stringtranslate.com

Клеточная терапия

Адоптивная Т-клеточная терапия. Специфические для рака Т-клетки могут быть получены путем фрагментации и изоляции инфильтрирующих опухоль лимфоцитов или путем генной инженерии клеток из периферической крови. Клетки активируются и выращиваются перед переливанием реципиенту (носителю опухоли).

Клеточная терапия (также называемая клеточной терапией, трансплантацией клеток или цитотерапией ) — это терапия , при которой жизнеспособные клетки вводятся, пересаживаются или имплантируются пациенту с целью достижения лечебного эффекта [1], например, путем трансплантации Т-клеток, способных бороться с раковыми клетками посредством клеточного иммунитета в ходе иммунотерапии , или путем пересадки стволовых клеток для регенерации пораженных тканей.

Клеточная терапия зародилась в девятнадцатом веке, когда ученые экспериментировали, вводя животный материал в попытке предотвратить и лечить болезни. [2] Хотя такие попытки не дали положительного результата, дальнейшие исследования в середине двадцатого века показали, что человеческие клетки могут быть использованы для предотвращения отторжения организмом человека пересаженных органов, что со временем привело к успешной трансплантации костного мозга, что стало обычной практикой при лечении пациентов, у которых костный мозг был поврежден после болезни, инфекции, облучения или химиотерапии. [3] Однако в последние десятилетия трансплантация стволовых клеток и клеток привлекла значительный интерес исследователей как потенциальная новая терапевтическая стратегия для широкого спектра заболеваний, в частности, для дегенеративных и иммуногенных патологий.

Фон

Шарль-Эдуард Броун-Секар  – пытался остановить старение, вводя себе экстракт из яичек животных.

Клеточную терапию можно определить как терапию, при которой клеточный материал вводится или иным образом трансплантируется пациенту. [1] Истоки клеточной терапии, возможно, можно проследить до девятнадцатого века, когда Шарль-Эдуард Броун-Секар (1817–1894) вводил экстракты яичек животных в попытке остановить эффекты старения. [2] В 1931 году Поль Ниханс (1882–1971), которого называют изобретателем клеточной терапии, попытался вылечить пациента, введя ему материал из эмбрионов теленка. [1] Ниханс утверждал, что вылечил многих людей от рака, используя эту технику, хотя его заявления никогда не были подтверждены исследованиями. [1]

В 1953 году исследователи обнаружили, что лабораторным животным можно помочь не отторгать трансплантированные органы, предварительно привив им клетки от животных-доноров; в 1968 году в Миннесоте состоялась первая успешная трансплантация костного мозга человека. [3] В более поздних работах инкапсуляция клеток рассматривается как способ защиты терапевтических клеток от иммунного ответа хозяина. Недавние работы включают микроинкапсуляцию клеток в гелевое ядро, окруженное твердой, но проницаемой оболочкой. [4]

Трансплантация костного мозга является наиболее распространенной и хорошо зарекомендовавшей себя клеточной трансплантационной терапией. Первая запись об успешной трансплантации костного мозга датируется 1956 годом доктором Э. Донналом Томасом , который лечил пациента с лейкемией костным мозгом его брата-близнеца . [5] В целом, для пациентов с поврежденным или разрушенным костным мозгом, например, после химиотерапии и/или облучения при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ), клетки, полученные из костного мозга, могут быть введены в кровоток пациента. Здесь введенные клетки могут поселиться в пораженном костном мозге, интегрироваться, размножаться и восстанавливать или восстанавливать его биологическую функцию , например, кроветворение . Ежегодно в США примерно 18 000 пациентов нуждаются в потенциально спасающей жизнь трансплантации костного мозга. [6] Долгое время трансплантация костного мозга была единственным клинически применимым методом трансплантации клеток, однако с 1990-х годов клеточная терапия исследовалась для широкого спектра патологий и расстройств. Клеточная терапия предоставила новый подход к достижению терапевтической эффективности. Ранее медицинские препараты могли быть эффективными только путем направления и стимулирования собственных клеток пациента. Однако при многих заболеваниях и расстройствах клетки подвергаются риску, например , старения , ограниченного кровоснабжения (ишемии) , воспаления или просто сокращения количества клеток. Клеточная терапия предлагает новую стратегию, которая поддерживает введение новых и активных клеток для восстановления ранее скомпрометированных или ухудшенных структур тканей и органов. Таким образом, в последнее время клеточная терапия была признана важной областью в лечении заболеваний человека, [7] и исследования продолжаются в суставном хряще , [8] мозговой ткани , [9] позвоночнике , [10] сердце , [11] раке , [12] и т. д. Как следствие, клеточная терапия как стратегия привлекает значительные инвестиции со стороны коммерческих структур, что предполагает большие перспективы для будущего роста. [13] [14]

В 2021 году компания Atara biotherapeutics стала первой компанией, занимающейся аллогенной Т-клеточной терапией, которая была проверена регулирующим органом мира (EMA).

Механизмы действия

Клеточная терапия направлена ​​на многие клинические показания в нескольких органах и с помощью нескольких способов доставки клеток. Соответственно, конкретные механизмы действия, задействованные в терапии, широко варьируются. Однако есть два основных принципа, по которым клетки облегчают терапевтическое действие:

  1. Приживление стволовых, прогениторных или зрелых клеток, дифференциация и долгосрочная замена поврежденной ткани. В этой парадигме мультипотентные или унипотентные клетки дифференцируются в определенный тип клеток в лаборатории или после достижения места повреждения (через местное или системное введение). Затем эти клетки интегрируются в место повреждения, заменяя поврежденную ткань, и таким образом способствуют улучшению функции органа или ткани. Примером этого является использование клеток для замены кардиомиоцитов после инфаркта миокарда , [15] [16] для содействия ангиогенезу при ишемической болезни конечностей, [17] или производства хрящевого матрикса при дегенерации межпозвоночных дисков . [18] [19]
  2. Клетки, которые обладают способностью высвобождать растворимые факторы, такие как цитокины, хемокины и факторы роста, которые действуют паракринным или эндокринным образом. Эти факторы способствуют самовосстановлению органа или области, вызывая местные (стволовые) клетки или привлекая клетки к миграции к месту трансплантации. Было показано, что ранние пассажи клеток являются более эффективной паракринной активностью, чем более поздние пассажи. [20] [21] Доставленные клетки (через местное или системное введение) остаются жизнеспособными в течение относительно короткого периода (дни-недели), а затем умирают. Сюда входят клетки, которые естественным образом секретируют соответствующие терапевтические факторы или которые подвергаются эпигенетическим изменениям или генной инженерии, которая заставляет клетки высвобождать большие количества определенной молекулы. Примерами этого являются клетки, которые секретируют факторы, которые способствуют ангиогенезу, противовоспалительному и антиапоптозному действию. [22] [23] [24] Этот способ действия предложен такими компаниями, как Pluristem и Pervasis, которые используют адгезивные стромальные клетки или зрелые эндотелиальные клетки для лечения заболеваний периферических артерий и осложнений артериовенозного доступа. [25] [26]

Стратегии клеточной терапии

Аллогенный

В аллогенной клеточной терапии донором является другой человек, нежели реципиент клеток. [27] В фармацевтическом производстве аллогенная методология является многообещающей, поскольку не имеющие аналогов аллогенные терапии могут стать основой для «готовых» продуктов. [28] Существует исследовательский интерес к попыткам разработки таких продуктов для лечения таких состояний, как болезнь Крона [29] и различные сосудистые заболевания. [30]

Аутологичный

В аутологичной клеточной терапии трансплантируются клетки, полученные из собственных тканей пациента. Продолжаются многочисленные клинические исследования , в которых получают стромальные клетки из костного мозга , жировой ткани или периферической крови для трансплантации в места повреждения или стресса; что активно изучается, например, для восстановления хрящей [31] и мышц [32] . Это также может включать изоляцию созревших клеток из пораженных тканей, чтобы впоследствии повторно имплантировать их в те же или соседние ткани; стратегия оценивается в клинических испытаниях , например, для позвоночника для предотвращения повторной грыжи диска или заболевания смежного диска. [33] [34] Преимущество аутологичной стратегии заключается в том, что существует ограниченная обеспокоенность по поводу иммуногенных реакций или отторжения трансплантата . Тем не менее, аутологичная стратегия часто является дорогостоящей из-за обработки каждого пациента, что исключает возможность создания больших партий с контролируемым качеством. Более того, аутологичные стратегии, как правило, не позволяют проводить тестирование качества и эффективности продукта перед трансплантацией, поскольку это в значительной степени зависит от донора (и, следовательно, пациента). Это вызывает особую озабоченность, поскольку часто пациент, выступающий в качестве донора, болен, и это может повлиять на эффективность и качество клеток.

Ксеногенный

В ксеногенной клеточной терапии реципиент будет получать клетки от другого вида. Например, трансплантация клеток, полученных от свиней, людям. В настоящее время ксеногенная клеточная терапия в основном включает трансплантацию человеческих клеток в экспериментальные модели животных для оценки эффективности и безопасности, [17] однако будущие достижения могут потенциально сделать возможными ксеногенные стратегии и для людей. [35]

Типы клеток

Эмбриональные стволовые клетки человека

Исследования человеческих эмбриональных стволовых клеток являются спорными , и регулирование варьируется от страны к стране, некоторые страны запрещают их полностью. Тем не менее, эти клетки исследуются как основа для ряда терапевтических применений, включая возможные методы лечения диабета [36] и болезни Паркинсона. [37]

Терапия нервными стволовыми клетками

Нейральные стволовые клетки (НСК) являются предметом текущих исследований на предмет возможного терапевтического применения, например, для лечения ряда неврологических расстройств, таких как болезнь Паркинсона и болезнь Хантингтона . [38]

Терапия мезенхимальными стволовыми клетками

МСК являются иммуномодулирующими, мультипотентными и быстро пролиферирующими, и эти уникальные возможности означают, что их можно использовать для широкого спектра методов лечения, включая иммуномодулирующую терапию, регенерацию костей и хрящей, регенерацию миокарда и лечение синдрома Гурлера , скелетного и неврологического заболевания. [39]

Исследователи продемонстрировали использование МСК для лечения несовершенного остеогенеза (OI). Хорвиц и др. трансплантировали клетки костного мозга (BM) от братьев и сестер, идентичных по человеческому лейкоцитарному антигену (HLA), пациентам с OI. Результаты показывают, что МСК могут развиваться в нормальные остеобласты, что приводит к быстрому развитию костей и снижению частоты переломов. [40] Более недавнее клиническое исследование показало, что аллогенные фетальные МСК, трансплантированные in utero пациентам с тяжелым OI, могут приживаться и дифференцироваться в кость человеческого плода. [41]

Помимо регенерации костей и хрящей, недавно сообщалось о регенерации кардиомиоцитов с использованием аутологичных МСК BM. Введение МСК BM после инфаркта миокарда (ИМ) привело к значительному сокращению поврежденных участков и улучшению функции сердца. В настоящее время проводятся клинические испытания по лечению острого ИМ с помощью Prochymal от Osiris Therapeutics. Кроме того, клиническое испытание выявило огромные улучшения в скорости нервной проводимости у пациентов с синдромом Гурлера, которым были введены МСК BM от HLA-идентичных братьев и сестер. [42]

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Гемопоэтические стволовые клетки (ГСК), полученные из костного мозга или крови, являются клетками, способными к самообновлению и дифференциации во все типы клеток крови, особенно те, которые участвуют в иммунной системе человека. Таким образом, их можно использовать для лечения заболеваний крови и иммунных расстройств. С тех пор как трансплантация человеческого костного мозга была впервые опубликована в 1957 году [43] , в терапии ГСК были достигнуты значительные успехи. После этого были успешно выполнены сингенная инфузия костного мозга [44] и аллогенная трансплантация костного мозга [45] . Терапия ГСК также может излечить болезнь, восстанавливая поврежденные кроветворные клетки и иммунную систему после высокодозной химиотерапии для устранения болезни. [46]

Существует три типа трансплантации ГСК: сингенная, аутологичная и аллогенная. [39] Сингенная трансплантация происходит между идентичными близнецами. Аутологичные трансплантации используют ГСК, полученные непосредственно от пациента, и, следовательно, позволяют избежать осложнений, связанных с несовместимостью тканей; в то время как аллогенные трансплантации подразумевают использование донорских ГСК, как генетически связанных, так и не связанных с реципиентом. Чтобы снизить риски трансплантации, которые включают отторжение трансплантата и реакцию «трансплантат против хозяина» (GVHD), аллогенная ГСК должна удовлетворять совместимости в локусах HLA (т. е. генетическому соответствию для снижения иммуногенности трансплантата).

В дополнение к полученным из костного мозга HSC, увеличивается использование альтернативных источников, таких как пуповинная кровь (UCB) и периферические стволовые клетки крови (PBSC). По сравнению с реципиентами HSC, полученными из костного мозга, реципиенты PBSC, у которых были миелоидные злокачественные новообразования, сообщили о более быстром приживлении и лучшей общей выживаемости. [47] Использование UCB требует менее строгого соответствия локусов HLA, хотя время приживления больше, а частота отторжения трансплантата выше. [48] [49]

Трансплантация дифференцированных или зрелых клеток

Альтернатива стволовым или прогениторным клеткам, исследования изучают трансплантацию дифференцированных клеток , которые обладают лишь низкой или нулевой способностью к пролиферации. Это, как правило, включает специализированные клетки, способные облегчать определенную функцию в организме пациента (например, трансплантация кардиомиоцитов [50] для восстановления функции сердца или трансплантация островковых клеток [51] для установления гомеостаза инсулина у пациентов с диабетом ) или поддерживать/регенерировать продукцию внеклеточного матрикса определенных тканей (например, восстановление межпозвоночных дисков путем трансплантации хондроцитов [10] ).

Альтернативная медицина

В альтернативной медицине клеточная терапия определяется как инъекция нечеловеческого клеточного материала животных в попытке лечения болезни. [1] Quackwatch называет это «бессмысленным», поскольку «клетки из органов одного вида не могут заменить клетки из органов других видов» и поскольку сообщалось о ряде серьезных побочных эффектов. [52] Об этой альтернативной форме клеточной терапии на основе животных Американское онкологическое общество заявляет: «Имеющиеся научные данные не подтверждают утверждения о том, что клеточная терапия эффективна при лечении рака или любого другого заболевания. На самом деле она может быть смертельной...». [1]

Производство

Несмотря на то, что это одно из быстрорастущих направлений в области естественных наук, [53] производство продуктов клеточной терапии в значительной степени затруднено малыми партиями и трудоемкими процессами. [54]

Ряд производителей обращаются к автоматизированным методам производства, исключая участие человека и риск человеческой ошибки. Автоматизированные методы производства клеточной терапии открыли более масштабное производство более качественной продукции по более низкой стоимости. [55]

Цепочка поставок

Логистические отделы биофармацевтических компаний сталкиваются с новыми препятствиями из-за внедрения новых продуктов клеточной и генной терапии, таких как CAR T-клеточная терапия и аллогенная терапия . Клеточная и генная терапия требуют от производителей и дистрибьюторов внедрения новых систем и процессов для обеспечения безопасной обработки и доставки. Кроме того, поэтому все более важным становится инвентаризация по требованию, особенно в отношении непредвиденных событий, таких как пандемия COVID-19, чтобы можно было предотвратить перебои в цепочке поставок. [56] Кроме того, недавние изменения в результате пандемии COVID-19 и политической нестабильности в Европе, вызванные Brexit, еще больше повлияли на логистическую цепочку для клеточной терапии. [57]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdef "Cell Therapy". American Cancer Society . 1 ноября 2008 г. Архивировано из оригинала 26 апреля 2015 г. Получено 15 сентября 2013 г.
  2. ^ ab Lefrère JJ, Berche P (март 2010 г.). «[Терапия доктора Браун-Секара]». Анналы эндокринологии . 71 (2): 69–75. дои : 10.1016/j.ando.2010.01.003. ПМИД  20167305.
  3. ^ ab Starzl TE (июль 2000 г.). «История клинической трансплантации». World Journal of Surgery . 24 (7): 759–782. doi :10.1007/s002680010124. PMC 3091383. PMID  10833242 . 
  4. ^ Zhou X, Haraldsson T, Nania S, Ribet F, Palano G, Heuchel R, Löhr M, van der Wijngaart W (2018). "Инкапсуляция человеческих клеток в гелевые микрошарики с косинтезированными концентрическими нанопористыми твердыми оболочками". Adv. Funct. Mater . 28 (21): 1707129. doi :10.1002/adfm.201707129. hdl : 10616/47027 . S2CID  104267420.
  5. ^ "Australian Cancer Research Foundation". Home.cancerresearch . 2014-12-07. Архивировано из оригинала 2020-02-02 . Получено 2020-03-22 .
  6. ^ «Управление ресурсов и служб здравоохранения». HRSA.gov . 2020-03-21.
  7. ^ Gage FH (апрель 1998). «Клеточная терапия». Nature . 392 (6679 Suppl): 18–24. PMID  9579857.
  8. ^ Fuggle NR, Cooper C, Oreffo RO, Price AJ, Kaux JF, Maheu E и др. (апрель 2020 г.). «Альтернативные и дополнительные методы лечения остеоартрита и восстановления хряща». Aging Clinical and Experimental Research . 32 (4): 547–560. doi : 10.1007 /s40520-020-01515-1 . PMC 7170824. PMID  32170710. 
  9. ^ Хенчклифф C, Пармар M (18.12.2018). Брундин P, Лэнгстон JW, Блум BR (ред.). «Восстановление мозга: замена клеток с использованием технологий на основе стволовых клеток». Журнал болезни Паркинсона . 8 (s1): S131–S137. doi :10.3233/JPD-181488. PMC 6311366. PMID  30584166 . 
  10. ^ ab Schol J, Sakai D (апрель 2019 г.). «Клеточная терапия грыжи межпозвоночного диска и дегенеративного заболевания диска: клинические испытания». International Orthopaedics . 43 (4): 1011–1025. doi : 10.1007/s00264-018-4223-1 . PMID  30498909. S2CID  53981159.
  11. ^ Jing D, Parikh A, Canty JM, Tzanakakis ES (декабрь 2008 г.). «Стволовые клетки для терапии сердечных клеток». Тканевая инженерия. Часть B, Обзоры . 14 (4): 393–406. doi : 10.1089/ten.teb.2008.0262. PMC 2710610. PMID  18821841. 
  12. ^ Guedan S, Ruella M, June CH (апрель 2019). «Emerging Cellular Therapies for Cancer». Annual Review of Immunology . 37 (1): 145–171. doi :10.1146/annurev-immunol-042718-041407. PMC 7399614. PMID  30526160 . 
  13. ^ Brindley DA, Reeve BC, Sahlman WA, Bonfiglio GA, Davie NL, Culme-Seymour EJ, Mason C (ноябрь 2011 г.). «Влияние рыночной волатильности на отрасль клеточной терапии». Cell Stem Cell . 9 (5): 397–401. doi : 10.1016/j.stem.2011.10.010 . PMID  22056137.
  14. ^ Мейсон С., Бриндли ДА, Калм-Сеймур Э.Дж., Дэви Н.Л. (май 2011 г.). «Индустрия клеточной терапии: миллиардный глобальный бизнес с неограниченным потенциалом». Регенеративная медицина . 6 (3): 265–272. doi :10.2217/rme.11.28. PMID  21548728.
  15. ^ Jackson KA, Majka SM, Wang H, Pocius J, Hartley CJ, Majesky MW и др. (июнь 2001 г.). «Регенерация ишемической сердечной мышцы и сосудистого эндотелия взрослыми стволовыми клетками». Журнал клинических исследований . 107 (11): 1395–1402. doi :10.1172/jci12150. PMC 209322. PMID  11390421 . 
  16. ^ Kawada H, Fujita J, Kinjo K, Matsuzaki Y, Tsuma M, Miyatake H и др. (декабрь 2004 г.). «Негематопоэтические мезенхимальные стволовые клетки могут быть мобилизованы и дифференцированы в кардиомиоциты после инфаркта миокарда». Blood . 104 (12): 3581–3587. doi : 10.1182/blood-2004-04-1488 . PMID  15297308.
  17. ^ ab Kalka C, Masuda H, Takahashi T, Kalka-Moll WM, Silver M, Kearney M и др. (март 2000 г.). «Трансплантация ex vivo расширенных эндотелиальных клеток-предшественников для терапевтической неоваскуляризации». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (7): 3422–3427. Bibcode : 2000PNAS ...97.3422K. doi : 10.1073/pnas.97.7.3422 . PMC 16255. PMID  10725398. 
  18. ^ Hiraishi S, Schol J, Sakai D, Nukaga T, Erickson I, Silverman L и др. (июнь 2018 г.). «Трансплантация дискогенных клеток непосредственно из криоконсервированного состояния в модели индуцированной дегенерации межпозвоночного диска у собак». JOR Spine . 1 (2): e1013. doi :10.1002/jsp2.1013. PMC 6686803 . PMID  31463441. 
  19. ^ Wang W, Deng G, Qiu Y, Huang X, Xi Y, Yu J и др. (май 2018 г.). «Трансплантация аллогенных клеток пульпозного ядра ослабляет дегенерацию межпозвоночных дисков за счет ингибирования апоптоза и увеличения миграции». International Journal of Molecular Medicine . 41 (5): 2553–2564. doi :10.3892/ijmm.2018.3454. PMC 5846671 . PMID  29436582. 
  20. ^ "2017 TERMIS - Американская конференция и выставка Шарлотт, Северная Каролина, 3-6 декабря 2017 г.". Тканевая инженерия. Часть A. 23 ( S1): S1–S159. Декабрь 2017 г. doi : 10.1089/ten.tea.2017.29003.abstracts . hdl : 1842/35967 . PMID  29173019. S2CID  146034988.
  21. ^ von Bahr L, Sundberg B, Lönnies L, Sander B, Karbach H, Hägglund H и др. (апрель 2012 г.). «Долгосрочные осложнения, иммунологические эффекты и роль пассажа в исходе терапии мезенхимальными стромальными клетками». Biology of Blood and Marrow Transplantation . 18 (4): 557–564. doi : 10.1016/j.bbmt.2011.07.023 . PMID  21820393.
  22. ^ Deuse, T., C. Peter и др. (2009). «Перенос гена фактора роста гепатоцитов или фактора роста эндотелия сосудов максимизирует спасение миокарда на основе мезенхимальных стволовых клеток после острого инфаркта миокарда». Circulation 120(11 Suppl): S247–54.
  23. ^ Kelly ML, Wang M, Crisostomo PR, Abarbanell AM, Herrmann JL, Weil BR, Meldrum DR (июнь 2010 г.). «Рецептор TNF 2, а не рецептор TNF 1, усиливает опосредованную мезенхимальными стволовыми клетками защиту сердца после острой ишемии». Shock . 33 (6): 602–607. doi :10.1097/shk.0b013e3181cc0913. PMC 3076044 . PMID  19953003. 
  24. ^ Яги Х, Сото-Гутьеррес А, Пареккадан Б, Китагава И, Томпкинс Р.Г., Кобаяши Н, Ярмуш М.Л. (2010). «Мезенхимальные стволовые клетки: механизмы иммуномодуляции и самонаведения». Трансплантация клеток . 19 (6): 667–679. doi :10.3727/096368910x508762. PMC 2957533. PMID  20525442 . 
  25. ^ Nugent HM, Ng YS, White D, Groothius A, Kanner G, Edelman ER (декабрь 2009 г.). «Место доставки периваскулярных эндотелиальных клеточных матриц определяет контроль стеноза в модели свиного бедренного стента». Журнал сосудистой и интервенционной радиологии . 20 (12): 1617–1624. doi :10.1016/j.jvir.2009.08.020. PMC 2788031. PMID  19854069 . 
  26. ^ Prather WR, Toren A, Meiron M, Ofir R, Tschope C, Horwitz EM (2009). «Роль адгезивных стромальных клеток плацентарного происхождения (PLX-PAD) в лечении критической ишемии конечностей». Cytotherapy . 11 (4): 427–434. doi :10.1080/14653240902849762. PMID  19526389.
  27. ^ "Аллогенная трансплантация стволовых клеток". WebMD . Получено 15 сентября 2013 г.
  28. ^ Бранденбергер Р., Бургер С., Кэмпбелл А., Фонг Т., Лапинскас Э., Роули Дж. А. (2011). «Биообработка клеточной терапии: интеграция процесса и разработка продукта для следующего поколения биотерапевтических средств» (PDF) . BioProcess International . 9 (suppl. I): 30–37.
  29. ^ Newman RE, Yoo D, LeRoux MA, Danilkovitch-Miagkova A (июнь 2009 г.). «Лечение воспалительных заболеваний мезенхимальными стволовыми клетками». Воспаление и аллергия — лекарственные мишени . 8 (2): 110–123. CiteSeerX 10.1.1.323.3687 . doi :10.2174/187152809788462635. PMID  19530993. 
  30. ^ Mays RW, van't Hof W, Ting AE, Perry R, ​​Deans R (февраль 2007 г.). «Разработка терапии плюрипотентными стволовыми клетками взрослых при ишемических повреждениях и заболеваниях». Мнение эксперта по биологической терапии . 7 (2): 173–184. doi :10.1517/14712598.7.2.173. PMID  17250456. S2CID  22258887.
  31. ^ Yamasaki S, Mera H, Itokazu M, Hashimoto Y, Wakitani S (октябрь 2014 г.). «Восстановление хряща с помощью аутологичной трансплантации мезенхимальных стволовых клеток костного мозга: обзор доклинических и клинических исследований». Cartilage . 5 (4): 196–202. doi :10.1177/1947603514534681. PMC 4335770 . PMID  26069698. 
  32. ^ Linard C, Brachet M, L'homme B, Strup-Perrot C, Busson E, Bonneau M и др. (ноябрь 2018 г.). «Долгосрочная эффективность локальных BM-MSCs для регенерации скелетных мышц: доказательство концепции, полученное на модели свиньи с тяжелым радиационным ожогом». Stem Cell Research & Therapy . 9 (1): 299. doi : 10.1186/s13287-018-1051-6 . PMC 6225585 . PMID  30409227. 
  33. ^ Mochida J, Sakai D, Nakamura Y, Watanabe T, Yamamoto Y, Kato S (март 2015 г.). «Восстановление межпозвоночного диска с помощью трансплантации активированных клеток пульпозного ядра: трехлетнее проспективное клиническое исследование его безопасности». European Cells & Materials . 29 : 202–12, обсуждение 212. doi : 10.22203/eCM.v029a15 . PMID  25794529.
  34. ^ Meisel HJ, Ganey T, Hutton WC, Libera J, Minkus Y, Alasevic O (август 2006 г.). «Клинический опыт клеточной терапии: вмешательство и результат». European Spine Journal . 15 (Suppl 3): S397–S405. doi :10.1007/s00586-006-0169-x. PMC 2335385. PMID  16850291 . 
  35. ^ Zhong R, Platt JL (ноябрь 2005 г.). « Текущее состояние трансплантации органов от животных к человеку». Мнение экспертов по биологической терапии . 5 (11): 1415–1420. doi :10.1517/14712598.5.11.1415. PMC 1475507. PMID  16255645. 
  36. ^ D'Amour KA, Bang AG, Eliazer S, Kelly OG, Agulnick AD, Smart NG и др. (ноябрь 2006 г.). «Производство эндокринных клеток, экспрессирующих панкреатический гормон, из эмбриональных стволовых клеток человека». Nature Biotechnology . 24 (11): 1392–1401. doi :10.1038/nbt1259. PMID  17053790. S2CID  11040949.
  37. ^ Parish CL, Arenas E (2007). «Стратегии лечения болезни Паркинсона на основе стволовых клеток». Neuro-Degenerative Diseases . 4 (4): 339–347. doi :10.1159/000101892. PMID  17627139. S2CID  37229348.
  38. ^ Bonnamain V, Neveu I, Naveilhan P (2012). «Нейральные стволовые/прогениторные клетки как перспективный кандидат для регенеративной терапии центральной нервной системы». Frontiers in Cellular Neuroscience . 6 : 17. doi : 10.3389/fncel.2012.00017 . PMC 3323829. PMID  22514520 . 
  39. ^ ab Oh SKW и Choo ABH (2011) «Биологическая основа | Стволовые клетки». В: Murray Moo-Young (ред.), Comprehensive Biotechnology , второе издание, том 1, стр. 341–65. Elsevier. [ ISBN отсутствует ]
  40. ^ Horwitz EM, Prockop DJ, Fitzpatrick LA, Koo WW, Gordon PL, Neel M и др. (март 1999 г.). «Трансплантируемость и терапевтические эффекты мезенхимальных клеток, полученных из костного мозга, у детей с несовершенным остеогенезом». Nature Medicine . 5 (3): 309–313. doi :10.1038/6529. PMID  10086387. S2CID  38011739.
  41. ^ Le Blanc K, Götherström C, Ringdén O, Hassan M, McMahon R, Horwitz E и др. (июнь 2005 г.). «Приживление фетальных мезенхимальных стволовых клеток в кости после внутриутробной трансплантации у пациента с тяжелым несовершенным остеогенезом». Трансплантация . 79 (11): 1607–1614. doi : 10.1097/01.tp.0000159029.48678.93 . PMID  15940052. S2CID  7040451.
  42. ^ Koç ON, Day J, Nieder M, Gerson SL, Lazarus HM, Krivit W (август 2002 г.). «Аллогенная инфузия мезенхимальных стволовых клеток для лечения метахроматической лейкодистрофии (MLD) и синдрома Гурлера (MPS-IH)». Трансплантация костного мозга . 30 (4): 215–222. doi :10.1038/sj.bmt.1703650. PMID  12203137.
  43. ^ Thomas ED, Lochte HL, Cannon JH, Sahler OD, Ferrebee JW (октябрь 1959 г.). «Супралетальное облучение всего тела и изологическая трансплантация костного мозга у человека». Журнал клинических исследований . 38 (10 Pt 1-2): 1709–1716. doi :10.1172/jci103949. PMC 444138. PMID  13837954. 
  44. ^ Van Den Berg DJ, Sharma AK, Bruno E, Hoffman R (ноябрь 1998 г.). «Роль членов семейства генов Wnt в кроветворении человека». Blood . 92 (9): 3189–3202. doi :10.1182/blood.V92.9.3189. PMID  9787155. S2CID  227264894.
  45. ^ Wilson A, Trumpp A (февраль 2006 г.). «Ниши гемопоэтических стволовых клеток костного мозга». Nature Reviews. Иммунология . 6 (2): 93–106. doi :10.1038/nri1779. PMID  16491134. S2CID  205489817.
  46. ^ Hwang WY (сентябрь 2004 г.). «Гемопоэтическая инженерия трансплантатов». Annals of the Academy of Medicine, Singapore . 33 (5): 551–558. PMID  15531949.
  47. ^ Bhardwaj G, Murdoch B, Wu D, Baker DP, Williams KP, Chadwick K и др. (февраль 2001 г.). «Sonic hedgehog индуцирует пролиферацию примитивных человеческих гемопоэтических клеток посредством регуляции BMP». Nature Immunology . 2 (2): 172–180. doi :10.1038/84282. PMID  11175816. S2CID  27907370.
  48. ^ Шарма С., Гурудутта ГУ, Сатиджа НК, Пати С., Африн Ф., Гупта П. и др. (декабрь 2006 г.). «Гены стволовых клеток c-KIT и HOXB4: критические роли и механизмы в самообновлении, пролиферации и дифференциации». Стволовые клетки и развитие . 15 (6): 755–778. doi :10.1089/scd.2006.15.755. PMID  17253940.
  49. ^ Томас Э.Д., Сторб Р. (октябрь 1970 г.). «Техника пересадки костного мозга у человека». Blood . 36 (4): 507–515. doi : 10.1182/blood.V36.4.507.507 . PMID  4916999.
  50. ^ Хашимото Х, Олсон ЕН, Бассель-Дуби Р (октябрь 2018 г.). «Терапевтические подходы к регенерации и восстановлению сердца». Nature Reviews. Кардиология . 15 (10): 585–600. doi :10.1038/s41569-018-0036-6. PMC 6241533. PMID  29872165 . 
  51. ^ Gamble A, Pepper AR, Bruni A, Shapiro AM (март 2018 г.). «Путь трансплантации островковых клеток и будущее развитие». Islets . 10 (2): 80–94. doi :10.1080/19382014.2018.1428511. PMC 5895174 . PMID  29394145. 
  52. ^ Barrett S (21 августа 2003 г.). «Клеточная терапия». Quackwatch . Получено 15 сентября 2013 г. .
  53. ^ «Рост продаж продукции в области клеточной терапии и тканевой инженерии». ebers Medical.
  54. ^ «Масштабирование производства клеточной терапии». Новости генной инженерии и биотехнологии. 7 сентября 2018 г.
  55. ^ «Разработка процесса клеточной терапии». Терапия следующего поколения.
  56. ^ «Оптимизация цепочки поставок в клеточной и генной терапии». Поддержка одноразового использования. 20 декабря 2021 г.
  57. ^ Хеннесси С, Дептула М, Хестер Дж, Исса Ф (2023). «Барьеры для терапии Treg в Европе: от производства к регулированию». Frontiers in Medicine . 10 : 1090721. doi : 10.3389 /fmed.2023.1090721 . PMC 9892909. PMID  36744143. 

Внешние ссылки