stringtranslate.com

Циклоспорин

Циклоспорин , также пишется как циклоспорин и циклоспорин , является ингибитором кальциневрина , используемым в качестве иммунодепрессанта . Его принимают внутрь или внутривенно при ревматоидном артрите , псориазе , болезни Крона , нефротическом синдроме , экземе и при трансплантации органов для предотвращения отторжения . [14] [15] Он также используется в качестве глазных капель при сухом кератоконъюнктивите (сухости глаз). [16]

Распространенные побочные эффекты включают высокое кровяное давление, головную боль, проблемы с почками , усиленный рост волос и рвоту. [15] Другие серьезные побочные эффекты включают повышенный риск инфекции, проблемы с печенью и повышенный риск лимфомы . [15] Уровень лекарства в крови следует проверять, чтобы снизить риск побочных эффектов. [15] Использование во время беременности может привести к преждевременным родам ; однако циклоспорин, по-видимому, не вызывает врожденных дефектов . [17]

Считается, что циклоспорин действует путем снижения функции лимфоцитов . [15] Он делает это путем образования комплекса с циклофилином для блокирования фосфатазной активности кальциневрина , что в свою очередь снижает выработку воспалительных цитокинов Т-лимфоцитами . [ 18]

Циклоспорин был выделен в 1971 году из грибка Tolypocladium inflatum и начал применяться в медицине в 1983 году. [19] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [20] [21] В 2022 году он был 185-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 2  миллионами рецептов. [22] [23] Он доступен в качестве дженерика . [24]

Медицинское применение

Циклоспорин показан для лечения и профилактики реакции «трансплантат против хозяина» при трансплантации костного мозга и для предотвращения отторжения трансплантатов почек , сердца и печени . [8] [7] Он также одобрен в США для лечения ревматоидного артрита и псориаза , стойкого нуммулярного кератита после аденовирусного кератоконъюнктивита , [25] [7] и в качестве глазных капель для лечения сухости глаз, вызванной синдромом Шегрена и дисфункцией мейбомиевых желез . [9]

В дополнение к этим показаниям циклоспорин также используется при тяжелом атопическом дерматите , [26] он использовался при тяжелом ревматоидном артрите и связанных с ним заболеваниях. [27]

Циклоспорин также применялся у людей с острым тяжелым язвенным колитом и крапивницей, которые не поддаются лечению стероидами . [28]

Побочные эффекты

Побочные эффекты циклоспорина могут включать увеличение десен , усиленный рост волос, судороги , язвы желудка , панкреатит , лихорадку , рвоту , диарею , спутанность сознания , повышенный уровень холестерина , затрудненное дыхание , онемение и покалывание (особенно губ), зуд , высокое кровяное давление , задержку калия (возможно, приводящую к гиперкалиемии ), дисфункцию почек и печени , [29] жжение в кончиках пальцев и повышенную уязвимость к оппортунистическим грибковым и вирусным инфекциям . Циклоспорин вызывает гипертонию, вызывая сужение сосудов в почках и увеличивая реабсорбцию натрия. Повышение кровяного давления может вызвать сердечно-сосудистые события; поэтому рекомендуется использовать самую низкую эффективную дозу для людей, которым требуется длительное лечение. [30]

Использование циклоспорина после трансплантации почки связано с повышением уровня мочевой кислоты в крови и, в некоторых случаях, с подагрой . [31]

Циклоспорин включен в список канцерогенов 1-й группы по классификации МАИР (т.е. имеются достаточные доказательства его канцерогенности для человека) [32] , в частности, вызывающих плоскоклеточный рак кожи и неходжкинскую лимфому . [33]

Фармакология

Механизм действия

Основной эффект циклоспорина заключается в снижении активности Т-клеток ; он делает это путем ингибирования кальциневрина в пути кальциневрин-фосфатаза и предотвращения открытия поры перехода проницаемости митохондрий. Циклоспорин связывается с цитозольным белком циклофилином (иммунофилином) лимфоцитов , особенно Т-клеток. Этот комплекс циклоспорин-циклофилин ингибирует кальциневрин , который обычно отвечает за активацию транскрипции интерлейкина 2. В Т-клетках активация рецептора Т-клеток обычно увеличивает внутриклеточный кальций, который действует через кальмодулин , активируя кальциневрин. Затем кальциневрин дефосфорилирует фактор транскрипции NF-AT (ядерный фактор активированных Т-клеток), который перемещается в ядро ​​Т-клетки и увеличивает транскрипцию генов IL-2 и связанных с ним цитокинов. [18] Циклоспорин, предотвращая дефосфорилирование NF-AT, приводит к снижению функции эффекторных Т-клеток ; [34] [35] [36] [37] он не влияет на цитостатическую активность. [ необходима медицинская цитата ]

Циклоспорин также связывается с белком циклофилином D, который составляет часть митохондриальной поры перехода проницаемости (MPTP), [35] [38], тем самым предотвращая открытие MPTP. MPTP находится в митохондриальной мембране клеток сердечной мышцы. Открытие MPTP означает внезапное изменение внутренней проницаемости митохондриальной мембраны, позволяя протонам и другим ионам и растворенным веществам размером до ~1,5 кДа проходить через внутреннюю мембрану. Это изменение проницаемости считается клеточной катастрофой, [39] [40], приводящей к гибели клетки. Однако кратковременные открытия митохондриальной поры перехода проницаемости играют важную физиологическую роль в поддержании здорового митохондриального гомеостаза. [41]

Циклоспорин может вызывать ремиссию протеинурии, вызванной такими заболеваниями, как MCD и FSGS. [42] Циклоспорин блокирует опосредованное кальциневрином дефосфорилирование синаптоподина, регулятора Rho ГТФаз в подоцитах, тем самым сохраняя фосфорилирование-зависимое взаимодействие синаптоподин-14-3-3 бета. Сохранение этого взаимодействия, в свою очередь, защищает синаптоподин от деградации, опосредованной катепсином L. В целом, антипротеинурический эффект Циклоспорина является результатом, по крайней мере частично, поддержания обилия белка синаптоподина в подоцитах, что, в свою очередь, достаточно для поддержания целостности барьера клубочковой фильтрации и защиты от протеинурии. [43]

Фармакокинетика

Циклоспорин — циклический пептид из 11 аминокислот ; он содержит одну D -аминокислоту , которая редко встречается в природе. В отличие от большинства пептидов, циклоспорин не синтезируется рибосомами. [44]

Циклоспорин в высокой степени метаболизируется у людей и животных после приема внутрь. Метаболиты, включающие циклоспорин B, C, D, E, H и L, [45] имеют менее 10% иммунодепрессивной активности циклоспорина и связаны с более высокой токсичностью для почек. [46]

Биосинтез

Биосинтез циклоспорина. Bmt = бутенилметилтреонин, Abu = L-альфа-аминомасляная кислота, Sar = саркозин

Циклоспорин синтезируется нерибосомальной пептидсинтетазой , циклоспоринсинтетазой. [47] Фермент содержит домен аденилирования , домен тиолирования , домен конденсации и домен N-метилтрансферазы . Домен аденилирования отвечает за распознавание и активацию субстрата, тогда как домен тиолирования ковалентно связывает аденилированные аминокислоты с фосфопантетеином , а домен конденсации удлиняет пептидную цепь. Субстраты циклоспоринсинтетазы включают L- валин , L- лейцин , L- аланин , глицин , 2-аминомасляную кислоту , 4- метилтреонин и D-аланин , который является исходной аминокислотой в процессе биосинтеза. [48] ​​С доменом аденилирования циклоспоринсинтетаза генерирует ацил-аденилированные аминокислоты, затем ковалентно связывает аминокислоту с фосфопантетеином через тиоэфирную связь . Некоторые из аминокислотных субстратов становятся N-метилированными S-аденозилметионином . Этап циклизации высвобождает циклоспорин из фермента . [49] Аминокислоты, такие как D-Ala и бутенил-метил-L-треонин (Bmt), указывают на то, что циклоспоринсинтетаза требует действия других ферментов. Рацемизация L-Ala в D-Ala аланинрацемазой зависит от пиридоксальфосфата . Образование бутенил-метил-L-треонина осуществляется поликетидсинтазой Bmt , которая использует ацетат/малонат в качестве исходного материала. [50]

Генный кластер

Tolypocladium inflatum , вид, который в настоящее время используется для массового производства циклоспорина, имеет гены биосинтеза, организованные в кластер из 12 генов. Из этих 12 генов SimA ( Q09164 ) является циклоспоринсинтетазой, SimB ( CAA02484.1 ) является аланинрацемазой, а SimG (похож на ATQ39432.1 ) является поликетидсинтазой. [51] Эти гены связаны с активным ретротранспозоном. [52] Хотя эти последовательности плохо аннотированы в GenBank и других базах данных, 90% похожих последовательностей можно найти для Beauveria felina (или Amphichorda ~ ), продуцирующей циклоспорин. [53] SimB имеет два паралога в одном и том же организме с разными, но перекрывающимися функциями благодаря их низкой специфичности. [54]

История

В 1970 году новые штаммы грибов были выделены из образцов почвы, взятых в Норвегии и Висконсине в США сотрудниками Sandoz (теперь Novartis ) в Базеле , Швейцария . Оба штамма продуцировали семейство натуральных продуктов, называемых циклоспоринами. Два родственных компонента, которые обладали противогрибковой активностью, были выделены из экстрактов этих грибов. Норвежский штамм, Tolypocladium inflatum Gams , позже использовался для крупномасштабной ферментации циклоспорина. [55]

Иммуносупрессивный эффект натурального продукта циклоспорина был обнаружен 31 января 1972 года [56] в скрининговом тесте на иммуносупрессию, разработанном и реализованном Хартманном Ф. Штеелином в Sandoz. [57] [55] Химическая структура циклоспорина была определена в 1976 году также в Sandoz. [58] [59] Успех препарата-кандидата циклоспорина в предотвращении отторжения органов был продемонстрирован при трансплантации почек Р. И. Калном и его коллегами в Кембриджском университете [60] и при трансплантации печени , выполненной Томасом Старзлом в Детской больнице Питтсбурга . Первым пациентом 9 марта 1980 года стала 28-летняя женщина. [61] В Соединенных Штатах Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило циклоспорин для клинического использования в 1983 году. [62] [63] [64] [65]

В мемуарах Томаса Старзла 1992 года глазами хирурга-трансплантолога объясняется, что циклоспорин был эпохальным препаратом для аллотрансплантации твердых органов. [66] Он значительно расширил клиническую применимость такой трансплантации, существенно улучшив компонент фармакотерапии против отторжения. [66] Проще говоря, самыми большими ограничениями для более широкого применения такой трансплантации были не стоимость или хирургическое мастерство (какими бы грозными они ни были), а скорее проблема отторжения аллотрансплантата и нехватка донорских органов. Циклоспорин был крупным достижением в борьбе с отторжением. [66]

Общество и культура

Правовой статус

В июле 2024 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам принял положительное заключение, рекомендовав выдать разрешение на продажу лекарственного средства Vevizye, предназначенного для лечения синдрома сухого глаза. [12] Заявителем на данное лекарственное средство является Novaliq GmbH. [12] Vevizye был разрешен для медицинского применения в Европейском союзе в сентябре 2024 года. [12]

Имена

Натуральный продукт был назван циклоспорином немецкоговорящими учеными, которые впервые выделили его [55] и циклоспорином при переводе на английский язык. Согласно рекомендациям по международным непатентованным наименованиям (МНН) для лекарственных средств [67] , буква y была заменена на i , так что МНН для лекарства пишется как циклоспорин. [ необходима цитата ]

Циклоспорин — это МНН и одобренное в Великобритании название (BAN), в то время как циклоспорин — это принятое в США название (USAN), а циклоспорин — это бывший BAN. [68]

Доступные формы

Циклоспорин очень плохо растворяется в воде, и, как следствие, были разработаны суспензионные и эмульсионные формы препарата для перорального приема и инъекций. Циклоспорин был первоначально выведен на рынок компанией Sandoz (теперь Novartis ) под торговой маркой Sandimmune, который доступен в виде мягких желатиновых капсул, перорального раствора и состава для внутривенного введения. Все это неводные композиции. [8] Более новая микроэмульсия , [69] перорально вводимая формула, Neoral, [7] доступна в виде раствора и мягких желатиновых капсул. Составы Neoral предназначены для образования микроэмульсий при контакте с водой. [70] [71]

Препараты-дженерики циклоспорина продаются под различными торговыми марками, включая Cicloral (от Sandoz/Hexal), Gengraf (от Abbott ) и Deximune (от Dexcel Pharma). С 2002 года топическая эмульсия циклоспорина для лечения воспаления, вызванного сухим кератоконъюнктивитом (синдромом сухого глаза), продается под торговой маркой Restasis. [9] Ikervis — это аналогичная формула с концентрацией 0,1%. [72] Ингаляционные формулы циклоспорина находятся на стадии клинической разработки и включают раствор в пропиленгликоле и липосомальные дисперсии. [73] [74]

Исследовать

Нейропротекция

Циклоспорин находится в фазе II/III (адаптивного) клинического исследования в Европе для определения его способности улучшать повреждение нейронных клеток и реперфузионное повреждение (фаза III) при черепно-мозговой травме. Это многоцентровое исследование организовано NeuroVive Pharma и Европейским консорциумом по травмам головного мозга с использованием формулы циклоспорина NeuroVive под названием Neurostat (также известной под своим брендовым названием кардиозащиты Ciclomulsion). Эта формула использует липидную эмульсионную основу вместо кремофора и этанола. [75] NeuroSTAT сравнивали с Sandimmune в исследовании фазы I и обнаружили, что он биоэквивалентный. В этом исследовании NeuroSTAT не проявлял анафилактических и гиперчувствительных реакций, обнаруженных в продуктах на основе кремофора и этанола. [76]

Циклоспорин исследовался как возможный нейропротекторный агент при таких состояниях, как черепно-мозговая травма , и, как было показано в экспериментах на животных, уменьшал повреждение мозга, связанное с травмой. [77] Циклоспорин блокирует образование митохондриальной поры проницаемости перехода , которая, как было обнаружено, вызывает большую часть повреждений, связанных с травмой головы и нейродегенеративными заболеваниями . Нейропротекторные свойства циклоспорина были впервые обнаружены в начале 1990-х годов, когда два исследователя (Эскил Элмер и Хироюки Учино) проводили эксперименты по трансплантации клеток. Непреднамеренным открытием стало то, что циклоспорин А обладал сильным нейропротекторным действием при пересечении гематоэнцефалического барьера. [78] Этот же процесс разрушения митохондрий через открытие поры MPT участвует в ухудшении травматических повреждений мозга. [79]

Сердечно-сосудистые заболевания

Циклоспорин использовался экспериментально для лечения гипертрофии сердца [35] [80] (увеличения объема клеток).

Неправильное открытие митохондриальной поры перехода проницаемости (MPTP) проявляется при ишемии [35] (ограничение притока крови к тканям) и реперфузионном повреждении [35] (повреждение, возникающее после ишемии, когда приток крови возвращается к тканям), после инфаркта миокарда [36] (сердечный приступ) и при возникновении мутаций в митохондриальной ДНК-полимеразе. [35] Сердце пытается компенсировать болезненное состояние, увеличивая внутриклеточный Ca2+
для увеличения частоты циклов сократимости. [38] Постоянно высокие уровни митохондриального Ca2+
вызвать ненадлежащее открытие MPTP, что приводит к снижению диапазона сердечной функции, что приводит к гипертрофии сердца как попытке компенсировать проблему. [38] [36]

Было показано, что циклоспорин А снижает гипертрофию сердца, воздействуя на сердечные миоциты многими способами. Циклоспорин А связывается с циклофилином D , чтобы блокировать открытие MPTP, и, таким образом, уменьшает высвобождение белка цитохрома C, который может вызвать запрограммированную гибель клеток. [35] [38] [81] CypD — это белок в MPTP, который действует как ворота; связывание циклоспорином А уменьшает количество ненадлежащего открытия MPTP, что снижает внутримитохондриальный Ca2+
. [38] Уменьшение внутримитохондриального Ca2+
позволяет обратить вспять гипертрофию сердца, вызванную исходной реакцией сердца. [38] Уменьшение высвобождения цитохрома С вызвало снижение гибели клеток во время травм и заболеваний. [35] Циклоспорин А также ингибирует путь фосфатазы кальциневрина (14). [35] [36] [82] Было показано, что ингибирование этого пути снижает гипертрофию миокарда. [36] [80] [82]

Ветеринарное применение

Лекарство одобрено в Соединенных Штатах для лечения атопического дерматита у собак. [83] В отличие от человеческой формы лекарства, более низкие дозы, используемые у собак, означают, что препарат действует как иммуномодулятор и имеет меньше побочных эффектов, чем у людей. Преимущества использования этого продукта включают снижение потребности в сопутствующих терапиях для контроля состояния. Он доступен в виде глазной мази для собак под названием Optimmune , производимой Intervet , которая является частью Merck . Он также используется для лечения себоаденита (иммунный ответ против сальных желез ), пузырчатки листовидной (аутоиммунное пузырчатое заболевание кожи), воспалительного заболевания кишечника , анального фурункулеза (анальное воспалительное заболевание) и миастении гравис (нервно-мышечное заболевание). [83] [84]

Ссылки

  1. ^ "циклоспорин". Dictionary.com Unabridged . Random House . nd Архивировано из оригинала 18 ноября 2010 . Получено 13 июля 2011 .
  2. ^ Laupacis A, Keown PA, Ulan RA, McKenzie N, Stiller CR (май 1982 г.). «Циклоспорин А: мощный иммунодепрессант». Журнал Канадской медицинской ассоциации . 126 (9): 1041–6. PMC 1863293. PMID  7074504 . 
  3. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  4. ^ "Regulatory Decision Summary for Restasis Multidose". Реестр лекарственных средств и товаров медицинского назначения . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 7 июня 2022 г. Получено 7 июня 2022 г.
  5. ^ "Regulatory Decision Summary for Verkazia". Реестр лекарственных средств и товаров медицинского назначения . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 7 июня 2022 г. Получено 7 июня 2022 г.
  6. ^ "Основные моменты в области продуктов для здоровья 2021: Приложения к продуктам, одобренным в 2021 году". Министерство здравоохранения Канады . 3 августа 2022 г. Получено 25 марта 2024 г.
  7. ^ abcd "Неорал-циклоспорин капсула, заполненная жидкостью Неорал-циклоспорин раствор". DailyMed . Архивировано из оригинала 5 июля 2013 г. Получено 3 февраля 2022 г.
  8. ^ abc "Sandimmune- cyclosporine capsule, liquid filled Sandimmune- cyclosporine injection Sandimmune- cyclosporine solution". DailyMed . Архивировано из оригинала 21 апреля 2014 г. Получено 3 февраля 2022 г.
  9. ^ abc "Restasis- cyclosporine эмульсия". DailyMed . Архивировано из оригинала 30 марта 2014 года . Получено 3 февраля 2022 года .
  10. ^ "Vevye- cyclosporine ophthalmic solution solution/drops". DailyMed . 26 мая 2023 г. Архивировано из оригинала 29 августа 2023 г. Получено 29 августа 2023 г.
  11. ^ "Ikervis". Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 13 августа 2022 г. Получено 27 февраля 2023 г.
  12. ^ abcd "Vevizye EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 25 июля 2024 г. Получено 27 июля 2024 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  13. ^ "Вевизье ПИ". Союзный реестр лекарственных средств . 23 сентября 2024 г. Получено 27 сентября 2024 г.
  14. ^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (ред.). WHO Model Formulary 2008. Всемирная организация здравоохранения. стр. 221. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  15. ^ abcde "Циклоспорин". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 17 октября 2016 г. Получено 8 декабря 2016 г.
  16. ^ "Циклоспорин энант". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 13 января 2016 года . Получено 8 декабря 2016 года .
  17. ^ "Применение циклоспорина во время беременности". Drugs.com . Архивировано из оригинала 14 сентября 2017 г. . Получено 20 декабря 2016 г. .
  18. ^ ab Matsuda S, Koyasu S (май 2000). "Механизмы действия циклоспорина" (PDF) . Иммунофармакология . 47 (2–3): 119–25. doi :10.1016/S0162-3109(00)00192-2. PMID  10878286. Архивировано из оригинала (PDF) 11 августа 2017 г. . Получено 4 марта 2018 г. .
  19. ^ Уоттс Р., Клуни Г., Холл Ф., Маршалл Т. (2009). Ревматология. Oxford University Press. стр. 558. ISBN 978-0-19-922999-4. Архивировано из оригинала 5 ноября 2017 года.
  20. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  21. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  22. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  23. ^ "Статистика использования препарата циклоспорин, США, 2013-2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 .
  24. ^ "FDA одобряет первый дженерик Рестазиса". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 2 февраля 2022 г. Архивировано из оригинала 2 февраля 2022 г. Получено 3 февраля 2022 г.
  25. ^ Рейнхард Т (2000). «Локальный циклоспорин A bei Nummuli nach Keratoconjunctivitis epidemia Eine Pilotstudie - Springer». Дер Офтальмолог . 97 (11): 764–768. дои : 10.1007/s003470070025. PMID  11130165. S2CID  399211.
  26. ^ Паолино А., Александр Х., Бродерик С., Флор С. (май 2023 г.). «Небиологические системные методы лечения атопического дерматита: современное состояние и будущие направления». Клиническая и экспериментальная аллергия . 53 (5): 495–510. doi : 10.1111/cea.14301 . PMID  36949024.
  27. ^ Dijkmans BA, van Rijthoven AW, Goei Thè HS, Boers M, Cats A (август 1992 г.). «Циклоспорин при ревматоидном артрите». Семинары по артриту и ревматизму . 22 (1): 30–36. doi :10.1016/0049-0172(92)90046-g. PMID  1411580.
  28. ^ Lichtiger S, Present DH, Kornbluth A, Gelernt I, Bauer J, Galler G, et al. (Июнь 1994). «Циклоспорин при тяжелом язвенном колите, рефрактерном к стероидной терапии». The New England Journal of Medicine . 330 (26): 1841–5. doi : 10.1056/NEJM199406303302601 . PMID  8196726.
  29. ^ Naesens M, Kuypers DR, Sarwal M (февраль 2009 г.). "Calcineurin inhibition ipheral neckrotoxicity" (PDF) . Clinical Journal of the American Society of Nephrology . 4 (2): 481–508. doi : 10.2215/CJN.04800908 . PMID  19218475. Архивировано (PDF) из оригинала 20 июля 2018 г. . Получено 20 апреля 2018 г. .
  30. ^ Роберт Н, Вонг ГВ, Райт ДжМ (январь 2010 г.). «Влияние циклоспорина на артериальное давление». База данных систематических обзоров Кокрейна (1): CD007893. doi :10.1002/14651858.CD007893.pub2. PMID  20091657.
  31. ^ Figg WD ​​(февраль 1990 г.). «Гиперурикемия и подагра, вызванная циклоспорином». The New England Journal of Medicine . 322 (5): 334–336. doi : 10.1056/NEJM199002013220514 . PMID  2296276.
  32. ↑ Агенты, классифицированные в монографиях МАИР, тома 1–110. Архивировано 25 октября 2011 г. на Wayback Machine.
  33. ^ Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенного риска для человека (2012). Циклоспорин. Международное агентство по изучению рака. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Получено 23 февраля 2018 г.
  34. ^ Ganong WF (2005). "27". Обзор медицинской физиологии (22-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 530. ISBN 978-0-07-144040-0.
  35. ^ abcdefghi Mott JL, Zhang D, Freeman JC, Mikolajczak P, Chang SW, Zassenhaus HP (июль 2004 г.). «Заболевания сердца, вызванные случайными мутациями митохондриальной ДНК, предотвращаются циклоспорином А». Biochemical and Biophysical Research Communications . 319 (4): 1210–5. doi :10.1016/j.bbrc.2004.05.104. PMID  15194495.
  36. ^ abcde Youn TJ, Piao H, Kwon JS, Choi SY, Kim HS, Park DG и др. (декабрь 2002 г.). «Влияние ингибирования кальциневрин-зависимого сигнального пути циклоспорином А на раннее и позднее ремоделирование сердца после инфаркта миокарда». European Journal of Heart Failure . 4 (6): 713–8. doi : 10.1016/S1388-9842(02)00120-4 . PMID  12453541. S2CID  9181082.
  37. ^ Handschumacher RE, Harding MW, Rice J, Drugge RJ, Speicher DW (ноябрь 1984 г.). «Циклофилин: специфический цитозольный связывающий белок для циклоспорина А». Science . 226 (4674): 544–7. Bibcode :1984Sci...226..544H. doi :10.1126/science.6238408. PMID  6238408.
  38. ^ abcdef Elrod JW, Wong R, Mishra S, Vagnozzi RJ, Sakthievel B, Goonasekera SA и др. (октябрь 2010 г.). «Циклофилин D контролирует митохондриальный пор-зависимый обмен Ca(2+), метаболическую гибкость и склонность к сердечной недостаточности у мышей». Журнал клинических исследований . 120 (10): 3680–7. doi :10.1172/JCI43171. PMC 2947235. PMID  20890047 . 
  39. ^ Briston T, Selwood DL, Szabadkai G, Duchen MR (январь 2019 г.). «Переход митохондриальной проницаемости: молекулярное поражение с множественными лекарственными мишенями» (PDF) . Trends in Pharmacological Sciences . 40 (1): 50–70. doi :10.1016/j.tips.2018.11.004. PMID  30527591. S2CID  54470812. Архивировано (PDF) из оригинала 21 января 2022 г. . Получено 2 августа 2021 г. .
  40. ^ Morciano G, Giorgi C, Bonora M, Punzetti S, Pavasini R, Wieckowski MR и др. (январь 2015 г.). «Молекулярная идентичность митохондриальной поры перехода проницаемости и ее роль в повреждении при ишемии-реперфузии». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 78 : 142–53. doi : 10.1016/j.yjmcc.2014.08.015. hdl : 11392/2149014 . PMID  25172387.
  41. ^ Zorov DB, Juhaszova M, Sollott SJ (июль 2014). «Митохондриальные активные формы кислорода (ROS) и ROS-индуцированное высвобождение ROS». Physiological Reviews . 94 (3): 909–50. doi :10.1152/physrev.00026.2013. PMC 4101632 . PMID  24987008. 
  42. ^ Мейриер А (2005). «Лечение фокально-сегментарного гломерулосклероза». Экспертное мнение по фармакотерапии . 6 (9): 1539–1549. doi :10.1517/14656566.6.9.1539. PMID  16086641. S2CID  35867347.
  43. ^ Faul C, Donnelly M, Merscher-Gomez S, Chang YH, Franz S, Delfgaauw J, et al. (2008). «Актиновый цитоскелет почечных подоцитов является прямой целью антипротеинурического эффекта циклоспорина А». Nature Medicine . 14 (9): 931–938. doi :10.1038/nm.1857. PMC 4109287 . PMID  18724379. 
  44. ^ Борель Дж. Ф. (июнь 2002 г.). «История открытия циклоспорина и его раннего фармакологического развития». Wiener Klinische Wochenschrift . 114 (12): 433–7. PMID  12422576.
    Некоторые источники перечисляют грибок под альтернативным видовым названием Hypocladium inflatum gams, например, Притчард и Снидер в 2005 году:
    * Притчард DI (май 2005). «Поиск химической последовательности циклоспорина от паразитов и человеческих патогенов». Drug Discovery Today . 10 (10): 688–91. doi :10.1016/S1359-6446(05)03395-7. PMID  15896681.
    * Sneader W (23 июня 2005 г.). «Циклоспорин». Drug Discovery — A History . John Wiley & Sons. стр. 298–299. ISBN 978-0-471-89979-2.
    Однако название «Beauveria nivea» также появляется в нескольких других статьях, в том числе в интернет-публикации 2001 года Харриет Аптон под названием «Происхождение лекарств в настоящее время используется: история циклоспорина. Архивировано 08.03.2005 в Wayback Machine » (получено 19 июня 2005 г.). Марк Плоткин утверждает в своей книге Medicine Quest , Penguin Books 2001, страницы 46-47, что в 1996 году исследователь -миколог Кэти Ходж обнаружила, что это на самом деле вид кордицепса .
  45. ^ Wang CP, Hartman NR, Venkataramanan R, Jardine I, Lin FT, Knapp JE и др. (1989). «Выделение 10 метаболитов циклоспорина из человеческой желчи». Drug Metabolism and Disposition . 17 (3): 292–6. PMC 3154783. PMID  2568911 . 
  46. ^ Copeland KR, Yatscoff RW, McKenna RM (февраль 1990 г.). «Иммуносупрессивная активность метаболитов циклоспорина, сравненная и охарактеризованная с помощью масс-спектроскопии и ядерного магнитного резонанса». Clinical Chemistry . 36 (2): 225–9. doi : 10.1093/clinchem/36.2.225 . PMID  2137384.
  47. ^ Лоуэн А. (октябрь 2015 г.). «Биосинтез циклоспоринов и других природных ингибиторов пептидилпролил-цис/транс-изомеразы». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 1850 (10): 2111–20. дои : 10.1016/j.bbagen.2014.12.009. ПМИД  25497210.
  48. ^ Dittmann J, Wenger RM, Kleinkauf H, Lawen A (январь 1994). «Механизм биосинтеза циклоспорина А. Доказательства синтеза через один линейный ундекапептидный предшественник». Журнал биологической химии . 269 (4): 2841–6. doi : 10.1016/S0021-9258(17)42019-9 . PMID  8300618.
  49. ^ Hoppert M, Gentzsch C, Schörgendorfer K (октябрь 2001 г.). «Структура и локализация циклоспоринсинтетазы, ключевого фермента биосинтеза циклоспорина в Tolypocladium inflatum» (PDF) . Архив микробиологии . 176 (4): 285–93. Bibcode :2001ArMic.176..285H. doi :10.1007/s002030100324. PMID  11685373. S2CID  33075098.[ постоянная мертвая ссылка ]
  50. ^ Дьюик, П. (2001) Лекарственные натуральные продукты. John Wiley & Sons, Ltd. 2-е изд.
  51. ^ Ян X, Фэн П., Инь Ю, Бушли К., Спатафора JW, Ван С. (октябрь 2018 г.). «Tolypocladium inflatum способствует адаптации грибов к окружающей среде». мБио . 9 (5). doi : 10.1128/mBio.01211-18. ПМК 6168864 . ПМИД  30279281. 
  52. ^ Bushley KE, Raja R, Jaiswal P, Cumbie JS, Nonogaki M, Boyd AE и др. (июнь 2013 г.). «Геном tolypocladium inflatum: эволюция, организация и экспрессия кластера генов биосинтеза циклоспорина». PLOS Genetics . 9 (6): e1003496. doi : 10.1371/journal.pgen.1003496 . PMC 3688495. PMID  23818858 . 
  53. ^ Xu L, Li Y, Biggins JB, Bowman BR, Verdine GL, Gloer JB и др. (март 2018 г.). «Идентификация циклоспорина C из Amphichorda felina с использованием анализа дифференциальной температурной чувствительности Cryptococcus neoformans». Прикладная микробиология и биотехнология . 102 (5): 2337–2350. doi :10.1007/s00253-018-8792-0. PMC 5942556. PMID  29396588. 
  54. ^ di Salvo ML, Florio R, Paiardini A, Vivoli M, D'Aguanno S, Contestabile R (январь 2013 г.). «Аланиновая рацемаза из Tolypocladium inflatum: ключевой PLP-зависимый фермент в биосинтезе циклоспорина и модель каталитической промискуитета». Архивы биохимии и биофизики . 529 (2): 55–65. doi :10.1016/j.abb.2012.11.011. PMID  23219598.
  55. ^ abc Borel JF, Kis ZL, Beveridge T (1995). "История открытия и разработки Циклоспорина (Сандиммуна)". В Merluzzi VJ, Adams J (ред.). Поиск историй болезни противовоспалительных препаратов от концепции до клиники . Бостон: Birkhäuser. стр. 27–63. ISBN 978-1-4615-9846-6. Архивировано из оригинала 5 ноября 2017 года.
  56. ^ Ченг М (2013). «Хартманн Штахелин (1925-2011) и спорная история циклоспорина А». Клиническая трансплантация . 27 (3): 326–329. doi :10.1111/ctr.12072. PMID  23331048. S2CID  39502677.
  57. ^ Borel JF, Feurer C, Gubler HU, Stähelin H (июль 1976 г.). «Биологические эффекты циклоспорина А: новый антилимфоцитарный агент». Агенты и действия . 6 (4): 468–75. doi :10.1007/bf01973261. PMID  8969. S2CID  2862779.
  58. ^ Rüegger A, Kuhn M, Lichti H, Loosli HR, Huguenin R, Quiquerez C и др. (1976). "[Циклоспорин А, пептидный метаболит из Trichoderma polysporum (Link ex Pers.) Rifai, с замечательной иммуносупрессивной активностью]" [Циклоспорин А, пептидный метаболит из Trichoderma polysporum (Link ex Pers.) Rifai, с замечательной иммуносупрессивной активностью]. Helvetica Chimica Acta (на немецком языке). 59 (4): 1075–92. doi :10.1002/hlca.19760590412. PMID  950308.
  59. ^ Хойслер К, Плетчер А (июнь 2001 г.). «Спорная ранняя история циклоспорина». Swiss Medical Weekly . 131 (21–22): 299–302. doi : 10.4414/smw.2001.09702 . PMID  11584691. S2CID  24662504.
  60. ^ Calne RY, White DJ, Thiru S, Evans DB, McMaster P, Dunn DC и др. (1978). «Циклоспорин А у пациентов, получающих почечные аллотрансплантаты от трупных доноров». The Lancet . 2 (8104–5): 1323–7. doi :10.1016/S0140-6736(78)91970-0. PMID  82836. S2CID  10731038.
  61. ^ Starzl TE, Klintmalm GB, Porter KA, Iwatsuki S, Schröter GP (июль 1981 г.). «Трансплантация печени с использованием циклоспорина А и преднизона». The New England Journal of Medicine . 305 (5): 266–9. doi :10.1056/NEJM198107303050507. PMC 2772056. PMID  7017414 . 
  62. ^ Kolata G (сентябрь 1983 г.). «FDA ускоряет одобрение циклоспорина». Science . 221 (4617): 1273. Bibcode :1983Sci...221.1273K. doi :10.1126/science.221.4617.1273-a. PMID  17776314. 2 сентября (1983 г.) Управление по контролю за продуктами и лекарствами одобрило циклоспорин, новый препарат, подавляющий иммунную систему.
  63. ^ Gottesman J (20 марта 1988 г.). «Вехи в кардиологической помощи». Los Angeles Times . Архивировано из оригинала 26 февраля 2017 г.
  64. ^ "Первая успешная пересадка сердца у детей [9 июня 1984 г.]". Медицинский центр Колумбийского университета, отделение хирургии, программа пересадки сердца. Архивировано из оригинала 1 марта 2017 г. Он [циклоспорин] получил одобрение FDA в конце 1983 г., ...
  65. ^ "Лекарственные средства в FDA: одобренные FDA лекарственные препараты [Нажмите на "Дата(ы) и история одобрения]". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 1 марта 2017 г. Наименование(я) препарата: Sandimmune (циклоспорин), Компания: Novartis, Дата действия: 14.11.1983, Тип действия: Одобрение, Классификация заявки: Тип 1 — Новая молекулярная сущность, Приоритет рассмотрения: Приоритет
  66. ^ abc Starzl TE (1992). Люди-головоломки: Мемуары хирурга-трансплантолога. Издательство Питтсбургского университета. doi : 10.2307/j.ctt9qh63b. ISBN 978-0-8229-3714-2.
  67. ^ «Руководство по использованию международных непатентованных наименований (МНН) фармацевтических веществ». Всемирная организация здравоохранения. 1997. Для облегчения перевода и произношения МНН следует использовать «f» вместо «ph», «t» вместо «th», «e» вместо «ae» или «oe» и «i» вместо «y»; следует избегать использования букв «h» и «k».[ мертвая ссылка ]
  68. ^ "История циклоспорина". www.davidmoore.org.uk . Январь 2013. Архивировано из оригинала 22 октября 2022. Получено 24 октября 2022 .
  69. ^ Gibaud S, Attivi D (август 2012 г.). «Микроэмульсии для перорального применения и их терапевтическое применение». Expert Opinion on Drug Delivery . 9 (8): 937–51. doi :10.1517/17425247.2012.694865. PMID  22663249. S2CID  28468973. Архивировано из оригинала 5 марта 2018 г. Получено 4 марта 2018 г.
  70. ^ Min DI (март 1996). «Неорал: микроэмульсия циклоспорина». Journal of Transplant Coordination . 6 (1): 5–8. doi :10.7182/prtr.1.6.1.f04016025hh795up (неактивен 7 сентября 2024 г.). PMID  9157923.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2024 г. ( ссылка )
  71. ^ "Neoral" (PDF) . Панель данных FDA . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA); Novartis . Сентябрь 2009 г. Архивировано (PDF) из оригинала 20 октября 2022 г. . Получено 24 октября 2022 г. .
  72. ^ "Ikervis". Santen. Архивировано из оригинала 3 июля 2018 года . Получено 3 июля 2018 года .
  73. ^ Номер клинического исследования NCT01287078 для «Ингаляционного раствора циклоспорина (CIS) у реципиентов трансплантации легких и гемопоэтических стволовых клеток для лечения облитерирующего бронхиолита» на ClinicalTrials.gov .
  74. ^ Trammer B, Amann A, Haltner-Ukomadu E, Tillmanns S, Keller M, Högger P (ноябрь 2008 г.). «Сравнительная проницаемость и кинетика диффузии липосом циклоспорина А и раствора пропиленгликоля из легочной ткани человека в кровь человека ex vivo». European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics . 70 (3): 758–64. doi :10.1016/j.ejpb.2008.07.001. PMID  18656538.
  75. ^ Администратор. "Hem - NeuroVive Pharmaceutical AB". neurovive.com . Архивировано из оригинала 6 января 2014 года.
  76. ^ Ehinger KH, Hansson MJ, Sjövall F, Elmér E (январь 2013 г.). «Оценка биоэквивалентности и переносимости новой внутривенной липидной эмульсии циклоспорина по сравнению с фирменным циклоспорином в кремофоре EL» (PDF) . Clinical Drug Investigation . 33 (1): 25–34. doi :10.1007/s40261-012-0029-x. PMC 3586182 . PMID  23179472. Архивировано (PDF) из оригинала 26 октября 2018 г. . Получено 26 октября 2018 г. . 
  77. ^ Салливан ПГ, Томпсон М, Шефф СВ (февраль 2000 г.). «Постоянная инфузия циклоспорина А после травмы значительно улучшает кортикальное повреждение после черепно-мозговой травмы». Экспериментальная неврология . 161 (2): 631–7. doi :10.1006/exnr.1999.7282. PMID  10686082. S2CID  25190221.
  78. ^ Учино Х, Элмер Э, Учино К, Линдвалл О, Сиешо БК (декабрь 1995 г.). «Циклоспорин А значительно облегчает повреждение гиппокампа CA1 после транзиторной ишемии переднего мозга у крыс». Acta Physiologica Scandinavica . 155 (4): 469–71. doi :10.1111/j.1748-1716.1995.tb09999.x. ПМИД  8719269.
  79. ^ Sullivan PG, Sebastian AH, Hall ED (февраль 2011 г.). «Анализ терапевтического окна нейропротекторных эффектов циклоспорина А после травматического повреждения мозга». Journal of Neurotrauma . 28 (2): 311–8. doi :10.1089/neu.2010.1646. PMC 3037811. PMID 21142667  . 
  80. ^ ab Mende U, Kagen A, Cohen A, Aramburu J, Schoen FJ, Neer EJ (ноябрь 1998 г.). «Транзиторная сердечная экспрессия конститутивно активного Galphaq приводит к гипертрофии и дилатационной кардиомиопатии по кальциневрин-зависимым и независимым путям». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (23): 13893–8. Bibcode : 1998PNAS...9513893M. doi : 10.1073/pnas.95.23.13893 . PMC 24952. PMID  9811897. 
  81. ^ Wilkinson ST, Johnson DB, Tardif HL, Tome ME, Briehl MM (март 2010 г.). «Повышенный уровень цитохрома c коррелирует с плохой выживаемостью при агрессивной лимфоме». Oncology Letters . 1 (2): 227–230. doi :10.3892/ol_00000040. PMC 2927837 . PMID  20798784. 
  82. ^ ab Lim HW, De Windt LJ, Mante J, Kimball TR, Witt SA, Sussman MA и др. (апрель 2000 г.). «Устранение гипертрофии сердца в моделях трансгенных заболеваний путем ингибирования кальциневрина». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 32 (4): 697–709. doi :10.1006/jmcc.2000.1113. PMID  10756124. S2CID  10904494.
  83. ^ ab Archer TM, Boothe DM, Langston VC, Fellman CL, Lunsford KV, Mackin AJ (2014). «Пероральное лечение циклоспорином у собак: обзор литературы». Journal of Veterinary Internal Medicine . 28 (1): 1–20. doi :10.1111/jvim.12265. PMC 4895546 . PMID  24341787. 
  84. ^ Palmeiro BS (январь 2013 г.). «Циклоспорин в ветеринарной дерматологии». Ветеринарные клиники Северной Америки: практика лечения мелких животных . 43 (1): 153–71. doi :10.1016/j.cvsm.2012.09.007. PMID  23182330.

Внешние ссылки