stringtranslate.com

Левотироксин

Левотироксин , также известный как L -тироксин , является синтетической формой гормона щитовидной железы тироксина (Т4 ) . [5] [8] Он используется для лечения дефицита гормонов щитовидной железы (гипотиреоза), включая тяжелую форму, известную как микседематозная кома . [5] Он также может использоваться для лечения и профилактики определенных типов опухолей щитовидной железы . [5] Он не показан для снижения веса . [5] Левотироксин принимается перорально (через рот) или вводится путем внутривенной инъекции . [5] Период полувыведения левотироксина составляет 7,5 дней при ежедневном приеме, поэтому для достижения его устойчивого уровня в крови требуется около шести недель. [5]

Побочные эффекты от чрезмерных доз включают потерю веса, проблемы с переносимостью жары, потливость, беспокойство, проблемы со сном, тремор и учащенное сердцебиение . [5] Использование не рекомендуется людям, которые недавно перенесли сердечный приступ . [5] Использование во время беременности признано безопасным. [5] Дозировка должна основываться на регулярных измерениях уровней тиреотропного гормона (ТТГ) и Т4 в крови. [5] Большая часть эффекта левотироксина связана с его преобразованием в трийодтиронин (Т3 ) . [5]

Левотироксин был впервые произведен в 1927 году. [8] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [9] Левотироксин доступен в качестве дженерика . [5] В 2022 году он был четвертым наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 82  миллионами рецептов. [10] [11]

Медицинское применение

Левотироксин обычно используется для лечения гипотиреоза [ 12 ] и является предпочтительным средством лечения для людей с гипотиреозом [13] , которым часто требуется пожизненная терапия гормонами щитовидной железы. [14]

Его также можно использовать для лечения зоба благодаря его способности снижать уровень тиреотропного гормона (ТТГ), который считается индуцирующим зоб. [15] [16] Левотироксин также используется в качестве интервенционной терапии у людей с узловым заболеванием щитовидной железы или раком щитовидной железы для подавления секреции ТТГ. [17] У подгруппы людей с гипотиреозом, получающих лечение соответствующей дозой левотироксина, будут наблюдаться продолжающиеся симптомы, несмотря на нормальный уровень ТТГ. [14] У этих людей оправданы дальнейшие лабораторные и клинические исследования, поскольку у них может быть другая причина их симптомов. [14] Кроме того, важно пересмотреть принимаемые ими лекарства и возможные пищевые добавки, поскольку несколько лекарств могут влиять на уровень гормонов щитовидной железы. [14]

Левотироксин также используется для лечения субклинического гипотиреоза , который определяется повышенным уровнем ТТГ и нормальным уровнем свободного Т4 без симптомов. [14] Такие люди могут быть бессимптомными [14], и вопрос о том, следует ли их лечить, является спорным. [13] Одним из преимуществ лечения этой группы населения терапией левотироксином является предотвращение развития гипотиреоза. [13] Таким образом, лечение следует принимать во внимание для пациентов с исходным уровнем ТТГ выше 10 мМЕ/л, людей с повышенным титром антител к тиреопероксидазе , людей с симптомами гипотиреоза и уровнем ТТГ 5–10 мМЕ/л, а также женщин, которые беременны или хотят забеременеть. [13] Пероральная дозировка для пациентов с субклиническим гипотиреозом составляет 1 мкг/кг/день. [18]

Он также используется для лечения микседематозной комы , которая является тяжелой формой гипотиреоза, характеризующейся изменениями психического состояния и гипотермией. [14] Поскольку это неотложное состояние с высоким уровнем смертности, его следует лечить в отделении интенсивной терапии [14] с замещением гормонов щитовидной железы и агрессивным лечением осложнений со стороны отдельных органов и систем. [13]

Дженерик левотироксина, таблетка для приема внутрь 25 мкг

Дозировки различаются в зависимости от возрастных групп и индивидуального состояния человека, массы тела и соблюдения приема лекарств и диеты. Другими предикторами необходимой дозировки являются пол , индекс массы тела , активность дейодиназы (SPINA-GD) и этиология гипотиреоза . [19] Ежегодные или полугодовые клинические оценки и мониторинг ТТГ являются целесообразными после установления дозировки. [20] Левотироксин принимается натощак примерно за полчаса-час до еды. [21] Таким образом, заместительная терапия щитовидной железы обычно принимается за 30 минут до еды утром. [ 14] Для пациентов, у которых возникают проблемы с приемом левотироксина по утрам, эффективна также дозировка перед сном. [14] Исследование, проведенное в 2015 году, показало большую эффективность левотироксина при приеме перед сном. [22] Дозы левотироксина, которые нормализуют сывороточный ТТГ, могут не нормализовать аномальные уровни холестерина ЛПНП и общего холестерина . [23]

Несоблюдение режима приема лекарств является наиболее распространенной причиной повышенного уровня ТТГ у людей, получающих соответствующие дозы левотироксина. [14]

50 и старше

Для пожилых людей (старше 50 лет) и людей с известной или подозреваемой ишемической болезнью сердца терапию левотироксином не следует начинать с полной заместительной дозы. [24] Поскольку гормон щитовидной железы увеличивает потребность сердца в кислороде за счет увеличения частоты сердечных сокращений и сократимости, начало лечения с более высоких доз может вызвать острый коронарный синдром или нарушение сердечного ритма . [14]

Беременность и кормление грудью

Гипотиреоз распространен среди беременных женщин. Национальное когортное исследование показало, что 1,39% всех беременных женщин в 2010 году в Дании получили рецепт на левотироксин во время беременности. [25] Согласно категориям беременности Управления по контролю за продуктами и лекарствами США , левотироксину была присвоена категория А. [24] Учитывая, что у беременных женщин, принимающих левотироксин, не было продемонстрировано повышенного риска врожденных аномалий, терапию следует продолжать во время беременности. [24] Кроме того, терапию следует немедленно назначать женщинам, у которых диагностирован гипотиреоз во время беременности, поскольку гипотиреоз связан с более высокой частотой осложнений, таких как самопроизвольный аборт , преэклампсия и преждевременные роды . [24]

Потребности в гормонах щитовидной железы увеличиваются во время и сохраняются на протяжении всей беременности. [14] Таким образом, беременным женщинам рекомендуется увеличивать дозу левотироксина до девяти доз в неделю вместо обычных семи, как только их беременность подтвердится. [14] Повторные анализы на функцию щитовидной железы следует проводить через пять недель после увеличения дозировки. [14]

Хотя в грудном молоке содержится минимальное количество гормонов щитовидной железы, оно не влияет на уровень гормонов щитовидной железы в плазме младенца. [18] Кроме того, не было обнаружено, что левотироксин вызывает какие-либо неблагоприятные события у младенца или матери во время грудного вскармливания. [18] Поскольку для поддержания нормальной лактации требуются адекватные концентрации гормонов щитовидной железы, во время грудного вскармливания следует назначать соответствующие дозы левотироксина. [18]

Дети

Левотироксин безопасен и эффективен для детей с гипотиреозом; целью лечения детей с гипотиреозом является достижение и сохранение нормального интеллектуального и физического развития. [24]

Противопоказания

Левотироксин противопоказан людям с гиперчувствительностью к левотироксину натрия или любому компоненту препарата, людям с острым инфарктом миокарда и людям с тиреотоксикозом любой этиологии. [18] Левотироксин также противопоказан людям с некорригированной надпочечниковой недостаточностью , поскольку гормоны щитовидной железы могут вызвать острый надпочечниковый криз за счет увеличения метаболического клиренса глюкокортикоидов . [24] Для пероральных таблеток дополнительным противопоказанием является невозможность проглотить капсулы. [18]

Побочные эффекты

Неблагоприятные события обычно вызваны неправильной дозировкой. Длительное подавление значений ТТГ ниже нормальных значений часто вызывает сердечные побочные эффекты и способствует снижению минеральной плотности костей (также хорошо известно, что низкие уровни ТТГ способствуют остеопорозу ). [26]

Слишком высокая доза левотироксина вызывает гипертиреоз . [21] [27] [28] Передозировка может привести к учащенному сердцебиению , боли в животе, тошноте, беспокойству, спутанности сознания, возбуждению, бессоннице , потере веса и повышенному аппетиту. [29] [27] Аллергические реакции на препарат характеризуются такими симптомами, как затрудненное дыхание, одышка или отек лица и языка. Острая передозировка может вызвать лихорадку , гипогликемию , сердечную недостаточность , кому и нераспознанную надпочечниковую недостаточность. [ необходима цитата ]

Острая массивная передозировка может быть опасной для жизни; лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Массивная передозировка может быть связана с повышенной симпатической активностью, поэтому может потребоваться лечение бета-блокаторами . [21]

Эффект передозировки проявляется через 6 часов – 11 дней после приема. [29]

Взаимодействия

Многие продукты питания и другие вещества могут мешать всасыванию тироксина. Вещества, которые уменьшают всасывание, - это антациды , содержащие алюминий и магний , симетикон , сукральфат , холестирамин , колестипол и полистиролсульфонат . Севеламер с карбонатом кальция может снижать биодоступность левотироксина. [30] Грейпфрутовый сок может задерживать всасывание левотироксина, но на основании исследования 10 здоровых людей в возрасте 20–30 лет (восемь мужчин, две женщины), он может не оказывать значительного влияния на биодоступность у молодых людей. [31] [32] Исследование восьми женщин показало, что кофе может мешать всасыванию левотироксина в кишечнике, хотя и на уровне меньшем, чем употребление отрубей. [33] Некоторые другие вещества могут вызывать побочные эффекты, которые могут быть серьезными. Сочетание левотироксина с кетамином может вызвать гипертонию и тахикардию ; [34] и трициклические и тетрациклические антидепрессанты увеличивают его токсичность. Соя , грецкие орехи , клетчатка , добавки кальция и железа также могут отрицательно влиять на абсорбцию. [31] Исследование показало, что коровье молоко снижает абсорбцию левотироксина. [35]

Чтобы минимизировать взаимодействия, производитель левотироксина рекомендует после приема подождать от 30 минут до часа, прежде чем есть или пить что-либо, кроме воды. Они также рекомендуют принимать его утром натощак. [31]

Химия

Левотироксин — это синтетическая форма тироксина (Т4 ) , которая секретируется щитовидной железой . Левотироксин и тироксин химически идентичны: природный тироксин также находится в «лево»-хиральной форме, разница только в терминологических предпочтениях. Т4 биосинтезируется из тирозина . Примерно 5% населения США страдает от перепроизводства или недопроизводства Т4 и Т3. См. Гормоны щитовидной железы § Метаболизм щитовидной железы для получения дополнительной информации о его биосинтезе. [ необходима цитата ]

В промышленности левотироксин производится путем химического синтеза. Тирозин является обычным исходным материалом. [36] Полученный гормон включается в состав лекарств в виде его натриевой соли, левотироксина натрия. Твердые лекарства, такие как таблетки, содержат пентагидратную форму соли. [37]

Декстротироксин — зеркальная форма левотриоксина с противоположной, неприродной хиральностью.

Механизм действия

T4 является прогормоном ; то есть, T4 является предшественником гормона T3. В то время как T4 является тетрайодидом, T3 является трийодидом, трийодтиронином . Превращение T4 → T3 опосредуется селеноферментом йодтиронин деиодиназой . T3-тироксин является уникальным примером соединения йода, которое необходимо для здоровья человека. [38] [39] T3 связывается с белками рецепторов щитовидной железы в ядре клетки и вызывает метаболические эффекты посредством контроля транскрипции ДНК и синтеза белка . [24]

Фармакокинетика

Всасывание перорально принимаемого левотироксина из желудочно-кишечного тракта составляет от 40 до 80%, при этом большая часть препарата всасывается из тощей кишки и верхней части подвздошной кишки . [24] Всасывание левотироксина увеличивается при голодании и уменьшается при некоторых синдромах мальабсорбции, при употреблении определенных продуктов питания и с возрастом. Биодоступность препарата снижается из-за пищевых волокон. [24]

Более 99% циркулирующих гормонов щитовидной железы связаны с белками плазмы, включая тироксин-связывающий глобулин , транстиретин (ранее называвшийся тироксин-связывающим преальбумином) и альбумин . [18] Только свободный гормон метаболически активен. [18]

Основной путь метаболизма гормонов щитовидной железы — последовательное дейодирование. [24] Печень является основным местом дейодирования Т4 и вместе с почками отвечает за около 80% циркулирующего Т3 . [ 40] Помимо дейодирования, гормоны щитовидной железы также выводятся через почки и метаболизируются посредством конъюгации и глюкуронирования и выводятся непосредственно в желчь и кишечник, где они подвергаются энтерогепатической рециркуляции. [18]

Период полувыведения составляет 6–7 дней для людей с нормальными результатами лабораторных исследований; 9–10 дней для людей с гипотиреозом; 3–4 дня для людей с гипертиреозом. [18] Гормоны щитовидной железы в основном выводятся почками (около 80%), при этом экскреция с мочой уменьшается с возрастом. [18] Оставшиеся 20% Т4 выводятся со стулом. [18]

История

Тироксин был впервые выделен в чистом виде в 1914 году в клинике Майо Эдвардом Кэлвином Кендаллом из экстрактов щитовидной железы свиньи. [41] Гормон был синтезирован в 1927 году британскими химиками Чарльзом Робертом Харингтоном и Джорджем Баргером . [42]

Общество и культура

Экономика

Блистерная упаковка из 30 таблеток дженерика Эутирокса (левотироксина), производимого компанией Merck KGaA и продаваемого компанией Provell Pharmaceuticals в США.

По состоянию на 2011 год левотироксин был вторым наиболее часто назначаемым лекарством в США [43] , на него ежегодно выписывалось 23,8 миллиона рецептов. [44]

В 2016 году это был наиболее часто назначаемый препарат в США: было выписано более 114  миллионов рецептов. [11]

Доступные формы

Левотироксин для системного применения доступен в виде пероральных таблеток, внутримышечной инъекции и раствора для внутривенной инфузии. [18] Кроме того, он доступен как в виде фирменных, так и дженериковых препаратов. [14] Хотя FDA одобрило использование дженерика левотироксина для фирменного левотироксина в 2004 году, это решение было встречено несогласием со стороны нескольких медицинских ассоциаций. [14] Американская ассоциация клинических эндокринологов (AACE), Эндокринологическое общество и Американская тиреоидологическая ассоциация не согласились с FDA в том, что фирменные и дженериковые формулы левотироксина являются биоэквивалентными . [14] Таким образом, людям рекомендовалось начинать и продолжать либо фирменные, либо дженериковые формулы левотироксина и не менять их с одного на другой. [14] Людям, которые меняют препараты, следует проверить уровни ТТГ и свободного Т4 через шесть недель, чтобы убедиться, что они находятся в пределах нормы. [14]

Торговые названия включают Eltroxin, Euthyrox, Eutirox, Letrox, Levaxin, Lévothyrox, Levoxyl, L- thyroxine, Thyrax и Thyrax Duotab в Европе; Thyrox и Thyronorm в Южной Азии; Euthyrox, Levoxyl, Synthroid, Tirosint и Unithroid в Северной и Южной Америке; и Thyrin и Thyrolar в Бангладеш. Также доступны многочисленные дженерики. [ 5]

Родственный препарат декстротироксин ( D -тироксин) использовался в прошлом для лечения гиперхолестеринемии (повышенный уровень холестерина), но был отозван из-за побочных эффектов со стороны сердца. [ требуется ссылка ] Препараты тироксина для приема один раз в неделю (OWT) также доступны для клинического использования. Недавний метаанализ, опубликованный Dutta et al., включающий данные 4 исследований (294 пациента), показал, что OWT связан с менее эффективным контролем гипотиреоза, рисками супрафизиологического повышения уровня гормонов щитовидной железы наряду с транзиторными эхокардиографическими изменениями у некоторых пациентов после 2-4 часов приема тироксина. [45] Поэтому неудивительно, что терапия OWT не стала популярной и очень редко используется во всем мире.

Ссылки

  1. ^ "Использование левотироксина во время беременности". Drugs.com . 31 июля 2019 . Получено 22 февраля 2020 .
  2. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  3. ^ "THOXINE (Accord Healthcare Pty Ltd)". Управление по контролю за товарами терапевтического назначения .
  4. ^ "Regulatory Decision Summary - Tirosint". Health Canada . 23 октября 2014 г. Получено 7 июня 2022 г.
  5. ^ abcdefghijklmn "Levothyroxine Sodium". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Получено 8 декабря 2016 года .
  6. ^ Harington CR (1926). «Химия тироксина: конституция и синтез дезиодо-тироксина». Биохимический журнал . 20 (2): 300–313. doi :10.1042/bj0200300. PMC 1251714. PMID  16743659 . 
  7. ^ DrugBank DB00451
  8. ^ ab King TL, Brucker MC (2010). Фармакология для женского здоровья. Jones & Bartlett Publishers. стр. 544. ISBN 978-1-4496-5800-7. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года.
  9. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарственных средств 2023: веб-приложение A: Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  10. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  11. ^ ab "Статистика использования препарата левотироксин, США, 2013-2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 г.
  12. ^ Vaidya B, Pearce SH (июль 2008 г.). «Лечение гипотиреоза у взрослых». BMJ . 337 : a801. doi :10.1136/bmj.a801. PMID  18662921. S2CID  33308816.
  13. ^ abcde Roberts CG, Ladenson PW (март 2004 г.). «Гипотиреоз». Lancet . 363 (9411): 793–803. doi :10.1016/S0140-6736(04)15696-1. PMID  15016491. S2CID  208792613.
  14. ^ abcdefghijklmnopqrst Gaitonde DY, Rowley KD, Sweeney LB (август 2012 г.). «Гипотиреоз: обновление». American Family Physician . 86 (3): 244–251. PMID  22962987.
  15. ^ Свенссон Дж., Эрикссон УБ., Нильссон П., Олссон К., Йонссон Б., Линдберг Б. и др. (май 2006 г.). «Лечение левотироксином уменьшает размер щитовидной железы у детей и подростков с хроническим аутоиммунным тиреоидитом». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 91 (5): 1729–1734. doi : 10.1210/jc.2005-2400 . PMID  16507633.
  16. ^ Dietlein M, Wegscheider K, Vaupel R, Schmidt M, Schicha H (2007). «Лечение многоузлового зоба в Германии (Papillon 2005): различаются ли подходы специалистов по щитовидной железе и врачей первичной медико-санитарной помощи?». Nuklearmedizin. Nuclear Medicine . 46 (3): 65–75. doi :10.1160/nukmed-0068. PMID  17549317. S2CID  23972101.
  17. ^ Mandel SJ, Brent GA, Larsen PR (сентябрь 1993 г.). «Левотироксиновая терапия у пациентов с заболеваниями щитовидной железы». Annals of Internal Medicine . 119 (6): 492–502. doi :10.7326/0003-4819-119-6-199309150-00009. PMID  8357116. S2CID  2889757.
  18. ^ abcdefghijklm "Levothyroxine (Lexi-Drugs)". LexiComp . Архивировано из оригинала 29 сентября 2014 года . Получено 20 апреля 2014 года .
  19. ^ Midgley JE, Larisch R, Dietrich JW, Hoermann R (декабрь 2015 г.). «Изменение биохимического ответа на терапию L-тироксином и связь с эффективностью преобразования периферического тиреоидного гормона». Endocrine Connections . 4 (4): 196–205. doi :10.1530/EC-15-0056. PMC 4557078 . PMID  26335522. 
  20. ^ Гипотиреоз~лечение в eMedicine
  21. ^ abc "Информация о препарате Synthroid (Levothyroxine Sodium): применение, побочные эффекты, лекарственные взаимодействия и предупреждения". RxList. Архивировано из оригинала 11 мая 2010 г. Получено 18 июля 2010 г.
  22. ^ "Эффекты вечернего и утреннего приема левотироксина: рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование". Архивировано из оригинала 6 сентября 2015 г.
  23. ^ McAninch EA, Rajan KB, Miller CH, Bianco AC (август 2018 г.). «Системный статус тиреоидных гормонов во время терапии левотироксином при гипотиреозе: систематический обзор и метаанализ». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 103 (12): 4533–4542. doi :10.1210/jc.2018-01361. PMC 6226605. PMID  30124904 . 
  24. ^ abcdefghij "Novothyrox (таблетки натрия левотироксина, USP)" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 7 марта 2013 г. . Получено 20 апреля 2014 г. .
  25. ^ Гиден К., Андерсен Дж.Т., Торп-Педерсен А.Л., Энгусен Поульсен Х., Торп-Педерсен С., Хименес-Солем Э. (июнь 2015 г.). «Использование гормонов щитовидной железы в связи с беременностью: датское общенациональное когортное исследование». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 94 (6): 591–597. дои : 10.1111/aogs.12621 . PMID  25732102. S2CID  5525921.
  26. ^ Фриллинг А., Лю С., Вебер Ф. (2004). «Доброкачественный многоузловой зоб». Scandinavian Journal of Surgery . 93 (4): 278–281. doi :10.1177/145749690409300405. PMID  15658668. S2CID  38834260.
  27. ^ ab "Таблетки натрия левотироксина-левотироксина". DailyMed . 31 мая 2019 г. Получено 21 февраля 2020 г.
  28. ^ "Synthroid- levothyroxine sodium tablet". DailyMed . Получено 21 февраля 2020 г.
  29. ^ ab Irizarry L (23 апреля 2010 г.). "Токсичность, тиреоидный гормон". WebMd. Архивировано из оригинала 14 октября 2008 г. Получено 31 октября 2010 г.
  30. ^ Diskin CJ, Stokes TJ, Dansby LM, Radcliff L, Carter TB (2007). «Влияние фосфатсвязывающих веществ на дозу ТТГ и L-тироксина у пациентов, получающих заместительную терапию щитовидной железой». Международная урология и нефрология . 39 (2): 599–602. doi :10.1007/s11255-006-9166-6. PMID  17216296. S2CID  3092250.
  31. ^ abc "Taking synthroid the right way". Synthroid . Получено 18 февраля 2020 .
  32. ^ Лиля Дж.Дж., Лайтинен К., Неувонен П.Дж. (сентябрь 2005 г.). «Влияние грейпфрутового сока на всасывание левотироксина». Британский журнал клинической фармакологии . 60 (3): 337–341. дои : 10.1111/j.1365-2125.2005.02433.x. ЧВК 1884777 . ПМИД  16120075. 
  33. ^ Бенвенга С., Бартолоне Л., Паппалардо М.А., Руссо А., Лапа Д., Джорджианни Г. и др. (март 2008 г.). «Измененное кишечное всасывание L-тироксина, вызванное кофе». Щитовидная железа . 18 (3). Мэри Энн Либерт: 293–301. дои : 10.1089/thy.2007.0222. ПМИД  18341376.
  34. ^ Ясек В., изд. (2007). Австрийский Кодекс (на немецком языке) (62-е изд.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. стр. 8133–4. ISBN 978-3-85200-181-4.
  35. ^ Biscaldi L (2 апреля 2017 г.). «Усвоение левотироксина внутрь снижается при потреблении коровьего молока». endocrinologyadvisor . Получено 18 февраля 2020 г.
  36. ^ «Синтез и характеристика потенциальных примесей в левотироксине». Chemical Science Transactions . 2016. doi :10.7598/cst2016.1288.
  37. ^ Barreira A, Santos AF, Dionísio M, Jesus AR, Duarte AR, Petrovski Ž и др. (Май 2023 г.). «Формулы ионных левотироксинов: синтез, биодоступность и исследования цитотоксичности». International Journal of Molecular Sciences . 24 (10): 8822. doi : 10.3390/ijms24108822 . PMC 10218257 . PMID  37240166. 
  38. ^ Carvalho DP, Dupuy C (декабрь 2017 г.). «Биосинтез и высвобождение тиреоидных гормонов». Молекулярная и клеточная эндокринология . 458 : 6–15. doi : 10.1016/j.mce.2017.01.038. PMID  28153798. S2CID  31150531.
  39. ^ Mondal S, Raja K, Schweizer U, Mugesh G (июнь 2016 г.). «Химия и биология в биосинтезе и действии тиреоидных гормонов». Angewandte Chemie . 55 (27): 7606–7630. doi :10.1002/anie.201601116. PMID  27226395.
  40. ^ Sherwood L (2010). "19 Периферические эндокринные железы". Физиология человека . Brooks/Cole. стр. 694. ISBN 978-0-495-39184-5.
  41. ^ Кендалл EC (1915). «Выделение в кристаллической форме соединения, содержащего йод, которое встречается в щитовидной железе: его химическая природа и физиологическая активность». Журнал Американской медицинской ассоциации . 64 (25): 2042–2043. doi :10.1001/jama.1915.02570510018005.
  42. ^ Slater S (март 2011 г.). «Открытие заместительной терапии щитовидной железы. Часть 3: Полная трансформация». Журнал Королевского медицинского общества . 104 (3): 100–106. doi :10.1258/jrsm.2010.10k052. PMC 3046199. PMID  21357978 . 
  43. ^ Клейнрок М. «Использование лекарств в Соединенных Штатах: обзор 2011 года» (PDF) . Институт информатики здравоохранения IMS. Архивировано из оригинала (PDF) 26 ноября 2013 года . Получено 20 апреля 2014 года .
  44. ^ Мур Т. «Мониторинг отчетов FDA MedWatch: сигналы для дабигатрана и метоклопрамида» (PDF) . QuarterWatch . Институт безопасной практики приема лекарств. Архивировано (PDF) из оригинала 25 сентября 2013 г. . Получено 20 апреля 2014 г. .
  45. ^ Дутта Д., Джиндал Р., Кумар М., Мехта Д., Дхалл А., Шарма М. (март 2021 г.). «Эффективность и безопасность еженедельного приема тироксина по сравнению с ежедневным приемом тироксина при лечении первичного гипотиреоза: систематический обзор и метаанализ». Индийский журнал эндокринологии и метаболизма . 25 (2): 76–85. doi : 10.4103/ijem.IJEM_789_20 . PMC 8477739. PMID  34660234 . 

Внешние ссылки