stringtranslate.com

Инфламмасома

Инфламмасомы представляют собой цитозольные мультипротеиновые комплексы врожденной иммунной системы, ответственные за активацию воспалительных реакций и гибель клеток . [1] [2] Они образуются в результате специфичных   цитозольных рецепторов распознавания образов (PRR), воспринимающих патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMP), молекулярные паттерны, ассоциированные с повреждением (DAMP) из клетки-хозяина, или гомеостатические нарушения. [1] [2] [3] Активация и сборка инфламмасомы способствуют активации каспазы-1 , которая затем протеолитически расщепляет провоспалительные цитокины, интерлейкин 1β (IL-1β) и интерлейкин 18 (IL-18), а также порообразующую молекулу гасдермин D ( GSDMD ). [2] [3] [4] N-концевой фрагмент GSDMD, образующийся в результате этого расщепления, вызывает провоспалительную форму запрограммированной гибели клеток, отличную от апоптоза , называемую пироптозом , которая отвечает за высвобождение зрелых цитокинов . [2] [5] Кроме того, инфламмасомы могут действовать как неотъемлемые компоненты более крупных комплексов, вызывающих гибель клеток, называемых ПАНоптосомами, которые запускают другую отличную форму провоспалительной гибели клеток, называемую ПАНоптозом . [4] [6]

Зародышевые PRR, которые управляют образованием инфламмасом, состоят из NLR (нуклеотид-связывающий домен олигомеризации и лейцин-богатые повторы, содержащие рецепторы), AIM2 (отсутствует в меланоме 2), IFI16 (IFN-индуцируемый белок 16) и пирина. [2] [7] Через свой домен активации и рекрутирования каспазы ( CARD ) или домен пирина (PYD) рецепторы инфламмасом взаимодействуют с адаптерным белком, называемым белком, подобным спеку, ассоциированным с апоптозом, содержащим CARD (также известный как ASC или Pycard ), который затем рекрутирует прокаспазу-1 через свой домен CARD для активации воспалительной сигнализации и пироптотической гибели клеток. [2] [8] Примечательно, что PYD адаптерного белка ASC, как было показано, функционирует как прионоподобный домен, образуя самовоспроизводящийся полимер при активации. [9] Помимо инфламмасом, активирующих каспазу-1, в нескольких исследованиях также описаны неканонические комплексы инфламмасом, которые действуют независимо от каспазы-1. У мышей неканоническая инфламмасома активируется путем прямого обнаружения цитозольного бактериального липополисахарида (ЛПС) каспазой-11 , что впоследствии вызывает пироптотическую гибель клеток. [ doi :10.1038/nri.2016.58 ] В клетках человека соответствующими каспазами неканонической инфламмасомы являются каспаза 4 и каспаза 5. [ 10] [11] [12] [13] [14]

Традиционно инфламмасомы в основном изучались в профессиональных врожденных иммунных клетках, таких как макрофаги . Однако недавние исследования указывают на высокие уровни экспрессии компонентов инфламмасом в эпителиальных барьерных тканях, где они, как было показано, служат важной первой линией защиты. [15] Более того, нарушение регуляции активации инфламмасом может способствовать патологии нескольких основных заболеваний, включая рак, аутоиммунные расстройства, воспалительные состояния, метаболические расстройства и нейродегенеративные заболевания. [2] [16]

Открытие

Инфламмасома была обнаружена группой Юрга Чоппа в Университете Лозанны в 2002 году. [17] [18] В 2002 году Мартинон и др. [17] впервые сообщили, что NLRP1 (семейство NLR, PYD-содержащее 1) может собираться и олигомеризоваться в структуру in vitro, которая активирует каскад каспазы-1, тем самым приводя к выработке провоспалительных цитокинов, включая IL-1β и IL-18. Этот многомолекулярный комплекс NLRP1 был назван «инфламмасомой», вызвав значительный интерес в последующие годы. За это время было обнаружено несколько других инфламмасом, две из которых также управляются NLR — NLRP3 (семейство NLR, PYD-содержащее 3) и NLRC4 (семейство NLR, CARD-содержащее 4). [18] Физиологическая значимость инфламмасомы была выявлена ​​в 2006 году, когда три группы определили роль инфламмасомы в таких заболеваниях, как инфекция, воздействие токсинов, подагра и диабет 2 типа. [19] [20] [21] [18] Было обнаружено, что несколько PAMP и DAMP, включая бактериальную РНК и имидазохинолины , вирусную ДНК, мурамилдипептид (MDP), асбест и кремний, вызывают реакцию инфламмасомы. [22] Также были обнаружены дополнительные связи между метаболическим синдромом и NLRP3, одним из сенсоров инфламмасомы. [18] Эти результаты проложили путь для современных исследований в области врожденного иммунитета и гибели клеток, где механизмы и методы лечения заболеваний изучаются в связи со сборкой и активацией инфламмасомы. [18]

Инфламмасомы также могут быть образованы PRR, отличными от белков NLR. В 2009 году Хорнунг и др. идентифицировали PYHIN (белок, содержащий домен пирина и HIN), известный как AIM2, который собирает инфламмасому в ответ на чужеродную цитоплазматическую двухцепочечную ДНК (dsDNA) [23] , что несколько других групп также подтвердили в параллельных исследованиях с Хорнунгом и др. [24] [25] [26] С тех пор были также идентифицированы другие сенсоры инфламмасом, не относящиеся к NLR.

Активация воспаления

Сборка инфламмасомы и результирующий каскад воспалительных сигналов включают хорошо организованный механизм, включающий сенсоры, адаптеры и эффекторы, действующие ниже по течению. Инфламмасомы играют важную роль во врожденном иммунитете посредством активации PRR в ответ на ряд стимулов, таких как инфекционные триггеры (включая бактерии, грибки, вирусы и паразитов) и стерильные триггеры (включая поток ионов, митохондриальную дисфункцию, ROS и метаболические факторы). [26] [27]

Канонические инфламмасомы собираются NLR (включая NLRP1, NLRP3, NLRC4), AIM2 и пирином [2] путем привлечения прокаспазы-1 (молекулы-предшественника каспазы-1) с адаптером ASC или без него. [7] [ В своем завершенном состоянии инфламмасома объединяет вместе множество молекул прокаспазы-1 p45, вызывая их автокаталитическое расщепление на субъединицы p20 и p10. Затем каспаза-1 собирается в свою активную форму, которая состоит из двух гетеродимеров, включающих субъединицы p20 и p10 каждый. [28]

Активация каспазы-1 способствует высвобождению воспалительных цитокинов IL-1β и IL-18. Расщепление GSDMD также инициируется активной каспазой-1, что приводит к пироптозу (когда клетка высвобождает свое цитоплазматическое содержимое, чтобы вызвать провоспалительную сигнализацию). Высвобождаемые IL-1β и IL-18 после активации инфламмасомы вызывают секрецию интерферона гамма (IFN-γ) и активацию естественных клеток-киллеров , [29] инактивацию IL-33 , [30] фрагментацию ДНК и образование клеточных пор, [31] ингибирование гликолитических ферментов, [32] активацию биосинтеза липидов, [33] и секрецию медиаторов восстановления тканей, таких как про-IL-1α. [34]  Хотя NLRP1, NLRP3, NLRC4, AIM2 и пирин являются наиболее хорошо охарактеризованными сенсорами, IFI16 , NLRP6 , NLRP7 , NLRP9b, NLRP10 , NLRP12 и CARD8 также играют важную роль в активации и передаче сигналов инфламмасомы.

Неканонические инфламмасомы собираются каспазой-11 (каспазы-4 и -5 у людей). Затем каспазы-11, -4 или -5 могут расщеплять GSDMD, чтобы вызвать пироптоз или активацию комплекса инфламмасомы NLRP3. [35] [14]

Семейство инфламмасом

Сенсоры инфламмасомы классифицируются на основе их структурных характеристик на NLR, ALR и пирин. Эти рецепторы обладают способностью формировать инфламмасомы и вызывать активацию каспазы-1. Семейство NLR можно классифицировать как подсемейства NLRP или NLRC в зависимости от того, содержит ли N-конец PYD или CARD соответственно. Определенные белки, такие как NLRP1, NLRP3 и NLRC4, в основном были признаны как NLR, которые могут собирать инфламмасому, тогда как другие, такие как NLRP6, NLRP12 и т. д., считаются контекстно-зависимыми сенсорами инфламмасомы. [36]

Инфламмасомы на основе NLR

NLRP1, NLRP3 и NLRC4 являются членами семейства NLR и характеризуются двумя общими особенностями: первая представляет собой домен олигомеризации, связывающий нуклеотиды (NOD), который может связывать рибонуклеотидфосфаты (rNTP) и играет важную роль в самоолигомеризации. [37] Вторая представляет собой C-концевой лейцин-богатый повтор (LRR), который может функционировать как домен распознавания лиганда для других рецепторов (например, TLR) или микробных лигандов в некоторых случаях. [5] NLRP1 наиболее сильно экспрессируется в эпителиальных барьерах (включая кератиноциты и бронхиальные эпителиальные клетки); NLRP3 в миелоидных клетках ( моноцитах , макрофагах, нейтрофилах и дендритных клетках ); и NLRC4 в миелоидных клетках, астроцитах и ​​кишечных эпителиальных клетках, среди других типов клеток. [38] [39] [40] 

NLRP1 инфламмасома

Инфламмасома NLRP1 была первой, которая была идентифицирована и тщательно изучена. В дополнение к NOD и LRR, структура NLRP1 состоит из PYD на N-конце, мотива FIIND и CARD на C-конце, что помогает отличить ее от других сенсоров инфламмасомы. [2] [41] В то время как у людей присутствует только один белок NLRP1, в геноме мыши есть три паралога Nlrp1 (NLRP1A, B, C), и мышиная инфламмасома NLRP1B может быть образована путем рекрутирования каспазы-1 как с ASC, так и без него. [42] Рекрутирование и расщепление прокаспазы-1 затем может активировать нисходящие пути, опосредованные каспазой-1. [27]

Различные стимулы были связаны с активацией NLRP1. [43] [27] Было обнаружено, что NLRP1B у мышей и NLRP2 у крыс реагируют на летальный токсин Bacillus anthracis . [2] Летальный фактор B. anthracis протеолитически расщепляет NLRP1B, что приводит к убиквитинированию рецептора и деградации протеасомой. Эта деградация генерирует обрезанный C-концевой фрагмент, который впоследствии связывается с остальной частью белка нековалентным образом. На этом этапе CARD на C-концевом фрагменте становится доступным для сборки инфламмасомы. [15] До сих пор этот механизм активации, основанный на деградации протеасомы, является уникальным для этой инфламмасомы. [15] Активность NLRP1 регулируется антиапоптотическими белками Bcl-2 и Bcl-x(L ), которые в покоящихся клетках связываются с активностью NLRP1 и ингибируют ее. [44]

NLRP3 инфламмасома

NLRP3 является одним из наиболее хорошо изученных сенсоров инфламмасомы. Структура NLRP3 состоит из PYD вместе с доменами NOD и LRR. Он запускает активацию каспазы-1, используя PYD для набора ASC и формирования одного олигомера в каждой клетке, который включает семь молекул NLRP3. NLRP3 был признан самой большой инфламмасомой с диаметром около 2 мкм. [45] [46]

Олигомеризация NLRP3 активируется большим количеством разнообразных стимулов, таких как DAMP, включая кристаллическое вещество (например, кристаллы моноурата натрия (MSU)), квасцы, асбест, приток кальция, митохондриальные активные формы кислорода (ROS) и внеклеточный АТФ. [2] [47] Кроме того, известно, что инфламмасома NLRP3 собирается в ответ на PAMP из патогенов, включая вирусы, такие как грипп A , [48] бактерии, такие как Neisseria gonorrhoeae , [30] бактериальные токсины, такие как нигерицин и майтотоксин , [1] и грибы, такие как Aspergillus fumigatus . [49]

Многие активаторы NLRP3 вызывают цитозольный отток калия из клеток, и достаточно низкая концентрация цитозольного калия может вызвать активацию NLRP3 при отсутствии других стимулов. [2] Однако активация инфламмасомы NLRP3 может также происходить независимо от оттока калия, используя небольшие молекулы, нацеленные на митохондрии, или через другие механизмы. [50] [7] Кроме того, кристаллы холестерина и MSU активируют инфламмасому NLRP3, что приводит к увеличению продукции IL-1β. [20] [51]  Считается, что этот процесс отменяется при атеросклерозе и подагре, когда эти кристаллы накапливаются внутри клетки. Также было установлено, что неорганические частицы, такие как диоксид титана, диоксид кремния и асбест, могут активировать инфламмасому . [52] В то время как активация инфламмасомы NLRP3 приводит к мощному воспалительному ответу на различные патогены и сигналы стресса, [27] также сообщалось, что активация инфламмасомы NLRP3 может играть роль в регуляции сна . [53] Кроме того, недавние исследования показывают, что нейровоспаление, опосредованное инфламмасомой NLRP3, участвует во вторичном повреждении мозга после внутримозгового кровоизлияния. [54]

Инфламмасома NLRP3 также является важным компонентом нескольких ПАНоптосом, включая ПАНоптосому ZBP1, RIPK1 и NLRP12. [55]

Инфламмасома NAIP/NLRC4

NLRC4 — единственный член семейства NLRC, который в настоящее время известен тем, что собирает инфламмасому. NLRC4 состоит из CARD вместе с доменами NOD и LRR для непосредственного привлечения адаптерного белка ASC или прокаспазы-1. [56] Белки-ингибиторы апоптоза семейства NLR, или NAIP, имеют решающее значение для работы в качестве сенсора для облегчения активации инфламмасомы NLRC4. [57]

Инфламмасома NAIP /NLRC4 участвует в защите хозяина от нескольких патогенов. [58] [ 59] У мышей NAIP активируются путем связывания с бактериальными PAMP в цитозоле, которые обеспечиваются стержневыми (NAIP2) и игольчатыми (NAIP1) компонентами бактериальной системы секреции типа 3 (T3SS), а также флагеллином, молекулярным строительным блоком жгутиков (NAIP5 и -6). У людей есть один NAIP, который специфически реагирует на игольчатый компонент. [60] [2] После связывания лиганда NAIP взаимодействуют с NLRC4, чтобы инициировать сборку инфламмасомы NLRC4, которая затем рекрутирует и активирует прокаспазу-1 через свой CARD. [60] Экспериментальные данные показывают, что пальмитат может индуцировать инфламмасому NLRC4 в отсутствие бактерий. [58]

Инфламмасома NLRC4 — это хорошо документированная эпителиальная инфламмасома, которая имеет решающее значение в ограничении внутриэпителиальных бактериальных популяций на ранних стадиях энтеробактериальных инфекций, таких как Salmonella и Citrobacter rodentium . [61] [62] Внутриклеточные бактерии активируют инфламмасому, что приводит к целенаправленному изгнанию инфицированных эпителиальных клеток из эпителия для снижения бактериальной нагрузки. Этот процесс, известный как экструзия эпителиальных клеток , происходит без нарушения целостности эпителиального барьера. Кроме того, было обнаружено, что инфламмасома NLRC4 снижает опухолевую нагрузку в мышиной модели колоректальной карциномы (КРР), вызывая устранение клеток, инициирующих опухоль. [61] [62]

Инфламмасомы, не основанные на NLR

AIM2 , пирин, IFI16 и другие не являются членами NLR, но образуют инфламмасомы.

AIM2 инфламмасома

Инфламмасома AIM2 распознает цитозольную dsDNA и играет решающую роль в защите хозяина от ДНК-вирусов и внутриклеточных бактериальных инфекций. [24] [23] AIM2 состоит из N-концевого PYD и C-концевого HIN домена. Оба домена взаимодействуют, поддерживая молекулу в состоянии аутоингибирования. Связывание dsDNA приводит к высвобождению аутоингибирования, что приводит к образованию олигомеров AIM2. [63] Затем эти олигомеры привлекают адаптер ASC через контакты между их PYD, что необходимо для сборки и активации инфламмасомы AIM2. [63] В результате прокаспаза-1 привлекается к комплексу инфламмасомы, вызывая мощный врожденный иммунный ответ и пироптотическую гибель клеток. [64]

AIM2 в основном экспрессируется в кишечной и лимфоидной ткани, а также в таких типах клеток, как B-клетки , плазматические клетки , поздние сперматиды , ранние сперматиды и шванновские клетки . [65] AIM2 играет важную роль в воспалении, аутоиммунных заболеваниях, раке и защите хозяина от инфекций через пути, зависимые и независимые от инфламмасомы. [66] [67] [64] Кроме того, инфламмасома AIM2 также действует как неотъемлемый компонент комплекса AIM2-PANoptosome с пирином и ZBP1 , способствуя PANoptosis и защите хозяина в ответ на F. novicida и HSV1 . [68]

IFI16 инфламмасома

Как и AIM2, IFI16 (IFN-индуцируемый белок 16) принадлежит к семейству PYHIN. IFI16 у людей и его ортолог у мышей IFI204 играют важную роль в регуляции продукции IFN при бактериальных и вирусных инфекциях. [2] [69] В отличие от AIM2, IFI16 является сенсором ядерной ДНК. [15] После обнаружения вирусных ДНК IFI16 привлекает каспазу-1, взаимодействуя с ASC, что приводит к гибели CD4 + T -клеток в ответ на ВИЧ- инфекцию. [70]

Пирин инфламмасома

Пирин — это врожденный иммунный сенсор, который координирует сборку инфламмасомы в ответ на бактериальные токсины , а также эффекторные белки посредством обнаружения патоген-индуцированных изменений в динамике цитоскелета . [2] Экспрессия пирина специфична для клеток врожденной иммунной системы, включая гранулоциты, эозинофилы, моноциты и дендритные клетки. [71] Пирин, в частности, обнаруживает инактивацию Rho GTPase RHOA бактериальными факторами. [2] После инактивации RHOA пирин вступает в гомотипическую связь с ASC через свой N-концевой PYD, что приводит к образованию микрометровых сборок, известных как ASC-пятнышки, путем олигомеризации, что в конечном итоге приводит к активации каспазы-1. Это приводит к высвобождению воспалительных цитокинов, включая IL-1β. [72] [73]

Неканонические инфламмасомы

Неканонические инфламмасомы независимы от каспазы-1 и активируют каспазу-11 у мышей и каспазы-4 и -5 у людей [2] при обнаружении внутриклеточного ЛПС, прототипического ПАМП, который играет важную роль в сепсисе и септическом шоке. Это инициирует пироптотическую гибель клеток путем расщепления порообразующего белка GSDMD [15], что приводит к вторичной активации канонической инфламмасомы NLRP3 и высвобождению цитокинов. [74] [2] [35] [14]

Основная функция неканонической инфламмасомы заключается в содействии защите от грамотрицательных бактерий [11] , а также в устранении патогенов и предупреждении соседних клеток путем высвобождения аларминов, DAMP и канонических цитокинов, зависящих от инфламмасомы NLRP3. [75] Однако эффекты активации канонической и неканонической инфламмасомы схожи.

Помимо ЛПС, есть данные, указывающие на то, что некоторые другие триггеры могут альтернативно активировать неканоническую инфламмасому (через каспазу-11). [74] Неканоническая инфламмасома играет ключевую роль в эндотоксемии и сепсисе, что делает ее компоненты ценными мишенями для клинического вмешательства. [74] [76] [77]

Роль в здравоохранении

Роль во врожденном иммунитете

Инфламмасомы являются важнейшими компонентами врожденной иммунной системы, которые инициируют воспалительные реакции и регулируют защитные силы хозяина, активируя и высвобождая провоспалительные цитокины и вызывая пироптоз. [2] Инфламмасомы и их компоненты также участвуют в выполнении ПАНоптоза, который является еще одной формой врожденной иммунной воспалительной литической гибели клеток. [78]

В дополнение к специализированным врожденным иммунным клеткам, таким как макрофаги, в нескольких исследованиях изучались различные эпителиальные инфламмасомы и подчеркивалась их роль в иммунной защите. [61] Эпителии не только действуют как физический барьер, но и инициируют защитную реакцию при первоначальном контакте с патогенами. Было обнаружено, что различные компоненты инфламмасомы экспрессируются [62] в различных эпителиальных тканях. [79] [61] Экспрессия врожденных иммунных компонентов на эпителиальных барьерах облегчает обнаружение патогена, поскольку экспрессия факторов вирулентности и воздействие PAMPs необходимы для преодоления этих барьеров при вторжении патогена. Однако эти факторы могут быть подавлены, когда патоген взаимодействует с профессиональными иммунными клетками на более поздних стадиях инфекции. [62] Исследования эпителиальных инфламмасом в основном были сосредоточены на слизистой оболочке кишечника. Инфламмасомы также были обнаружены в других тканях, таких как эпителий мочевого пузыря. [62]

Мышиная каспаза-11 в основном экспрессируется в макрофагах, тогда как человеческая каспаза-4 в высокой степени экспрессируется в эпителиальных клетках кишечника. [62] Человеческие эпителиальные клетки демонстрируют зависимую от каспазы-4 и независимую от каспазы-1 гибель клеток и вытеснение при инфицировании энтеропатогенами, такими как Salmonella , Shigella flexneri или Escherichia coli , что аналогично наблюдениям за эпителиальной инфламмасомой NAIP/NLRC4. [62] Кроме того, выработка IL-18 может быть вызвана цитозольным ЛПС в эпителиальных клетках. [62]

Активация эпителиальных инфламмасом в ответ на вторжение патогенов оказывает значительное клеточно-автономное воздействие на инфицированную клетку, а также на ее связь с другими типами клеток на локальном и глобальном уровне. [62] Последствия активации инфламмасомы в нисходящем направлении можно разделить на три группы: (1) гибель эпителиальных клеток, (2) высвобождение растворимых провоспалительных молекул и (3) набор и активация эффекторных клеток. [62] Кроме того, активация эпителиальных инфламмасом вызывает сокращение эпителиальных слоев [80] и поддерживает целостность на более поздних стадиях инфекции. [81]

Активация инфламмасомы в эпителиальном барьере должна быть точно сбалансирована для устранения инфицированных клеток, сохраняя при этом целостность барьера. [62] Активация инфламмасомы может вызвать гибель эпителиальных клеток прямым, клеточно-автономным образом, а также локальное привлечение других типов клеток, вызывающих смерть, или воспаление, что приводит к усилению эпителиального оборота, который устраняет как инфицированные, так и неинфицированные клетки. Нейтрофилы, наряду с NK и тучными клетками , являются важнейшими врожденными иммунными эффекторными клетками, которые проникают в инфицированную ткань после того, как патогены преодолевают эпителиальные барьеры. Они иммобилизуют и устраняют патогены, секретируют воспалительные медиаторы, такие как IFN-γ и IL-22, и устраняют микроорганизмы, запертые в пироптотических макрофагах. [62]

Выделение IL-1β и IL-18, зависящее от инфламмасомы, рекрутирует эффекторные клетки, организуя врожденный иммунный ответ. Продукция IL-1β эпителиальными клетками кишечника умеренная, в то время как секретируемый IL-18 может индуцировать продукцию IFN-γ несколькими типами клеток. [2] [62] IL-18, полученный из инфламмасомы, помогает на ранних стадиях врожденного иммунного ответа, рекрутируя естественные клетки-киллеры, стимулируя их эффекторные функции и секретируя IFN-γ для рекрутирования других воспалительных клеток.

Исследование инфекции эпителия мочевого пузыря выявило высокий уровень секреции IL-1β эпителиальными клетками под влиянием инфламмасомы NLRP3 и каспазы-1, которая рекрутирует тучные клетки и вызывает литическую гибель клеток. [62]

Роль в заболевании

Инфламмасомы играют важную роль в развитии или прогрессировании патологий, которые оказывают существенное влияние на общественное здоровье, таких как воспалительные состояния ( заболевания печени , воспалительные заболевания кишечника и ревматоидный артрит ), нарушения обмена веществ ( ожирение , диабет 2 типа и атеросклероз ), сердечно-сосудистые заболевания ( ишемическая и неишемическая болезнь сердца), неврологические расстройства ( болезнь Паркинсона , болезнь Альцгеймера , рассеянный склероз , боковой амиотрофический склероз и другие неврологические расстройства) и рак. [82] [83] [84]

Известно также, что мутации с усилением функции в компонентах инфламмасомы вызывают криопирин-ассоциированный периодический синдром (CAPS), группу врожденных заболеваний, характеризующихся системным воспалением, опосредованным IL-1β. Однако при определенных обстоятельствах сигнализация инфламмасомы полезна при инфекциях и может также препятствовать росту опухоли. [83] [85] [86] [87] Опухолеподавляющий эффект инфламмасом NLRP3, [88] [89] AIM2, [90] [91] и NLRC4 [92] широко признан.

Клиническое значение

Несколько агентов, включая анакинру , канакинумаб , рилонацепт и белок, связывающий IL-18 , были разработаны для лечения аутовоспалительных заболеваний, таких как CAPS, и других состояний, при которых инфламмасомы могут быть гиперактивированы. Эти агенты нацелены на нисходящие эффекторы активации инфламмасомы, а именно IL-1β и IL-18. [16] [93] [94] Участие инфламмасомы NLRP3, в частности, в нескольких заболеваниях, ускорило открытие эффективных ингибиторов NLRP3. [95] [96] . Однако, несмотря на эти достижения, на сегодняшний день FDA не одобрило ни одного конкретного ингибитора NLR для клинического использования.

Ссылки

  1. ^ abc Mariathasan S, Newton K, Monack DM, Vucic D, French DM, Lee WP и др. (июль 2004 г.). «Дифференциальная активация инфламмасомы адаптерами каспазы-1 ASC и Ipaf». Nature . 430 (6996): 213–218. Bibcode :2004Natur.430..213M. doi :10.1038/nature02664. PMID  15190255. S2CID  4317409.
  2. ^ abcdefghijklmnopqrst Broz P, Dixit VM (июль 2016 г.). «Инфламмасомы: механизм сборки, регуляции и сигнализации». Nature Reviews. Иммунология . 16 (7): 407–420. doi :10.1038/nri.2016.58. PMID  27291964. S2CID  32414010.
  3. ^ ab Broz, Petr; Monack, Denise M. (август 2013 г.). «Недавно описанные рецепторы распознавания образов объединяются против внутриклеточных патогенов». Nature Reviews Immunology . 13 (8): 551–565. doi :10.1038/nri3479. ISSN  1474-1733. PMID  23846113.
  4. ^ ab Мартинон, Фабио; Бернс, Кимберли; Чопп, Юрг (август 2002 г.). «Инфламмасома». Molecular Cell . 10 (2): 417–426. doi : 10.1016/S1097-2765(02)00599-3 . PMID  12191486.
  5. ^ ab Fu, Jianing; Schroder, Kate; Wu, Hao (2024-02-19). «Механистические идеи из структур инфламмасомы». Nature Reviews Immunology . 24 (7): 518–535. doi :10.1038/s41577-024-00995-w. ISSN  1474-1733. PMC  11216901. PMID  38374299.
  6. ^ Пандиан, Нагаканнан; Каннеганти, Тирумала-Деви (1 ноября 2022 г.). «ПАНоптоз: уникальный метод гибели воспалительных клеток врожденного иммунитета». Журнал иммунологии . 209 (9): 1625–1633. doi : 10.4049/jimmunol.2200508. ISSN  0022-1767. ПМЦ 9586465 . ПМИД  36253067. 
  7. ^ abc Barnett, Katherine C.; Li, Sirui; Liang, Kaixin; Ting, Jenny P.-Y. (май 2023 г.). «360-градусный обзор инфламмасомы: механизмы активации, гибели клеток и заболеваний». Cell . 186 (11): 2288–2312. doi :10.1016/j.cell.2023.04.025. PMC 10228754 . PMID  37236155. 
  8. ^ Kanneganti TD, Lamkanfi M, Núñez G (октябрь 2007 г.). «Внутриклеточные NOD-подобные рецепторы в защите хозяина и болезнях». Иммунитет . 27 (4): 549–559. doi : 10.1016/j.immuni.2007.10.002 . PMID  17967410.
  9. ^ Cai X, Chen J, Xu H, Liu S, Jiang QX, Halfmann R, Chen ZJ (март 2014 г.). «Полимеризация, подобная прионам, лежит в основе передачи сигнала в противовирусной иммунной защите и активации инфламмасом». Cell . 156 (6): 1207–1222. doi :10.1016/j.cell.2014.01.063. PMC 4034535 . PMID  24630723. 
  10. ^ Каягаки, Нобухико; Потепление, Сорен; Ламканфи, Мохамед; Валле, Лизелотта Ванде; Луи, Салина; Донг, Дженнифер; Ньютон, Ким; Цюй, Ян; Лю, Цзиньфэн; Хелденс, Шерри; Чжан, Хуан; Ли, Уайн П.; Русе-Гирма, Мероне; Диксит, Вишва М. (ноябрь 2011 г.). «Неканоническая активация воспалительных заболеваний нацелена на каспазу-11». Природа . 479 (7371): 117–121. Бибкод : 2011Natur.479..117K. дои : 10.1038/nature10558. ISSN  0028-0836. ПМИД  22002608.
  11. ^ ab Aachoui, Youssef; Leaf, Irina A.; Hagar, Jon A.; Fontana, Mary F.; Campos, Cristine G.; Zak, Daniel E.; Tan, Michael H.; Cotter, Peggy A.; Vance, Russell E.; Aderem, Alan; Miao, Edward A. (2013-02-22). «Каспаза-11 защищает от бактерий, которые покидают вакуоль». Science . 339 (6122): 975–978. Bibcode :2013Sci...339..975A. doi :10.1126/science.1230751. ISSN  0036-8075. PMC 3697099 . PMID  23348507. 
  12. ^ Кассон, Сьерра Н.; Копенгавер, Алан М.; Цвак, Эрин Э.; Нгуен, Хьеу Т.; Стровиг, Тилл; Джавдан, Бахар; Брэдли, Уильям П.; Фанг, Томас К.; Флавелл, Ричард А.; Бродский, Игорь Э.; Шин, Санни (2013-06-06). Исберг, Ральф Р. (ред.). «Активация каспазы-11 в ответ на бактериальные системы секреции, которые получают доступ к цитозолю хозяина». PLOS Pathogens . 9 (6): e1003400. doi : 10.1371/journal.ppat.1003400 . ISSN  1553-7374. PMC 3675167. PMID  23762026 . 
  13. ^ Ши, Цзяньцзинь; Чжао, Юэ; Ван, Юпэн; Гао, Вэньцин; Дин, Цзинджин; Ли, Пэн; Ху, Лиян; Шао, Фэн (октябрь 2014 г.). «Воспалительные каспазы представляют собой врожденные иммунные рецепторы для внутриклеточных ЛПС». Природа . 514 (7521): 187–192. Бибкод : 2014Natur.514..187S. дои : 10.1038/nature13683. ISSN  0028-0836. ПМИД  25119034.
  14. ^ abc Kayagaki, Nobuhiko; Stowe, Irma B.; Lee, Bettina L.; O'Rourke, Karen; Anderson, Keith; Warming, Søren; Cuellar, Trinna; Haley, Benjamin; Roose-Girma, Merone; Phung, Qui T.; Liu, Peter S.; Lill, Jennie R.; Li, Hong; Wu, Jiansheng; Kummerfeld, Sarah (29.10.2015). "Caspase-11 расщепляет gasdermin D для неканонической передачи сигналов инфламмасомы". Nature . 526 (7575): 666–671. Bibcode :2015Natur.526..666K. doi :10.1038/nature15541. ISSN  0028-0836. PMID  26375259.
  15. ^ abcde Winsor N, Krustev C, Bruce J, Philpott DJ, Girardin SE (ноябрь 2019 г.). «Канонические и неканонические инфламмасомы в эпителиальных клетках кишечника». Cellular Microbiology . 21 (11): e13079. doi : 10.1111/cmi.13079 . PMID  31265745. S2CID  195786609.
  16. ^ ab Guo, Haitao; Callaway, Justin B; Ting, Jenny PY (июль 2015 г.). «Инфламмасомы: механизм действия, роль в болезнях и терапия». Nature Medicine . 21 (7): 677–687. doi :10.1038/nm.3893. ISSN  1078-8956. PMC 4519035 . PMID  26121197. 
  17. ^ ab Martinon F, Burns K, Tschopp J (август 2002 г.). «Инфламмасома: молекулярная платформа, запускающая активацию воспалительных каспаз и обработку proIL-бета». Molecular Cell . 10 (2): 417–426. doi : 10.1016/S1097-2765(02)00599-3 . PMID  12191486.
  18. ^ abcde Дагенайс М, Скелдон А, Салех М (январь 2012 г.). «Инфламмасома: памяти доктора Юрга Чоппа». Смерть клеток и дифференцировка . 19 (1): 5–12. дои : 10.1038/cdd.2011.159. ПМК 3252823 . ПМИД  22075986. 
  19. ^ Mariathasan, Sanjeev; Weiss, David S.; Newton, Kim; McBride, Jacqueline; O'Rourke, Karen; Roose-Girma, Meron; Lee, Wyne P.; Weinrauch, Yvette; Monack, Denise M.; Dixit, Vishva M. (март 2006 г.). «Криопирин активирует инфламмасому в ответ на токсины и АТФ». Nature . 440 (7081): 228–232. Bibcode :2006Natur.440..228M. doi :10.1038/nature04515. ISSN  0028-0836. PMID  16407890.
  20. ^ ab Martinon F, Pétrilli V, Mayor A, Tardivel A, Tschopp J (март 2006 г.). «Связанные с подагрой кристаллы мочевой кислоты активируют инфламмасому NALP3». Nature . 440 (7081): 237–241. Bibcode :2006Natur.440..237M. doi : 10.1038/nature04516 . PMID  16407889.
  21. ^ Каннеганти, Тирумала-Деви; Озёрен, Несрин; Боди-Малапель, Матильда; Амер, Амал; Парк, Чон-Хван; Франчи, Луиджи; Уитфилд, Джоэл; Барше, Винфрид; Колонна, Марко; Ванденабеле, Питер; Бертин, Джон; Койл, Энтони; Грант, Итан П.; Акира, Шизуо; Нуньес, Габриэль (март 2006 г.). «Бактериальная РНК и небольшие противовирусные соединения активируют каспазу-1 через криопирин/Nalp3». Nature . 440 (7081): 233–236. Bibcode :2006Natur.440..233K. doi :10.1038/nature04517. hdl : 2027.42/62569 . ISSN  0028-0836. PMID  16407888.
  22. ^ Кхаре, Сонал; Люк, Нэнси; Дорфлейтнер, Андреа; Стехлик, Кристиан (2010). «Инфламмасомы и их активация». Критические обзоры по иммунологии . 30 (5): 463–487. doi :10.1615/CritRevImmunol.v30.i5.50. ISSN  2162-6472. PMC 3086048. PMID 21083527  . 
  23. ^ ab Hornung V, Ablasser A, Charrel-Dennis M, Bauernfeind F, Horvath G, Caffrey DR и др. (март 2009 г.). "AIM2 распознает цитозольную двухцепочечную ДНК и образует инфламмасому, активирующую каспазу-1, с ASC". Nature . 458 (7237): 514–518. Bibcode :2009Natur.458..514H. doi :10.1038/nature07725. PMC 2726264 . PMID  19158675. 
  24. ^ ab Roberts TL, Idris A, Dunn JA, Kelly GM, Burnton CM, Hodgson S и др. (февраль 2009 г.). «Белки HIN-200 регулируют активацию каспазы в ответ на чужеродную цитоплазматическую ДНК». Science . 323 (5917): 1057–1060. Bibcode :2009Sci...323.1057R. doi : 10.1126/science.1169841 . PMID  19131592. S2CID  43712804.
  25. ^ Bürckstümmer T, Baumann C, Blüml S, Dixit E, Dürnberger G, Jahn H, et al. (март 2009 г.). «Ортогональный протеомно-геномный скрининг идентифицирует AIM2 как цитоплазматический ДНК-сенсор для инфламмасомы». Nature Immunology . 10 (3): 266–272. doi :10.1038/ni.1702. PMID  19158679. S2CID  5597950.
  26. ^ ab Fernandes-Alnemri T, Yu JW, Datta P, Wu J, Alnemri ES (март 2009 г.). «AIM2 активирует инфламмасому и гибель клеток в ответ на цитоплазматическую ДНК». Nature . 458 (7237): 509–513. Bibcode :2009Natur.458..509F. doi :10.1038/nature07710. PMC 2862225 . PMID  19158676. 
  27. ^ abcd Чжэн, Данпин; Ливински, Тимур; Элинав, Эран (2020-06-09). «Активация и регуляция инфламмасом: к лучшему пониманию сложных механизмов». Cell Discovery . 6 (1): 36. doi :10.1038/s41421-020-0167-x. ISSN  2056-5968. PMC 7280307 . PMID  32550001. 
  28. ^ Ямин, Тинг-Тинг; Айала, Джулия М.; Миллер, Дуглас К. (май 1996 г.). «Активация нативной формы предшественника 45 кДа фермента, преобразующего интерлейкин-1». Журнал биологической химии . 271 (22): 13273–13282. doi : 10.1074/jbc.271.22.13273 . PMID  8662843.
  29. ^ Гу, Юн; Куида, Кейсуке; Цуцуи, Хироко; Ку, Джордж; Сяо, Кэти; Флеминг, Марк А.; Хаяси, Нобуки; Хигасино, Казуя; Окамура, Харуки; Наканиси, Кенджи; Куримото, Масаси; Танимото, Тадао; Флавелл, Ричард А.; Сато, Вики; Хардинг, Мэтью В. (10 января 1997 г.). «Активация фактора, индуцирующего интерферон-γ, опосредованная ферментом, конвертирующим интерлейкин-1β». Наука . 275 (5297): 206–209. дои : 10.1126/science.275.5297.206. ISSN  0036-8075. ПМИД  8999548.
  30. ^ Cayrol, Corinne; Girard, Jean-Philippe (2009-06-02). "IL-1-подобный цитокин IL-33 инактивируется после созревания каспазой-1". Труды Национальной академии наук . 106 (22): 9021–9026. Bibcode : 2009PNAS..106.9021C. doi : 10.1073/pnas.0812690106 . ISSN  0027-8424. PMC 2690027. PMID 19439663  . 
  31. ^ Fink, Susan L.; Cookson, Brad T. (ноябрь 2006 г.). «Каспаза-1-зависимое образование пор во время пироптоза приводит к осмотическому лизису инфицированных макрофагов хозяина». Cellular Microbiology . 8 (11): 1812–1825. doi : 10.1111/j.1462-5822.2006.00751.x . ISSN  1462-5814. PMID  16824040.
  32. ^ Шао, Вэй; Йеретсиан, Гарабет; Дуарон, Карин; Хуссейн, Сабах Н.; Салех, Майя (декабрь 2007 г.). «Дигестом каспазы-1 идентифицирует путь гликолиза как цель во время инфекции и септического шока». Журнал биологической химии . 282 (50): 36321–36329. doi : 10.1074/jbc.M708182200 . PMID  17959595.
  33. ^ Gurcel, Laure; Abrami, Laurence; Girardin, Stephen; Tschopp, Jurg; van der Goot, F. Gisou (сентябрь 2006 г.). «Активация каспазы-1 липидных метаболических путей в ответ на бактериальные порообразующие токсины способствует выживанию клеток». Cell . 126 (6): 1135–1145. doi : 10.1016/j.cell.2006.07.033 . PMID  16990137.
  34. ^ Келлер, Мартин; Рюэгг, Андреас; Вернер, Сабина; Бир, Ханс-Дитмар (март 2008 г.). «Активная каспаза-1 — регулятор нетрадиционной секреции белка». Cell . 132 (5): 818–831. doi : 10.1016/j.cell.2007.12.040 . PMID  18329368.
  35. ^ Аб Ши, Цзяньцзинь; Чжао, Юэ; Ван, Кун; Ши, Сюянь; Ван, Юэ; Хуан, Хуанвэй; Чжуан, Инхуа; Цай, Тао; Ван, Фэнчао; Шао, Фэн (29 октября 2015 г.). «Расщепление GSDMD воспалительными каспазами определяет пироптотическую гибель клеток». Природа . 526 (7575): 660–665. Бибкод : 2015Natur.526..660S. дои : 10.1038/nature15514. ISSN  0028-0836. ПМИД  26375003.
  36. ^ Шарма, Дипика; Каннеганти, Тирумала-Деви (20 июня 2016 г.). «Клеточная биология воспалений: механизмы активации и регуляции воспалений». Журнал клеточной биологии . 213 (6): 617–629. дои : 10.1083/jcb.201602089. ISSN  0021-9525. ПМЦ 4915194 . ПМИД  27325789. 
  37. ^ Ye, Zhengmao; Lich, John D.; Moore, Chris B.; Duncan, Joseph A.; Williams, Kristi L.; Ting, Jenny P.-Y. (2008-03-01). «Связывание АТФ с помощью Monarch-1/NLRP12 имеет решающее значение для его ингибирующей функции». Молекулярная и клеточная биология . 28 (5): 1841–1850. doi :10.1128/MCB.01468-07. ISSN  1098-5549. PMC 2258772. PMID 18160710  . 
  38. ^ Жамилью, Иван; Пьерини, Роберто; Керене, Матье; Джурудж, Кэрол; Фошэ, Анн-Лор; Жоберто, Мари-Одиль; Жарро, Софи; Лина, Жерар; Этьен, Жером; Рой, Крейг Р.; Генри, Томас; Даву, Натали; Адер, Флоренция (апрель 2013 г.). «Активация воспалительной сомы ограничивает репликацию Legionella pneumophila в первичных клетках микроглии посредством обнаружения флагеллина». Глия . 61 (4): 539–549. дои : 10.1002/glia.22454. ISSN  0894-1491. ПМИД  23355222.
  39. ^ Дэвис, Бекли К.; Вэнь, Хайтао; Тин, Дженни П.-Й. (2011-04-23). ​​«NLRs инфламмасомы в иммунитете, воспалении и сопутствующих заболеваниях». Ежегодный обзор иммунологии . 29 (1): 707–735. doi :10.1146/annurev-immunol-031210-101405. ISSN  0732-0582. PMC 4067317. PMID 21219188  . 
  40. ^ Chou, Wei-Chun; Jha, Sushmita; Linhoff, Michael W.; Ting, Jenny P.-Y. (октябрь 2023 г.). «Семейство генов NLR: от открытия до наших дней». Nature Reviews Immunology . 23 (10): 635–654. doi :10.1038/s41577-023-00849-x. ISSN  1474-1733. PMC 11171412. PMID 36973360  . 
  41. ^ Чаваррия-Смит, Джозеф; Вэнс, Рассел Э. (май 2015 г.). «Инфламмасомы NLRP 1». Immunological Reviews . 265 (1): 22–34. doi :10.1111/imr.12283. ISSN  0105-2896. PMID  25879281.
  42. ^ Сюй, Чжихао; Чжоу, Ин; Лю, Музиин; Ма, Хуан; Сунь, Лянци; Захид, Аиша; Чен, Юлей; Чжоу, Жунбинь; Цао, Минджи; У, Дабао; Чжао, Вэйдун; Ли, Бофэн; Цзинь, Тэнчуань (11 января 2021 г.). «Гомотипическое взаимодействие CARD-CARD имеет решающее значение для активации воспаления NLRP1». Смерть клеток и болезни . 12 (1): 57. дои : 10.1038/s41419-020-03342-8. ISSN  2041-4889. ПМЦ 7801473 . ПМИД  33431827. 
  43. ^ Чэнь, Чэнь; Сюй, Пинлун (2022-07-20). «Активация и фармакологическая регуляция инфламмасом». Биомолекулы . 12 (7): 1005. doi : 10.3390/biom12071005 . ISSN  2218-273X. PMC 9313256. PMID 35883561  . 
  44. ^ Bruey JM, Bruey-Sedano N, Luciano F, Zhai D, Balpai R, Xu C и др. (апрель 2007 г.). «Bcl-2 и Bcl-XL регулируют активацию провоспалительной каспазы-1 путем взаимодействия с NALP1». Cell . 129 (1): 45–56. doi : 10.1016/j.cell.2007.01.045 . PMID  17418785. S2CID  18347164.
  45. ^ Stutz A, Golenbock DT, Latz E (декабрь 2009 г.). «Инфламмасомы: слишком большие, чтобы их пропустить». Журнал клинических исследований . 119 (12): 3502–3511. doi :10.1172/JCI40599. PMC 2786809. PMID  19955661 . 
  46. ^ Келли, Натан; Джелтема, Девон; Дуань, Яньхуэй; Хэ, Юань (2019-07-06). "Инфламмасома NLRP3: обзор механизмов активации и регуляции". Международный журнал молекулярных наук . 20 (13): 3328. doi : 10.3390/ijms20133328 . ISSN  1422-0067. PMC 6651423. PMID  31284572 . 
  47. ^ Crowley SM, Knodler LA, Vallance BA (2016). «Сальмонелла и инфламмасома: битва за внутриклеточное доминирование». В Backert S (ред.). Сигнализация инфламмасомы и бактериальные инфекции . Текущие темы в микробиологии и иммунологии. Том 397. Springer International Publishing. стр. 43–67. doi :10.1007/978-3-319-41171-2_3. ISBN 978-3-319-41170-5. PMID  27460804.
  48. ^ Каннеганти, Тирумала-Деви; Боди-Малапель, Матильда; Амер, Амал; Парк, Чон-Хван; Уитфилд, Джоэл; Франчи, Луиджи; Тарапоревала, Зенобия Ф.; Миллер, Дэвид; Паттон, Джон Т.; Инохара, Наохиро; Нуньес, Габриэль (декабрь 2006 г.). «Критическая роль криопирина/Nalp3 в активации каспазы-1 в ответ на вирусную инфекцию и двухцепочечную РНК». Журнал биологической химии . 281 (48): 36560–36568. doi : 10.1074/jbc.M607594200 . PMID  17008311.
  49. ^ Саид-Садье, Наджване; Падилла, Эдуардо; Лэнгсли, Гордон; Ойсиус, Дэвид М. (2010-04-02). Унутмаз, Дерья (ред.). "Aspergillus fumigatus стимулирует инфламмасому NLRP3 через путь, требующий продукции ROS и тирозинкиназы Syk". PLOS ONE . 5 (4): e10008. Bibcode : 2010PLoSO...510008S. doi : 10.1371/journal.pone.0010008 . ISSN  1932-6203. PMC 2848854. PMID 20368800  . 
  50. ^ Гросс, Кристина Дж.; Мишра, Риту; Шнайдер, Катарина С.; Медар, Гийом; Веттмарсхаузен, Дженнифер; Диттлейн, Даниэла К.; Ши, Хексин; Горка, Оливер; Кениг, Поль-Альбер; Фромм, Стефан; Маньяни, Джованни; Чикович, Тамара; Хартьес, Лара; Смоллих, Иоахим; Робертсон, Аврил AB (октябрь 2016 г.). «K + Независимая от оттока активация воспаления NLRP3 малыми молекулами, нацеленными на митохондрии». Иммунитет . 45 (4): 761–773. doi :10.1016/j.immuni.2016.08.010. ПМИД  27692612.
  51. ^ Жамилью И., Сев П., Генри Т. (ноябрь 2014 г.). «[Инфламмасомы в заболеваниях человека]». La Revue de Médecine Interne . 35 (11): 730–741. doi :10.1016/j.revmed.2014.04.017. ПМИД  24907108.
  52. ^ Yazdi AS, Guarda G, Riteau N, Drexler SK, Tardivel A, Couillin I, Tschopp J (ноябрь 2010 г.). «Наночастицы активируют домен пирина NLR, содержащий 3 (Nlrp3) инфламмасому, и вызывают воспаление легких посредством высвобождения IL-1α и IL-1β». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (45): 19449–19454. Bibcode : 2010PNAS..10719449Y. doi : 10.1073/pnas.1008155107 . PMC 2984140. PMID  20974980 . 
  53. ^ Zielinski MR, Gerashchenko D, Karpova SA, Konanki V, McCarley RW, Sutterwala FS и др. (май 2017 г.). «Инфламмасома NLRP3 модулирует мощность дельта-сигнала сна и NREM-сна, вызванную спонтанным бодрствованием, лишением сна и липополисахаридом». Мозг, поведение и иммунитет . 62 : 137–150. doi : 10.1016/j.bbi.2017.01.012. PMC 5373953. PMID 28109896  . 
  54. ^ Ren H, Han R, Chen X, Liu X, Wan J, Wang L и др. (сентябрь 2020 г.). «Потенциальные терапевтические цели при воспалении, связанном с внутримозговым кровоизлиянием: обновление». Журнал мозгового кровотока и метаболизма . 40 (9): 1752–1768. doi :10.1177/0271678X20923551. PMC 7446569. PMID 32423330.  S2CID 218689863  . 
  55. ^ Пандея, Анкит; Каннеганти, Тирумала-Деви (январь 2024 г.). «Терапевтический потенциал ПАНоптоза: врожденные сенсоры, инфламмасомы и RIPK в ПАНоптосомах». Тенденции в молекулярной медицине . 30 (1): 74–88. doi :10.1016/j.molmed.2023.10.001. PMC  10842719. PMID  37977994.
  56. ^ Ромберг, Нил; Фогель, Типани П.; Канна, Скотт В. (декабрь 2017 г.). «NLRC4 inflammasomopathies». Current Opinion in Allergy & Clinical Immunology . 17 (6): 398–404. doi :10.1097/ACI.00000000000000396. ISSN  1528-4050. PMC 6070355. PMID 28957823  . 
  57. ^ Сундарам, Баламуруган; Каннеганти, Тирумала-Деви (21 января 2021 г.). «Достижения в понимании активации и функции инфламмасомы NLRC4». Международный журнал молекулярных наук . 22 (3): 1048. doi : 10.3390/ijms22031048 . ISSN  1422-0067. ПМЦ 7864484 . ПМИД  33494299. 
  58. ^ ab Liu, Li; Chan, Christina (февраль 2014 г.). «IPAF инфламмасома участвует в продукции интерлейкина-1β из астроцитов, индуцированной пальмитатом; последствия для болезни Альцгеймера». Neurobiology of Aging . 35 (2): 309–321. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2013.08.016. PMC 3832124 . PMID  24054992. 
  59. ^ Вэнс, Рассел Э. (февраль 2015 г.). «Инфламмасомы NAIP/NLRC4». Current Opinion in Immunology . 32 : 84–89. doi : 10.1016/j.coi.2015.01.010. PMC 4336817. PMID  25621709. 
  60. ^ ab Zhao, Yue; Shao, Feng (май 2015 г.). «Инфламмасома NAIP – NLRC 4 в врожденном иммунном обнаружении бактериального флагеллина и аппарата секреции типа III». Immunological Reviews . 265 (1): 85–102. doi :10.1111/imr.12293. ISSN  0105-2896. PMID  25879286.
  61. ^ abcd Sellin ME, Maslowski KM, Maloy KJ, Hardt WD (август 2015 г.). «Инфламмасомы кишечного эпителия». Trends in Immunology . 36 (8): 442–450. doi :10.1016/j.it.2015.06.002. PMID  26166583.
  62. ^ abcdefghijklmn Sellin ME, Müller AA, Hardt WD (январь 2018). «Последствия активации эпителиальных инфламмасом бактериальными патогенами». Журнал молекулярной биологии . Механизмы активации инфламмасом. 430 (2): 193–206. doi :10.1016/j.jmb.2017.03.031. PMID  28454742.
  63. ^ ab Lugrin, Jérôme; Martinon, Fabio (январь 2018 г.). «Инфламмасома AIM 2: датчик патогенов и клеточных возмущений». Immunological Reviews . 281 (1): 99–114. doi :10.1111/imr.12618. ISSN  0105-2896. PMID  29247998.
  64. ^ ab Кумари, Пуджа; Руссо, Эшли Дж.; Шивчаран, Соня; Ратинам, Виджай А. (сентябрь 2020 г.). «AIM2 в здоровье и болезни: инфламмасома и за ее пределами». Immunological Reviews . 297 (1): 83–95. doi :10.1111/imr.12903. ISSN  0105-2896. PMC 7668394 . PMID  32713036. 
  65. ^ "Обзор экспрессии белка AIM2 - Атлас белков человека". www.proteinatlas.org . Получено 15.03.2024 .
  66. ^ Фукуда, Кейтаро (2023-04-01). «Иммунная регуляция цитозольными ДНК-сенсорами в микроокружении опухоли». Раковые заболевания . 15 (7): 2114. doi : 10.3390/cancers15072114 . ISSN  2072-6694. PMC 10093344. PMID 37046775  . 
  67. ^ Чжу, Хуань; Чжао, Мин; Чанг, Кристофер; Чан, Вера; Лу, Цяньцзинь; У, Хайцзин (сентябрь 2021 г.). «Комплексная роль AIM2 при аутоиммунных заболеваниях и раке». Иммунитет, воспаление и заболевания . 9 (3): 649–665. doi :10.1002/iid3.443. ISSN  2050-4527. PMC 8342223. PMID 34014039  . 
  68. ^ Ли, Санджун; Карки, Раджендра; Ван, Яцю; Нгуен, Лам Нхат; Калатур, Рави Ч.; Каннеганти, Тирумала-Деви (16.09.2021). «AIM2 образует комплекс с пирином и ZBP1 для управления ПАНоптозом и защитой хозяина». Nature . 597 (7876): 415–419. Bibcode :2021Natur.597..415L. doi :10.1038/s41586-021-03875-8. ISSN  0028-0836. PMC 8603942 . PMID  34471287. 
  69. ^ Чжао, Хуа; Гонсалесгугель, Елена; Ченг, Лей; Ричбург, Брендон; Ни, Линь; Лю, Чуаньцзюй (март 2015 г.). «Роль интерферон-индуцируемых членов семейства p200 IFI16 и p204 во врожденных иммунных реакциях, клеточной дифференцировке и пролиферации». Гены и болезни . 2 (1): 46–56. doi :10.1016/j.gendis.2014.10.003. PMC 4372153. PMID  25815367 . 
  70. ^ Монро, Кэтрин М.; Ян, Чжиюань; Джонсон, Джеффри Р.; Гэн, Синь; Дойч, Гилад; Кроган, Неван Дж.; Грин, Уорнер К. (2014-01-24). «ДНК-сенсор IFI16 необходим для смерти лимфоидных Т-клеток CD4, абортивно инфицированных ВИЧ». Science . 343 (6169): 428–432. Bibcode :2014Sci...343..428M. doi :10.1126/science.1243640. ISSN  0036-8075. PMC 3976200 . PMID  24356113. 
  71. ^ Хейлиг, Розали; Броз, Петр (февраль 2018 г.). «Функция и механизм пириновой инфламмасомы». Европейский журнал иммунологии . 48 (2): 230–238. doi :10.1002/eji.201746947. ISSN  0014-2980. PMID  29148036.
  72. ^ Сюй, Хао; Ян, Цзелин; Гао, Вэньцин; Ли, Лин; Ли, Пэн; Чжан, Ли; Гонг, И-Нань; Пэн, Сяолань; Си, Цзяньчжун Джефф; Чен, Она; Ван, Фэнчао; Шао, Фэн (11 сентября 2014 г.). «Врожденное иммунное восприятие бактериальных модификаций Rho GTPases пириновой инфламмасомой». Природа . 513 (7517): 237–241. Бибкод : 2014Natur.513..237X. дои : 10.1038/nature13449. ISSN  0028-0836. ПМИД  24919149.
  73. ^ Гаврилин, Михаил А.; Митра, Шрабани; Сешадри, Сударшан; Натери, Джьотсна; Берхе, Фревейн; Холл, Марк В.; Веверс, Марк Д. (15 июня 2009 г.). «Пирин имеет решающее значение для ответа макрофагов IL-1β на вызов Франциселлы». Журнал иммунологии . 182 (12): 7982–7989. doi : 10.4049/jimmunol.0803073. ISSN  0022-1767. ПМЦ 3964683 . ПМИД  19494323. 
  74. ^ abc Downs, Kevin P.; Nguyen, Huyen; Dorfleutner, Andrea; Stehlik, Christian (декабрь 2020 г.). «Обзор неканонической инфламмасомы». Молекулярные аспекты медицины . 76 : 100924. doi : 10.1016/j.mam.2020.100924. PMC 7808250. PMID  33187725 . 
  75. ^ Занони, Иван; Тан, Юньхао; Ди Джоя, Марко; Спрингстед, Джеймс Р.; Каган, Джонатан К. (октябрь 2017 г.). «Захватывая воспалительные липиды, высвобождаемые умирающими клетками, рецептор CD14 вызывает гиперактивацию фагоцитов, зависящую от воспаления». Иммунитет . 47 (4): 697–709.e3. doi :10.1016/j.immuni.2017.09.010. PMC 5747599. PMID 29045901  . 
  76. ^ Чу, Лан Х.; Индрамохан, Моханалакшми; Ратсимандреси, Рохо А.; Гангопадхай, Ану; Моррис, Эмили П.; Монак, Дениз М.; Дорфлейтнер, Андреа; Стехлик, Кристиан (2018-03-08). «Окисленный фосфолипид oxPAPC защищает от септического шока, воздействуя на неканоническую инфламмасому в макрофагах». Nature Communications . 9 (1): 996. Bibcode :2018NatCo...9..996C. doi :10.1038/s41467-018-03409-3. ISSN  2041-1723. PMC 5843631 . PMID  29520027. 
  77. ^ Кахун, Джейсон; Ян, Дуоменг; Ван, Пэнхуа (сентябрь 2022 г.). «Неканоническая инфламмасома в здоровье и болезни». Инфекционная медицина . 1 (3): 208–216. doi :10.1016/j.imj.2022.09.001. PMC 10699704. PMID  38077630 . 
  78. ^ "ZBP1 связывает лечение интерфероном и опасную гибель воспалительных клеток во время COVID-19". www.stjude.org . Получено 2024-03-15 .
  79. ^ Паласон-Рикельме, Пабло; Лопес-Кастейон, Глория (ноябрь 2018 г.). «Инфламмасомы, иммунные стражи защитных барьеров». Иммунология . 155 (3): 320–330. дои : 10.1111/imm.12989. ISSN  0019-2805. ПМК 6187212 . ПМИД  30098204. 
  80. ^ Samperio Ventayol P, Geiser P, Di Martino ML, Florbrant A, Fattinger SA, Walder N и др. (апрель 2021 г.). «Обнаружение бактерий с помощью NAIP/NLRC4 вызывает быстрые сокращения слоев эпителиальных клеток кишечника». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 118 (16): e2013963118. Bibcode : 2021PNAS..11813963S. doi : 10.1073/pnas.2013963118 . PMC 8072224. PMID  33846244 . 
  81. ^ Fattinger SA, Geiser P, Samperio Ventayol P, Di Martino ML, Furter M, Felmy B и др. (май 2021 г.). «Эпителиально-автономный NAIP/NLRC4 предотвращает вызванное TNF воспалительное разрушение эпителиального барьера кишечника у мышей, инфицированных сальмонеллой». Mucosal Immunology . 14 (3): 615–629. doi :10.1038/s41385-021-00381-y. PMC 8075861. PMID  33731826 . 
  82. ^ So, Alexander; Busso, Nathalie (октябрь 2014 г.). «Концепция инфламмасомы и ее ревматологические последствия». Joint Bone Spine . 81 (5): 398–402. doi :10.1016/j.jbspin.2014.02.009. PMID  24703401.
  83. ^ ab Ли, Янсинь; Хуан, Хуэй; Лю, Бин; Чжан, Юй; Пань, Сянбинь; Ю, Си-Юн; Шэнь, Чжэнья; Сун, Яо-Хуа (2021-07-02). «Инфламмасомы как терапевтические мишени при заболеваниях человека». Сигнальная трансдукция и таргетная терапия . 6 (1): 247. doi :10.1038/s41392-021-00650-z. ISSN  2059-3635. PMC 8249422. PMID 34210954  . 
  84. ^ Говиндараджан, Вайдья; де Риверо Ваккари, Хуан Пабло; Кин, Роберт В. (декабрь 2020 г.). «Роль инфламмасом при рассеянном склерозе и их потенциал в качестве терапевтических мишеней». Журнал нейровоспаления . 17 (1): 260. doi : 10.1186/s12974-020-01944-9 . ISSN  1742-2094. PMC 7469327. PMID 32878648  . 
  85. ^ Терлицци, Микела; Казоларо, Винченцо; Пинто, Альдо; Соррентино, Розалинда (июль 2014 г.). «Инфламмасома: друг или враг рака?». Фармакология и терапия . 143 (1): 24–33. doi :10.1016/j.pharmthera.2014.02.002. ПМИД  24518102.
  86. ^ Карки, Раджендра; Каннеганти, Тирумала-Деви (апрель 2019 г.). «Расходящиеся сигналы инфламмасомы в опухолегенезе и потенциальное нацеливание». Nature Reviews Cancer . 19 (4): 197–214. doi :10.1038/s41568-019-0123-y. ISSN  1474-175X. PMC 6953422. PMID 30842595  . 
  87. ^ Карки, Раджендра; Ман, Си Мин; Каннеганти, Тирумала-Деви (2017-02-01). «Инфламмасомы и рак». Cancer Immunology Research . 5 (2): 94–99. doi :10.1158/2326-6066.CIR-16-0269. ISSN  2326-6066. PMC 5593081. PMID 28093447  . 
  88. ^ Аллен, Ирвинг К.; ТеКиппе, Эрин МакЭлвания; Вудфорд, Рита-Мари Т.; Уронис, Джошуа М.; Холл, Эда К.; Роджерс, Арлин Б.; Херфарт, Ханс Х.; Джобин, Кристиан; Тинг, Дженни П.-Й. (10.05.2010). «Инфламмасома NLRP3 функционирует как отрицательный регулятор опухолеобразования во время рака, связанного с колитом». Журнал экспериментальной медицины . 207 (5): 1045–1056. doi :10.1084/jem.20100050. ISSN  1540-9538. PMC 2867287. PMID 20385749  . 
  89. ^ Заки, Мохаммад Хасан; Фогель, Питер; Боди-Малапель, Матильда; Ламканфи, Мохамед; Каннеганти, Тирумала-Деви (15.10.2010). «Выработка IL-18 ниже инфламмасомы Nlrp3 обеспечивает защиту от образования колоректальных опухолей». Журнал иммунологии . 185 (8): 4912–4920. doi :10.4049/jimmunol.1002046. ISSN  0022-1767. PMC 3104023. PMID 20855874  . 
  90. ^ Wilson, Justin E; Petrucelli, Alex S; Chen, Liang; Koblansky, A Alicia; Truax, Agnieszka D; Oyama, Yoshitaka; Rogers, Arlin B; Brickey, W June; Wang, Yuli; Schneider, Monika; Mühlbauer, Marcus; Chou, Wei-Chun; Barker, Brianne R; Jobin, Christian; Allbritton, Nancy L (август 2015 г.). "Независимая от инфламмасомы роль AIM2 в подавлении опухолеобразования толстой кишки через DNA-PK и Akt". Nature Medicine . 21 (8): 906–913. doi :10.1038/nm.3908. ISSN  1078-8956. PMC 4529369 . PMID  26107252. 
  91. ^ Man, Si Ming; Zhu, Qifan; Zhu, Liqin; Liu, Zhiping; Karki, Rajendra; Malik, Ankit; Sharma, Deepika; Li, Liyuan; Malireddi, RK Subbarao; Gurung, Prajwal; Neale, Geoffrey; Olsen, Scott R.; Carter, Robert A.; McGoldrick, Daniel J.; Wu, Gang (июль 2015 г.). «Критическая роль ДНК-сенсора AIM2 в пролиферации стволовых клеток и раке». Cell . 162 (1): 45–58. doi :10.1016/j.cell.2015.06.001. PMC 4491002 . PMID  26095253. 
  92. ^ Ху, Бо; Элинав, Эран; Хубер, Сэмюэл; Бут, Кармен Дж.; Стровиг, Тилл; Джин, Ченгченг; Эйзенбарт, Стефани К.; Флавелл, Ричард А. (14.12.2010). «Индуцированный воспалением туморогенез в толстой кишке регулируется каспазой-1 и NLRC4». Труды Национальной академии наук . 107 (50): 21635–21640. Bibcode : 2010PNAS..10721635H. doi : 10.1073/pnas.1016814108 . ISSN  0027-8424. PMC 3003083. PMID 21118981  . 
  93. ^ Доктор философии, доктор Прийом Бозе (2024-01-09). «Инфаммасомы обеспечивают терапевтическую мишень против человеческих заболеваний». News-Medical . Получено 2024-03-15 .
  94. ^ Яо, Цзин; Стерлинг, Кинан; Ван, Чжэ; Чжан, Юнь; Сун, Вэйхун (2024-01-05). «Роль инфламмасом в заболеваниях человека и их потенциал в качестве терапевтических мишеней». Signal Transduction and Targeted Therapy . 9 (1): 10. doi :10.1038/s41392-023-01687-y. ISSN  2059-3635. PMC 10766654 . PMID  38177104. 
  95. ^ Coll, Rebecca C; Robertson, Avril AB; Chae, Jae Jin; Higgins, Sarah C; Muñoz-Planillo, Raúl; Inserra, Marco C; Vetter, Irina; Dungan, Lara S; Monks, Brian G; Stutz, Andrea; Croker, Daniel E; Butler, Mark S; Haneklaus, Moritz; Sutton, Caroline E; Núñez, Gabriel (март 2015 г.). «Низкомолекулярный ингибитор инфламмасомы NLRP3 для лечения воспалительных заболеваний». Nature Medicine . 21 (3): 248–255. doi :10.1038/nm.3806. ISSN  1078-8956. PMC 4392179 . PMID  25686105. 
  96. ^ Марино, Дэн (2023-04-03). "ИНГИБИТОРЫ ИНФЛАММАСОМ - Чудодейственные препараты 21-го века: В центре внимания клинические ингибиторы инфламмасомы NLRP3". Разработка и доставка лекарств . Получено 2024-03-15 .

Дальнейшее чтение