stringtranslate.com

Катенин

Взаимодействие структурных белков в адгезивном соединении на основе кадгерина. Точные способы, с помощью которых кадгерины связываются с актиновыми нитями, все еще изучаются. [1]

Катенины — это семейство белков, обнаруженных в комплексах с молекулами адгезии клеток кадгерина в животных клетках . Первые два катенина, которые были идентифицированы [2], стали известны как α-катенин и β-катенин. α-катенин может связываться с β-катенином, а также может связываться с нитевидным актином (F-актином). [3] β-катенин связывается непосредственно с цитоплазматическим хвостом классических кадгеринов. Были идентифицированы дополнительные катенины, такие как γ-катенин и δ-катенин. Название «катенин» было первоначально выбрано («catena» означает «цепь» на латыни ), поскольку предполагалось, что катенины могут связывать кадгерины с цитоскелетом. [4]

Типы

Рисунок 1. β-катенин в межклеточных контактах клеток эмбриональной карциномы P19 .

Все, кроме α-катенина, содержат повторы броненосца . Они демонстрируют высокую степень динамики белка , как в отдельности, так и в комплексе. [5]

Функция

Несколько типов катенинов взаимодействуют с N-кадгеринами, играя важную роль в процессах обучения и памяти.

Комплексы клеточной адгезии требуются для простых эпителиев высших организмов для поддержания структуры, функции и полярности . Эти комплексы, которые помогают регулировать рост клеток в дополнение к созданию и поддержанию эпителиальных слоев, [6] известны как адгезионные соединения , и они обычно включают в себя по крайней мере кадгерин, β-катенин и α-катенин. [7] Катенины играют роль в клеточной организации и полярности задолго до развития и включения сигнальных путей Wnt и кадгеринов. [7] [8]

Основная механическая роль катенинов заключается в соединении кадгеринов с актиновыми нитями, такими как адгезионные соединения эпителиальных клеток. [9] Большинство исследований, изучающих действие катенина, были сосредоточены на α-катенине и β-катенине. β-катенин особенно интересен, поскольку он играет двойную роль в клетке. Прежде всего, связываясь с внутриклеточными цитоплазматическими хвостовыми доменами рецептора кадгерина, [10] он может действовать как неотъемлемый компонент белкового комплекса в адгезионных соединениях, который помогает клеткам поддерживать эпителиальные слои. β-катенин действует, прикрепляя актиновый цитоскелет к соединениям, и, возможно, может способствовать передаче сигналов контактного торможения внутри клетки. [6] [11] Например, когда эпителиальный слой завершен, а адгезионные соединения указывают на то, что клетка окружена, β-катенин может играть роль в том, чтобы сообщить клетке о необходимости прекратить пролиферацию, поскольку в этой области нет места для большего количества клеток. Во-вторых, β-катенин участвует в сигнальном пути Wnt в качестве нисходящей цели. Хотя этот путь очень подробен и не полностью изучен, [12] в целом, когда Wnt отсутствует, GSK-3B (участник пути) способен фосфорилировать β-катенин в результате образования комплекса, включающего β-катенин, AXIN1 , AXIN2 , APC (продукт гена-супрессора опухолей), CSNK1A1 и GSK3B . После фосфорилирования N -концевых остатков Ser и Thr β-катенина BTRC способствует его убиквитинированию , что приводит к его деградации комплексом TrCP/SKP. [6] [11] С другой стороны, когда присутствует Wnt, GSK-3B вытесняется из ранее упомянутого комплекса, в результате чего β-катенин не фосфорилируется и, таким образом, не убиквитинируется. В результате его уровни в клетке стабилизируются по мере его накопления в цитоплазме. В конце концов, часть этого накопленного β-катенина переместится в ядро ​​с помощью Rac1. [11] В этот момент β-катенин становится коактиватором для TCF и LEF для активации генов Wnt путем вытеснения репрессоров транскрипции Groucho и HDAC. [6] [11] Эти генные продукты важны для определения судеб клеток во время нормального развития и для поддержания гомеостаза, [13] или они могут привести к нерегулируемому росту при таких расстройствах, как рак, реагируя на мутации в β-катенине, APC или Axin, каждая из которых может привести к этой нерегулируемой стабилизации уровня β-катенина в клетках. [11]

Хотя в исследованиях, посвященных клеточной адгезии, α-катенину уделяется меньше внимания, он, тем не менее, играет важную роль в организации, функционировании и росте клеток. α-катенин участвует в формировании и стабилизации адгезионных соединений, связываясь с комплексами β-катенин-кадгерин в клетке. [10] Точная динамика белка , посредством которой α-катенин действует в адгезионных соединениях, до сих пор неясна. [10] Однако считается, что α-катенин действует совместно с винкулином , связываясь с актином и стабилизируя соединения. [14]

Взаимодействие с кадгеринами

Клетки эмбриональной карциномы F9 похожи на клетки P19, показанные на рисунке 1, и обычно имеют межклеточную адгезию, опосредованную E-кадгерином с β-катенином, связанным с цитоплазматическим доменом E-кадгерина. Клетки F9 были генетически сконструированы так, чтобы в них отсутствовал β-катенин, что привело к увеличению ассоциации плакоглобина с E-кадгерином. [15] В клетках F9, в которых отсутствуют как β-катенин, так и плакоглобина, на поверхности клеток накапливалось очень мало E-кадгерина и α-катенина. [15] У мышей, в которых отсутствует β-катенин, наблюдались дефектные эмбрионы. У мышей, специально сконструированных так, чтобы в клетках сосудистого эндотелия отсутствовал β-катенин, наблюдалась нарушенная адгезия между сосудистыми эндотелиальными клетками. [16] У мышей, лишенных плакоглобина, наблюдаются дефекты клеточной адгезии во многих тканях, хотя β-катенин заменяет плакоглобин во многих клеточных соединениях. [17] Кератиноциты, сконструированные так, чтобы не экспрессировать альфа-катенин, нарушили клеточную адгезию [18] и активировали NF-κB . [19] Линия опухолевых клеток с дефектным δ-катенином, низким уровнем E-кадгерина и плохой межклеточной адгезией может быть восстановлена ​​до нормальной эпителиальной морфологии и повышенных уровней E-кадгерина путем экспрессии нормальных уровней функционального δ-катенина. [18]

Клиническое значение

Как упоминалось ранее, те же свойства катенина, которые придают ему важную роль в определении нормальной судьбы клеток, гомеостазе и росте, также делают его восприимчивым к изменениям, которые могут привести к аномальному поведению и росту клеток. Любые изменения в организации цитоскелета и адгезии могут привести к измененной сигнализации, миграции и потере контактного торможения , что может способствовать развитию рака и образованию опухолей. [20] [21] В частности, было установлено, что катенины играют главную роль в аберрантном росте эпителиального слоя клеток, связанном с различными типами рака. Мутации в генах, кодирующих эти белки, могут приводить к инактивации адгезий клеток кадгерина и устранению контактного торможения, что позволяет клеткам пролиферировать и мигрировать, тем самым способствуя возникновению опухолей и развитию рака. [9] Известно, что катенины связаны с колоректальным и яичниковым раком , и они были обнаружены в пиломатриксоме , медуллобластоме , плеоморфных аденомах и злокачественной мезотелиоме . [6]

Хотя о точном механизме действия α-катенина известно меньше, его присутствие в раке широко ощущается. Благодаря взаимодействию β-катенина и α-катенина, актин и E-кадгерин связаны, обеспечивая клетку средством стабильной клеточной адгезии. Однако снижение этой адгезионной способности клетки было связано с метастазами и прогрессированием опухоли. [22] В нормальных клетках α-катенин может действовать как супрессор опухоли и может помочь предотвратить дефекты адгезии, связанные с раком. С другой стороны, недостаток α-катенина может способствовать аберрантной транскрипции, что может привести к раку. [20] [23] [24] В результате можно сделать вывод, [20] [23] [25] , что рак чаще всего связан со снижением уровня α-катенина.

β-катенин также, вероятно, играет важную роль в развитии различных форм рака. Однако, в отличие от α-катенина, повышенные уровни β-катенина могут быть связаны с канцерогенезом. В частности, аномальные взаимодействия между эпителиальными клетками и внеклеточным матриксом связаны с повышенной экспрессией этих β-катенинов и их связью с кадгеринами при некоторых видах рака. [25] [26] [27] Стимуляция пути Wnt/β-катенин и его роль в содействии образованию злокачественных опухолей и метастазов также были связаны с раком. [28]

Роль катенина в эпителиально-мезенхимальном переходе (или ЭМП) также недавно привлекла большое внимание из-за его вклада в развитие рака. Было показано, что HIF-1α может индуцировать путь ЭМП, а также сигнальный путь Wnt/β-катенина , тем самым усиливая инвазивный потенциал клеток LNCaP (клеток рака простаты человека). [29] В результате возможно, что ЭМП, связанный с повышенным уровнем HIF-1α, контролируется сигналами от этого пути Wnt/β-катенина. [29] Взаимодействие катенина и ЭМП также может играть роль в гепатоцеллюлярной карциноме. Обработка клеток карциномы гепатомы VEGF-B может привести к перемещению α-катенина из его обычного местоположения на мембране в ядро ​​и снижению экспрессии E-кадгерина, тем самым способствуя ЭМП и инвазивности опухоли. [30]

Существуют и другие физиологические факторы, которые связаны с развитием рака через их взаимодействие с катенинами. Например, более высокие уровни коллагена XXIII были связаны с более высокими уровнями катенинов в клетках. Эти повышенные уровни коллагена помогли облегчить адгезию и независимый от прикрепления рост клеток и предоставили доказательства роли коллагена XXIII в опосредовании метастазов . [31] В другом примере сигнализация Wnt/β-катенина была идентифицирована как активирующая микроРНК-181 в гепатоцеллюлярной карциноме, которая играет роль в ее опухолеобразовании. [32]

Последние клинические исследования

Недавно был проведен ряд исследований в лабораторных и клинических условиях, изучающих новые возможные методы лечения рака, связанного с катенином. Антагонисты интегрина и иммунохимиотерапия с 5-фторурацилом плюс полисахарид-К показали многообещающие результаты. [25] Полисахарид К может способствовать апоптозу, ингибируя активацию NF-κB , которая обычно повышается, и ингибируя апоптоз, когда уровни β-катенина повышаются при раке. Поэтому использование полисахарида К для ингибирования активации NF-κB может использоваться для лечения пациентов с высокими уровнями β-катенина. [33]

В краткосрочной перспективе, сочетание современных методов лечения с терапевтическими средствами, нацеленными на катенин-ассоциированные элементы рака, может быть наиболее эффективным в лечении заболевания. Нарушая сигнальные пути Wnt/β-катенина, краткосрочная неоадъювантная радиотерапия (STNR) может помочь предотвратить клинический рецидив заболевания после операции, но необходимо гораздо больше работы, прежде чем можно будет определить адекватное лечение, основанное на этой концепции. [34]

Лабораторные исследования также выявили потенциальные терапевтические цели для будущих клинических исследований. Медиаторы VEGFR-1 и EMT могут быть идеальными целями для предотвращения развития рака и метастазирования. [30] Было показано, что 5-аминосалицилат (ASA) снижает уровень β-катенина и его локализацию в ядре в клетках рака толстой кишки, выделенных от пациентов и у них. В результате он может быть полезен в качестве химиопрофилактического средства при колоректальном раке. [35] Кроме того, было показано, что ацилгидразоны ингибируют сигнальную систему Wnt, характерную для многих видов рака, путем дестабилизации β-катенина, тем самым нарушая сигнальную систему Wnt и предотвращая аберрантный рост клеток, связанный с раком. [36] С другой стороны, некоторые концепции лечения включают в себя повышение регуляции системы адгезии E-кадгерин/катенин для предотвращения нарушений в адгезиях и контактного торможения, способствующего метастазированию рака. Один из возможных способов достижения этого, который оказался успешным в мышиных моделях, заключается в использовании ингибиторов активации Ras для повышения функциональности этих систем адгезии. [37] Другие регуляторы катенина, кадгерина или клеточного цикла также могут быть полезны при лечении различных видов рака. [34] [38] [39]

Хотя недавние исследования в лабораторных и клинических условиях дали многообещающие результаты для лечения различных видов рака, связанных с катенином, путь Wnt/β-катенин может затруднить поиск единственной правильной терапевтической цели, поскольку было показано, что этот путь вызывает множество различных действий и функций, некоторые из которых, возможно, даже окажутся антионкогенными. [28]

Катенины и рак

Краткое содержание:

Ссылки

  1. ^ Weis WI, Nelson WJ (ноябрь 2006 г.). «Решение загадки кадгерин-катенин-актин». J. Biol. Chem . 281 ( 47): 35593–7. doi : 10.1074/jbc.R600027200 . PMC  3368706. PMID  17005550.
  2. ^ Peyriéras N, Louvard D, Jacob F (декабрь 1985 г.). «Характеристика антигенов, распознаваемых моноклональными и поликлональными антителами, направленными против увоморулина». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 82 (23): 8067–71. Bibcode :1985PNAS...82.8067P. doi : 10.1073/pnas.82.23.8067 . PMC 391443 . PMID  2415979. 
  3. ^ Бакли, Крейг Д.; Тан, Джионги; Андерсон, Карен Л.; Ханейн, Дорит; Фолькманн, Нильс; Вайс, Уильям И.; Нельсон, У. Джеймс; Данн, Александр Р. (2014-10-31). "Клеточная адгезия. Минимальный комплекс кадгерин-катенин связывается с актиновыми филаментами под действием силы". Science . 346 (6209): 1254211. doi :10.1126/science.1254211. ISSN  1095-9203. PMC 4364042 . PMID  25359979. 
  4. ^ Ozawa M, Baribault H, Kemler R (июнь 1989). «Цитоплазматический домен молекулы клеточной адгезии увоморулина ассоциируется с тремя независимыми белками, структурно связанными у разных видов». EMBO J . 8 (6): 1711–7. doi :10.1002/j.1460-2075.1989.tb03563.x. PMC 401013 . PMID  2788574. 
  5. ^ Bush M, Alhanshali BM, Qian S, Stanley C, Heller W, Matsui T, Weiss T, Nicholl ID, Walz T, Callaway DJ, Bu Z (22 октября 2019 г.). «Ансамбль гибких конформаций лежит в основе механотрансдукции комплексом адгезии кадгерин-катенин». Proc Natl Acad Sci USA . 116 (43): 21545–21555. Bibcode : 2019PNAS..11621545B. doi : 10.1073/pnas.1911489116 . PMC 6815173. PMID  31591245. 
  6. ^ abcdef "β-Катенин". Sino Biological Inc.: Специалист по биологическим решениям.
  7. ^ ab Reynolds AB (июнь 2011 г.). «Эпителиальная организация: новый взгляд на α-катенин из древнего источника». Curr. Biol . 21 (11): R430–2. doi : 10.1016/j.cub.2011.04.043 . PMID  21640901. S2CID  15305738.
  8. ^ Dickinson DJ, Nelson WJ, Weis WI (март 2011 г.). «Поляризованный эпителий, организованный β- и α-катенином, предшествует кадгерину и возникновению метазоа». Science . 331 (6022): 1336–9. Bibcode :2011Sci...331.1336D. doi :10.1126/science.1199633. PMC 3152298 . PMID  21393547. 
  9. ^ ab Hirohashi S, Kanai Y (июль 2003 г.). «Система клеточной адгезии и морфогенез рака у человека». Cancer Sci . 94 (7): 575–81. doi : 10.1111/j.1349-7006.2003.tb01485.x . PMC 11160151. PMID 12841864.  S2CID 22154824  . 
  10. ^ abc Rangarajan ES, Izard T (апрель 2012 г.). "α-Катенин разворачивается при связывании с винкулином". J Biol Chem . 287 (22): 18492–9. doi : 10.1074/jbc.M112.351023 . PMC 3365723. PMID  22493458 . 
  11. ^ abcde "Wnt/β-catenin Signaling". Технология клеточной сигнализации. Ноябрь 2010 г.
  12. ^ Mosimann C, Hausmann G, Basler K (апрель 2009 г.). «β-катенин поражает хроматин: регуляция активации целевого гена Wnt». Nature Reviews Molecular Cell Biology . 10 (4): 276–86. doi :10.1038/nrm2654. PMID  19305417. S2CID  7602580.
  13. ^ MacDonald BT, Tamai K, He X (июль 2009 г.). «Сигнализация Wnt/β-catenin: компоненты, механизмы и заболевания». Dev. Cell . 17 (1): 9–26. doi :10.1016/j.devcel.2009.06.016. PMC 2861485 . PMID  19619488. 
  14. ^ Callaway D, Nicholl ID, Shi B, Reyes G, Farago B, Bu Z (2024). «Наномасштабная динамика комплекса кадгерин-катенин, связанного с винкулином, выявленная с помощью нейтронной спиновой эхо-спектроскопии». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 129 (39). doi : 10.1073/pnas.2408459121 . PMID  39298480.
  15. ^ ab Fukunaga Y, Liu H, Shimizu M, Komiya S, Kawasuji M, Nagafuchi A (2005). «Определение ролей β-катенина и плакоглобина в межклеточной адгезии: изоляция клеток F9 с дефицитом β-катенина/плакоглобина». Cell Struct. Funct . 30 (2): 25–34. doi : 10.1247/csf.30.25 . PMID  16357441.
  16. ^ Cattelino A, Liebner S, Gallini R, Zanetti A, Balconi G, Corsi A, Bianco P, Wolburg H, Moore R, Oreda B, Kemler R, Dejana E (сентябрь 2003 г.). «Условная инактивация гена β-катенина в эндотелиальных клетках вызывает дефектный сосудистый рисунок и повышенную хрупкость сосудов». J. Cell Biol . 162 (6): 1111–22. doi :10.1083/jcb.200212157. PMC 2172846. PMID  12975353 . 
  17. ^ Bierkamp C, Schwarz H, Huber O, Kemler R (январь 1999). «Десмосомная локализация β-катенина в коже мышей с нулевой мутацией плакоглобина». Development . 126 (2): 371–81. doi :10.1242/dev.126.2.371. PMID  9847250.
  18. ^ ab Васюхин В, Бауэр С, Дегенштейн Л, Вайс Б, Фукс Э (февраль 2001 г.). «Гиперпролиферация и дефекты эпителиальной полярности при условной абляции альфа-катенина в коже». Cell . 104 (4): 605–17. doi : 10.1016/S0092-8674(01)00246-X . PMID  11239416. S2CID  6029663.
  19. ^ Kobielak A, Fuchs E (февраль 2006 г.). «Связи между альфа-катенином, NF-kappaB и плоскоклеточным раком кожи». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 103 (7): 2322–7. Bibcode :2006PNAS..103.2322K. doi : 10.1073/pnas.0510422103 . PMC 1413714 . PMID  16452166. 
  20. ^ abcd Tripathi V, Popescu NC, Zimonjic DB (апрель 2012 г.). «Взаимодействие DLC1 с α-катенином стабилизирует адгезионные соединения и усиливает антионкогенную активность DLC1». Mol Cell Biol . 32 (11): 2145–59. doi :10.1128/MCB.06580-11. PMC 3372231 . PMID  22473989. 
  21. ^ ab Buda A, Pignatelli M (декабрь 2011 г.). «E-кадгерин и цитоскелетная сеть при развитии колоректального рака и метастазах». Cell Commun. Adhes . 18 (6): 133–43. doi : 10.3109/15419061.2011.636465 . PMID  22176698.
  22. ^ Tanaka T, Iino M, Goto K (март 2012 г.). «Нокдаун Sec6 улучшает межклеточную адгезию за счет увеличения α-E-катенина в клетках рака полости рта». FEBS Lett . 586 (6): 924–33. doi :10.1016/j.febslet.2012.02.026. PMID  22381337. S2CID  207660185.
  23. ^ ab Flores ER, Halder G (2011). «Пролиферация стволовых клеток в коже: альфа-катенин берет верх над путем бегемота». Sci Signal . 4 (183): pe34. doi : 10.1126/scisignal.2002311. PMID  21791701. S2CID  2083553.
  24. ^ Silvis MR, Kreger BT, Lien WH, Klezovitch O, Rudakova GM, Camargo FD, Lantz DM, Seykora JT, Vasioukhin V (2011). "α-катенин является супрессором опухолей, который контролирует накопление клеток, регулируя локализацию и активность транскрипционного коактиватора Yap1". Sci Signal . 4 (174): ra33. doi :10.1126/scisignal.2001823. PMC 3366274. PMID  21610251 . 
  25. ^ abc Дривалос А., Папацорис АГ., Крисофос М., Эфстатиу Э., Димопулос МА. (2011). «Роль молекул клеточной адгезии (интегринов/кадгеринов) при раке простаты». Int Braz J Urol . 37 (3): 302–6. doi : 10.1590/S1677-55382011000300002 . PMID  21756376.
  26. ^ Zhang F, Meng F, Li H, Dong Y, Yang W, Han A (сентябрь 2011 г.). «Подавление рецептора ретиноида X альфа и аберрантной экспрессии β-катенина значительно ассоциируется с прогрессированием колоректальной карциномы». Eur. J. Cancer . 47 (13): 2060–7. doi :10.1016/j.ejca.2011.04.010. PMID  21561764.
  27. ^ Stauffer JK, Scarzello AJ, Andersen JB, De Kluyver RL, Back TC, Weiss JM, Thorgeirsson SS, Wiltrout RH (апрель 2011 г.). «Совместная активация AKT и β-катенина у мышей быстро вызывает образование липогенных опухолей печени». Cancer Res . 71 (7): 2718–27. doi :10.1158/0008-5472.CAN-10-2705. PMC 3074499. PMID  21324921 . 
  28. ^ ab Guardavaccaro D, Clevers H (2012). «Wnt/β-Catenin и MAPK Signaling: Allies and Enemies in Different Battlefields». Sci Signal . 5 (219): pe15. doi :10.1126/scisignal.2002921. PMID  22494969. S2CID  25345488.
  29. ^ ab Zhao JH, Luo Y, Jiang YG, He DL, Wu CT (июль 2011 г.). «Нокдаун β-катенина через shRNA вызывает обратный ход ЭПТ и метастатические фенотипы, индуцированные HIF-1α». Cancer Invest . 29 (6): 377–82. doi :10.3109/07357907.2010.512595. PMID  21649463. S2CID  19096452.
  30. ^ ab Yi ZY, Feng LJ, Xiang Z, Yao H (2011). «Активация рецептора-1 фактора роста эндотелия сосудов опосредует эпителиально-мезенхимальный переход в клетках гепатоцеллюлярной карциномы». J Invest Surg . 24 (2): 67–76. doi :10.3109/08941939.2010.542272. PMID  21345006. S2CID  25371163.
  31. ^ Spivey KA, Chung I, Banyard J, Adini I, Feldman HA, Zetter BR (октябрь 2011 г.). «Роль коллагена XXIII в адгезии раковых клеток, независимости от прикрепления и метастазах». Oncogene . 31 (18): 2362–72. doi :10.1038/onc.2011.406. PMC 3968770 . PMID  21963851. 
  32. ^ Ji J, Yamashita T, Wang XW (2011). «Сигнализация Wnt/β-катенина активирует экспрессию микроРНК-181 при гепатоцеллюлярной карциноме». Cell & Bioscience . 1 (1): 4. doi : 10.1186/2045-3701-1-4 . PMC 3116242 . PMID  21711587. 
  33. ^ Yamashita K, Ougolkov AV, Nakazato H, Ito K, Ohashi Y, Kitakata H, Yasumoto K, Omote K, Mai M, Takahashi Y, Minamoto T (август 2007 г.). «Адъювантная иммунохимиотерапия с протеин-связанным полисахаридом K при раке толстой кишки в связи с активацией онкогенного β-катенина». Dis. Colon Rectum . 50 (8): 1169–81. doi :10.1007/s10350-006-0842-5. hdl : 2297/18039 . PMID  17347903. S2CID  30872624.
  34. ^ ab Gassler N, Herr I, Keith M, Autschbach F, Schmitz-Winnenthal H, Ulrich A, Otto HF, Kartenbeck J, Z'graggen K (декабрь 2004 г.). "Wnt-сигнализация и апоптоз после неоадъювантной краткосрочной радиотерапии рака прямой кишки". Int. J. Oncol . 25 (6): 1543–9. doi :10.3892/ijo.25.6.1543. PMID  15547689.
  35. ^ Munding J, Ziebarth W, Pox CP, Ladigan S, Reiser M, Hüppe D, Brand L, Schmiegel W, Tannapfel A, Reinacher-Schick AC (март 2012 г.). «Влияние 5-аминосалициловой кислоты на прогрессирование колоректальных аденом через сигнальный путь β-катенина». Канцерогенез . 33 (3): 637–43. doi :10.1093/carcin/bgr306. PMID  22198215.
  36. ^ Сонг С, Христова Т, Перузини С, Ализаде С, Бао Р.И., Миллер Б.В., Хуррен Р., Житкова Ю., Гронда М., Исаак М., Джозеф Б., Субраманиам Р., Аман А., Чау А., Хогге Д.Е., Вейр С.Дж., Каспер Дж., Шиммер А.Д., Аль-Авар Р., Врана Дж.Л., Аттисано Л. (декабрь 2011 г.). «Скрининг ингибитора Wnt выявляет железозависимость передачи сигналов β-катенина при раке». Рак Рез . 71 (24): 7628–39. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-11-2745 . ПМИД  22009536.
  37. ^ Nam JS, Ino Y, Sakamoto M, Hirohashi S (сентябрь 2002 г.). «Ингибитор фарнезилирования Ras FTI-277 восстанавливает систему адгезии клеток E-кадгерина/катенина в раковых клетках человека и снижает метастазы рака». Jpn. J. Cancer Res . 93 (9): 1020–8. doi :10.1111/j.1349-7006.2002.tb02479.x. PMC 5927130. PMID  12359056 . 
  38. ^ Singh M, Darcy KM, Brady WE, Clubwala R, Weber Z, Rittenbach JV, Akalin A, Whitney CW, Zaino R, Ramirez NC, Leslie KK (ноябрь 2011 г.). «Кадгерины, катенины и регуляторы клеточного цикла: влияние на выживаемость в исследовании рака эндометрия II фазы Gynecologic Oncology Group». Gynecol. Oncol . 123 (2): 320–8. doi :10.1016/j.ygyno.2011.07.005. PMC 3518446. PMID  21813170 . 
  39. ^ Колуцци Ф., Мандатори И., Маттиа К. (сентябрь 2011 г.). «Новые методы лечения метастатической боли в костях». Expert Opin Emerg Drugs . 16 (3): 441–58. doi :10.1517/14728214.2011.576668. PMID  21545247. S2CID  21210652.
  40. ^ Yang, C; Iyer, RR; Yu, AC; Yong, RL; Park, DM; Weil, RJ; Ikejiri, B; Brady, RO; Lonser, RR; Zhuang, Z (май 2012 г.). «Сигнализация β-катенина инициирует активацию астроцитов, а ее нарушение регуляции способствует патогенезу астроцитом». Proc Natl Acad Sci USA . 109 (18): 6963–8. Bibcode :2012PNAS..109.6963Y. doi : 10.1073/pnas.1118754109 . PMC 3344971 . PMID  22505738. 

Внешние ссылки