраля 2012 года . Проверено 10 января 2009 г.
  25. ^ Бортвик AD (июль 2012 г.). «2,5-Дикетопиперазины: синтез, реакции, медицинская химия и биологически активные природные продукты». Химические обзоры . 112 (7): 3641–3716. дои : 10.1021/cr200398y. ПМИД  22575049.
  26. ^ Бауманн М., Баксендейл И.Р., Лей С.В., Никбин Н. (май 2011 г.). «Обзор ключевых путей к самым продаваемым фармацевтическим препаратам с 5-членным гетероциклическим кольцом». Журнал органической химии Байльштейна . 7 : 442–495. дои : 10.3762/BJOC.7.57. ПМК 3107522 . ПМИД  21647262. 
  27. ^ «FDA одобряет Виагру» . History.com. Архивировано из оригинала 17 октября 2014 года . Проверено 12 ноября 2014 г.
  28. ^ «Доступность генерической Левитры» . Наркотики.com. Архивировано из оригинала 29 апреля 2015 года . Проверено 1 июня 2015 г.
  29. ^ «FDA одобряет тадалафил для лечения легочной артериальной гипертензии» . Наркотики.com. Архивировано из оригинала 13 ноября 2014 года . Проверено 13 ноября 2014 г.
  30. ^ Дауган А., Гронден П., Руо С., Ле Монье де Гувиль AC, Косте Х., Линже Дж. М. и др. (октябрь 2003 г.). «Открытие тадалафила: нового и высокоселективного ингибитора ФДЭ5. 2:2,3,6,7,12,12a-гексагидропиразино[1',2':1,6]пиридо[3,4-b]индол- 1,4-дионовые аналоги». Журнал медицинской химии . 46 (21): 4533–4542. дои : 10.1021/jm030056e. ПМИД  14521415.
  31. ^ Ричардс Р. (17 сентября 1991 г.). «ICOS на вершине американских горок». США сегодня . п. 3Б.
  32. ^ "Тадалафил". Наркотики.com. Архивировано из оригинала 16 декабря 2017 года . Проверено 23 февраля 2018 г.
  33. ^ Ревилл Дж. (2 февраля 2003 г.). «Лекарственный гигант заявляет, что его новая таблетка будет более эффективной, чем конкурирующая Виагра». Наблюдатель . Архивировано из оригинала 3 апреля 2007 года . Проверено 6 апреля 2007 г.
  34. ^ «FDA одобряет Сиалис для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 6 октября 2011 г. Архивировано из оригинала 18 января 2017 г.
  35. ^ аб Эллиотт С. (10 января 2006 г.). «Что касается лекарств от импотенции, меньше подмигивания». Нью-Йорк Таймс . п. С2. Архивировано из оригинала 22 апреля 2018 года . Проверено 22 апреля 2018 г.
  36. ^ abc Эллиотт С (25 апреля 2004 г.). «Виагра и битва неуклюжей рекламы». Рабочий день. Нью-Йорк Таймс . п. 1. Архивировано из оригинала 22 апреля 2018 года . Проверено 22 апреля 2018 г.
  37. ^ abcde McCarthy S (5 марта 2005 г.). «Сначала они попытались перестраховаться; реклама препарата Сиалиса для лечения эректильной дисфункции обнажила все, включая пугающий потенциальный побочный эффект. Это было рискованно, но оно окупилось». Глобус и почта . п. Б4. Архивировано из оригинала 14 декабря 2019 года . Проверено 12 июня 2017 г.
  38. ^ Лойд Л. (6 июля 2003 г.). «Две таблетки призваны свергнуть господство Виагры на рынке; Левитра ожидает одобрения в следующем месяце, Сиалис — позже в этом году». Филадельфийский исследователь . п. Е01.
  39. ^ "Тадалафил". Схема фармацевтических льгот. Архивировано из оригинала 24 января 2021 года . Проверено 19 августа 2020 г.
  40. ^ «Дженерик Сиалиса».
  41. ↑ Паркер-Поуп Т (28 августа 2009 г.). «Стоимость лечения эректильной дисфункции». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 10 сентября 2015 года . Проверено 20 декабря 2016 г.
  42. ^ «Краткий обзор — Лечение импотенции» . Объединенное здравоохранение. 16 августа 2016 г. Архивировано из оригинала (PDF) 29 августа 2021 г. . Проверено 20 декабря 2016 г.
  43. ^ «Порошок тадалафила и промежуточный продукт» . cmoapi.com . Архивировано из оригинала 9 ноября 2021 года . Проверено 7 сентября 2021 г.
  44. ^ Спирито Л., Манфреди С., Ла Рокка Р., Наполитано Л., Ди Джироламо А., Капече М. и др. (декабрь 2022 г.). «Ежедневный прием низких доз тадалафила может снизить скорость прогрессирования искривления полового члена у пациентов с острой болезнью Пейрони: ретроспективный сравнительный анализ». Международный журнал исследований импотенции . дои : 10.1038/s41443-022-00651-8. PMID  36513814. S2CID  254674530.
  45. ^ Парк HJ, Парк SW, Ким Т.Н. (2019). «Ежедневная терапия тадалафилом PD21-09: новый вариант лечения болезни Пейрони?». Журнал урологии . 201 (Приложение 4). дои : 10.1097/01.JU.0000555753.36349.5d . S2CID  149818851.