stringtranslate.com

Липопротеин(а)

Липопротеин(а) — это вариант липопротеина низкой плотности , содержащий белок, называемый аполипопротеин(а) . Генетические и эпидемиологические исследования выявили липопротеин(а) как фактор риска атеросклероза и связанных с ним заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца и инсульт . [3] [4] [5] [6]

Липопротеин(а) был открыт в 1963 году Каре Бергом . [7] Человеческий ген, кодирующий аполипопротеин(а), был успешно клонирован в 1987 году. [8]

Структура

Липопротеин(а) [Lp(a)] состоит из ЛПНП -подобной частицы и специфического аполипопротеина(а), который ковалентно связан с апоВ, содержащимся во внешней оболочке частицы. Концентрации Lp(a) в плазме в высокой степени наследуются [9] [10] и в основном контролируются геном LPA [11] , расположенным на хромосоме 6q 25.3–q26. [12] Белки Apo(a) различаются по размеру из-за полиморфизма размера [KIV-2 VNTR ], который вызван переменным числом повторов крингла IV в гене LPA . [13] Эта вариация размера на уровне гена выражается также на уровне белка, в результате чего белки apo(a) имеют от 10 до более чем 50 повторов крингла IV (каждый из переменных крингла IV состоит из 114 аминокислот ). [8] [14] Эти переменные размеры апо(a) известны как « изоформы апо(a) ».

Существует общая обратная корреляция между размером изоформы апо(а) и концентрацией Лп(а) в плазме. [15] Одна из теорий, объясняющая эту корреляцию, предполагает разные скорости синтеза белка. В частности, чем больше изоформа, тем больше белка-предшественника апо(а) накапливается внутриклеточно в эндоплазматическом ретикулуме . Лп(а) не полностью синтезируется, пока белок-предшественник не высвобождается из клетки, поэтому более медленная скорость продукции для более крупных изоформ ограничивает концентрацию в плазме. [16] [17]

Популяции

Концентрации Lp(a) могут варьироваться более чем на тысячу между людьми, от <0,2 до >200 мг/дл. Этот диапазон концентраций наблюдается во всех популяциях, изученных учеными до сих пор. Средние и медианные концентрации различаются среди популяций мира. Наиболее заметно, что средняя концентрация Lp(a) в плазме в два-три раза выше в популяциях африканского происхождения по сравнению с азиатскими, океаническими или европейскими популяциями. [18] [19] Общая обратная корреляция между размером изоформы apo(a) и концентрацией Lp(a) в плазме наблюдается во всех популяциях. [15] Однако было также обнаружено, что средняя концентрация Lp(a), связанная с определенными изоформами apo(a), различается между популяциями. [ необходима цитата ]

Помимо эффекта размера, мутации в промоторе LPA могут привести к снижению продукции апо(а). [20]

Исследование риска атеросклероза в сообществах (ARIC) представляет собой когорту на основе сообщества из 4 географически разнообразных сообществ США. Исследование ARIC показало, что доля случаев атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, потенциально связанных с повышенным уровнем Lp(a), составила 10,2% среди чернокожих взрослых по сравнению с 4,7% среди белых взрослых. Соотношение популяционной атрибутивной фракции для чернокожих взрослых по сравнению с белыми взрослыми составило 2,30. Поскольку коэффициенты риска для ASCVD, связанных с более высоким уровнем Lp(a), существенно не различались между расами, исследование ARIC пришло к выводу, что эти различия, по-видимому, в значительной степени обусловлены расовыми различиями в распределении уровней Lp(a). [21]

Функция и патология

Lp(a) собирается на поверхности мембраны клеток гепатоцитов , что похоже на типичные частицы ЛПНП. Однако существуют и другие возможные места сборки. Частицы в основном существуют в плазме. [22] [23] [24] [25]

Lp(a) способствует процессу атерогенеза . Структура аполипопротеина(a) похожа на плазминоген и tPA ( тканевой активатор плазминогена ), и он конкурирует с плазминогеном за его сайт связывания, что приводит к снижению фибринолиза . [26] [27] Кроме того, поскольку Lp(a) стимулирует секрецию PAI-1 , это приводит к тромбообразованию . [28] [3] [29] Он также может усиливать коагуляцию, ингибируя функцию ингибитора пути тканевого фактора. [30]

Более того, Lp(a) переносит холестерин, вызывающий атеросклероз , и связывает атерогенные провоспалительные окисленные фосфолипиды в качестве предпочтительного носителя окисленных фосфолипидов в плазме человека, [31] что привлекает воспалительные клетки к стенкам сосудов и приводит к пролиферации гладкомышечных клеток. [32] [33] [34] Более того, предполагается, что Lp(a) также участвует в заживлении ран и восстановлении тканей, взаимодействуя с компонентами сосудистой стенки и внеклеточного матрикса . [35] [36] Apo(a), отличительная особенность частицы Lp(a), связывается с иммобилизованным фибронектином и наделяет Lp(a) протеолитической активностью типа сериновой протеиназы. [37]

Тем не менее, люди без Lp(a) или с очень низким уровнем Lp(a) кажутся здоровыми. [ необходима цитата ] Таким образом, плазменный Lp(a) не является жизненно важным, по крайней мере, в нормальных условиях окружающей среды. [ необходима цитата ] Поскольку апо(a)/Lp(a) появился сравнительно недавно в эволюции млекопитающих — было показано, что только обезьяны Старого Света и люди содержат Lp(a) — его функция может быть не жизненно важной, а просто эволюционно выгодной при определенных условиях окружающей среды, например, в случае воздействия определенных инфекционных заболеваний. [20]

Другая возможность, предложенная Лайнусом Полингом , заключается в том, что Lp(a) является адаптацией приматов к дефициту L-гулонолактоноксидазы (GULO), обнаруженному только у некоторых линий млекопитающих. GULO требуется для преобразования глюкозы в аскорбиновую кислоту (витамин C), которая необходима для восстановления артерий; после потери GULO те приматы, которые перешли на диету с меньшим содержанием витамина C, могли использовать Lp(a) в качестве заменителя аскорбиновой кислоты для восстановления стенок артерий. [38]

Катаболизм и клиренс

Период полураспада Lp(a) в кровотоке составляет приблизительно от трех до четырех дней. [23] Механизм и места катаболизма Lp(a) в значительной степени неизвестны. Рецептор ЛПНП был описан как рецептор для клиренса Lp(a), но не является основным путем метаболизма Lp(a) в нормальных или гиперхолестеринемических условиях. [29] [39] [40] Было установлено, что почки играют роль в клиренсе Lp(a) из плазмы. [41]

Болезнь

Высокий уровень ЛП(а) в крови коррелирует с ишемической болезнью сердца (ИБС), сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), атеросклерозом , тромбозом и инсультом. [42] Однако связь между уровнями ЛП(а) и инсультом не такая сильная, как между ЛП(а) и сердечно-сосудистыми заболеваниями. [3] На концентрацию ЛП(а) могут влиять болезненные состояния (например, почечная недостаточность), но она лишь в незначительной степени зависит от диеты, физических упражнений и других факторов окружающей среды. [ необходима ссылка ]

Наиболее часто назначаемые препараты, снижающие уровень липидов, оказывают незначительное или не оказывают никакого влияния на концентрацию ЛП(а). Результаты с использованием статинов в большинстве испытаний были неоднозначными, хотя метаанализ, опубликованный в 2012 году, предполагает, что аторвастатин может быть полезен. [43]

Было показано, что ниацин (витамин B3 ) значительно снижает уровень ЛП(а) у людей с высоким уровнем низкомолекулярного ЛП(а). [44] [45]

Высокий уровень Lp(a) коррелирует с ранним атеросклерозом независимо от других факторов риска сердечных заболеваний, включая ЛПНП. У пациентов с запущенными сердечно-сосудистыми заболеваниями Lp(a) указывает на коагулянтный риск тромбоза бляшек. Apo(a) содержит домены, которые очень похожи на плазминоген (PLG). Lp(a) накапливается в стенке сосуда и ингибирует связывание PLG с поверхностью клетки, снижая генерацию плазмина, что увеличивает свертываемость. Это ингибирование PLG Lp(a) также способствует пролиферации гладкомышечных клеток. Эти уникальные особенности Lp(a) предполагают, что Lp(a) вызывает генерацию тромбов и атеросклероз. [46]

В одной однородной племенной популяции Танзании вегетарианцы имеют более высокий уровень ЛП(а), чем те, кто ест рыбу, что повышает вероятность того, что фармакологические дозы добавок рыбьего жира могут помочь снизить уровень ЛП(а). [47] Исследователи в исследованиях 1995 и 1998 годов пришли к выводу, что регулярное употребление умеренного количества алкоголя приводит к значительному снижению уровня ЛП(а) в плазме. [48] Другие исследования об этом не сообщали.

Диагностическое тестирование

Многочисленные исследования, подтверждающие сильную корреляцию между повышенным уровнем ЛП(а) и сердечными заболеваниями, привели к консенсусу, что ЛП(а) является важным независимым предиктором сердечно-сосудистых заболеваний . [3] Исследования на животных показали, что ЛП(а) может напрямую способствовать атеросклеротическому повреждению за счет увеличения размера бляшек, воспаления, нестабильности и роста гладкомышечных клеток. [49] Генетические данные также подтверждают теорию о том, что ЛП(а) вызывает сердечно-сосудистые заболевания. [4]

Европейское общество атеросклероза в настоящее время рекомендует пациентам с умеренным или высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний проверять уровень Лп(а). Любой пациент с одним из следующих факторов риска должен пройти скрининг:

Если уровень повышен, следует начать лечение, чтобы снизить уровень ниже 50 мг/дл. Кроме того, следует оптимально контролировать другие сердечно-сосудистые факторы риска пациента (включая уровни ЛПНП). [3] Помимо общей концентрации ЛП(а) в плазме, изоформа апо(а) также может быть важным параметром риска. [50] [51]

Предыдущие исследования взаимосвязи между Lp(a) и этнической принадлежностью показали противоречивые результаты. Уровни Lp(a), по-видимому, различаются в разных популяциях. Например, в некоторых африканских популяциях уровни Lp(a) в среднем выше, чем в других группах, поэтому использование порога риска 30 мг/дл может классифицировать более 50% людей как имеющих более высокий риск. [52] [53] [54] [55] Часть этой сложности может быть связана с различными генетическими факторами, участвующими в определении уровней Lp(a). Одно недавнее исследование показало, что в разных этнических группах различные генетические изменения были связаны с повышенными уровнями Lp(a). [56]

Более поздние данные свидетельствуют о том, что предыдущие исследования были недостаточно мощными. Исследование риска атеросклероза в сообществах (ARIC) в течение 20 лет отслеживало 3467 афроамериканцев и 9851 белого человека. Исследователи обнаружили, что повышенный уровень Lp(a) давал одинаковый риск в каждой группе. Однако у афроамериканцев уровень Lp(a) был примерно в три раза выше, и Lp(a) также предсказывал повышенный риск инсульта. [57]

Приблизительные уровни риска указаны в результатах ниже, хотя в настоящее время существует множество различных методов измерения Lp(a). Разработан стандартизированный международный справочный материал, который принят Комитетом экспертов ВОЗ по биологической стандартизации и Международной федерацией клинической химии и лабораторной медицины . Хотя дальнейшая стандартизация все еще необходима, разработка справочного материала является важным шагом на пути к стандартизации результатов. [58] [59]

Липопротеин(а) — Лп(а) [60]

Желательно: <14 мг/дл (<35 нмоль/л)
Пограничный риск: 14–30 мг/дл (35–75 нмоль/л)
Высокий риск: 31–50 мг/дл (75–125 нмоль/л)
Очень высокий риск: >50 мг/дл (>125 нмоль/л)

Lp(a) появляется с различными изоформами (на повторы крингла) аполипопротеина; 40% вариаций уровней Lp(a) при измерении в мг/дл можно отнести к различным изоформам. Более легкие Lp(a) также связаны с заболеванием. Таким образом, тест с простыми количественными результатами может не обеспечить полную оценку риска. [61]

FDA США присвоило анализу Tina-quant® липопротеина Lp(a) RxDx от Roche статус Breakthrough Device. Анализ предназначен для выявления пациентов, которым может быть полезна терапия, направленная на снижение уровня Lp(a). [62]

Уход

Текущее самое простое лечение повышенного уровня Lp(a) заключается в ежедневном приеме 1–3 граммов ниацина , обычно в форме пролонгированного действия. Терапия ниацином может снизить уровень Lp(a) на 20–30%. [63]

Метаанализ показал, что аторвастатин может снижать уровень Lp(a). [43] В тяжелых случаях, таких как семейная гиперхолестеринемия или резистентная к лечению гиперхолестеринемия, аферез ЛПНП может значительно снизить уровень Lp(a). Цель лечения — снизить уровень до уровня ниже 50 мг/дл. Стоимость непомерно высока. [3]

Метаанализ шести клинических испытаний подтвердил, что добавление льняного семени умеренно снижает уровень ЛП(а). [64]

Известно, что тестостерон снижает уровень Lp(a). [65] Заместительная терапия тестостероном также, по-видимому, связана с более низким уровнем Lp(a). [65] [66] Заместительная терапия эстрогеном у женщин в постменопаузе снижает уровень Lp(a). [67] Ралоксифен не снижает уровень Lp(a), в то время как тамоксифен снижает. [68]

L-карнитин также может снижать уровень Lp(a). Систематический обзор и метаанализ обнаружили значительное снижение при пероральном, но не внутривенном приеме карнитина. [69] Другие лекарства, которые находятся на разных стадиях разработки, включают тиромиметики, белок-переносчик эфиров холестерина (ингибиторы CETP), антисмысловые олигонуклеопептиды (такие как Pelacarsen и Olpasiran ) и ингибиторы субтилизин/кексин типа 9 пропротеинконвертазы ( PCSK9 ). [66] [70]

Американская академия педиатрии теперь рекомендует, чтобы все дети в возрасте от девяти до одиннадцати лет проходили скрининг на гиперлипидемию. Уровни Lp(a) следует учитывать, в частности, у детей с семейным анамнезом ранних заболеваний сердца или высоким уровнем холестерина в крови. Однако не было проведено достаточно исследований, чтобы определить, какие методы лечения могут быть полезными. [71]

Взаимодействия

Было показано, что Lp(a) взаимодействует с кальнексином , [72] [73] фибронектином , [37] и бета-цепью фибриногена . [74]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000198670 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ abcdefg Нордестгаард Б.Г., Чепмен М.Дж., Рэй К., Борен Дж., Андреотти Ф., Уоттс Г.Ф., Гинзберг Х., Амаренко П., Катапано А., Декамп ОС, Фишер Э., Кованен П.Т., Куивенховен Дж.А., Лесник П., Масана Л., Райнер З., Таскинен М.Р., Токгезоглу Л., Тыбьёрг-Хансен А. (декабрь 2010 г.). «Липопротеин (а) как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний: современное состояние». Европейский кардиологический журнал . 31 (23): 2844–53. doi : 10.1093/eurheartj/ehq386. ПМК 3295201 . ПМИД  20965889. 
  4. ^ ab Kamstrup PR, Tybjærg-Hansen A, Nordestgaard BG (апрель 2011 г.). «Липопротеин(а) и риск инфаркта миокарда — генетические эпидемиологические доказательства причинности». Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation . 71 (2): 87–93. doi :10.3109/00365513.2010.550311. PMID  21231777. S2CID  23045050.
  5. ^ Smolders B, Lemmens R, Thijs V (июнь 2007 г.). «Липопротеин (a) и инсульт: метаанализ наблюдательных исследований». Stroke . 38 (6): 1959–66. doi : 10.1161/STROKEAHA.106.480657 . PMID  17478739.
  6. ^ Amiri M, Raeisi-Dehkordi H, Verkaar AJ, Wu Y, van Westing AC, Berk KA, Bramer WM, Aune D, Voortman T (май 2023 г.). «Циркулирующий липопротеин (a) и смертность от всех причин и причинно-специфических причин: систематический обзор и метаанализ зависимости «доза-реакция»». European Journal of Epidemiology . 38 (5): 485–499. doi : 10.1007/s10654-022-00956-4 . PMC 10164031 . PMID  36708412. 
  7. ^ Берг К (1963). «Новая система типа сыворотки у человека — система Ld». Acta Pathologica et Microbiologica Scandinavica . 59 (3): 369–382. doi :10.1111/j.1699-0463.1963.tb01808.x. PMID  14064818.
  8. ^ ab McLean JW, Tomlinson JE, Kuang WJ, Eaton DL, Chen EY, Fless GM, Scanu AM, Lawn RM (1987). "cDNA sequence of human apolipoprotein(a) is homologious to plasminogen". Nature . 330 (6144): 132–7. Bibcode :1987Natur.330..132M. doi :10.1038/330132a0. PMID  3670400. S2CID  4344313.
  9. ^ Wade DP, Puckey LH, Knight BL, Acquati F, Mihalich A, Taramelli R (ноябрь 1997 г.). «Характеристика множественных энхансерных областей выше гена аполипопротеина(а)». Журнал биологической химии . 272 ​​(48): 30387–99. doi : 10.1074/jbc.272.48.30387 . PMID  9374529.
  10. ^ Langsted A, Nordestgaard BG (апрель 2022 г.). «Ценность генетического тестирования вариантов липопротеина(а)». Circulation. Genomic and Precision Medicine . 15 (2): e003737. doi : 10.1161/CIRCGEN.122.003737 . PMID  35311528.
  11. ^ Coassin S, Chemello K, Khantalin I, Forer L, Döttelmayer P, Schönherr S, Grüneis R, Chong-Hong-Fong C, Nativel B, Ramin-Mangata S, Gallo A, Roche M, Muelegger B, Gieger C, Peters A, Zschocke J, Marimoutou C, Meilhac O, Lamina C, Kronenberg F, Blanchard V, Lambert G (апрель 2022 г.). «Полногеномная характеристика высокопроникающей формы гиперлипопротеин(а)емии, связанной с генетически повышенным сердечно-сосудистым риском». Circulation. Genomic and Precision Medicine . 15 (2): e003489. doi : 10.1161/CIRCGEN.121.003489 . PMC 9018215. PMID  35133173 . 
  12. ^ "Symbol report for LPA". HGNC . Комитет по номенклатуре Хьюго Джина . Получено 19 июня 2024 г.
  13. ^ Scipione CA, Koschinsky ML, Boffa MB (2018-01-02). «Липопротеин(а) в клинической практике: новые перспективы фундаментальной и трансляционной науки». Критические обзоры в клинических лабораторных науках . 55 (1): 33–54. doi :10.1080/10408363.2017.1415866. ISSN  1040-8363. PMID  29262744.
  14. ^ Utermann G, Menzel HJ, Kraft HG, Duba HC, Kemmler HG, Seitz C (август 1987). "Фенотипы гликопротеина Lp(a). Наследование и связь с концентрациями липопротеина Lp(a) в плазме". Журнал клинических исследований . 80 (2): 458–465. doi :10.1172/JCI113093. PMC 442258. PMID  2956279 . 
  15. ^ ab Sandholzer C, Hallman DM, Saha N, Sigurdsson G, Lackner C, Császár A, Boerwinkle E, Utermann G (апрель 1991 г.). «Влияние полиморфизма размера аполипопротеина(а) на концентрацию липопротеина(а) в 7 этнических группах». Генетика человека . 86 (6): 607–614. doi :10.1007/BF00201550. PMID  2026424. S2CID  19657929.
  16. ^ Lobentanz EM, Krasznai K, Gruber A, Brunner C, Müller HJ, Sattler J, Kraft HG, Utermann G, Dieplinger H (апрель 1998 г.). «Внутриклеточный метаболизм человеческого аполипопротеина(а) в стабильно трансфицированных клетках Hep G2». Биохимия . 37 (16): 5417–25. doi :10.1021/bi972761t. PMID  9548923.
  17. ^ Brunner C, Lobentanz EM, Pethö-Schramm A, Ernst A, Kang C, Dieplinger H, Müller HJ, Utermann G (декабрь 1996 г.). «Количество идентичных повторов крингла IV в аполипопротеине(а) влияет на его обработку и секрецию клетками HepG2». Журнал биологической химии . 271 (50): 32403–10. doi : 10.1074/jbc.271.50.32403 . PMID  8943305.
  18. ^ Patel AP, Wang (汪敏先) M, Pirruccello JP, Ellinor PT, Ng K, Kathiresan S, Khera AV (январь 2021 г.). «Концентрации Lp(a) (липопротеина[a]) и заболеваемость атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями: новые идеи из большого национального биобанка». Arterioscler Thromb Vasc Biol . 41 (1): 465–474. doi :10.1161/ATVBAHA.120.315291. PMC 7769893. PMID  33115266 . 
  19. ^ Kronenberg F, Mora S, Stroes ES, Ference BA, Arsenault BJ, Berglund L, Dweck MR, Koschinsky M, Lambert G, Mach F, McNeal CJ, Moriarty PM, Natarajan P, Nordestgaard BG, Parhofer KG, Virani SS, von Eckardstein A, Watts GF, Stock JK, Ray KK, Tokgözoğlu LS, Catapano AL (октябрь 2022 г.). «Липопротеин(а) при атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваниях и аортальном стенозе: консенсусное заявление Европейского общества по атеросклерозу». Eur Heart J . 43 (39): 3925–46. doi :10.1093/eurheartj/ehac361. PMC 9639807 . PMID  36036785. 
  20. ^ ab Pati N, Rouf A, Pati U (февраль 2000 г.). «Одновременные мутации (A/G(-418) и C/T(-384)) в промоторе apo(a) у людей с низким уровнем Lp(a)». Молекулярная генетика и метаболизм . 69 (2): 165–7. doi :10.1006/mgme.1999.2956. PMID  10720444.
  21. ^ Грант Дж. К., Мартин СС, Чжан С., Мацушита К., Вирани СС, Блюменталь РС, Хогевен РК, Бурвинкль Э., Баллантайн СМ, Кореш Дж., Ндумеле СЕ (июль 2024 г.). «Расовые различия в бремени атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с повышенными уровнями липопротеина(а): исследование ARIC». Циркуляция . 150 (3): 250–2. doi :10.1161/CIRCULATIONAHA.124.069582. PMID  39008561.
  22. ^ White AL, Lanford RE (ноябрь 1994 г.). «Сборка липопротеина(а) на клеточной поверхности в первичных культурах гепатоцитов бабуина». Журнал биологической химии . 269 (46): 28716–23. doi : 10.1016/S0021-9258(19)61964-2 . PMID  7961823.
  23. ^ ab Rader DJ, Cain W, Zech LA, Usher D, Brewer HB (февраль 1993 г.). «Изменение концентраций липопротеина(а) у людей с одинаковой изоформой аполипопротеина(а) определяется скоростью выработки липопротеина(а)». Журнал клинических исследований . 91 (2): 443–7. doi :10.1172/JCI116221. PMC 287951 . PMID  8432853. 
  24. ^ Dieplinger H, Utermann G (июнь 1999). «Седьмой миф о липопротеине(а): где и как он собирается?». Current Opinion in Lipidology . 10 (3): 275–283. doi :10.1097/00041433-199906000-00010. PMID  10431664.
  25. ^ Кошинский МЛ, Марковина СМ (апрель 2004 г.). «Структурно-функциональные связи в аполипопротеине(а): понимание сборки и патогенности липопротеина(а)». Current Opinion in Lipidology . 15 (2): 167–174. doi :10.1097/00041433-200404000-00009. PMID  15017359. S2CID  45103589.
  26. ^ Romagnuolo R, Scipione CA, Bazzi ZA, Boffa MB, Koschinsky ML (август 2018 г.). «Ингибирование активации перицеллюлярного плазминогена аполипопротеином(а): роль рецептора активатора плазминогена урокиназы и интегринов α M β 2 и α V β 3 ». Атеросклероз . 275 : 11–21. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2018.05.029. PMID  29852400.
  27. ^ Romagnuolo R, DeMarco K, Scipione CA, Boffa MB, Koschinsky ML (сентябрь 2018 г.). «Аполипопротеин(а) ингибирует превращение Glu-плазминогена в Lys-плазминоген на поверхности эндотелиальных и гладкомышечных клеток сосудов». Thrombosis Research . 169 : 1–7. doi :10.1016/j.thromres.2018.07.002. PMID  29990619.
  28. ^ Banach M, Aronow WS, Serban C, Sahabkar A, Rysz J, Voroneanu L, Covic A (2015). «Липиды, артериальное давление и почки. Обновление 2014». Pharmacological Research . 95–96: 111–125. doi : 10.1016 /j.phrs.2015.03.009. PMC 4696333. PMID  25819754. 
  29. ^ ab Romagnuolo R, Scipione CA, Boffa MB, Marcovina SM, Seidah NG, Koschinsky ML (май 2015 г.). «Катаболизм липопротеина(а) регулируется пропротеиновой конвертазой субтилизин/кексин типа 9 через рецептор липопротеина низкой плотности». Журнал биологической химии . 290 (18): 11649–62. doi : 10.1074/jbc.M114.611988 . PMC 4416867. PMID  25778403 . 
  30. ^ Пан С., Клеппе Л.С., Витт Т.А., Муэске К.С., Симари Р.Д. (сентябрь 2004 г.). «Эффект экспрессии ингибитора пути тканевого фактора, направленной на гладкомышечные клетки сосудов, на мышиной модели артериального тромбоза». Тромбоз и гемостаз . 92 (3): 495–502. doi : 10.1160/TH04-01-0006. PMID  15351845. S2CID  1212821.
  31. ^ Tsimikas S, Brilakis ES, Miller ER, McConnell JP, Lennon RJ, Kornman KS, Witztum JL, Berger PB (июль 2005 г.). «Окисленные фосфолипиды, липопротеин Lp(a) и ишемическая болезнь сердца». The New England Journal of Medicine . 353 (1): 46–57. doi : 10.1056/NEJMoa043175 . PMID  16000355.
  32. ^ Банах М. (апрель 2016 г.). «Липопротеин (а) — мы знаем так много, но нам еще многое предстоит узнать...» Журнал Американской кардиологической ассоциации . 5 (4): e003597. doi :10.1161/JAHA.116.003597. PMC 4859302. PMID  27108250 . 
  33. ^ Gouni-Berthold I, Berthold HK (ноябрь 2011 г.). «Липопротеин(а): современные перспективы». Current Vascular Pharmacology . 9 (6): 682–692. doi :10.2174/157016111797484071. PMID  21529331.
  34. ^ Tsimikas S, Witztum JL (август 2008 г.). «Роль окисленных фосфолипидов в опосредовании атерогенности липопротеина(а)». Current Opinion in Lipidology . 19 (4): 369–377. doi :10.1097/MOL.0b013e328308b622. PMID  18607184. S2CID  24081304.
  35. ^ Браун М.С., Голдштейн Дж.Л. (1987). «Плазменные липопротеины: обучение старых догм новым трюкам». Nature . 330 (6144): 113–4. doi : 10.1038/330113a0 . PMID  3670399. S2CID  4322332.
  36. ^ Kostner GM, Bihari-Varga M (август 1990). «Вызвана ли атерогенность Lp(a) его реактивностью с протеогликанами?». European Heart Journal . 11 Suppl E (Suppl E): 184–9. doi :10.1093/eurheartj/11.suppl_e.184. PMID  2146124.
  37. ^ ab Salonen EM, Jauhiainen M, Zardi L, Vaheri A, Ehnholm C (декабрь 1989 г.). «Липопротеин(а) связывается с фибронектином и обладает активностью сериновой протеиназы, способной его расщеплять». The EMBO Journal . 8 (13): 4035–40. doi :10.1002/j.1460-2075.1989.tb08586.x. PMC 401578 . PMID  2531657. 
  38. ^ Полинг Л., Рат М. (1992). "Единая теория сердечно-сосудистых заболеваний человека" (PDF) . Журнал ортомолекулярной медицины . 7 (1). S2CID  37023416. Архивировано (PDF) из оригинала 2018-12-26 . Получено 2012-01-09 .
  39. ^ Knight BL, Perombelon YF, Soutar AK, Wade DP, Seed M (апрель 1991 г.). «Катаболизм липопротеина(а) у лиц с семейной гиперхолестеринемией». Атеросклероз . 87 (2–3): 227–237. doi :10.1016/0021-9150(91)90025-X. PMID  1830206.
  40. ^ Rader DJ, Mann WA, Cain W, Kraft HG, Usher D, Zech LA, Hoeg JM, Davignon J, Lupien P, Grossman M (март 1995). «Рецептор липопротеинов низкой плотности не требуется для нормального катаболизма Lp(a) у людей». Журнал клинических исследований . 95 (3): 1403–8. doi :10.1172/JCI117794. PMC 441483. PMID  7883987 . 
  41. ^ Albers JJ, Koschinsky ML, Marcovina SM (май 2007 г.). «Доказательства роли почек в катаболизме липопротеина(а) увеличиваются». Kidney International . 71 (10): 961–2. doi : 10.1038/sj.ki.5002240 . PMID  17495935.
  42. ^ Кристиан Уайлд (2003). Скрытые причины сердечного приступа и инсульта: воспаление, новый рубеж кардиологии . Abigon Press. стр. 182–3. ISBN 978-0-9724959-0-5.
  43. ^ ab Takagi H, Umemoto T (январь 2012 г.). «Аторвастатин снижает липопротеин(а): метаанализ рандомизированных исследований». Международный журнал кардиологии . 154 (2): 183–6. doi :10.1016/j.ijcard.2011.09.060. PMID  21996415.
  44. ^ Sahebkar A, Reiner Ž, Simental-Mendía LE, Ferretti G, Cicero AF (ноябрь 2016 г.). «Влияние ниацина пролонгированного действия на уровни липопротеина(а) в плазме: систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». Метаболизм . 65 (11): 1664–78. doi :10.1016/j.metabol.2016.08.007. PMID  27733255.
  45. ^ Артемьева НВ, Сафарова МС, Ежов МВ, Афанасьева ОИ, Дмитриева ОА, Покровский СН (май 2015). «Снижение уровня липопротеина(а) при лечении ниацином зависит от фенотипа аполипопротеина(а)». Атеросклероз. Добавки . 18 : 53–58. doi :10.1016/j.atherosclerosissup.2015.02.008. PMID  25936305.
  46. ^ Caplice NM, Panetta C, Peterson TE, Kleppe LS, Mueske CS, Kostner GM, Broze GJ, Simari RD (ноябрь 2001 г.). «Липопротеин (a) связывает и инактивирует ингибитор пути тканевого фактора: новая связь между липопротеинами и тромбозом». Blood . 98 (10): 2980–7. doi : 10.1182/blood.V98.10.2980 . PMID  11698280.
  47. ^ Marcovina SM, Kennedy H, Bittolo Bon G, Cazzolato G, Galli C, Casiglia E, Puato M, Pauletto P (май 1999). «Потребление рыбы, независимо от размера апо(а), объясняет более низкие уровни липопротеина(а) в плазме у рыбаков банту в Танзании: исследование Лугалавы». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 19 (5): 1250–6. doi : 10.1161/01.ATV.19.5.1250 . PMID  10323776.
  48. ^ Sharpe PC, Young IS, Evans AE (май 1998). «Влияние умеренного потребления алкоголя на концентрацию липопротеина lp(a). Снижение подтверждается другими исследованиями». BMJ . 316 (7145): 1675. doi :10.1136/bmj.316.7145.1675. PMC 1113249 . PMID  9603764. 
  49. ^ Kamstrup PR, Nordestgaard BG (октябрь 2009 г.). «Липопротеин(а) следует воспринимать гораздо серьезнее». Биомаркеры в медицине . 3 (5): 439–441. doi : 10.2217/bmm.09.57 . PMID  20477514.
  50. ^ Klausen IC, Sjøl A, Hansen PS, Gerdes LU, Møller L, Lemming L, Schroll M, Faergeman O (июль 1997 г.). «Изоформы аполипопротеина(а) и ишемическая болезнь сердца у мужчин: вложенное исследование случай-контроль». Атеросклероз . 132 (1): 77–84. doi :10.1016/S0021-9150(97)00071-3. PMID  9247362.
  51. ^ Paultre F, Pearson TA, Weil HF, Tuck CH, Myerson M, Rubin J, Francis CK, Marx HF, Philbin EF, Reed RG, Berglund L (декабрь 2000 г.). «Высокие уровни Lp(a) с небольшой изоформой apo(a) связаны с ишемической болезнью сердца у афроамериканцев и белых мужчин». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 20 (12): 2619–24. doi : 10.1161/01.ATV.20.12.2619 . PMID  11116062. S2CID  12507462.
  52. ^ Helmhold M, Bigge J, Muche R, Mainoo J, Thiery J, Seidel D, Armstrong VW (декабрь 1991 г.). «Вклад фенотипа apo[a] в концентрацию Lp[a] в плазме показывает значительную этническую вариацию». Journal of Lipid Research . 32 (12): 1919–28. doi : 10.1016/S0022-2275(20)41895-4 . PMID  1840066.
  53. ^ Cobbaert C, Mulder P, Lindemans J, Kesteloot H (сентябрь 1997 г.). «Уровни сывороточного LP(a) у африканских аборигенов-пигмеев и банту в сравнении с образцами кавказской и азиатской популяции». Journal of Clinical Epidemiology . 50 (9): 1045–53. doi :10.1016/S0895-4356(97)00129-7. hdl : 1765/68815 . PMID  9363039. S2CID  2188933. Архивировано из оригинала 2024-06-11 . Получено 2023-11-30 .
  54. ^ Schmidt K, Kraft HG, Parson W, Utermann G (февраль 2006 г.). «Генетика системы Lp(a)/apo(a) в автохтонной популяции чернокожих африканцев из Габона». European Journal of Human Genetics . 14 (2): 190–201. doi : 10.1038/sj.ejhg.5201512 . PMID  16267501.
  55. ^ Dahlén GH, Ekstedt B (сентябрь 2001 г.). «Значение связи между липопротеином(а) и липидами для развития атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний». Journal of Internal Medicine . 250 (3): 265–7. doi : 10.1046/j.1365-2796.2001.00889.x . PMID  11555135. S2CID  44679184.
  56. ^ Думитреску Л, Гленн К, Браун-Гентри К, Шепард К, Вонг М, Ридер МДж, Смит ДжД, Никерсон ДА, Кроуфорд ДЦ (январь 2011 г.). Клосс-Брандштеттер А (ред.). «Изменение LPA связано с уровнями Lp(a) в трех популяциях из Третьего национального обследования здоровья и питания». PLOS ONE . ​​6 (1): e16604. Bibcode :2011PLoSO...616604D. doi : 10.1371/journal.pone.0016604 . PMC 3030597 . PMID  21305047. 
  57. ^ Virani SS, Brautbar A, Davis BC, Nambi V, Hoogeveen RC, Sharrett AR, Coresh J, Mosley TH, Morrisett JD, Catellier DJ, Folsom AR, Boerwinkle E, Ballantyne CM (январь 2012 г.). «Связи между уровнями липопротеина(а) и сердечно-сосудистыми исходами у чернокожих и белых субъектов: исследование риска атеросклероза в сообществах (ARIC)». Circulation . 125 (2): 241–9. doi :10.1161/CIRCULATIONAHA.111.045120. PMC 3760720 . PMID  22128224. 
  58. ^ Marcovina SM, Albers JJ, Scanu AM, Kennedy H, Giaculli F, Berg K, Couderc R, Dati F, Rifai N, Sakurabayashi I, Tate JR, Steinmetz A (декабрь 2000 г.). «Использование эталонного материала, предложенного Международной федерацией клинической химии и лабораторной медицины, для оценки аналитических методов определения липопротеина(а) плазмы». Клиническая химия . 46 (12): 1956–67. doi : 10.1093/clinchem/46.12.1956 . PMID  11106328.
  59. ^ Dati F, Tate JR, Marcovina SM, Steinmetz A (2004). «Первый международный референтный реагент ВОЗ/IFCC для липопротеина(а) для иммуноанализа — Lp(a) SRM 2B». Клиническая химия и лабораторная медицина . 42 (6): 670–6. doi :10.1515/CCLM.2004.114. PMID  15259385. S2CID  24696473.
  60. ^ Райан, Джордж М., Джулиус Торелли (2005). Помимо холестерина: 7 спасающих жизнь тестов на болезни сердца, которые ваш врач может вам не назначить. Нью-Йорк: St. Martin's Griffin. стр. 91. ISBN 978-0-312-34863-2.
  61. ^ Boerwinkle E, Menzel HJ, Kraft HG, Utermann G (апрель 1989). «Генетика количественного признака липопротеина Lp(a). III. Вклад фенотипов гликопротеина Lp(a) в нормальную вариацию липидов». Генетика человека . 82 (1): 73–78. doi :10.1007/BF00288277. PMID  2523852. S2CID  912295.
  62. ^ "FDA предоставило статус прорывного устройства для измерения Lp(a) в анализах крови". HCP Live . 2024-05-22. Архивировано из оригинала 2024-05-26 . Получено 2024-06-11 .
  63. ^ Boden WE, Sidhu MS, Toth PP (март 2014 г.). «Терапевтическая роль ниацина в лечении дислипидемии». Журнал кардиоваскулярной фармакологии и терапии . 19 (2): 141–158. doi :10.1177/1074248413514481. PMID  24363242. S2CID  5134822.
  64. ^ Sahebkar A, Katsiki N, Ward N, Reiner Ž (май 2021 г.). «Добавки льняного семени снижают уровень липопротеина(а) в плазме: метаанализ». Альтернативные методы лечения в здравоохранении и медицине . 27 (3): 50–53. PMID  31634874.
  65. ^ ab Zmunda JM, Thompson PD, Dickenson R, Bausserman LL (июнь 1996 г.). «Тестостерон снижает уровень липопротеина(а) у мужчин». Американский журнал кардиологии . 77 (14): 1244–7. doi : 10.1016/S0002-9149(96)00174-9 . PMID  8651107.
  66. ^ ab Parhofer KG (2011). «Липопротеин(а): варианты медицинского лечения неуловимой молекулы». Current Pharmaceutical Design . 17 (9): 871–6. doi :10.2174/138161211795428777 (неактивен 1 ноября 2024 г.). PMID  21476974.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )
  67. ^ Anagnostis P, Galanis P, Chatzistergiou V, Stevenson JC, Godsland IF, Lambrinoudaki I, Theodorou M, Goulis DG (май 2017 г.). «Влияние заместительной гормональной терапии и тиболона на концентрацию липопротеина (a) у женщин в постменопаузе: систематический обзор и метаанализ». Maturitas . 99 : 27–36. doi :10.1016/j.maturitas.2017.02.009. hdl : 10044/1/48763 . PMID  28364865.
  68. ^ Sahebkar A, Serban MC, Penson P, Gurban C, Ursoniu S, Toth PP, Jones SR, Lippi G, Kotani K, Kostner K, Rizzo M, Rysz J, Banach M (июль 2017 г.). «Влияние тамоксифена на концентрацию липопротеина(а) в плазме: систематический обзор и метаанализ». Drugs . 77 (11): 1187–97. doi :10.1007/s40265-017-0767-4. PMC 5501893 . PMID  28573436. 
  69. ^ Serban MC, Sahebkar A, Michaelidis DP, Toth PP, Jones SR, Muntner P, Blaha MJ, Andrica F, Martin SS, Borza C, Lip GY, Ray KK, Rysz J, Hazen SL, Banach M (январь 2016 г.). "Влияние L-карнитина на концентрацию липопротеина(а) в плазме: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний". Scientific Reports . 6 : 19188. Bibcode :2016NatSR...619188S. doi :10.1038/srep19188. PMC 4709689 . PMID  26754058. 
  70. ^ Ким КА, Пак ХДж (январь 2023 г.). «Новые терапевтические подходы к лечению дислипидемии 2: ЛПНП и ЛП(а)». Журнал липидов и атеросклероза . 12 (1): 37–46. doi :10.12997/jla.2023.12.1.37. PMC 9884549. PMID  36761062 . 
  71. ^ "Экспертная группа по комплексным рекомендациям по сердечно-сосудистому здоровью и снижению риска у детей и подростков: сводный отчет". Педиатрия . 128 Приложение 5 (Suppl 5): S213–S256. Декабрь 2011 г. doi :10.1542/peds.2009-2107C. PMC 4536582 . PMID  22084329. 
  72. ^ Bonen DK, Nassir F, Hausman AM, Davidson NO (август 1998 г.). «Ингибирование N-связанного гликозилирования приводит к удержанию внутриклеточного апо[a] в клетках гепатомы, хотя негликозилированные и незрелые формы аполипопротеина[a] способны связываться с аполипопротеином B-100 in vitro». Journal of Lipid Research . 39 (8): 1629–40. doi : 10.1016/S0022-2275(20)32192-1 . PMID  9717723.
  73. ^ Nassir F, Xie Y, Davidson NO (апрель 2003 г.). «Секреция аполипопротеина[a] клетками гепатомы регулируется в зависимости от размера путем изменений в образовании дисульфидных связей». Journal of Lipid Research . 44 (4): 816–827. doi : 10.1194/jlr.M200451-JLR200 . PMID  12562843.
  74. ^ Klose R, Fresser F, Kochl S, Parson W, Kapetanopoulos A, Fruchart-Najib J, Baier G, Utermann G (декабрь 2000 г.). «Картирование минимального мотива взаимодействия аполипопротеина(а), сохраняющегося в бета- и гамма-цепях фибрин(огена)». Журнал биологической химии . 275 (49): 38206–12. doi : 10.1074/jbc.M003640200 . PMID  10980194.

Внешние ссылки