Рилпивирин , продаваемый под торговыми марками Edurant и Rekambys , — это лекарственный препарат , разработанный компанией Tibotec , используемый для лечения ВИЧ/СПИДа . [5] [6] Это ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) второго поколения с более высокой эффективностью , более длительным периодом полувыведения и сниженным профилем побочных эффектов по сравнению со старыми ННИОТ, такими как эфавиренз . [7] [8]
В США рилпивирин одобрен для пациентов, не получавших лечения, с вирусной нагрузкой 100 000 копий/мл или менее на момент начала терапии. Его необходимо сочетать с другими препаратами против ВИЧ. [9]
В Европейском союзе рилпивирин одобрен в сочетании с каботегравиром для поддерживающей терапии взрослых с неопределяемым уровнем ВИЧ в крови (вирусная нагрузка менее 50 копий/мл) при их текущем антиретровирусном лечении , и когда вирус не развил резистентность к определенному классу антиретровирусных препаратов, называемых ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (ННИОТ) и ингибиторами переноса цепи интегразы (ИНИ). [4] [10]
Препарат доступен в виде таблеток (торговая марка Edurant ) и в виде внутримышечной инъекции длительного действия , которую следует вводить один раз в месяц или каждые два месяца ( Rekambys ). Перед инъекцией таблетки принимают около четырех недель, чтобы оценить переносимость. [9] [11]
Препарат противопоказан к применению с препаратами, индуцирующими фермент печени CYP3A4 , такими как карбамазепин , фенитоин , рифампицин и зверобой . Такие препараты могут ускорить распад рилпивирина, существенно снижая его концентрацию в плазме и потенциально приводя к потере эффективности и возможной резистентности . [9] Некоторые из этих препаратов также индуцируют фермент UGT1A1 и, таким образом, снижают концентрацию каботегравира в плазме крови, что еще больше снижает эффективность этой комбинированной терапии. [12]
Он также противопоказан в сочетании с ингибиторами протонной помпы , поскольку повышенный pH желудка приводит к снижению абсорбции рилпивирина из кишечника, что приводит к тем же последствиям, что и при использовании индукторов CYP3A4. [9]
Наиболее распространенными побочными эффектами инъекционной формы являются реакции в месте инъекции (у 84% пациентов), такие как боль и отек, а также головная боль (у 12%) и лихорадка или чувство жара (у 10%). Менее распространенными (менее 10%) являются депрессивные расстройства , бессонница и сыпь . [9] [11] Наиболее распространенными побочными эффектами таблеток также являются депрессивные расстройства (4,1%), головная боль (3,5%), бессонница (3,5%) и сыпь (2,3%). [13] Все эти побочные эффекты возникали при комбинированной терапии рилпивирина с одним или несколькими другими препаратами против ВИЧ.
Удлинение интервала QT сердечного ритма наблюдалось при очень высоких дозах, но не имеет клинического значения при стандартных дозах препарата. [13]
Рилпивирин — ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ). [13]
При приеме внутрь рилпивирин достигает наивысшего уровня в плазме крови примерно через четыре-пять часов. Прием препарата без еды снижает его уровень в плазме на 40% по сравнению с приемом с пищей, что считается клинически значимым. Поэтому пациентам рекомендуется принимать препарат вместе с едой. [13] После инъекции в мышцу вещество достигает наивысшего уровня в плазме через три-четыре дня. [11]
Независимо от способа применения рилпивирин почти полностью связывается с белками плазмы (99,7%), в основном с альбумином . Он метаболизируется в основном ферментом печени CYP3A4 . Метаболиты включают несколько продуктов окисления , глюкурониды и глюкурониды окисленных метаболитов. Биологический период полувыведения составляет приблизительно 45 часов для таблеток и от 13 до 28 недель для инъекций. [11] [13]
Выведение изучалось только при пероральном приеме: большая часть препарата выводится с калом (85%), частично в неизмененном виде (25%), частично в виде метаболитов (60%). Незначительное количество выводится с мочой (6%), почти исключительно в виде метаболитов. [11] [13]
Фиксированная дозировка препарата, сочетающая рилпивирин с эмтрицитабином и тенофовиром дизопроксилом (TDF), была одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в августе 2011 года под торговой маркой Complera [15] и была одобрена для использования в Европейском союзе под торговой маркой Eviplera в ноябре 2011 года. [16] Было показано, что эта комбинация имеет более высокие показатели вирусологической неудачи, чем эмтрицитабин /тенофовир/эфавиренз у людей с исходной вирусной нагрузкой ВИЧ более 100 000 копий/мм 3 . [17] [18]
Препарат с фиксированной дозой, сочетающий рилпивирин с эмтрицитабином и тенофовиром алафенамидом (TAF), был одобрен для использования в США в марте 2016 года под торговой маркой Odefsey . [19]
Долутегравир/рилпивирин , продаваемый под торговой маркой Juluca, представляет собой комбинированный антиретровирусный препарат с фиксированной дозировкой для лечения ВИЧ/СПИДа. Он был одобрен для использования в Соединенных Штатах в ноябре 2017 года и для использования в Европейском союзе в мае 2018 года.
В январе 2021 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило каботегравир/рилпивирин (торговая марка Cabenuva) для лечения инфекций ВИЧ-1 у взрослых, чтобы заменить текущий режим антиретровирусной терапии у тех, у кого наблюдается вирусологическая супрессия на стабильном режиме антиретровирусной терапии без истории неудач лечения и без известной или предполагаемой резистентности ни к каботегравиру, ни к рилпивирину. [20] [21] Это первый одобренный FDA инъекционный полный режим для ВИЧ-инфицированных взрослых, который вводится один раз в месяц. [20] [21] Этикетка для таблеток рилпивирина была пересмотрена, чтобы отразить пероральные вводные рекомендации по использованию с каботегравиром . [21]
Как и этравирин , ННИОТ второго поколения, одобренный в 2008 году, рилпивирин является диарилпиримидином (ДАПИ). [13]
Таблетки содержат гидрохлорид рилпивирина , [13] тогда как инъекция содержит свободный рилпивирин. [11]
Рилпивирин вошел в фазу III клинических испытаний в апреле 2008 года [22] [23] и был одобрен для использования в Соединенных Штатах в мае 2011 года под торговой маркой Edurant. [24] [25]
15 октября 2020 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендовав выдать разрешение на продажу рилпивирина под торговым наименованием Rekambys, предназначенного для лечения инфекции вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) в сочетании с инъекцией каботегравира . [26] Он был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в декабре 2020 года. [4] Эти два препарата являются первыми антиретровирусными препаратами, которые выпускаются в инъекционной форме длительного действия. [10]
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
