stringtranslate.com

Катенин

Взаимодействия структурных белков на кадгериновом соединении адгезивов. Точный способ, с помощью которого кадгерины связываются с актиновыми нитями, все еще исследуется. [1]

Катенины — семейство белков , встречающихся в комплексах с молекулами клеточной адгезии кадгеринов клеток животных . Первые два катенина, которые были идентифицированы [2], стали известны как α-катенин и β-катенин. α-катенин может связываться с β-катенином, а также с нитевидным актином (F-актином). [3] β-катенин связывается непосредственно с цитоплазматическим хвостом классических кадгеринов. Были идентифицированы дополнительные катенины, такие как γ-катенин и δ-катенин. Название «катенин» было первоначально выбрано («катенин» на латыни означает «цепь» ), поскольку предполагалось, что катенины могут связывать кадгерины с цитоскелетом. [4]

Типы

Рисунок 1. β-катенин в межклеточных контактах клеток эмбриональной карциномы P19 .

Все, кроме α-катенина, содержат повторы броненосца . Они демонстрируют высокую степень динамики белков , по отдельности или в комплексе. [5]

Функция

Несколько типов катенинов взаимодействуют с N-кадгеринами, играя важную роль в обучении и памяти.

Комплексы межклеточной адгезии необходимы для простого эпителия высших организмов для поддержания структуры, функции и полярности . Эти комплексы, которые помогают регулировать рост клеток в дополнение к созданию и поддержанию эпителиальных слоев [6] , известны как слипчивые соединения и обычно включают, по крайней мере, кадгерин, β-катенин и α-катенин. [7] Катенины играют роль в клеточной организации и полярности задолго до развития и включения сигнальных путей Wnt и кадгеринов. [7] [8]

Основная механическая роль катенинов заключается в соединении кадгеринов с актиновыми нитями, такими как адгезионные соединения эпителиальных клеток. [9] Большинство исследований, изучающих действие катенина, были сосредоточены на α-катенине и β-катенине. β-катенин особенно интересен, поскольку он играет в клетке двойную роль. Прежде всего, связываясь с внутриклеточными цитоплазматическими хвостовыми доменами кадгеринового рецептора [10] , он может действовать как неотъемлемый компонент белкового комплекса в адгезионных соединениях, который помогает клеткам поддерживать эпителиальные слои. β-катенин действует путем прикрепления актинового цитоскелета к соединениям и, возможно, может способствовать передаче сигналов контактного ингибирования внутри клетки. [6] [11] Например, когда эпителиальный слой завершен и адгезионные соединения указывают на то, что клетка окружена, β-катенин может играть роль, сообщая клетке о прекращении пролиферации, поскольку в ней нет места для большего количества клеток. район. Во-вторых, β-катенин участвует в сигнальном пути Wnt в качестве нижестоящей мишени. Хотя этот путь очень детализирован и не до конца понятен [12] , в целом, когда Wnt отсутствует, GSK-3B (участник пути) способен фосфорилировать β-катенин в результате образования комплекса, включающего β. -катенин, AXIN1 , AXIN2 , APC (продукт гена-супрессора опухоли), CSNK1A1 и GSK3B . После фосфорилирования N -концевых остатков Ser и Thr β-катенина BTRC способствует его убиквитинированию , что приводит к его разрушению комплексом TrCP/SKP. [6] [11] С другой стороны, когда присутствует Wnt, GSK-3B вытесняется из ранее упомянутого комплекса, в результате чего β-катенин не фосфорилируется и, следовательно, не убиквитинируется. В результате его уровни в клетке стабилизируются по мере накопления в цитоплазме. В конце концов, часть накопленного β-катенина переместится в ядро ​​с помощью Rac1. [11] На этом этапе β-катенин становится коактиватором TCF и LEF, активируя гены Wnt, вытесняя репрессоры транскрипции Groucho и HDAC. [6] [11] Эти генные продукты важны для определения судеб клеток во время нормального развития и поддержания гомеостаза, [13] или они могут привести к нарушению регуляции роста при таких заболеваниях, как рак, в ответ на мутации в β-катенине, APC или Аксин, каждый из которых может привести к стабилизации уровня β-катенина в клетках. [11]

Хотя в исследованиях клеточной адгезии альфа-катенину уделяется меньше внимания, он, тем не менее, играет важную роль в клеточной организации, функционировании и росте. α-катенин участвует в формировании и стабилизации слипчивых соединений путем связывания с комплексами β-катенин-кадгерин в клетке. [10] Точные механизмы действия α-катенина в слипчивых соединениях до сих пор неясны; однако вполне вероятно, что α-катенин действует совместно с винкулином, связываясь с актином и помогая стабилизировать соединения. [10]

Взаимодействие с кадгеринами

Клетки эмбриональной карциномы F9 подобны клеткам P19 , показанным на рисунке 1, и обычно имеют межклеточную адгезию, опосредованную E-кадгерином , при этом β-катенин связан с цитоплазматическим доменом E-кадгерина. Клетки F9 были генетически модифицированы так, чтобы в них не было β-катенина, что привело к усилению связи плакоглобина с E-кадгерином. [14] В клетках F9, лишенных как β-катенина, так и плакоглобина, на поверхности клетки накапливается очень мало E-кадгерина и α-катенина. [14] Мыши, лишенные β-катенина, имеют дефектные эмбрионы. Мыши, специально созданные для того, чтобы иметь клетки сосудистого эндотелия с дефицитом β-катенина, показали нарушение адгезии между сосудистыми эндотелиальными клетками. [15] Мыши, лишенные плакоглобина, имеют дефекты клеточной адгезии во многих тканях, хотя β-катенин заменяет плакоглобин во многих клеточных соединениях. [16] Кератиноциты, сконструированные так, чтобы не экспрессировать альфа-катенин, нарушили клеточную адгезию [17] и активировали NF-κB . [18] Линия опухолевых клеток с дефектным δ-катенином, низкими уровнями E-кадгерина и плохой межклеточной адгезией может быть восстановлена ​​до нормальной морфологии эпителия и повышенных уровней E-кадгерина за счет экспрессии нормальных уровней функционального δ-катенина. . [17]

Клиническое значение

Как упоминалось ранее, те же свойства катенина, которые придают ему важную роль в определении судьбы нормальных клеток, гомеостазе и росте, также делают его восприимчивым к изменениям, которые могут привести к аномальному поведению и росту клеток. Любые изменения в организации и адгезии цитоскелета могут привести к изменению передачи сигналов, миграции и потере контактного торможения , что может способствовать развитию рака и образованию опухолей. [19] [20] В частности, было установлено, что катенины играют важную роль в аберрантном росте слоя эпителиальных клеток, связанном с различными типами рака. Мутации в генах, кодирующих эти белки, могут привести к инактивации кадгериновых клеточных адгезий и устранению контактного торможения, позволяя клеткам пролиферировать и мигрировать, тем самым способствуя онкогенезу и развитию рака. [9] Известно, что катенины связаны с колоректальным раком и раком яичников , и они были идентифицированы при пиломатриксоме , медуллобластоме , плеоморфных аденомах и злокачественной мезотелиоме . [6]

Хотя о точном механизме действия альфа-катенина известно меньше, его присутствие при раке широко распространено. Благодаря взаимодействию β-катенина и α-катенина актин и Е-кадгерин соединяются, обеспечивая клетке средство стабильной клеточной адгезии. Однако снижение адгезионной способности клеток связано с метастазированием и прогрессированием опухоли. [21] В нормальных клетках α-катенин может действовать как супрессор опухоли и помогать предотвращать дефекты адгезии, связанные с раком. С другой стороны, недостаток α-катенина может способствовать аберрантной транскрипции, что может привести к раку. [19] [22] [23] В результате можно сделать вывод, [19] [22] [24] что рак чаще всего связан со снижением уровня α-катенина.

β-катенин также, вероятно, играет значительную роль в различных формах развития рака. Однако, в отличие от α-катенина, повышенные уровни β-катенина могут быть связаны с канцерогенезом. В частности, аномальные взаимодействия между эпителиальными клетками и внеклеточным матриксом связаны со сверхэкспрессией этих β-катенинов и их связью с кадгеринами при некоторых видах рака. [24] [25] [26] Стимуляция пути Wnt/β-катенин и ее роль в развитии злокачественных опухолевых образований и метастазов также связаны с раком. [27]

Роль катенина в эпителиально-мезенхимальном переходе (или ЕМТ) в последнее время также привлекла большое внимание из-за его вклада в развитие рака. Было показано, что HIF-1α может индуцировать путь ЕМТ, а также сигнальный путь Wnt/β-катенин , тем самым повышая инвазивный потенциал клеток LNCaP (клеток рака простаты человека). [28] В результате возможно, что ЕМТ, связанный с повышенным уровнем экспрессии HIF-1α, контролируется сигналами этого пути Wnt/β-катенин. [28] Взаимодействия катенина и ЕМТ также могут играть роль в гепатоцеллюлярной карциноме. Лечение VEGF-B клеток карциномы гепатомы может привести к перемещению α-катенина из его нормального местоположения на мембране в ядро ​​и снижению экспрессии E-кадгерина, тем самым способствуя ЕМТ и инвазивности опухоли. [29]

Существуют и другие физиологические факторы, которые связаны с развитием рака посредством их взаимодействия с катенинами. Например, более высокие уровни коллагена XXIII были связаны с более высокими уровнями катенинов в клетках. Эти повышенные уровни коллагена способствовали образованию спаек и независимому от прикрепления росту клеток и предоставили доказательства роли коллагена XXIII в опосредовании метастазирования . [30] В другом примере передача сигналов Wnt/β-катенин была идентифицирована как активация микроРНК-181 при гепатоцеллюлярной карциноме, которые играют роль в ее онкогенезе. [31]

Недавние клинические исследования

Недавно в лабораториях и клиниках был проведен ряд исследований по изучению новых возможных методов лечения рака, связанного с катенином. Антагонисты интегрина и иммунохимиотерапия 5-фторурацилом плюс полисахарид-К показали многообещающие результаты. [24] Полисахарид K может способствовать апоптозу, ингибируя активацию NF-κB , которая обычно регулируется с повышенным уровнем, и ингибируя апоптоз, когда уровни β-катенина повышаются при раке. Следовательно, использование полисахарида К для ингибирования активации NF-κB можно использовать для лечения пациентов с высоким уровнем β-катенина. [32]

В краткосрочной перспективе сочетание современных методов лечения с терапией, нацеленной на катенин-ассоциированные элементы рака, может быть наиболее эффективным в лечении этого заболевания. Нарушая сигнальные пути Wnt/β-катенин, кратковременная неоадъювантная лучевая терапия (STNR) может помочь предотвратить клинический рецидив заболевания после операции, но требуется гораздо больше работы, прежде чем можно будет определить адекватное лечение, основанное на этой концепции. [33]

Лабораторные исследования также выявили потенциальные терапевтические цели для будущих клинических исследований. Медиаторы VEGFR-1 и ЕМТ могут быть идеальными мишенями для предотвращения развития рака и его метастазирования. [29] Было показано, что 5-аминосалицилат (АСК) снижает уровень β-катенина и его локализацию в ядре в клетках рака толстой кишки, изолированных от пациентов и у них. В результате он может быть полезен в качестве химиопрофилактического средства при колоректальном раке. [34] Кроме того, было показано, что ацилгидразоны ингибируют передачу сигналов Wnt, характерную для многих видов рака, путем дестабилизации β-катенина, тем самым нарушая передачу сигналов Wnt и предотвращая аберрантный рост клеток, связанный с раком. [35] С другой стороны, некоторые концепции лечения включают активацию системы адгезии E-кадгерин/катенин для предотвращения нарушений спаек и контактного ингибирования, способствующего метастазированию рака. Одним из возможных способов достижения этого, который оказался успешным на моделях мышей, является использование ингибиторов активации Ras с целью повышения функциональности этих систем адгезии. [36] Другие катенин, кадгерин или регуляторы клеточного цикла также могут быть полезны при лечении различных видов рака. [33] [37] [38]

Хотя недавние исследования в лаборатории и клинике предоставили многообещающие результаты в лечении различных видов рака, связанных с катенином, путь Wnt/β-катенин может затруднить поиск единой правильной терапевтической мишени, поскольку было показано, что этот путь вызывает множество различных действия и функции, некоторые из которых, возможно, даже могут оказаться антионкогенными. [27]

Катенины и рак

Краткое содержание:

Рекомендации

  1. ^ Вайс В.И., Нельсон В.Дж. (ноябрь 2006 г.). «Разрешение загадки кадгерин-катенин-актин». Ж. Биол. Хим . 281 (47): 35593–7. дои : 10.1074/jbc.R600027200 . ПМК  3368706 . ПМИД  17005550.
  2. ^ Пейрьерас Н., Лувар Д., Джейкоб Ф. (декабрь 1985 г.). «Характеристика антигенов, распознаваемых моноклональными и поликлональными антителами, направленными против увоморулина». Учеб. Натл. акад. наук. США . 82 (23): 8067–71. Бибкод : 1985PNAS...82.8067P. дои : 10.1073/pnas.82.23.8067 . ПМК 391443 . ПМИД  2415979. 
  3. ^ Бакли, Крейг Д.; Тан, Цзюнъи; Андерсон, Карен Л.; Ханейн, Дорит; Фолькманн, Нильс; Вайс, Уильям И.; Нельсон, В. Джеймс; Данн, Александр Р. (31 октября 2014 г.). «Клеточная адгезия. Минимальный комплекс кадгерин-катенин под действием силы связывается с актиновыми нитями». Наука . 346 (6209): 1254211. doi :10.1126/science.1254211. ISSN  1095-9203. ПМК 4364042 . ПМИД  25359979. 
  4. ^ Озава М., Барибо Х., Кемлер Р. (июнь 1989 г.). «Цитоплазматический домен молекулы клеточной адгезии увоморулина ассоциируется с тремя независимыми белками, структурно родственными у разных видов». ЭМБО Дж . 8 (6): 1711–7. doi :10.1002/j.1460-2075.1989.tb03563.x. ПМК 401013 . ПМИД  2788574. 
  5. ↑ Буш М., Алханшали Б.М., Цянь С., Стэнли С., Хеллер В., Мацуи Т., Вайс Т., Николл И.Д., Уолц Т., Каллауэй DJ, Бу З. (22 октября 2019 г.). «Ансамбль гибких конформаций лежит в основе механотрансдукции с помощью адгезионного комплекса кадгерин-катенин». Proc Natl Acad Sci США . 116 (43): 21545–21555. Бибкод : 2019PNAS..11621545B. дои : 10.1073/pnas.1911489116 . ПМК 6815173 . ПМИД  31591245. 
  6. ^ abcdef "β-Катенин". Sino Biological Inc.: Специалист по биологическим решениям.
  7. ^ ab Reynolds AB (июнь 2011 г.). «Эпителиальная организация: новый взгляд на α-катенин из древнего источника». Курс. Биол . 21 (11): 430–2 ранда. дои : 10.1016/j.cub.2011.04.043 . PMID  21640901. S2CID  15305738.
  8. ^ Дикинсон DJ, Нельсон WJ, Вайс WI (март 2011 г.). «Поляризованный эпителий, организованный β- и α-катенином, возник раньше кадгерина и многоклеточных животных». Наука . 331 (6022): 1336–9. Бибкод : 2011Sci...331.1336D. дои : 10.1126/science.1199633. ПМК 3152298 . ПМИД  21393547. 
  9. ^ аб Хирохаши С., Канаи Ю. (июль 2003 г.). «Система клеточной адгезии и морфогенез рака человека». Наука о раке . 94 (7): 575–81. дои : 10.1111/j.1349-7006.2003.tb01485.x . PMID  12841864. S2CID  22154824.
  10. ^ abc Рангараджан ES, Изард Т (апрель 2012 г.). «α-катенин разворачивается при связывании с винкулином». J Биол Хим . 287 (22): 18492–9. дои : 10.1074/jbc.M112.351023 . ПМЦ 3365723 . ПМИД  22493458. 
  11. ^ abcde «Передача сигналов Wnt/β-катенина». Технология сотовой сигнализации. Ноябрь 2010 г.
  12. ^ Мосиманн С., Хаусманн Г., Баслер К. (апрель 2009 г.). «β-катенин поражает хроматин: регуляция активации гена-мишени Wnt». Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 10 (4): 276–86. дои : 10.1038/nrm2654. PMID  19305417. S2CID  7602580.
  13. ^ MacDonald BT, Tamai K, He X (июль 2009 г.). «Передача сигналов Wnt/β-катенина: компоненты, механизмы и заболевания». Дев. Клетка . 17 (1): 9–26. дои : 10.1016/j.devcel.2009.06.016. ПМЦ 2861485 . ПМИД  19619488. 
  14. ^ аб Фукунага Ю, Лю Х, Симидзу М, Комия С, Кавасудзи М, Нагафути А (2005). «Определение роли β-катенина и плакоглобина в межклеточной адгезии: выделение клеток F9 с дефицитом β-катенина/плакоглобина». Ячеечная структура. Функция . 30 (2): 25–34. дои : 10.1247/csf.30.25 . ПМИД  16357441.
  15. ^ Каттелино А, Либнер С, Галлини Р, Занетти А, Балкони Г, Корси А, Бьянко П, Вольбург Х, Мур Р, Ореда Б, Кемлер Р, Дежана Э (сентябрь 2003 г.). «Условная инактивация гена β-катенина в эндотелиальных клетках вызывает дефектный сосудистый рисунок и повышенную ломкость сосудов». Дж. Клеточная Биол . 162 (6): 1111–22. дои : 10.1083/jcb.200212157. ПМК 2172846 . ПМИД  12975353. 
  16. ^ Биркамп С., Шварц Х., Хубер О., Кемлер Р. (январь 1999 г.). «Десмосомальная локализация β-катенина в коже мышей с нулевой мутацией плакоглобина». Разработка . 126 (2): 371–81. дои : 10.1242/dev.126.2.371. ПМИД  9847250.
  17. ^ ab Васюхин В, Бауэр С, Дегенштейн Л, Уайз Б, Фукс Э (февраль 2001 г.). «Гиперпролиферация и дефекты полярности эпителия при условной абляции альфа-катенина в коже». Клетка . 104 (4): 605–17. дои : 10.1016/S0092-8674(01)00246-X . PMID  11239416. S2CID  6029663.
  18. ^ Кобелак А, Фукс Э (февраль 2006 г.). «Связь между альфа-катенином, NF-каппаB и плоскоклеточным раком кожи». Учеб. Натл. акад. наук. США . 103 (7): 2322–7. Бибкод : 2006PNAS..103.2322K. дои : 10.1073/pnas.0510422103 . ПМЦ 1413714 . ПМИД  16452166. 
  19. ^ abcd Трипати V, Попеску, Северная Каролина, Зимонич Д.Б. (апрель 2012 г.). «Взаимодействие DLC1 с α-катенином стабилизирует слипчивые соединения и усиливает антионкогенную активность DLC1». Мол Клеточная Биол . 32 (11): 2145–59. дои : 10.1128/MCB.06580-11. ПМЦ 3372231 . ПМИД  22473989. 
  20. ^ аб Буда А, Пиньятелли М (декабрь 2011 г.). «Е-кадгерин и цитоскелетная сеть в развитии и метастазировании колоректального рака». Сотовая коммуникация. Клеи . 18 (6): 133–43. дои : 10.3109/15419061.2011.636465 . ПМИД  22176698.
  21. ^ Танака Т., Иино М., Гото К. (март 2012 г.). «Нокдаун Sec6 улучшает межклеточную адгезию за счет увеличения α-E-катенина в клетках рака полости рта». ФЭБС Летт . 586 (6): 924–33. doi :10.1016/j.febslet.2012.02.026. PMID  22381337. S2CID  207660185.
  22. ^ аб Флорес Э.Р., Гальдер Г. (2011). «Пролиферация стволовых клеток в коже: альфа-катенин берет на себя путь гиппопотама». Научный сигнал . 4 (183): пе34. doi : 10.1126/scisignal.2002311. PMID  21791701. S2CID  2083553.
  23. ^ Сильвис М.Р., Крегер Б.Т., Лиен В.Х., Клезович О., Рудакова Г.М., Камарго Ф.Д., Ланц Д.М., Сейкора Дж.Т., Васюхин В. (2011). «α-катенин является супрессором опухоли, который контролирует накопление клеток, регулируя локализацию и активность коактиватора транскрипции Yap1». Научный сигнал . 4 (174): ра33. doi : 10.1126/scisignal.2001823. ПМК 3366274 . ПМИД  21610251. 
  24. ^ abc Дривалос А., Папацорис А.Г., Крисофос М., Эфстатиу Э., Димопулос М.А. (2011). «Роль молекул клеточной адгезии (интегринов/кадгеринов) при раке простаты». Int Браз Дж Урол . 37 (3): 302–6. дои : 10.1590/S1677-55382011000300002 . ПМИД  21756376.
  25. ^ Чжан Ф, Мэн Ф, Ли Х, Донг Ю, Ян В, Хан А (сентябрь 2011 г.). «Подавление альфа-рецептора ретиноида X и аберрантная экспрессия β-катенина значительно связаны с прогрессированием колоректальной карциномы». Евро. Дж. Рак . 47 (13): 2060–7. doi :10.1016/j.ejca.2011.04.010. ПМИД  21561764.
  26. ^ Стауффер Дж.К., Скарцелло А.Дж., Андерсен Дж.Б., Де Клюйвер Р.Л., Бэк Т.К., Вайс Дж.М., Торгейрссон СС, Уилтроут Р.Х. (апрель 2011 г.). «Коактивация АКТ и β-катенина у мышей быстро вызывает образование липогенных опухолей печени». Рак Рез . 71 (7): 2718–27. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-10-2705. ПМК 3074499 . ПМИД  21324921. 
  27. ^ ab Guardavaccaro D, Clevers H (2012). «Передача сигналов Wnt/β-катенин и MAPK: союзники и враги на разных полях сражений». Научный сигнал . 5 (219): пэ15. doi : 10.1126/scisignal.2002921. PMID  22494969. S2CID  25345488.
  28. ^ аб Чжао Дж. Х., Луо Ю, Цзян Ю. Г., Хэ Д. Л., Ву CT (июль 2011 г.). «Нокдаун β-катенина посредством shRNA вызывает изменение ЕМТ и метастатических фенотипов, индуцированных HIF-1α». Рак Инвест . 29 (6): 377–82. дои : 10.3109/07357907.2010.512595. PMID  21649463. S2CID  19096452.
  29. ^ Аб Йи ЗЫ, Фэн Л.Дж., Сян З., Яо Х (2011). «Активация рецептора фактора роста эндотелия сосудов-1 опосредует эпителиально-мезенхимальный переход в клетках гепатоцеллюлярной карциномы». Джей Инвест Сург . 24 (2): 67–76. дои : 10.3109/08941939.2010.542272. PMID  21345006. S2CID  25371163.
  30. ^ Спиви К.А., Чунг И., Баньярд Дж., Адини И., Фельдман Х.А., Зеттер Б.Р. (октябрь 2011 г.). «Роль коллагена XXIII в адгезии раковых клеток, независимости от прикрепления и метастазировании». Онкоген . 31 (18): 2362–72. дои : 10.1038/onc.2011.406. ПМЦ 3968770 . ПМИД  21963851. 
  31. ^ Джи Дж, Ямасита Т, Ван XW (2011). «Передача сигналов Wnt/β-катенина активирует экспрессию микроРНК-181 при гепатоцеллюлярной карциноме». Клетка и биологические науки . 1 (1): 4. дои : 10.1186/2045-3701-1-4 . ПМК 3116242 . ПМИД  21711587. 
  32. ^ Ямашита К, Уголков А.В., Наказато Х, Ито К, Охаси Ю, Китаката Х, Ясумото К, Омотэ К, Май М, Такахаси Ю, Минамото Т (август 2007 г.). «Адъювантная иммунохимиотерапия с использованием связанного с белком полисахарида К при раке толстой кишки в связи с онкогенной активацией β-катенина». Дис. Прямая кишка . 50 (8): 1169–81. doi : 10.1007/s10350-006-0842-5. hdl : 2297/18039 . PMID  17347903. S2CID  30872624.
  33. ^ ab Гасслер Н., Герр И., Кейт М., Аутчбах Ф., Шмитц-Винненталь Х., Ульрих А., Отто Х.Ф., Картенбек Дж., З'грагген К. (декабрь 2004 г.). «Передача сигналов Wnt и апоптоз после неоадъювантной краткосрочной лучевой терапии рака прямой кишки». Межд. Дж. Онкол . 25 (6): 1543–9. дои : 10.3892/ijo.25.6.1543. ПМИД  15547689.
  34. ^ Мандинг Дж., Зибарт В., Покс КП, Ладиган С., Райзер М., Хюппе Д., Бранд Л., Шмигель В., Таннапфель А., Райнахер-Шик AC (март 2012 г.). «Влияние 5-аминосалициловой кислоты на прогрессирование колоректальных аденом через сигнальный путь β-катенина». Канцерогенез . 33 (3): 637–43. doi : 10.1093/carcin/bgr306. ПМИД  22198215.
  35. ^ Сонг С, Христова Т, Перузини С, Ализаде С, Бао Р.И, Миллер Б.В., Хуррен Р., Житкова Ю., Гронда М., Исаак М., Джозеф Б., Субраманиам Р., Аман А., Чау А., Хогге Д.Е., Вейр С.Дж., Каспер Дж., Шиммер А.Д., Аль-Авар Р., Врана Дж.Л., Аттисано Л. (декабрь 2011 г.). «Скрининг ингибитора Wnt выявляет железозависимость передачи сигналов β-катенина при раке». Рак Рез . 71 (24): 7628–39. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-11-2745 . ПМИД  22009536.
  36. ^ Нам Дж.С., Ино Ю., Сакамото М., Хирохаши С. (сентябрь 2002 г.). «Ингибитор фарнезилирования Ras FTI-277 восстанавливает систему адгезии клеток E-кадгерин/катенин в раковых клетках человека и уменьшает метастазирование рака». Япония. Дж. Рак Рез . 93 (9): 1020–8. doi :10.1111/j.1349-7006.2002.tb02479.x. ПМЦ 5927130 . ПМИД  12359056. 
  37. ^ Сингх М., Дарси К.М., Брэди В.Е., Клубвала Р., Вебер З., Риттенбах Дж.В., Акалин А., Уитни К.В., Заино Р., Рамирес Н.К., Лесли К.К. (ноябрь 2011 г.). «Кадгерины, катенины и регуляторы клеточного цикла: влияние на выживаемость в исследовании рака эндометрия II фазы группы гинекологической онкологии». Гинекол. Онкол . 123 (2): 320–8. дои :10.1016/j.ygyno.2011.07.005. ПМЦ 3518446 . ПМИД  21813170. 
  38. ^ Колуцци Ф, Мандатори I, Маттиа С (сентябрь 2011 г.). «Новые методы лечения метастатической боли в костях». Экспертное мнение о неотложных лекарствах . 16 (3): 441–58. дои : 10.1517/14728214.2011.576668. PMID  21545247. S2CID  21210652.
  39. ^ Ян, С; Айер, Р.Р.; Ю, АС; Йонг, РЛ; Парк, DM; Вейл, Р.Дж.; Икеджири, Б; Брэди, Р.О.; Лонсер, Р.Р.; Чжуан, Z (май 2012 г.). «Передача сигналов β-катенина инициирует активацию астроцитов, а его нарушение регуляции способствует патогенезу астроцитом». Proc Natl Acad Sci США . 109 (18): 6963–8. Бибкод : 2012PNAS..109.6963Y. дои : 10.1073/pnas.1118754109 . ПМК 3344971 . ПМИД  22505738. 

Внешние ссылки