stringtranslate.com

Домен PDZ

Домен PDZ является общим структурным доменом из 80-90 аминокислот , обнаруженным в сигнальных белках бактерий , дрожжей , растений , вирусов [1] и животных . [2] Белки, содержащие домены PDZ, играют ключевую роль в закреплении рецепторных белков в мембране на компонентах цитоскелета. Белки с этими доменами помогают удерживать вместе и организовывать сигнальные комплексы на клеточных мембранах. Эти домены играют ключевую роль в формировании и функционировании комплексов передачи сигнала. [3] Домены PDZ также играют весьма важную роль в закреплении рецепторов клеточной поверхности (таких как Cftr и FZD7 ) на актиновом цитоскелете через медиаторы, такие как NHERF и ezrin . [4]

PDZ — это аббревиатура , объединяющая первые буквы первых трех белков, обнаруженных для совместного использования в этом домене — белок постсинаптической плотности (PSD95) , супрессор большой опухоли диска дрозофилы (Dlg1) и белок zonula occludens-1 (zo-1) . [5] Домены PDZ ранее назывались доменами DHR (Dlg homologous region) [6] или GLGF ( глицин - лейцин - глицин- фенилаланин ). [7]

В целом домены PDZ связываются с коротким участком C-конца других специфических белков. Эти короткие участки связываются с доменом PDZ путем увеличения бета-слоя . Это означает, что бета-слой в домене PDZ удлиняется путем добавления дополнительной бета-цепи из хвоста белка-партнера по связыванию. [8] C-концевая карбоксилатная группа связана гнездом (белковым структурным мотивом) в домене PDZ, т. е. мотивом связывания PDZ .

Истоки открытия

PDZ — это аббревиатура, образованная от названий первых белков, в которых был обнаружен этот домен. Белок постсинаптической плотности 95 (PSD-95) — это синаптический белок, обнаруженный только в мозге. [7] Супрессор крупных опухолей дисков дрозофилы (Dlg1) и zona occludens 1 (ZO-1) играют важную роль в клеточных соединениях и в сигнальных комплексах клеток. [9] С момента открытия доменов PDZ более 20 лет назад были идентифицированы сотни дополнительных доменов PDZ. Первое опубликованное использование фразы «домен PDZ» было не в статье, а в письме. В сентябре 1995 года доктор Мэри Б. Кеннеди из Калифорнийского технологического института написала письмо с исправлениями в Trends in Biomedical Sciences. [10] Ранее в том же году другая группа ученых заявила об открытии нового домена белка, который они назвали доменом DHR. [6] Доктор Кеннеди опровергла, что ее лаборатория ранее описала точно такой же домен как серию «повторов GLGF». [7] Она продолжила объяснять, что для того, чтобы «лучше отразить происхождение и распространение домена», новое название домена будет изменено. Таким образом, миру было представлено название «домен PDZ».

Структура

Общим мотивом для доменов PDZ являются 6 β-нитей (синие) и две α-спирали (красные).

Структура домена PDZ частично сохраняется в различных белках, которые их содержат. Обычно они имеют 5-6 β-нитей и одну короткую и одну длинную α-спираль . Помимо этой сохраненной складки, вторичная структура различается в разных доменах PDZ. [3] Этот домен имеет тенденцию быть глобулярным с диаметром около 35 Å. [11]

При изучении домены PDZ обычно изолируются как мономеры , однако некоторые белки PDZ образуют димеры . Функция димеров PDZ по сравнению с мономерами пока неизвестна. [3]

Общепринятая теория для связывающего кармана домена PDZ заключается в том, что он состоит из нескольких гидрофобных аминокислот, помимо последовательности GLGF, упомянутой ранее, атомы основной цепи которой образуют гнездо (белковый структурный мотив), связывающее С-концевой карбоксилат белка или пептидного лиганда. Большинство доменов PDZ имеют такой связывающий сайт, расположенный между одной из β-цепей и длинной α-спиралью. [12]

Функции

Домены PDZ выполняют две основные функции: локализацию клеточных элементов и регулирование клеточных путей.

Пример белка (GRIP) с семью доменами PDZ.

Первой обнаруженной функцией доменов PDZ было прикрепление рецепторных белков в мембране к компонентам цитоскелета. Домены PDZ также имеют регуляторные функции на различных сигнальных путях. [13] Любой белок может иметь один или несколько доменов PDZ, которые могут быть идентичными или уникальными (см. рисунок справа). Это разнообразие позволяет этим белкам быть очень универсальными в своих взаимодействиях. Различные домены PDZ в одном и том же белке могут иметь разные роли, каждый из которых связывает разную часть целевого белка или другой белок в целом. [14]

Локализация

Домены PDZ играют важную роль в организации и поддержании сложных структурных образований.

Домены PDZ встречаются в различных белках, но все они помогают локализовать клеточные элементы. Домены PDZ в первую очередь участвуют в закреплении рецепторных белков на цитоскелете . Для правильного функционирования клеток важно, чтобы компоненты — белки и другие молекулы — находились в нужном месте в нужное время. Белки с доменами PDZ связывают различные компоненты, чтобы обеспечить правильную организацию. [13] В нейроне для понимания активности нейротрансмиттера требуется, чтобы определенные рецепторы были расположены в липидной мембране в синапсе. Домены PDZ имеют решающее значение для этого процесса локализации рецептора. [15] Белки с доменами PDZ обычно связываются как с С-концом рецептора, так и с элементами цитоскелета, чтобы закрепить рецептор на цитоскелете и удерживать его на месте. [14] [16] Без такого взаимодействия рецепторы диффундировали бы из синапса из-за жидкой природы липидной мембраны.

Домены PDZ также используются для локализации элементов, отличных от рецепторных белков. В человеческом мозге оксид азота часто действует в синапсе, изменяя уровни цГМФ в ответ на активацию рецептора NMDA . [17] Для обеспечения благоприятного пространственного расположения нейрональная синтаза оксида азота (nNOS) приближается к рецепторам NMDA посредством взаимодействия с доменами PDZ на PSD-95, который одновременно связывает рецепторы nNOS и NMDA . [16] Поскольку nNOS расположен близко к рецепторам NMDA, он будет активирован сразу после того, как ионы кальция начнут поступать в клетку.

Регулирование

Домены PDZ напрямую участвуют в регуляции различных клеточных путей. Этот механизм этой регуляции варьируется, поскольку домены PDZ способны взаимодействовать с рядом клеточных компонентов. Эта регуляция обычно является результатом совместной локализации нескольких сигнальных молекул, как в примере с рецепторами nNos и NMDA. [16] Некоторые примеры регуляции сигнальных путей, выполняемой доменом PDZ, включают активность фермента фосфатазы , механосенсорную сигнализацию и путь сортировки эндоцитированных рецепторных белков.

Сигнальный путь человеческого белка тирозинфосфатазы нерецепторного типа 4 (PTPN4) регулируется доменами PDZ. Этот белок участвует в регуляции клеточной смерти . Обычно домен PDZ этого фермента не связан. В этом несвязанном состоянии фермент активен и предотвращает сигнализацию клеток для апоптоза . Связывание домена PDZ этой фосфатазы приводит к потере активности фермента, что приводит к апоптозу. Нормальная регуляция этого фермента предотвращает преждевременное прохождение клетками апоптоза. Когда регуляция фермента PTPN4 теряется, увеличивается онкогенная активность , поскольку клетки способны пролиферировать . [18]

Домены PDZ также играют регуляторную роль в механосенсорной сигнализации в проприоцепторах и вестибулярных и слуховых волосковых клетках . Белок Whirlin (WHRN) локализуется в постсинаптических нейронах волосковых клеток, которые преобразуют механическое движение в потенциалы действия , которые организм может интерпретировать. Белки WHRN содержат три домена PDZ. Домены, расположенные вблизи N-конца, связываются с рецепторными белками и другими сигнальными компонентами. Когда один из этих доменов PDZ ингибируется, сигнальные пути нейронов нарушаются, что приводит к слуховым, зрительным и вестибулярным нарушениям. Считается, что эта регуляция основана на физическом позиционировании WHRN и селективности его домена PDZ. [19]

Регуляция рецепторных белков происходит, когда домен PDZ на белке EBP50 связывается с C-концом бета-2-адренергического рецептора (β2-AR). EBP50 также ассоциируется с комплексом, который соединяется с актином , таким образом, выступая в качестве связующего звена между цитоскелетом и β2-AR. Рецептор β2-AR в конечном итоге эндоцитируется, где он либо отправляется в лизосому для деградации, либо возвращается обратно в клеточную мембрану. Ученые продемонстрировали, что когда остаток Ser-411 домена связывания β2-AR PDZ, который напрямую взаимодействует с EBP50, фосфорилируется, рецептор деградирует. Если Ser-411 остается немодифицированным, рецептор возвращается в цикл. [20] Роль, которую играют домены PDZ и их сайты связывания, указывает на регуляторную значимость, выходящую за рамки простой локализации рецепторного белка.

Домены PDZ изучаются далее, чтобы лучше понять роль, которую они играют в различных сигнальных путях. Исследования возросли, поскольку эти домены были связаны с различными заболеваниями, включая рак, как обсуждалось выше. [21]

Регулирование деятельности домена PDZ

Функция домена PDZ может быть как ингибирована, так и активирована различными механизмами. Два из наиболее распространенных включают аллостерические взаимодействия и посттрансляционные модификации. [3]

Посттрансляционные модификации

Наиболее распространенной посттрансляционной модификацией, наблюдаемой на доменах PDZ, является фосфорилирование . [22] Эта модификация в первую очередь является ингибитором домена PDZ и активности лиганда . В некоторых примерах фосфорилирование боковых цепей аминокислот исключает способность домена PDZ образовывать водородные связи , нарушая нормальные паттерны связывания. Конечным результатом является потеря функции домена PDZ и дальнейшей сигнализации. [23] Другим способом, которым фосфорилирование может нарушить обычную функцию домена PDZ, является изменение соотношения зарядов и дальнейшее влияние на связывание и сигнализацию. [24] В редких случаях исследователи видели, как посттрансляционные модификации активируют активность домена PDZ [25], но таких случаев немного.

Дисульфидные мостики ингибируют функцию домена PDZ

Другая посттрансляционная модификация, которая может регулировать домены PDZ, — это образование дисульфидных мостиков . Многие домены PDZ содержат цистеины и восприимчивы к образованию дисульфидных связей в окислительных условиях . Эта модификация действует в первую очередь как ингибитор функции домена PDZ. [26]

Аллостерические взаимодействия

Было обнаружено, что белок-белковые взаимодействия изменяют эффективность связывания доменов PDZ с лигандами. Эти исследования показывают, что аллостерические эффекты определенных белков могут влиять на сродство связывания для различных субстратов . Различные домены PDZ могут даже оказывать этот аллостерический эффект друг на друга. Это взаимодействие PDZ-PDZ действует только как ингибитор. [27] Другие эксперименты показали, что определенные ферменты могут усиливать связывание доменов PDZ. Исследователи обнаружили, что белок ezrin усиливает связывание белка PDZ NHERF1 . [4]

PDZ-белки

Белки PDZ представляют собой семейство белков, содержащих домен PDZ. Эта последовательность аминокислот встречается во многих тысячах известных белков. Белки с доменом PDZ широко распространены у эукариот и эубактерий [2] , тогда как у архей очень мало примеров этого белка . Домены PDZ часто связаны с другими доменами белков , и эти комбинации позволяют им выполнять свои специфические функции. Три из наиболее хорошо документированных белков PDZ — это PSD-95 , GRIP и HOMER .

Основная функция PSD-95 заключается в формировании комплекса между рецептором NMDA и актином.

PSD-95 — это мозговой синаптический белок с тремя доменами PDZ, каждый из которых обладает уникальными свойствами и структурами, которые позволяют PSD-95 функционировать многими способами. В целом, первые два домена PDZ взаимодействуют с рецепторами, а третий взаимодействует с белками, связанными с цитоскелетом. Основными рецепторами, связанными с PSD-95, являются рецепторы NMDA . Первые два домена PDZ PSD-95 связываются с C-концом рецепторов NMDA и закрепляют их в мембране в точке высвобождения нейротрансмиттера. [28] Первые два домена PDZ также могут взаимодействовать аналогичным образом с каналами K+ типа Shaker . [28] Взаимодействие PDZ между PSD-95, nNOS и синтрофином опосредуется вторым доменом PDZ. Третий и последний домен PDZ связывается с богатым цистеином PDZ-связывающим белком ( CRIPT ), что позволяет PSD-95 связываться с цитоскелетом . [28]

Примеры белков, содержащих домен PDZ (рисунок из Lee et al . 2010). [3] Белки обозначены черными линиями, масштабированными по длине первичной последовательности белка. Различные формы относятся к различным доменам белка.

Белок, взаимодействующий с рецепторами глутамата (GRIP), является постсинаптическим белком, который взаимодействует с рецепторами AMPA аналогично взаимодействиям PSD-95 с рецепторами NMDA. Когда исследователи заметили очевидную структурную гомологию между C-концами рецепторов AMPA и рецепторами NMDA, они попытались определить, происходит ли подобное взаимодействие PDZ. [29] Дрожжевая двухгибридная система помогла им обнаружить, что из семи доменов PDZ GRIP два (домены четыре и пять) необходимы для связывания GRIP с субъединицей AMPA, называемой GluR2. [14] Это взаимодействие жизненно важно для правильной локализации рецепторов AMPA, которые играют большую роль в хранении памяти . Другие исследователи обнаружили, что домены шесть и семь GRIP отвечают за соединение GRIP с семейством рецепторных тирозинкиназ, называемых рецепторами эфрина , которые являются важными сигнальными белками. [30] Клиническое исследование пришло к выводу, что синдром Фрейзера , аутосомно-рецессивный синдром, который может вызывать серьезные деформации, может быть вызван простой мутацией в GRIP. [31]

HOMER значительно отличается от многих известных белков PDZ, включая GRIP и PSD-95. Вместо того, чтобы опосредовать рецепторы вблизи ионных каналов, как в случае с GRIP и PSD-95, HOMER участвует в метаботропной глутаматной сигнализации. [32] Еще одним уникальным аспектом HOMER является то, что он содержит только один домен PDZ, который опосредует взаимодействия между HOMER и метаботропным глутаматным рецептором типа 5 ( mGluR5 ). [15] Одиночный повтор GLGF на HOMER связывает аминокислоты на C-конце mGluR5. Экспрессия HOMER измеряется на высоких уровнях во время эмбриологических стадий у крыс, что предполагает важную функцию развития. [15]

Белки PDZ человека

У человека существует около 260 доменов PDZ. Несколько белков содержат несколько доменов PDZ, поэтому число уникальных белков, содержащих PDZ, приближается к 180. В таблице ниже приведены некоторые из наиболее изученных членов этого семейства:

В таблице ниже приведены все известные белки PDZ у человека (в алфавитном порядке):

В настоящее время известен один вирус, содержащий домены PDZ:

Ссылки

  1. ^ Боксус М., Твизер Дж.К., Легрос С., Девульф Дж.Ф., Кеттманн Р., Виллемс Л. (август 2008 г.). «Налоговый интерактом HTLV-1». Ретровирусология . 5:76 . дои : 10.1186/1742-4690-5-76 . ПМЦ  2533353 . ПМИД  18702816.
  2. ^ ab Ponting CP (февраль 1997 г.). «Доказательства наличия доменов PDZ у бактерий, дрожжей и растений». Protein Science . 6 (2): 464–8. doi :10.1002/pro.5560060225. PMC 2143646 . PMID  9041651. 
  3. ^ abcde Lee HJ, Zheng JJ (май 2010). "PDZ-домены и их партнеры по связыванию: структура, специфичность и модификация". Cell Communication and Signaling . 8 : 8. doi : 10.1186/1478-811X-8-8 . PMC 2891790 . PMID  20509869. 
  4. ^ ab Li J, Callaway DJ, Bu Z (сентябрь 2009 г.). «Эзрин индуцирует аллостерию между доменами на больших расстояниях в белке-скеффолдере NHERF1». Журнал молекулярной биологии . 392 (1): 166–80. doi :10.1016/j.jmb.2009.07.005. PMC 2756645. PMID  19591839 . 
  5. ^ Kennedy MB (сентябрь 1995 г.). "Происхождение доменов PDZ (DHR, GLGF)". Trends in Biochemical Sciences . 20 (9): 350. doi :10.1016/S0968-0004(00)89074-X. PMID  7482701.
  6. ^ ab Ponting CP, Phillips C (март 1995). "Домены DHR в синтрофинах, нейрональных NO-синтазах и других внутриклеточных белках". Trends in Biochemical Sciences . 20 (3): 102–3. doi :10.1016/S0968-0004(00)88973-2. PMID  7535955.
  7. ^ abc Cho KO, Hunt CA, Kennedy MB (ноябрь 1992 г.). «Фракция постсинаптической плотности мозга крысы содержит гомолог белка-супрессора опухолей Drosophila disks-large». Neuron . 9 (5): 929–42. doi :10.1016/0896-6273(92)90245-9. PMID  1419001. S2CID  28528759.
  8. ^ Cowburn D (декабрь 1997 г.). «Распознавание пептидов доменами PTB и PDZ». Current Opinion in Structural Biology . 7 (6): 835–8. doi :10.1016/S0959-440X(97)80155-8. PMID  9434904.
  9. ^ Liu J, Li J, Ren Y, Liu P (2014-01-01). "DLG5 в поддержании полярности клеток и развитии рака". International Journal of Biological Sciences . 10 (5): 543–9. doi :10.7150/ijbs.8888. PMC 4046881. PMID  24910533 . 
  10. ^ Kennedy MB (сентябрь 1995 г.). "Происхождение доменов PDZ (DHR, GLGF)". Trends in Biochemical Sciences . 20 (9): 350. doi :10.1016/s0968-0004(00)89074-x. PMID  7482701.
  11. ^ Erlendsson S, Madsen KL (октябрь 2015 г.). «Связывание с мембраной и модуляция домена PDZ PICK1». Мембраны . 5 (4): 597–615. doi : 10.3390/membranes5040597 . PMC 4704001. PMID  26501328 . 
  12. ^ Morais Cabral JH, Petosa C, Sutcliffe MJ, Raza S, Byron O, Poy F и др. (август 1996 г.). «Кристаллическая структура домена PDZ». Nature . 382 (6592): 649–52. Bibcode :1996Natur.382..649C. doi :10.1038/382649a0. PMID  8757139. S2CID  4344406.
  13. ^ ab Harris BZ, Lim WA (сентябрь 2001 г.). «Механизм и роль доменов PDZ в сборке сигнальных комплексов». Journal of Cell Science . 114 (Pt 18): 3219–31. doi :10.1242/jcs.114.18.3219. PMID  11591811.
  14. ^ abc Bristol, University of. "Bristol University | Centre for Synaptic Plasticity | AMPAR interactors". www.bristol.ac.uk . Получено 2015-12-03 .
  15. ^ abc Brakeman PR, Lanahan AA, O'Brien R, Roche K, Barnes CA, Huganir RL, Worley PF (март 1997). "Homer: белок, который селективно связывает метаботропные рецепторы глутамата". Nature . 386 (6622): 284–8. Bibcode :1997Natur.386..284B. doi :10.1038/386284a0. PMID  9069287. S2CID  4346579.
  16. ^ abc Doyle DA, Lee A, Lewis J, Kim E , Sheng M, MacKinnon R (июнь 1996 г.). «Кристаллические структуры комплексного и свободного от пептидов домена связывания мембранного белка: молекулярная основа распознавания пептидов PDZ». Cell . 85 (7): 1067–76. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81307-0 . PMID  8674113. S2CID  9739481.
  17. ^ Hopper R, Lancaster B, Garthwaite J (апрель 2004 г.). «О регуляции рецепторов NMDA оксидом азота». The European Journal of Neuroscience . 19 (7): 1675–82. doi :10.1111/j.1460-9568.2004.03306.x. PMID  15078541. S2CID  23939649.
  18. ^ Maisonneuve P, Caillet-Saguy C, Raynal B, Gilquin B, Chaffotte A, Pérez J, et al. (Ноябрь 2014). «Регулирование каталитической активности человеческой фосфатазы PTPN4 ее доменом PDZ». Журнал FEBS . 281 (21): 4852–65. doi :10.1111/febs.13024. PMID  25158884. S2CID  205135373.
  19. ^ de Nooij JC, Simon CM, Simon A, Doobar S, Steel KP, Banks RW и др. (февраль 2015 г.). «PDZ-домен белка Whirlin способствует механосенсорной сигнализации в млекопитающих проприоцепторах». Журнал нейронауки . 35 (7): 3073–84. doi :10.1523/JNEUROSCI.3699-14.2015. PMC 4331628. PMID  25698744. 
  20. ^ Cao TT, Deacon HW, Reczek D, Bretscher A, von Zastrow M (сентябрь 1999 г.). «Взаимодействие домена PDZ, регулируемое киназой, контролирует эндоцитарную сортировку бета2-адренергического рецептора». Nature . 401 (6750): 286–90. Bibcode :1999Natur.401..286C. doi :10.1038/45816. PMID  10499588. S2CID  4386883.
  21. ^ Wang NX, Lee HJ, Zheng JJ (апрель 2008 г.). «Терапевтическое использование антагонизма взаимодействия белок-белок PDZ». Drug News & Perspectives . 21 (3): 137–41. doi :10.1358/dnp.2008.21.3.1203409. PMC 4055467. PMID  18560611 . 
  22. ^ Chung HJ, Huang YH, Lau LF, Huganir RL (ноябрь 2004 г.). «Регулирование комплекса рецептора NMDA и трафик с помощью зависимого от активности фосфорилирования субъединицы NR2B лиганда PDZ». The Journal of Neuroscience . 24 (45): 10248–59. doi :10.1523/JNEUROSCI.0546-04.2004. PMC 6730169 . PMID  15537897. 
  23. ^ Елен Ф, Олексий А, Сметана К, Отлевски Дж (01 января 2003 г.). «Домены PDZ - обычные игроки в сотовой сигнализации». Акта Биохимика Полоника . 50 (4): 985–1017. дои : 10.18388/abp.2003_3628 . ПМИД  14739991.
  24. ^ Chen J, Pan L, Wei Z, Zhao Y, Zhang M (август 2008 г.). «Димеризация с обменом доменами ZO-1 PDZ2 генерирует специфические и регуляторные сайты связывания коннексина 43». The EMBO Journal . 27 (15): 2113–23. doi :10.1038/emboj.2008.138. PMC 2516886 . PMID  18636092. 
  25. ^ Chen BS, Braud S, Badger JD, Isaac JT, Roche KW (июнь 2006 г.). «Регуляция рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA) NR1/NR2C путем фосфорилирования». Журнал биологической химии . 281 (24): 16583–90. doi : 10.1074/jbc.M513029200 . PMID  16606616.
  26. ^ Mishra P, Socolich M, Wall MA, Graves J, Wang Z, Ranganathan R (октябрь 2007 г.). «Динамическая структура в системе сигнализации, связанной с G-белком». Cell . 131 (1): 80–92. doi : 10.1016/j.cell.2007.07.037 . PMID  17923089. S2CID  14008319.
  27. ^ van den Berk LC, Landi E, Walma T, Vuister GW, Dente L, Hendriks WJ (ноябрь 2007 г.). «Аллостерическое внутримолекулярное взаимодействие PDZ-PDZ модулирует специфичность связывания PTP-BL PDZ2». Биохимия . 46 (47): 13629–37. doi :10.1021/bi700954e. PMID  17979300.
  28. ^ abc Niethammer M, Valtschanoff JG, Kapoor TM, Allison DW, Weinberg RJ, Craig AM, Sheng M (апрель 1998 г.). "CRIPT, новый постсинаптический белок, который связывается с третьим доменом PDZ PSD-95/SAP90". Neuron . 20 (4): 693–707. doi : 10.1016/s0896-6273(00)81009-0 . PMID  9581762. S2CID  16068361.
  29. ^ Dong H, O'Brien RJ, Fung ET, Lanahan AA, Worley PF, Huganir RL (март 1997). "GRIP: синаптический белок, содержащий домен PDZ, который взаимодействует с рецепторами AMPA". Nature . 386 (6622): 279–84. Bibcode :1997Natur.386..279D. doi :10.1038/386279a0. PMID  9069286. S2CID  4361791.
  30. ^ Torres R, Firestein BL, Dong H, Staudinger J, Olson EN, Huganir RL и др. (декабрь 1998 г.). «PDZ-белки связываются, кластеризуются и синаптически колокализуются с рецепторами Eph и их лигандами эфрина». Neuron . 21 (6): 1453–63. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80663-7 . PMID  9883737. S2CID  15441813.
  31. ^ Фогель М.Дж., ван Зон П., Брютон Л., Гийзен М., ван Туил М.К., Кокс П. и др. (май 2012 г.). «Мутации в GRIP1 вызывают синдром Фрейзера». Журнал медицинской генетики . 49 (5): 303–6. doi : 10.1136/jmedgenet-2011-100590. PMID  22510445. S2CID  7211700.
  32. ^ Ранганатан Р., Росс Э. М. (декабрь 1997 г.). "PDZ-доменные белки: каркасы для сигнальных комплексов". Current Biology . 7 (12): R770-3. doi : 10.1016/S0960-9822(06)00401-5 . PMID  9382826. S2CID  13636955.
  33. ^ Jemth P, Gianni S (июль 2007 г.). «PDZ-домены: складывание и связывание». Биохимия . 46 (30): 8701–8. doi :10.1021/bi7008618. PMID  17620015.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки