stringtranslate.com

Дефицит фолиевой кислоты

Дефицит фолата , также известный как дефицит витамина B9 , представляет собой низкий уровень фолата и его производных в организме. [1] Это может привести к типу анемии , при которой эритроциты становятся аномально большими и являются поздним обнаружением дефицита фолиевой кислоты, а анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты, — это термин, обозначающий это заболевание. [3] Признаки дефицита фолиевой кислоты часто малозаметны. [4] Симптомы могут включать чувство усталости , учащенное сердцебиение , одышку , слабость, открытые язвы на языке, потерю аппетита, изменение цвета кожи или волос, раздражительность и изменения в поведении . [1] [5] Может возникнуть временное обратимое бесплодие . [6] Фолиевая дефицитная анемия во время беременности может привести к рождению недоношенных детей с низким весом и детей с дефектами нервной трубки . [6]

Недостаточное потребление фолиевой кислоты может привести к дефициту фолиевой кислоты в течение нескольких месяцев. [1] В противном случае причины могут включать повышенные потребности, как при беременности, так и у людей с сокращенной продолжительностью жизни эритроцитов . [1] Дефицит фолата может быть вторичным по отношению к дефициту витамина B 12 или дефекту гомоцистеинметилтрансферазы, что приводит к «ловушке фолата», в которой находится неактивный метаболит, который невозможно восстановить. [1] Диагноз обычно подтверждается анализами крови , в том числе общим анализом крови и уровнем фолата в сыворотке. [1] Повышенный уровень гомоцистеина может указывать на дефицитное состояние, но на него также влияют и другие факторы. [1] Дефицит витамина B 12 должен быть исключен, если его не лечить, он может вызвать необратимые неврологические нарушения. [1]

Лечение может включать изменение диеты и прием добавок фолиевой кислоты. [1] Могут помочь изменения в питании, в том числе употребление в пищу продуктов с высоким содержанием фолиевой кислоты, таких как фрукты и зеленые листовые овощи . [1] Профилактика рекомендуется беременным женщинам или тем, кто планирует беременность. [1]

Дефицит фолиевой кислоты очень редко встречается в странах, где действуют программы обогащения фолиевой кислотой. [2] Во всем мире распространенность анемии из-за дефицита фолиевой кислоты обычно очень низкая. [2]

Признаки и симптомы

Признаки фолат-дефицитной анемии в большинстве случаев малозаметны. [4] Анемия (макроцитарная, мегалобластная анемия ) может быть признаком выраженного дефицита фолиевой кислоты у взрослых. [1] Фолиевая дефицитная анемия может привести к ощущению усталости , слабости, изменению цвета кожи или волос, открытым язвам во рту, одышке, сердцебиению , головокружению, холодным рукам и ногам, головным болям, легкому кровотечению или синякам . субфебрильная температура , потеря аппетита, потеря веса , диарея , снижение вкуса, раздражительность и поведенческие расстройства . [1] [5]

Женщины с дефицитом фолиевой кислоты, которые забеременели, с большей вероятностью рожают недоношенных детей с низкой массой тела при рождении , а также детей с дефектами нервной трубки и даже расщелиной позвоночника . У младенцев и детей дефицит фолиевой кислоты может привести к отставанию в развитии или замедлению темпов роста, диарее , язвам в полости рта , мегалобластной анемии , неврологическим ухудшениям . Также могут наблюдаться аномально маленькая голова , раздражительность , задержка развития , судороги , слепота и мозжечковая атаксия . [7]

Причины

Дефицит фолата может возникнуть, когда потребность организма в фолате увеличивается, когда потребление или абсорбция фолата с пищей неадекватны или когда организм выделяет (или теряет) больше фолата, чем обычно. Лекарства, которые мешают организму использовать фолиевую кислоту, также могут увеличить потребность в этом витамине. [8] [9] [10] [11] [12] [13] Некоторые исследования показывают, что воздействие ультрафиолета , в том числе посещение соляриев , может привести к дефициту фолиевой кислоты. [14] [15] Дефицит чаще встречается у беременных женщин, младенцев, детей и подростков. Это также может быть связано с плохим питанием или следствием алкоголизма . [16]

Кроме того, дефект гомоцистеинметилтрансферазы или дефицит витамина B 12 могут привести к так называемой «метиловой ловушке» тетрагидрофолата ( ТГФ), в которой ТГФ превращается в резервуар метил-ТГФ, который впоследствии не может быть извлечен. метаболизируется и служит поглотителем ТГФ, что вызывает последующий дефицит фолиевой кислоты. [17] Таким образом, дефицит B 12 может привести к образованию большого пула метил-ТГФ, который не способен вступать в реакции и будет имитировать дефицит фолиевой кислоты.

Фолат (птероилмоноглутамат) всасывается в тонком кишечнике, но преимущественно в тощей кишке . Важными этапами абсорбции являются восстановление полиглутаматной цепи птероилполиглутаматгидролазой ( гамма-глутамилгидролазой ) и последующий транспорт через мембрану щеточной каймы с помощью протон-связанного переносчика фолата (SLC46A1). Диффузные воспалительные или дегенеративные заболевания тонкой кишки, такие как болезнь Крона , целиакия , хронический энтерит или наличие кишечно-кишечных свищей, могут снижать всасывание. [18] [19]

Ситуационный

Некоторые ситуации, которые увеличивают потребность в фолате, включают:

Медикамент

Лекарства могут влиять на метаболизм фолиевой кислоты, в том числе:

При назначении метотрексата иногда вместе с метотрексатом назначают добавки с фолиевой кислотой. Терапевтический эффект метотрексата обусловлен его ингибированием дигидрофолатредуктазы и тем самым снижением скорости de novo синтеза пуринов и пиримидинов и деления клеток. Метотрексат ингибирует деление клеток и особенно токсичен для быстро делящихся клеток, таких как быстро делящиеся раковые клетки и клетки-предшественники иммунной системы. Добавки фолатов полезны пациентам, которые длительное время лечатся низкими дозами метотрексата при воспалительных состояниях, таких как ревматоидный артрит (РА) или псориаз , чтобы избежать макроцитарной анемии, вызванной дефицитом фолатов. Фолат часто также добавляют перед некоторыми курсами химиотерапии в высоких дозах, чтобы защитить здоровые ткани. Однако прием добавок фолиевой кислоты с метотрексатом при лечении рака может быть контрпродуктивным. [21]

Церебральный дефицит фолиевой кислоты

Церебральный дефицит фолата – это когда уровень 5-метилтетрагидрофолата в мозге низкий, как измеряется в спинномозговой жидкости , несмотря на нормальный уровень в крови. [22] Симптомы обычно появляются примерно в пятимесячном возрасте. Без лечения может наблюдаться плохой мышечный тонус, проблемы с координацией, проблемы с речью и судороги . [22] Причинами церебрального дефицита фолатов являются мутации генов , ответственных за метаболизм и транспорт фолатов. [23] Мутации гена SLC46A1 , который кодирует протон-связанный переносчик фолата (PCFT), приводят к синдромам CFD как с системным дефицитом фолата, так и с церебральным дефицитом фолата. Даже когда системный дефицит корректируется фолиевой кислотой, церебральный дефицит сохраняется и его необходимо лечить фолиниевой кислотой . [22] [24]

Беременность

Дефицит фолата может возникнуть во время беременности в результате увеличения количества клеток растущего плода , снижения всасывания и поступления фолата, материнских гормонов, которые опосредуют его метаболизм, сосудистой циркуляции крови матери и плода и увеличения количества крови, что приводит к ее разжижению. . [25] Серповидно-клеточная анемия и проживание в районах, где распространена малярия, приводят к еще большей потребности в фолиевой кислоте у беременных женщин. [25] При приеме 450 микрограммов фолиевой кислоты в день снижается риск развития врожденных дефектов, особенно дефектов нервной трубки. [25] Добавки для предотвращения врожденных дефектов наиболее эффективны за месяц до и в течение первых двенадцати недель беременности. [26] [27] Было показано, что прием добавок фолиевой кислоты до зачатия приводит к уменьшению дефектов нервной трубки на 70%. [28]

Диагностика

Дефицит фолата диагностируется с помощью анализа крови для измерения уровня фолата в сыворотке крови, измеряемого как метилтетрагидрофолат (на практике «фолат» относится ко всем производным фолиевой кислоты, но метилгидрофолат является квазиуникальной формой «фолата» в крови [29] ] ).

Гомоцистеин повышен ( 5-MTHF используется для превращения гомоцистеина в метионин ), как при дефиците витамина B12 , тогда как уровень метилмалоновой кислоты в норме (повышается при дефиците витамина B12 ) .

В частности, согласно рекомендациям Великобритании 2014 г., [30]

Профилактика и лечение

Диета

Фолиевая кислота поступает с пищей при потреблении зеленых листовых овощей, бобовых и субпродуктов. [31] При приготовлении пищи использование приготовления на пару , пароварки или микроволновой печи может помочь сохранить больше фолиевой кислоты в приготовленных продуктах. [32] [33] [34]

Дополнение

Фолиевая кислота является синтетическим производным фолата и поступает с пищевыми добавками. [25] Мультивитаминные пищевые добавки содержат фолиевую кислоту, а также другие витамины группы B. В некоторых странах фолиевая кислота доступна без рецепта в качестве пищевой добавки, а некоторые страны требуют обогащения пшеничной муки, кукурузной муки или риса фолиевой кислотой с целью укрепления здоровья населения за счет повышения уровня фолата в крови у населения.

Фортификация

После открытия связи между недостатком фолиевой кислоты и дефектами нервной трубки [35] правительства и организации здравоохранения во всем мире дали рекомендации относительно приема добавок фолиевой кислоты для женщин , планирующих забеременеть. Поскольку нервная трубка закрывается в первые четыре недели беременности, часто даже до того, как многие женщины узнают, что они беременны, многие страны со временем решили внедрить обязательные программы обогащения продуктов питания. [36] Метаанализ глобальной распространенности расщелины позвоночника при рождении показал, что при сравнении обязательной фортификации со странами, где медицинские работники консультируют женщин, но нет программы обязательной фортификации, наблюдалось снижение на 30% числа живорождений с расщелиной позвоночника, [37 ] при этом некоторые страны сообщили о сокращении более чем на 50%. [26]

Более 80 стран требуют обогащения фолиевой кислотой некоторых продуктов питания. [31] Обогащение риса является обычным явлением. [27] Министерство сельского хозяйства США требует обогащения муки с 1998 года. [26] С тех пор у выходцев из Латинской Америки в Соединенных Штатах наблюдалось наибольшее сокращение дефектов нервной трубки . [26] Канада обязала обогащать муку фолиевой кислотой с 1998 года, что привело к снижению дефектов нервной трубки на 42%. [28] В Коста-Рике требуется обогащение пшеничной и кукурузной муки, молока и риса , что привело к сокращению дефектов нервной трубки на целых 60%. [26]

Эпидемиология

Дефицит фолиевой кислоты очень редко встречается в странах, где действуют программы обогащения фолиевой кислотой. [2] В целом, распространенность анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, во всем мире очень низкая. [2] Однако данные о распространенности дефицита среди конкретных групп высокого риска отсутствуют.

Исследовать

Дефицит фолиевой кислоты во время беременности или в младенчестве из-за развития у плода или ребенка аутоантител к рецептору фолиевой кислоты может привести к различным нарушениям развития . [38]

Исследования показывают, что недостаточный статус фолиевой кислоты и витамина B 12 может способствовать развитию большого депрессивного расстройства и что добавки могут быть полезны при этом состоянии. [39] Роль витамина B 12 и фолата при депрессии обусловлена ​​их ролью в реакциях трансметилирования , которые имеют решающее значение для образования нейротрансмиттеров (например , серотонина , адреналина , никотинамидов , пуринов , фосфолипидов ). [39] [40] Предполагаемый механизм заключается в том, что низкие уровни фолиевой кислоты или витамина B 12 могут нарушать реакцию трансметилирования, что приводит к накоплению гомоцистеина (гипергомоцистеинемия) и нарушению метаболизма нейротрансмиттеров (особенно гидроксилирования дофамина и серотонина из тирозина ). и триптофан ), фосфолипиды, миелин и рецепторы. Высокий уровень гомоцистеина в крови может привести к повреждению сосудов за счет окислительных механизмов, что может способствовать церебральной дисфункции. Все это может привести к развитию различных расстройств, в том числе депрессии. [39] [40]

Рекомендации

  1. ^ abcdefghijklmnopq «Дефицит фолата: основы практики, предыстория, патофизиология». 2023-06-30. {{cite journal}}: Требуется цитировать журнал |journal=( помощь )
  2. ^ abcde Бейли, RL; Вест КП, младший; Блэк, RE (2015). «Эпидемиология глобального дефицита микроэлементов». Анналы питания и обмена веществ . 66 Приложение 2 (2): 22–33. дои : 10.1159/000371618 . PMID  26045325. S2CID  31765256.
  3. ^ Хьютер С., Макканс К. (2004). «20» . Понимание патофизиологии (3-е изд.). Мосби. п. 543. ИСБН 978-0-323-02368-9.
  4. ^ аб Тампаро C (2011). Болезни человеческого организма (Пятое изд.). Филадельфия, Пенсильвания. стр. 337. ISBN 978-0-8036-2505-1.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  5. ^ аб Хаслам Н., Проберт CS (февраль 1998 г.). «Аудит исследования и лечения дефицита фолиевой кислоты». Журнал Королевского медицинского общества . 91 (2): 72–73. дои : 10.1177/014107689809100205. ПМК 1296488 . ПМИД  9602741. 
  6. ^ ab «Витамин B12 или фолат-дефицитная анемия - Осложнения». nhs.uk. _ 20 октября 2017 г. Проверено 31 октября 2023 г.
  7. ^ Клигман Р.М., Стэнтон Б.М., Джем Дж.С., Шор Н.Ф., ред. (22 апреля 2015 г.). Учебник педиатрии Нельсона (20-е изд.). Elsevier Науки о здоровье. стр. 317–20. ISBN 978-1-4557-7566-8.
  8. ^ Окли GP, Адамс MJ, Дикинсон CM (март 1996 г.). «Больше фолиевой кислоты для всех, сейчас». Журнал питания . 126 (3): 751С–55С. doi :10.1093/jn/126.suppl_3.751S (неактивен 31 января 2024 г.). ПМИД  8598560.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of January 2024 (link)
  9. ^ МакНалти Х (июнь 1995 г.). «Потребности в фолиевой кислоте для здоровья в различных группах населения». Британский журнал биомедицинской науки . 52 (2): 110–19. ПМИД  8520248.
  10. ^ Столценберг Р. (декабрь 1994 г.). «Возможен дефицит фолиевой кислоты при послеоперационной инфекции». Питание в клинической практике . 9 (6): 247–50. дои : 10.1177/0115426594009006247. ПМИД  7476802.
  11. ^ Петрзик К.Ф., Торанд Б. (1997). «Экономия фолиевой кислоты при беременности». Питание . 13 (11–12): 975–57. дои : 10.1016/S0899-9007(97)00340-7. ПМИД  9433714.
  12. ^ Келли Г.С. (июнь 1998 г.). «Фолаты: дополнительные формы и терапевтическое применение». Обзор альтернативной медицины . 3 (3): 208–20. ПМИД  9630738.
  13. ^ Краво М.Л., Глория Л.М., Селхуб Дж., Надо М.Р., Камило М.Е., Резенде М.П., ​​Кардосо Дж.Н., Лейтан CN, Мира ФК (февраль 1996 г.). «Гипергомоцистеинемия при хроническом алкоголизме: корреляция со статусом фолиевой кислоты, витамина B-12 и витамина B-6». Американский журнал клинического питания . 63 (2): 220–24. дои : 10.1093/ajcn/63.2.220 . ПМИД  8561063.
  14. ^ «Беременность и загар». Американская ассоциация беременных. Январь 2014 . Проверено 11 января 2015 г.
  15. ^ Боррадейл Д., Изенринг Э., Хакер Э., Кимлин М.Г. (февраль 2014 г.). «Воздействие солнечного ультрафиолетового излучения связано со снижением уровня фолиевой кислоты у женщин детородного возраста» (PDF) . Журнал фотохимии и фотобиологии B: Биология . 131 : 90–95. doi :10.1016/j.jphotobiol.2014.01.002. ПМИД  24509071.
  16. ^ Тампаро С (2011). Издание пятое: Болезни человеческого организма . Филадельфия, Пенсильвания: Компания FA Davis. п. 337. ИСБН 978-0-8036-2505-1.
  17. ^ Хоффбранд А.В., Вейр Д.Г. (июнь 2001 г.). «История фолиевой кислоты». Британский журнал гематологии . 113 (3): 579–89. дои : 10.1046/j.1365-2141.2001.02822.x. PMID  11380441. S2CID  22925228.
  18. ^ Холстед, CH (декабрь 1989 г.). «Кишечная абсорбция пищевых фолатов в здоровом состоянии и при заболеваниях». Журнал Американского колледжа питания . 8 (6): 650–58. дои : 10.1080/07315724.1989.10720340. ПМИД  2695555.
  19. ^ Висентин, М; Диоп-Бове, Н.; Чжао, Р; Гольдман, ID (2014). «Кишечная абсорбция фолатов». Ежегодный обзор физиологии . 76 : 251–74. doi : 10.1146/annurev-psyol-020911-153251. ПМЦ 3982215 . ПМИД  24512081. 
  20. ^ Шер, Махваш; Бапат, Прия; Никель, Чери; Капур, Бхушан; Корен, Гидеон (2015). «Связь между использованием пероральных контрацептивов и статусом фолиевой кислоты: систематический обзор и метаанализ». Журнал акушерства и гинекологии Канады . Эльзевир Б.В. 37 (5): 430–38. дои : 10.1016/s1701-2163(15)30258-9 . ISSN  1701-2163. ПМИД  26168104.
  21. ^ «Фолат: Доказательства». Клиника Майо . Проверено 11 января 2015 г.
  22. ^ abc Гордон, Н. (2009). «Церебральный дефицит фолиевой кислоты». Медицина развития и детская неврология . 51 (3): 180–82. дои : 10.1111/j.1469-8749.2008.03185.x. PMID  19260931. S2CID  7373721.
  23. ^ Серрано М, Перес-Дуэньяс Б, Монтойя Дж, Ормазабаль А, Артуч Р (2012). «Генетические причины церебрального дефицита фолатов: клинические, биохимические и терапевтические аспекты». Открытие наркотиков сегодня . 17 (23–24): 1299–306. doi :10.1016/j.drudis.2012.07.008. ПМИД  22835503.
  24. ^ Чжао Р., Алури С., Goldman ID (2017). «Протон-связанный переносчик фолата (PCFT-SLC46A1) и синдром системного и церебрального дефицита фолата у младенцев: наследственная мальабсорбция фолата». Молекулярные аспекты медицины . 53 : 57–72. дои :10.1016/j.mam.2016.09.002. ПМЦ 5253092 . ПМИД  27664775. 
  25. ^ abcd Ласси, Зохра С; Салам, Рехана А; Хайдер, Батул А; Бхутта, Зульфикар А. (28 марта 2013 г.). «Добавка фолиевой кислоты во время беременности для здоровья матери и исходов беременности». Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2013 (3): CD006896. дои : 10.1002/14651858.CD006896.pub2. ПМЦ 10069458 . ПМИД  23543547. 
  26. ^ abcde Кастильо-Ланчеллотти C, Тур JA, Уау Р (2013). «Влияние обогащения муки фолиевой кислотой на дефекты нервной трубки: систематический обзор». Нутр общественного здравоохранения . 16 (5): 901–11. дои : 10.1017/S1368980012003576 . ПМЦ 10271422 . ПМИД  22850218. 
  27. ^ аб Пенья-Росас, Хуан Пабло; Митра, Прасанна; Унникришнан, Бхаскаран; Кумар, Нитин; Де-Региль, Луз Мария; Наир, Н. Шрикумаран; Гарсиа-Касаль, Мария Н; Солон, Хуан Антонио (25 октября 2019 г.). «Обогащение риса витаминами и минералами для решения проблемы недостаточного питания микроэлементами». Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2019 (10). дои : 10.1002/14651858.CD009902.pub2. ПМК 6814158 . ПМИД  31684687. 
  28. ^ ab Czeizel AE, Дудас I, Веречки А, Банхиди Ф (2013). «Дефицит фолиевой кислоты и добавки фолиевой кислоты: профилактика дефектов нервной трубки и врожденных пороков сердца». Питательные вещества . 5 (11): 4760–75. дои : 10.3390/nu5114760 . ПМЦ 3847759 . ПМИД  24284617. 
  29. ^ «FB12 - Клинические исследования: витамин B12 и фолат, сыворотка» . www.mayomedicallaboratories.com .
  30. ^ Девалия В., Гамильтон М.С., Моллой А.М. (август 2014 г.). «Руководство по диагностике и лечению нарушений кобаламина и фолиевой кислоты». Британский журнал гематологии . 166 (4): 496–513. дои : 10.1111/bjh.12959 . PMID  24942828. S2CID  5772424.
  31. ^ аб Сентено Табланте, Элизабет; Пачон, Хелена; Геттерман, Хизер М; Финкельштейн, Юлия Л. (1 июля 2019 г.). «Обогащение пшеничной и кукурузной муки фолиевой кислотой для улучшения здоровья населения». Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2019 (7): CD012150. дои : 10.1002/14651858.CD012150.pub2. ПМК 6599881 . ПМИД  31257574. 
  32. ^ Лаборатория данных о питательных веществах (2007). «Таблица факторов удержания питательных веществ Министерства сельского хозяйства США, выпуск 6» (PDF) . Министерство сельского хозяйства США.
  33. ^ О'Коннор, Анахад (17 октября 2006 г.). «Утверждение: микроволновые печи убивают питательные вещества в пище». Нью-Йорк Таймс . ISSN  0362-4331 . Проверено 10 июля 2017 г. Шпинат сохранил почти всю фолиевую кислоту при приготовлении в микроволновой печи, но потерял около 77 процентов при приготовлении на плите.
  34. ^ Маккиллоп DJ, Пентиева К, Дейли Д., Макпартлин Дж.М., Хьюз Дж., Стрейн Дж.Дж., Скотт Дж.М., МакНалти Х (2002). «Влияние различных методов приготовления на удержание фолиевой кислоты в различных продуктах, которые являются одними из основных факторов потребления фолиевой кислоты в рационе Великобритании». Британский журнал питания . 88 (6): 681–88. дои : 10.1079/bjn2002733 . ПМИД  12493090.
  35. ^ Цейзель А.Е., Дудас I, Веречки А, Банхиди Ф (2013). «Дефицит фолиевой кислоты и добавки фолиевой кислоты: профилактика дефектов нервной трубки и врожденных пороков сердца». Питательные вещества . 5 (11): 4760–75. дои : 10.3390/nu5114760 . ПМЦ 3847759 . ПМИД  24284617. 
  36. ^ «Карта: количество питательных веществ в стандартах обогащения». Глобальный обмен данными по обогащению пищевых продуктов . Проверено 30 апреля 2019 г.
  37. ^ Атта Калифорния, Фиест К.М., Фролкис А.Д., Джетт Н., Прингсхайм Т., Сен-Жермен-Смит С. и др. (январь 2016 г.). «Глобальная распространенность Spina Bifida в зависимости от статуса обогащения фолиевой кислотой: систематический обзор и метаанализ». Американский журнал общественного здравоохранения . 106 (1): с24–34. дои : 10.2105/AJPH.2015.302902. ПМК 4695937 . ПМИД  26562127. 
  38. ^ Десаи А., Секейра Дж. М., Quadros EV (2016). «Метаболическая основа нарушений развития из-за нарушения транспорта фолиевой кислоты». Биохимия . 126 : 31–42. дои : 10.1016/j.biochi.2016.02.012. ПМИД  26924398.
  39. ^ abc Coppen A, Боландер-Гуай C (2005). «Лечение депрессии: время подумать о фолиевой кислоте и витамине B12». Журнал психофармакологии . 19 (1): 59–65. дои : 10.1177/0269881105048899. PMID  15671130. S2CID  4828454.
  40. ^ ab Каракула Х, Опольска А, Коваль А, Доманьский М, Плотка А, Пержинский Дж (2009). «[Влияет ли диета на наше настроение? Значение фолиевой кислоты и гомоцистеина]». Польский Меркуриуш Лекарски . 26 (152): 136–41. ПМИД  19388520.

Внешние ссылки