stringtranslate.com

Кортизол

Кортизол — стероидный гормон класса глюкокортикоидов и гормон стресса . При использовании в качестве лекарства он известен как гидрокортизон .

Он вырабатывается у многих животных, в основном в пучковой зоне коры надпочечников надпочечников . [1] В других тканях он вырабатывается в меньших количествах. [2] В суточном цикле кортизол высвобождается и увеличивается в ответ на стресс и низкую концентрацию глюкозы в крови . [1] Он функционирует, повышая уровень сахара в крови посредством глюконеогенеза , подавляя иммунную систему и помогая в метаболизме калорий. [3] Он также снижает формирование костей. [4] Эти указанные функции выполняются путем связывания кортизола с глюкокортикоидными или минералокортикоидными рецепторами внутри клетки, которые затем связываются с ДНК, влияя на экспрессию генов. [1] [5]

Влияние на здоровье

Метаболический ответ

Метаболизм глюкозы

Кортизол играет решающую роль в регуляции метаболизма глюкозы и способствует глюконеогенезу ( синтезу глюкозы ) и гликогенезу ( синтезу гликогена ) в печени и гликогенолизу (распаду гликогена ) в скелетных мышцах. [1] Он также повышает уровень глюкозы в крови за счет снижения поглощения глюкозы в мышцах и жировой ткани, снижения синтеза белка и увеличения расщепления жиров на жирные кислоты (липолиз). Все эти метаболические этапы имеют конечный эффект повышения уровня глюкозы в крови, который питает мозг и другие ткани во время реакции «бей или беги». Кортизол также отвечает за высвобождение аминокислот из мышц, обеспечивая субстрат для глюконеогенеза . [1] Его воздействие сложное и разнообразное. [6]

В целом кортизол стимулирует глюконеогенез (синтез «новой» глюкозы из неуглеводных источников, который происходит в основном в печени , но также в почках и тонком кишечнике при определенных обстоятельствах). Конечным эффектом является увеличение концентрации глюкозы в крови, дополнительно дополняемое снижением чувствительности периферических тканей к инсулину , тем самым предотвращая получение этой тканью глюкозы из крови. Кортизол оказывает разрешающее действие на действие гормонов, которые увеличивают выработку глюкозы, таких как глюкагон и адреналин . [7]

Кортизол также играет важную, но косвенную роль в гликогенолизе печени и мышц (расщеплении гликогена до глюкозо-1-фосфата и глюкозы), который происходит в результате действия глюкагона и адреналина. Кроме того, кортизол способствует активации гликогенфосфорилазы , которая необходима для того, чтобы адреналин оказывал влияние на гликогенолиз. [8] [9]

Парадоксально, что кортизол способствует не только глюконеогенезу (биосинтезу молекул глюкозы) в печени, но и гликогенезу ( полимеризации молекул глюкозы в гликоген ): таким образом, кортизол лучше рассматривать как стимулирующий оборот глюкозы/гликогена в печени. [10] Это контрастирует с эффектом кортизола в скелетных мышцах, где гликогенолиз (расщепление гликогена на молекулы глюкозы) стимулируется косвенно через катехоламины . [11] Таким образом, кортизол и катехоламины работают синергически, способствуя расщеплению мышечного гликогена в глюкозу для использования в мышечной ткани. [12]

Метаболизм белков и липидов

Повышенный уровень кортизола, если он сохраняется длительное время, может привести к протеолизу (распаду белков) и потере мышечной массы. [13] Причиной протеолиза является обеспечение соответствующей ткани сырьем для глюконеогенеза; см. глюкогенные аминокислоты . [7] Влияние кортизола на липидный обмен веществ более сложно, поскольку липогенез наблюдается у пациентов с хроническим, повышенным уровнем циркулирующих глюкокортикоидов (т. е. кортизола), [7] хотя острое повышение уровня циркулирующего кортизола способствует липолизу . [14] Обычное объяснение этого кажущегося несоответствия заключается в том, что повышенная концентрация глюкозы в крови (благодаря действию кортизола) будет стимулировать высвобождение инсулина . Инсулин стимулирует липогенез, поэтому это является косвенным следствием повышенной концентрации кортизола в крови, но это будет происходить только в течение более длительного периода времени.

Иммунный ответ

Кортизол предотвращает выброс в организме веществ, вызывающих воспаление . Он используется для лечения состояний, вызванных повышенной активностью реакции антител, опосредованной В-клетками. Примерами являются воспалительные и ревматоидные заболевания, а также аллергии . Низкие дозы местного гидрокортизона , доступные в качестве безрецептурного лекарства в некоторых странах, используются для лечения кожных проблем, таких как сыпь и экзема .

Кортизол подавляет выработку интерлейкина 12 (ИЛ-12), интерферона гамма (ИФН-гамма), ИФН-альфа и фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) антиген-презентирующими клетками (АПК) и Т-хелперными клетками (клетки Th1), но повышает выработку интерлейкина 4 , интерлейкина 10 и интерлейкина 13 клетками Th2. Это приводит к сдвигу в сторону иммунного ответа Th2, а не к общей иммуносупрессии. Активация стрессовой системы (и, как следствие, увеличение кортизола и сдвиг Th2), наблюдаемая во время инфекции, считается защитным механизмом, который предотвращает чрезмерную активацию воспалительного ответа. [15]

Кортизол может ослабить активность иммунной системы . Он предотвращает пролиферацию Т-клеток, делая Т-клетки, продуцирующие интерлейкин-2, невосприимчивыми к интерлейкину-1 и неспособными вырабатывать фактор роста Т-клеток IL-2. Кортизол подавляет экспрессию рецептора IL-2 IL-2R на поверхности хелперной Т-клетки, что необходимо для индукции «клеточного» иммунного ответа Th1, тем самым способствуя сдвигу в сторону доминирования Th2 и высвобождению цитокинов, перечисленных выше, что приводит к доминированию Th2 и способствует «гуморальному» иммунному ответу антител, опосредованному В-клетками. [16]

Кортизол также оказывает отрицательное обратное воздействие на ИЛ-1. [17] Принцип действия этой отрицательной обратной связи заключается в том, что иммунный стрессор заставляет периферические иммунные клетки высвобождать ИЛ-1 и другие цитокины , такие как ИЛ-6 и ФНО-альфа. Эти цитокины стимулируют гипоталамус, заставляя его высвобождать кортиколиберин (КРГ). КРГ, в свою очередь, стимулирует выработку адренокортикотропного гормона (АКТГ) среди прочего в надпочечниках, что (помимо прочего) увеличивает выработку кортизола. Затем кортизол замыкает цикл, поскольку он подавляет выработку ФНО-альфа в иммунных клетках и делает их менее восприимчивыми к ИЛ-1. [18]

Благодаря этой системе, пока иммунный стрессор невелик, реакция будет регулироваться на правильном уровне. Подобно термостату, контролирующему обогреватель, гипоталамус использует кортизол для выключения тепла, как только выработка кортизола соответствует стрессу, вызванному иммунной системой. Но при тяжелой инфекции или в ситуации, когда иммунная система чрезмерно сенсибилизирована к антигену (например, при аллергических реакциях ) или происходит массовый поток антигенов (что может случиться с эндотоксичными бактериями), правильная точка установки может никогда не быть достигнута. Также из-за снижения регуляции иммунитета Th1 кортизолом и другими сигнальными молекулами , некоторые типы инфекций (особенно Mycobacterium tuberculosis ) могут обмануть организм, заблокировав его в неправильном режиме атаки, используя гуморальный ответ, опосредованный антителами, когда необходим клеточный ответ.

Лимфоциты включают В-клеточные лимфоциты, которые являются клетками организма, продуцирующими антитела, и, таким образом, являются основными агентами гуморального иммунитета . Большее количество лимфоцитов в лимфатических узлах, костном мозге и коже означает, что организм усиливает свой гуморальный иммунный ответ. В-клеточные лимфоциты выделяют антитела в кровоток. Эти антитела снижают инфекцию тремя основными путями: нейтрализацией, опсонизацией и активацией комплемента . Антитела нейтрализуют патогены, связываясь с поверхностными адгезивными белками, не давая патогенам связываться с клетками хозяина. При опсонизации антитела связываются с патогеном и создают цель для фагоцитарных иммунных клеток, чтобы найти и закрепиться, что позволяет им легче уничтожить патоген. Наконец, антитела также могут активировать молекулы комплемента, которые могут объединяться различными способами, чтобы способствовать опсонизации или даже действовать напрямую, чтобы лизировать бактерии. Существует много различных видов антител, и их производство очень сложно и включает в себя несколько типов лимфоцитов, но в целом лимфоциты и другие клетки, регулирующие и продуцирующие антитела, мигрируют в лимфатические узлы, чтобы способствовать высвобождению этих антител в кровоток. [19]

Быстрое введение кортикостерона (эндогенного агониста рецепторов типа I и типа II) или RU28362 (специфического агониста рецепторов типа II) животным с удаленными надпочечниками вызывало изменения в распределении лейкоцитов.

С другой стороны, существуют естественные клетки-киллеры ; эти клетки обладают способностью уничтожать более крупные угрозы, такие как бактерии, паразиты и опухолевые клетки. Отдельное исследование [20] показало, что кортизол эффективно обезоруживает естественные клетки-киллеры, подавляя экспрессию их естественных рецепторов цитотоксичности. Пролактин имеет противоположный эффект. Он увеличивает экспрессию рецепторов цитотоксичности на естественных клетках-киллерах, увеличивая их огневую мощь. [ необходима цитата ]

Кортизол стимулирует многие ферменты меди (часто до 50% от их общего потенциала), включая лизилоксидазу , фермент, который сшивает коллаген и эластин . Особенно ценной для иммунного ответа является стимуляция кортизолом супероксиддисмутазы , [ 21], поскольку этот фермент меди почти наверняка используется организмом, чтобы позволить супероксидам отравлять бактерии.

Известно, что некоторые вирусы, такие как грипп и SARS-CoV-1 и SARS-CoV-2 , подавляют секрецию гормонов стресса, чтобы избежать иммунного ответа организма, тем самым избегая иммунной защиты организма. Эти вирусы подавляют кортизол, вырабатывая белок, который имитирует человеческий гормон АКТГ, но является неполным и не обладает гормональной активностью. АКТГ — это гормон, который стимулирует надпочечники к выработке кортизола и других стероидных гормонов. Однако организм вырабатывает антитела против этого вирусного белка, и эти антитела также убивают человеческий гормон АКТГ, что приводит к подавлению функции надпочечников. Такое подавление надпочечников — это способ для вируса уклониться от иммунного обнаружения и устранения. [22] [23] [24] Эта вирусная стратегия может иметь серьезные последствия для хозяина (человека, инфицированного вирусом), поскольку кортизол необходим для регуляции различных физиологических процессов, таких как метаболизм, кровяное давление, воспаление и иммунный ответ. Недостаток кортизола может привести к состоянию, называемому надпочечниковой недостаточностью, которая может вызывать такие симптомы, как усталость, потеря веса, низкое кровяное давление, тошнота, рвота и боли в животе. Надпочечниковая недостаточность также может ухудшить способность хозяина справляться со стрессом и инфекциями, поскольку кортизол помогает мобилизовать источники энергии, увеличить частоту сердечных сокращений и подавить несущественные метаболические процессы во время стресса. Таким образом, подавляя выработку кортизола, некоторые вирусы могут ускользнуть от иммунной системы и ослабить общее состояние здоровья и устойчивость хозяина. [25] [23] [24]

Другие эффекты

Метаболизм

Глюкоза

Кортизол противодействует инсулину , способствует гипергликемии , стимулируя глюконеогенез , и подавляет периферическое использование глюкозы ( резистентность к инсулину ) [26] , уменьшая транслокацию переносчиков глюкозы (особенно GLUT4 ) к клеточной мембране. [1] [27] Кортизол также увеличивает синтез гликогена (гликогенез) в печени, сохраняя глюкозу в легкодоступной форме. [28]

Кости и коллаген

Кортизол снижает формирование костей, [4] способствуя долгосрочному развитию остеопороза (прогрессирующего заболевания костей). Механизм, лежащий в основе этого, двоякий: кортизол стимулирует выработку RANKL остеобластами , что стимулирует, посредством связывания с рецепторами RANK , активность остеокластов — клеток, ответственных за резорбцию кальция из костей, — а также подавляет выработку остеопротегерина (OPG), который действует как рецептор-приманка и захватывает часть RANKL, прежде чем он сможет активировать остеокласты через RANK. [7] Другими словами, когда RANKL связывается с OPG, никакой реакции не происходит, в отличие от связывания с RANK, что приводит к активации остеокластов.

Он переносит калий из клеток в обмен на равное количество ионов натрия (см. выше). [29] Это может вызвать гиперкалиемию метаболического шока от хирургического вмешательства. Кортизол также снижает всасывание кальция в кишечнике. [30] Кортизол подавляет синтез коллагена . [31]

Аминокислота

Кортизол повышает уровень свободных аминокислот в сыворотке крови, подавляя образование коллагена, уменьшая поглощение аминокислот мышцами и подавляя синтез белка. [32] Кортизол (как оптикортинол) может обратно ингибировать клетки-предшественники IgA в кишечнике телят. [33] Кортизол также ингибирует IgA в сыворотке крови, как и IgM ; однако, не показано, что он ингибирует IgE . [34]

Электролитный баланс

Кортизол увеличивает скорость клубочковой фильтрации, [35] и почечный поток плазмы из почек, тем самым увеличивая экскрецию фосфата, [36] [37] , а также увеличивая задержку натрия и воды и экскрецию калия, воздействуя на минералокортикоидные рецепторы . Он также увеличивает абсорбцию натрия и воды и экскрецию калия в кишечнике. [38]

Натрий

Кортизол способствует всасыванию натрия через тонкий кишечник млекопитающих. [39] Однако истощение натрия не влияет на уровень кортизола [40], поэтому кортизол не может использоваться для регулирования сывороточного натрия. Первоначальной целью кортизола, возможно, был транспорт натрия. Эта гипотеза подтверждается тем фактом, что пресноводные рыбы используют кортизол для стимуляции натрия внутрь, в то время как у морских рыб есть система на основе кортизола для выведения избытка натрия. [41]

Калий

Натриевая нагрузка усиливает интенсивное выделение калия кортизолом. В этом случае кортикостерон сопоставим с кортизолом. [42] Для того чтобы калий выходил из клетки, кортизол перемещает равное количество ионов натрия в клетку. [29] Это должно значительно облегчить регуляцию pH (в отличие от обычной ситуации дефицита калия, при которой два иона натрия поступают на каждые три иона калия, которые выводятся, — ближе к эффекту дезоксикортикостерона ).

Желудок и почки

Кортизол стимулирует секрецию желудочной кислоты. [43] Единственным прямым действием кортизола на выведение ионов водорода почками является стимуляция выведения ионов аммония путем дезактивации почечного фермента глутаминазы. [44]

Память

Кортизол работает с адреналином (эпинефрином) для создания воспоминаний о краткосрочных эмоциональных событиях; это предполагаемый механизм хранения ярких воспоминаний , и он может возникнуть как средство запоминания того, чего следует избегать в будущем. [45] Однако длительное воздействие кортизола повреждает клетки гиппокампа ; [ 46] это повреждение приводит к нарушению обучения.

Суточные циклы

Изменение цикла кортизола в плазме (мкг/дл) за 24 часа

У людей обнаружены суточные циклы уровня кортизола. [8]

Стресс

Длительный стресс может привести к повышению уровня циркулирующего кортизола (который считается одним из наиболее важных из нескольких «гормонов стресса»). [47]

Эффекты во время беременности

Во время беременности у человека повышенная продукция кортизола у плода между 30 и 32 неделями инициирует выработку легочного сурфактанта плода для содействия созреванию легких. У плодов ягнят глюкокортикоиды (в основном кортизол) увеличиваются примерно после 130 дня, при этом легочный сурфактант значительно увеличивается в ответ примерно на 135 день, [48] и хотя кортизол плода ягнят в основном материнского происхождения в течение первых 122 дней, 88% или более имеют фетальное происхождение к 136 дню беременности. [49] Хотя время повышения концентрации кортизола плода у овец может несколько различаться, в среднем оно составляет около 11,8 дней до начала родов. [50] У нескольких видов домашнего скота (например, крупного рогатого скота, овец, коз и свиней) всплеск кортизола плода на поздних сроках беременности запускает начало родов, устраняя прогестероновый блок расширения шейки матки и сокращения миометрия . Механизмы, дающие этот эффект на прогестерон, различаются у разных видов. У овец, у которых прогестерон, достаточный для поддержания беременности, вырабатывается плацентой примерно после 70-го дня беременности, [51] [52] предродовой выброс кортизола плода вызывает плацентарное ферментативное превращение прогестерона в эстроген. (Повышенный уровень эстрогена стимулирует секрецию простагландина и развитие рецепторов окситоцина .)

Воздействие кортизола на плод во время беременности может иметь различные последствия для развития, включая изменения в пренатальных и постнатальных моделях роста. У мартышек , вида приматов Нового Света, беременные самки имеют различные уровни кортизола во время беременности, как внутри самок, так и между самками. Младенцы, рожденные от матерей с высоким гестационным кортизолом в течение первого триместра беременности, имели более низкие темпы роста индексов массы тела, чем младенцы, рожденные от матерей с низким гестационным кортизолом (примерно на 20% ниже). Однако постнатальные темпы роста у этих младенцев с высоким кортизолом были более быстрыми, чем у младенцев с низким кортизолом позже в постнатальные периоды, и полное наверстывание роста произошло к 540-дневному возрасту. Эти результаты свидетельствуют о том, что гестационное воздействие кортизола на плоды имеет важные потенциальные эффекты программирования плода как на пренатальный, так и на постнатальный рост у приматов. [53]

Кортизол лицо

Повышенный уровень кортизола может привести к отеку и вздутию лица, создавая округлую и опухшую внешность, называемую «кортизоловым лицом». [54] [55] [56]

Синтез и выпуск

Кортизол вырабатывается в организме человека пучковой зоной надпочечников , вторым из трех слоев, составляющих кору надпочечников . [1] Эта кора образует внешнюю «кору» каждого надпочечника, расположенную над почками. Выделение кортизола контролируется гипоталамусом мозга. Секреция кортиколиберина гипоталамусом запускает клетки в соседней передней доле гипофиза для секреции адренокортикотропного гормона (АКТГ) в сосудистую систему, через которую кровь переносит его в кору надпочечников. [1] АКТГ стимулирует синтез кортизола и других глюкокортикоидов, минералкортикоидного альдостерона и дегидроэпиандростерона . [1]

Тестирование отдельных лиц

Нормальные значения, указанные в следующих таблицах, относятся к людям (нормальные уровни различаются у разных видов). Измеренные уровни кортизола и, следовательно, референтные диапазоны зависят от типа образца, используемого аналитического метода и таких факторов, как возраст и пол. Поэтому результаты тестов всегда следует интерпретировать с использованием референтного диапазона из лаборатории, которая дала результат. [57] [58] [59] Уровень кортизола у человека можно определить в крови, сыворотке, моче, слюне и поте. [60]

Используя молекулярную массу 362,460 г/моль, коэффициент пересчета из мкг/дл в нмоль/л составляет приблизительно 27,6; [64] [65] таким образом, 10 мкг/дл составляет около 276 нмоль/л.

Кортизол следует циркадному ритму , и для точного измерения уровня кортизола лучше всего проводить тестирование четыре раза в день через слюну. У человека может быть нормальный общий кортизол, но в определенный период дня он может быть ниже нормы, а в другой период — выше нормы. Поэтому некоторые ученые подвергают сомнению клиническую полезность измерения кортизола. [70] [71] [72] [73]

Кортизол липофилен и транспортируется связанным с транскортином (также известным как кортикостероид-связывающий глобулин (CBG)) и альбумином , в то время как только небольшая часть общего кортизола сыворотки является несвязанной и обладает биологической активностью. [74] Это связывание кортизола с транскортином осуществляется посредством гидрофобных взаимодействий, в которых кортизол связывается в соотношении 1:1. [75] Анализы кортизола сыворотки измеряют общий кортизол, и их результаты могут быть обманчивыми для пациентов с измененной концентрацией сывороточного белка. Тест на кортизол слюны позволяет избежать этой проблемы, поскольку только свободный кортизол может проходить через барьер кровь-слюна . [76] [77] [78] [79] Частицы транскортина слишком велики, чтобы пройти через этот барьер, [80] который состоит из слоев эпителиальных клеток слизистой оболочки полости рта и слюнных желез. [81]

Кортизол может быть включен в волосы из крови, пота и кожного сала . 3-сантиметровый сегмент волос на голове может представлять 3 месяца роста волос, хотя скорость роста может различаться в разных областях головы. Кортизол в волосах является надежным индикатором хронического воздействия кортизола. [82]

Автоматизированные иммуноанализы не обладают специфичностью и показывают значительную перекрестную реактивность из-за взаимодействия со структурными аналогами кортизола, а также показывают различия между анализами. Жидкостная хроматография-тандемная масс-спектрометрия (ЖХ-МС/МС) может улучшить специфичность и чувствительность. [83]

Нарушения выработки кортизола

Некоторые заболевания связаны с аномальной выработкой кортизола, например:

Регулирование

Первичным регулятором кортизола является пептид гипофиза , АКТГ, который, вероятно, контролирует кортизол, контролируя перемещение кальция в клетки-мишени, секретирующие кортизол. [87] АКТГ, в свою очередь, контролируется гипоталамическим пептидом кортиколиберина (КРГ), который находится под нервным контролем. КРГ действует синергически с аргинин-вазопрессином , ангиотензином II и адреналином . [88] (У свиней, которые не вырабатывают аргинин-вазопрессин, лизин-вазопрессин действует синергически с КРГ. [89] )

Когда активированные макрофаги начинают секретировать ИЛ-1, который синергически с КРГ увеличивает АКТГ, [17] Т-клетки также секретируют фактор модификации глюкостероидного ответа (GRMF), а также ИЛ-1; оба увеличивают количество кортизола, необходимое для ингибирования почти всех иммунных клеток. [90] Затем иммунные клетки принимают свою собственную регуляцию, но при более высоком заданном значении кортизола. Однако увеличение кортизола у телят с диареей минимально по сравнению со здоровыми телятами и со временем снижается. [91] Клетки не теряют все свои полномочия по принципу «бей или беги» из-за синергизма интерлейкина-1 с КРГ. Кортизол даже оказывает отрицательное обратное действие на интерлейкин-1 [17] — особенно полезно для лечения заболеваний, которые заставляют гипоталамус секретировать слишком много КРГ, например, вызванных эндотоксичными бактериями. Иммунные клетки-супрессоры не подвержены влиянию GRMF, [90] поэтому эффективное заданное значение иммунных клеток может быть даже выше, чем заданное значение для физиологических процессов. GRMF влияет в первую очередь на печень (а не на почки) для некоторых физиологических процессов. [92]

Высококалиевые среды (стимулирующие секрецию альдостерона in vitro ) также стимулируют секрецию кортизола из пучковой зоны надпочечников собак [93] [94] — в отличие от кортикостерона, на который калий не оказывает никакого влияния. [95]

Калийная нагрузка также увеличивает АКТГ и кортизол у людей. [96] Вероятно, это причина того, почему дефицит калия приводит к снижению кортизола (как уже упоминалось) и вызывает снижение превращения 11-дезоксикортизола в кортизол. [97] Это также может играть роль в болях при ревматоидном артрите; уровень калия в клетках всегда низкий при РА. [98]

Присутствие аскорбиновой кислоты, особенно в высоких дозах, также, как было показано, опосредует реакцию на психологический стресс и ускоряет снижение уровня циркулирующего кортизола в организме после стресса. Это может быть подтверждено снижением систолического и диастолического артериального давления и снижением уровня кортизола в слюне после лечения аскорбиновой кислотой. [99]

Факторы, повышающие уровень кортизола

Биохимия

Биосинтез

Стероидогенез , кортизол справа [106]

Кортизол синтезируется из холестерина . Синтез происходит в пучковой зоне коры надпочечников . [107] [108] [109]

Название «кортизол» происходит от слова «кора». Кора означает «внешний слой» — ссылка на кору надпочечников, часть надпочечника, где вырабатывается кортизол. [110]

В то время как кора надпочечников у людей также вырабатывает альдостерон в клубочковой зоне и некоторые половые гормоны в сетчатой ​​зоне , кортизол является его основным секретом у людей и нескольких других видов. [108] У крупного рогатого скота уровень кортикостерона может приближаться [111] или превышать [8] уровень кортизола. [112] [113] У людей мозговое вещество надпочечников находится под его корой, в основном секретируя катехоламины адреналин (эпинефрин) и норадреналин (норэпинефрин) под симпатической стимуляцией. [114]

Синтез кортизола в надпочечниках стимулируется передней долей гипофиза с АКТГ; продукция АКТГ, в свою очередь, стимулируется КРГ, который выделяется гипоталамусом. АКТГ увеличивает концентрацию холестерина во внутренней митохондриальной мембране посредством регуляции стероидогенного острого регуляторного белка. Он также стимулирует основной этап , ограничивающий скорость синтеза кортизола, на котором холестерин превращается в прегненолон и катализируется цитохромом P450SCC ( фермент расщепления боковой цепи ). [115]

Метаболизм

11бета-гидроксистероиддегидрогеназы

Кортизол обратимо метаболизируется в кортизон [116] системой 11-бета гидроксистероиддегидрогеназы (11-бета HSD), которая состоит из двух ферментов: 11-бета HSD1 и 11-бета HSD2 . Метаболизм кортизола в кортизон включает окисление гидроксильной группы в положении 11-бета. [117]

В целом, чистый эффект заключается в том, что 11-бета HSD1 служит для увеличения локальной концентрации биологически активного кортизола в данной ткани; 11-бета HSD2 служит для уменьшения локальной концентрации биологически активного кортизола. Если присутствует гексозо-6-фосфатдегидрогеназа (H6PDH), равновесие может благоприятствовать активности 11-бета HSD1. H6PDH регенерирует НАДФН, что увеличивает активность 11-бета HSD1 и уменьшает активность 11-бета HSD2. [118]

Предполагается, что изменение в 11-бета HSD1 играет роль в патогенезе ожирения , гипертонии и резистентности к инсулину, известных как метаболический синдром . [119]

Изменение в 11-бета HSD2 связано с эссенциальной гипертонией и, как известно, приводит к синдрому кажущегося избытка минералокортикоидов (SAME).

А-кольцевые редуктазы (5альфа- и 5бета-редуктазы)

Кортизол также необратимо метаболизируется в 5-альфа-тетрагидрокортизол (5-альфа-ТГФ) и 5-бета-тетрагидрокортизол (5-бета-ТГФ), реакции, для которых 5-альфа-редуктаза и 5-бета-редуктаза являются факторами, ограничивающими скорость , соответственно. 5-бета-редуктаза также является фактором, ограничивающим скорость преобразования кортизона в тетрагидрокортизон . [ необходима медицинская цитата ]

Цитохром P450, семейство 3, подсемейство A монооксигеназы

Кортизол также необратимо метаболизируется в 6β-гидроксикортизол монооксигеназами цитохрома p450-3A, в основном CYP3A4 . [120] [121] [116] [122] Препараты, индуцирующие CYP3A4, могут ускорять клиренс кортизола. [123]

Химия

Кортизол — это природный прегнановый кортикостероид , также известный как 11β,17α,21-тригидроксипрегн-4-ен-3,20-дион .

Животные

У животных кортизол часто используется как индикатор стресса и может быть измерен в крови, [124] слюне, [124] моче, [125] волосах, [126] и фекалиях. [126] [127]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefghi Lightman SL, Birnie MT, Conway-Campbell BL ( июнь 2020 г.). «Динамика секреции АКТГ и кортизола и ее значение для заболеваний». Endocrine Reviews . 41 (3). doi :10.1210/endrev/bnaa002. PMC  7240781. PMID  32060528.
  2. ^ Taves MD, Gomez-Sanchez CE, Soma KK (июль 2011 г.). «Вненадпочечниковые глюкокортикоиды и минералокортикоиды: доказательства локального синтеза, регуляции и функции». American Journal of Physiology. Эндокринология и метаболизм . 301 (1): E11-24. doi :10.1152/ajpendo.00100.2011. PMC 3275156. PMID 21540450  . 
  3. ^ Hoehn K, Marieb EN (2010). Анатомия и физиология человека . Сан-Франциско: Benjamin Cummings. ISBN 978-0-321-60261-9.
  4. ^ ab Chyun YS, Kream BE, Raisz LG (февраль 1984). «Кортизол снижает формирование костей, подавляя пролиферацию периостальных клеток». Эндокринология . 114 (2): 477–80. doi :10.1210/endo-114-2-477. PMID  6690287.
  5. ^ DeRijk RH, Schaaf M, de Kloet ER (июнь 2002 г.). «Варианты рецепторов глюкокортикоидов: клинические аспекты». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 81 (2): 103–122. doi :10.1016/S0960-0760(02)00062-6. PMID  12137800. S2CID  24650907.
  6. ^ Khani S, Tayek JA (декабрь 2001 г.). «Кортизол увеличивает глюконеогенез у людей: его роль в метаболическом синдроме» (PDF) . Clin Sci (Lond) . 101 (6): 739–47. doi :10.1042/cs1010739. PMID  11724664. Архивировано из оригинала 11 марта 2024 г. . Получено 2 февраля 2024 г. .
  7. ^ abcd Laycock JF (2013). Интегрированная эндокринология . Миран, Карим. Чичестер, Западный Суссекс, Великобритания: Wiley-Blackwell. ISBN 978-1-118-45064-2. OCLC  794973804.
  8. ^ abc Martin PA, Crump MH (2003). "Надпочечник". В Dooley MP, Pineda MH (ред.). Ветеринарная эндокринология и репродукция McDonald's (5-е изд.). Эймс, Айова: Iowa State Press. ISBN 978-0-8138-1106-2.
  9. ^ Coderre L, Srivastava AK, Chiasson JL (июнь 1991). «Роль глюкокортикоидов в регуляции метаболизма гликогена в скелетных мышцах». The American Journal of Physiology . 260 (6 Pt 1): E927–32. doi :10.1152/ajpendo.1991.260.6.E927. PMID  1905485.
  10. ^ Macfarlane DP, Forbes S, Walker BR (май 2008). «Глюкокортикоиды и метаболизм жирных кислот у людей: стимулирование перераспределения жира при метаболическом синдроме». Журнал эндокринологии . 197 (2): 189–204. doi : 10.1677/JOE-08-0054 . PMID  18434349.
  11. ^ Kuo T, McQueen A, Chen TC, Wang JC (2015). «Регулирование гомеостаза глюкозы глюкокортикоидами». В Wang JC, Harris C (ред.). Передача сигналов глюкокортикоидов . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Т. 872. Springer. С. 99–126. doi :10.1007/978-1-4939-2895-8_5. ISBN 978-1-4939-2895-8. PMC  6185996 . PMID  26215992.
  12. ^ Sluiter JK, Frings-Dresen MH, Meijman TF, van der Beek AJ (май 2000 г.). «Реактивность и восстановление после различных видов работы, измеренные с помощью катехоламинов и кортизола: систематический обзор литературы». Occup Environ Med . 57 (5): 298–315. doi :10.1136/oem.57.5.298. PMC 1739955. PMID  10769296 . 
  13. ^ Simmons PS, Miles JM, Gerich JE, Haymond MW (февраль 1984). «Увеличение протеолиза. Эффект увеличения кортизола плазмы в пределах физиологического диапазона». Журнал клинических исследований . 73 (2): 412–20. doi :10.1172/JCI111227. PMC 425032. PMID  6365973 . 
  14. ^ Djurhuus CB, Gravholt CH, Nielsen S, Mengel A, Christiansen JS, Schmitz OE и др. (июль 2002 г.). «Влияние кортизола на липолиз и региональные уровни интерстициального глицерина у людей». Американский журнал физиологии. Эндокринология и метаболизм . 283 (1): E172–7. doi :10.1152/ajpendo.00544.2001. PMID  12067858. S2CID  2609285.
  15. ^ Elenkov IJ (июнь 2004 г.). «Глюкокортикоиды и баланс Th1/Th2». Annals of the New York Academy of Sciences . 1024 (1): 138–46. Bibcode : 2004NYASA1024..138E. doi : 10.1196/annals.1321.010. PMID  15265778. S2CID  9575617. Архивировано из оригинала 11 декабря 2022 г. Получено 11 сентября 2018 г.
  16. ^ Паласиос Р., Сугавара И. (январь 1982 г.). «Гидрокортизон отменяет пролиферацию Т-клеток в аутологичной смешанной реакции лимфоцитов, делая Т-клетки-производители интерлейкина-2 невосприимчивыми к интерлейкину-1 и неспособными синтезировать фактор роста Т-клеток». Scandinavian Journal of Immunology . 15 (1): 25–31. doi :10.1111/j.1365-3083.1982.tb00618.x. PMID  6461917. S2CID  41292936.
  17. ^ abc Besedovsky HO, Del Rey A, Sorkin E (1986). "Интеграция активированных иммунных клеточных продуктов в иммунные эндокринные обратные связи". В Oppenheim JJ, Jacobs DM (ред.). Лейкоциты и защита хозяина . Прогресс в биологии лейкоцитов. Т. 5. Нью-Йорк: Alan R. Liss. стр. 200.
  18. ^ Демерс Лоуренс М (2008). «Расстройства коры надпочечников». В Burtis Carl A, Ashwood Edward R, Bruns David E, Sawyer, Barbara G (ред.). Tietz Fundamentals of Clinical Chemistry . Сент-Луис, Миссури: Saunders El Sevier. стр. 749–765.
  19. ^ Мерфи, Кеннет (2012). «Гуморальный иммунный ответ». Иммунобиология Джейнвея, 8-е изд . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Garland Science Taylor & Francis Group. стр. 387.
  20. ^ Mavoungou E, Bouyou-Akotet MK, Kremsner PG (февраль 2005 г.). «Влияние пролактина и кортизола на экспрессию поверхности естественных клеток-киллеров (NK) и функцию естественных рецепторов цитотоксичности человека (NKp46, NKp44 и NKp30)». Clinical and Experimental Immunology . 139 (2): 287–96. doi :10.1111/j.1365-2249.2004.02686.x. PMC 1809301 . PMID  15654827. 
  21. ^ Флоэ Л., Бекман Р., Гирц Х., Лошен Г. (1985). «Кислородцентрированные свободные радикалы как медиаторы воспаления». В Сиесе Х (ред.). Окислительный стресс . Лондон: Орландо. п. 405. ИСБН 978-0-12-642760-8.
  22. ^ Антони МХ, Дхабхар ФС (2019). «Влияние психосоциального стресса и управления стрессом на иммунные реакции у пациентов с раком». Рак . 125 (9): 1417–1431. doi :10.1002/cncr.31943. PMC 6467795. PMID  30768779 . 
  23. ^ ab Wheatland R (май 2004 г.). «Молекулярная мимикрия АКТГ при ТОРС – последствия для лечения и профилактики кортикостероидами». Med Hypotheses . 63 (5): 855–862. doi :10.1016/j.mehy.2004.04.009. PMC 7126000. PMID  15488660 . 
  24. ^ ab Akbas EM, Akbas N (март 2021 г.). «COVID-19, надпочечник, глюкокортикоиды и надпочечниковая недостаточность». Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub . 165 (1): 1–7. doi : 10.5507/bp.2021.011 . PMID  33542545.
  25. ^ Buford TW, Willoughby DS (июнь 2008 г.). «Влияние DHEA(S) и кортизола на иммунную функцию при старении: краткий обзор». Appl Physiol Nutr Metab . 33 (3): 429–33. doi :10.1139/H08-013. PMID  18461094.
  26. ^ Schernthaner-Reiter MH, Wolf P, Vila G, Luger A (2021). «Взаимодействие инсулина и синдромов гипофизарного гормона». Front Endocrinol (Лозанна) . 12 : 626427. doi : 10.3389/fendo.2021.626427 . PMC 8113952. PMID  33995272 . 
  27. ^ King MB (2005). Lange Q & A. Нью-Йорк: McGraw-Hill, Medical Pub. Division. ISBN 978-0-07-144578-8.
  28. ^ Baynes J, Dominiczak M (2009). Медицинская биохимия . Mosby Elsevier. ISBN 978-0-323-05371-6.
  29. ^ ab Knight RP, Kornfeld DS, Glaser GH, Bondy PK (февраль 1955 г.). «Влияние внутривенного гидрокортизона на электролиты сыворотки и мочи у человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 15 (2): 176–81. doi :10.1210/jcem-15-2-176. PMID  13233328.
  30. ^ Deutsch E (апрель 1978 г.). «[Патогенез тромбоцитопении. 2. Нарушения распределения, псевдотромбоцитопении]». Fortschritte der Medizin (на немецком языке). 96 (14): 761–2. ПМИД  346457.
  31. ^ Кучарз Э.Дж. (1988). «Гормональный контроль метаболизма коллагена. Часть II». Эндокринология . 26 (4): 229–37. ПМИД  3062759.
  32. ^ Манчестер, К. Л. (1964). «Места гормональной регуляции белкового метаболизма». В Allison, NH, Munro JB (ред.). Белковый метаболизм млекопитающих . Нью-Йорк: Academic Press. стр. 229? 273?.
  33. ^ Муж AJ, Брэндон MR, Ласселлес AK (октябрь 1973 г.). «Влияние кортикостероидов на абсорбцию и эндогенную продукцию иммуноглобулинов у телят». Австралийский журнал экспериментальной биологии и медицинской науки . 51 (5): 707–10. doi :10.1038/icb.1973.67. PMID  4207041.
  34. ^ Posey WC, Nelson HS, Branch B, Pearlman DS (декабрь 1978 г.). «Влияние острой кортикостероидной терапии астмы на уровень сывороточного иммуноглобулина». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 62 (6): 340–8. doi :10.1016/0091-6749(78)90134-3. PMID  712020.
  35. ^ Li X, Xiang X, Hu J, Goswami R, Yang S, Zhang A и др. (2016). «Связь между сывороточным кортизолом и хроническим заболеванием почек у пациентов с эссенциальной гипертензией». Kidney Blood Press Res . 41 (4): 384–91. doi : 10.1159/000443435 . PMID  27344357. S2CID  8633049.
  36. ^ Hill KJ, Lumbers ER, Elbourne I (февраль 1988 г.). «Действие кортизола на функцию почек плода». J Dev Physiol . 10 (1): 85–96. PMID  3351211.
  37. ^ Biber J, Murer H, Mohebbi N, Wagner CA (апрель 2014 г.). «Почечная обработка фосфата и сульфата» (PDF) . Compr Physiol . 4 (2): 771–92. doi :10.1002/cphy.c120031. ISBN 9780470650714. PMID  24715567. Архивировано (PDF) из оригинала 1 ноября 2023 г. . Получено 16 сентября 2023 г. .
  38. ^ McKay LI, Cidlowski JA (2003). "Физиологические и фармакологические эффекты кортикостероидов". В Kure DW, Pollock RE, Weichselbaum RR, Bast RC, Ganglier TS, Holland JF, Frei E (ред.). Holland-Frei Cancer Medicine (6-е изд.). Гамильтон, Онтарио: Decker. ISBN 978-1-55009-213-4.
  39. ^ Sandle GI, Keir MJ, Record CO (1981). «Влияние гидрокортизона на транспорт воды, натрия и глюкозы в тощей кишке. Исследования перфузии у здоровых людей и пациентов с целиакией». Scandinavian Journal of Gastroenterology . 16 (5): 667–71. doi :10.3109/00365528109182028. PMID  7323700.
  40. ^ Mason PA, Fraser R, Morton JJ, Semple PF, Wilson A (август 1977). «Влияние недостатка натрия и инфузии ангиотензина II на периферические концентрации 18-гидроксикортикостерона, альдостерона и других кортикостероидов в плазме человека». Journal of Steroid Biochemistry . 8 (8): 799–804. doi :10.1016/0022-4731(77)90086-3. PMID  592808.
  41. ^ Gorbman A, Dickhoff WW, Vigna SR, Clark NB, Muller AF (1983). Сравнительная эндокринология . Нью-Йорк: Wiley. ISBN 978-0-471-06266-0.
  42. ^ Muller AF, Oconnor CM (1958). Международный симпозиум по альдостерону . Little Brown & Co. стр. 58.
  43. ^ Соффер Л. Дж., Дорфман РИ, Габрилов Дж. Л. (1961). Надпочечники человека . Филадельфия: Lea & Febiger.
  44. ^ Кокощук Г.И., Пахмурный Б.А. (май 1979 г.). «Роль глюкокортикоидов в регуляции кислотовыделительной функции почек». Физиологический журнал СССР имени И. М. Сеченова . 65 (5): 751–4. ПМИД  110627.
  45. ^ Кеннеди Р. "Кортизол (Гидрокортизон)". The Doctors' Medical Library. Архивировано из оригинала 3 июля 2013 года . Получено 14 июня 2013 года .
  46. ^ McAuley MT, Kenny RA, Kirkwood TB, Wilkinson DJ, Jones JJ, Miller VM (март 2009 г.). «Математическая модель дисфункции гиппокампа, связанной со старением и вызванной кортизолом». BMC Neuroscience . 10 : 26. doi : 10.1186/1471-2202-10-26 . PMC 2680862 . PMID  19320982. 
  47. ^ Lundberg U (2010). «Нейроэндокринные измерения». В Contrada R, Baum A (ред.). Справочник по науке о стрессе: биология, психология и здоровье. Нью-Йорк: Springer Publishing Company. стр. 351. ISBN 978-0-8261-1771-7. Архивировано из оригинала 11 марта 2024 г. . Получено 12 марта 2020 г. . [...] адреналин, норадреналин и кортизол считаются наиболее важными «гормонами стресса», хотя стресс также влияет на ряд других гормонов [...].
  48. ^ Mescher EJ, Platzker AC, Ballard PL, Kitterman JA, Clements JA, Tooley WH (декабрь 1975 г.). «Онтогенез трахеальной жидкости, легочного сурфактанта и плазменных кортикоидов у плода ягненка». Журнал прикладной физиологии . 39 (6): 1017–21. doi :10.1152/jappl.1975.39.6.1017. PMID  2573.
  49. ^ Hennessy DP, Coghlan JP, Hardy KJ, Scoggins BA, Wintour EM (октябрь 1982 г.). «Происхождение кортизола в крови плода овцы». Журнал эндокринологии . 95 (1): 71–9. doi :10.1677/joe.0.0950071. PMID  7130892.
  50. ^ Magyar DM, Fridshal D, Elsner CW, Glatz T, Eliot J, Klein AH и др. (июль 1980 г.). «Анализ временных тенденций концентраций кортизола в плазме плода овцы в связи с родами». Эндокринология . 107 (1): 155–9. doi :10.1210/endo-107-1-155. PMID  7379742.
  51. ^ Ricketts AP, Flint AP (август 1980). «Начало синтеза прогестерона овечьей плацентой». Журнал эндокринологии . 86 (2): 337–47. doi :10.1677/joe.0.0860337. PMID  6933207.
  52. ^ Al-Gubory KH, Solari A, Mirman B (1999). «Влияние лютеэктомии на поддержание беременности, концентрацию циркулирующего прогестерона и показатели ягнения у овец». Reproduction, Fertility, and Development . 11 (6): 317–22. doi :10.1071/RD99079. PMID  10972299.
  53. ^ Mustoe AC, Birnie AK, Korgan AC, Santo JB, French JA (февраль 2012 г.). «Естественные изменения гестационного кортизола связаны с закономерностями роста у обезьян-мармозеток (Callithrix geoffroyi)». Общая и сравнительная эндокринология . 175 (3): 519–26. doi :10.1016/j.ygcen.2011.12.020. PMC 3268124. PMID  22212825 . 
  54. ^ "Что такое кортизол? Как снизить его уровень на фоне опасений по поводу "кортизолового лица" - CBS News". www.cbsnews.com . 8 августа 2024 г. . Получено 11 августа 2024 г. .
  55. ^ «Что такое кортизоловое лицо? — и может ли стресс действительно изменить вашу внешность?». Peoplemag . Получено 11 августа 2024 г.
  56. ^ Маршалл М (31 июля 2024 г.). «Какова популярная тема TikTok «кортизоловое лицо» и что ее вызывает? - CBS Boston». www.cbsnews.com . Получено 11 августа 2024 г.
  57. ^ Bianchi L, Campi B, Sessa MR, De Marco G, Ferrarini E, Zucchi R и др. (ноябрь 2019 г.). «Измерение свободного кортизола в моче методом LC-MS-MS: принятие диапазона референтных значений литературы и сравнение с нашим текущим иммунометрическим методом». J Endocrinol Invest . 42 (11): 1299–1305. doi :10.1007/s40618-019-01050-5. PMID  31012054. S2CID  128361547.
  58. ^ Пантон К.К., Миккельсен Г., Иргенс Вё, Ховде АК, Киллингмо М.В., Ойен М.А. и др. (сентябрь 2019 г.). «Новые референтные интервалы для кортизола, кортизол-связывающего глобулина и индекса свободного кортизола у женщин, использующих этинилэстрадиол». Scand J Clin Lab Invest . 79 (5): 314–319. дои : 10.1080/00365513.2019.1622031 . HDL : 11250/2739760 . PMID  31161807. S2CID  174806302.
  59. ^ Pai J, Joshi RK, Bhaskar S, Patil S, Bv S, RS, et al. (Ноябрь 2023 г.). «Revisiting the cortisol reference ranges in humans: the role of demographics» (PDF) . Endocrine . 82 (2): 414–418. doi :10.1007/s12020-023-03456-x. PMID  37501014. S2CID  260246830. Архивировано (PDF) из оригинала 3 декабря 2023 г. . Получено 2 февраля 2024 г. .
  60. ^ Yeasmin S, Ullah A, Wu B, Zhang X, Cheng LJ (2023). "Enzyme-Mimics for Sensitive and Selective Steroid Metabolite Detection" . ACS Applied Materials & Interfaces . 15 (11). doi :10.1021/acsami.2c21980. PMID  36908226. S2CID  257494057. Архивировано из оригинала 8 апреля 2023 г. . Получено 8 апреля 2023 г. .
  61. ^ abcd Диапазоны контрольных значений биохимии в больнице Good Hope Hospital Получено 8 ноября 2009 г.
  62. ^ Rotman-Pikielny P, Rouach V, Chen O, Gur HG, Limor R, Stern N (август 2006 г.). «Уровни кортизола в сыворотке у пациентов, поступивших в отделение медицины: прогностические корреляции и эффекты возраста, инфекции и сопутствующей патологии». Am J Med Sci . 332 (2): 61–67. doi :10.1097/00000441-200608000-00002. PMID  16909051. S2CID  5004535.
  63. ^ abcd Выведено из молярных значений с использованием молярной массы 362 г/моль
  64. ^ Ди Далмази Г., Фанелли Ф., Заватта Г., Риччи Битти С., Меццулло М., Репачи А. и др. (ноябрь 2019 г.). «Стероидный профиль инциденталом надпочечников: подтипирование субъектов с высоким сердечно-сосудистым риском». J Clin Эндокринол Метаб . 104 (11): 5519–5528. дои : 10.1210/jc.2019-00365 . PMID  31381072. S2CID  199437371.
  65. ^ Скотт SM, Ваттерберг KL (январь 1995). «Влияние гестационного возраста, постнатального возраста и заболеваний на концентрацию кортизола в плазме у недоношенных детей». Pediatr Res . 37 (1): 112–6. doi : 10.1203/00006450-199501000-00021 . PMID  7700725. S2CID  21870513.
  66. ^ ab Пересчитано из мкг/24ч, используя молярную массу 362,460 г/моль
  67. ^ ab Görges R, Knappe G, Gerl H, Ventz M, Stahl F (апрель 1999 г.). «Диагностика синдрома Кушинга: повторная оценка полуночного кортизола плазмы по сравнению с мочевым свободным кортизолом и тест подавления низкой дозой дексаметазона у большой группы пациентов». Журнал эндокринологических исследований . 22 (4): 241–9. doi :10.1007/bf03343551. PMID  10342356. S2CID  1239611.
  68. ^ ab MedlinePlus Encyclopedia : Кортизол – моча
  69. ^ ab Пересчитано из нмоль/24ч, используя молярную массу 362,460 г/моль
  70. ^ Izawa S, Sugaya N, Ogawa N, Shirotsuki K, Nomura S (апрель 2021 г.). «Проверочное исследование кортизола ногтей: корреляции с уровнями кортизола за один месяц, оцененными по образцам волос и слюны». Stress . 24 (6): 734–741. doi : 10.1080/10253890.2021.1895113 . PMID  33792492. S2CID  232481968.
  71. ^ Турпейнен У, Хямяляйнен Э (декабрь 2013 г.). «Определение кортизола в сыворотке, слюне и моче». Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и обмен веществ . 27 (6): 795–801. дои : 10.1016/j.beem.2013.10.008. ПМИД  24275191.
  72. ^ Dolomie-Fagour L, Corcuff JB (2008). «[Полезно ли измерение свободного плазматического кортизола в отделении интенсивной терапии?]». Annales de Biologie Clinique (на французском). 66 (1): 31–41. doi :10.1684/abc.2008.0189 (неактивен 1 ноября 2024 г.). PMID  18227002.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )
  73. ^ Майдана П., Бруно О.Д., Меш В. (2013). «[Критический анализ измерений кортизола: обновление]». Медицина (на испанском языке). 73 (6): 579–84. ПМИД  24356273.
  74. ^ Verbeeten KC, Ahmet AH (январь 2018 г.). «Роль кортикостероид-связывающего глобулина в оценке надпочечниковой недостаточности». Журнал детской эндокринологии и метаболизма . 31 (2): 107–115. doi : 10.1515/jpem-2017-0270 . PMID  29194043. S2CID  28588420.
  75. ^ Henley D, Lightman S, Carrell R (октябрь 2016 г.). «Кортизол и CBG — доставка кортизола в нужное место в нужное время» (PDF) . Pharmacology & Therapeutics . 166 : 128–135. doi :10.1016/j.pharmthera.2016.06.020. hdl :1983/d7ed507d-52d5-496b-ae1f-de220ae1b190. PMID  27411675. Архивировано (PDF) из оригинала 20 августа 2023 г. . Получено 8 марта 2023 г. .
  76. ^ de Medeiros GF, Lafenêtre P, Janthakhin Y, Cerpa JC, Zhang CL, Mehta MM и др. (2019). «Дефицит глобулина, связывающего кортикостероиды, специфически ухудшает консолидацию контекстной и распознавательной памяти у мышей-самцов». Neuroendocrinology . 109 (4): 322–332. doi :10.1159/000499827. PMID  30904918. S2CID  85498121.
  77. ^ Henley DE, Lightman SL (апрель 2011 г.). «Новые знания о кортикостероид-связывающем глобулине и доставке глюкокортикоидов». Neuroscience . 180 : 1–8. doi :10.1016/j.neuroscience.2011.02.053. PMID  21371536. S2CID  26843500.
  78. ^ Сальсано С, Сарасино Дж, Кардилло Дж (октябрь 2021 г.). «Возможное поражение надпочечников при синдроме длительного COVID». Медицина (Каунас) . 57 (10): 1087. doi : 10.3390/medicina57101087 . ПМЦ 8537520 . ПМИД  34684123. 
  79. ^ Granger DA, Hibel LC, Fortunato CK, Kapelewski CH (ноябрь 2009 г.). «Влияние лекарств на кортизол слюны: тактика и стратегия минимизации воздействия в поведенческой и развивающей науке». Психонейроэндокринология . 34 (10): 1437–48. doi :10.1016/j.psyneuen.2009.06.017. PMID  19632788. S2CID  3100315.
  80. ^ Лейн Дж. (2006). «Могут ли неинвазивные измерения глюкокортикоидов использоваться в качестве надежных индикаторов стресса у животных?». Animal Welfare . 15 (4): 331–342. doi :10.1017/S0962728600030657. S2CID  80026053.
  81. ^ Lin GC, Smajlhodzic M, Bandian AM, Friedl HP, Leitgeb T, Oerter S и др. (август 2020 г.). «In Vitro модель барьера эпителия подчелюстной слюнной железы человека на основе клона одной клетки линии клеток HTB-41: создание и применение для исследований транспорта биомаркеров». Biomedicines . 8 (9): 302. doi : 10.3390/biomedicines8090302 . PMC 7555419 . PMID  32842479. 
  82. ^ Lee DY, Kim E, Choi MH (2015). «Технические и клинические аспекты кортизола как биохимического маркера хронического стресса». BMB Reports . 48 (4): 209–216. doi :10.5483/bmbrep.2015.48.4.275. PMC 4436856. PMID  25560699 . 
  83. ^ El-Farhan N, Rees DA, Evans C (май 2017 г.). «Измерение кортизола в сыворотке, моче и слюне — достаточно ли хороши наши анализы?». Annals of Clinical Biochemistry . 54 (3): 308–322. doi : 10.1177/0004563216687335 . PMID  28068807. S2CID  206397561.
  84. ^ "Синдром Кушинга". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Архивировано из оригинала 22 сентября 2021 г. Получено 11 июля 2021 г.
  85. ^ "Синдром Кушинга". Национальная служба информации по эндокринным и метаболическим заболеваниям (NEMDIS). Июль 2008 г. Архивировано из оригинала 10 февраля 2015 г. Получено 16 марта 2015 г. Эти доброкачественные или нераковые опухоли гипофиза секретируют дополнительный АКТГ. У большинства людей с этим расстройством есть одна аденома. Эта форма синдрома, известная как болезнь Кушинга
  86. ^ Forbis P (2005). Медицинские эпонимы Стедмана (2-е изд.). Балтимор, Мэриленд: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 167. ISBN 978-0-7817-5443-9. Архивировано из оригинала 24 февраля 2024 . Получено 30 августа 2017 .
  87. ^ Davies E, Kenyon CJ, Fraser R (июнь 1985). «Роль ионов кальция в механизме стимуляции синтеза кортизола АКТГ». Steroids . 45 (6): 551–60. doi :10.1016/0039-128X(85)90019-4. PMID  3012830. S2CID  24454836.
  88. ^ Plotsky PM, Otto S, Sapolsky RM (сентябрь 1986 г.). «Ингибирование секреции иммунореактивного кортиколиберина в гипофизарно-портальную циркуляцию с помощью отсроченной глюкокортикоидной обратной связи». Эндокринология . 119 (3): 1126–30. doi :10.1210/endo-119-3-1126. PMID  3015567.
  89. ^ Minton JE, Parsons KM (март 1993). «Реакция адренокортикотропного гормона и кортизола на кортиколиберин-рилизинг-фактор и лизин-вазопрессин у свиней». Журнал Animal Science . 71 (3): 724–9. doi :10.2527/1993.713724x. PMID  8385088.
  90. ^ ab Fairchild SS, Shannon K, Kwan E, Mishell RI (февраль 1984). "T-клеточный глюкостероидный фактор модификации ответа (GRMFT): уникальный лимфокин, вырабатываемый нормальными T-лимфоцитами и T-клеточной гибридомой". Журнал иммунологии . 132 (2): 821–7. doi : 10.4049/jimmunol.132.2.821 . PMID  6228602. S2CID  27300153.
  91. ^ Дворак М. (1971). «Уровни 17-гидроксикортикостероидов в плазме у здоровых и больных диареей телят». British Veterinarian Journal . 127 : 372.
  92. ^ Стит RD, МакКаллум RE (1986). «Общее воздействие эндотоксина на глюкокортикоидные рецепторы в тканях млекопитающих». Циркуляторный шок . 18 (4): 301–9. PMID  3084123.
  93. ^ Микоша АС, Пушкаров ИС, Челнакова ИС, Ременников ГЯ (1991). "Калиевая регуляция биосинтеза гормонов в надпочечниках морских свинок под действием дигидропиридинов: возможные механизмы изменений стероидогенеза, вызванных 1,4, дигидропиридинами в дисперсных адренокортицитах". Физиол. [Киев] . 37 : 60.
  94. ^ "Ameer Saadallah Al – Zacko" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 11 ноября 2013 года . Получено 11 июля 2013 года .
  95. ^ Mendelsohn FA, Mackie C (июль 1975). «Связь внутриклеточного K+ и стероидогенеза в изолированных клетках клубочковой и пучковой зоны надпочечников». Клиническая наука и молекулярная медицина . 49 (1): 13–26. doi :10.1042/cs0490013. PMID  168026. S2CID  24873537.
  96. ^ Ueda Y, Honda M, Tsuchiya M, Watanabe H, Izumi Y, Shiratsuchi T и др. (апрель 1982 г.). «Реакция плазменного АКТГ и адренокортикальных гормонов на нагрузку калием при эссенциальной гипертонии». Japanese Circulation Journal . 46 (4): 317–22. doi : 10.1253/jcj.46.317 . PMID  6283190.
  97. ^ Бауман К, Мюллер Дж (1972). «Влияние калия на конечный статус биосинтеза альдостерона у крысы. I 18-гидроксилирование и 18гидроксидегидрогенизация. II бета-гидроксилирование». Acta Endocrinol . 69 (4): I 701–717, II 718–730. doi :10.1530/acta.0.0690701. PMID  5067076.
  98. ^ LaCelle PL, Morgan ES, Atwater EC (1964). «Исследование общего калия в организме у пациентов с ревматоидным артритом». Труды Ежегодного собрания Американской ассоциации ревматизма, Артрит и ревматизм . 7 (3): 321.
  99. ^ Броди С., Прейт Р., Шоммер К., Шюрмейер Т.Х. (январь 2002 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование высокой дозы аскорбиновой кислоты для снижения артериального давления, кортизола и субъективных реакций на психологический стресс». Психофармакология . 159 (3): 319–24. doi :10.1007/s00213-001-0929-6. PMID  11862365. S2CID  2778669.
  100. ^ Silverman MN, Pearce BD, Biron CA, Miller AH (2005). «Иммунная модуляция оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) во время вирусной инфекции». Вирусная иммунология . 18 (1): 41–78. doi :10.1089/vim.2005.18.41. PMC 1224723. PMID  15802953 . 
  101. ^ Robson PJ, Blannin AK, Walsh NP, Castell LM, Gleeson M (февраль 1999). «Влияние интенсивности, продолжительности и восстановления упражнений на функцию нейтрофилов in vitro у мужчин-спортсменов». Международный журнал спортивной медицины . 20 (2): 128–35. doi :10.1055/s-2007-971106. PMID  10190775. S2CID  2572545.
  102. ^ Fuqua JS, Rogol AD ​​(июль 2013 г.). «Нейроэндокринные изменения у тренирующегося человека: последствия для энергетического гомеостаза». Метаболизм . 62 (7): 911–21. doi :10.1016/j.metabol.2013.01.016. PMID  23415825.
  103. ^ Смит Дж. Л., Гроппер СА, Грофф Дж. Л. (2009). Расширенное питание и метаболизм человека . Белмонт, Калифорния: Wadsworth Cengage Learning. стр. 247. ISBN 978-0-495-11657-8.
  104. ^ Уиттакер Дж., Харрис М. (март 2022 г.). «Низкоуглеводные диеты и мужской кортизол и тестостерон: систематический обзор и метаанализ». Питание и здоровье . 28 (4): 543–554. doi :10.1177/02601060221083079. PMC 9716400. PMID 35254136.  S2CID 247251547  . 
  105. ^ Stachowicz M, Lebiedzińska A (декабрь 2016 г.). «Влияние компонентов диеты на уровень кортизола». European Food Research and Technology . 242 (12): 2001–2009. doi : 10.1007/s00217-016-2772-3 . ISSN  1438-2385. S2CID  88721472.
  106. ^ Häggström M, Richfield D (2014). «Схема путей стероидогенеза человека». WikiJournal of Medicine . 1 (1). doi : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN  2002-4436.
  107. ^ Сталдер Т., Киршбаум С. (2013). «Кортизол». Энциклопедия поведенческой медицины . стр. 507–512. дои : 10.1007/978-1-4419-1005-9_171. ISBN 978-1-4419-1005-9.
  108. ^ ab Mikuła R, Pruszyńska-Oszmałek E, Pszczola M, Rząsińska J, Sassek M, Nowak KW и др. (20 ноября 2021 г.). «Изменения в метаболических и гормональных профилях в переходный период у молочного скота — роль спексина». BMC Veterinary Research . 17 (1): 359. doi : 10.1186/s12917-021-03069-4 . PMC 8605515. PMID  34798894 . 
  109. ^ Payne AH, Hales DB (декабрь 2004 г.). «Обзор стероидогенных ферментов на пути от холестерина к активным стероидным гормонам». Endocr Rev. 25 ( 6): 947–70. doi :10.1210/er.2003-0030. PMID  15583024.
  110. ^ "Кортизол | Этимология кортизола по etymonline". Архивировано из оригинала 22 декабря 2022 г. Получено 23 апреля 2024 г.
  111. ^ Willett LB, Erb RE (январь 1972). «Краткосрочные изменения кортикоидов плазмы у молочного скота». Журнал Animal Science . 34 (1): 103–11. doi :10.2527/jas1972.341103x. PMID  5062063.
  112. ^ "Гипокалиемия у взрослых животных - метаболические нарушения". Архивировано из оригинала 9 декабря 2023 г. Получено 23 апреля 2024 г.
  113. ^ "Кортикостероиды у животных - Фармакология". Архивировано из оригинала 20 апреля 2024 г. Получено 23 апреля 2024 г.
  114. ^ Shifrin AL, Raffaelli M, Randolph GW, Gimm O (19 января 2022 г.). Руководство по комплексному экзамену по эндокринной хирургии . Springer. ISBN 978-3-030-84737-1.
  115. ^ Margioris AN, Tsatsanis C (2011). "Действие АКТГ на надпочечники". В Chrousos G (ред.). Физиология и заболевания надпочечников . Endotext.org. Архивировано из оригинала 29 ноября 2011 г. Получено 5 июня 2012 г.
  116. ^ ab Finken MJ, Andrews RC, Andrew R, Walker BR (сентябрь 1999 г.). «Метаболизм кортизола у здоровых молодых людей: половой диморфизм в активности редуктаз A-кольца, но не 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназ». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 84 (9): 3316–3321. doi : 10.1210/jcem.84.9.6009 . PMID  10487705.
  117. ^ Dammann C, Stapelfeld C, Maser E (апрель 2019 г.). «Экспрессия и активность фермента, активирующего кортизол, 11β-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1 является ткане- и видоспецифичной». Химико-биологические взаимодействия . 303 : 57–61. Bibcode : 2019CBI...303...57D. doi : 10.1016/j.cbi.2019.02.018. PMID  30796905. S2CID  73467693.
  118. ^ Атанасов АГ, Нашев ЛГ, Швейцер РА, Фрик К, Одерматт А (июль 2004). «Гексозо-6-фосфатдегидрогеназа определяет направление реакции 11бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1 как оксоредуктазы». FEBS Letters . 571 (1–3): 129–133. Bibcode :2004FEBSL.571..129A. doi : 10.1016/j.febslet.2004.06.065 . PMID  15280030. S2CID  6360244.
  119. ^ Tomlinson JW, Walker EA, Bujalska IJ, Draper N, Lavery GG, Cooper MS и др. (октябрь 2004 г.). «11бета-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1: тканеспецифический регулятор глюкокортикоидного ответа». Endocrine Reviews . 25 (5): 831–66. doi : 10.1210/er.2003-0031 . PMID  15466942.
  120. ^ "6beta-Hydroxycortisol". Архивировано из оригинала 20 ноября 2021 г. Получено 20 ноября 2021 г.
  121. ^ Luceri F, Fattori S, Luceri C, Zorn M, Mannaioni P, Messeri G (декабрь 2001 г.). «Измерение соотношения 6beta-OH-кортизол/кортизол в моче человека методом газовой хроматографии и масс-спектрометрии: специфический маркер ферментативной индукции». Clin Chem Lab Med . 39 (12): 1234–9. doi :10.1515/CCLM.2001.198. PMID  11798083. S2CID  12216877.
  122. ^ Huang FR, Zhou C, Zhang XY, Shen Y, Zhang HW, Wang YQ и др. (октябрь 2021 г.). «Влияние генотипа CYP2C19 на воздействие вориконазола и влияние вориконазола на активность CYP3A у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями». Xenobiotica . 51 (10): 1199–1206. doi :10.1080/00498254.2021.1969481. PMID  34402388. S2CID  237150260.
  123. ^ Акинос Б.М., Гарсия Арабехети Дж., Кантерос Т.М., де Мигель В., Сцибона П., Файнштейн-Дэй П. (2021). «[Криз надпочечников, связанный с употреблением модафинила]». Medicina (B Aires) (на испанском языке). 81 (5): 846–849. ПМИД  34633961.
  124. ^ ab van Staaveren N, Teixeira DL, Hanlon A, Boyle LA (2015). «Влияние смешивания целых самцов свиней перед транспортировкой на убой на поведение, благополучие и поражения туши». PLOS ONE . 10 (4): e0122841. Bibcode : 2015PLoSO..1022841V. doi : 10.1371/journal.pone.0122841 . PMC 4382277. PMID  25830336 . 
  125. ^ Schalke E, Stichnoth J, Ott S, Jones-Baade R (2007). «Клинические признаки, вызванные использованием электрических ошейников для дрессировки собак в повседневных жизненных ситуациях». Applied Animal Behaviour Science . 105 (4): 369–380. doi :10.1016/j.applanim.2006.11.002. S2CID  31552322.
  126. ^ ab Accorsi PA, Carloni E, Valsecchi P, Viggiani R, Gamberoni M, Tamanini C и др. (январь 2008 г.). «Определение кортизола в волосах и фекалиях домашних кошек и собак». Общая и сравнительная эндокринология . 155 (2): 398–402. дои : 10.1016/j.ygcen.2007.07.002. ПМИД  17727851.
  127. ^ Мёстл Э., Мессманн С., Багу Э., Робиа С., Пальме Р. (декабрь 1999 г.). «Измерение концентрации метаболитов глюкокортикоидов в фекалиях домашнего скота». Централблатт фюр ветеринарной медицины. Рейхе А. 46 (10): 621–631. дои : 10.1046/j.1439-0442.1999.00256.x. ПМИД  10638300.

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Кортизол .