stringtranslate.com

Актинический кератоз

Актинический кератоз ( АК ), иногда называемый солнечным кератозом или старческим кератозом , [1] [2] представляет собой предраковую [3] область толстой, шелушащейся или покрытой коркой кожи. [4] [5] Актинический кератоз представляет собой нарушение ( -оз ) эпидермальных кератиноцитов , которое вызывается воздействием ультрафиолетового (УФ) света ( актин- ). [6]

Эти новообразования чаще встречаются у людей со светлой кожей и у тех, кто часто находится на солнце . [7] Считается, что они образуются, когда кожа повреждается ультрафиолетовым излучением солнца или соляриев , обычно в течение десятилетий. Учитывая их предраковую природу, если их не лечить, они могут превратиться в тип рака кожи, называемый плоскоклеточным раком . [5] Нелеченые поражения имеют до 20% риск прогрессирования в плоскоклеточный рак, [8] поэтому рекомендуется лечение у дерматолога .

Актинические кератозы обычно выглядят как толстые, чешуйчатые или корковые области, которые часто кажутся сухими или грубыми. Размер обычно составляет от 2 до 6 миллиметров , но они могут вырасти до нескольких сантиметров в диаметре. АК часто ощущаются до того, как их увидят, а текстуру иногда сравнивают с наждачной бумагой . [9] Они могут быть темными, светлыми, коричневыми, розовыми, красными, комбинацией всех этих цветов или иметь тот же цвет, что и окружающая кожа.

Учитывая причинно-следственную связь между воздействием солнца и ростом АК, они часто появляются на фоне поврежденной солнцем кожи и в областях, которые обычно подвергаются воздействию солнца, таких как лицо, уши, шея, кожа головы, грудь, тыльная сторона рук, предплечья или губы. Поскольку воздействие солнца редко ограничивается небольшой областью, у большинства людей, у которых есть АК, их больше одного. [10]

Если результаты клинического обследования не типичны для АК и возможность in situ или инвазивной плоскоклеточной карциномы (SCC) не может быть исключена на основании только клинического обследования, биопсия или иссечение могут быть рассмотрены для окончательного диагноза с помощью гистологического исследования пораженной ткани. [11] Доступны многочисленные варианты лечения АК. Фотодинамическая терапия (ФДТ) является одним из вариантов лечения многочисленных поражений АК в области кожи, называемых полевым раком. [12] Она включает в себя нанесение фотосенсибилизатора на кожу с последующим освещением сильным источником света. Топические кремы, такие как 5-фторурацил или имиквимод , могут потребовать ежедневного нанесения на пораженные участки кожи в течение типичного периода времени в несколько недель. [13]

Криотерапия часто применяется для немногих и четко определенных поражений, [14] но нежелательное осветление кожи или гипопигментация могут возникнуть в месте лечения. [15] Наблюдаясь у дерматолога, АК можно лечить до того, как они перейдут в рак кожи. Если рак действительно развивается из поражения АК, его можно обнаружить на ранней стадии при тщательном наблюдении, в то время, когда лечение, вероятно, будет иметь высокий процент излечения.

Признаки и симптомы

Крупный план поражения актиническим кератозом
Множественные очаги актинического кератоза на коже головы.

Актинические кератозы (АК) чаще всего представляют собой белые чешуйчатые бляшки различной толщины с окружающим покраснением; они имеют текстуру, похожую на наждачную бумагу, если их ощупывать рукой в ​​перчатке. Кожа рядом с поражением часто показывает признаки солнечного повреждения, характеризующегося пигментными изменениями, желтоватого или бледного цвета с участками гиперпигментации; также характерны глубокие морщины, грубая текстура, пурпура и экхимозы , сухая кожа и рассеянные телеангиэктазии . [16]

Фотостарение приводит к накоплению онкогенных изменений, что приводит к пролиферации мутировавших кератиноцитов , которые могут проявляться как АК или другие неопластические новообразования. [17] При многолетнем повреждении солнцем возможно развитие множественных АК на одном участке кожи. Это состояние называется полевым раком.

Поражения обычно бессимптомны, но могут быть болезненными, зудящими, кровоточить или вызывать ощущение покалывания или жжения. [18] АК обычно классифицируются в соответствии с их клинической картиной: степень I (легко видимые, слегка пальпируемые), степень II (легко видимые, пальпируемые) и степень III (явно видимые и гиперкератозные). [19]

Варианты

Гиперкератотический актинический кератоз на губе («кожный рог»)

Актинические кератозы могут иметь различные клинические проявления, часто характеризующиеся следующим образом:

Наличие язвы , узелков или кровотечения должно вызывать подозрение на злокачественность. [23] В частности, клинические данные, указывающие на повышенный риск прогрессирования плоскоклеточного рака, могут быть распознаны как «IDRBEU»: I (уплотнение/воспаление), D (диаметр > 1 см), R (быстрое увеличение), B (кровотечение), E (эритема) и U (изъязвление). [24] АК обычно диагностируются клинически, но поскольку их трудно клинически отличить от плоскоклеточного рака, любые беспокоящие признаки требуют биопсии для диагностического подтверждения. [25]

Причины

Наиболее важной причиной формирования АК является солнечное излучение, посредством различных механизмов. Мутация гена-супрессора опухолей p53 , вызванная УФ-излучением, была идентифицирована как решающий шаг в формировании АК. [26] Этот ген-супрессор опухолей , расположенный на хромосоме 17p 132, позволяет остановить клеточный цикл при повреждении ДНК или РНК. Нарушение регуляции пути p53 может, таким образом, привести к неконтролируемой репликации диспластических кератиноцитов, тем самым служа источником неопластического роста и развития АК, а также возможного прогрессирования АК в рак кожи. [27] Другие молекулярные маркеры , которые были связаны с развитием АК, включают экспрессию p16 ink4 , p14, лиганда CD95 , TNF -связанного лиганда, индуцирующего апоптоз ( TRAIL ) и рецепторов TRAIL, а также потерю гетерозиготности . [28] [27]

Данные также свидетельствуют о том, что вирус папилломы человека (ВПЧ) играет роль в развитии АК. Вирус ВПЧ был обнаружен в АК, при этом измеримая вирусная нагрузка ВПЧ (одна копия ДНК ВПЧ на менее чем 50 клеток) была измерена в 40% АК. [29] Подобно УФ-излучению, более высокие уровни ВПЧ, обнаруженные в АК, отражают усиленную репликацию вирусной ДНК. Предполагается, что это связано с аномальной пролиферацией и дифференцировкой кератиноцитов в АК, что облегчает среду для репликации ВПЧ. Это, в свою очередь, может дополнительно стимулировать аномальную пролиферацию, которая способствует развитию АК и канцерогенезу.

Ультрафиолетовое излучение

Считается, что ультрафиолетовое (УФ) излучение вызывает мутации в кератиноцитах эпидермиса, способствуя выживанию и пролиферации этих атипичных клеток. Как УФ-А , так и УФ-В излучение считаются причинами АК. УФ-А излучение (длина волны 320–400 нм) проникает глубже в кожу и может привести к образованию активных форм кислорода , которые, в свою очередь, могут повреждать клеточные мембраны, сигнальные белки и нуклеиновые кислоты. УФ-В излучение (длина волны 290–320 нм) вызывает образование димера тимидина в ДНК и РНК, что приводит к значительным клеточным мутациям. [30] В частности, мутации в гене-супрессоре опухолей p53 были обнаружены в 30–50% образцов кожи с поражением АК. [26] [28]

Также было показано, что УФ-излучение вызывает повышение уровня воспалительных маркеров, таких как арахидоновая кислота , а также других молекул, связанных с воспалением. [27] В конечном итоге, со временем эти изменения приводят к образованию АК. Было выявлено несколько предикторов повышенного риска АК от УФ-излучения:

Пигментация кожи

Актинический кератоз на лбу у мужчины

Меланин — это пигмент эпидермиса, который защищает кератиноциты от повреждений, вызванных УФ-излучением. В более высоких концентрациях он содержится в эпидермисе людей с темной кожей, обеспечивая им защиту от развития АК.

У светлокожих людей риск развития АК значительно выше, чем у людей с оливковой кожей ( коэффициенты риска 14,1 и 6,5 соответственно) [33] , а у темнокожих людей африканского происхождения АК встречается редко. [31] Другие фенотипические особенности, наблюдаемые у светлокожих людей, которые связаны с повышенной склонностью к развитию АК, включают: [31]

Другие факторы риска

Диагноз

Крупный план участка кожи, на котором видны розовые пятна с приподнятыми белыми чешуйками
Актинический кератоз, левая верхняя параспинальная область спины

Врачи обычно диагностируют актинический кератоз, проводя тщательный физический осмотр, с помощью комбинации визуального наблюдения и осязания. Однако биопсия может быть необходима, когда кератоз имеет большой диаметр, толстый или кровоточит, чтобы убедиться, что поражение не является раком кожи . Актинический кератоз может прогрессировать до инвазивной плоскоклеточной карциномы (SCC), но оба заболевания могут проявляться одинаково при физическом осмотре и их может быть трудно различить клинически. [6]

Гистологическое исследование поражения при биопсии или иссечении может быть необходимо для окончательного отличия АК от in situ или инвазивного SCC . [6] Помимо SCC, АК можно ошибочно принять за другие кожные поражения, включая себорейный кератоз , базальноклеточную карциному , лихеноидный кератоз , порокератоз , вирусные бородавки , эрозивный пустулезный дерматоз кожи головы , листовидную пузырчатку , воспалительные дерматозы, такие как псориаз или меланому . [38]

Биопсия

Биопсия поражения выполняется, если диагноз остается неопределенным после клинического физического осмотра или если есть подозрение, что АК мог перейти в плоскоклеточную карциному. Наиболее распространенные методы взятия образцов ткани включают биопсию бритвой или щипком. Если из-за размера или расположения можно удалить только часть поражения, биопсия должна брать образец ткани из самой толстой области поражения, поскольку SCC с наибольшей вероятностью будут обнаружены именно в этой области.

Если выполняется биопсия бритвой , она должна распространяться на уровень дермы , чтобы обеспечить достаточное количество ткани для диагностики; в идеале она должна распространяться на среднюю сетчатую дерму. Биопсия пуансона обычно распространяется на подкожный жир , когда используется вся длина лезвия пуансона.

Гистопатология

Нормальная кожа (слева) и актинический кератоз (справа) с характерной особенностью — атипичными базальными кератиноцитами, которые не затрагивают всю толщину эпидермиса.
Актинический кератоз, атрофическая форма

При гистологическом исследовании актинические кератозы обычно показывают скопление атипичных кератиноцитов с гиперпигментированными или плеоморфными ядрами, простирающимися до базального слоя эпидермиса . Часто описывается «знак флага», относящийся к чередующимся областям ортокератоза и паракератоза . Часто видны утолщение эпидермиса и окружающие его области поврежденной солнцем кожи . [39] Нормальное упорядоченное созревание кератиноцитов нарушено в разной степени: может быть расширение внутриклеточных пространств, цитологическая атипия, такая как аномально большие ядра, и легкий хронический воспалительный инфильтрат. [40]

Конкретные результаты зависят от клинического варианта и особенностей поражения. Все семь основных гистопатологических вариантов характеризуются атипичной кератиноцитарной пролиферацией, начинающейся в базальном слое и ограниченной эпидермисом; они включают: [39]

Дерматоскопия

Дермоскопия — неинвазивная методика, использующая ручное увеличительное устройство в сочетании с трансиллюминирующим подъемником. Она часто используется для оценки кожных поражений, но не обладает окончательной диагностической способностью диагностики тканей на основе биопсии. Гистопатологическое исследование остается золотым стандартом.

Поляризованная контактная дерматоскопия АК иногда выявляет «симптом розетки», описываемый как четыре белые точки, расположенные в виде клеверного узора, часто локализующиеся внутри фолликулярного отверстия. [41] Предполагается, что «симптом розетки» гистологически соответствует изменениям ортокератоза и паракератоза, известным как «симптом флага». [41]

Профилактика

Считается, что ультрафиолетовое излучение способствует развитию актинического кератоза, вызывая мутации в эпидермальных кератиноцитах, что приводит к пролиферации атипичных клеток. [44] Поэтому профилактические меры для АК направлены на ограничение воздействия солнечного излучения, в том числе:

Недавние исследования, связывающие вирус папилломы человека (ВПЧ) с развитием АК, показывают, что профилактика ВПЧ может, в свою очередь, помочь предотвратить развитие АК, поскольку мутации, вызванные УФ-излучением, и онкогенная трансформация, вероятно, облегчаются в случаях активной инфекции ВПЧ. [29] Ключевым компонентом профилактики ВПЧ является вакцинация , и в настоящее время CDC рекомендует плановую вакцинацию всех детей в возрасте 11 или 12 лет. [47]

Имеются некоторые данные о том, что у людей с анамнезом немеланомного рака кожи диета с низким содержанием жиров может служить профилактической мерой против будущих актинических кератозов. [38]

Управление

Существует множество вариантов лечения АК в зависимости от пациента и клинических характеристик поражения. АК демонстрируют широкий спектр особенностей, которые определяют принятие решения при выборе лечения. Поскольку существует множество эффективных методов лечения, предпочтения пациента и образ жизни также являются факторами, которые врачи учитывают при определении плана лечения актинического кератоза. [48] После любого лечения рекомендуется регулярное наблюдение, чтобы убедиться, что новые поражения не появились, а старые не прогрессируют. Добавление местного лечения после процедуры может улучшить результаты. [49]

Медикамент

Местные препараты часто рекомендуются для областей, где присутствуют множественные или плохо определенные АК, поскольку лекарство можно легко использовать для лечения относительно большой области. [48]

Крем фторурациловый

Местный фторурацил (5-ФУ) разрушает АК , блокируя метилирование тимидилатсинтетазы , тем самым прерывая синтез ДНК и РНК. [50] Это, в свою очередь, предотвращает пролиферацию диспластических клеток при АК. Местный 5-ФУ является наиболее используемым методом лечения АК и часто приводит к эффективному удалению поражения. [51] В целом, эффективность составляет 50%, что приводит к 100% очищению АК, обработанных местным 5-ФУ. [52] [53] 5-ФУ может быть эффективным до 90% при лечении негиперкератотических поражений. [54] Хотя местный 5-ФУ является широко используемым и экономически эффективным методом лечения АК и, как правило, хорошо переносится, его потенциальные побочные эффекты могут включать: боль, образование корок, покраснение и местный отек. [55] Эти побочные эффекты можно смягчить или свести к минимуму, сократив частоту применения или делая перерывы между применениями. [55] Наиболее часто используемый режим применения состоит в нанесении слоя местного крема на пораженный участок дважды в день после умывания; продолжительность лечения обычно составляет 2–4 недели для более тонкой кожи, такой как щеки, и до 8 недель для рук; лечение в течение 8 недель продемонстрировало более высокую частоту излечения. [56] [57]

крем Имиквимод

Имиквимод — местное иммуностимулирующее средство, лицензированное для лечения генитальных бородавок. [25] Имиквимод стимулирует иммунную систему посредством высвобождения и повышения регуляции цитокинов . [56] Было обнаружено, что лечение кремом Имиквимод, наносимым 2–3 раза в неделю в течение 12–16 недель, приводит к полному разрешению АК у 50% людей по сравнению с 5% в контрольной группе. [58] Крем Имиквимод 3,75% был проверен в режиме лечения, состоящем из ежедневного нанесения на все лицо и кожу головы в течение двух 2-недельных циклов лечения, с показателем полного очищения 36%. [59]

Хотя скорость выведения, наблюдаемая при использовании крема Имиквимод 3,75%, была ниже, чем при использовании крема 5% (36 и 50 процентов соответственно), при использовании крема 3,75% сообщалось о более низких показателях побочных реакций: 19% лиц, использовавших крем Имиквимод 3,75%, сообщили о побочных реакциях, включая местную эритему, образование струпьев и шелушение в месте нанесения, в то время как почти треть лиц, использовавших крем 5%, сообщили о тех же типах реакций при лечении имиквимодом. [58] [59] Однако в конечном итоге сложно напрямую сравнивать эффективность кремов различной концентрации, поскольку текущие данные исследований различаются по методологии (например, продолжительность и частота лечения, а также площадь покрытой поверхности кожи).

Ингенол мебутат гель

Ингенол мебутат — это новое лечение АК, используемое в Европе и США. Он работает двумя способами: сначала разрушает клеточные мембраны и митохондрии, что приводит к гибели клеток, а затем вызывает антителозависимую клеточную цитотоксичность для устранения оставшихся опухолевых клеток. [60] Для кожи головы и лица рекомендуется 3-дневный курс лечения гелем 0,015%, а для туловища и конечностей — 2-дневный курс лечения гелем 0,05%. [61] Было обнаружено, что лечение гелем 0,015% полностью устраняет 57% АК, в то время как гель 0,05% обеспечивает клиренс 34%. [62] Преимущества лечения мебутатом ингенола включают короткую продолжительность терапии и низкую частоту рецидивов. [63] Во время лечения мебутатом ингенола можно ожидать местных кожных реакций, включая боль, зуд и покраснение. Это лечение основано на молочае обыкновенном ( Euphorbia peplus) , который традиционно использовался в качестве средства от кератоза.

Диклофенак натрия гель

Топический гель диклофенака натрия — это нестероидный противовоспалительный препарат, который, как полагают, действует при лечении АК посредством ингибирования пути арахидоновой кислоты, тем самым ограничивая выработку простагландинов, которые, как полагают, участвуют в развитии рака кожи, вызванного УФ-B. [40] Рекомендуемая продолжительность терапии составляет от 60 до 90 дней при нанесении дважды в день. Лечение лицевого АК гелем диклофенака привело к полному разрешению поражений в 40% случаев. [64] Распространенные побочные эффекты включают сухость, зуд, покраснение и сыпь в месте нанесения. [64]

Ретиноиды

Местные ретиноиды изучались при лечении АК со скромными результатами, и Американская академия дерматологии в настоящее время не рекомендует их в качестве терапии первой линии. [65] Лечение гелем адапалена ежедневно в течение 4 недель, а затем дважды в день в течение в общей сложности девяти месяцев привело к значительному, но скромному снижению количества АК по сравнению с плацебо; оно продемонстрировало дополнительное преимущество улучшения внешнего вида фотоповрежденной кожи. [66]

Местный третиноин неэффективен в качестве лечения для уменьшения количества АК. [25] Для вторичной профилактики АК системный ацитретин в низких дозах оказался безопасным, хорошо переносимым и умеренно эффективным при химиопрофилактике рака кожи у пациентов с трансплантацией почек. [67] По мнению экспертов, ацитретин является жизнеспособным вариантом лечения для пациентов с трансплантацией органов. [48]

Тирбанибулин

Тирбанибулин (Клисири) был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в декабре 2020 года для лечения актинического кератоза на лице или коже головы. [68] [69] [70] [71]

Процедуры

Криотерапия

Криохирургический инструмент, используемый для лечения актинического кератоза

Жидкий азот (-195,8 °C) является наиболее часто используемой деструктивной терапией для лечения АК в Соединенных Штатах. [72] Это хорошо переносимая амбулаторная процедура, не требующая анестезии. [73]

Криотерапия особенно показана в случаях, когда имеется менее 15 тонких, четко обозначенных очагов поражения. [72] Следует проявлять осторожность в отношении более толстых, более гиперкератотических очагов поражения, поскольку диспластические клетки могут уклоняться от лечения. [57] Для этих более запущенных очагов поражения можно рассмотреть как криотерапию, так и полевое лечение. [57] Криотерапия обычно проводится с использованием техники открытого распыления, при которой АК распыляется в течение нескольких секунд. [25]

Процесс можно повторять несколько раз за один визит в клинику, если пациент это переносит. Сообщалось о показателях излечения от 67 до 99 процентов [74] [15] в зависимости от времени заморозки и характеристик поражения. К недостаткам относятся дискомфорт во время и после процедуры; образование волдырей, рубцов и покраснение; гипо- или гиперпигментация; и разрушение здоровой ткани. [75]

Фотодинамическая терапия

Промежуточный результат фототерапии актинического кератоза метиламинолевулинатом через неделю после воздействия. У пациента светлая кожа, голубые глаза.

АК являются одним из наиболее распространенных дерматологических поражений, для которых показана фотодинамическая терапия , в том числе местное применение метиламинолевулината (МАЛ) или 5-аминолевулиновой кислоты (5-АЛК). [76]

Лечение начинается с подготовки поражения, которая включает соскабливание чешуек и корочек с помощью дермальной кюретки. На поражение и небольшую область вокруг поражения наносится толстый слой крема MAL или 5-ALA, который затем покрывается окклюзионной повязкой и оставляется на некоторое время. За это время фотосенсибилизатор накапливается в целевых клетках в пределах поражения АК. Затем повязки снимаются, и поражение обрабатывается светом с определенной длиной волны.

Были изучены многочисленные схемы лечения с использованием различных фотосенсибилизаторов, времени инкубации, источников света и режимов предварительной обработки, и предполагается, что более длительное время инкубации приводит к более высоким показателям очищения поражений. [77] Фотодинамическая терапия набирает популярность. Было обнаружено, что она имеет на 14% более высокую вероятность достижения полного очищения поражений в течение 3 месяцев по сравнению с криотерапией, [78] и, по-видимому, приводит к лучшим косметическим результатам по сравнению с криотерапией или лечением 5-FU. [79] Фотодинамическая терапия может быть особенно эффективна при лечении областей с множественными поражениями АК. [80]

Хирургические методы

Лазерная терапия

Лазерная терапия с использованием лазеров на диоксиде углерода (CO2 ) или эрбий-иттриевом гранате ( Er:YAG ) — это подход к лечению, который используется с повышенной частотой, а иногда и в сочетании с технологией компьютерного сканирования. [83] Лазерная терапия не была широко изучена, но текущие данные свидетельствуют о том , что она может быть эффективна в случаях, связанных с множественными АК, преломляющими медикаментозную терапию, или АК, расположенными в косметически чувствительных местах, таких как лицо. [84] Лазер CO2 был рекомендован для обширного актинического хейлита, который не поддается лечению 5-FU. [57]

Химический пилинг

Химический пилинг — это местно применяемый агент, который ранит внешний слой кожи, способствуя организованному восстановлению, отшелушиванию и, в конечном итоге, развитию гладкой и обновленной кожи. Было изучено множество методов лечения. Пилинг средней глубины может эффективно лечить множественные негиперкератотические АК. [85] Его можно достичь с помощью 35–50% трихлоруксусной кислоты (ТХУ) отдельно или 35% в сочетании с раствором Джесснера при нанесении один раз в день в течение как минимум 3 недель; 70% гликолевой кислоты (α-гидроксикислоты); или твердого CO2 . [ 86]

По сравнению с лечением 5-FU химические пилинги продемонстрировали схожую эффективность и повышенную простоту использования при схожей заболеваемости. [87] Химические пилинги должны проводиться в контролируемой клинической среде и рекомендуются только тем лицам, которые могут соблюдать последующие меры предосторожности, включая избегание воздействия солнца. Кроме того, их следует избегать лицам с историей инфекции HSV или келоидов , а также тем, у кого ослаблен иммунитет или кто принимает фотосенсибилизирующие препараты.

Прогноз

Плоскоклеточный рак носа. Этот рак кожи может развиться из актинических кератозов, если их не лечить.

Нелеченые АК развиваются по одному из трех путей: они могут либо сохраняться как АК, либо регрессировать, либо прогрессировать до инвазивного рака кожи, поскольку поражения АК считаются находящимися в одном континууме с плоскоклеточным раком (SCC). [17] Поражения АК, которые регрессируют, также могут рецидивировать.

Клиническое течение

Учитывая вышеупомянутые различия в клинических результатах, трудно предсказать клиническое течение любого конкретного актинического кератоза. Поражения АК также могут появляться и исчезать — в цикле появления на коже, сохранения в течение месяцев, а затем исчезновения. Часто они снова появляются через несколько недель или месяцев, особенно после незащищенного пребывания на солнце. При отсутствии лечения существует вероятность того, что поражение перейдет в инвазивную стадию. Хотя трудно предсказать, перейдет ли АК в плоскоклеточную карциному, было отмечено, что плоскоклеточная карцинома возникает в поражениях, ранее диагностированных как АК, с частотой, зарегистрированной между 65 и 97%. [17]

Эпидемиология

Актинический кератоз очень распространен, и, по оценкам, 14% посещений дерматолога связаны с АК. [91] Чаще всего он встречается у людей со светлой кожей, [33] а частота его возникновения зависит от географического положения и возраста. [92] Другие факторы, такие как воздействие ультрафиолетового (УФ) излучения, [93] определенные фенотипические особенности и иммуносупрессия, также могут способствовать развитию АК.

Мужчины более склонны к развитию АК, чем женщины, и риск развития поражений АК увеличивается с возрастом. Эти результаты были получены в ходе многочисленных исследований, при этом цифры из одного исследования предполагают, что приблизительно у 5% женщин в возрасте 20–29 лет развивается АК по сравнению с 68% женщин в возрасте 60–69 лет, и у 10% мужчин в возрасте 20–29 лет развивается АК по сравнению с 79% мужчин в возрасте 60–69 лет. [94]

География, по-видимому, играет роль в том смысле, что люди, живущие в местах, где они подвергаются большему воздействию УФ-излучения на протяжении всей своей жизни, имеют значительно более высокий риск развития АК. Большая часть литературы по АК поступает из Австралии, где распространенность АК оценивается в 40–50% у взрослых старше 40 лет, [94] по сравнению с Соединенными Штатами и Европой, где распространенность оценивается в менее 11–38% у взрослых. [37] [93] Одно исследование показало, что у тех, кто иммигрировал в Австралию после 20 лет, было меньше АК, чем у коренных австралийцев во всех возрастных группах. [95]

Исследовать

Диагностически исследователи изучают роль новых биомаркеров, чтобы помочь определить, какие АК с большей вероятностью перерастут в кожный или метастатический SCC. Повышение регуляции матриксных металлопротеиназ (MMP) наблюдается во многих различных типах рака, и было обнаружено, что экспрессия и продукция MMP-7, в частности, повышены именно при SCC. [96] Также изучается роль ингибиторов серинпептидазы (Serpins). Было обнаружено, что SerpinA1 повышен в кератиноцитах линий клеток SCC, и повышение регуляции SerpinA1 коррелировало с прогрессированием опухоли SCC in vivo . [96] Дальнейшее исследование конкретных биомаркеров может помочь поставщикам услуг лучше оценить прогноз и определить наилучшие подходы к лечению конкретных поражений.

Что касается лечения, изучается ряд лекарственных средств. Резиквимод — это агонист TLR 7/8, который действует аналогично имиквимоду, но в 10–100 раз сильнее; при использовании для лечения поражений АК показатели полного ответа составляют от 40 до 74%. [97] Афамеланотид — это препарат, который индуцирует выработку меланина меланоцитами , чтобы действовать как защитный фактор от УФ-В-излучения. [98] Он изучается для определения его эффективности в профилактике АК у пациентов с трансплантацией органов, которые проходят иммуносупрессивную терапию. Ингибиторы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), такие как гефитиниб , и антитела против EGFR, такие как цетуксимаб, используются при лечении различных типов рака и в настоящее время исследуются на предмет потенциального использования при лечении и профилактике АК. [99]

Ссылки

  1. ^ Рапини Р.П., Болонья Дж., Хориццо Дж.Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Сент-Луис: Мосби. стр. Глава 108. ISBN 978-1-4160-2999-1.
  2. ^ Логан CM, Райс MK (1987). Медицинские и научные сокращения Логана . JB Lippincott and Company. стр. 512. ISBN 0-397-54589-4.
  3. ^ Праджапати В., Баранкин Б. (май 2008 г.). «Дермакоза. Актинический кератоз». Canadian Family Physician . 54 (5): 691, 699. PMC 2377206. PMID  18474700 . 
  4. ^ Freedberg, et al. (2003). Дерматология Фицпатрика в общей медицине . (6-е изд.). McGraw-Hill. ISBN 0-07-138076-0 . 
  5. ^ ab Quaedvlieg PJ, Tirsi E, Thissen MR, Krekels GA (2006). «Актинический кератоз: как отличить хорошие от плохих?». Европейский журнал дерматологии . 16 (4): 335–9. PMID  16935787.
  6. ^ abc Кан, Севон (2019). Дерматология Фитцпатрика . Фитцпатрик, Томас Б. (Томас Бернард), 1919–2003 гг., Канг, Севон (Девятое изд.). Нью-Йорк. ISBN 978-0-07-183778-1. OCLC  1055569130.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  7. ^ "актинический кератоз" в Медицинском словаре Дорланда
  8. ^ Weedon D (2010). Патология кожи Уидона (3-е изд.). Elsevier. ISBN 978-0-7020-3485-5.
  9. ^ Moy RL (январь 2000 г.). «Клиническая картина актинических кератозов и плоскоклеточного рака». Журнал Американской академии дерматологии . 42 (1 Pt 2): 8–10. doi :10.1067/mjd.2000.103343. PMID  10607350.
  10. ^ Stockfleth E, Kerl H (ноябрь–декабрь 2006 г.). «Руководство по лечению актинических кератозов». Европейский журнал дерматологии . 16 (6): 599–606. PMID  17229598.
  11. ^ "Актинический кератоз - Симптомы, диагностика и лечение | BMJ Best Practice". bestpractice.bmj.com . Получено 25.11.2019 .
  12. ^ Werner RN, Stockfleth E, Connolly SM, Correia O, Erdmann R, Foley P, Gupta AK, Jacobs A, Kerl H, Lim HW, Martin G, Paquet M, Pariser DM, Rosumeck S, Röwert-Huber HJ, Sahota A, Sangueza OP, Shumack S, Sporbeck B, Swanson NA, Torezan L, Nast A (ноябрь 2015 г.). «Руководящие принципы лечения актинического кератоза, основанные на доказательствах и консенсусе (S3), — Международная лига дерматологических обществ в сотрудничестве с Европейским дерматологическим форумом — краткая версия». Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии . 29 (11): 2069–79. doi :10.1111/jdv.13180. PMID  26370093. S2CID  19644716.
  13. ^ Szeimies RM, Torezan L, Niwa A, Valente N, Unger P, Kohl E, Schreml S, Babilas P, Karrer S, Festa-Neto C (июль 2012 г.). «Клиническая, гистопатологическая и иммуногистохимическая оценка канцеризации полей кожи человека до и после фотодинамической терапии». Британский журнал дерматологии . 167 (1): 150–9. doi :10.1111/j.1365-2133.2012.10887.x. PMID  22329784. S2CID  10970924.
  14. ^ Ибрагим СФ, Браун МД (июль 2009). «Актинические кератозы: комплексное обновление». Журнал клинической и эстетической дерматологии . 2 (7): 43–8. PMC 2924136. PMID  20729970 . 
  15. ^ ab Thai KE, Fergin P, Freeman M, Vinciullo C, Francis D, Spelman L, Murrell D, Anderson C, Weightman W, Reid C, Watson A, Foley P (сентябрь 2004 г.). «Проспективное исследование использования криохирургии для лечения актинических кератозов». Международный журнал дерматологии . 43 (9): 687–92. doi :10.1111/j.1365-4632.2004.02056.x. PMID  15357755. S2CID  24067576.
  16. ^ Taylor CR, Stern RS, Leyden JJ, Gilchrest BA (январь 1990). «Фотостарение/фотоповреждение и фотозащита». Журнал Американской академии дерматологии . 22 (1): 1–15. doi : 10.1016/0190-9622(90)70001-x . PMID  2405022.
  17. ^ abc Rosen T, Lebwohl MG (январь 2013 г.). «Распространенность и осведомленность об актиническом кератозе: барьеры и возможности». Журнал Американской академии дерматологии . 68 (1 Suppl 1): S2-9. doi :10.1016/j.jaad.2012.09.052. PMID  23228302.
  18. ^ abc Duncan KO, Geisse JK (2008). Эпителиальные предраковые поражения. В: Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine . McGraw-Hill. стр. 1007.
  19. ^ Бутани АК, Бутани А, Арбесфельд ДМ, Шварц РА (апрель 2005 г.). «Предраковая и ранняя плоскоклеточная карцинома». Клиники пластической хирургии . 32 (2): 223–35. doi :10.1016/j.cps.2004.11.001. PMID  15814119.
  20. ^ Yu RC, Pryce DW, Macfarlane AW, Stewart TW (май 1991). «Гистопатологическое исследование 643 кожных рогов». Британский журнал дерматологии . 124 (5): 449–52. doi :10.1111/j.1365-2133.1991.tb00624.x. PMID  2039721. S2CID  73180732.
  21. ^ Залаудек ​​И, Феррара Г, Лейнвебер Б, Меркольяно А, Д'Амброзио А, Ардженциано Г (декабрь 2005 г.). «Подводные камни в клинической и дерматоскопической диагностике пигментированного актинического кератоза». Журнал Американской академии дерматологии . 53 (6): 1071–4. doi :10.1016/j.jaad.2005.08.052. PMID  16310072.
  22. ^ Bagazgoitia L, Cuevas J, Juarranz A (февраль 2010 г.). «Экспрессия p53 и p16 при актиническом кератозе, боуэноидном актиническом кератозе и болезни Боуэна». Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии . 24 (2): 228–30. doi :10.1111/j.1468-3083.2009.03337.x. PMID  19515076. S2CID  23353708.
  23. ^ Casari, A; Chester, J; Pellacani, G (март 2018 г.). «Актинический кератоз и неинвазивные диагностические методы: обновление». Biomedicines . 6 (1): 8. doi : 10.3390/biomedicines6010008 . PMC 5874665 . PMID  29316678. 
  24. ^ Quaedvlieg PJ, Tirsi E, Thissen MR, Krekels GA (июль–август 2006 г.). «Актинический кератоз: как отличить хорошие от плохих?». Европейский журнал дерматологии . 16 (4): 335–9. PMID  16935787.
  25. ^ abcdefghijk Rossi R, Mori M, Lotti T (сентябрь 2007 г.). "Актинический кератоз". Международный журнал дерматологии . 46 (9): 895–904. doi :10.1111/j.1365-4632.2007.03166.x. PMID  17822489. S2CID  221808877.
  26. ^ ab Taguchi M, Watanabe S, Yashima K, Murakami Y, Sekiya T, Ikeda S (октябрь 1994 г.). «Аберрации гена-супрессора опухолей p53 и белка p53 при солнечном кератозе кожи человека». Журнал исследовательской дерматологии . 103 (4): 500–3. doi :10.1111/1523-1747.ep12395643. PMID  7930674.
  27. ^ abc Dodds A, Chia A, Shumack S (июнь 2014 г.). «Актинический кератоз: обоснование и лечение». Дерматология и терапия . 4 (1): 11–31. doi :10.1007/s13555-014-0049-y. PMC 4065271. PMID  24627245 . 
  28. ^ ab Nelson MA, Einspahr JG, Alberts DS, Balfour CA, Wymer JA, Welch KL, Salasche SJ, Bangert JL, Grogan TM, Bozzo PO (сентябрь 1994 г.). «Анализ гена p53 в предраковых поражениях актинического кератоза у человека и плоскоклеточных раках». Cancer Letters . 85 (1): 23–9. doi :10.1016/0304-3835(94)90234-8. PMID  7923098.
  29. ^ ab Weissenborn SJ, Nindl I, Purdie K, Harwood C, Proby C, Breuer J, Majewski S, Pfister H, Wieland U (июль 2005 г.). «Нагрузки ДНК вируса папилломы человека при актинических кератозах превышают нагрузки при немеланомных видах рака кожи». Журнал исследовательской дерматологии . 125 (1): 93–7. doi : 10.1111/j.0022-202X.2005.23733.x . PMID  15982308.
  30. ^ Röwert-Huber J, Patel MJ, Forschner T, Ulrich C, Eberle J, Kerl H, Sterry W, Stockfleth E (май 2007 г.). «Актинический кератоз — ранняя плоскоклеточная карцинома in situ: предложение по переклассификации». The British Journal of Dermatology . 156 (Suppl 3): 8–12. doi :10.1111/j.1365-2133.2007.07860.x. PMID  17488400. S2CID  1748119.
  31. ^ abc Engel A, Johnson ML, Haynes SG (январь 1988 г.). «Влияние солнечного света на здоровье в Соединенных Штатах. Результаты первого Национального обследования здоровья и питания, 1971-1974 гг.». Архивы дерматологии . 124 (1): 72–9. doi :10.1001/archderm.1988.01670010036018. PMID  3257372.
  32. ^ Томпсон SC, Джолли D, Маркс R (октябрь 1993 г.). «Уменьшение солнечных кератозов путем регулярного использования солнцезащитного крема». The New England Journal of Medicine . 329 (16): 1147–51. doi : 10.1056/nejm199310143291602 . PMID  8377777.
  33. ^ abcd Frost CA, Green AC, Williams GM (декабрь 1998 г.). «Распространенность и детерминанты солнечных кератозов в субтропических широтах (Квинсленд, Австралия)». Британский журнал дерматологии . 139 (6): 1033–9. doi :10.1046/j.1365-2133.1998.02560.x. PMID  9990367. S2CID  21909024.
  34. ^ Клиническое практическое руководство: базальноклеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома (и родственные поражения): руководство по клиническому ведению в Австралии . Cancer Council Australia., Australian Cancer Network. Сидней, Новый Южный Уэльс: Cancer Council Australia. 2008. ISBN 978-0-9775060-6-4. OCLC  311871073.{{cite book}}: CS1 maint: другие ( ссылка )
  35. ^ "Актинический кератоз (АК)". Библиотека медицинских концепций Lecturio . 12 ноября 2020 г. Получено 26 июня 2021 г.
  36. ^ McBride P, Neale R, Pandeya N, Green A (июль 2007 г.). «Факторы, связанные с солнцем, бетапапилломавирус и актинические кератозы: перспективное исследование». Архивы дерматологии . 143 (7): 862–8. doi :10.1001/archderm.143.7.862. PMID  17638729. S2CID  34277084.
  37. ^ ab Flohil SC, ван дер Лест Р.Дж., Довлатшахи Э.А., Хофман А., де Врис Э., Нейстен Т. (август 2013 г.). «Распространенность актинического кератоза и его факторов риска среди населения в целом: Роттердамское исследование». Журнал исследовательской дерматологии . 133 (8): 1971–8. дои : 10.1038/jid.2013.134 . ПМИД  23510990.
  38. ^ ab James WD, Elston DM, Berger TG (2016). Болезни кожи Эндрюса (12-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier. ISBN 978-0-323-31967-6.
  39. ^ abcdef Шаффер (2012). Жан Л. Болонья; Джозеф Л. Хориззо; Джули В. (ред.). Дерматология (3-е изд.). [Филадельфия]: Эльзевир Сондерс. ISBN 9780723435716.
  40. ^ ab Weedon D (2010). Патология кожи Уидона (3-е изд.). Elsevier. ISBN 978-0-7020-3485-5.
  41. ^ ab Cuellar F, Vilalta A, Puig S, Palou J, Salerni G, Malvehy J (июнь 2009 г.) [2009]. «Новая дерматоскопическая картина при актиническом кератозе и связанных с ним состояниях». Архивы дерматологии . 145 (6): 732. doi :10.1001/archdermatol.2009.86. PMID  19528439.
  42. ^ Перис К., Микантонио Т., Пикколо Д., Фарньоли MC (ноябрь 2007 г.). «Дерматоскопические особенности актинического кератоза». Журнал Deutschen Dermatologischen Gesellschaft . 5 (11): 970–6. дои : 10.1111/j.1610-0387.2007.06318.x. PMID  17908179. S2CID  40465474.
  43. ^ Akay BN, Kocyigit P, Heper AO, Erdem C (декабрь 2010 г.). «Дерматоскопия плоских пигментированных поражений лица: диагностическая проблема между пигментированным актиническим кератозом и злокачественным лентиго». Британский журнал дерматологии . 163 (6): 1212–7. doi :10.1111/j.1365-2133.2010.10025.x. PMID  21083845. S2CID  205260667.
  44. ^ Leffell DJ (январь 2000 г.). «Научная основа рака кожи». Журнал Американской академии дерматологии . 42 (1 Pt 2): 18–22. doi : 10.1067/mjd.2000.103340 . PMID  10607352.
  45. ^ abc "Как наносить солнцезащитный крем". Американская академия дерматологии . Получено 13 декабря 2018 г.
  46. ^ "Актинические кератозы (солнечные кератозы)". nhs.uk . 14 сентября 2017 г. . Получено 1 апреля 2024 г. .
  47. ^ "Рекомендации по вакцинации против ВПЧ". CDC . Получено 13 декабря 2018 г.
  48. ^ abc Fleming P, Zhou S, Bobotsis R, Lynde C (2017). «Сравнение руководств по лечению актинического кератоза: критическая оценка и обзор». Журнал кожной медицины и хирургии . 21 (5): 408–417. doi :10.1177/1203475417708166. PMID  28510496. S2CID  22467851.
  49. ^ Heppt MV, Steeb T, Ruzicka T, Berking C (апрель 2019 г.). «Криохирургия в сочетании с местными вмешательствами при актиническом кератозе: систематический обзор и метаанализ». Британский журнал дерматологии . 180 (4): 740–748. doi : 10.1111/bjd.17435 . PMID  30447074.
  50. ^ Робинс П., Гупта АК. (август 2002 г.). «Использование местного фторурацила для лечения актинического кератоза». Cutis . 70 (2 Suppl): 4–7. PMID  12353679.
  51. ^ Gupta AK, Paquet M (август 2013 г.). «Сетевой метаанализ результата «полное выздоровление участника» у неиммуносупрессированных участников восьми вмешательств по поводу актинического кератоза: продолжение обзора Cochrane». Британский журнал дерматологии . 169 (2): 250–9. doi : 10.1111/bjd.12343 . PMID  23550994. S2CID  207070300.
  52. ^ Askew DA, Mickan SM, Soyer HP, Wilkinson D (май 2009 г.). «Эффективность лечения актинического кератоза 5-фторурацилом — систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний». International Journal of Dermatology . 48 (5): 453–63. doi : 10.1111/j.1365-4632.2009.04045.x . PMID  19416373. S2CID  13367783.
  53. ^ Gupta AK, Davey V, Mcphail H (октябрь 2005 г.). «Оценка эффективности имиквимода и 5-фторурацила для лечения актинического кератоза: критический обзор и метаанализ исследований эффективности». Журнал кожной медицины и хирургии . 9 (5): 209–14. doi :10.1007/s10227-005-0148-6. PMID  16502198. S2CID  226134.
  54. ^ "Новые методы лечения актинического кератоза". The Medical Letter on Drugs and Therapeutics . 44 (1133): 57–8. Июнь 2002. PMID  12080275.
  55. ^ ab Berker, D.; McGregor, JM; Mohd Mustapa, MF; Exton, LS; Hughes, BR; McHenry, PM; Gibbon, K.; Buckley, DA; Nasr, I.; Duarte Williamson, CE; Swale, VJ (январь 2017 г.). «Руководство Британской ассоциации дерматологов по уходу за пациентами с актиническим кератозом 2017 г.». British Journal of Dermatology . 176 (1): 20–43. doi : 10.1111/bjd.15107 . ISSN  0007-0963. PMID  28098380.
  56. ^ ab Correale CE (2002). «Актинические кератозы: новые варианты лечения». Advances in Dermatology . 18 : 339–55. PMID  12528411.
  57. ^ abcd Хабиф Т (2016). Клиническая дерматология (шестое изд.). Elsevier.
  58. ^ ab Hadley G, Derry S, Moore RA (июнь 2006 г.). «Имиквимод при актиническом кератозе: систематический обзор и метаанализ». Журнал исследовательской дерматологии . 126 (6): 1251–5. doi : 10.1038/sj.jid.5700264 . PMID  16557235.
  59. ^ ab Swanson N, Abramovits W, Berman B, Kulp J, Rigel DS, Levy S (апрель 2010 г.). «Имиквимод 2,5% и 3,75% для лечения актинического кератоза: результаты двух плацебо-контролируемых исследований ежедневного применения на лице и лысеющей коже головы в течение двух 2-недельных циклов». Журнал Американской академии дерматологии . 62 (4): 582–90. doi :10.1016/j.jaad.2009.07.004. PMID  20133013.
  60. ^ Rosen RH, Gupta AK, Tyring SK (март 2012 г.). «Двойной механизм действия геля ингенола мебутата для местного лечения актинических кератозов: быстрый некроз очага поражения с последующим специфичным для очага иммунным ответом». Журнал Американской академии дерматологии . 66 (3): 486–93. doi :10.1016/j.jaad.2010.12.038. PMID  22055282.
  61. ^ «Этикетка геля Пикато» (PDF) . Accessdate.fda.gov . Проверено 30 марта 2022 г.
  62. ^ Lebwohl M, Swanson N, Anderson LL, Melgaard A, Xu Z, Berman B (март 2012 г.). «Гель ингенола мебутата при актиническом кератозе». The New England Journal of Medicine . 366 (11): 1010–9. doi : 10.1056/nejmoa1111170 . PMID  22417254. S2CID  481891.
  63. ^ Lebwohl M, Shumack S, Stein Gold L, Melgaard A, Larsson T, Tyring SK (июнь 2013 г.). «Долгосрочное последующее исследование геля ингенола мебутата для лечения актинических кератозов». JAMA Dermatology . 149 (6): 666–70. doi :10.1001/jamadermatol.2013.2766. PMID  23553119.
  64. ^ ab Pirard D, Vereecken P, Mélot C, Heenen M (ноябрь 2005 г.). «Три процента диклофенака в 2,5% гиалуронановом геле при лечении актинических кератозов: метаанализ последних исследований». Архивы дерматологических исследований . 297 (5): 185–9. doi :10.1007/s00403-005-0601-9. PMID  16235081. S2CID  20675689.
  65. ^ Kim JY, Kozlow JH, Mittal B, Moyer J, Olenecki T, Rodgers P (март 2018 г.). «Руководство по уходу за пациентами с плоскоклеточным раком кожи». Журнал Американской академии дерматологии . 78 (3): 560–578. doi :10.1016/j.jaad.2017.10.007. PMC 6652228. PMID  29331386 . 
  66. ^ Kang S, Goldfarb MT, Weiss JS, Metz RD, Hamilton TA, Voorhees JJ, Griffiths CE (июль 2003 г.). «Оценка геля адапалена для лечения актинических кератозов и лентиго: рандомизированное исследование». Журнал Американской академии дерматологии . 49 (1): 83–90. doi :10.1067/mjd.2003.451. PMID  12833014.
  67. ^ Carneiro RV, Sotto MN, Azevedo LS, Ianhez LE, Rivitti EA (февраль 2005 г.). «Ацитретин и рак кожи у пациентов с трансплантацией почек. Клиническая и гистологическая оценка и иммуногистохимический анализ лимфоцитов, естественных клеток-киллеров и клеток Лангерганса в коже, подвергшейся и защищенной от солнца». Клиническая трансплантация . 19 (1): 115–21. doi :10.1111/j.1399-0012.2004.00311.x. PMID  15659144. S2CID  27938071.
  68. ^ "Klisyri: FDA-Approved Drugs". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Получено 15 декабря 2020 г.
  69. ^ "NDA APPROVAL" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Получено 30 марта 2022 г. .
  70. ^ "ПОЛНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО НАЗНАЧЕНИЮ" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Получено 30 марта 2022 г. .
  71. ^ «Athenex объявляет об одобрении FDA препарата Клисири (Тирбанибулин) для лечения актинического кератоза лица или кожи головы» (пресс-релиз). Athenex Inc., 15 декабря 2020 г. Проверено 15 декабря 2020 г. - через GlobeNewswire.
  72. ^ abcd Dinehart SM (январь 2000). «Лечение актинических кератозов». Журнал Американской академии дерматологии . 42 (1 Pt 2): 25–8. doi :10.1067/mjd.2000.103338. PMID  10607354.
  73. ^ Циммерман Э. Э., Кроуфорд П. (декабрь 2012 г.). «Криохирургия кожи». American Family Physician . 86 (12): 1118–24. PMID  23316984.
  74. ^ Lubritz RR, Smolewski SA (ноябрь 1982 г.). «Уровень излечения актинических кератозов с помощью криохирургии». Журнал Американской академии дерматологии . 7 (5): 631–2. doi :10.1016/s0190-9622(82)70143-4. PMID  7142470.
  75. ^ Kuflik EG (декабрь 1994 г.). «Криохирургия обновлена». Журнал Американской академии дерматологии . 31 (6): 925–44, тест 944–6. doi :10.1016/s0190-9622(94)70261-6. PMID  7962774.
  76. ^ Ericson MB, Wennberg AM, Larkö O (февраль 2008 г.). «Обзор фотодинамической терапии при актиническом кератозе и базальноклеточной карциноме». Терапия и управление клиническими рисками . 4 (1): 1–9. doi : 10.2147/TCRM.S1769 . PMC 2503644. PMID  18728698 . 
  77. ^ Hauschild A, Popp G, Stockfleth E, Meyer KG, Imberger D, Mohr P, Itschert G, Kaufmann R, Neuber K, Frambach Y, Gollnick H, Brunnert M, Stocker M, Ortland C, Karrer S (февраль 2009 г.). «Эффективная фотодинамическая терапия актинических кератозов на голове и лице с помощью нового самоклеящегося пластыря с 5-аминолевулиновой кислотой». Experimental Dermatology . 18 (2): 116–21. doi :10.1111/j.1600-0625.2008.00770.x. PMID  18643849. S2CID  23405229.
  78. ^ Patel G, Armstrong AW, Eisen DB (декабрь 2014 г.). «Эффективность фотодинамической терапии по сравнению с другими вмешательствами в рандомизированных клинических испытаниях для лечения актинического кератоза: систематический обзор и метаанализ». JAMA Dermatology . 150 (12): 1281–8. doi :10.1001/jamadermatol.2014.1253. PMID  25162181.
  79. ^ Gupta AK, Paquet M, Villanueva E, Brintnell W (декабрь 2012 г.). «Вмешательства при актинических кератозах». База данных систематических обзоров Cochrane . 12 (12): CD004415. doi :10.1002/14651858.CD004415.pub2. PMC 6599879. PMID  23235610 . 
  80. ^ Kaufmann R, Spelman L, Weightman W, Reifenberger J, Szeimies RM, Verhaeghe E, Kerrouche N, Sorba V, Villemagne H, Rhodes LE (май 2008 г.). «Многоцентровое внутрииндивидуальное рандомизированное исследование местной фотодинамической терапии метиламинолевулинатом против криотерапии при множественных актинических кератозах на конечностях». Британский журнал дерматологии . 158 (5): 994–9. doi :10.1111/j.1365-2133.2008.08488.x. PMID  18341663. S2CID  28246511.
  81. ^ Feldman SR, Fleischer AB, Williford PM, Jorizzo JL (январь 1999). «Деструктивные процедуры являются стандартом лечения актинических кератозов». Журнал Американской академии дерматологии . 40 (1): 43–7. doi :10.1016/s0190-9622(99)70526-8. PMID  9922011.
  82. ^ Coleman WP, Yarborough JM, Mandy SH (январь 1996 г.). «Дермабразия для профилактики и лечения актинических кератозов». Dermatologic Surgery . 22 (1): 17–21. doi :10.1111/j.1524-4725.1996.tb00565.x. PMID  8556252. S2CID  9346937.
  83. ^ Айер С., Фридли А., Боуз Л., Крикориан Г., Фицпатрик Р. Э. (февраль 2004 г.). «Полная лазерная шлифовка лица: терапия и профилактика актинических кератозов и немеланомного рака кожи». Лазеры в хирургии и медицине . 34 (2): 114–9. doi :10.1002/lsm.20012. PMID  15004822. S2CID  11048857.
  84. ^ Massey RA, Eliezri YD (июнь 1999). «Отчет о случае лазерной шлифовки как профилактики рака кожи». Dermatologic Surgery . 25 (6): 513–6. doi :10.1046/j.1524-4725.1999.08260.x. PMID  10469105.
  85. ^ Monheit GD (июль 2001 г.). «Химические пилинги средней глубины». Dermatologic Clinics . 19 (3): 413–25, vii. doi :10.1016/s0733-8635(05)70282-5. PMID  11599398.
  86. ^ Drake LA, Ceilley RI, Cornelison RL, Dobes WL, Dorner W, Goltz RW, Graham GF, Lewis CW, Salasche SJ, Turner ML (январь 1995 г.). «Руководящие принципы ухода за актиническими кератозами. Комитет по руководящим принципам ухода». Журнал Американской академии дерматологии . 32 (1): 95–8. doi :10.1016/0190-9622(95)90191-4. PMID  7529779.
  87. ^ Lawrence N, Cox SE, Cockerell CJ, Freeman RG, Cruz PD (февраль 1995 г.). «Сравнение эффективности и безопасности раствора Джесснера и 35% трихлоруксусной кислоты по сравнению с 5% фторурацилом при лечении распространенных актинических кератозов лица». Архивы дерматологии . 131 (2): 176–81. doi :10.1001/archderm.131.2.176. PMID  7857114.
  88. ^ ab Marks R, Rennie G, Selwood TS (апрель 1988 г.). «Злокачественная трансформация солнечных кератозов в плоскоклеточную карциному». Lancet . 1 (8589): 795–7. doi :10.1016/s0140-6736(88)91658-3. PMID  2895318. S2CID  10685710.
  89. ^ ab Criscione VD, Weinstock MA, Naylor MF, Luque C, Eide MJ, Bingham SF (июнь 2009 г.). «Актинические кератозы: естественное течение и риск злокачественной трансформации в исследовании по местной профилактике третиноином в Департаменте по делам ветеранов». Cancer . 115 (11): 2523–30. doi : 10.1002/cncr.24284 . PMID  19382202. S2CID  205654597.
  90. ^ ab Werner RN, Sammain A, Erdmann R, Hartmann V, Stockfleth E, Nast A (сентябрь 2013 г.). «Естественная история актинического кератоза: систематический обзор». Британский журнал дерматологии . 169 (3): 502–18. doi :10.1111/bjd.12420. PMID  23647091. S2CID  24851936.
  91. ^ Gupta AK, Cooper EA, Feldman SR, Fleischer AB (август 2002 г.). «Обследование визитов к врачу по поводу актинического кератоза по данным NAMCS, 1990–1999 гг. Национальное обследование амбулаторной медицинской помощи». Cutis . 70 (2 Suppl): 8–13. PMID  12353680.
  92. ^ Hensen P, Müller ML, Haschemi R, Ständer H, Luger TA, Sunderkötter C, Schiller M (2009). «Предрасполагающие факторы актинического кератоза у населения северо-западной Германии». European Journal of Dermatology . 19 (4): 345–54. doi :10.1684/ejd.2009.0706. PMID  19470418.
  93. ^ ab Salasche SJ (январь 2000 г.). «Эпидемиология актинических кератозов и плоскоклеточного рака». Журнал Американской академии дерматологии . 42 (1 Pt 2): 4–7. doi :10.1067/mjd.2000.103342. PMID  10607349.
  94. ^ ab Green A, Beardmore G, Hart V, Leslie D, Marks R, Staines D (декабрь 1988 г.). «Рак кожи у населения Квинсленда». Журнал Американской академии дерматологии . 19 (6): 1045–52. doi :10.1016/s0190-9622(88)70270-4. PMID  3204179.
  95. ^ Marks R, Jolley D, Lectsas S, Foley P (январь 1990 г.). «Роль воздействия солнечного света в детстве в развитии солнечных кератозов и немеланоцитарного рака кожи». The Medical Journal of Australia . 152 (2): 62–6. doi :10.5694/j.1326-5377.1990.tb124456.x. PMID  2296232. S2CID  24283465.
  96. ^ аб Кивисаари А, Кяхари В.М. (ноябрь 2013 г.). «Плоскоклеточный рак кожи: новая потребность в новых биомаркерах». Всемирный журнал клинической онкологии . 4 (4): 85–90. дои : 10.5306/wjco.v4.i4.85 . ПМК 4053710 . ПМИД  24926428. 
  97. ^ Szeimies RM, Bichel J, Ortonne JP, Stockfleth E, Lee J, Meng TC (июль 2008 г.). «Исследование дозировки топического резиквимода II фазы для лечения актинического кератоза». Британский журнал дерматологии . 159 (1): 205–10. doi :10.1111/j.1365-2133.2008.08615.x. PMID  18476957. S2CID  205257237.
  98. ^ Barnetson RS, Ooi TK, Zhuang L, Halliday GM, Reid CM, Walker PC, Humphrey SM, Kleinig MJ (август 2006 г.). «[Nle4-D-Phe7]-альфа-меланоцит-стимулирующий гормон значительно увеличил пигментацию и уменьшил повреждение УФ-излучением у светлокожих добровольцев европеоидной расы». Журнал исследовательской дерматологии . 126 (8): 1869–78. doi : 10.1038/sj.jid.5700317 . PMID  16763547.
  99. ^ Амини С., Виера М. Х., Вэлинс В., Берман Б. (июнь 2010 г.). «Нехирургические инновации в лечении немеланомного рака кожи». Журнал клинической и эстетической дерматологии . 3 (6): 20–34. PMC 2921754. PMID  20725548 .