Химическое соединение
Зонисамид , продаваемый под торговой маркой Zonegran, среди прочих, является лекарственным средством , используемым для лечения симптомов эпилепсии и болезни Паркинсона . [6] [7] Химически это сульфонамид . Он служит в качестве противосудорожного средства, используемого в основном в качестве дополнительной терапии у взрослых с болезнью Паркинсона, парциальными припадками ; инфантильными спазмами , смешанными типами припадков синдрома Леннокса-Гасто , миоклоническими и генерализованными тонико-клоническими припадками . [8] Несмотря на это, он также иногда используется в качестве монотерапии парциальных припадков. [7] [9]
В 2020 году это был 276-й по частоте назначения препарат в Соединенных Штатах, на него было выписано более 1 миллиона рецептов. [10] [11]
Медицинское применение
Эпилепсия
Зонисамид одобрен в США [2] [12] и Великобритании [13] для дополнительной терапии парциальных припадков у взрослых, а также в Японии как для дополнительной, так и для монотерапии парциальных припадков (простых, сложных, вторично генерализованных), генерализованных (тонических, тонико-клонических (большой эпилептический припадок) и комбинированных припадков. [14] В Австралии он продается как в качестве дополнительной терапии, так и в качестве монотерапии только парциальных припадков. [9]
болезнь Паркинсона
Он был одобрен для лечения двигательных симптомов болезни Паркинсона (БП) в качестве дополнения к леводопе в нескольких странах, таких как Япония. [6] [7] В Японии зонисамид используется в качестве дополнения к лечению леводопой с 2009 года . [15] Кроме того, имеются клинические доказательства того, что зонисамид в сочетании с леводопой контролирует двигательные симптомы БП, но доказательства для лечения недвигательных симптомов БП отсутствуют. [16] [17]
Побочные эффекты
Побочные эффекты по частоте возникновения: [5] [18] [19]
Очень распространенные (>10% случаев) побочные эффекты включают:
- Анорексия
- Сонливость
- Головокружение
- Агитация
- Раздражительность
- Состояние спутанности сознания
- депрессия
- Диплопия
- Нарушение памяти
- Снижение уровня бикарбоната
К распространенным (1–10% случаев) побочным эффектам относятся:
Частота неизвестна
- Репродуктивные токсические эффекты [20]
Взаимодействия
Зонисамид и другие ингибиторы карбоангидразы, такие как топирамат , фуросемид и гидрохлоротиазид , как известно, мешают действию амобарбитала , что приводит к неадекватной анестезии во время теста Вада . [21] Зонисамид также может взаимодействовать с другими ингибиторами карбоангидразы, увеличивая вероятность метаболического ацидоза. [5]
Кроме того, метаболизм зонисамида ингибируется кетоконазолом , циклоспорином , миконазолом , флуконазолом и карбамазепином (в порядке убывания ингибирования) из-за их воздействия на фермент CYP3A4 . [22]
Зонисамид не ингибирует ферменты цитохрома P450 при наличии в терапевтических концентрациях. [23]
Механизм действия
Зонисамид — противосудорожный препарат, химически классифицируемый как сульфонамид и не связанный с другими противосудорожными средствами. Точный механизм, посредством которого зонисамид оказывает свое противосудорожное действие, неизвестен, хотя считается, что препарат блокирует натриевые и кальциевые каналы Т-типа , что приводит к подавлению нейронной гиперсинхронизации (то есть активности формы судорог). [9] Известно также, что он является слабым ингибитором карбоангидразы (подобно противосудорожному средству топирамату ). Известно также, что он модулирует ГАМКергическую и глутаматергическую нейротрансмиссию. [9] [24] [25] [26] [27]
Фармакокинетика
Поглощение
Переменная, но относительно быстрая скорость абсорбции со временем достижения пиковой концентрации 2,8–3,9 часа. Биодоступность близка к 100%, и пища не влияет на биодоступность зонисамида, но может влиять на скорость абсорбции. [28] [23]
Метаболизм
Зонисамид метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4 , а также CYP3A7 и CYP3A5 [ 29] до 2-(сульфамоилацетил)-фенола посредством восстановительного расщепления кольца 1,2- бензизоксазола . [30]
История
Зонисамид был открыт Уно и его коллегами в 1972 году [31] и выпущен компанией Dainippon Sumitomo Pharma (ранее Dainippon Pharmaceutical) в 1989 году под названием Excegran в Японии. [32] Он был представлен на рынке США компанией Élan с 2000 года под названием Zonegran, прежде чем Élan передала свои интересы в зонисамиде компании Eisai Co., Ltd. в 2004 году. [33] Eisai также продает Zonegran в Азии (Китай, Тайвань и четырнадцать других стран) [34] и Европе (начиная с Германии и Великобритании). [35]
Исследовать
Поздняя дискинезия
В открытом исследовании зонисамид ослабил симптомы поздней дискинезии . [36]
Ожирение
Он также изучался при ожирении [37] со значительными положительными эффектами на потерю веса тела, и в настоящее время проводятся три клинических испытания по этому показанию. [38] [39] [40] Он должен был продаваться в сочетании с бупропионом под торговой маркой Empatic , пока его разработка не была прекращена. [41]
Мигрень
Зонисамид изучался и использовался в качестве профилактического средства от мигрени , когда топирамат либо неэффективен, либо его прием не может быть продолжен из-за побочных эффектов. [7]
Биполярная депрессия
Он также использовался психиатрами не по назначению в качестве стабилизатора настроения для лечения биполярной депрессии. [42] [43]
Ссылки
- ^ "Рецептурные лекарства: регистрация новых дженериков и биоаналогичных лекарств, 2017". Управление по контролю за терапевтическими товарами (TGA) . 21 июня 2022 г. Получено 30 марта 2024 г.
- ^ ab "Zonegran-zonisamide capsule". DailyMed . 20 августа 2021 г. Архивировано из оригинала 27 января 2021 г. Получено 19 июля 2022 г.
- ^ "Zonisade-zonisamide suspension". DailyMed . 15 июля 2022 г. Получено 21 января 2023 г.
- ^ "Zonegran EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 10 марта 2005 г. Получено 24 мая 2024 г.
- ^ abcdefg "Информация о продукте Zonegran" (PDF) . TGA eBusiness Services . SciGen (Australia) Pty Ltd. 4 апреля 2013 г. Архивировано из оригинала 15 октября 2018 г. Получено 18 ноября 2013 г.
- ^ ab Grover ND, Limaye RP, Gokhale DV, Patil TR (ноябрь–декабрь 2013 г.). «Зонисамид: обзор клинических и экспериментальных данных о его использовании при болезни Паркинсона». Indian Journal of Pharmacology . 45 (6): 547–55. doi : 10.4103/0253-7613.121266 . PMC 3847242. PMID 24347760 .
- ^ abcd Brayfield A, ed. (8 марта 2016 г.). "Zonisamide: Martindale: The Complete Drug Reference". MedicinesComplete . Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. Архивировано из оригинала 27 августа 2021 г. Получено 19 августа 2017 г.
- ^ Souney P, Mutnick A, Shargel L (2007). Comprehensive Pharmacy Review (6-е изд.). Williams & Wilkins. стр. 988. ISBN 9780781765619. OCLC 869677890.
- ^ abcd Rossi S, ред. (2013). Australian Medicines Handbook (ред. 2013). Аделаида: Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
- ^ "Топ-300 2020 года". ClinCalc . Получено 7 октября 2022 г. .
- ^ "Зонисамид - Статистика использования лекарств". ClinCalc . Получено 7 октября 2022 г.
- ^ "Пакет одобрения препарата: Зонегран (Зонисомид) NDA #20-789". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 24 декабря 1999 г. Архивировано из оригинала 29 марта 2021 г. Получено 20 июля 2022 г.
- ^ Eisai Ltd. (2005). "Zonegran Summary of Product Characteristics". Электронный сборник лекарственных средств . Medicines.org.uk. Архивировано из оригинала 8 ноября 2005 г. Получено 13 ноября 2005 г.
- ^ Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. (2004). "EXCEGRAN Tablets 100 mg & EXCEGRAN Powder 20%" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2007-09-28 . Получено 13 марта 2006 .
- ^ Мурата М., Хасегава К., Каназава И. (январь 2007 г.). «Зонисамид улучшает двигательную функцию при болезни Паркинсона: рандомизированное двойное слепое исследование». Неврология . 68 (1): 45–50. doi :10.1212/01.wnl.0000250236.75053.16. PMID 17200492. S2CID 894677.
- ^ Гровер НД, Лимайе РП, Гокхале ДВ, Патил ТР (2013). «Зонисамид: обзор клинических и экспериментальных данных по его использованию при болезни Паркинсона». Индийский журнал фармакологии . 45 (6): 547–55. doi : 10.4103/0253-7613.121266 . PMC 3847242. PMID 24347760 .
- ^ Мацунага С., Киши Т., Ивата Н. (2017). «Комбинированная терапия с зонисамидом и противопаркинсоническими препаратами при болезни Паркинсона: метаанализ». Журнал болезни Альцгеймера . 56 (4): 1229–1239. doi :10.3233/JAD-161068. PMID 28157097.
- ^ "Zonegran 25, 50, 100 мг Твердые капсулы". Электронный сборник лекарственных средств . Eisai Ltd. 8 октября 2013 г. Архивировано из оригинала 12 января 2015 г. Получено 18 ноября 2013 г.
- ^ "zonisamide (Rx) - Zonegran". Ссылка Medscape . WebMD. Архивировано из оригинала 4 декабря 2013 г. Получено 18 ноября 2013 г.
- ^ Karaduman AB, Kilic V, Atli-Eklioglu O, Baysal M, Aydogan-Kılıc G, Ucarcan S, et al. (Декабрь 2019). «Репродуктивные токсические эффекты и возможные механизмы действия зонисамида на самцов крыс». Human & Experimental Toxicology . 38 (12): 1384–1396. Bibcode : 2019HETox..38.1384K. doi : 10.1177/0960327119871094. PMID 31476894. S2CID 201804214.
- ^ Букхаймер С., Шрадер Л.М., Рауш Р., Санкар Р., Энгель Дж. (февраль 2005 г.). «Уменьшение анестезии во время интракаротидного амобарбитального (ВАДА) теста у пациентов, принимающих препараты, ингибирующие карбоангидразу». Эпилепсия . 46 (2): 236–43. doi : 10.1111/j.0013-9580.2005.23904.x . PMID 15679504. S2CID 20730895.
- ^ Nakasa H, Nakamura H, Ono S, Tsutsui M, Kiuchi M, Ohmori S и др. (апрель 1998 г.). «Прогнозирование взаимодействия лекарственных средств метаболизма зонисамида у людей на основе данных in vitro». European Journal of Clinical Pharmacology . 54 (2): 177–83. doi : 10.1007/s002280050442 . PMID 9626925. S2CID 6508614.
- ^ ab "Zonegran 25, 50, 100 мг Твердые капсулы". Electronic Medicines Compendium (eMC). Архивировано из оригинала 14 февраля 2019 года . Получено 12 апреля 2017 года .
- ^ Leppik IE (декабрь 2004 г.). «Зонисамид: химия, механизм действия и фармакокинетика». Припадок . 13 (Приложение 1): S5–9, обсуждение S10. doi : 10.1016/j.seizure.2004.04.016 . PMID 15511691. S2CID 13458791.
- ^ Mimaki T, Suzuki Y, Tagawa T, Karasawa T, Yabuuchi H (март 1990). «Взаимодействие зонисамида с бензодиазепиновыми и ГАМК-рецепторами в мозге крыс». Медицинский журнал Университета Осаки . 39 (1–4): 13–7. PMID 1369646.
- ^ Мимаки Т., Сузуки Ю., Тагава Т., Карасава Т., Ябуучи Х. (март 1990 г.). «[3H] зонисамидное связывание в мозге крысы». Медицинский журнал Университета Осаки . 39 (1–4): 19–22. ПМИД 1369647.
- ^ Ueda Y, Doi T, Tokumaru J, Willmore LJ (август 2003 г.). «Влияние зонисамида на молекулярную регуляцию белков-транспортеров глутамата и ГАМК во время эпилептогенеза у крыс с гиппокампальными судорогами». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 116 (1–2): 1–6. doi :10.1016/S0169-328X(03)00183-9. PMID 12941455.
- ^ "Zonisamide". www.drugbank.ca . Архивировано из оригинала 2019-01-31 . Получено 2019-01-31 .
- ^ Ohmori S, Nakasa H, Asanome K, Kurose Y, Ishii I, Hosokawa M и др. (май 1998 г.). «Дифференциальные каталитические свойства в метаболизме эндогенных и экзогенных субстратов среди ферментов CYP3A, экспрессируемых в клетках COS-7». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects . 1380 (3): 297–304. doi :10.1016/s0304-4165(97)00156-6. PMID 9555064.
- ^ Stiff DD, Robicheau JT, Zemaitis MA (январь 1992). «Восстановительный метаболизм противосудорожного средства зонисамида, производного 1,2-бензизоксазола». Xenobiotica . 22 (1): 1–11. doi :10.3109/00498259209053097. PMID 1615700.
- ^ Shah J, Kent S, Daniel MC (2002-06-15) [1972]. "Зонисамид". В René H, Levy RH, Brian SM, Perrucca E (ред.). Противоэпилептические препараты (пятое изд.). Филадельфия: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 873. ISBN 0-7817-2321-3. Архивировано из оригинала 2021-08-27 . Получено 2007-11-07 .
- ^ Dainippon Sumitomo Pharma Co. Ltd. (2005). "История компании". Информация о компании . Dainippon Sumitomo Co., Ltd. Архивировано из оригинала 13 февраля 2006 года . Получено 12 ноября 2005 года .
- ^ Dainippon Pharmaceutical Co. Ltd. (2004). «Достигнуто соглашение о передаче прав на Zonegran для Северной Америки и Европы». Пресс-релизы Dainippon Pharmaceutical в 2004 году . Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Архивировано из оригинала 13 февраля 2006 года . Получено 12 ноября 2005 года .
- ^ Dainippon Pharmaceutical Co. Ltd. (2005). "Dainippon Pharmaceutical и Eisai заключают соглашение о разработке, производстве и маркетинге противоэпилептического средства Зонисамид в Азии". Пресс-релизы Dainippon Pharmaceutical за 2005 год . Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Архивировано из оригинала 22 февраля 2006 года . Получено 12 ноября 2005 года .
- ^ Eisai Co. Ltd. (2005). "Eisai объявляет о запуске Zonegran (zonisamide), препарата для лечения эпилепсии в Великобритании и Германии". Eisai 2005 News Releases . Eisai Co., Ltd. Архивировано из оригинала 28-10-2005 . Получено 12 ноября 2005 .
- ^ Iwata Y, Irie S, Uchida H, Suzuki T, Watanabe K, Iwashita S и др. (апрель 2012 г.). «Влияние зонисамида на позднюю дискинезию: предварительное открытое исследование». Journal of the Neurological Sciences . 315 (1–2): 137–40. doi :10.1016/j.jns.2011.12.010. PMID 22285275. S2CID 460261.
- ^ Gadde KM, Franciscy DM, Wagner HR, Krishnan KR (апрель 2003 г.). «Зонисамид для снижения веса у взрослых с ожирением: рандомизированное контролируемое исследование». JAMA . 289 (14): 1820–5. doi :10.1001/jama.289.14.1820. PMID 12684361.
- ^ Университет Цинциннати (2005). «Зонегран в лечении компульсивного переедания, связанного с ожирением». ClinicalTrials.gov . Архивировано из оригинала 2006-10-13 . Получено 2006-05-04 .
- ^ Tuscaloosa Research, Education Advancement Corporation (2005). «Зонегран для лечения набора веса, связанного с использованием психотропных препаратов: плацебо-контролируемое исследование». ClinicalTrials.gov . Архивировано из оригинала 2007-05-04 . Получено 2006-05-04 .
- ^ Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK) (2006). "Зонисамид для снижения веса у взрослых с ожирением". ClinicalTrials.gov . Архивировано из оригинала 2006-10-11 . Получено 2006-05-04 .
- ^ "Bupropion/zonisamide". AdisInsight . Springer. 20 мая 2017 г. Архивировано из оригинала 19 августа 2017 г. Получено 19 августа 2017 г.
- ^ Loftus BD (2004). "Zonegran". Архивировано из оригинала 2008-10-23 . Получено 2006-11-29 .
- ^ Хасегава Х (май 2004 г.). «Использование зонисамида у пациентов с хронической болью или эпилепсией, рефрактерной к другим методам лечения: ретроспективное, открытое, неконтролируемое исследование в больнице для ветеранов». Current Medical Research and Opinion . 20 (5): 577–80. doi :10.1185/030079904125003313. PMID 15140322. S2CID 43580909.