Мегалобластная анемия является разновидностью макроцитарной анемии . Анемия – это дефект эритроцитов , который может привести к недостаточному снабжению кислородом. [1] Мегалобластная анемия возникает в результате ингибирования синтеза ДНК во время производства эритроцитов. [2] Когда синтез ДНК нарушен, клеточный цикл не может перейти от стадии роста G2 к стадии митоза (М). Это приводит к продолжению роста клеток без деления, что проявляется макроцитозом. Мегалобластная анемия развивается довольно медленно, особенно по сравнению с другими анемиями. Нарушение синтеза ДНК эритроцитов чаще всего возникает из-за гиповитаминоза , в частности дефицита витамина B12 или дефицита фолиевой кислоты . Причиной также может быть потеря микроэлементов.
Мегалобластная анемия, не связанная с гиповитаминозом, может быть вызвана антиметаболитами , которые напрямую отравляют продукцию ДНК, например, некоторыми химиотерапевтическими или противомикробными препаратами (например, азатиоприном или триметопримом ).
Патологическое состояние мегалобластоза характеризуется множеством крупных незрелых и дисфункциональных эритроцитов ( мегалобластов ) в костном мозге [3] , а также гиперсегментированных нейтрофилов (определяется как наличие нейтрофилов с шестью и более долями или наличием более 3-х долей). % нейтрофилов, имеющих не менее пяти долей). [4] Эти гиперсегментированные нейтрофилы можно обнаружить в периферической крови (с помощью диагностического мазка образца крови).
В быстро делящихся клетках наблюдается дефект синтеза ДНК и в меньшей степени нарушается синтез РНК и белка . Следовательно, в результате остановки ядерного созревания происходят несбалансированная пролиферация клеток и нарушение клеточного деления , поэтому в клетках наблюдается ядерно-цитоплазматическая асинхронность.
В костном мозге большая часть мегалобластов разрушается до попадания в периферическую кровь ( интрамедуллярный гемолиз ). Некоторые из них могут выйти из костного мозга ( макроциты ) в периферическую кровь, но разрушаются ретикуло-эндотелиальной системой (экстрамедуллярный гемолиз).
Золотым стандартом диагностики дефицита витамина B12 является низкий уровень витамина B12 в крови . Низкий уровень витамина B 12 в крови — это признак, который обычно можно и нужно лечить с помощью инъекций, добавок или рекомендаций по диете или образу жизни, но это не диагноз. Гиповитаминоз В 12 может возникнуть в результате ряда механизмов, в том числе перечисленных выше. Для определения причины могут быть клинически показаны дальнейший анамнез пациента, тестирование и эмпирическая терапия.
Измерение уровня метилмалоновой кислоты (метилмалоната) может служить косвенным методом частичной дифференциации дефицита витамина B 12 и фолиевой кислоты. Уровень метилмалоновой кислоты не повышается при дефиците фолиевой кислоты. Прямое измерение уровня кобаламина в крови остается золотым стандартом, поскольку тест на повышенный уровень метилмалоновой кислоты недостаточно специфичен. Витамин B12 является одной из необходимых простетических групп фермента метилмалонил-коэнзима А мутазы . Дефицит витамина B12 является лишь одним из состояний, которые могут привести к дисфункции этого фермента и накоплению его субстрата, метилмалоновой кислоты, повышенный уровень которого можно обнаружить в моче и крови.
Из-за отсутствия доступного радиоактивного витамина B 12 тест Шиллинга в настоящее время во многом является историческим артефактом. [ нужна цитация ] Тест Шиллинга проводился в прошлом, чтобы помочь определить природу дефицита витамина B 12 . Преимущество теста Шиллинга заключалось в том, что он часто включал витамин B12 с внутренним фактором.
Мазок крови может указывать на дефицит витаминов:
Биохимический анализ крови также покажет:
Нормальные уровни как метилмалоновой кислоты, так и общего гомоцистеина практически наверняка исключают клинически значимый дефицит кобаламина. [9]
Костный мозг (обычно не проверяемый у пациента с подозрением на мегалобластную анемию) обнаруживает мегалобластную гиперплазию . [10]
Мегалобластная анемия — это заболевание крови, при котором наблюдается анемия с увеличенными, чем обычно, эритроцитами. Анемия – это состояние, при котором в организме не хватает здоровых эритроцитов. Эритроциты снабжают ткани организма кислородом.