stringtranslate.com

Адренокортикальная карцинома

Адренокортикальная карцинома ( АКК ) — агрессивная опухоль, возникающая в коре ( ткани, вырабатывающей стероидные гормоны ) надпочечников .

Адренокортикальная карцинома примечательна множеством гормональных синдромов , которые могут возникнуть у пациентов с опухолями, продуцирующими стероидные гормоны («функциональными»), включая синдром Кушинга , синдром Конна , вирилизацию и феминизацию . Адренокортикальная карцинома часто проникает в близлежащие ткани или метастазирует в отдаленные органы на момент постановки диагноза, а общая 5-летняя выживаемость составляет около 50%. [1]

Адренокортикальная карцинома — редкая опухоль, заболеваемость которой составляет от одного до двух случаев на миллион населения в год. [2] [3] [4] [5] [6] Она имеет бимодальное распределение по возрасту, при этом случаи концентрируются у детей до 5 лет и у взрослых в возрасте 30–40 лет. [5] Широко используемая линия клеток H295R , продуцирующая стероиды и реагирующая на ангиотензин II, была первоначально выделена из опухоли, диагностированной как адренокортикальная карцинома. [7] [8]

Признаки и симптомы

Адренокортикальная карцинома может проявляться по-разному у детей и взрослых. Большинство опухолей у детей являются функциональными, и вирилизация является наиболее распространенным симптомом(ами), за которым следуют синдром Кушинга и преждевременное половое созревание . [5] Среди взрослых с гормональными синдромами наиболее распространен только синдром Кушинга, за которым следуют смешанный синдром Кушинга и вирилизация ( перепроизводство глюкокортикоидов и андрогенов ). Феминизация и синдром Конна ( избыток минералокортикоидов ) встречаются менее чем в 10% случаев. Редко при адренокортикальном раке сообщалось о феохромоцитомоподобной гиперсекреции катехоламинов . [9] Нефункциональные опухоли (около 40%, источники различаются) обычно проявляются болью в животе или боку, варикоцеле и тромбозом почечной вены [10] или могут быть бессимптомными и обнаруживаться случайно. [6]

Все пациенты с подозрением на АКК должны быть тщательно обследованы на предмет признаков и симптомов гормональных синдромов. Для синдрома Кушинга (избыток глюкокортикоидов) они включают увеличение веса , атрофию мышц , пурпурные линии на животе, жировой « горб буйвола » на шее, «лунообразное» лицо и истончение, хрупкость кожи. Вирилизм (избыток андрогенов) наиболее очевиден у женщин и может вызывать избыточное оволосение лица и тела , угри , увеличение клитора , понижение тембра голоса, огрубение черт лица, прекращение менструаций . Синдром Конна (избыток минералкортикоидов) характеризуется высоким кровяным давлением , что может привести к головной боли и гипокалиемии (низкий уровень калия в сыворотке, что, в свою очередь, может вызвать мышечную слабость, спутанность сознания и учащенное сердцебиение ), низкую активность ренина плазмы и высокий уровень альдостерона в сыворотке . Феминизация ( избыток эстрогена ) чаще всего наблюдается у мужчин и включает в себя увеличение груди , снижение либидо и импотенцию . [5] [6] [11]

Патофизиология

Основной этиологический фактор АКК неизвестен, хотя семьи с синдромом Ли-Фраумени , вызванным наследственной инактивационной мутацией в TP53 , имеют повышенный риск. Было показано, что несколько генов повторно мутируют, включая TP53 , CTNNB1 , MEN1 , PRKAR1A , RPL22 и DAXX . [12] [13] Ген теломеразы TERT часто амплифицируется, в то время как ZNRF3 и CDKN2A часто гомозиготно делетируются. [13] Гены h19 , инсулиноподобный фактор роста II ( IGF-II ) и p57 kip2 важны для роста и развития плода. Они расположены на хромосоме 11p. Экспрессия гена h19 заметно снижена как в нефункционирующих, так и в функционирующих карциномах коры надпочечников, особенно в опухолях, продуцирующих кортизол и альдостерон . Также происходит потеря активности продукта гена p57 kip2 в вирилизирующих аденомах и карциномах надпочечников. Напротив, было показано, что экспрессия гена IGF-II высока в карциномах надпочечников. Наконец, экспрессия гена c-myc относительно высока в новообразованиях, и она часто связана с плохим прогнозом. [14]

Двусторонние опухоли надпочечников встречаются реже, чем односторонние. Большинство двусторонних опухолей можно различить по размеру и виду узелков: первичное пигментированное узловое заболевание надпочечников , которое может быть спорадическим или частью комплекса Карнея , и первичная двусторонняя макроузловая гиперплазия надпочечников. [ необходима цитата ] Метастазы чаще всего попадают в печень и легкие . [15]

Диагноз

Результаты лабораторных исследований

Гормональные синдромы должны быть подтверждены лабораторными исследованиями. Лабораторные данные при синдроме Кушинга включают повышенный уровень глюкозы в сыворотке (сахара в крови) и повышенный уровень кортизола в моче . Надпочечниковый вирилизм подтверждается обнаружением избытка сывороточного андростендиона и дегидроэпиандростерона . Данные при синдроме Конна включают низкий уровень сывороточного калия , низкую активность ренина в плазме и высокий уровень сывороточного альдостерона. Феминизация подтверждается обнаружением избытка сывороточного эстрогена. [ необходима цитата ]

Визуализация

Радиологические исследования брюшной полости , такие как КТ и магнитно-резонансная томография, полезны для определения места опухоли, дифференциации ее от других заболеваний, таких как адренокортикальная аденома , и определения степени инвазии опухоли в окружающие органы и ткани. На КТ она показывает неоднородный вид из-за некроза, кальцификации и кровоизлияния. После инъекции контраста она показывает периферическое усиление. Также распространено вторжение в соседние структуры, такие как почка, нижняя полая вена, печень и забрюшинные лимфатические узлы. [16]

На МРТ он показывает низкую интенсивность на T1-взвешенных изображениях и высокий сигнал T2 с сильным гетерогенным контрастным усилением и медленным вымыванием. Геморрагические области могут показывать высокий T1-сигнал. [16]

Патология

Общий вид большого ACC
Препарат клеточного блока, полученный при тонкоигольной аспирационной биопсии большого АКК, демонстрирует опухолевые клетки с компактной эозинофильной цитоплазмой и умеренной степенью ядерного полиморфизма.

Опухоли надпочечников часто не подвергаются биопсии перед операцией, поэтому диагноз подтверждается при осмотре хирургического образца патологом . Макроскопически ACC часто большие, с желтовато-коричневой поверхностью среза и участками кровоизлияния и некроза . При микроскопическом исследовании опухоль обычно показывает слои атипичных клеток, имеющих некоторое сходство с клетками нормальной коры надпочечников . Наличие инвазии и митотической активности помогает дифференцировать небольшие раковые опухоли от адренокортикальных аденом . [9] Несколько относительно редких вариантов ACC включают: [ необходима цитата ]

Дифференциальная диагностика

Частота и прогнозы опухолей надпочечников [17] с адренокортикальной карциномой наверху.

Дифференциальная диагностика включает: [ необходимая ссылка ]

Адренокортикальные карциномы чаще всего отличают от адренокортикальных аденом (доброкачественных) по системе Вейсса [2] следующим образом: [18]

Общая оценка показывает: [18]

Уход

Единственным радикальным методом лечения является полное хирургическое удаление опухоли, которое может быть выполнено даже в случае проникновения в крупные кровеносные сосуды, такие как почечная вена или нижняя полая вена . Пятилетняя выживаемость после успешной операции составляет 50–60%, но, к сожалению, многие пациенты не являются кандидатами на хирургическое вмешательство. Систематический обзор 2018 года показывает, что лапароскопическая ретроперитонеальная адреналэктомия, по-видимому, снижает позднюю заболеваемость, время приема пероральной жидкости или пищи и время до начала ходьбы по сравнению с лапароскопической трансперитонеальной адреналэктомией, однако существует неопределенность относительно этих эффектов из-за очень низкого качества доказательств. [20] Что касается таких результатов, как смертность от всех причин, ранняя заболеваемость, социально-экономические эффекты, а также операционные и послеоперационные параметры, доказательства неопределенны относительно эффектов одного вмешательства по сравнению с другим. [20]

Лучевая терапия и радиочастотная абляция могут использоваться для паллиативной помощи у пациентов, которые не являются кандидатами на хирургическое вмешательство. [5] Минимально инвазивные хирургические методы остаются спорными из-за отсутствия долгосрочных данных, с особой обеспокоенностью по поводу частоты рецидивов и перитонеального карциноматоза. [ необходима цитата ]

Схемы химиотерапии обычно включают препарат митотан , ингибитор синтеза стероидов, который токсичен для клеток коры надпочечников , [4] [21], а также стандартные цитотоксические препараты. Ретроспективный анализ показал преимущество выживаемости при использовании митотана в дополнение к хирургии по сравнению с одной лишь хирургией. [22]

Два наиболее распространенных режима — цисплатин , доксорубицин , этопозид (EDP) + митотан и стрептозотоцин + митотан. Испытание FIRM-ACT продемонстрировало более высокие показатели ответа и более длительную выживаемость без прогрессирования при использовании EDP + митотан, чем при использовании стрептозотоцина + митотана. [23]

Прогноз

ACC, как правило, имеет положительный прогноз, [24] с общей 5-летней выживаемостью около 50%. [1] Пятилетняя безрецидивная выживаемость при полной резекции ACC стадии I–III составляет около 30%. [24] Наиболее важными прогностическими факторами являются возраст пациента и стадия опухоли. Плохие прогностические факторы включают митотическую активность, венозную инвазию, вес 50 г или более, диаметр 6,5 см или более, индекс маркировки Ki-67/MIB1 4% или более и положительный p53. [ необходима цитата ]

По своей злокачественности адренокортикальная карцинома отличается от большинства опухолей коры надпочечников, которые являются доброкачественными ( аденомами ) и лишь изредка вызывают синдром Кушинга . [ необходима ссылка ]

Ссылки

  1. ^ ab "Опухоль надпочечника: Статистика". Cancer.net . 25 июня 2012 г. Получено 01.07.2020 .
  2. ^ ab Wang C, Sun Y, Wu H, Zhao D, Chen J (март 2014 г.). «Различение карцином надпочечников и аденом: исследование клинико-патологических особенностей и биомаркеров». Histopathology . 64 (4): 567–576. doi :10.1111/his.12283. PMC 4282325 . PMID  24102952. 
  3. ^ Fassnacht M, Dekkers OM, Else T, Baudin E, Berruti A, de Krijger R и др. (октябрь 2018 г.). «Руководство по клинической практике Европейского общества эндокринологии по лечению адренокортикальной карциномы у взрослых в сотрудничестве с Европейской сетью по изучению опухолей надпочечников». Европейский журнал эндокринологии . 179 (4): G1–G46. doi : 10.1530/EJE-18-0608 . hdl : 2318/1650497 . PMID  30299884.
  4. ^ ab Fassnacht M, Terzolo M, Allolio B, Baudin E, Haak H, Berruti A и др. (июнь 2012 г.). «Комбинированная химиотерапия при прогрессирующей адренокортикальной карциноме». The New England Journal of Medicine . 366 (23): 2189–2197. doi : 10.1056/NEJMoa1200966 . hdl : 2318/102217 . PMID  22551107.
  5. ^ abcde DeVita VT, Hellman S, Rosenberg SA, ред. (2005). Рак: принципы и практика онкологии . Филадельфия: Lippincott-Raven. ISBN 978-0-7817-4865-0.
  6. ^ abc Savarese DM, Nieman LK (2006-08-08). "Клиническая картина и оценка адренокортикальных опухолей". UpToDate Online v. 15.1 . UpToDate. Архивировано из оригинала 2007-09-29 . Получено 2007-06-05 .
  7. ^ Wang T, Rainey WE (март 2012 г.). «Линии клеток адренокортикальной карциномы человека». Молекулярная и клеточная эндокринология . 351 (1): 58–65. doi :10.1016/j.mce.2011.08.041. PMC 3288152. PMID  21924324 . 
  8. ^ Gazdar AF, Oie HK, Shackleton CH, Chen TR, Triche TJ, Myers CE и др. (сентябрь 1990 г.). «Создание и характеристика клеточной линии адренокортикальной карциномы человека, которая экспрессирует множественные пути биосинтеза стероидов». Cancer Research . 50 (17): 5488–5496. PMID  2386954.
  9. ^ ab Cote R, Suster S, Weiss L (2002). Weidner N (ред.). Современная хирургическая патология (2 тома) . Лондон: WB Saunders. ISBN 978-0-7216-7253-3.
  10. ^ Cheungpasitporn W, Horne JM, Howarth CB (август 2011 г.). «Адренокортикальная карцинома, проявляющаяся как варикоцеле и тромбоз почечной вены: отчет о случае». Journal of Medical Case Reports . 5 : 337. doi : 10.1186/1752-1947-5-337 . PMC 3160386. PMID  21806824. 
  11. ^ Kasper DL, Braunwald E, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL. Принципы внутренней медицины Харрисона . Нью-Йорк: McGraw-Hill, 2005. ISBN 0-07-139140-1 
  12. ^ Zheng S, Cherniack AD, Dewal N, Moffitt RA, Danilova L, Murray BA и др. (Май 2016 г.). «Комплексная пангеномная характеристика адренокортикальной карциномы». Cancer Cell . 29 (5): 723–736. doi :10.1016/j.ccell.2016.04.002. PMC 4864952 . PMID  27165744. 
  13. ^ ab Assié G, Letouzé E, Fassnacht M, Jouinot A, Luscap W, Barreau O, et al. (Июнь 2014 г.). «Комплексная геномная характеристика адренокортикальной карциномы». Nature Genetics . 46 (6): 607–612. doi :10.1038/ng.2953. PMID  24747642. S2CID  13089427.
  14. ^ Kufe D (2000). Benedict RC, Holland JF (ред.). Cancer medicine (5-е изд.). Hamilton, Ont: BC Decker. ISBN 978-1-55009-113-7. OCLC  156944448.
  15. ^ Джеймс Норман (16 февраля 2023 г.). «Заболевания коры надпочечников: рак надпочечников». EndocrineWeb .Обновлено: 14.04.16
  16. ^ аб Альбано Д., Агнелло Ф., Мидири Ф., Пекораро Г., Бруно А., Алонги П. и др. (январь 2019 г.). «Особенности визуализации образований надпочечников». Взгляды на визуализацию . 10 (1): 1. дои : 10.1186/s13244-019-0688-8 . ПМК 6349247 . ПМИД  30684056. 
  17. ^ Данные и ссылки для круговой диаграммы находятся на странице описания файла в Wikimedia Commons.
  18. ^ abc Saygin D, Tabib T, Bittar HE, Valenzi E, Sembrat J, Chan SY и др. (2015). «Транскрипционное профилирование популяций клеток легких при идиопатической легочной артериальной гипертензии». Легочное кровообращение . 10 (1): 27–30. doi : 10.15605/jafes.030.01.08 . PMC 7052475. PMID  32166015 . 
  19. ^ Fojo T (26 декабря 2016 г.). "Рак надпочечников" . Получено 2020-07-02 .
  20. ^ ab Arezzo A, Bullano A, Cochetti G, Cirocchi R, Randolph J, Mearini E и др. (Кокрейновская группа по метаболическим и эндокринным расстройствам) (декабрь 2018 г.). «Трансперитонеальная и ретроперитонеальная лапароскопическая адреналэктомия при опухолях надпочечников у взрослых». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2018 (12): CD011668. doi :10.1002/14651858.CD011668.pub2. PMC 6517116. PMID  30595004 . 
  21. ^ Brunton LL, Lazo JS, Parker KL, ред. (2006). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (11-е изд.). Соединенные Штаты Америки: The McGraw-Hill Companies, Inc. ISBN 978-0-07-142280-2.
  22. ^ Terzolo M, Angeli A, Fassnacht M, Daffara F, Tauchmanova L, Conton PA и др. (июнь 2007 г.). «Вспомогательное лечение митотаном адренокортикальной карциномы». The New England Journal of Medicine . 356 (23): 2372–2380. doi :10.1056/NEJMoa063360. hdl : 2318/37317 . PMID  17554118.
  23. ^ Fassnacht M, Terzolo M, Allolio B, Baudin E, Haak H, Berruti A и др. (июнь 2012 г.). «Комбинированная химиотерапия при прогрессирующей адренокортикальной карциноме». The New England Journal of Medicine . 366 (23): 2189–2197. doi : 10.1056/NEJMoa1200966. hdl : 2318/102217 . PMID  22551107.
  24. ^ ab Allolio B, Fassnacht M (июнь 2006 г.). «Клинический обзор: адренокортикальная карцинома: клиническое обновление». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 91 (6): 2027–2037. doi : 10.1210/jc.2005-2639 . PMID  16551738.Бесплатный полный текст.

Внешние ссылки