Гестационный диабет — это состояние, при котором у женщины без диабета во время беременности повышается уровень сахара в крови . [2] Гестационный диабет обычно вызывает мало симптомов ; [2] однако он увеличивает риск преэклампсии , депрессии и необходимости кесарева сечения . [2] Дети, рожденные от лиц с плохо леченным гестационным диабетом, подвергаются повышенному риску макросомии , гипогликемии после рождения и желтухи . [2] При отсутствии лечения диабет также может привести к мертворождению . [ 2] В долгосрочной перспективе дети подвергаются более высокому риску избыточного веса и развития диабета 2 типа . [2]
Гестационный диабет может возникнуть во время беременности из-за резистентности к инсулину или сниженной выработки инсулина . [2] Факторы риска включают избыточный вес , наличие гестационного диабета в анамнезе, семейный анамнез диабета 2 типа и наличие синдрома поликистозных яичников . [2] Диагноз ставится на основании анализов крови. [2] Для тех, у кого нормальный риск, скрининг рекомендуется между 24 и 28 неделями беременности . [2] [3] Для тех, у кого высокий риск, тестирование может проводиться во время первого пренатального визита . [2]
Поддержание здорового веса и физические упражнения до беременности способствуют профилактике. [2] Гестационный диабет лечится с помощью диабетической диеты , физических упражнений, лекарств (например, метформина ) и иногда инъекций инсулина. [2] Большинство людей контролируют уровень сахара в крови с помощью диеты и физических упражнений. [3] Анализ крови на сахар у тех, кто страдает этим заболеванием, часто рекомендуется проводить четыре раза в день. [3] Грудное вскармливание рекомендуется начинать как можно раньше после родов. [2]
Гестационный диабет поражает 3–9% беременностей, в зависимости от изучаемой популяции. [3] Он особенно распространен в третьем триместре . [2] Он поражает 1% тех, кто моложе 20 лет, и 13% тех, кто старше 44 лет . [3] Ряд этнических групп, включая азиатов , американских индейцев , коренных австралийцев и жителей тихоокеанских островов , подвержены более высокому риску. [3] [2] Однако различия в распространенности также обусловлены различными стратегиями скрининга и используемыми диагностическими критериями. В 90% случаев гестационный диабет проходит после рождения ребенка. [2] Однако у затронутых людей повышен риск развития диабета 2 типа. [3]
Гестационный диабет формально определяется как «любая степень непереносимости глюкозы с началом или первым распознаванием во время беременности». [4] Это определение признает возможность того, что у женщины может быть ранее недиагностированный сахарный диабет или диабет мог развиться одновременно с беременностью. То, исчезают ли симптомы после беременности, также не имеет значения для диагноза. [5] У женщины диагностируется гестационный диабет, когда непереносимость глюкозы продолжается более 24–28 недель беременности.
Классификация Уайт, названная в честь Присциллы Уайт , [6] которая была пионером в исследовании влияния типов диабета на перинатальный исход, широко используется для оценки риска для матери и плода. [7] Она различает гестационный диабет (тип А) и прегестационный диабет (диабет, который существовал до беременности). Эти две группы далее подразделяются в соответствии с их связанными рисками и лечением. [8]
В этой системе классификации выделяют два подтипа гестационного диабета:
Диабет, который существовал до беременности, также делится на несколько подтипов в рамках этой системы: [ необходима медицинская ссылка ]
Ранний возраст начала или длительная болезнь сопряжены с большими рисками, отсюда и первые три подтипа. [ необходима медицинская цитата ]
Для диагностики гестационного диабета доступны два других набора критериев, оба основаны на уровне сахара в крови. [9]
Критерии диагностики гестационного диабета с использованием теста на толерантность к глюкозе со 100 г , по Карпентеру и Кустану: [10]
Критерии диагностики гестационного диабета согласно Национальной группе по изучению диабета: [9] [11]
Третий используемый критерий был одобрен индийской группой по изучению диабета во время беременности и утвержден Национальной миссией здравоохранения в ее рекомендациях [12] DIPSI (индийская группа по изучению диабета во время беременности).
OGTT проводится у беременных женщин путем измерения уровня глюкозы в плазме через 2 часа после приема пищи или без нее после приема 75 граммов глюкозы (моногидрата безводной декстрозы). Индийские рекомендации (тест DIPSI) просты в диагностике гестационного диабета (ГСД). Их можно быстро выполнить в условиях ограниченных ресурсов, где многие беременные женщины посещают для проверки АНК в состоянии не натощак. Единичное значение ≥140 мг/дл является диагностическим для гестационного сахарного диабета.
Классическими факторами риска развития гестационного диабета являются: [13]
В дополнение к этому, статистика показывает двойной риск ГСД у курильщиков . [19] Некоторые исследования рассматривали более спорные потенциальные факторы риска, такие как низкий рост . [20]
Около 40–60% женщин с ГСД не имеют явных факторов риска; по этой причине многие выступают за проведение скрининга всех женщин. [21] Обычно у женщин с ГСД не наблюдается никаких симптомов (еще одна причина для всеобщего скрининга), но у некоторых женщин может наблюдаться повышенная жажда , повышенное мочеиспускание , усталость , тошнота и рвота , инфекция мочевого пузыря , дрожжевые инфекции и нечеткость зрения . [22]
Беременным женщинам с этими факторами риска может потребоваться пройти раннее обследование в дополнение к обычному обследованию. [23]
Точные механизмы, лежащие в основе гестационного диабета, остаются неизвестными. Отличительной чертой ГСД является повышенная резистентность к инсулину . Считается, что гормоны беременности и другие факторы мешают действию инсулина, поскольку он связывается с рецептором инсулина . Вероятно, вмешательство происходит на уровне сигнального пути клетки за пределами рецептора инсулина. [24] Поскольку инсулин способствует проникновению глюкозы в большинство клеток, резистентность к инсулину препятствует правильному проникновению глюкозы в клетки. В результате глюкоза остается в кровотоке, где ее уровень повышается. Для преодоления этого сопротивления требуется больше инсулина; вырабатывается примерно в 1,5–2,5 раза больше инсулина, чем при нормальной беременности. [24]
Инсулинорезистентность — это нормальное явление, возникающее во втором триместре беременности, которое в случаях ГСД прогрессирует впоследствии до уровней, наблюдаемых у небеременной женщины с диабетом 2 типа. Считается, что она обеспечивает поставку глюкозы растущему плоду. Женщины с ГСД имеют инсулинорезистентность, которую они не могут компенсировать повышенной выработкой в β-клетках поджелудочной железы. Плацентарные гормоны и, в меньшей степени, увеличенные жировые отложения во время беременности, по-видимому, опосредуют инсулинорезистентность во время беременности. Кортизол и прогестерон являются основными виновниками, но человеческий плацентарный лактоген , пролактин и эстрадиол также вносят свой вклад. Многофакторный пошаговый регрессионный анализ показывает, что в сочетании с другими плацентарными гормонами лептин , фактор некроза опухоли альфа и резистин участвуют в снижении чувствительности к инсулину, происходящем во время беременности, при этом фактор некроза опухоли альфа назван самым сильным независимым предиктором чувствительности к инсулину во время беременности. [25] Обратная корреляция с изменениями чувствительности к инсулину от времени до зачатия до поздней стадии беременности объясняет около половины дисперсии в снижении чувствительности к инсулину во время беременности: другими словами, низкие уровни или изменение факторов ФНО-альфа соответствуют большей вероятности или предрасположенности к резистентности или чувствительности к инсулину. [26]
Неясно, почему некоторые женщины не могут сбалансировать потребность в инсулине и у них развивается ГСД; однако, был дан ряд объяснений, аналогичных тем, что существуют при диабете 2 типа: аутоиммунитет , мутации одного гена , ожирение и другие механизмы. [27]
Хотя клиническая картина гестационного диабета хорошо описана, биохимический механизм, лежащий в основе заболевания, не очень хорошо известен. Один из предложенных биохимических механизмов включает адаптацию инсулин-продуцирующих β-клеток, контролируемую сигнальным путем HGF/c-MET. Адаптация β-клеток относится к изменению, которое претерпевают клетки островков поджелудочной железы во время беременности в ответ на материнские гормоны, чтобы компенсировать возросшие физиологические потребности матери и ребенка. Эти изменения в β-клетках вызывают повышенную секрецию инсулина в результате повышенной пролиферации β-клеток. [28] HGF/ c-MET также участвует в регенерации β-клеток, что предполагает, что HGF/c-MET может помочь увеличить массу β-клеток, чтобы компенсировать потребности в инсулине во время беременности. Недавние исследования подтверждают, что потеря сигнализации HGF/c-MET приводит к аберрантной адаптации β-клеток. [29] [30]
c-MET — это рецепторная тирозинкиназа (RTK), которая активируется своим лигандом, фактором роста гепатоцитов (HGF), и участвует в активации нескольких клеточных процессов. Когда HGF связывается с c-MET, рецептор гомодимеризуется и самофосфорилируется, образуя домен распознавания SH2. Активируемые нисходящие пути включают общие сигнальные молекулы, такие как RAS и MAPK, которые влияют на подвижность клеток и прогрессирование клеточного цикла. [31]
Исследования показали, что HGF является важной сигнальной молекулой в ситуациях, связанных со стрессом, когда требуется больше инсулина. Беременность вызывает повышенную резистентность к инсулину и, следовательно, более высокую потребность в инсулине. β-клетки должны компенсировать это либо увеличением выработки инсулина, либо пролиферацией. Если ни один из этих процессов не происходит, то наблюдаются маркеры гестационного диабета. Было замечено, что беременность повышает уровень HGF, показывая корреляцию, которая предполагает связь между сигнальным путем и повышенной потребностью в инсулине. Фактически, когда нет сигнализации, гестационный диабет более вероятно возникнет. [29]
Точный механизм адаптации β-клеток, регулируемой HGF/c-MET, пока не известен, но существует несколько гипотез о том, как сигнальные молекулы влияют на уровень инсулина во время беременности. c-MET может взаимодействовать с FoxM1, молекулой, важной для клеточном цикла, поскольку уровни FOXM1 снижаются, когда c-MET отсутствует. Кроме того, c-MET может взаимодействовать с p27 , поскольку уровни белка увеличиваются, когда c-MET отсутствует. Другая гипотеза гласит, что c-MET может контролировать апоптоз β-клеток, поскольку отсутствие c-MET вызывает увеличение гибели клеток, но механизмы сигнализации не были выяснены. [30]
Хотя механизм контроля гестационного диабета с помощью HGF/c-MET еще не до конца изучен, существует сильная корреляция между сигнальным путем и неспособностью вырабатывать достаточное количество инсулина во время беременности, и, таким образом, он может стать целью будущих методов лечения диабета. [29] [30]
Поскольку глюкоза перемещается через плаценту (через диффузию, облегчаемую переносчиком GLUT1 ), который находится в синцитиотрофобласте как на микроворсинках, так и на базальных мембранах, эти мембраны могут быть этапом, ограничивающим скорость в транспорте глюкозы через плаценту. Существует двух-трехкратное увеличение экспрессии переносчиков глюкозы синцитиотрофобласта с прогрессированием беременности. Наконец, роль транспорта GLUT3/GLUT4 остается спекулятивной. Если нелеченный плод с гестационным диабетом подвергается постоянно более высоким уровням глюкозы, это приводит к повышению уровня инсулина у плода (сам инсулин не может пересекать плаценту). Стимулирующее рост действие инсулина может привести к чрезмерному росту и большому телу ( макросомия ). После рождения среда с высоким содержанием глюкозы исчезает, оставляя этих новорожденных с постоянной высокой выработкой инсулина и восприимчивостью к низкому уровню глюкозы в крови ( гипогликемия ). [32]
Ряд скрининговых и диагностических тестов использовались для поиска высоких уровней глюкозы в плазме или сыворотке при определенных обстоятельствах. Один из методов — это пошаговый подход, при котором подозрительный результат скринингового теста сопровождается диагностическим тестом. В качестве альтернативы, более сложный диагностический тест может быть использован непосредственно при первом дородовом посещении для женщины с беременностью высокого риска. (например, у тех, у кого синдром поликистозных яичников или черный акантоз ). [32]
Тесты на уровень глюкозы в крови без провокации включают измерение уровня глюкозы в образцах крови без провокации субъекта растворами глюкозы. Уровень глюкозы в крови определяется натощак, через два часа после еды или просто в любое случайное время. Напротив, тесты провокации включают употребление раствора глюкозы и измерение концентрации глюкозы в крови после этого; при диабете они, как правило, остаются высокими. Раствор глюкозы имеет очень сладкий вкус, который некоторые женщины находят неприятным; поэтому иногда добавляют искусственные ароматизаторы. Некоторые женщины могут испытывать тошноту во время теста, и тем более при более высоком уровне глюкозы. [33] [34]
В настоящее время недостаточно исследований, чтобы показать, какой способ лучше всего подходит для диагностики гестационного диабета. [35] Регулярный скрининг женщин с помощью теста на глюкозу может выявить больше женщин с гестационным диабетом, чем просто скрининг женщин с факторами риска. [36] Гемоглобин A 1c (HbA1c) не рекомендуется для диагностики гестационного диабета, так как он является менее надежным маркером гликемии во время беременности, чем оральный тест на толерантность к глюкозе (OGTT). [37]
Поскольку женщины, у которых во время беременности диагностирован гестационный диабет (ГСД), подвержены повышенному риску развития сахарного диабета 2 типа после беременности, необходимо проводить тестирование на толерантность к глюкозе после беременности. [38] Согласно недавнему метаанализу, проведенному Исследовательским институтом результатов, ориентированных на пациента, исследования показали, что напоминания о тестировании после беременности связаны с большей приверженностью пероральному тестированию на толерантность к глюкозе в течение 1 года после родов. [39]
Мнения относительно оптимальных скрининговых и диагностических мер расходятся, отчасти из-за различий в популяционных рисках, соображений экономической эффективности и отсутствия доказательной базы для поддержки крупных национальных программ скрининга. [40] Наиболее сложная схема подразумевает случайный анализ крови на уровень глюкозы во время визита для записи, скрининговый тест на глюкозу примерно на 24–28 неделе беременности, за которым следует OGTT, если результаты тестов выходят за пределы нормы. Если есть высокие подозрения, женщина может пройти тестирование раньше. [5]
В Соединенных Штатах большинство акушеров предпочитают универсальный скрининг с помощью скринингового теста на глюкозу. [41] В Соединенном Королевстве акушерские отделения часто полагаются на факторы риска и случайный тест на уровень глюкозы в крови. [32] [42] Американская диабетическая ассоциация и Общество акушеров и гинекологов Канады рекомендуют рутинный скрининг, если только женщина не относится к группе низкого риска (это означает, что женщина должна быть моложе 25 лет и иметь индекс массы тела менее 27, без личных, этнических или семейных факторов риска) [5] [40] Канадская диабетическая ассоциация и Американский колледж акушеров и гинекологов рекомендуют универсальный скрининг. [43] [44] Целевая группа по профилактическим услугам США обнаружила, что недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать за или против рутинного скрининга, [45] а обзор Кокрейна 2017 года показал, что нет доказательств, позволяющих определить, какой метод скрининга лучше всего подходит для женщин и их детей. [36]
Некоторые беременные женщины и лица, осуществляющие уход, предпочитают отказаться от планового скрининга из-за отсутствия факторов риска, однако это не рекомендуется из-за большого процента женщин, у которых развивается гестационный диабет, несмотря на отсутствие факторов риска, а также из-за опасности для матери и ребенка, если гестационный диабет остается без лечения. [21]
Если уровень глюкозы в плазме выше 126 мг/дл (7,0 ммоль/л) после голодания или выше 200 мг/дл (11,1 ммоль/л) в любом случае, и если это подтверждается на следующий день, ставится диагноз ГСД, и никаких дополнительных тестов не требуется. [5] Эти тесты обычно проводятся при первом дородовом посещении. Они просты в применении и недороги, но имеют более низкую эффективность теста по сравнению с другими тестами, с умеренной чувствительностью , низкой специфичностью и высоким уровнем ложноположительных результатов . [46] [47] [48]
Тест на глюкозную нагрузку (иногда называемый тестом О'Салливана) проводится между 24 и 28 неделями и может рассматриваться как упрощенная версия орального теста на толерантность к глюкозе (OGTT). Для этого скринингового теста не требуется предварительного голодания, [49] в отличие от OGTT. Тест О'Салливана включает в себя употребление раствора, содержащего 50 граммов глюкозы, и измерение уровня глюкозы в крови через час. [50]
Если пороговое значение установлено на уровне 140 мг/дл (7,8 ммоль/л), то будет выявлено 80% женщин с ГСД. [5] Если этот порог для дальнейшего тестирования снизить до 130 мг/дл, то будет выявлено 90% случаев ГСД, но также будет больше женщин, которым придется проходить последующий ОГТТ без необходимости.
Стандартизированный оральный тест на толерантность к глюкозе (OGTT) [51] следует проводить утром после ночного голодания в течение 8–14 часов. В течение трех предыдущих дней у субъекта должна быть неограниченная диета (содержащая не менее 150 г углеводов в день) и неограниченная физическая активность. Во время теста субъект должен оставаться сидящим и не курить.
IADPSG (Международная ассоциация групп по изучению диабета и беременности) разработала диагностические критерии ГСД на основе результатов неблагоприятных исходов беременности в исследовании гипергликемии и неблагоприятных исходов беременности (HAPO). [52] Они были рекомендованы ВОЗ в 2013 году. [53]
Согласно этим данным, гестационный сахарный диабет следует диагностировать на любом сроке беременности, если выполняется один из следующих критериев с использованием ПГТТ с 75 г глюкозы:
У женщин с ГСД может быть высокий уровень глюкозы в моче ( глюкозурия ). Хотя тестирование с помощью тест-полосок широко практикуется, оно дает плохие результаты, и прекращение рутинного тестирования с помощью тест-полосок не приводит к гиподиагностике при проведении универсального скрининга. [54] Повышенная скорость клубочковой фильтрации во время беременности приводит к тому, что у 50% женщин в моче при тестировании с помощью тест-полосок в какой-то момент беременности обнаруживается глюкоза. Чувствительность глюкозурии для ГСД в первые два триместра составляет всего около 10%, а положительная прогностическая ценность — около 20%. [55] [56]
Добавление витамина D во время беременности может помочь предотвратить гестационный диабет. [57] Обзор 2015 года показал, что умеренные физические упражнения, выполняемые во время беременности, эффективны для профилактики гестационного диабета. [58] Однако обзор 2014 года не обнаружил значительного эффекта. [59] Неясно, помогают ли дополнительные диетические рекомендации снизить риск гестационного диабета. [60] Однако данные исследования здоровья медсестер показывают, что соблюдение здоровой растительной диеты связано с более низким риском гестационного диабета. [61] Диета и физическая активность, направленные на предотвращение чрезмерного набора веса во время беременности, снижают показатели гестационного диабета. Однако влияние этих вмешательств зависит от индекса массы тела человека, а также от региона, в котором проводились исследования. [62]
Доказательства среднего качества свидетельствуют о том, что существует снижение риска гестационного сахарного диабета и кесарева сечения при комбинированном соблюдении диеты и физических упражнений во время беременности, а также снижение гестационного набора веса по сравнению со стандартным уходом. [63]
Обзор 2023 года показал, что растительная диета (включая фрукты, овощи, цельные зерна, орехи и семена, а также чай), богатая фитохимическими веществами , снижает риск ГСД. [64] Обзор Кокрейна, обновленный в 2023 году, заявил, что мио-инозитол имеет потенциальное благоприятное воздействие на улучшение чувствительности к инсулину, что предполагает, что он может быть полезен для женщин в профилактике гестационного диабета». [65]
Было высказано предположение, что для женщин, у которых был гестационный диабет, диета, физические упражнения, образование и изменения образа жизни между беременностями могут снизить их шансы снова иметь гестационный диабет во время будущих беременностей. [66] Для женщин с нормальным ИМТ до беременности легкие или умеренные упражнения в течение 30-60 минут три раза в неделю во время беременности могут снизить возникновение ГСД. [67] Было обнаружено, что женщины, которые выполняли не менее 600 МЕТ-мин/неделю упражнений средней интенсивности, могут вызвать по крайней мере 25% снижение вероятности развития ГСД. [68] При изучении различий эффектов между аэробными и силовыми тренировками было обнаружено, что не было никаких различий в уровнях глюкозы в крови натощак, скорости использования инсулина или исходах беременности. Однако было отмечено лучшее улучшение в уровне глюкозы в крови через 2 часа после приема пищи. Группа силовых тренировок также была более привержена своей программе тренировок, чем аэробная группа. [69] Исходя из этой информации, силовые тренировки могут быть лучшим вариантом для женщин с гестационным диабетом, но оптимальным вариантом будет выполнение как аэробных тренировок, так и силовых тренировок.
Лечение ГСД диетой и инсулином снижает проблемы со здоровьем у матери и ребенка. [70] Лечение ГСД также сопровождается более частыми индукциями родов . [70]
Повторный OGTT следует провести через 6 недель после родов, чтобы подтвердить исчезновение диабета. После этого рекомендуется регулярный скрининг на диабет 2 типа. [13]
Вмешательства в образ жизни включают упражнения, рекомендации по диете, поведенческие вмешательства, релаксацию, самостоятельный мониторинг уровня глюкозы и комбинированные вмешательства. [71] Женщины с гестационным диабетом, получающие вмешательства в образ жизни, по-видимому, реже страдают послеродовой депрессией и с большей вероятностью достигают своих целей по снижению веса после родов, чем женщины, не получающие вмешательства. [71] Их дети также с меньшей вероятностью будут крупными для своего гестационного возраста и будут иметь меньший процент жира при рождении. [71] Необходимы дополнительные исследования, чтобы выяснить, какие вмешательства в образ жизни являются лучшими. [71] Некоторые женщины с ГСД используют пробиотики , но очень неясно, есть ли какие-либо преимущества с точки зрения уровня глюкозы в крови, нарушений артериального давления или индукции родов. [72]
Если диабетическая диета или диета для здорового пищеварения , физические упражнения и пероральные препараты недостаточны для контроля уровня глюкозы, может потребоваться инсулинотерапия. [ необходима цитата ]
Развитие макросомии можно оценить во время беременности с помощью сонографии . Женщины, которые используют инсулин, с анамнезом мертворождения или с гипертонией, лечатся так же, как женщины с явным диабетом. [21]
Консультирование до беременности (например, о профилактических добавках фолиевой кислоты ) и многопрофильное ведение важны для хороших результатов беременности. [73] Большинство женщин могут контролировать свой ГСД с помощью изменений в диете и упражнений. Самостоятельный контроль уровня глюкозы в крови может направлять терапию. Некоторым женщинам понадобятся противодиабетические препараты , чаще всего инсулинотерапия . [ необходима цитата ]
Любая диета должна обеспечивать достаточное количество калорий для беременности, обычно 2000–2500 ккал без учета простых углеводов. [21] Основная цель диетических изменений — избегать пиков уровня сахара в крови. Этого можно добиться, распределив потребление углеводов по приемам пищи и перекусам в течение дня и используя источники медленно высвобождаемых углеводов, известные как диета GI . Поскольку резистентность к инсулину наиболее высока по утрам, углеводы на завтрак необходимо ограничить сильнее. [13]
Средиземноморская диета может быть связана с уменьшением частоты гестационного диабета. [74] Однако нет достаточных доказательств, чтобы указать, что один тип диетических рекомендаций лучше другого. [75]
Рекомендуются регулярные умеренно интенсивные физические упражнения, хотя единого мнения о конкретной структуре программ упражнений при ГСД нет. [13] [76] У беременных женщин, которые занимаются спортом, уровень сахара в крови натощак и после еды ниже, чем у тех, кто не занимается спортом. [77] Неясно, какой вид упражнений лучше всего подходит во время беременности. [77]
Самостоятельный мониторинг можно осуществлять с помощью портативной капиллярной системы дозирования глюкозы. Соблюдение этих глюкометрических систем может быть низким. [78] Не так много исследований посвящено тому, какими должны быть целевые уровни сахара в крови для женщин с гестационным диабетом, и целевые показатели, рекомендуемые женщинам, различаются в разных странах мира. [79] Целевые диапазоны, рекомендуемые Австралазийским обществом диабета во время беременности, следующие: [13]
Регулярные анализы крови можно использовать для определения уровня HbA1c , который дает представление о контроле уровня глюкозы в течение более длительного периода времени. [13]
Исследования показывают возможную пользу грудного вскармливания в снижении риска развития диабета и связанных с ним рисков как для матери, так и для ребенка. [80]
Если мониторинг показывает, что контроль уровня глюкозы с помощью этих мер невозможен или если есть доказательства осложнений, таких как чрезмерный рост плода, может потребоваться лечение инсулином. Чаще всего это быстродействующий инсулин, который вводят непосредственно перед едой, чтобы смягчить подъем уровня глюкозы после еды. [13] Необходимо проявлять осторожность, чтобы избежать низкого уровня сахара в крови из-за чрезмерного инсулина. Инсулинотерапия может быть нормальной или очень жесткой; большее количество инъекций может привести к лучшему контролю, но требует больше усилий, и нет единого мнения о том, что это имеет большие преимущества. [32] [81] Обзор Кокрейна 2016 года (обновленный в 2023 году) пришел к выводу, что качественные доказательства пока недоступны для определения наилучшего диапазона уровня сахара в крови для улучшения здоровья беременных женщин с ГСД и их детей. [79]
Существуют некоторые доказательства того, что некоторые лекарства для приема внутрь могут быть безопасны во время беременности или, по крайней мере, менее опасны для развивающегося плода, чем плохо контролируемый диабет. При сравнении того, какие таблетки от диабета (лекарства для приема внутрь) работают лучше и являются наиболее безопасными, нет достаточно качественных исследований, чтобы поддержать одно лекарство по сравнению с другим. [82] Лекарство метформин лучше, чем глибурид . [83] Если уровень глюкозы в крови не может быть адекватно проконтролирован одним средством, комбинация метформина и инсулина может быть лучше, чем один инсулин. [83] Другой обзор показал хорошую краткосрочную безопасность как для матери, так и для ребенка с метформином, но неясную долгосрочную безопасность. [84]
Люди могут предпочесть метформин перорально инъекциям инсулина. [3] Было отмечено, что лечение синдрома поликистозных яичников метформином во время беременности снижает уровень ГСД. [85]
Почти половина женщин не достигла достаточного контроля с помощью одного метформина и нуждалась в дополнительной терапии инсулином; по сравнению с теми, кто лечился только инсулином, им требовалось меньше инсулина, и они набирали меньше веса. [86] При отсутствии долгосрочных исследований детей женщин, лечившихся этим препаратом, остается вероятность долгосрочных осложнений от терапии метформином. [3] Было обнаружено, что у детей, рожденных женщинами, лечившимися метформином, образуется меньше висцерального жира, что делает их менее склонными к резистентности к инсулину в дальнейшей жизни. [86]
Гестационный диабет обычно проходит после рождения ребенка. Согласно различным исследованиям, вероятность развития ГСД во время второй беременности, если у женщины был ГСД во время первой беременности, составляет от 30 до 84% в зависимости от этнического происхождения. Вторая беременность в течение года после предыдущей беременности имеет большую вероятность рецидива ГСД. [87]
Женщины с диагнозом гестационный диабет имеют повышенный риск развития сахарного диабета в будущем. Риск наиболее высок у женщин, которым требовалось лечение инсулином, у которых были антитела, связанные с диабетом (например, антитела против глутаматдекарбоксилазы , антитела островковых клеток и/или антиген инсулиномы-2), у женщин с более чем двумя предыдущими беременностями и у женщин, страдающих ожирением (в порядке значимости). [88] [89] Женщины, которым требуется инсулин для лечения гестационного диабета, имеют 50% риск развития диабета в течение следующих пяти лет. [90] В зависимости от изучаемой популяции, диагностических критериев и продолжительности наблюдения риск может сильно различаться. [91] Риск, по-видимому, самый высокий в первые 5 лет, а затем достигает плато. [91] Одно из самых продолжительных исследований было проведено за группой женщин из Бостона, штат Массачусетс ; у половины из них развился диабет через 6 лет, и более 70% заболели диабетом через 28 лет. [91] В ретроспективном исследовании женщин племени навахо риск развития диабета после ГСД оценивался в 50–70% через 11 лет. [92] Другое исследование выявило риск развития диабета после ГСД более 25% через 15 лет. [93] В популяциях с низким риском развития диабета 2 типа , у худых субъектов и у женщин с аутоантителами наблюдается более высокий уровень развития диабета 1 типа у женщин . [89]
Дети женщин с ГСД имеют повышенный риск детского и взрослого ожирения, а также повышенный риск непереносимости глюкозы и диабета 2 типа в более позднем возрасте. [94] Этот риск связан с повышенными значениями глюкозы у матери. [95] В настоящее время неясно, насколько генетическая восприимчивость и факторы окружающей среды способствуют этому риску, и может ли лечение ГСД повлиять на этот результат. [96]
Относительная польза и вред различных пероральных противодиабетических препаратов еще не до конца изучены по состоянию на 2017 год. [82]
Имеются скудные статистические данные о риске других состояний у женщин с ГСД; в Иерусалимском перинатальном исследовании было сообщено, что у 410 из 37 962 женщин был ГСД, и наблюдалась тенденция к увеличению рака груди и поджелудочной железы, но для подтверждения этого вывода необходимы дополнительные исследования. [97] [98]
Проводятся исследования по разработке веб-системы поддержки клинических решений для прогнозирования GDM с использованием методов машинного обучения. Результаты на данный момент продемонстрировали большой потенциал в клинической практике для автоматического прогнозирования GDM. [99]
GDM представляет риск для матери и ребенка. Этот риск в значительной степени связан с неконтролируемым уровнем глюкозы в крови и его последствиями. Риск увеличивается с повышением уровня глюкозы в крови. [100] Лечение, приводящее к лучшему контролю этих уровней, может значительно снизить некоторые риски GDM. [78]
Два основных риска, которые ГСД налагает на ребенка, — это аномалии роста и химический дисбаланс после рождения, которые могут потребовать помещения в отделение интенсивной терапии новорожденных . Младенцы, рожденные от матерей с ГСД, подвержены риску как быть крупными для гестационного возраста (макросомными) [100] при неконтролируемом ГСД, так и маленькими для гестационного возраста и задержкой внутриутробного развития [101] при контролируемом ГСД. Макросомия, в свою очередь, увеличивает риск инструментальных родов (например, щипцов , вакуум-экстрактора и кесарева сечения ) или проблем во время вагинальных родов (таких как дистоция плечиков ). Макросомия может поражать 12% нормальных женщин по сравнению с 20% женщин с ГСД. [32] Однако доказательства каждого из этих осложнений не одинаково сильны; например, в исследовании гипергликемии и неблагоприятных исходов беременности (HAPO) был повышен риск того, что дети будут крупными, но не маленькими для гестационного возраста у женщин с неконтролируемым ГСД. [100] В недавнем исследовании когорты родов, включавшем 5150 родов, исследовательская группа, работающая в Университете Хельсинки и Университетской больнице Хельсинки, Финляндия, продемонстрировала, что ГСД матери является независимым фактором, который увеличивает риск гипоксии плода во время родов. Исследование было опубликовано в Acta Diabetologica в июне 2021 года. [102] Еще одним открытием было то, что ГСД увеличивает восприимчивость плода к интранатальной гипоксии, независимо от размера плода. [102] Риск гипоксии и, как следствие, риск плохого состояния у новорожденных был почти в 7 раз выше у плодов матерей с ГСД по сравнению с плодами матерей, не страдающих диабетом. [102] Кроме того, согласно результатам, риск необходимости проведения реанимации новорожденного после рождения был в 10 раз выше. [102]
Еще одним открытием стало то, что гестационный диабет повышает восприимчивость плода к интранатальной гипоксии, независимо от размера плода. [ необходима цитата ]
«Риск гипоксии и, как следствие, риск плохого состояния новорожденных был почти в семь раз выше у плодов матерей с гестационным диабетом по сравнению с плодами матерей без диабета», — говорит исследователь Микко Тарвонен. Согласно результатам, риск необходимости проведения реанимации новорожденного был в десять раз выше.Исследование осложнений ГСД затруднено из-за множества сопутствующих факторов (таких как ожирение). Постановка диагноза ГСД на женщину может сама по себе увеличить риск ненужного кесарева сечения. [103] [104]
Новорожденные, рожденные от женщин с постоянно высоким уровнем сахара в крови, также подвержены повышенному риску низкого уровня глюкозы в крови ( гипогликемии ), желтухи , высокой массы эритроцитов ( полицитемии ) и низкого уровня кальция в крови ( гипокальциемии ) и магния ( гипомагниемии ). [105] Нелеченный ГСД также препятствует созреванию, вызывая у недоношенных детей склонность к респираторному дистресс-синдрому из-за неполного созревания легких и нарушенного синтеза сурфактанта . [105]
В отличие от предгестационного диабета, гестационный диабет не был четко показан как независимый фактор риска врожденных дефектов . Врожденные дефекты обычно возникают где-то в течение первого триместра (до 13-й недели) беременности, тогда как ГСД развивается постепенно и наименее выражен в течение первого и начала второго триместра. Исследования показали, что потомство женщин с ГСД подвергается более высокому риску врожденных пороков развития. [106] [107] [108] Большое исследование случай-контроль показало, что гестационный диабет был связан с ограниченной группой врожденных дефектов, и что эта связь, как правило, ограничивалась женщинами с более высоким индексом массы тела (≥ 25 кг/м 2 ). [109] Трудно убедиться, что это не связано частично с включением женщин с уже существующим диабетом 2 типа, которые не были диагностированы до беременности.
Из-за противоречивых исследований на данный момент неясно, имеют ли женщины с ГСД более высокий риск преэклампсии . [110] В исследовании HAPO риск преэклампсии был на 13–37 % выше, хотя не все возможные сопутствующие факторы были скорректированы. [100]
Гестационный диабет поражает 3–10% беременностей, в зависимости от изучаемой популяции. [3] [111]
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )