stringtranslate.com

Деносумаб

Деносумаб , продаваемый под торговыми марками Prolia и Xgeva , среди прочих, представляет собой человеческое моноклональное антитело, используемое для лечения остеопороза , потери костной массы, вызванной лечением, метастазов в кости и гигантоклеточной опухоли кости . [9] [10]

Деносумаб противопоказан людям с низким уровнем кальция в крови . Наиболее распространенными побочными эффектами являются боли в суставах и мышцах рук или ног. [11]

Деносумаб — это ингибитор RANKL (рецепторный активатор лиганда ядерного фактора каппа-Β) , [9] , который работает путем снижения развития остеокластов , которые являются клетками, разрушающими кость . Он был разработан биотехнологической компанией Amgen . [12]

Медицинское применение

Деносумаб используется у пациентов с остеопорозом, высоким риском переломов , потерей костной массы из-за приема некоторых лекарств, а также у пациентов с метастазами в костях . [13]

Рак

Метаанализ 2012 года показал, что деносумаб был эффективнее плацебо, золедроновой кислоты и памидроната в снижении риска переломов у больных раком. [14]

Остеопороз

У пациентов с постменопаузальным остеопорозом деносумаб снижает риск переломов, но увеличивает риск инфекции. [15] Обзор 2013 года пришел к выводу, что это разумное лечение постменопаузального остеопороза. [16] Обзор 2017 года не обнаружил преимуществ у мужчин. [17]

Механизм действия

Ремоделирование костей — это процесс, при котором организм непрерывно удаляет старую костную ткань и заменяет ее новой костью. Он управляется различными типами клеток, в первую очередь остеобластами (которые секретируют новую кость) и остеокластами (которые разрушают кость); остеоциты также присутствуют в костях.

Предшественники остеокластов, называемые преостеокластами, экспрессируют поверхностные рецепторы, называемые RANK (рецепторный активатор ядерного фактора каппа B ). RANK является членом суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNFR). RANK активируется RANKL (RANK-лиганд), который существует в виде молекул клеточной поверхности на остеобластах. Активация RANK RANKL способствует созреванию преостеокластов в остеокласты. Деносумаб ингибирует это созревание остеокластов, связываясь с RANKL и ингибируя его. Деносумаб имитирует естественное действие остеопротегерина , эндогенного ингибитора RANKL, который проявляется в снижении концентрации (и, возможно, снижении эффективности ) у людей с остеопорозом. Это защищает кости от деградации и помогает противостоять прогрессированию заболевания. [10]

Противопоказания и взаимодействия

Препарат противопоказан людям с гипокальциемией ; перед началом терапии деносумабом необходимо достичь достаточного уровня кальция и витамина D. [18] Данные о взаимодействии с другими препаратами отсутствуют. Маловероятно, что деносумаб проявит какие-либо клинически значимые взаимодействия. [18]

Деносумаб работает, снижая гормональное сообщение, которое приводит к чрезмерному удалению кости остеокластами, и активен в организме только в течение шести месяцев. Подобно бисфосфонатам , деносумаб, по-видимому, участвует в повышении риска остеонекроза челюсти (ОНЧ) после удаления зубов или хирургических процедур в полости рта, но, в отличие от бисфосфоната, риск снижается до нуля примерно через 6 месяцев после инъекции. [19] В это время следует избегать инвазивных стоматологических процедур.

Побочные эффекты

Наиболее распространенными побочными эффектами являются боли в суставах и мышцах рук или ног. [11] Существует повышенный риск инфекций, таких как целлюлит , гипокальциемия (низкий уровень кальция в крови), аллергические реакции гиперчувствительности, остеонекроз челюсти и атипичные переломы бедренной кости . [11] [18] Другое исследование показало значительное увеличение частоты экземы и госпитализаций из-за инфекций кожи. [20] Было высказано предположение, что увеличение инфекций при лечении деносумабом может быть связано с ролью RANKL в иммунной системе . [21] RANKL экспрессируется Т-хелперными клетками и, как полагают, участвует в созревании дендритных клеток . [22]

Использование Пролиа может увеличить риск тяжелой гипокальциемии у людей с прогрессирующим заболеванием почек, особенно у тех, кто находится на диализе. [23]

Прекращение приема деносумаба связано с обратным увеличением оборота костной ткани. В редких случаях это приводило к тяжелой гиперкальциемии, но часто встречается у детей. [24] У некоторых людей после прекращения лечения также наблюдались компрессионные переломы позвонков. [24]

Правовой статус

Соединенные Штаты

В августе 2009 года состоялась встреча между Amgen и Консультативным комитетом по препаратам для репродуктивного здоровья (ACRHD) Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для рассмотрения потенциального использования деносумаба. [25]

В октябре 2009 года FDA отложило одобрение деносумаба, заявив, что ему нужна дополнительная информация. [26]

В июне 2010 года деносумаб был одобрен FDA для использования у женщин в постменопаузе с риском остеопороза [27] под торговой маркой Prolia, [28] а в ноябре 2010 года как Xgeva для профилактики событий, связанных со скелетом, у людей с метастазами в костях из солидных опухолей . [29] Деносумаб является первым ингибитором RANKL , одобренным FDA. [27]

В июне 2013 года FDA одобрило деносумаб для лечения взрослых и подростков с окрепшим скелетом с гигантоклеточной опухолью кости , которая не поддается резекции или резекция которой может привести к значительным осложнениям. [30]

В январе 2024 года FDA добавило предупреждение в черную рамку для Prolia из-за риска тяжелой гипокальциемии у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек. Обзор FDA показал, что Prolia привел к «госпитализации, опасным для жизни событиям и смерти» в этой группе населения. [31]

В марте 2024 года FDA одобрило заявки Sandoz на Jubbonti (denosumab-bbdz), биоаналог Prolia; и Wyost (denosumab-bbdz), биоаналог Xgeva. [32] [33]

Евросоюз

В декабре 2009 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам вынес положительное заключение по деносумабу для лечения постменопаузального остеопороза у женщин и для лечения потери костной массы у мужчин с гормональной абляционной терапией при раке предстательной железы . [11] Деносумаб, как Prolia, был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в мае 2010 года, [7] [34] и как Xgeva в июле 2011 года. [8] [35]

В марте 2024 года CHMP принял положительное заключение, рекомендовав выдать разрешение на продажу лекарственного средства Jubbonti, предназначенного для лечения остеопороза у женщин, переживших менопаузу, и у мужчин с повышенным риском переломов, потеря костной массы у которых связана с гормональной абляцией или длительным лечением системными глюкокортикоидами. [2] [36] Заявителем на данное лекарственное средство является Sandoz GmbH. [2] В марте 2024 года CHMP принял положительное заключение, рекомендовав выдать разрешение на продажу лекарственного средства Wyost, предназначенного для профилактики костных осложнений у взрослых с прогрессирующим раком, поражающим кости, и для лечения взрослых и подростков с зрелым скелетом с гигантоклеточной опухолью костей. [37] Заявителем на данное лекарственное средство является Sandoz GmbH. [37] Деносумаб, как Wyost, биоаналог, был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в мае 2024 года для всех показаний к деносумабу, лечащемуся препаратом Xgeva. [38] Деносумаб, как Jubbonti, биоаналог, был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в мае 2024 года для всех показаний к деносумабу, лечащемуся препаратом Prolia. [38]

Канада

Министерство здравоохранения Канады одобрило препарат Jubbonti, биоаналог препарата Prolia, в феврале 2024 года [1] и одобрило препарат Wyost, биоаналог препарата Xgeva, в марте 2024 года [3].

Ссылки

  1. ^ abc "Regulatory Decision Summary for Jubbonti". Портал лекарственных средств и товаров медицинского назначения . 16 февраля 2024 г. Архивировано из оригинала 1 апреля 2024 г. Получено 1 апреля 2024 г.
  2. ^ abcd "Jubbonti EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 21 марта 2024 г. Архивировано из оригинала 23 марта 2024 г. Получено 23 марта 2024 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  3. ^ abc "Regulatory Decision Summary for Wyost". Портал лекарственных средств и товаров медицинского назначения . 1 марта 2024 г. Архивировано из оригинала 1 апреля 2024 г. Получено 1 апреля 2024 г.
  4. ^ "Jubbonti (Sandoz Pty Ltd)". Управление по контролю за товарами терапевтического назначения (TGA) . 13 сентября 2024 г. Получено 15 сентября 2024 г.
  5. ^ "Инъекция пролиа-деносумаба". DailyMed . 24 января 2024 г. Архивировано из оригинала 7 июня 2023 г. Получено 6 марта 2024 г.
  6. ^ "Xgeva- denosumab injection". DailyMed . 9 июня 2020 г. Архивировано из оригинала 13 апреля 2023 г. Получено 6 марта 2024 г.
  7. ^ ab "Prolia EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 26 мая 2010 г. Архивировано из оригинала 16 сентября 2021 г. Получено 6 марта 2024 г.
  8. ^ ab "Xgeva EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 13 июля 2011 г. Архивировано из оригинала 21 сентября 2023 г. Получено 6 марта 2024 г.
  9. ^ ab Pageau SC (2009). "Denosumab". mAbs . 1 (3): 210–5. doi :10.4161/mabs.1.3.8592. PMC 2726593 . PMID  20065634. Архивировано из оригинала 8 марта 2012 г. Получено 27 марта 2011 г. 
  10. ^ ab McClung MR, Lewiecki EM, Cohen SB, Bolognese MA, Woodson GC, Moffett AH и др. (февраль 2006 г.). «Деносумаб у женщин в постменопаузе с низкой плотностью костной ткани». The New England Journal of Medicine . 354 (8): 821–31. doi : 10.1056/NEJMoa044459 . PMID  16495394.
  11. ^ abcd "European Public Assessment Report (EPAR) for Prolia" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). 16 октября 2014 г. Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 г. Получено 13 апреля 2015 г.
  12. ^ "Prolia (denosumab)". Продукция . Amgen. Архивировано из оригинала 29 сентября 2015 г. Получено 6 мая 2012 г.
  13. ^ "Деносумаб". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 30 апреля 2021 г. Получено 16 марта 2015 г.
  14. ^ Lipton A, Fizazi K, Stopeck AT, Henry DH, Brown JE, Yardley DA и др. (ноябрь 2012 г.). «Превосходство деносумаба над золедроновой кислотой для профилактики скелетно-связанных событий: комбинированный анализ 3 основных рандомизированных исследований фазы 3». European Journal of Cancer . 48 (16): 3082–92. doi :10.1016/j.ejca.2012.08.002. PMID  22975218.
  15. ^ Zhou Z, Chen C, Zhang J, Ji X, Liu L, Zhang G и др. (2014). «Безопасность деносумаба у женщин в постменопаузе с остеопорозом или низкой минеральной плотностью костей: метаанализ». Международный журнал клинической и экспериментальной патологии . 7 (5): 2113–22. PMC 4069896. PMID  24966919 . 
  16. ^ Josse R, Khan A, Ngui D, Shapiro M (март 2013 г.). «Деносумаб — новый вариант фармакотерапии постменопаузального остеопороза». Current Medical Research and Opinion . 29 (3): 205–16. doi :10.1185/03007995.2013.763779. PMID  23297819. S2CID  206967103.
  17. ^ Nayak S, Greenspan SL (март 2017 г.). «Эффективность лечения остеопороза у мужчин: систематический обзор и метаанализ». Журнал Американского гериатрического общества . 65 (3): 490–495. doi :10.1111/jgs.14668. PMC 5358515. PMID  28304090 . 
  18. ^ abc Хаберфельд, Х, изд. (2017). Австрия-Кодекс (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. Prolia-Injektionslösung в einer Fertigspritze. ISBN 978-3-85200-196-8.
  19. ^ "Инъекционный препарат Пролиа — обновление по остеопорозу". Архивировано из оригинала 9 марта 2021 г. Получено 23 марта 2016 г.
  20. ^ Cummings SR, San Martin J, McClung MR, Siris ES, Eastell R, Reid IR и др. (август 2009 г.). «Деносумаб для профилактики переломов у женщин в постменопаузе с остеопорозом». The New England Journal of Medicine . 361 (8): 756–65. CiteSeerX 10.1.1.472.3489 . doi :10.1056/NEJMoa0809493. PMID  19671655. 
  21. ^ Khosla S (август 2009). «Расширение возможностей лечения остеопороза». The New England Journal of Medicine . 361 (8): 818–20. doi :10.1056/NEJMe0905480. PMC 3901579. PMID  19671654 . 
  22. ^ EntrezGene 8600 TNFSF11 фактор некроза опухоли (лиганд) суперсемейство, член 11; Homo sapiens

    также известен как RANKL . Было показано, что этот белок является фактором выживания дендритных клеток и участвует в регуляции иммунного ответа, зависящего от Т-клеток.

  23. ^ «FDA США добавляет «коробочное предупреждение» о препарате Amgen для снижения костной массы Prolia» . Рейтер , 19 января 2024 г.
  24. ^ ab Boyce AM (август 2017 г.). «Деносумаб: новая терапия при заболеваниях костей у детей». Current Osteoporosis Reports . 15 (4): 283–292. doi :10.1007/s11914-017-0380-1. PMC 5554707. PMID 28643220  . 
  25. ^ "Amgen Issues Statement on Outcomes of Advisory Committee for Reproductive Health Drugs (ACRHD) Meeting". PRNewswire/FirstCall. 13 августа 2009 г. Архивировано из оригинала 3 ноября 2013 г. Получено 17 сентября 2009 г.
  26. ^ Pollack A (19 октября 2009 г.). «FDA говорит «нет» препарату Amgen Bone». The New York Times . Архивировано из оригинала 27 января 2018 г. Получено 24 февраля 2017 г.
  27. ^ ab "FDA одобряет Деносумаб для лечения остеопороза". 2 июня 2010 г. Архивировано из оригинала 13 июня 2018 г. Получено 27 ноября 2010 г.
  28. ^ Мэтью Перроне (2 июня 2010 г.). «FDA одобряет препарат Amgen для укрепления костей Prolia». BioScience Technology. Архивировано из оригинала 27 августа 2010 г. Получено 2 июня 2010 г.
  29. ^ "Деносумаб компании Amgen одобрен FDA для второго показания". 19 ноября 2010 г. Архивировано из оригинала 7 апреля 2018 г. Получено 27 ноября 2010 г.
  30. ^ "FDA Approval for Denosumab". Архивировано из оригинала 6 апреля 2015 г. Получено 31 августа 2013 г.
  31. ^ "Prolia (denosumab): Сообщение о безопасности препарата - FDA добавляет предупреждение в рамке о повышенном риске тяжелой гипокальциемии у пациентов с прогрессирующей хронической болезнью почек. Архивировано 6 апреля 2024 г. в Wayback Machine ". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США, 19 января 2024 г.
  32. ^ "Jubbonti BLA #761362" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано (PDF) из оригинала 6 марта 2024 г. . Получено 5 марта 2024 г. .
  33. ^ «Sandoz получает одобрение FDA на первый и единственный биоаналог деносумаба» (пресс-релиз). Sandoz. 5 марта 2024 г. Архивировано из оригинала 6 марта 2024 г. Получено 6 марта 2024 г. – через GlobeNewswire.
  34. ^ "Prolia PI". Единый реестр лекарственных средств . 28 мая 2010 г. Архивировано из оригинала 21 января 2022 г. Получено 6 марта 2024 г.
  35. ^ "Xgeva PI". Единый реестр лекарственных средств . 15 июля 2011 г. Архивировано из оригинала 19 августа 2018 г. Получено 6 марта 2024 г.
  36. ^ "Основные моменты встречи Комитета по лекарственным средствам для человека (CHMP) 18-21 марта 2024 г.". Европейское агентство по лекарственным средствам (пресс-релиз). 22 марта 2024 г. Получено 13 июня 2024 г.
  37. ^ ab "Wyost EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 21 марта 2024 г. Архивировано из оригинала 23 марта 2024 г. Получено 23 марта 2024 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  38. ^ ab "Sandoz получает одобрение Европейской комиссии на Wyost® и Jubbonti®, первые и единственные биоаналоги деносумаба в Европе". Yahoo Finance (на немецком языке). 22 мая 2024 г. Получено 23 мая 2024 г.

Дальнейшее чтение