stringtranslate.com

Ингибитор альфа-глюкозидазы

Ингибиторы альфа-глюкозидазы ( АГИ ) — это пероральные противодиабетические препараты, используемые при сахарном диабете 2 типа , которые действуют, предотвращая переваривание углеводов (таких как крахмал и столовый сахар ). Углеводы обычно превращаются в простые сахара ( моносахариды ) с помощью ферментов альфа-глюкозидазы, присутствующих в клетках, выстилающих кишечник, что позволяет моносахаридам всасываться через кишечник. Следовательно, ингибиторы альфа-глюкозидазы уменьшают влияние пищевых углеводов на уровень сахара в крови .

Примеры и различия

Примеры ингибиторов альфа-глюкозидазы включают:

Несмотря на то, что препараты имеют схожий механизм действия, между акарбозой и миглитолом существуют тонкие различия. Акарбоза представляет собой олигосахарид , тогда как миглитол напоминает моносахарид . Миглитол достаточно хорошо усваивается организмом, в отличие от акарбозы. Кроме того, акарбоза ингибирует альфа-амилазу поджелудочной железы в дополнение к альфа-глюкозидазе и разлагается кишечной бактериальной мальтогенной альфа-амилазой и цикломальтодекстриназой . [1] [2]

Природные ингибиторы альфа-глюкозидазы

Существует большое количество натуральных продуктов с действием ингибитора альфа-глюкозидазы. [3] [4]

Например, исследования показали, что кулинарный гриб Майтаке ( Grifola frondosa ) обладает гипогликемическим действием. [5] [6] [7] [8] [9] [10] Причина, по которой Майтаке снижает уровень сахара в крови, заключается в том, что гриб естественным образом содержит ингибитор альфа-глюкозидазы. [11] Еще одно растение, привлекающее много внимания, — это салация продолговатая . [12]

Клиническое использование

Ингибиторы альфа-глюкозидазы используются для усиления гликемического контроля над гипергликемией при сахарном диабете 2 типа , особенно в отношении постпрандиальной гипергликемии. Их можно использовать в качестве монотерапии в сочетании с соответствующей диабетической диетой и физическими упражнениями или в сочетании с другими антидиабетическими препаратами.

В Кокрейновском систематическом обзоре оценивалось влияние АГИ на людей с нарушенной толерантностью к глюкозе , нарушением уровня глюкозы в крови натощак и повышенным уровнем гликированного гемоглобина A1c (HbA1c). [13] Было обнаружено, что акарбоза, по-видимому, снижает заболеваемость сахарным диабетом 2 типа по сравнению с плацебо, однако не было убедительных доказательств того, что акарбоза по сравнению с диетой и физическими упражнениями, метформином , плацебо , отсутствием вмешательства улучшала смертность от всех причин , снижала или повышенный риск сердечно-сосудистой смертности, серьезных или несерьезных нежелательных явлений, несмертельного инсульта , застойной сердечной недостаточности или несмертельного инфаркта миокарда . [13] В том же обзоре было обнаружено отсутствие убедительных доказательств того, что воглибоза по сравнению с диетой и физическими упражнениями или плацебо снижает заболеваемость сахарным диабетом 2 типа или любые другие измеряемые результаты. [13]

У пациентов с сахарным диабетом 1 типа применение ингибиторов альфа-глюкозидазы официально не одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, но существуют некоторые данные об эффективности в этой группе населения, показывающие потенциальную пользу, взвешенную с повышенным риском гипогликемии. [14]

Механизм действия

Ингибиторы альфа-глюкозидазы представляют собой сахариды , которые действуют как конкурентные ингибиторы ферментов, необходимых для переваривания углеводов : в частности, ферментов альфа-глюкозидазы в щеточной кайме тонкого кишечника. Мембраносвязанные кишечные альфа-глюкозидазы гидролизуют олигосахариды , трисахариды и дисахариды до глюкозы и других моносахаридов в тонком кишечнике.

Акарбоза также блокирует альфа-амилазу поджелудочной железы в дополнение к ингибированию мембраносвязанных альфа-глюкозидаз. Панкреатическая альфа-амилаза гидролизует сложные крахмалы до олигосахаридов в просвете тонкой кишки.

Ингибирование этих ферментных систем снижает скорость переваривания углеводов. Меньше глюкозы усваивается, поскольку углеводы не расщепляются на молекулы глюкозы. У пациентов с диабетом краткосрочный эффект терапии этими препаратами заключается в снижении текущего уровня глюкозы в крови; долгосрочный эффект заключается в небольшом снижении уровня гемоглобина A1c . [15]

Дозирование

Поскольку ингибиторы альфа-глюкозидазы являются конкурентными ингибиторами пищеварительных ферментов, для достижения максимального эффекта их необходимо принимать в начале основного приема пищи. Их влияние на уровень сахара в крови после еды будет зависеть от количества сложных углеводов в еде.

Побочные эффекты и меры предосторожности

Поскольку ингибиторы альфа-глюкозидазы предотвращают расщепление сложных углеводов на глюкозу, углеводы остаются в кишечнике. В толстой кишке бактерии переваривают сложные углеводы, вызывая тем самым побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как метеоризм и диарея . Поскольку эти эффекты зависят от дозы, обычно рекомендуется начинать с низкой дозы и постепенно увеличивать дозу до желаемой величины. Еще одним побочным эффектом, о котором сообщалось, является цистоидный кишечный пневматоз . [16] Если у пациента, принимающего ингибитор альфа-глюкозидазы, возник эпизод гипогликемии , ему следует съесть что-нибудь, содержащее моносахариды, например таблетки глюкозы. Поскольку препарат предотвращает переваривание полисахаридов (или немоносахаридов), немоносахаридные продукты не могут эффективно обратить вспять эпизод гипогликемии у пациента, принимающего ингибитор альфа-глюкозидазы. [ нужна цитата ]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ↑ Чан МЮ, Кан Х.Дж., Чон С.К., Кан Ю, Пак Дж.Э., Ким ТиДжей (февраль 2018 г.). «Функциональная экспрессия и ферментативная характеристика цикломальтодекстриназы Lactobacillus plantarum, катализирующей новый гидролиз акарбозы». Журнал микробиологии . 56 (2): 113–118. дои : 10.1007/s12275-018-7551-3. PMID  29392561. S2CID  255583941.
  2. ^ Ким TJ, Ким MJ, Ким BC, Ким JC, Чеонг ТК, Ким JW, Пак К.Х. (апрель 1999 г.). «Способы действия гидролиза и трансгликозилирования акарбозы, катализируемые термостабильной мальтогенной амилазой, ген которой был клонирован из штамма Thermus». Прикладная и экологическая микробиология . 65 (4): 1644–1651. дои :10.1128/АЕМ.65.4.1644-1651.1999. ПМК 91232 . ПМИД  10103262. 
  3. ^ Беналла В., Белласен С., Бнухам М. (июль 2010 г.). «Противодиабетические лекарственные растения как источник ингибиторов альфа-глюкозидазы». Текущие обзоры диабета . 6 (4): 247–254. дои : 10.2174/157339910791658826. ПМИД  20522017.
  4. ^ Цзи Ф, Сяо Г, Донг Л, Ма З, Ни Дж (июнь 2010 г.). «[Разработка ингибитора альфа-глюкозидазы из лекарственных трав]»药用植物来源的α-葡萄糖苷酶抑制剂研究进展Разработка ингибитора α-глюкозидазы из лекарственных трав. Чжунго Чжун Яо За Чжи = Чжунго Чжуняо Зажи = Китайский журнал китайской Materia Medica (на китайском языке). 35 (12): 1633–1640. doi : 10.4268/cjcmm20101229. ПМИД  20815224.
  5. ^ Конно С., Торторелис Д.Г., Фуллертон С.А., Самади А.А., Хеттиаракчи Дж., Тазаки Х. (декабрь 2001 г.). «Возможный гипогликемический эффект гриба майтаке на пациентов с диабетом 2 типа». Диабетическая медицина . 18 (12): 1010. doi :10.1046/j.1464-5491.2001.00532-5.x. PMID  11903406. S2CID  34210764.
  6. ^ Хун Л., Сюнь М., Вутонг В. (апрель 2007 г.). «Противодиабетическое действие альфа-глюкана из плодового тела майтаке (Grifola frondosa) на мышей KK-Ay». Журнал фармации и фармакологии . 59 (4): 575–582. дои : 10.1211/jpp.59.4.0013. PMID  17430642. S2CID  85987141.
  7. ^ Кубо К., Аоки Х., Нанба Х. (август 1994 г.). «Противодиабетическая активность присутствует в плодовом теле Grifola frondosa (Maitake). I». Биологический и фармацевтический вестник . 17 (8): 1106–1110. дои : 10.1248/bpb.17.1106 . ПМИД  7820117.
  8. ^ Ло ХК, Сюй Т.Х., Чен С.И. (2008). «Погруженный культурный мицелий и бульон Grifola frondosa улучшают гликемические реакции у диабетических крыс». Американский журнал китайской медицины . 36 (2): 265–285. дои : 10.1142/S0192415X0800576X. ПМИД  18457360.
  9. ^ Манохар В., Талпур Н.А., Эчард Б.В., Либерман С., Пройсс Х.Г. (январь 2002 г.). «Влияние водорастворимого экстракта гриба майтаке на концентрацию глюкозы/инсулина в крови у мышей KK». Диабет, ожирение и обмен веществ . 4 (1): 43–48. дои : 10.1046/j.1463-1326.2002.00180.x. PMID  11874441. S2CID  23788507.
  10. ^ Хорио Х, Оцуру М (февраль 2001 г.). «Маитаке (Grifola frondosa) улучшает толерантность к глюкозе у экспериментальных крыс с диабетом». Журнал диетологии и витаминологии . 47 (1): 57–63. дои : 10.3177/jnsv.47.57 . ПМИД  11349892.
  11. ^ Мацуур Х, Асакава С, Куримото М, Мизутани Дж (июль 2002 г.). «Ингибитор альфа-глюкозидазы из семян груши бальзамической (Momordica charantia) и плодовых тел Grifola frondosa». Бионауки, биотехнологии и биохимия . 66 (7): 1576–1578. дои : 10.1271/bbb.66.1576 . ПМИД  12224646.
  12. ^ Вьяс Н., Мехра Р., Махия Р. Салация - Новый многоцелевой подход к диабетикам. Аю. 2016;37(2):92-97. дои:10.4103/ayu.AYU_134_13
  13. ^ abc Моландс, Сюзанна В.Л.; Лукассен, Питер LBJ; Аккерманс, Рейнир П; Де Грау, Вим Дж. К.; Ван де Лаар, Флорис А. (28 декабря 2018 г.). Кокрейновская группа по метаболическим и эндокринным расстройствам (ред.). «Ингибиторы альфа-глюкозидазы для профилактики или замедления развития сахарного диабета 2 типа и связанных с ним осложнений у людей с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа». Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2018 (12). дои : 10.1002/14651858.CD005061.pub3. ПМК 6517235 . ПМИД  30592787. 
  14. ^ Альтернативные средства при диабете 1 типа в дополнение к инсулинотерапии: метформин, ингибиторы альфа-глюкозидазы, пиоглитазон, агонисты GLP-1, ингибиторы DPP-IV и ингибиторы SGLT-2. Мишель ДеГитер, PharmD, CDE, Бобби Уильямсон, PharmD, BCACP, CDE. Журнал аптечной практики, том 29, выпуск 2, стр. 144–159. Впервые опубликовано 13 октября 2014 г. https://doi.org/10.1177/0897190014549837.
  15. ^ Венейбл С.Дж., Ашенбреннер Д.С. (2006). Лекарственная терапия в сестринском деле . Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 0-7817-4839-9.[ нужна страница ]
  16. ^ МакКинли, Блейк; Сантьяго, Мариангела; Пак, Кристи; Нгуен, Наталья; Чжун, Цин (07 октября 2022 г.). «Кишечный пневматоз, индуцированный ингибиторами альфа-глюкозидазы у пациентов с сахарным диабетом». Журнал клинической медицины . дои : 10.3390/jcm11195918 . ПМЦ 9571713 . Проверено 1 мая 2024 г.