stringtranslate.com

Ингибиторы PD-1 и PD-L1

Микрофотография, показывающая PD-L1-положительную аденокарциному легкого . Положительное иммуноокрашивание может предсказать ответ на лечение.

Ингибиторы PD-1 и ингибиторы PD-L1 представляют собой группу противораковых препаратов- ингибиторов контрольных точек , которые блокируют активность белков иммунных контрольных точек PD-1 и PDL1, присутствующих на поверхности клеток. Ингибиторы иммунных контрольных точек становятся передовой терапией для нескольких типов рака. [1]

Ингибиторы PD-1 и PD-L1 действуют, чтобы ингибировать связь запрограммированного лиганда смерти 1 ( PD-L1 ) с его рецептором, запрограммированным белком смерти клеток 1 (PD-1). Взаимодействие этих белков клеточной поверхности участвует в подавлении иммунной системы и происходит после инфекции, чтобы ограничить уничтожение клеток-свидетелей хозяина и предотвратить аутоиммунное заболевание . [2] Эта иммунная контрольная точка также активна во время беременности, [3] после аллотрансплантации тканей , [4] и при различных типах рака . [5]

История

Концепция блокирования PD-1 и PD-L1 для лечения рака была впервые опубликована в 2001 году. [6] Фармацевтические компании начали попытки разработать препараты для блокирования этих молекул, и первое клиническое испытание было начато в 2006 году, оценивая ниволумаб . По состоянию на 2017 год было проведено более 500 клинических испытаний с участием ингибиторов PD-1 и PD-L1 у более чем 20 000 пациентов. [7] К концу 2017 года ингибиторы PD-1/PD-L1 были одобрены для лечения девяти форм рака. [8]

Иммунотерапия рака

В состоянии ракового заболевания взаимодействие PD-L1 на опухолевых клетках с PD-1 на Т-клетке снижает сигналы функции Т-клеток, чтобы предотвратить атаку иммунной системы на опухолевые клетки. [9] Использование ингибитора, который блокирует взаимодействие PD-L1 с рецептором PD-1, может помешать раку ускользнуть от иммунной системы таким образом. [9] Несколько ингибиторов PD-1 и PD-L1 проходят клинические испытания для использования при запущенной меланоме, немелкоклеточном раке легких, почечноклеточной карциноме, раке мочевого пузыря и лимфоме Ходжкина, среди других типов рака. [5] [10]

Иммунотерапия с использованием этих ингибиторов иммунных контрольных точек, по-видимому, уменьшает опухоли у большего числа пациентов в более широком диапазоне типов опухолей и связана с более низким уровнем токсичности, чем другие виды иммунотерапии, с длительным ответом. [5] Однако de novo и приобретенная резистентность по-прежнему наблюдается у большой доли пациентов. [9] Поэтому ингибиторы PD-L1 считаются наиболее перспективной категорией препаратов для многих различных видов рака. [5] [11]

Не все пациенты реагируют на ингибиторы PD-1/PD-L1. FDA одобрило несколько анализов для измерения уровня PD-L1, экспрессируемого опухолевыми клетками, чтобы предсказать вероятность ответа на ингибитор. Было обнаружено, что уровни PD-L1 являются высокопредсказуемыми относительно ответа. Более высокая мутационная нагрузка также является предсказателем ответа на анти-PD-1/PD-L1 агенты. [8] Однако эти маркеры далеки от совершенства, и существует клинический интерес к поиску новых биомаркеров, предсказывающих пользу этих методов лечения за пределами уровней PD-L1 и TMB. [12] [13] [14]

Ингибиторы PD-1 и PD-L1 тесно связаны с ингибиторами CTLA4 (цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный белок 4), такими как ипилимумаб . PD-1 и CTLA-4 оба экспрессируются на активированных Т-клетках, но на разных фазах иммунного ответа. [7]

Текущие клинические испытания оценивают препараты против PD-1 и PD-L1 в сочетании с другими иммунотерапевтическими препаратами, блокирующими LAG3 , B7-H3 , KIR , OX40 , PARP , CD27 и ICOS . [7]

Терапевтика

ПД-1

Пембролизумаб (Кейтруда, ранее MK-3475 и ламбролизумаб) был разработан компанией Merck и впервые одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами в 2014 году для лечения меланомы . Позднее он был одобрен для метастатического немелкоклеточного рака легких и плоскоклеточного рака головы и шеи . В 2017 году он стал первым иммунотерапевтическим препаратом, одобренным для использования на основе генетических мутаций опухоли, а не места опухоли. Было показано, что пациенты с более высокой несинонимической мутационной нагрузкой в ​​своих опухолях лучше реагируют на лечение. Было показано, что как их объективная частота ответа, так и выживаемость без прогрессирования были выше, чем у пациентов с низкой несинонимической мутационной нагрузкой. [15]

Ниволумаб (Опдиво) был разработан компанией Bristol-Myers Squibb и впервые одобрен FDA в 2014 году для лечения меланомы. Позднее он был одобрен для лечения плоскоклеточного рака легких , почечно-клеточного рака и лимфомы Ходжкина .

Препарат Цемиплимаб (Libtayo) был разработан компанией Regeneron Pharmaceuticals и впервые одобрен FDA в 2018 году для лечения плоскоклеточного рака кожи (CSCC) или местно-распространенного CSCC, которые не являются кандидатами на радикальное хирургическое вмешательство или лучевую терапию.

Достарлимаб (Джемперли) — препарат, разработанный компанией GlaxoSmithKline, был впервые одобрен FDA для лечения рецидивирующего или распространенного рака эндометрия с дефицитом репарации несоответствий (dMMR) в апреле 2021 года. [16] 17 августа 2021 года FDA предоставило ускоренное одобрение для лечения рецидивирующего или распространенного солидного рака с дефицитом репарации несоответствий (dMMR). [17]

Препарат Ретифанлимаб (Зиниз) был разработан компанией Incyte и впервые получил ускоренное одобрение FDA в марте 2023 года для лечения карциномы Меркеля (КМ).

Торипалимаб (Локторзи) — гуманизированное моноклональное антитело IgG4 против PD-1, одобренное в Китае в 2018 году и в США в 2023 году. [18] [19] [20]

Экспериментальный

В настоящее время разрабатывается множество ингибиторов PD-1: [7]

ПД-Л1

Атезолизумаб (Tecentriq) — это полностью гуманизированное антитело IgG1 (иммуноглобулин 1), разработанное Roche Genentech . В 2016 году FDA одобрило атезолизумаб для лечения уротелиальной карциномы и немелкоклеточного рака легких.

Авелумаб (Bavencio) — это полностью человеческое антитело IgG1, разработанное компаниями Merck Serono и Pfizer . Авелумаб одобрен FDA для лечения метастатической карциномы Меркеля . Он не прошел клинические испытания III фазы при раке желудка. [33]

Дурвалумаб (Имфинзи) — это полностью человеческое антитело IgG1, разработанное компанией AstraZeneca . Дурвалумаб одобрен FDA для лечения уротелиальной карциномы и неоперабельного немелкоклеточного рака легких после химиолучевой терапии. [34]

Экспериментальный

По крайней мере два ингибитора PD-L1 находятся на экспериментальной стадии разработки.

Комбинированная терапия

Сочетание с интерферонами I типа

Терапия блокадой PD-1 / PD-L1 эффективна не для всех пациентов, так как некоторые могут проявлять резистентность. Для преодоления резистентности появилась стратегия, включающая комбинацию ингибиторов PD-1 / PD-L1 с интерферонами типа I. Комбинация ингибиторов PD-1 / PD-L1 и интерферонов типа I показала многообещающие результаты в доклинических и клинических исследованиях (фазы I и II). Эта комбинированная терапия приводит к увеличению инфильтрации и активации Т-клеток в опухолях, образованию Т-клеток памяти и улучшению общей выживаемости как в моделях животных, так и у пациентов. В частности, этот подход продемонстрировал эффективность у пациентов с меланомой и почечной карциномой . [40]

Побочные эффекты

Иммунотерапии как группа имеют побочные эффекты и токсичность, общие для них. Некоторые из них включают интерстициальный пневмонит , [41] колит , гепатит, тиреоидит, кожные реакции, низкий уровень тромбоцитов и лейкоцитов, воспаление головного или спинного мозга, нейромышечные побочные эффекты [42] , включая миозит , синдром Гийена-Барре , миастению гравис ; миокардит и сердечную недостаточность, острую надпочечниковую недостаточность и нефрит . [7] Наиболее распространенными изменениями, связанными с почками, являются острый интерстициальный нефрит, за которым следуют гломерулярные заболевания и затем канальцевое повреждение. [43] Подробный механизм этих побочных эффектов полностью не выяснен; [44] однако они явно отличаются от известных аутоиммунных заболеваний. [45] Иммуноопосредованные побочные реакции обычно приписывают генерализованному нарушению регуляции Т-клеток [46] или развитию аутоантител [47] , хотя реакции Т-клеток памяти против скрытых вирусных инфекций также могут играть роль у некоторых пациентов с запущенной меланомой после комбинированной блокады PD-1/CTLA-4. [48]

По сравнению со стандартными химиотерапевтическими средствами, ингибиторы PD-1/PD-L1 имели более низкую зарегистрированную частоту возникновения усталости, сенсорной нейропатии , диареи, подавления костного мозга, потери аппетита, тошноты и запоров. [8]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Alsaab HO, Sau S, Alzhrani R, Tatiparti K, Bhise K, Kashaw SK, Iyer AK (23 августа 2017 г.). «Ингибирование сигнализации контрольных точек PD-1 и PD-L1 для иммунотерапии рака: механизм, комбинации и клинический исход». Frontiers in Pharmacology . 8 : 561. doi : 10.3389/fphar.2017.00561 . PMC  5572324. PMID  28878676 .
  2. ^ Francisco LM, Sage PT, Sharpe AH (июль 2010 г.). «Путь PD-1 в толерантности и аутоиммунитете». Immunological Reviews . 236 : 219–42. doi :10.1111/j.1600-065X.2010.00923.x. PMC 2919275. PMID  20636820 . 
  3. ^ Zhang YH, Tian M, Tang MX, Liu ZZ, Liao AH (сентябрь 2015 г.). «Современный взгляд на роль пути PD-1/PD-L1 в фето-материнской толерантности и беременности». Американский журнал репродуктивной иммунологии . 74 (3): 201–8. doi :10.1111/aji.12365. PMID  25640631. S2CID  206987352.
  4. ^ Tanaka K, Albin MJ, Yuan X, Yamaura K, Habicht A, Murayama T и др. (октябрь 2007 г.). «PDL1 необходим для периферической толерантности к трансплантации и защиты от хронического отторжения аллотрансплантата». Журнал иммунологии . 179 (8): 5204–10. doi :10.4049/jimmunol.179.8.5204. PMC 2291549. PMID  17911605 . 
  5. ^ abcd Sunshine J, Taube JM (август 2015 г.). "Ингибиторы PD-1/PD-L1". Current Opinion in Pharmacology . 23 : 32–8. doi : 10.1016 /j.coph.2015.05.011. PMC 4516625. PMID  26047524. 
  6. ^ "Наука о PD-1 и иммунотерапии". Институт рака Дана-Фарбера . 13 мая 2015 г. Архивировано из оригинала 30 марта 2019 г. Получено 5 января 2018 г.
  7. ^ abcde Iwai Y, Hamanishi J, Chamoto K, Honjo T (апрель 2017 г.). "Иммунотерапия рака, нацеленная на сигнальный путь PD-1". Журнал биомедицинской науки . 24 (1): 26. doi : 10.1186/s12929-017-0329-9 . PMC 5381059. PMID  28376884 . 
  8. ^ abc Gong J, Chehrazi-Raffle A, Reddi S, Salgia R (январь 2018 г.). «Разработка ингибиторов PD-1 и PD-L1 как формы иммунотерапии рака: всесторонний обзор регистрационных испытаний и будущих соображений». Журнал иммунотерапии рака . 6 (1): 8. doi : 10.1186/s40425-018-0316-z . PMC 5778665. PMID  29357948 . 
  9. ^ abc Syn NL, Teng MW, Mok TS, Soo RA (декабрь 2017 г.). «De-novo и приобретенная устойчивость к нацеливанию на иммунные контрольные точки». The Lancet. Онкология . 18 (12): e731–e741. doi :10.1016/s1470-2045(17)30607-1. PMID  29208439.
  10. ^ Goldkuhle M, Dimaki M, Gartlehner G, Monsef I, Dahm P, Glossmann JP и др. (Июль 2018 г.). Cochrane Hematological Malignancies Group (ред.). «Nivolumab для взрослых с лимфомой Ходжкина (быстрый обзор с использованием программного обеспечения RobotReviewer)». База данных систематических обзоров Cochrane . 2018 (7): CD012556. doi :10.1002/14651858.CD012556.pub2. PMC 6513229. PMID  30001476 . 
  11. ^ Guha M (2014). «Ингибиторы иммунных контрольных точек приносят новую надежду онкологическим больным». The Pharmaceutical Journal . Архивировано из оригинала 2017-11-26 . Получено 2016-05-13 .
  12. ^ Касаррубиос, Марта; Крус-Бермудес, Альберто; Надаль, Эрнест; Инса, Амелия; Гарсиа Кампело, Мария дель Росарио; Лазаро, Мартин; Домине, Мануэль; Маем, Маргарита; Родригес-Абреу, Дельвис; Мартинес-Марти, Алекс; де Кастро-Карпеньо, Хавьер; Кобо, Мануэль; Лопес-Виванко, Гильермо; Дель Барко, Эдель; Бернабе Каро, Рейес; Виньолас, Нурия; Барнето Аранда, Исидоро; Витери, Сантьяго; Массути, Бартомеу; Баркин, Мигель; Лаза-Бривьеска, Ракель; Сьерра-Родеро, Белен; Парра, Эдвин Р.; Санчес-Эспиридион, Беатрис; Роча, Педро; Кадара, Хумам; Вистуба, Игнасио И.; Ромеро, Аточа; Кальво, Вирджиния; Провенсио, Мариано (1 ноября 2021 г.). «Равномерность репертуара TCR тканей до лечения связана с полным патологическим ответом в Пациенты с НМРЛ, получающие неоадъювантную химиоиммунотерапию». Клинические исследования рака . 27 (21): 5878–5890. doi :10.1158/1078-0432.CCR-21-1200. PMID  34376534.
  13. ^ Касаррубиос, Марта; Провенсио, Мариано; Надаль, Эрнест; Инса, Амелия; дель Росарио Гарсиа-Кампело, Мария; Ласаро-Кинтела, Мартин; Домине, Мануэль; Маем, Маргарита; Родригес-Абреу, Дельвис; Мартинес-Марти, Алекс; Де Кастро Карпеньо, Хавьер; Кобо, Мануэль; Лопес Виванко, Гильермо; Дель Барко, Эдель; Бернабе, Рейес; Виньолас, Нурия; Барнето Аранда, Исидоро; Массути, Бартомеу; Сьерра-Родеро, Белен; Мартинес-Толедо, Кристина; Фернандес-Миранда, Исмаэль; Серна-Бланко, Роберто; Ромеро, Аточа; Кальво, Вирджиния; Cruz-Bermúdez, Alberto (сентябрь 2022 г.). «Профили экспрессии генов микроокружения опухоли, связанные с полным патологическим ответом и прогрессированием заболевания у пациентов с резектабельным НМРЛ, получавших неоадъювантную химиоиммунотерапию». Журнал иммунотерапии рака . 10 (9): e005320. doi :10.1136 /jitc-2022-005320. hdl : 2445/190198 . PMC 9528578. PMID  36171009 . 
  14. ^ Лаза-Бривьеска, Ракель; Крус-Бермудес, Альберто; Надаль, Эрнест; Инса, Амелия; Гарсиа-Кампело, Мария дель Росарио; Уидобро, Херардо; Домине, Мануэль; Маем, Маргарита; Родригес-Абреу, Дельвис; Мартинес-Марти, Алекс; Де Кастро Карпеньо, Хавьер; Кобо, Мануэль; Лопес Виванко, Гильермо; Дель Барко, Эдель; Бернабе Каро, Рейес; Виньолас, Нурия; Барнето Аранда, Исидоро; Витери, Сантьяго; Массути, Бартомеу; Касаррубиос, Марта; Сьерра-Родеро, Белен; Тарин, Карлос; Гарсиа-Гранде, Арансасу; Хеймейкер, Кара; Вистуба, Игнасио И.; Ромеро, Аточа; Франко, Фернандо; Провенсио, Мариано (июль 2021 г.). «Биомаркеры крови, связанные с полным патологическим ответом у пациентов с НМРЛ, получавших неоадъювантную химиоиммунотерапию, включены в клиническое исследование NADIM». Клинические и Трансляционная медицина . 11 (7). doi :10.1002/ctm2.491. hdl : 11441/140183 .
  15. ^ Rizvi NA, Hellmann MD, Snyder A, Kvistborg P, Makarov V, Havel JJ, et al. (апрель 2015 г.). «Иммунологический анализ рака. Мутационный ландшафт определяет чувствительность к блокаде PD-1 при немелкоклеточном раке легких». Science . 348 (6230): 124–8. doi :10.1126/science.aaa1348. PMC 4993154 . PMID  25765070. 
  16. ^ "FDA выдает ускоренное одобрение на dostarlimab-gxly для лечения рака эндометрия DMMR". FDA . 11 июня 2021 г. Архивировано из оригинала 10 июня 2022 г. Получено 14 октября 2021 г.
  17. ^ "FDA выдало ускоренное одобрение на dostarlimab-gxly для лечения солидных опухолей DMMR". FDA . Февраль 2022 г. Архивировано из оригинала 2021-08-18 . Получено 2021-10-14 .
  18. ^ "Toripalimab - Shanghai Junshi Biosciences - AdisInsight". adisinsight.springer.com . Архивировано из оригинала 2019-08-25 . Получено 2019-08-25 .
  19. ^ Keam, SJ (2019). «Торипалимаб: первое глобальное одобрение». Drugs . 79 (5): 573–578. doi : 10.1007/s40265-019-01076-2 . PMID  30805896.
  20. ^ "FDA одобряет toripalimab-tpzi для лечения назофарингеальной карциномы". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 27 октября 2023 г. Архивировано из оригинала 2 ноября 2023 г. Получено 2 ноября 2023 г.
  21. ^ "Our Pipeline | Jounce Therapeutics". Архивировано из оригинала 2020-09-19 . Получено 2020-09-19 .
  22. ^ Jounce Therapeutics, Inc. (2020-09-02). "Фаза 1, первое на людях исследование моноклонального антитела (мАТ) JTX-4014, ингибитора рецептора программируемой клеточной смерти-1 (PD-1), у взрослых пациентов с прогрессирующими рефрактерными солидными опухолями". Архивировано из оригинала 29-04-2021 . Получено 19-09-2020 . {{cite journal}}: Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  23. ^ Копп-Кубель С (1978-04-01). «Международные непатентованные наименования (МНН) фармацевтических веществ». Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 73 (3): 275–9. doi :10.1093/ajhp/35.4.477a. PMC 2486664. PMID  7614659 . 
  24. ^ "PDR001". Новости иммуноонкологии . 2017-10-25. Архивировано из оригинала 2019-07-29 . Получено 2019-08-24 .
  25. ^ "NCI Drug Dictionary". Национальный институт рака . 2011-02-02. Архивировано из оригинала 2019-08-10 . Получено 2019-08-24 .
  26. ^ Markham A, Keam SJ (август 2019 г.). «Камрелизумаб: первое глобальное одобрение». Drugs . 79 (12): 1355–1361. doi :10.1007/s40265-019-01167-0. PMID  31313098. S2CID  197422122.
  27. ^ "Sintilimab - Eli Lilly/Innovent Biologics - AdisInsight". adisinsight.springer.com . Архивировано из оригинала 2019-04-24 . Получено 2019-08-25 .
  28. ^ "Ежегодное собрание библиотечной ассоциации". Библиотека . s1-1 (1): 215. 1889-01-01. doi :10.1093/library/s1-1.1.215-b. ISSN  0024-2160.
  29. ^ "Incyte Press Release". investor.incyte.com . Архивировано из оригинала 2018-06-14 . Получено 2020-04-20 .
  30. ^ "Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики AMP-224 у пациентов с запущенным раком". www.clinicaltrials.gov . Архивировано из оригинала 2021-04-11 . Получено 2020-04-24 .
  31. ^ "AstraZeneca прекращает исследование монотерапии в центре внимания при покупке компании на 500 млн долларов". www.fiercebiotech.com . 2 февраля 2018 г. Архивировано из оригинала 14.01.2020 . Получено 24.04.2020 .
  32. ^ kgi-admin (2023-02-24). "Акриксолимаб от Y-Biologics для солидной опухоли: вероятность одобрения". Фармацевтическая технология . Архивировано из оригинала 2023-03-07 . Получено 2023-03-07 .
  33. ^ Broderick JM (28 ноября 2017 г.). «Avelumab Falls Short in Phase III Gastric Cancer Trial» (Авелумаб не оправдал ожиданий в исследовании III фазы рака желудка). OncLive . Архивировано из оригинала 31 июля 2018 г. Получено 5 января 2018 г.
  34. ^ "AstraZeneca press release, 19 February 2018". Архивировано из оригинала 19 August 2019 . Получено 2 June 2018 .
  35. ^ Zhang F, Wei H, Wang X, Bai Y, Wang P, Wu J и др. (декабрь 2017 г.). «Структурная основа нового нанотела PD-L1 для блокады иммунных контрольных точек». Cell Discovery . 3 (1): 17004. doi :10.1038/celldisc.2017.4. PMC 5341541 . PMID  28280600. 
  36. ^ «Checkpoint Therapeutics примет участие в двух предстоящих конференциях инвесторов». finance.yahoo.com . 9 сентября 2021 г. Архивировано из оригинала 20-09-2021 . Получено 20-09-2021 .
  37. ^ Juneja VR, McGuire KA, Manguso RT, LaFleur MW, Collins N, Haining WN и др. (апрель 2017 г.). «PD-L1 на опухолевых клетках достаточен для иммунного уклонения в иммуногенных опухолях и ингибирует цитотоксичность Т-клеток CD8». Журнал экспериментальной медицины . 214 (4): 895–904. doi :10.1084/jem.20160801. PMC 5379970. PMID  28302645 . 
  38. ^ Okazaki T, Honjo T (апрель 2006 г.). «Путь PD-1-PD-L в иммунологической толерантности». Trends in Immunology . 27 (4): 195–201. doi :10.1016/j.it.2006.02.001. PMID  16500147.
  39. ^ "Фармакокинетика, безопасность, переносимость и фармакодинамика BMS-986189 у здоровых субъектов - Полный текстовый просмотр - ClinicalTrials.gov". clinicaltrials.gov . 5 февраля 2018 г. Архивировано из оригинала 24-08-2019 . Получено 24-08-2019 .
  40. ^ Разаги, Али; Дюран-Дюбьеф, Микаэль; Брюсселерс, Неле; Бьёрнштедт, Микаэль (2023). «Сочетание блокады PD-1/PD-L1 с интерфероном типа I в терапии рака». Frontiers in Immunology . 14. doi : 10.3389/fimmu.2023.1249330 . ISSN  1664-3224 . PMC 10484344. PMID  37691915 . 
  41. ^ Сьерра-Родеро, Белен; Крус-Бермудес, Альберто; Надаль, Эрнест; Гаритаонаиндия, Яго; Инса, Амелия; Москера, Хоакин; Касаль-Рубио, Хоакин; Домине, Мануэль; Маем, Маргарита; Родригес-Абреу, Дельвис; Мартинес-Марти, Алекс; Де Кастро Карпеньо, Хавьер; Кобо, Мануэль; Лопес Виванко, Гильермо; Дель Барко, Эдель; Бернабе Каро, Рейес; Виньолас, Нурия; Барнето Аранда, Исидоро; Витери, Сантьяго; Массути, Бартомеу; Лаза-Бривьеска, Ракель; Касаррубиос, Марта; Гарсиа-Гранде, Арансасу; Ромеро, Аточа; Франко, Фернандо; Провенсио, Мариано (август 2021 г.). «Клинические и молекулярные параметры, связанные с развитием пневмонита у пациентов с немелкоклеточным раком легких, получающих химиоиммунотерапию в рамках исследования NADIM». Журнал иммунотерапии рака . 9 (8 ): e002804. doi :10.1136/jitc-2021-002804. PMC 8395363 . PMID  34446577. 
  42. ^ Johansen A, Christensen SJ, Scheie D, Højgaard JL, Kondziella D (апрель 2019 г.). «Нервно-мышечные побочные эффекты, связанные с моноклональными антителами против PD-1: систематический обзор». Neurology . 92 (14): 663–674. doi :10.1212/WNL.0000000000007235. PMID  30850443. S2CID  73496636.
  43. ^ Wanchoo R, Karam S, Uppal NN, Barta VS, Deray G, Devoe C и др. (2017). «Неблагоприятные почечные эффекты ингибиторов иммунных контрольных точек: обзор». Американский журнал нефрологии . 45 (2): 160–169. doi : 10.1159/000455014 . PMID  28076863.
  44. ^ Postow MA, Sidlow R, Hellmann MD (январь 2018 г.). «Неблагоприятные события, связанные с иммунитетом и связанные с блокадой иммунных контрольных точек». The New England Journal of Medicine . 378 (2): 158–168. doi : 10.1056/NEJMra1703481. PMID  29320654. S2CID  5211582.
  45. ^ Джонсон DB, Салливан RJ, Отт PA, Карлино MS, Хушалани NI, Йе F и др. (Февраль 2016 г.). «Терапия ипилимумабом у пациентов с прогрессирующей меланомой и уже имеющимися аутоиммунными расстройствами». JAMA Oncology . 2 (2): 234–40. doi : 10.1001/jamaoncol.2015.4368 . PMID  26633184.
  46. ^ Oh DY, Cham J, Zhang L, Fong G, Kwek SS, Klinger M и др. (март 2017 г.). «Иммунная токсичность, вызванная блокадой CTLA-4 у онкологических пациентов, связана с ранней диверсификацией репертуара Т-клеток». Cancer Research . 77 (6): 1322–1330. doi :10.1158/0008-5472.CAN-16-2324. PMC 5398199 . PMID  28031229. 
  47. ^ Young A, Quandt Z, Bluestone JA (декабрь 2018 г.). «Балансирующий акт между иммунитетом к раку и аутоиммунитетом в ответ на иммунотерапию». Cancer Immunology Research . 6 (12): 1445–1452. doi :10.1158/2326-6066.CIR-18-0487. PMC 6281171. PMID  30510057 . 
  48. ^ Hutchinson JA, Kronenberg K, Riquelme P, Wenzel JJ, Glehr G, Schilling HL и др. (март 2021 г.). «Вирусспецифические реакции Т-клеток памяти, не замаскированные блокадой иммунных контрольных точек, вызывают гепатит». Nature Communications . 12 (1): 1439. Bibcode :2021NatCo..12.1439H. doi : 10.1038/s41467-021-21572-y . PMC 7933278 . PMID  33664251.