stringtranslate.com

Инозитол

В биохимии , медицине и смежных науках инозитол обычно относится к мио -инозитолу (ранее мезо -инозитолу ), важнейшему стереоизомеру химического соединения циклогексан-1,2,3,4,5,6-гексол . Его формула - C 6 H 12 O 6 ; молекула имеет кольцо из шести атомов углерода , каждый с атомом водорода и гидроксильной группой (–OH). В мио- инозитоле два гидроксила, ни соседние, ни противоположные, лежат выше соответствующих водородов относительно средней плоскости кольца.

Соединение представляет собой углевод , в частности, сахарный спирт (в отличие от альдоз , таких как глюкоза ), с половиной сладости сахарозы (столового сахара). Это один из древнейших компонентов живых существ с множественными функциями у эукариот, включая структурные липиды и вторичные мессенджеры . [3] Человеческая почка производит около двух граммов глюкозы в день , но другие ткани также синтезируют ее. Самая высокая концентрация находится в мозге, где она играет важную роль в связывании других нейротрансмиттеров и некоторых стероидных гормонов со своими рецепторами. [4] В других тканях она опосредует передачу клеточного сигнала в ответ на различные гормоны , нейротрансмиттеры и факторы роста и участвует в осморегуляции . [5] В большинстве клеток млекопитающих концентрация мио -инозитола внутри клеток в 5-500 раз выше, чем снаружи. [6]

Метаанализ 2023 года показал, что инозитол является безопасным и эффективным средством лечения синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). [7] Однако имеются лишь очень низкокачественные доказательства его эффективности в повышении фертильности при ЭКО у женщин с СПКЯ. [8]

Другие встречающиеся в природе стереоизомеры циклогексан-1,2,3,4,5,6-гексола - это сцилло -, муко -, D - хиро -, L - хиро - и нео -инозитол , хотя они встречаются в минимальных количествах по сравнению с мио -инозитолом. Другие возможные изомеры - это алло -, эпи - и цис -инозитол .

История

Мио -инозитол был впервые выделен из мышечных экстрактов Йоханнесом Йозефом Шерером (1814–1869) в 1850 году. [3] Раньше его называли мезо -инозитолом, чтобы отличить от хиро -изомеров. Однако, поскольку все остальные изомеры являются мезо (нехиральными ) соединениями, сейчас предпочитают название мио -инозитол ( мио- является медицинской приставкой для слова «мышца»).

Инозитол когда-то считался членом комплекса витаминов B , а именно витамина B8 , до того, как было обнаружено, что он вырабатывается естественным образом в организме человека и, следовательно, не может быть витамином или незаменимым питательным веществом . [9]

Химические свойства

Мио -инозитол является мезосоединением , то есть он оптически неактивен , поскольку имеет плоскость симметрии . [10] Это белый кристаллический порошок, относительно стабильный на воздухе. Он хорошо растворим в воде, слабо растворим в ледяной уксусной кислоте , этаноле , гликоле и глицерине , но нерастворим в хлороформе и эфире . [3]

В своей наиболее стабильной конформации мио - инозитоловый изомер принимает конформацию кресла , которая перемещает максимальное количество гидроксилов в экваториальное положение, где они находятся дальше всего друг от друга. В этой конформации природный мио- изомер имеет структуру, в которой пять из шести гидроксилов (первый, третий, четвертый, пятый и шестой) являются экваториальными , тогда как вторая гидроксильная группа является аксиальной . [11]

Физиологические роли

Мио -инозитол играет важную роль в качестве структурной основы для ряда вторичных мессенджеров в эукариотических клетках , различных инозитолфосфатов . Кроме того, инозитол служит важным компонентом структурных липидов фосфатидилинозитола (PI) и его различных фосфатов, липидов фосфатидилинозитолфосфата (PIP).

Биосинтез

У людей мио -инозитол синтезируется de novo, а D - хиро -инозитол — нет. [6] мио -инозитол синтезируется из глюкозо-6-фосфата (G6P) в два этапа. Сначала G6P изомеризуется ферментом инозитол-3-фосфатсинтазой (например, ISYNA1) в мио -инозитол-1-фосфат, который затем дефосфорилируется ферментом инозитолмонофосфатазой (например, IMPA1 ) с образованием свободного мио -инозитола. У людей большая часть инозитола синтезируется в почках, а затем в яичках, обычно в количестве нескольких граммов в день. [5]

На периферическом уровне мио -инозитол преобразуется в D - хиро -инозитол с помощью специфической эпимеразы. Только незначительная часть мио -инозитола преобразуется в D - хиро -инозитол. [6] Активность этой эпимеразы зависит от инсулина, вызывая снижение D - хиро -инозитола в мышцах, жире и печени при наличии инсулинорезистентности . [12] [6] D - хиро -инозитол снижает преобразование тестостерона в эстроген, тем самым повышая уровень тестостерона и ухудшая СПКЯ. [6]

Фитиновая кислота в растениях

2D-структура фитиновой кислоты
Инозитолгексафосфат, или фитиновая кислота

Инозитол гексафосфат, также называемый фитиновой кислотой или IP6, является фитохимическим веществом и основной формой хранения фосфора во многих растительных тканях , особенно в отрубях и семенах . [13] Фосфор и инозитол в форме фитата, как правило, не являются биодоступными для нежвачных животных, поскольку у этих животных отсутствует пищеварительный фермент фитаза, необходимый для удаления фосфатных групп. Жвачные животные легко переваривают фитат из-за фитазы, вырабатываемой микроорганизмами в рубце . [14] Более того, фитиновая кислота также хелатирует важные минералы, такие как кальций , магний , железо и цинк , делая их неусвояемыми и способствуя дефициту минералов у людей, чей рацион в значительной степени зависит от отрубей и семян для их потребления минералов, как это происходит в развивающихся странах . [15] [16]

Инозитол пента- (IP5), тетра- (IP4) и трифосфат (IP3) также называются «фитатами».

Инозитол или его фосфаты и связанные с ними липиды содержатся во многих продуктах питания, в частности, во фруктах, особенно в дыне и апельсинах . [17] В растениях гексафосфат инозитола, фитиновая кислота или ее соли, фитаты, служат хранилищами фосфата в семенах, например, в орехах и бобах. [18] Фитиновая кислота также содержится в злаках с высоким содержанием отрубей . Однако фитат не является напрямую биодоступным для человека в рационе, поскольку он не усваивается. Некоторые методы приготовления пищи частично расщепляют фитаты, чтобы изменить это. Однако инозитол в форме фосфолипидов , содержащийся в некоторых растительных веществах, таких как лецитины , хорошо усваивается и относительно биодоступен.

Биологическая функция

Инозитол, фосфатидилинозитол и некоторые из их моно- и полифосфатов выполняют функции вторичных мессенджеров в ряде внутриклеточных сигнальных путей. Они участвуют в ряде биологических процессов, включая:

В одном важном семействе путей фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат (PIP 2 ) хранится в клеточных мембранах до тех пор, пока он не будет высвобожден любым из ряда сигнальных белков и преобразован в различные вторичные мессенджеры, например, диацилглицерол и инозитолтрифосфат . [25]

« Мио -инозитол имеет очень низкую токсичность, при этом сообщалось, что LD 50 составляет 10 000 мг/кг массы тела (перорально) у крыс. [3]

Промышленное использование

Взрывчатая промышленность

На заседании Американского химического общества в 1936 году профессор Эдвард Бартоу из Университета Айовы представил коммерчески выгодный способ извлечения больших количеств инозитола из фитиновой кислоты, естественным образом присутствующей в отходах кукурузы. В качестве возможного использования химиката он предложил «нитрат инозитола» как более стабильную альтернативу нитроглицерину . [ 26] Сегодня нитрат инозитола используется для желатинизации нитроцеллюлозы во многих современных взрывчатых веществах и твердом ракетном топливе. [27]

Соль для посыпки дорог

Когда растения подвергаются воздействию возрастающей концентрации дорожной соли , растительные клетки становятся дисфункциональными и подвергаются апоптозу , что приводит к задержке роста. Предварительная обработка инозитолом может уменьшить эти эффекты. [28]

Исследования и клинические применения

трихотилломания

Высокие дозы инозитола могут использоваться для лечения трихотилломании (компульсивного выдергивания волос) и связанных с ней расстройств. [29]

Другие болезни

D- хиро -инозитол является важной молекулой-мессенджером в передаче сигналов инсулина. [30] Было показано, что добавление инозитола значительно снижает уровень триглицеридов и холестерина ЛПНП у пациентов с метаболическими заболеваниями . [30]

Мио -инозитол важен для синтеза гормонов щитовидной железы . [31] Истощение запасов мио -инозитола может предрасполагать к развитию гипотиреоза . [31] Пациенты с гипотиреозом имеют более высокую потребность в мио -инозитоле, чем здоровые люди. [31]

Инозитол не следует применять в качестве рутинного средства для лечения недоношенных детей, у которых имеется или имеется риск развития респираторного дистресс-синдрома у младенцев (РДС). [32] Мио -инозитол помогает предотвратить дефекты нервной трубки с особой эффективностью в сочетании с фолиевой кислотой . [33]

Инозитол считается безопасным и эффективным средством лечения синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). [7] Он работает за счет повышения чувствительности к инсулину, что помогает улучшить функцию яичников и снизить гиперандрогению . [34] Также показано, что он снижает риск метаболических заболеваний у женщин с СПКЯ. [35] Кроме того, благодаря своей роли вторичного посредника ФСГ, мио -инозитол эффективен в восстановлении соотношения ФСГ/ЛГ и ​​регуляции менструального цикла. [36] Роль мио -инозитола как вторичного посредника ФСГ приводит к правильному созреванию фолликулов яичников и, следовательно, к более высокому качеству ооцитов. Улучшая качество ооцитов как у женщин с СПКЯ, так и без него, мио -инозитол можно рассматривать как возможный подход к повышению шансов на успех вспомогательных репродуктивных технологий. [37] [38] Напротив, D - хиро -инозитол может ухудшать качество ооцитов дозозависимым образом. [39] Высокий уровень DCI, по-видимому, связан с повышенным уровнем инсулина, полученным примерно у 70% женщин с СПКЯ. [40] В этой связи инсулин стимулирует необратимое преобразование мио -инозитола в D - хиро -инозитол, вызывая резкое снижение мио -инозитола. Истощение мио -инозитола особенно разрушительно для фолликулов яичников, поскольку он участвует в передаче сигналов ФСГ, которая нарушается из-за истощения мио -инозитола. [12] Последние данные свидетельствуют о более быстром улучшении метаболических и гормональных параметров, когда эти два изомера вводятся в их физиологическом соотношении. Плазматическое соотношение мио -инозитола и D - хиро -инозитола у здоровых субъектов составляет 40:1 мио- и D - хиро -инозитола соответственно. [41] Использование соотношения 40:1 показывает такую ​​же эффективность мио -инозитола в отдельности, но за более короткое время. Кроме того, физиологическое соотношение не ухудшает качество ооцитов. [42]

Использование инозитолов при СПКЯ приобретает все большее значение, и сообщается об эффективности выше 70% при сильном профиле безопасности. С другой стороны, около 30% пациентов могут оказаться резистентными к инозитолу. [43] Новые данные относительно этиопатогенеза СПКЯ описывают изменение видов и количества каждого штамма, характеризующего нормальную желудочно-кишечную флору. Это изменение может привести к хроническому, слабому воспалению и мальабсорбции. [44] Возможным решением может быть комбинация мио -инозитола и α-лактальбумина . Эта комбинация показывает синергический эффект в увеличении абсорбции мио-инозитола. [45] Недавнее исследование показало, что комбинация мио -инозитола и α-лактальбумина увеличивает содержание мио -инозитола в плазме у пациентов с резистентностью к инозитолу с относительным улучшением гормональных и метаболических параметров. [46]

Использовать в качестве режущего агента

Инозитол использовался в качестве примеси или разбавителя для многих нелегальных наркотиков, таких как кокаин , метамфетамин и иногда героин [47] , вероятно, из-за его растворимости, порошкообразной текстуры или пониженной сладости (50%) по сравнению с более распространенными сахарами.

Инозитол также используется в качестве заменителя кокаина в кинопроизводстве . [ 48] [ 49]

Источники питания

Мио -инозитол естественным образом присутствует в различных продуктах питания, хотя таблицы состава продуктов питания не всегда различают лецитин , относительно биодоступную липидную форму, и бионедоступную форму фитата/фосфата. [17] Продукты, содержащие самые высокие концентрации мио -инозитола и его соединений, включают фрукты, бобы, зерновые и орехи. [17] Фрукты, в частности апельсины и дыня, содержат самые высокие количества мио -инозитола. [50] Он также присутствует в бобах, орехах и зерновых, однако они содержат большое количество мио -инозитола в форме фитата, который не является биодоступным без преобразования ферментами фитазы . Bacillus subtilis , микроорганизм, который производит ферментированную пищу натто , производит ферменты фитазы, которые могут преобразовывать фитиновую кислоту в более биодоступную форму полифосфата инозитола в кишечнике. [51] Кроме того, виды Bacteroides в кишечнике секретируют везикулы, содержащие активный фермент, который преобразует молекулу фитата в биодоступный фосфор и полифосфат инозитола, который является важной сигнальной молекулой в организме человека. [52]

Мио -инозитол также можно найти в качестве ингредиента в энергетических напитках [53] , либо в сочетании с глюкозой, либо в качестве ее заменителя. [54]

В организме человека мио-инозитол естественным образом вырабатывается из глюкозо-6-фосфата путем ферментативного дефосфорилирования. [50]

Производство

По состоянию на 2021 год основной промышленный процесс производства мио -инозитола (в основном в Китае и Японии) начался с фитата (IP6), извлеченного из воды замачивания, полученной в результате переработки кукурузы и рисовых отрубей. После очистки фитат гидролизуется, а мио -инозитол отделяется кристаллизацией. [3]

Другой путь - микробная ферментация углеводов различными организмами, такими как грибок Neurospora crassa (Beadle и Tatum, 1945), Candida boidini (Shirai et al., 1997), Saccharomyces cerevisiae (Culbertson et al., 1976), Escherichia coli (Hansen, 1999). [3] В качестве альтернативы, ферментные экстракты из микробных культур могут быть использованы in vitro для получения мио -инозитола из различных субстратов, включая глюкозу, сахарозу , крахмал , ксилозу и амилозу . [3]

Ссылки

  1. ^ Merck Index (11-е изд.). С. 4883.
  2. ^ Князев, А.В.; Емельяненко В.Н.; Шипилова А.С.; Зайцау, Д.Х.; Лелет, Мичиган; Князева, С.С.; Гусарова Е.В.; Варфоломеев, М.А. (2018). «Термодинамические свойства мио-инозитола». Журнал химической термодинамики . 116 : 76–84. Бибкод : 2018JChTh.116...76K. дои : 10.1016/j.jct.2017.08.028. ISSN  0021-9614.
  3. ^ abcdefgh Юньцзе Ли, Пинпин Хан, Хуан Ван, Тин Ши, Чун Ю (2021): «Производство мио-инозитола: последние достижения и перспективы». Биотехнология и прикладная биохимия , том 69, выпуск 3, страницы 1101-1111. doi :10.1002/bab.2181
  4. ^ Croze, ML; Soulage, CO (октябрь 2013 г.). «Потенциальная роль и терапевтический интерес мио -инозитола при метаболических заболеваниях». Biochimie . 95 (10): 1811–1827. doi :10.1016/j.biochi.2013.05.011. PMID  23764390.
  5. ^ ab Parthasarathy, LK; Seelan, RS; Tobias, C.; Casanova, MF; Parthasarathy, RN (2006). Синтаза инозитол-3-фосфата млекопитающих: ее роль в биосинтезе инозитола мозга и ее клиническое использование в качестве психоактивного агента . Субклеточная биохимия. Т. 39. С. 293–314. doi :10.1007/0-387-27600-9_12. ISBN 978-0-387-27599-4. PMID  17121280.
  6. ^ abcde Киани АК, Паолаччи С, Бертелли М (2021). «От мио-инозитола к молекулярным путям D-хиро-инозитола». Европейский обзор медицинских и фармакологических наук . 25 (5): 2390–2402. doi :10.26355/eurrev_202103_25279. PMID  33755975.
  7. ^ аб Грефф, Дорина; Юхас, Анна Э.; Ванча, Сцилард; Варади, Алекс; Сипос, Золтан; Синте, Юлия; Парк, Санджун; Хедьи, Питер; Ньиради, Петер; Акс, Нандор; Варбиро, Сабольч; Хорват, Эстер М. (2023). «Инозитол — эффективное и безопасное лечение синдрома поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Репродуктивная биология и эндокринология . 21 (1): 10. дои : 10.1186/s12958-023-01055-z . ПМЦ 9878965 . PMID  36703143. 
  8. ^ Showell, MG; Mackenzie-Proctor, R.; Jordan, V.; Hodgson, R.; Farquhar, C. (2018). «Инозитол для женщин с пониженной фертильностью и синдромом поликистозных яичников». База данных систематических обзоров Cochrane . 2018 (12): CD012378. doi :10.1002/14651858.CD012378.pub2. PMC 6516980. PMID  30570133 . 
  9. ^ ab JEF Reynolds (1993): Martindale: The Extra Pharmacopoeia , том 30. Цитата (стр. 1379): «Изомер глюкозы, который традиционно считался витамином группы B, хотя его статус как витамина не определен, а синдром дефицита у человека не выявлен». ISBN 978-0-85369-300-0 
  10. ^ ab Majumder, AL; Biswas, BB (2006-10-03). Биология инозитолов и фосфоинозитидов. Springer Science & Business Media. ISBN 9780387276007.
  11. ^ Брэди, С.; Сигел, Г.; Альберс, Р.У.; Прайс, Д. (2005). Базовая нейрохимия: молекулярные, клеточные и медицинские аспекты. Academic Press. стр. 348. ISBN 9780080472072.
  12. ^ ab Carlomagno, G.; Unfer, V.; Roseff, S. (2011). «Парадокс D-хиро-инозитола в яичниках». Fertility and Sterility . 95 (8): 2515–6. doi : 10.1016/j.fertnstert.2011.05.027 . PMID  21641593.
  13. ^ "Фитиновая кислота". phytochemicals.info . Архивировано из оригинала 7 марта 2018 года . Получено 2018-05-02 .{{cite web}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
  14. ^ Klopfenstein, TJ; Angel, R.; Cromwell, G.; Erickson, GE; Fox, DG; Parsons, C.; Satter, LD; Sutton, AL; Baker, DH (июль 2002 г.). «Модификация рациона животных для снижения вероятности загрязнения азотом и фосфором». Совет по сельскохозяйственной науке и технологиям . 21. Архивировано из оригинала 11.06.2011.
  15. ^ Hurrell, RF (сентябрь 2003 г.). «Влияние источников растительного белка на биодоступность микроэлементов и минералов». Журнал питания . 133 (9): 2973S–2977S. doi : 10.1093/jn/133.9.2973S . PMID  12949395.
  16. ^ Комитет по защите пищевых продуктов; Совет по продовольствию и питанию; Национальный исследовательский совет (1973). "Фитаты". Токсиканты, встречающиеся в природе в пищевых продуктах. Национальная академия наук. С. 363–371. ISBN 978-0-309-02117-3.
  17. ^ abc Clements, RS; Darnell, B. (сентябрь 1980 г.). "содержание мио-инозитола в обычных продуктах питания: разработка диеты с высоким содержанием мио-инозитола". Американский журнал клинического питания . 33 (9): 1954–1967. doi : 10.1093/ajcn/33.9.1954 . PMID  7416064. S2CID  4442333.
  18. ^ "Фитиновая кислота". phytochemicals.info . Архивировано из оригинала 2017-08-06 . Получено 2017-10-02 .{{cite web}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
  19. ^ Ларнер, Дж. (2002). «D-хиро-инозитол — его функциональная роль в действии инсулина и его дефицит при резистентности к инсулину». Международный журнал экспериментальных исследований диабета . 3 (1): 47–60. doi :10.1080/15604280212528. PMC 2478565. PMID  11900279 . 
  20. ^ Герасименко, JV; Flowerdew, SE; Воронина, SG; Сухомлин, TK; Тепикин, AV; Петерсен, OH; Герасименко, OV (декабрь 2006 г.). «Желчные кислоты вызывают высвобождение Ca2+ как из эндоплазматического ретикулума, так и из кислых внутриклеточных хранилищ кальция посредством активации рецепторов инозитолтрифосфата и рецепторов рианодина». Журнал биологической химии . 281 (52): 40154–40163. doi : 10.1074/jbc.M606402200 . PMID  17074764.
  21. ^ Кукульян, М.; Вергара, Л.; Стожилкович, С.С. (февраль 1997 г.). «Модуляция кинетики индуцированных инозитолом 1,4,5-трифосфатом колебаний [Ca2+]i путем поступления кальция в гонадотрофы гипофиза». Biophysical Journal . 72 (2 Pt 1): 698–707. Bibcode :1997BpJ....72..698K. doi :10.1016/S0006-3495(97)78706-X. PMC 1185595 . PMID  9017197. 
  22. ^ Rapiejko, PJ; Northup, JK; Evans, T.; Brown, JE; Malbon, CC (ноябрь 1986 г.). "G-белки жировых клеток. Роль в гормональной регуляции внутриклеточного инозитол-1,4,5-трифосфата". The Biochemical Journal . 240 (1): 35–40. doi :10.1042/bj2400035. PMC 1147372. PMID  3103610 . 
  23. ^ Shen, X.; Xiao, H.; Ranallo, R.; Wu, W.-H.; Wu, C. (январь 2003 г.). «Модуляция АТФ-зависимых комплексов ремоделирования хроматина полифосфатами инозитола». Science . 299 (5603): 112–114. Bibcode :2003Sci...299..112S. doi : 10.1126/science.1078068 . PMID  12434013. S2CID  8381889.
  24. ^ Steger, DJ; Haswell, ES; Miller, AL; Wente, SR; O'Shea, EK (январь 2003 г.). «Регулирование ремоделирования хроматина полифосфатами инозитола». Science . 299 (5603): 114–116. Bibcode :2003Sci...299..114S. doi :10.1126/science.1078062. PMC 1458531 . PMID  12434012. 
  25. ^ Mathews, CK; Van Holde, KE; Ahern, KG (2000). Биохимия (3-е изд.). Сан-Франциско, Калифорния: Benjamin Cummings. стр. 855. ISBN 978-0805330663. OCLC  42290721.
  26. Laurence, WL (17 апреля 1936 г.). «Побочные продукты переработки кукурузы дают взрывной эффект». The New York Times . стр. 7. Архивировано из оригинала 12.05.2013.
  27. ^ Ледгард, Дж. (2007). Подготовительное руководство по взрывчатым веществам. Ледгард. стр. 366. ISBN 9780615142906.
  28. ^ Чаттерджи, Дж.; Маджумдер, АЛ (сентябрь 2010 г.). «Вызванные солью аномалии митотических клеток кончиков корней Allium cepa : профилактика предварительной обработкой инозитом». Protoplasma . 245 (1–4): 165–172. doi :10.1007/s00709-010-0170-4. PMID  20559853. S2CID  9128286.
  29. ^ Сани, Габриэле; Гуальтиери, Ида; Паолини, Марко; и др. (25 июля 2019 г.). «Лекарственное лечение трихотилломании (расстройства выдергивания волос), расстройства экскориации (ковыряния кожи) и кусания ногтей (онихофагии)». Current Neuropharmacology . 17 (8): 775–786. doi :10.2174/1570159X17666190320164223. PMC 7059154 . PMID  30892151. 
  30. ^ ab Табризи Р., Остадмохаммади В., Асеми З. (2018). «Влияние добавок инозитола на липидный профиль у пациентов с метаболическими заболеваниями: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Липиды в здоровье и болезнях . 17 (1): 123. doi : 10.1186/s12944-018-0779-4 . PMC 5968598. PMID  29793496 . 
  31. ^ abc Benvenga S, Nordio M, Laganà AS, Unfer V (2021). «Роль инозитола в физиологии щитовидной железы и лечении субклинического гипотиреоза». Frontiers in Endocrinology . 12 : 662582. doi : 10.3389/fendo.2021.662582 . PMC 8143049. PMID  34040582 . 
  32. ^ Howlett, Alexandra; Ohlsson, Arne; Plakkal, Nishad (8 июля 2019 г.). «Инозитол у недоношенных детей с риском или наличием респираторного дистресс-синдрома». База данных систематических обзоров Cochrane . 7 (7): CD000366. doi :10.1002/14651858.CD000366.pub4. ISSN  1469-493X. PMC 6613728. PMID 31283839  . 
  33. ^ Кавалли, П.; Ронда, Э. (2017). «Миоинозитол: мост (PONTI) для достижения здоровой беременности». Международный журнал эндокринологии . 2017 : 5846286. doi : 10.1155/2017/5846286 . PMC 5274721. PMID  28243254 . 
  34. ^ Monastra, G.; Unfer, V.; Harrath, AH; Bizzarri, M. (январь 2017 г.). «Сочетание лечения мио -инозитолом и D- хиро -инозитолом (40:1) эффективно для восстановления функции яичников и метаболического баланса у пациентов с СПКЯ». Гинекологическая эндокринология . 33 (1): 1–9. doi :10.1080/09513590.2016.1247797. hdl :11573/944617. PMID  27898267. S2CID  24836559.
  35. ^ Нордио, М.; Пройетти, Э. (май 2012 г.). «Комбинированная терапия мио -инозитолом и D- хиро -инозитолом снижает риск метаболических заболеваний у пациентов с избыточным весом и СПКЯ по сравнению с добавлением только мио -инозитола». Европейский обзор медицинских и фармакологических наук . 16 (5): 575–581. PMID  22774396.
  36. ^ Унфер, В.; и др. (2012). «Эффекты мио -инозитола у женщин с СПКЯ: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований». Гинекологическая эндокринология . 28 (7): 509–15. doi :10.3109/09513590.2011.650660. PMID  22296306. S2CID  24582338.
  37. ^ Ciotta, L.; et al. (2011). «Влияние добавок мио -инозитола на качество ооцитов у пациентов с СПКЯ: двойное слепое исследование». European Review for Medical and Pharmacological Sciences . 15 (5): 509–14. PMID  21744744.
  38. ^ Papaleo, E.; et al. (2009). «Вклад мио -инозитола в репродукцию». Европейский журнал акушерства и гинекологии и репродуктивной биологии . 147 (2): 120–3. doi :10.1016/j.ejogrb.2009.09.008. PMID  19800728.
  39. ^ Изабелла, Р.; Раффоне, Э. (2012). «Нужен ли яичникам D-хиро-инозитол?». Журнал исследований яичников . 5 (1): 14. doi : 10.1186/1757-2215-5-14 . PMC 3447676. PMID  22587479 . (В настоящее время эта статья вызывает обеспокоенность , см. doi :10.1186/s13048-018-0431-y, PMID  29976256, Retraction Watch . Если это преднамеренная ссылка на такую ​​статью, замените на . ){{expression of concern|...}}{{expression of concern|...|intentional=yes}}
  40. ^ Moghetti, P. (2016). «Инсулинорезистентность и синдром поликистозных яичников». Current Pharmaceutical Design . 22 (36): 5526–5534. doi :10.2174/1381612822666160720155855. PMID  27510482.
  41. ^ Факкинетти, Ф.; и др. (2015). «Результаты Международной согласительной конференции по мио -инозитолу и D- хиро -инозитолу в акушерстве и гинекологии: связь между метаболическим синдромом и СПКЯ». Европейский журнал акушерства и гинекологии и репродуктивной биологии . 195 : 72–6. doi : 10.1016/j.ejogrb.2015.09.024. PMID  26479434.
  42. ^ Colazingari, S.; et al. (2013). «Комбинированная терапия мио -инозитолом плюс D- хиро -инозитолом, а не D- хиро -инозитолом, способна улучшить результаты ЭКО: результаты рандомизированного контролируемого исследования». Архивы гинекологии и акушерства . 288 (6): 1405–11. doi :10.1007/s00404-013-2855-3. PMID  23708322. S2CID  45611717.
  43. ^ Каменов, З.; и др. (2015). «Индукция овуляции с помощью мио -инозитола отдельно и в сочетании с кломифен цитратом у пациентов с синдромом поликистозных яичников с инсулинорезистентностью». Гинекологическая эндокринология . 31 (2): 131–5. doi :10.3109/09513590.2014.964640. PMID  25259724. S2CID  24469378.
  44. ^ Гонсалес, Ф. (2012). «Воспаление при синдроме поликистозных яичников: основа резистентности к инсулину и дисфункции яичников». Стероиды . 77 (4): 300–5. doi :10.1016/j.steroids.2011.12.003. PMC 3309040 . PMID  22178787. 
  45. ^ Monastra, G.; et al. (2018). " Влияние альфа -лактальбумина на кишечную абсорбцию мио -инозитола: in vivo и in vitro". Current Drug Delivery . 15 (9): 1305–1311. doi :10.2174/1567201815666180509102641. PMID  29745333. S2CID  13691602.
  46. ^ Олива, ММ; и др. (2018). «Эффекты мио-инозитола плюс альфа-лактальбумина у женщин с СПКЯ, устойчивых к мио-инозитолу». Журнал исследований яичников . 11 (1): 38. doi : 10.1186/s13048-018-0411-2 . PMC 5944130. PMID  29747700 . 
  47. ^ "Инозитол, нервное руководство, производитель режущего агента". Tianyu Feed Additive. Архивировано из оригинала 2014-09-08 . Получено 2013-07-21 .
  48. ^ Голианопулос, Т. (2012-05-12). «Двойники наркотиков: что актеры на самом деле нюхают, курят и нюхают перед камерой». Wired . Архивировано из оригинала 2012-05-14 . Получено 2012-05-14 .
  49. ^ Как поддельные наркотики производятся для фильмов | Movies Insider, 12 декабря 2020 г. , получено 26 сентября 2022 г.
  50. ^ ab Awuchi, Chinaza (2017). «Сахарные спирты: химия, производство, проблемы со здоровьем и пищевая значимость маннита, сорбита, ксилита и эритрита». Международный журнал передовых академических исследований . 5 (11): 1954–1967.
  51. ^ Borgi MA, Boudebbouze S, Mkaouar H, Maguin E, Rhimi M (2015). «Фитазы Bacillus: Текущее состояние и будущие перспективы». Bioengineered . 5 (4): 233–236. doi :10.1080/21655979.2015.1048050. PMC 4601277 . PMID  25946551. 
  52. ^ Stentz R, Osborne S, Horn N, Li AW, Hautefort I, Bongaerts R, Rouyer M, Bailey P, Shears SB, Hemmings AM, Brearley CA, Carding SR (27 февраля 2014 г.). «Бактериальный гомолог эукариотического сигнального фермента инозитолфосфата опосредует межцарственный диалог в кишечнике млекопитающих». Cell Reports . 6 (4): 646–656. doi : 10.1016/j.celrep.2014.01.021 . PMC 3969271 . PMID  24529702. 
  53. ^ Элерс, Анке; Маракис, Георгиос; Лампен, Альфонсо; Хирш-Эрнст, Карен Ильдико (01.08.2019). «Оценка риска энергетических напитков с упором на сердечно-сосудистые параметры и потребление энергетических напитков в Европе». Пищевая и химическая токсикология . 130 : 109–121. doi : 10.1016/j.fct.2019.05.028 . ISSN  0278-6915. PMID  31112702.
  54. ^ ДиСальво, Дэвид. «Мы знаем о кофеине в энергетических напитках вроде Monster, но что насчет других ингредиентов?». Forbes . Получено 22.12.2020 .

Внешние ссылки