stringtranslate.com

Фокальный сегментарный гломерулосклероз

Фокальный сегментарный гломерулосклероз ( ФСГС ) представляет собой гистологическую картину рубцевания (склероза) клубочков и повреждения подоцитов почек . [2] [3] Этот процесс повреждает фильтрационную функцию почек, что приводит к появлению белка в моче из-за потери белка. [3] ФСГС является основной причиной избыточной потери белка — нефротического синдрома — у детей и взрослых в США. [4] Признаки и симптомы включают протеинурию и отеки . [2] [5] Почечная недостаточность является частым долгосрочным осложнением заболевания. [5] [6] ФСГС можно классифицировать как первичный, вторичный или генетический, в зависимости от того, может ли быть идентифицирован конкретный токсический или патологический стрессор или генетическая предрасположенность. [7] [8] [9] Диагноз устанавливается на основании биопсии почки, [2] [10] и лечение состоит из глюкокортикоидов и других иммуномодулирующих препаратов. [11] Ответ на терапию варьируется, у значительной части пациентов развивается терминальная стадия почечной недостаточности. [5] Американское эпидемиологическое исследование, проведенное 20 лет назад, показало, что ФСГС встречается у 7 человек на миллион, при этом цисгендерные мужчины-афроамериканцы подвергаются более высокому риску. [12] [13] [7]

Признаки и симптомы

Наиболее распространенные симптомы являются результатом аномальной потери белка из клубочков почек и включают: [2] [5]

Общие признаки также обусловлены потерей белков крови клубочками почек, в том числе: [2] [5] [10]

Патофизиология

Почечный клубочек состоит из набора капилляров, из которых кровь фильтруется в пространство Боумена . Большие молекулы, такие как белки, обычно слишком велики для фильтрации и вместо этого задерживаются в капиллярах.

ФСГС — это прежде всего заболевание почечных клубочков , места фильтрации ионов и растворенных веществ. [14] [15] Подоциты — это специализированные клетки, выстилающие капсулу Боумена , которые способствуют созданию фильтрационного барьера, предотвращая фильтрацию молекул размером более 5  нм . [16] ФСГС включает повреждение подоцитов почек, в результате чего более крупные молекулы, особенно белки, фильтруются и теряются через почки. [17] [18] Таким образом, многие признаки и симптомы ФСГС связаны с потерей белка. [19]

Гистологически ФСГС проявляется рубцеванием ( склерозом ) сегментов клубочков; при этом поражается только часть клубочков. [7] [20] [21] Фокальный и сегментарный характер заболевания, наблюдаемый при гистологии, помогает отличить ФСГС от других типов гломерулярного склероза . [21]

ФСГС можно классифицировать по предполагаемой причине повреждения подоцитов. Первичный ФСГС включает случаи, в которых причину невозможно определить. [22] Предполагается, что в этих случаях повреждению подоцитов способствует ряд неустановленных циркулирующих в крови факторов. [22] [23]

Вторичный ФСГС вызывается идентифицируемым стрессом или токсином, повреждающим подоциты. [22] Многие причины вторичного ФСГС способствуют повреждению подоцитов за счет гиперфильтрации, что является сценарием избыточной фильтрации почечных клубочков. [24] Гиперфильтрация может быть вызвана, среди прочего, ожирением, диабетом или потерей контралатеральной почки. [24]

Вторичный ФСГС также может быть вызван токсинами, в том числе анаболическими стероидами и героином. [25] [26]

Ряд генов вовлечен в развитие ФСГС. К ним относятся: NPHS1 , который кодирует белок нефрин , участвующий в создании фильтрационного барьера; [27] NPHS2 , который кодирует белок подоцин , обнаруженный в подоцитах; [28] и INF2 , который кодирует актинсвязывающий белок формин . [29]

Патогенез ВИЧ-ассоциированного ФСГС неясен, но может быть обусловлен наличием аллелей риска G1/G2 гена APOL1 . Есть некоторые данные, позволяющие предположить, что ВИЧ может инфицировать эпителиальные клетки и подоциты канальцев, но многое еще предстоит узнать. [30]

Также было высказано предположение , что мутации усиления функции в APOL1 играют роль в патогенезе этого заболевания. [31]

Диагностика

Диагноз ФСГС устанавливается на основании биопсии почки , включающей не менее пятнадцати серийных разрезов не менее чем с восемью клубочками . [32] [33] Гистологические особенности включают склероз (рубцевание) части (в среднем: 15%) клубочкового пространства, при этом только часть клубочков демонстрирует склероз. [33]

Другие тесты, полезные в диагностике, включают белок мочи, анализ мочи, сывороточный альбумин и сывороточные липиды. [2] Клиническая картина протеинурии , низкий уровень белка в крови (альбумин, антитела) и высокий уровень холестерина в крови подтверждают диагноз ФСГС, хотя они не помогают отличить ФСГС от других причин протеинурии. [5] [10]

Классификация

Микрофотография коллапсирующего варианта ФСГС (коллапсирующей гломерулопатии). Вверху справа от центра виден спавшийся клубочек . Пятно PAS . Биопсия почки .
Гистопатология коллапсирующей гломерулопатии. (A,B) Периодическая кислота Шиффа (PAS) и метенамина серебра Джонса (JMS) (40×) соответственно демонстрируют интенсивную гиперплазию подоцитов и коллапс клубочковых пучков. (C) JMS (20×) демонстрирует микроцитарную трансформацию дистальных извитых канальцев со скоплениями гиалинового материала внутри них. (D,E) Флуоресцентная микроскопия (40×) показывает, соответственно, захват IgM и C3 в областях коллапса/склероза. (F) Полутонко окрашенные толуидиновым синим (63×) с коллапсом всего клубочкового пучка, гиперплазией подоцитов и расширенным пространством Боумена. (G,H) Просвечивающая электронная микроскопия, контрастированная с тетроксидом осмия, цитратом свинца и уранилом в блоке, показывает коллапс капиллярной петли с гиалинозом в дополнение к диффузному слиянию и уплощению ножек, связанному с трансформацией микроворсинок. (I) Пробирки электронной микроскопии, контрастированные тетроксидом осмия, цитратом свинца и уранилом в блоке с деталями дезорганизации цитоскелета в цитоплазме подоцитов, с обширным стиранием ножек. [34]

Пять взаимоисключающих вариантов фокально-сегментарного гломерулосклероза можно отличить по патологоанатомическим данным при биопсии почки : [35]

  1. Складной вариант
  2. Вариант поражения кончика клубочка
  3. Сотовый вариант
  4. Перихилярный вариант
  5. Вариант без других указаний (NOS)

Распознавание этих вариантов может иметь прогностическое значение у лиц с первичным фокально-сегментарным гломерулосклерозом. Коллапсирующий вариант связан с более высокой скоростью прогрессирования до терминальной стадии заболевания почек , тогда как вариант поражения кончика клубочка имеет низкую скорость прогрессирования до терминальной стадии заболевания почек у большинства пациентов. [9] Клеточный вариант демонстрирует аналогичную клиническую картину с коллапсирующим вариантом и вариантом кончика клубочка, но имеет промежуточные результаты между двумя другими вариантами. [9]

Уход

Лечение первой линии первичного ФСГС состоит из противовоспалительных препаратов. [11] В частности, глюкокортикоиды начинают применять у пациентов с протеинурией нефротического диапазона (>3,5 г/день). [36] [37] Пациентам, у которых сохраняется протеинурия нефротического диапазона, несмотря на глюкокортикоиды, или пациентам, у которых наблюдается непереносимость глюкокортикоидов, назначаются ингибиторы кальциневрина (например, такролимус). [37] Успешное лечение определяется как снижение протеинурии до субнефротического уровня. [6]

Лечение вторичного ФСГС включает воздействие на конкретный токсичный или стрессовый агент. [36]

Прогноз

В большинстве нелеченых случаев ФСГС прогрессирует до терминальной стадии заболевания почек . [38] Важные прогностические факторы включают степень протеинурии и первоначальный ответ на терапию.

У пациентов с протеинурией нефротического диапазона (>3,5 г/день) частота прогрессирования до терминальной стадии заболевания почек через 10 лет составляет более 50%. [6] Только у 15% пациентов с субнефротической протеинурией за 10 лет развивается терминальная стадия почечной недостаточности. [6]

Первоначальный ответ на терапию также определяет долгосрочные результаты. Те, у кого определяется «полный ответ», обычно демонстрируют протеинурию <300 мг/день; у пациентов с «частичным ответом» наблюдается субнефротический диапазон протеинурии <3,5 г/день. [39] Полный или частичный ответ связан с выживаемостью почек в 80% случаев в течение 10 лет по сравнению с примерно 50% среди пациентов, не реагирующих на терапию. [39]

Эпидемиология

На ФСГС приходится 35% всех случаев нефротического синдрома , что делает его одной из наиболее частых причин нефротического синдрома в США. [8] ФСГС составляет 2% всех случаев почечной недостаточности. [4] У афроамериканских пациентов вероятность развития ФСГС в четыре раза выше. Мужчины примерно в два раза чаще заболевают ФСГС, чем женщины. [12]

Известные случаи

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ ab «фокальный сегментарный гломерулосклероз» в Медицинском словаре Дорланда .
  2. ^ abcdef Розенберг А.З., Копп Дж.Б. (март 2017 г.). «Фокально-сегментарный гломерулосклероз». Клин Дж Ам Сок Нефрол . 12 (3): 502–517. дои : 10.2215/CJN.05960616. ПМЦ  5338705 . ПМИД  28242845.
  3. ^ аб Д'Агати V (октябрь 1994 г.). «Множество масок фокально-сегментарного гломерулосклероза». Почки Int . 46 (4): 1223–41. дои : 10.1038/ki.1994.388 . ПМИД  7861720.
  4. ^ аб Китиякара С., Эггерс П., Копп Дж.Б. (ноябрь 2004 г.). «Двадцать один год тенденции развития терминальной стадии почечной недостаточности из-за фокально-сегментарного гломерулосклероза в Соединенных Штатах». Am J Kidney Dis . 44 (5): 815–25. дои : 10.1016/S0272-6386(04)01081-9. ПМИД  15492947.
  5. ^ abcdef Райдел Дж. Дж., Корбет С. М., Борок Р. З., Шварц М. М. (апрель 1995 г.). «Фокальный сегментарный гломерулярный склероз у взрослых: проявление, течение и реакция на лечение». Am J Kidney Dis . 25 (4): 534–42. дои : 10.1016/0272-6386(95)90120-5. ПМИД  7702047.
  6. ^ abcd Корбет С.М., Шварц М.М., Льюис Э.Дж. (июнь 1994 г.). «Первичный фокальный сегментарный гломерулосклероз: клиническое течение и ответ на терапию». Am J Kidney Dis . 23 (6): 773–83. дои : 10.1016/s0272-6386(12)80128-4. ПМИД  8203357.
  7. ^ abc «Фокальный сегментарный гломерулосклероз (ФСГС)» . www.kidneyfund.org . 28 октября 2021 г. Проверено 14 ноября 2023 г.
  8. ^ аб Хаас М., Михан С.М., Каррисон Т.Г., Спарго Б.Х. (ноябрь 1997 г.). «Изменение этиологии необъяснимого нефротического синдрома у взрослых: сравнение результатов биопсии почек за 1976–1979 и 1995–1997 годы». Am J Kidney Dis . 30 (5): 621–31. дои : 10.1016/s0272-6386(97)90485-6. ПМИД  9370176.
  9. ^ abc Fogo AB (февраль 2015 г.). «Причины и патогенез фокально-сегментарного гломерулосклероза». Нат преподобный Нефрол . 11 (2): 76–87. дои : 10.1038/nrneph.2014.216. ПМЦ 4772430 . ПМИД  25447132. 
  10. ^ abc Киффель Дж., Рахимзада Ю., Трахтман Х. (сентябрь 2011 г.). «Фокальный сегментарный гломерулосклероз и хроническая болезнь почек у пациентов детского возраста». Adv Хроническая дисфункция почек . 18 (5): 332–8. дои : 10.1053/j.ackd.2011.03.005. ПМК 3709971 . ПМИД  21896374. 
  11. ^ аб Кэмпбелл К.Н., Тумлин Дж.А. (2018). «Защита подоцитов: ключевая цель терапии фокального сегментарного гломерулосклероза». Я Джей Нефрол . 47 (Приложение 1): 14–29. дои : 10.1159/000481634. ПМК 6589822 . ПМИД  29852493. 
  12. ^ аб Такер Дж. К. (февраль 2002 г.). «Фокальный сегментарный гломерулосклероз у афроамериканцев». Доктор медицинских наук . 323 (2): 90–3. дои : 10.1097/00000441-200202000-00006. ПМИД  11863085.
  13. ^ Китиякара С., Копп Дж.Б., Эггерс П. (март 2003 г.). «Тенденции эпидемиологии фокально-сегментарного гломерулосклероза». Семин Нефрол . 23 (2): 172–82. дои :10.1053/снэп.2003.50025. ПМИД  12704577.
  14. ^ Уоллес Массачусетс (ноябрь 1998 г.). «Анатомия и физиология почки». АОРН Дж . 68 (5): 800, 803–16, 819–20, викторина 821–4. дои : 10.1016/s0001-2092(06)62377-6. ПМИД  9829131.
  15. ^ Поллак М.Р., Кваггин С.Е., Хёниг М.П., ​​Дворкин Л.Д. (август 2014 г.). «Клубочек: сфера влияния». Клин Дж Ам Сок Нефрол . 9 (8): 1461–9. дои : 10.2215/CJN.09400913. ПМЦ 4123398 . ПМИД  24875196. 
  16. ^ Тодзё А., Кинугаса С. (2012). «Механизмы клубочковой фильтрации альбумина и канальцевой реабсорбции». Int J Нефрол . 2012 : 481520. doi : 10.1155/2012/481520 . ПМЦ 3363986 . ПМИД  22685655. 
  17. ^ Нагата М (июнь 2016 г.). «Травма подоцитов и ее последствия». Почки Int . 89 (6): 1221–30. дои :10.1016/j.kint.2016.01.012. ПМИД  27165817.
  18. ^ Ван CS, Гринбаум, Лос-Анджелес (февраль 2019 г.). «Нефротический синдром». Педиатр Клин Норт Ам . 66 (1): 73–85. дои :10.1016/j.pcl.2018.08.006. ПМИД  30454752.
  19. ^ «Фокальный сегментарный гломерулосклероз (ФСГС)» . Кливлендская клиника . Проверено 30 июня 2022 г.
  20. ^ Итикава I, Фого А (июнь 1996 г.). «Фокальный сегментарный гломерулосклероз». Педиатр Нефрол . 10 (3): 374–91. дои : 10.1007/BF00866790. ПМИД  8792409.
  21. ^ аб Нагата М., Кобаяши Н., Хара С. (август 2017 г.). «Фокальный сегментарный гломерулосклероз; почему он возникает сегментарно?». Арка Пфлюгерса . 469 (7–8): 983–8. doi : 10.1007/s00424-017-2023-x. ПМИД  28664408.
  22. ^ abc De Vriese AS, Sethi S, Nath KA, Glassock RJ, Fervenza FC (март 2018 г.). «Дифференциация первичного, генетического и вторичного ФСГС у взрослых: клинико-патологический подход». J Am Soc Нефрол . 29 (3): 759–774. дои : 10.1681/ASN.2017090958. ПМЦ 5827609 . ПМИД  29321142. 
  23. ^ Реннке Х.Г., Кляйн П.С. (июнь 1989 г.). «Патогенез и значение непервичного очагового и сегментарного гломерулосклероза». Am J Kidney Dis . 13 (6): 443–56. дои : 10.1016/s0272-6386(89)80001-0. ПМИД  2658558.
  24. ^ аб Хелал I, генеральный директор Фик-Броснахан, Рид-Гитомер Б, Шриер Р.В. (февраль 2012 г.). «Кломерулярная гиперфильтрация: определения, механизмы и клиническое значение». Нат преподобный Нефрол . 8 (5): 293–300. дои : 10.1038/nrneph.2012.19. ПМИД  22349487.
  25. ^ Дубров А, Миттман Н, Гали В, Фламенбаум В (январь 1985 г.). «Изменяющийся спектр героин-ассоциированной нефропатии». Am J Kidney Dis . 5 (1): 36–41. дои : 10.1016/s0272-6386(85)80133-5. ПМИД  3966467.
  26. ^ Касиске Б.Л., Кроссон Дж.Т. (июнь 1986 г.). «Заболевания почек у больных с массивным ожирением». Arch Intern Med . 146 (6): 1105–9. doi : 10.1001/archinte.1986.00360180095016. ПМИД  3718096.
  27. ^ Филипп А, Нево Ф, Эскивель Э.Л., Реклаитите Д., Грибуваль О, Тет М.Дж., Лойрат С., Данталь Дж., Фишбах М., Путей-Нобль С., Декрамер С., Хёне М., Бенцинг Т., Чарбит М., Ниоде П., Антиньяк С. (октябрь 2008 г.). «Мутации нефрина могут вызвать в детстве стероид-резистентный нефротический синдром». J Am Soc Нефрол . 19 (10): 1871–8. дои : 10.1681/ASN.2008010059. ПМК 2551572 . ПМИД  18614772. 
  28. ^ Буте Н, Грибуваль О, Розелли С, Бенесси Ф, Ли Х, Фухшубер А, Дахан К, Гублер MC, Ниоде П, Антиньяк С (апрель 2000 г.). «NPHS2, кодирующий гломерулярный белок подоцин, мутирует при аутосомно-рецессивном стероидорезистентном нефротическом синдроме». Нат Жене . 24 (4): 349–54. дои : 10.1038/74166. ПМИД  10742096.
  29. ^ Браун Э.Дж., Шлендорф Дж.С., Беккер Д.Д., Цукагучи Х., Тонна С.Дж., Ускински А.Л., Хиггс Х.Н., Хендерсон Дж.М., Поллак М.Р. (январь 2010 г.). «Мутации в гене формина INF2 вызывают фокально-сегментарный гломерулосклероз». Нат Жене . 42 (1): 72–6. дои : 10.1038/ng.505. ПМЦ 2980844 . ПМИД  20023659. 
  30. ^ Чанг, Энтони, Роббинс и Котран, патологическая основа болезней, глава 20, 895–952.
  31. ^ Копп Дж.Б., Нельсон Г.В., Сампат К., Джонсон Р.К., Дженовезе Г., Ан П., Фридман Д., Бриггс В., Дарт Р., Корбет С., Мокшицкий М.Х., Киммел П.Л., Лиму С., Ахуджа Т.С., Бернс Дж.С., Фрик Дж., Саймон Э.Э., Смит М.К., Трахтман Х., Мишель Д.М., Шеллинг Дж.Р., Влахов Д., Поллак М., Винклер К.А. (ноябрь 2011 г.). «Генетические варианты APOL1 при фокально-сегментарном гломерулосклерозе и ВИЧ-ассоциированной нефропатии». J Am Soc Нефрол . 22 (11): 2129–37. дои : 10.1681/ASN.2011040388. ПМЦ 3231787 . ПМИД  21997394. 
  32. ^ Фуиано Г, Коми Н, Магри П, Сепе В, Баллетта ММ, Эспозито С, Уччелло Ф, Даль Кантон А, Конте G (январь 1996 г.). «Серийный морфометрический анализ склеротических поражений при первичном «очаговом» сегментарном гломерулосклерозе». J Am Soc Нефрол . 7 (1): 49–55. дои : 10.1681/ASN.V7149. ПМИД  8808109.
  33. ^ аб Шварц М.М., Корбет С.М. (декабрь 1993 г.). «Первичный фокально-сегментарный гломерулосклероз: патология, гистологические варианты и патогенез». Am J Kidney Dis . 22 (6): 874–83. дои : 10.1016/s0272-6386(12)70349-9. ПМИД  8250036.
  34. ^ Cutrim ÉMM, Neves PDMM, Campos MAG, Wanderley DC, Teixeira-Júnior AAL, Muniz MPR (2022). «Коллапсирующая гломерулопатия: обзор распадающегося бразильского консорциума». Фронт Мед (Лозанна) . 9 : 846173. doi : 10.3389/fmed.2022.846173 . ПМЦ 8927620 . ПМИД  35308512. 
  35. ^ Томас Д.Б., Франческини Н., Хоган С.Л., Тен Холдер С., Дженнетт CE, Фальк Р.Дж., Дженнетт Дж.К. (март 2006 г.). «Клинико-патологоанатомическая характеристика патологических вариантов фокально-сегментарного гломерулосклероза». Почки Int . 69 (5): 920–6. дои : 10.1038/sj.ki.5000160 . ПМИД  16518352.
  36. ^ Аб Чен Ю.М., Лиапис Х (июль 2015 г.). «Фокальный сегментарный гломерулосклероз: молекулярная генетика и таргетная терапия». БМК Нефрол . 16 :101. дои : 10.1186/s12882-015-0090-9 . ПМЦ 4496884 . ПМИД  26156092. 
  37. ^ Аб Райна Р., Ван Дж., Шарма А., Чакраборти Р. (2020). «Экстракорпоральные методы лечения фокально-сегментарного гломерулосклероза». Очищение крови . 49 (5): 513–523. дои : 10.1159/000506277. ПМИД  32074606.
  38. ^ Дигенс Дж.К., Ассманн К.Дж., Стинберген Э.Дж., Хилбрандс Л.Б., Герлаг П.Г., Янсен Дж.Л., Ветцелс Дж.Ф. (ноябрь 2005 г.). «Идиопатический фокально-сегментарный гломерулосклероз: благоприятный прогноз у нелеченных пациентов?». Нет Дж. Мед . 63 (10): 393–8. ПМИД  16301760.
  39. ^ аб Троянов С., Уолл Калифорния, Миллер Дж.А., Шоли Дж.В., Каттран, округ Колумбия (апрель 2005 г.). «Фокальный и сегментарный гломерулосклероз: определение и актуальность частичной ремиссии». J Am Soc Нефрол . 16 (4): 1061–8. дои : 10.1681/ASN.2004070593. ПМИД  15716334.

Внешние ссылки