stringtranslate.com

Доксиламин

Доксиламин , продаваемый , среди прочего, под торговой маркой Unisom , представляет собой антигистаминный препарат, который используется при лечении бессонницы и аллергии . Он также используется для лечения утренней тошноты у беременных женщин в сочетании с пиридоксином ( витамином B6 ) . Доксиламин продается без рецепта и используется в ночных лекарствах от простуды , таких как NyQuil , а также в обезболивающих, содержащих ацетаминофен и кодеин , для улучшения сна . Лекарство принимают внутрь .

Побочные эффекты доксиламина включают, среди прочего, головокружение , сонливость , сонливость и сухость во рту . [6] [4] Доксиламин является антигистамином — в частности, обратным агонистом гистаминового рецептора H 1 — и в меньшей степени антихолинергическим средством — в частности, антагонистом мускариновых рецепторов ацетилхолина от M 1 до M 5 . Это антигистаминный препарат первого поколения , который проникает через гематоэнцефалический барьер в мозг , оказывая тем самым центрально опосредованный седативный и снотворный эффект.

Доксиламин был впервые описан в 1948 или 1949 году. [7] Некоторые антигистаминные препараты первого поколения, включая доксиламин, являются наиболее широко используемыми снотворными в мире. [8] Доксиламин также является мощным антихолинергическим средством, что означает, что он также действует как делириант в дозах, значительно превышающих рекомендуемые. [9] Его седативный и бредовый эффект привел к некоторым случаям использования в рекреационных целях.

Медицинское использование

Доксиламин — это антигистаминный препарат, используемый для лечения чихания , насморка , слезотечения , крапивницы , кожной сыпи , зуда и других симптомов простуды или аллергии . Он также используется в качестве краткосрочного лечения бессонницы. [10]

Бессонница

Седативные антигистаминные препараты первого поколения (дифенгидрамин , доксепин , доксиламин и пириламин) являются наиболее широко используемыми в мире препаратами для профилактики и лечения бессонницы. [8] По состоянию на 2004 год доксиламин и димедрол, которые продаются без рецепта, были препаратами, наиболее часто используемыми для лечения кратковременной бессонницы. [11] По состоянию на 2008 и 2017 годы Американская академия медицины сна не рекомендовала безрецептурные антигистаминные препараты для лечения хронической бессонницы «из-за относительного отсутствия данных об эффективности и безопасности». [12] [13] Ни одна из версий их рекомендаций прямо не включала и не упоминала доксиламин, хотя димедрол обсуждался. [12] [13] Систематический обзор безрецептурных снотворных средств, включая доксиламин, проведенный в 2015 году, обнаружил мало доказательств, подтверждающих использование доксиламина для лечения бессонницы. [4]

Крупный систематический обзор и сетевой метаанализ лекарств для лечения бессонницы, опубликованный в 2022 году, показал, что доксиламин имел размер эффекта ( стандартизированная средняя разница (SMD)) по сравнению с плацебо для лечения бессонницы через 4  недели, равный 0,47 (95% ДИ) .Доверительный интервал подсказки0,06–0,89). [14] Определенность доказательств была оценена как умеренная. [14] Данных о длительном лечении доксиламином (3  месяца) не было. [14] Для сравнения, другие оцениваемые седативные препараты, доксепин и тримипрамин (оба являются трициклическими антидепрессантами) имели величину эффекта (SMD) через 4  недели 0,30 (95% ДИ от –0,05 до 0,64) (очень низкая достоверность доказательств) и 0,55 (95% ДИ от –0,11 до 1,21) (очень низкая достоверность доказательств) соответственно. [14]

Дозы доксиламина, используемые для сна, варьируются от 5 до 50  мг, при этом  типичная доза составляет 25 мг. [15] [16] [17] [18]

Утреннее недомогание

Доксиламин используется в составе комбинированного препарата пиридоксин/доксиламин для лечения утреннего недомогания (тошнота и рвота при беременности). [19] [20] [21] Это единственный препарат, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения утренней тошноты. [19] [20]

Доступные формы

Доксиламин используется в медицине как доксиламин сукцинат, сукцинатная соль доксиламина, и доступен как отдельно (торговые марки Decapryn, Doxy-Sleep-Aid, Unisom), так и в сочетании с пиридоксином (форма витамина B 6 ) (торговые марки Bendectin, Бонжеста, Диклегис). [22] Доксиламин доступен отдельно в виде пероральных таблеток с немедленным высвобождением , содержащих 25 мг сукцината доксиламина. [22] Таблетки для перорального применения, содержащие 12,5 мг сукцината доксиламина, а также капсулы для перорального применения , содержащие 25 мг сукцината доксиламина, также были доступны ранее, но были прекращены. [22] Комбинация доксиламина и пиридоксина доступна в форме пероральных таблеток с пролонгированным и замедленным высвобождением , содержащих от 10 до 20 мг сукцината доксиламина и от 10 до 20 мг гидрохлорида пиридоксина. [22] Доксиламин отдельно продается без рецепта , тогда как доксиламин в сочетании с пиридоксином отпускается только по рецепту . [22] Доксиламин также доступен в безрецептурных ночных средствах от простуды, таких как NyQuil Cold & Flu (содержит ацетаминофен , сукцинат доксиламина от 6,25 до 12,5 мг и гидробромид декстрометорфана ), где он служит седативным компонентом. [23] [24]       

Противопоказания

Рейтинг безопасности доксиламина для плода — «А» (нет признаков риска). [25]

Побочные эффекты

Побочные эффекты доксиламина включают, среди прочего, головокружение , сонливость и сухость во рту . [4] Доксиламин является мощным антихолинергическим средством и имеет профиль побочных эффектов, общий для таких препаратов, включая нечеткость зрения , сухость во рту, запор , нарушение координации мышц , задержку мочеиспускания , спутанность сознания и делирий . [18] [6]

Из-за относительно длительного периода полувыведения (10–12  часов) доксиламин вызывает эффекты на следующий день, включая седативный эффект , сонливость , сонливость , сухость во рту и усталость при использовании в качестве снотворного . [26] [18] Это можно охарактеризовать как « эффект похмелья ». [18] Более короткий период полувыведения димедрола (4–8  часов) по сравнению с доксиламином может дать ему преимущество перед доксиламином в качестве снотворного в этом отношении. [27]

Антигистаминные препараты, такие как доксиламин, вначале оказывают седативное действие, но при повторном применении возникает толерантность , которая может привести к рецидиву бессонницы после прекращения приема . [6] [28]

Сообщалось о единичных случаях комы и рабдомиолиза при применении доксиламина. [2] В этом отличие от димедрола. [2]

Исследования канцерогенности доксиламина на мышах и крысах дали положительные результаты в отношении рака печени и щитовидной железы , особенно у мышей. [29] Канцерогенность препарата для человека недостаточно изучена, и Международное агентство по исследованию рака относит препарат к категории «не поддающихся классификации с точки зрения его канцерогенности для человека». [30]

Постоянное и/или кумулятивное применение антихолинергических препаратов, включая антигистаминные препараты первого поколения, связано с более высоким риском снижения когнитивных функций и деменции у пожилых людей. [31] [32]

Передозировка

Доксиламин, как правило, безопасен для здоровых взрослых. Взрослым, страдающим шизофренией , назначались дозы доксиламина до 1600  мг/день в течение 6 месяцев с незначительной токсичностью . [33] Средняя смертельная доза ( LD 50 ) для человека оценивается в 50–500 мг/кг. [34] Симптомы передозировки могут включать сухость во рту , расширение зрачков , бессонницу , ночные кошмары , эйфорию , галлюцинации , судороги , рабдомиолиз и смерть. [35] Сообщалось о смертельных случаях в результате передозировки доксиламина. Они характеризуются комой , тонико-клоническими (или большими эпилептическими) судорогами и остановкой сердечно-легочной деятельности . Дети, по-видимому, подвергаются высокому риску остановки сердечно-легочной деятельности. Сообщалось о токсической дозе для детей более 1,8 мг/кг. Трехлетний ребенок умер через 18 часов после приема 1000 мг доксиламин сукцината. [5] В редких случаях передозировка приводит к рабдомиолизу и острому повреждению почек . [36]    

Фармакология

Фармакодинамика

Доксиламин действует преимущественно как антагонист или обратный агонист гистаминового H1 - рецептора . [39] [38] Это действие отвечает за его антигистаминные и седативные свойства. [39] [38] В меньшей степени доксиламин действует как антагонист мускариновых рецепторов ацетилхолина , [39] [38] действие, ответственное за его антихолинергический и (в высоких дозах) бредовый эффект. [39] [38]

Фармакокинетика

Биодоступность доксиламина составляет 24,7% при пероральном применении и 70,8% при интраназальном введении . [1] T max доксиламина составляет от 1,5 до 2,5 часов . [2] Период полувыведения составляет от 10 до 12  часов (от 7 до 15  часов). [2] [3] [4] Доксиламин метаболизируется в печени преимущественно ферментами цитохрома P450 CYP2D6 , CYP1A2 и CYP2C9 . [2] [40] Основными метаболитами являются N -десметилдоксиламин, N , N -дидесметилдоксиламин и N -оксид доксиламина. [41] Доксиламин выводится на 60% с мочой и на 40% с калом . [5]

Концентрации доксиламина после однократного перорального приема 25 мг доксиламина у здоровых добровольцев. Ось X представляет время в часах после первоначальной дозы. [3]

Химия

Доксиламин относится к классу антигистаминных препаратов этаноламинов . [8] Другие антигистаминные препараты из этой группы включают бромдифенгидрамин , карбиноксамин , клемастин , дименгидринат , димедрол , орфенадрин и фенилтолоксамин . [8] [42]

История

Доксиламин — антигистаминный препарат первого поколения , открытый Натаном Спербером и его коллегами, о котором впервые сообщалось в 1948 или 1949 году. [43] [7] [44] Он является антигистаминным компонентом препарата NyQuil с 1966 года . [43]

Бендектин, комбинация доксиламина, пиридоксина (витамина B 6 ) и дицикломина ( антихолинергического спазмолитического средства), поступил на рынок для лечения утренней тошноты в 1956 году . [45] В 1976 году этот продукт был изменен для удаления дицикломина. [45] Продукт с измененным составом был добровольно прекращен производителем в США в 1983 году из-за опасений по поводу предполагаемой связи с врожденными дефектами конечностей . [45] Однако эти опасения не были подтверждены исследованиями. [19] [20] В 2013 году доксиламин/пиридоксин был вновь представлен в Соединенных Штатах под торговой маркой Diclegis. [19] [20] Комбинация не была снята с рынка Канады, где она продавалась с 1979 года. [19] [20]

Общество и культура

Составы

Доксиламин в основном используется в виде соли янтарной кислоты , сукцината доксиламина.

Рекомендации

  1. ^ abc Pelser A, Müller DG, du Plessis J, du Preez JL, Goosen C (сентябрь 2002 г.). «Сравнительная фармакокинетика разовых доз доксиламин сукцината после интраназального, перорального и внутривенного введения крысам». Биофармацевтика и распределение лекарств . 23 (6): 239–244. дои : 10.1002/bdd.314. PMID  12214324. S2CID  32126626.
  2. ^ abcdefg Крайгер М.Х., Рот Т., Демент В.К. (1 ноября 2010 г.). Электронная книга «Принципы и практика медицины сна». Elsevier Науки о здоровье. п. 925. ИСБН 978-1-4377-2773-9.
  3. ^ abc Эллисон М, Хейл С (июнь 2018 г.). «Фаза I исследования фармакокинетики и фармакодинамики интраназального доксиламина у субъектов с хроническим периодическим нарушением сна». Лекарства в исследованиях и разработках . 18 (2): 129–136. дои : 10.1007/s40268-018-0232-1. ПМЦ 5995792 . ПМИД  29671128. 
  4. ^ abcde Калпеппер Л., Вингертцан, Массачусетс (2015). «Отпускаемые без рецепта средства для лечения периодических нарушений сна или временной бессонницы: систематический обзор эффективности и безопасности». Помощник по первичной медико-санитарной помощи при заболеваниях ЦНС . 17 (6). дои : 10.4088/PCC.15r01798. ПМЦ 4805417 . ПМИД  27057416. 
  5. ^ abc «Информационный лист Новой Зеландии: сукцинат доксиламина» (PDF) . Medsafe, Управление по безопасности лекарственных средств и медицинского оборудования Новой Зеландии. 16 июля 2008 г. Архивировано из оригинала 22 марта 2016 г.
  6. ^ abc Neubauer DN (август 2007 г.). «Эволюция и развитие фармакотерапии бессонницы». Журнал клинической медицины сна . 3 (5 доп.): S11–S15. дои : 10.5664/jcsm.26930. ПМК 1978321 . ПМИД  17824496. 
  7. ^ аб Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 546. ИСБН 9783527607495.
  8. ^ abcd Simons FE, Simons KJ (декабрь 2011 г.). «Гистамин и H1-антигистамины: празднование столетия прогресса». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 128 (6): 1139–1150.e4. дои : 10.1016/j.jaci.2011.09.005 . ПМИД  22035879.
  9. ^ "Доксиламин - PsychonautWiki" .
  10. ^ «Доксиламин: Информация о лекарствах MedlinePlus» .
  11. ^ Рингдал Э.Н., Перейра С.Л., Делзелл Дж.Э. (2004). «Лечение первичной бессонницы». Журнал Американского совета семейной практики . 17 (3): 212–219. дои : 10.3122/jabfm.17.3.212 . ПМИД  15226287.
  12. ^ ab Шутте-Родин С., Брох Л., Буйсс Д., Дорси С., Сатейя М. (октябрь 2008 г.). «Клинические рекомендации по оценке и лечению хронической бессонницы у взрослых». Журнал клинической медицины сна . 4 (5): 487–504. дои : 10.5664/jcsm.27286. ПМК 2576317 . ПМИД  18853708. 
  13. ^ ab Sateia MJ, Buysse DJ, Krystal AD, Neubauer DN, Heald JL (февраль 2017 г.). «Руководство по клинической практике фармакологического лечения хронической бессонницы у взрослых: Руководство по клинической практике Американской академии медицины сна». Журнал клинической медицины сна . 13 (2): 307–349. дои : 10.5664/jcsm.6470. ПМК 5263087 . ПМИД  27998379. 
  14. ^ abcd Де Крещенцо Ф., Д'Ало Г.Л., Остинелли Э.Г., Чиабаттини М., Ди Франко В., Ватанабе Н. и др. (июль 2022 г.). «Сравнительные эффекты фармакологических вмешательств для острого и долгосрочного лечения бессонницы у взрослых: систематический обзор и сетевой метаанализ». Ланцет . 400 (10347): 170–184. дои : 10.1016/S0140-6736(22)00878-9 . hdl : 11380/1288245 . PMID  35843245. S2CID  250536370.
  15. ^ Перри ПиДжей (2007). Справочник по психотропным препаратам. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 9780781762731.
  16. ^ Дюпюи Дж., Вожуа Ж.М. (февраль 2020 г.). «[Интересные эффекты анти-H1 при поддерживающей бессоннице: размышления о сравнительных преимуществах доксиламина и доксепина]» [Интересные эффекты анти-H1 при поддерживающей бессоннице: размышления о сравнительных преимуществах доксиламина и доксепина]. L'Encephale (на французском языке). 46 (1): 80–82. дои : 10.1016/j.encep.2019.01.006 . PMID  30879783. S2CID  151085176.
  17. ^ Ли Дж.Д., Ту К.Н., Шен Д.Д., Вонг Б.М. (ноябрь 2015 г.). «Фармакологическое лечение бессонницы». П&Т . 40 (11): 759–771. ПМЦ 4634348 . ПМИД  26609210. 
  18. ^ abcd Ширли Д.В., Стерретт Дж., Хага Н., Дарем С. (февраль 2020 г.). «Терапевтическая универсальность антигистаминных препаратов: всесторонний обзор». Практикующая медсестра . 45 (2): 8–21. doi : 10.1097/01.NPR.0000651112.76528.ed . PMID  31913218. S2CID  210086511.
  19. ^ abcde Нуангчамнонг Н., Нибил Дж (2014). «Доксиламин сукцинат-пиридоксин гидрохлорид (Диклегис) для лечения тошноты и рвоты во время беременности: обзор». Международный журнал женского здоровья . 6 : 401–409. дои : 10.2147/IJWH.S46653 . ПМК 3990370 . ПМИД  24748822. 
  20. ^ abcde Маджункова С, Малтепе С, Корен Г (июнь 2014 г.). «Комбинация доксиламина и пиридоксина замедленного высвобождения (Диклегис®/Диклектин®) для лечения тошноты и рвоты у беременных». Педиатрические препараты . 16 (3): 199–211. дои : 10.1007/s40272-014-0065-5. ПМК 4030125 . ПМИД  24574047. 
  21. ^ Cada DJ, Демарис К., Левиен Т.Л., Бейкер Д.Е. (октябрь 2013 г.). «Доксиламин сукцинат/пиридоксина гидрохлорид». Больничная аптека . 48 (9): 762–766. дои : 10.1310/hpj4809-762. ПМЦ 3857125 . ПМИД  24421551. 
  22. ^ abcde «Drugs@FDA: лекарства, одобренные FDA». accessdata.fda.gov . Проверено 23 августа 2022 г.
  23. ^ «ВИКС-НИКИЛ ПРОСТОДА И ГРИПП - капсула с ацетаминофеном, гидробромидом декстрометорфана и сукцинатом доксиламина, заполненная жидкостью» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США.
  24. ^ «Никвил Простуда и Грипп: основы, побочные эффекты и обзоры» .
  25. ^ Бриггс Г.Г., Фриман РК, Яффе С.Дж. (2008). Лекарства при беременности и лактации: Справочное руководство по рискам для плода и новорожденного. Акушерская медицина. Том. 2. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 89. дои :10.1258/ом.2009.090002. ISBN 978-0-7817-7876-3. ПМЦ  4989726 .
  26. ^ Авидан А.Ю. (2017). Обзор электронной книги по медицине сна. Elsevier Науки о здоровье. п. 394. ИСБН 978-0-323-47349-1.
  27. ↑ Раттер П., Ньюби Д. (11 сентября 2015 г.). Общественная аптека Австралии – электронная книга: Симптомы, диагностика и лечение. Elsevier Науки о здоровье. п. 99. ИСБН 978-0-7295-8345-9.
  28. ^ Шталь С.М. (декабрь 2008 г.). «Селективный антагонизм гистамина H1: новые снотворные и фармакологические действия бросают вызов классическим представлениям об антигистаминных препаратах». Спектры ЦНС . 13 (12): 1027–1038. дои : 10.1017/s1092852900017089. PMID  19179941. S2CID  6849261.
  29. ^ Доксиламин сукцинат (CAS 562-10-7). Архивировано 1 мая 2012 года в Wayback Machine . Беркли.edu.
  30. ^ ДОКСИЛАМИНА СУКЦИНАТ. Международное агентство по исследованию рака (IARC) – Резюме и оценки.
  31. ^ Грей С.Л., Андерсон М.Л., Дублин С., Хэнлон Дж.Т., Хаббард Р. , Уокер Р. и др. (март 2015 г.). «Совокупное использование сильных антихолинергических средств и возникновение деменции: проспективное когортное исследование». JAMA Внутренняя медицина . 175 (3): 401–407. doi : 10.1001/jamainternmed.2014.7663. ПМЦ 4358759 . ПМИД  25621434. 
  32. ^ Каррьер I, Фурье-Регла А, Дартиг Ж.Ф., Руо О., Паскье Ф., Ричи К., Анселин М.Л. (июль 2009 г.). «Лекарства с антихолинергическими свойствами, снижение когнитивных функций и деменция у пожилых людей: исследование в трех городах». Архив внутренней медицины . 169 (14): 1317–1324. doi : 10.1001/archinternmed.2009.229. ПМЦ 2933398 . ПМИД  19636034. 
  33. ^ Федеральный реестр, том 43, выпуски 114–121. Управление Федерального реестра, Национальная служба архивов и документации, Управление общих служб. 1978. с. 25584. OCLC  1768512.
  34. ^ «ДОКСИЛАМИНА СУКЦИНАТ». опасность.com . Архивировано из оригинала 17 января 2022 года.{{cite web}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
  35. ^ Сайед Х, Сом С, Хан Н, Фальтас В (17 марта 2009 г.). «Токсичность доксиламина: судороги, рабдомиолиз и ложноположительный результат анализа мочи на метадон». Отчеты о случаях BMJ . 2009 (90): 845. doi :10.1136/bcr.09.2008.0879. ПМЦ 3028279 . ПМИД  21686586. 
  36. ^ Лейбишкис Б., Фассеас П., Райан К.Ф. (июль 2001 г.). «Передозировка доксиламина как потенциальная причина рабдомиолиза». Американский журнал медицинских наук . 322 (1): 48–49. дои : 10.1097/00000441-200107000-00009. ПМИД  11465247.
  37. ^ Рот Б.Л. , Дрискол Дж. «База данных PDSP Ki». Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 г.
  38. ^ abcdefghijklmnopqrst Krystal AD, Richelson E, Roth T (август 2013 г.). «Обзор гистаминовой системы и клинических эффектов антагонистов H1: основа новой модели для понимания эффектов лекарств от бессонницы». Обзоры медицины сна . 17 (4): 263–272. doi :10.1016/j.smrv.2012.08.001. ПМИД  23357028.
  39. ^ abcd Ванде Грайнд JP, Андерсон С.Л. (2012). «Атагонизм к рецепторам гистамина-1 для лечения бессонницы». Журнал Американской ассоциации фармацевтов . 52 (6): е210–е219. doi :10.1331/JAPhA.2012.12051. ПМИД  23229983.
  40. ^ Кристал А.Д. (август 2009 г.). «Сборник плацебо-контролируемых исследований рисков и преимуществ фармакологического лечения бессонницы: эмпирическая основа клинической практики США». Обзоры медицины сна . 13 (4): 265–274. doi :10.1016/j.smrv.2008.08.001. ПМИД  19153052.
  41. ^ Холдер CL, Корфмахер В.А., Сликкер В., Томпсон Х.К., Госнелл AB (апрель 1985 г.). «Масс-спектральная характеристика доксиламина и его метаболитов мочи макаки-резус». Биомедицинская масс-спектрометрия . 12 (4): 151–158. дои : 10.1002/bms.1200120403. PMID  2861861. S2CID  6020605.
  42. ^ Калпаклиоглу Ф, Баччиоглу А (2012). «Эффективность и безопасность H1-антигистаминов: обновленная информация». Противовоспалительные и противоаллергические средства в медицинской химии . 11 (3): 230–237. дои : 10.2174/1871523011202030230. ПМИД  23173575.
  43. ^ аб Атта-ур-Рахман, изд. (11 июля 2018 г.). Границы клинических исследований лекарств - противоаллергические средства, том 3. Издательство Bentham Science. п. 30. ISBN 978-1-68108-337-7. ОСЛК  1048922805.
  44. ^ Спербер Н., Папа Д. (март 1949 г.). «Эфиры пиридилзамещенных алкаминов как антигистаминные средства». Журнал Американского химического общества . 71 (3): 887–890. дои : 10.1021/ja01171a034. ПМИД  18113525.
  45. ^ abc Бриггс Г.Г., Фриман РК, Яффе С.Дж. (28 марта 2012 г.). Лекарства при беременности и лактации: Справочное руководство по рискам для плода и новорожденного (9-е изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 453. ИСБН 978-1-4511-5359-0. OCLC  1232803849.
  46. ^ Слотер С.Р., Хернс-Стоукс Р., ван дер Влюгт Т., Иоффе Х.В. (март 2014 г.). «Одобрение FDA терапии доксиламин-пиридоксином для применения во время беременности». Медицинский журнал Новой Англии . 370 (12): 1081–1083. дои : 10.1056/NEJMp1316042 . ПМИД  24645939.