Кортизон — это прегненовый (21-углеродный) стероидный гормон . Это естественный метаболит кортикостероида , который также используется в качестве фармацевтического пролекарства . Кортизол преобразуется под действием фермента кортикостероид 11-бета-дегидрогеназы изозима 2 в неактивный метаболит кортизон, особенно в почках. Это происходит путем окисления спиртовой группы у углерода 11 (в шестичленном кольце, слитом с пятичленным кольцом). Кортизон преобразуется обратно в активный стероид кортизол путем стереоспецифического гидрирования у углерода 11 ферментом 11β-гидроксистероиддегидрогеназой типа 1 , особенно в печени.
Термин «кортизон» часто неправильно используется для обозначения любого кортикостероида или гидрокортизона , который на самом деле является кортизолом . Многие, кто говорит о получении «укола кортизона» или приеме «кортизона», скорее всего, получают гидрокортизон или один из многих других, гораздо более мощных синтетических кортикостероидов.
Кортизон может быть введен в качестве пролекарства, то есть он должен быть преобразован организмом (в частности, печенью, преобразующей его в кортизол) после введения, чтобы быть эффективным. Он используется для лечения различных заболеваний и может вводиться внутривенно , перорально , внутрисуставно (в сустав) или транскутанно . Кортизон подавляет различные элементы иммунной системы, тем самым уменьшая воспаление и сопутствующую боль и отек. Существуют риски, в частности, при длительном использовании кортизона. [1] [2] Однако использование кортизона приводит только к очень слабой активности, и очень часто вместо него используются более сильные стероиды.
Сам кортизон неактивен. [3] Он должен быть преобразован в кортизол под действием 11β-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1. [ 4] Это в первую очередь происходит в печени, основном месте, где кортизон становится кортизолом после пероральной или системной инъекции, и, таким образом, может иметь фармакологический эффект. После нанесения на кожу или инъекции в сустав местные клетки, которые экспрессируют 11β-гидроксистероиддегидрогеназу типа 1, вместо этого преобразуют его в активный кортизол.
Инъекция кортизона может обеспечить кратковременное облегчение боли и уменьшить отек, вызванный воспалением сустава , сухожилия или сумки , например, коленного , локтевого и плечевого суставов [1] , а также сломанного копчика . [5]
Кортизон используется дерматологами для лечения келоидных рубцов , [6] облегчения симптомов экземы и атопического дерматита , [7] а также остановки развития саркоидоза . [8]
Пероральное применение кортизона имеет ряд потенциальных системных побочных эффектов, включая астму , гипергликемию , резистентность к инсулину , сахарный диабет , остеопороз , беспокойство , депрессию , аменорею , катаракту , глаукому , синдром Кушинга , повышенный риск инфекций и нарушение роста . [1] [2] При местном применении он может привести к истончению кожи, ухудшению заживления ран , усилению пигментации кожи , разрыву сухожилий и кожным инфекциям (включая абсцессы ). [9]
Кортизон был впервые обнаружен американскими химиками Эдвардом Кэлвином Кендаллом и Гарольдом Л. Мейсоном во время исследований в клинике Майо . [10] [11] [12] В процессе открытия кортизон был известен как соединение E (тогда как кортизол был известен как соединение F).
В 1949 году Филип С. Хенч и его коллеги обнаружили, что большие дозы инъекционного кортизона были эффективны при лечении пациентов с тяжелым ревматоидным артритом . [13] Кендалл был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине 1950 года вместе с Филиппом Шоуолтером Хенчем и Тадеушем Райхштейном за открытие структуры и функции гормонов коры надпочечников, включая кортизон. [14] [15] И Райхштейн, и команда О. Винтерштайнера и Дж. Пфиффнера по отдельности выделили соединение до открытия, сделанного Мейсоном и Кендаллом, но не смогли распознать его биологическое значение. [11] Вклад Мейсона в кристаллизацию и характеристику соединения, как правило, был забыт за пределами клиники Майо. [11]
Кортизон был впервые произведен в коммерческих целях компанией Merck & Co. в 1948 или 1949 году. [13] [16] 30 сентября 1949 года Перси Джулиан объявил об улучшении процесса производства кортизона из желчных кислот . [17] Это устранило необходимость использования тетроксида осмия , редкого, дорогого и опасного химиката. В Великобритании в начале 1950-х годов Джон Корнфорт и Кеннет Кэллоу из Национального института медицинских исследований сотрудничали с Glaxo для производства кортизона из гекогенина из растений сизаля . [18]
Кортизон является одним из нескольких конечных продуктов процесса, называемого стероидогенезом . Этот процесс начинается с синтеза холестерина , который затем проходит через ряд модификаций в надпочечниках, чтобы стать одним из многих стероидных гормонов. Одним из конечных продуктов этого пути является кортизол . Для высвобождения кортизола из надпочечников происходит каскад сигналов. Кортиколиберин, выделяемый гипоталамусом , стимулирует кортикотрофы в передней доле гипофиза для высвобождения АКТГ , который передает сигнал в кору надпочечников. Здесь, zona fasciculata и zona reticularis , в ответ на АКТГ, секретируют глюкокортикоиды, в частности кортизол. В различных периферических тканях, особенно в почках, кортизол инактивируется в кортизон ферментом изоферментом 2 кортикостероида 11-бета-дегидрогеназы . Это крайне важно, поскольку кортизол является мощным минералокортикоидом и может вызвать нарушение уровня электролитов (повышение уровня натрия в крови и снижение уровня калия в крови) и повышение артериального давления, если он не будет инактивирован в почках. [4]
Поскольку кортизон должен преобразоваться в кортизол, прежде чем стать активным как глюкокортикоид , его активность ниже, чем при простом непосредственном введении кортизола (80–90%). [19]
Злоупотребление и зависимость от кортизона стали темой фильма 1956 года « Больше, чем жизнь» , продюсером и исполнителем главной роли которого был Джеймс Мейсон . Хотя фильм провалился в прокате после своего первоначального выпуска, [20] многие современные критики приветствуют фильм как шедевр и блестящее обвинение современного отношения к психическим заболеваниям и зависимости. [21] Однако по состоянию на 2024 год объединенные пожизненные последствия психологической безнадежности и физические последствия пожизненной неустранимой и невыносимой хронической боли, которые всегда сопровождают неизлечимую и неизлечимую болезнь, до сих пор не признаны. Также следует подчеркнуть, что у персонажа Эвери не было никаких признаков психического заболевания до начала приема кортизона. Именно длительное использование, а затем и злоупотребление кортизоном привели к его психозу. В 1963 году Жан-Люк Годар назвал его одним из десяти величайших американских звуковых фильмов, когда-либо созданных. [22]
Джону Ф. Кеннеди регулярно назначали кортикостероиды , такие как кортизон, для лечения болезни Аддисона . [23]
Медиа, связанные с Кортизоном на Wikimedia Commons
