stringtranslate.com

Перекись бензоила

Пероксид бензоила представляет собой химическое соединение (в частности, органический пероксид ) со структурной формулой (C 6 H 5 -C(=O)O-) 2 , часто сокращенно (BzO) 2 . По структуре молекулу можно описать как две бензоильные ( C 6 H 5 -C(=O)- , Bz) группы, соединенные перекисью ( -O -O- ). Это белое гранулированное твердое вещество со слабым запахом бензальдегида , плохо растворимое в воде, но растворимое в ацетоне , этаноле и многих других органических растворителях. Пероксид бензоила — это окислитель , который в основном используется в производстве полимеров. [4]

Пероксид бензоила в основном используется в производстве пластмасс [5] и для отбеливания муки , волос , пластмасс и текстиля . [6] [7]

В качестве отбеливателя он использовался как лекарство и дезинфицирующее средство для воды . [5] [7]

В качестве лекарства пероксид бензоила чаще всего используется для лечения прыщей , отдельно или в сочетании с другими методами лечения. [8] Некоторые версии продаются в смеси с антибиотиками , такими как клиндамицин . [9] [10] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [11] Он доступен как безрецептурный препарат , так и непатентованный препарат . [12] [9] Он также используется в стоматологии для отбеливания зубов . В 2021 году это было 284-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 700 000 рецептов. [13] [14]

История

Пероксид бензоила был впервые получен и описан Либихом в 1858 году. [15]

Структура и реакционная способность

Структура пероксида дибензоила по данным рентгеновской кристаллографии . Двугранный угол O=COO равен 90°. Расстояние ОО составляет 1,434 Å. [16]

В первоначальном синтезе Либиха 1858 года бензоилхлорид взаимодействовал с пероксидом бария [15] и эта реакция, вероятно, следует этому уравнению :

2 C 6 H 5 C(O)Cl + BaO 2 → (C 6 H 5 CO) 2 O 2 + BaCl 2

Перекись бензоила обычно получают обработкой перекиси водорода бензоилхлоридом в щелочных условиях .

2 C 6 H 5 COCl + H 2 O 2 + 2 NaOH → (C 6 H 5 CO) 2 O 2 + 2 NaCl + 2 H 2 O

Связь кислород-кислород в пероксидах слабая. Так, пероксид бензоила легко подвергается гомолизу (симметричному делению), образуя свободные радикалы :

(С 6 Н 5 СО) 2 О 2 → 2  С
6ЧАС
5СО•
2

Символ • указывает, что продукты являются радикалами; т.е. они содержат по крайней мере один неспаренный электрон. Такие виды очень реакционноспособны. Гомолиз обычно вызывают нагреванием. Период полураспада пероксида бензоила составляет один час при 92 °C. При 131°С период полураспада составляет одну минуту. [17]

В 1901 году Дж. Х. Кастле и его аспирант А. С. Левенхарт заметили, что это соединение заставило настойку гваякума посинеть, что является признаком выделения кислорода . [18] Примерно в 1905 году Ловенхарт сообщил об успешном использовании перекиси бензоила для лечения различных кожных заболеваний, включая ожоги , хронические варикозные опухоли ног и сикоз опоясывающего лишая . Он также сообщил об экспериментах на животных, которые показали относительно низкую токсичность соединения. [19] [6] [20]

Лечение пероксидом бензоила было предложено для ран Лионом и Рейнольдсом в 1929 году, а для вульгарного сикоза и различных угрей Пек и Чагрин в 1934 году . [20] Однако качество препаратов часто было сомнительным. [6] Он был официально одобрен для лечения прыщей в США в 1960 году. [6]

Полимеризация

Пероксид бензоила в основном используется в качестве радикального инициатора для индукции реакций полимеризации с ростом цепи , [4] например, для полиэфирных и полиметилметакрилатных (ПММА) смол, а также стоматологических цементов и реставрационных материалов . [21] Это наиболее важный из различных органических пероксидов , используемых для этой цели, относительно безопасная альтернатива гораздо более опасному пероксиду метилэтилкетона . [22] [23] Он также используется при вулканизации резины и в качестве отделочного средства для некоторых ацетатных нитей . [21]

Другое использование

Тюбик с 5%-ным препаратом бензоилпероксида на водной основе для лечения прыщей .

Перекись бензоила эффективна для лечения угревой сыпи . Он не вызывает устойчивости к антибиотикам . [24] [25] Его можно комбинировать с салициловой кислотой , серой , эритромицином или клиндамицином ( антибиотики ) или адапаленом (синтетический ретиноид ). Двумя распространенными комбинированными препаратами являются бензоилпероксид/клиндамицин и адапален/бензоилпероксид , причем адапален представляет собой химически стабильный ретиноид, который можно комбинировать с пероксидом бензоила [26] в отличие от тезаротена и третиноина . Комбинированные продукты, такие как пероксид бензоила/клиндамицин и пероксид бензоила/ салициловая кислота, по-видимому, немного более эффективны, чем один пероксид бензоила, для лечения угревой сыпи. [25] Комбинация третиноин/бензоилпероксид была одобрена для медицинского использования в США в 2021 году.

Перекись бензоила для лечения прыщей обычно наносится на пораженные участки в виде геля, крема или жидкости в концентрации от 2,5% с увеличением до 5,0% и до 10%. [24] Нет убедительных доказательств, подтверждающих идею о том, что более высокие концентрации пероксида бензоила более эффективны, чем более низкие концентрации. [24]

Механизм действия

Традиционно считается, что пероксид бензоила обладает тройной активностью при лечении прыщей. Он обладает себостатическим, комедолитическим действием и подавляет рост Cutibacterium Acnes , основной бактерии , вызывающей прыщи. [24] [27] В целом обыкновенные угри — это гормонально-опосредованное воспаление сальных желез и волосяных фолликулов. Гормональные изменения вызывают увеличение выработки кератина и кожного сала, что приводит к блокированию дренажа. C.acnes содержит множество литических ферментов, которые расщепляют белки и липиды кожного сала, что приводит к воспалительной реакции. Свободнорадикальная реакция перекиси бензоила может разрушить кератин, тем самым разблокируя отток кожного сала (комедолитик). Он может вызывать неспецифическое перекисное окисление C.acnes , делая его бактерицидным [6] , и считалось, что он снижает выработку кожного сала, но в литературе существуют разногласия по этому поводу. [27] [28]

Некоторые данные свидетельствуют о том, что пероксид бензоила также оказывает противовоспалительное действие. В микромолярных концентрациях он предотвращает высвобождение нейтрофилами активных форм кислорода, что является частью воспалительной реакции при акне. [28]

Побочные эффекты

Раздражение кожи из-за пероксида бензоила

Нанесение перекиси бензоила на кожу может привести к покраснению, жжению и раздражению. Этот побочный эффект является дозозависимым. [8] [12]

Из-за возможных побочных эффектов рекомендуется начинать с низкой концентрации и постепенно увеличивать ее по мере необходимости, поскольку кожа постепенно развивает толерантность к препарату. Чувствительность кожи обычно проходит через несколько недель непрерывного использования. [28] [29] Раздражение также можно уменьшить, избегая применения агрессивных очищающих средств для лица и нанося солнцезащитный крем перед выходом на солнце. [29]

Один из 500 человек испытывает гиперчувствительность к пероксиду бензоила и может испытывать жжение, зуд , образование корок и, возможно, отек . [30] [31] Около трети людей испытывают фототоксичность под воздействием ультрафиолетового (УФБ) света. [32]

Дозировка

В США типичная концентрация пероксида бензоила составляет от 2,5% до 10% как для рецептурных , так и для безрецептурных лекарственных препаратов, которые используются для лечения прыщей.

Другое медицинское использование

Перекись бензоила используется в стоматологии в качестве средства для отбеливания зубов .

Безопасность

Опасность взрыва

Пероксид бензоила потенциально взрывоопасен [33] , как и другие органические пероксиды , и может вызвать пожар без внешнего возгорания . Опасность высока для чистого материала, поэтому соединение обычно используется в виде раствора или пасты. Например, косметика содержит лишь небольшой процент перекиси бензоила и не представляет опасности взрыва.

Токсичность

Перекись бензоила распадается при контакте с кожей, образуя бензойную кислоту и кислород, ни один из которых не является очень токсичным. [34]

Канцерогенный потенциал пероксида бензоила был исследован. Исследование 1981 года, опубликованное в журнале Science , показало, что, хотя пероксид бензоила не является канцерогеном, он способствует росту клеток при нанесении на возникшую опухоль . Исследование пришло к выводу: «Следует соблюдать осторожность при использовании этого и других соединений, генерирующих свободные радикалы». [35]

Обзор исследований канцерогенности, проведенный IARC в 1999 году , не выявил убедительных доказательств связи лечения прыщей бензоилпероксидом с раком кожи у людей. Однако некоторые исследования на животных показали, что это соединение может действовать как канцероген и усиливать действие известных канцерогенов. [21]

Раздражение кожи

В исследовании 1977 года с использованием теста на максимизацию человека у 76% испытуемых возникла контактная сенсибилизация к пероксиду бензоила. Использовали составы 5% и 10%. [36]

Национальный институт безопасности и гигиены труда США разработал критерии рекомендуемого стандарта профессионального воздействия пероксида бензоила. [37]

Окрашивание ткани

Отбеленное пятно на ткани, вызванное контактом с перекисью бензоила.

Контакт с тканями или волосами , например, от еще влажного лекарства от прыщей, может почти сразу же привести к необратимому потускнению цвета. Даже вторичный контакт может вызвать обесцвечивание, например, контакт с полотенцем, которым смывали средства гигиены, содержащие пероксид бензоила. [38]

Рекомендации

  1. ^ «Эпсолай-крем с перекисью бензоила» . ДейлиМед . 25 апреля 2022 года. Архивировано из оригинала 16 мая 2022 года . Проверено 15 мая 2022 г.
  2. ^ «Эпсолай-крем с перекисью бензоила» . ДейлиМед . 5 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 20 июня 2022 года . Проверено 19 июня 2022 г.
  3. ^ Отдел химической номенклатуры и представления структуры ИЮПАК (2013). «П-65.7.5». В Фавре HA, Пауэлле WH (ред.). Номенклатура органической химии: Рекомендации ИЮПАК и предпочтительные названия 2013. ИЮПАК – РСК . ISBN 978-0-85404-182-4.
  4. ^ ab Герберт К., Гетц П.Х., Зигмайер Р., Майр В. «Органические пероксидные соединения». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. дои : 10.1002/14356007.a19_199. ISBN 978-3527306732.
  5. ^ аб Стеллман Дж. М. (1998). Энциклопедия охраны труда и техники безопасности: Путеводители, указатели, справочники. Международная организация труда. п. 104. ИСБН 9789221098171. Архивировано из оригинала 18 сентября 2017 года.
  6. ^ abcde Plewig G, Клигман AM (2012). АКНЕ и РОЗАСЕА (3-е изд.). Springer Science & Business Media. п. 613. ИСБН 9783642597152. Архивировано из оригинала 18 сентября 2017 года.
  7. ^ ab Pommerville JC (2012). Основы микробиологии Алькамо: системы организма. Издательство Джонс и Бартлетт. п. 214. ИСБН 9781449605957. Архивировано из оригинала 18 сентября 2017 года.
  8. ^ ab Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. стр. 307–308. hdl : 10665/44053. ISBN 9789241547659.
  9. ^ ab Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. с. 820. ИСБН 9780857111562.
  10. ^ Браун-Фалько О, Плевиг Г, Вольф Х.Х., Бургдорф В. (2012). Дерматология (2-е изд.). Springer Science & Business Media. п. 1039. ИСБН 9783642979316. Архивировано из оригинала 18 сентября 2017 года.
  11. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарств на 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
  12. ^ аб Гамильтон Р. (2015). Карманная фармакопея Tarascon, издание Deluxe Lab-Coat, 2015 г. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 173. ИСБН 9781284057560.
  13. ^ «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  14. ^ «Перекись бензоила - Статистика использования лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  15. ^ аб Броди, Британская Колумбия (1858). «Ueber die Bildung der Hyperoxyde Organischer Säureradicale» [Об образовании пероксидов радикалов органических кислот]. Юстус Либигс Энн. хим. 108 : 79–83. дои : 10.1002/jlac.18581080117. Архивировано из оригинала 29 ноября 2020 года . Проверено 2 июля 2019 г.
  16. ^ Макбрайд Дж.М., Вари М.В. (1982). «Радикальная пара в кристаллическом пероксиде дибензоила свидетельствует о наличии триплетных основных состояний». Тетраэдр . 38 (6): 765–775. дои : 10.1016/0040-4020(82)80157-9.
  17. ^ Ли III H (1998). «Глава 2» (PDF) . Синтез, характеристика и свойства винилэфирных матричных смол (доктор философии). Университет Вермонта. hdl : 10919/30521. Архивировано из оригинала 20 сентября 2006 года . Проверено 17 февраля 2007 г.
  18. ^ Касл Дж. Х., Левенхарт А.С. (1901). «О природе некоторых окислительных ферментов». Американский химический журнал . 2 : 539–566.
  19. ^ Левенхарт А.С. (1905). «Бензоилсупероксиды, новые терапевтические средства». Терапия Монашефтель (на немецком языке). 12 : 426–428.
  20. ^ ab Merker PC (март 2002 г.). «Перекись бензоила: история ранних исследований и исследователей». Международный журнал дерматологии . 41 (3): 185–8. дои : 10.1046/j.1365-4362.2002.01371.x. PMID  12010349. S2CID  24091844.
  21. ^ abc Международное агентство по исследованию рака (1999): «Перекись бензоила». в переоценке некоторых органических химикатов, гидразина и перекиси водорода. Архивировано 15 июля 2020 года в Wayback Machine . Монографии по оценке канцерогенных рисков для человека, № 71, стр. 345–358. ISBN 92-832-1271-1 
  22. ^ «Инициирование диацилпероксидами». База данных свойств полимеров . Архивировано из оригинала 19 октября 2018 года . Проверено 19 октября 2018 г.
  23. ^ «Ошибка — Evonik Industries AG» (PDF) . Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 12 апреля 2011 г.
  24. ^ abcd Simonart T (декабрь 2012 г.). «Новые подходы к лечению обыкновенных угрей». Американский журнал клинической дерматологии . 13 (6): 357–64. дои : 10.2165/11632500-000000000-00000. PMID  22920095. S2CID  12200694.
  25. ^ ab Seidler EM, Kimball AB (июль 2010 г.). «Метаанализ, сравнивающий эффективность пероксида бензоила, клиндамицина, пероксида бензоила с салициловой кислотой и комбинации пероксида бензоила/клиндамицина при акне». Журнал Американской академии дерматологии . 63 (1): 52–62. дои : 10.1016/j.jaad.2009.07.052. ПМИД  20488582.
  26. ^ Толаймат Л., Дирборн Х., Зито П.М. (2022). «Адапален». СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД  29494115 . Проверено 24 июля 2022 г.
  27. ^ аб Коттерилл Дж. А. (1 января 1980 г.). "Перекись бензоила". Acta Dermato-Venereologica. Дополнение . 89 : 57–63. дои : 10.2340/00015555895763 . ПМИД  6162349.
  28. ^ abc Worret WI, Fluhr JW (апрель 2006 г.). «[Терапия прыщей местным перекисью бензоила, антибиотиками и азелаиновой кислотой]» [Терапия прыщей местным перекисью бензоила, антибиотиками и азелаиновой кислотой]. Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft = Журнал Немецкого общества дерматологов (на немецком языке). 4 (4): 293–300. дои : 10.1111/j.1610-0387.2006.05931.x. PMID  16638058. S2CID  6924764.
  29. ^ ab Олдридж Б.К., Кода-Кимбл М.А., Янг Л.И., ред. (2013). Прикладная терапия: клиническое применение лекарств (10-е изд.). Балтимор: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. п. 949. ИСБН 978-1609137137.
  30. ^ Канлифф В.Дж., Берк Б. (1982). «Перекись бензоила: отсутствие сенсибилизации». Acta Dermato-Venereologica . 62 (5): 458–9. дои : 10.2340/0001555562458459 . ПМИД  6183909.
  31. ^ «Перекись бензоила». Клиника Майо. 1 января 2016 г. Архивировано из оригинала 18 июля 2016 г.
  32. ^ Жанмуген М., Педрейро Дж., Буше Дж., Сиватт Дж. (1 января 1983 г.). «[Фототоксическая активность 5% пероксида бензоила у человека. Использование новой методики]». Дерматологика . 167 (1): 19–23. дои : 10.1159/000249739. ПМИД  6628794.
  33. ^ Картрайт Х (17 марта 2005 г.). «Данные о химической безопасности: пероксид бензоила». Оксфордский университет. Архивировано из оригинала 12 октября 2010 года . Проверено 13 августа 2011 г.
  34. ^ Пероксид бензоила (PDF) , Отчет о первоначальной оценке СИДС, Женева: Программа Организации Объединенных Наций по окружающей среде, апрель 2004 г.
  35. ^ Слага Т.Дж., Кляйн-Сзанто А.Дж., Триплетт Л.Л., Йотти Л.П., Троско К.Е. (август 1981 г.). «Активность пероксида бензоила, широко используемого соединения, генерирующего свободные радикалы, в отношении развития опухолей кожи». Наука . 213 (4511): 1023–5. Бибкод : 1981Sci...213.1023S. дои : 10.1126/science.6791284. ПМИД  6791284.
  36. ^ Лейден Дж. Дж., Клигман А. М. (октябрь 1977 г.). «Контактная сенсибилизация к пероксиду бензоила». Контактный дерматит . 3 (5): 273–5. doi :10.1111/j.1600-0536.1977.tb03674.x. PMID  145346. S2CID  33553359.
  37. ^ «Критерии рекомендуемого стандарта: профессиональное воздействие пероксида бензоила (77-166)» . Публикации и продукты CDC-NIOSH . 6 июня 2014 г. doi : 10.26616/NIOSHPUB76128 . Архивировано из оригинала 9 августа 2016 года . Проверено 15 июля 2016 г.
  38. ^ Бояр Р.А., Канлифф В.Дж., Холланд К.Т. (февраль 1995 г.). «Кратковременное лечение обыкновенных угрей пероксидом бензоила: влияние на поверхностную и фолликулярную микрофлору кожи». Британский журнал дерматологии . 132 (2): 204–8. doi :10.1111/j.1365-2133.1995.tb05014.x. PMID  7888356. S2CID  22468429.

Внешние ссылки