stringtranslate.com

Мезенхимальные стволовые клетки

Мезенхимальные стволовые клетки ( МСК ), также известные как мезенхимальные стромальные клетки или медицинские сигнальные клетки , представляют собой мультипотентные стромальные клетки , которые могут дифференцироваться в различные типы клеток, включая остеобласты (костные клетки), хондроциты (хрящевые клетки), миоциты (мышечные клетки) и адипоциты (жировые клетки, которые дают начало жировой ткани костного мозга ). [1] [2] [3] [4]

Структура

Определение

Мезенхимальные стволовые клетки (МСК), термин, впервые названный (1991) Арнольдом И. Капланом в Университете Кейс Вестерн Резерв, [5] морфологически характеризуются небольшим телом клетки с несколькими клеточными отростками, которые длинные и тонкие. Хотя термины мезенхимальные стволовые клетки (МСК) и стромальные клетки костного мозга использовались взаимозаменяемо в течение многих лет, ни один из них не является достаточно описательным:

Морфология

Мезенхимальные стволовые клетки, полученные из костного мозга человека, имеющие морфологию, подобную фибробластам, наблюдаемую под фазово-контрастным микроскопом (carl zeiss axiovert 40 CFL) при 63-кратном увеличении
Пример мезенхимальных стволовых клеток человека, полученных с помощью микроскопа для визуализации живых клеток

Тело клетки содержит большое круглое ядро ​​с выраженным ядрышком , окруженное мелкодисперсными частицами хроматина , что придает ядру четкий вид. Остальная часть тела клетки содержит небольшое количество аппарата Гольджи , шероховатый эндоплазматический ретикулум , митохондрии и полирибосомы . Клетки, которые длинные и тонкие, широко разбросаны, а прилегающий внеклеточный матрикс заполнен несколькими ретикулярными фибриллами, но лишен других типов коллагеновых фибрилл. [11] [12] Эти отличительные морфологические особенности мезенхимальных стволовых клеток можно визуализировать без использования меток с помощью визуализации живых клеток.

Классификация

Международное общество клеточной терапии (ISCT) предложило набор стандартов для определения МСК. Клетка может быть классифицирована как МСК, если она проявляет пластичные адгезивные свойства в нормальных условиях культивирования и имеет морфологию, подобную фибробластам. Фактически, некоторые утверждают, что МСК и фибробласты функционально идентичны. [13] Исследование в Science, «Мультилинейный потенциал взрослых мезенхимальных стволовых клеток», описывает, как МСК могут подвергаться остеогенной, адипогенной и хондрогенной дифференцировке ex vivo . По состоянию на ноябрь 2023 года эта статья была процитирована более 29 000 раз. Культивируемые МСК также экспрессируют на своей поверхности CD73 , CD90 и CD105 , при этом не экспрессируют поверхностные маркеры CD11b , CD14 , CD19 , CD34 , CD45 , CD79a и HLA-DR . [14]

Расположение в теле

МСК встречаются по всему телу человека.

Костный мозг

Костный мозг был первоначальным источником МСК, [15] и до сих пор является наиболее часто используемым источником. Эти стволовые клетки костного мозга не участвуют в образовании клеток крови и, следовательно, не экспрессируют маркер гемопоэтических стволовых клеток CD34 . Иногда их называют стромальными стволовыми клетками костного мозга . [16]

Клетки пуповины

Самые молодые и примитивные МСК могут быть получены из ткани пуповины, а именно из студня Вартона и пуповинной крови . Однако МСК обнаруживаются в гораздо более высокой концентрации в студне Вартона по сравнению с пуповинной кровью, которая является богатым источником гемопоэтических стволовых клеток . Пуповина доступна после рождения. Обычно ее выбрасывают, и она не представляет риска для сбора. Эти МСК могут оказаться полезным источником МСК для клинического применения из-за их примитивных свойств и высокой скорости роста. [17]

Жировая ткань

МСК, полученные из жировой ткани (АдМСК), помимо того, что их легче и безопаснее изолировать, чем МСК, полученные из костного мозга, их можно получить в больших количествах. [15] [18]

Молярные клетки

Развивающийся зубной зачаток третьего моляра нижней челюсти является богатым источником МСК. Хотя их описывают как мультипотентные, возможно, что они плюрипотентны. В конечном итоге они образуют эмаль, дентин, кровеносные сосуды, зубную пульпу и нервные ткани. Эти стволовые клетки способны дифференцироваться в хондроциты , кардиомиоциты , меланоциты и гепатоцитоподобные клетки in vitro . [10]

Амниотическая жидкость

Стволовые клетки присутствуют в амниотической жидкости . Примерно 1 из 100 клеток, собранных во время амниоцентеза, являются плюрипотентными мезенхимальными стволовыми клетками. [19]

Функция

Дифференциальная способность

МСК обладают большой способностью к самообновлению, сохраняя при этом свою мультипотентность. Недавние исследования показывают, что β-катенин, посредством регуляции EZH2, является центральной молекулой в поддержании «стволовости» МСК. [20] Стандартным тестом для подтверждения мультипотентности является дифференциация клеток в остеобласты, адипоциты и хондроциты, а также миоциты.

Было замечено, что МСК даже дифференцируются в нейроноподобные клетки, [21] но остаются сомнения относительно того, являются ли нейроны, полученные из МСК, функциональными. [22] Степень, в которой культура будет дифференцироваться, различается у разных людей и как индуцируется дифференциация, например, химическим или механическим путем; [23] и неясно, обусловлено ли это изменение различным количеством «истинных» клеток-предшественников в культуре или различными способностями дифференциации клеток-предшественников отдельных людей. Известно, что способность клеток к пролиферации и дифференциации снижается с возрастом донора, а также со временем в культуре. [24] Аналогично, неизвестно, связано ли это с уменьшением количества МСК или изменением существующих МСК. [ необходима цитата ]

Иммуномодулирующее действие

МСК оказывают влияние на врожденные и специфические иммунные клетки, и исследования показали их способность подавлять рост опухолей. [25] МСК вырабатывают множество иммуномодулирующих молекул, включая простагландин E2 (PGE2), [26] оксид азота , [27] индоламин 2,3-диоксигеназу (IDO), интерлейкин 6 (IL-6) и другие поверхностные маркеры, такие как FasL , [28] PD-L1 и PD-L2 . [29]

МСК оказывают влияние на макрофаги, нейтрофилы, NK-клетки, тучные клетки и дендритные клетки врожденного иммунитета. МСК способны мигрировать к месту повреждения, где они поляризуются через макрофаги PGE2 в фенотипе M2, который характеризуется противовоспалительным эффектом. [30] Кроме того, PGE2 ингибирует способность тучных клеток дегранулировать и продуцировать TNF-α. [31] [32] Пролиферация и цитотоксическая активность NK-клеток ингибируется PGE2 и IDO. МСК также снижают экспрессию рецепторов NK-клеток - NKG2D, NKp44 и NKp30. [33] МСК ингибируют респираторную вспышку и апоптоз нейтрофилов за счет продукции цитокинов IL-6 и IL-8. [34] Дифференцировка и экспрессия маркеров поверхности дендритных клеток ингибируется IL-6 и PGE2 МСК. [35] Иммуносупрессивное действие МСК также зависит от ИЛ-10, но неясно, производят ли они его отдельно или только стимулируют другие клетки к его выработке. [36]

МСК экспрессируют адгезионные молекулы VCAM-1 и ICAM-1, которые позволяют Т-лимфоцитам прилипать к своей поверхности. Затем МСК могут воздействовать на них молекулами, которые имеют короткий период полураспада и их эффект находится в непосредственной близости от клетки. [27] К ним относятся оксид азота, [37] PGE2, HGF, [38] и активация рецептора PD-1. [39] МСК снижают пролиферацию Т-клеток между фазами клеточного цикла G0 и G1 [40] и снижают экспрессию IFNγ клеток Th1, одновременно увеличивая экспрессию IL-4 клеток Th2. [41] МСК также ингибируют пролиферацию В-лимфоцитов между фазами клеточного цикла G0 и G1. [39] [42]

Антимикробные свойства

МСК вырабатывают несколько антимикробных пептидов (АМП), включая человеческий кателицидин LL-37 , [43] β-дефензины , [44] липокалин 2 [45] и гепсидин . [46] Эти пептиды вместе с ферментом индоламин 2,3-диоксигеназой (IDO) отвечают за широкий спектр антибактериальной активности МСК. [47]

Клиническое значение

Типичный внешний вид трубчатой ​​хрящевой конструкции, созданной из амниотических мезенхимальных стволовых клеток.

Мезенхимальные стволовые клетки могут активироваться и мобилизоваться в ответ на травму и инфекцию. По состоянию на май 2024 года поиск по запросу «мезенхимальные стволовые клетки» или «мезенхимальные стромальные клетки» на ClinicalTrials.gov возвращает более 1760 исследований с участием МСК [48] для более чем 920 состояний.

Аутоиммунное заболевание

Клинические исследования, изучающие эффективность мезенхимальных стволовых клеток в лечении заболеваний, находятся на стадии клинической разработки по всему миру, в частности, при лечении аутоиммунных заболеваний , реакции «трансплантат против хозяина» , болезни Крона , рассеянного склероза , системной красной волчанки и системного склероза . [49] [50]

Другие заболевания

Многие из ранних клинических успехов с использованием внутривенной трансплантации были достигнуты при системных заболеваниях, таких как реакция «трансплантат против хозяина » и сепсис . Прямая инъекция или размещение клеток в месте, требующем восстановления, может быть предпочтительным методом лечения, поскольку сосудистая доставка страдает от « эффекта первого прохождения через легкие », когда внутривенно введенные клетки секвестрируются в легких. [51]

Дальнейшие исследования механизмов действия МСК могут открыть пути для повышения их способности к восстановлению тканей. [52] [53]

Исследовать

Большинство современных методов культивирования по-прежнему используют подход колониеобразующих единиц-фибробластов (КОЕ-Ф), когда сырой неочищенный костный мозг или очищенные фиколлом мононуклеарные клетки костного мозга высеваются непосредственно в планшеты или колбы для культивирования клеток . Мезенхимальные стволовые клетки, но не эритроциты или гемопоэтические предшественники, прилипают к пластику для культивирования тканей в течение 24–48 часов. Однако по крайней мере в одной публикации была идентифицирована популяция неадгезивных МСК, которые не были получены методом прямого высева. [54]

Другие методы, основанные на проточной цитометрии, позволяют сортировать клетки костного мозга по специфическим поверхностным маркерам, таким как STRO-1 . [55] Клетки STRO-1+, как правило, более однородны и имеют более высокие показатели адгезии и более высокие показатели пролиферации, но точные различия между клетками STRO-1+ и МСК не ясны. [56]

Методы иммунодеплеции с использованием таких методик, как MACS, также использовались при отрицательном отборе МСК. [57]

Добавление базальной среды с сывороткой плода быка или лизатом тромбоцитов человека является обычным явлением в культуре МСК. Перед использованием лизатов тромбоцитов для культуры МСК рекомендуется провести процесс инактивации патогена, чтобы предотвратить передачу патогена. [58]

Новое исследование под названием «Трансплантация сфероидов мезенхимальных стволовых клеток, полученных из человеческих эмбриональных стволовых клеток, улучшает спонтанный остеоартрит у макак-резусов » [59] . Для увеличения пролиферации стволовых клеток использовались различные химические вещества и методы, включая низкоуровневое лазерное облучение. [60]

История

Ученые Эрнест А. Маккалок и Джеймс Э. Тилл впервые раскрыли клональную природу клеток костного мозга в 1960-х годах. [61] [62] В 1970 году Арнольд Каплан определил определенные условия, при которых мезодермальные клетки дифференцируются в хрящевую или миогенную (мышечную) ткань и кость. [63]

Анализ ex vivo для изучения клоногенного потенциала мультипотентных клеток костного мозга был позднее описан в 1970-х годах Фриденштейном и его коллегами. [64] [65] В этой системе анализа стромальные клетки назывались колониеобразующими единицами-фибробластами (КОЕ-ф).

Последующие эксперименты выявили пластичность клеток костного мозга и то, как их судьба определяется внешними сигналами. Культивирование стромальных клеток костного мозга в присутствии остеогенных стимулов, таких как аскорбиновая кислота , неорганический фосфат и дексаметазон, может способствовать их дифференциации в остеобласты . Напротив, добавление трансформирующего фактора роста бета (TGF-b) может индуцировать хондрогенные маркеры. [ необходима цитата ]

Первые клинические испытания МСК были завершены компанией Osiris Therapeutics в 1995 году, когда группе из 15 пациентов были введены культивированные МСК для проверки безопасности лечения. [66] Первые регулирующие разрешения на МСК были выданы в 2012 году в Канаде и Новой Зеландии для лечения реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), а затем в Японии для лечения свища, связанного с болезнью Крона. [67]

С тех пор было проведено более 1000 клинических испытаний для лечения многочисленных заболеваний. [68]

Споры

Термин «мезенхимальные стволовые клетки» и то, что составляет наиболее научно правильное значение для инициализации MSC, обсуждались в течение многих лет. Большинство препаратов мезенхимальных клеток или «MSC» содержат только меньшую часть настоящих мультипотентных стволовых клеток, причем большинство клеток являются стромальными по своей природе. Каплан предложил перефразировать MSC, чтобы подчеркнуть их роль как «медицинских сигнальных клеток». [69] В области стволовых клеток сокращение «MSC» теперь чаще всего стало относиться к «мезенхимальным стромальным/стволовым клеткам» из-за гетерогенной природы клеточных препаратов.

Растет также обеспокоенность по поводу маркетинга и применения неодобренных МСК и мезенхимальных стволовых клеток, в отношении которых отсутствуют строгие данные, подтверждающие возможность их клинического использования у пациентов коммерческими клиниками. [70] [71]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Tonk CH, Witzler M, Schulze M, Tobiasch E (2020). «Мезенхимальные стволовые клетки». В Brand-Saberi B (ред.). Essential Current Concepts in Stem Cell Biology . Learning Materials in Biosciences. Cham: Springer International Publishing. стр. 21–39. doi :10.1007/978-3-030-33923-4_2. ISBN 978-3-030-33923-4. S2CID  214523766.
  2. ^ Ankrum JA, Ong JF, Karp JM (март 2014). «Мезенхимальные стволовые клетки: иммуноуклончивые, а не иммунопривилегированные». Nature Biotechnology . 32 (3): 252–60. doi :10.1038/nbt.2816. PMC 4320647 . PMID  24561556. 
  3. ^ Mahla RS (2016). «Применение стволовых клеток в регенеративной медицине и терапии заболеваний». Международный журнал клеточной биологии . 2016 : 6940283. doi : 10.1155/2016/6940283 . PMC 4969512. PMID  27516776 . 
  4. ^ Каплан AI (июнь 2017 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки: время сменить название!». Трансляционная медицина стволовых клеток . 6 (6): 1445–1451. doi :10.1002/sctm.17-0051. PMC 5689741. PMID  28452204 . 
  5. ^ Bianco P, Robey PG, Simmons PJ (апрель 2008 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки: пересмотр истории, концепций и анализов». Cell Stem Cell . 2 (4): 313–319. doi :10.1016/j.stem.2008.03.002. PMC 2613570 . PMID  18397751. 
  6. ^ Порчеллини А (2009). «Регенеративная медицина: обзор». Бразильский обзор гематологии и гемотерапии . 31 (Приложение 2). дои : 10.1590/S1516-84842009000800017 .
  7. ^ Valero MC, Huntsman HD, Liu J, Zou K, Boppart MD (2012). «Эксцентрические упражнения способствуют появлению мезенхимальных стволовых клеток в скелетных мышцах». PLOS ONE . ​​7 (1): e29760. Bibcode :2012PLoSO...729760V. doi : 10.1371/journal.pone.0029760 . PMC 3256189 . PMID  22253772. 
  8. ^ Wang S, Qu X, Zhao RC (апрель 2012 г.). «Клиническое применение мезенхимальных стволовых клеток». Журнал гематологии и онкологии . 5 : 19. doi : 10.1186/1756-8722-5-19 . PMC 3416655. PMID  22546280 . 
  9. ^ Branch MJ, Hashmani K, Dhillon P, Jones DR, Dua HS, Hopkinson A (август 2012 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки в лимбальной строме роговицы человека». Investigative Ophthalmology & Visual Science . 53 (9): 5109–16. doi :10.1167/iovs.11-8673. PMID  22736610.
  10. ^ ab Liu J, Yu F, Sun Y, Jiang B, Zhang W, Yang J, Xu G, Liang A, Liu S (март 2015 г.). «Краткие обзоры: характеристики и потенциальное применение мезенхимальных стволовых клеток, полученных из зубной ткани человека». Стволовые клетки . 33 (3): 627–38. doi : 10.1002/stem.1909 . PMID  25447379.
  11. ^ Netter FH (1987). Опорно-двигательная система: анатомия, физиология и метаболические нарушения . Summit, Нью-Джерси: Ciba-Geigy Corporation. стр. 134. ISBN 978-0-914168-88-1.
  12. ^ Brighton CT, Hunt RM (июль 1991 г.). «Ранние гистологические и ультраструктурные изменения в костной мозоли при переломе костного мозга». Журнал костной и суставной хирургии. Американский том . 73 (6): 832–847. doi :10.2106/00004623-199173060-00006. PMID  2071617.
  13. ^ Hematti P (май 2012). «Мезенхимальные стромальные клетки и фибробласты: случай ошибочной идентификации?». Цитотерапия . 14 (5): 516–21. doi :10.3109/14653249.2012.677822. PMID  22458957.
  14. ^ Доминичи М., Ле Бланк К., Мюллер И., Слапер-Кортенбах И., Марини Ф., Краузе Д. и др. (1 января 2006 г.). «Минимальные критерии определения мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток. Заявление о позиции Международного общества клеточной терапии». Цитотерапия . 8 (4): 315–7. doi :10.1080/14653240600855905. PMID  16923606.
  15. ^ ab Strioga M, Viswanathan S, Darinskas A, Slaby O, Michalek J (сентябрь 2012 г.). «То же самое или не то же самое? Сравнение мезенхимальных стволовых и стромальных клеток, полученных из жировой ткани, с мезенхимальными стволовыми и стромальными клетками, полученными из костного мозга». Стволовые клетки и развитие . 21 (14): 2724–52. doi :10.1089/scd.2011.0722. PMID  22468918.
  16. ^ Gregory CA, Prockop DJ, Spees JL (июнь 2005 г.). «Негематопоэтические стволовые клетки костного мозга: молекулярный контроль расширения и дифференциации». Experimental Cell Research . Molecular Control of Stem Cell Differentiation. 306 (2): 330–5. doi :10.1016/j.yexcr.2005.03.018. PMID  15925588.
  17. ^ Liau LL, Ruszymah BH, Ng MH, Law JX (январь 2020 г.). «Характеристики и клиническое применение мезенхимальных стромальных клеток, полученных из желе Уортона». Current Research in Translational Medicine . 68 (1): 5–16. doi :10.1016/j.retram.2019.09.001. PMID  31543433. S2CID  202731274.
  18. ^ Bunnell BA, Flaat M, Gagliardi C, Patel B, Ripoll C (июнь 2008 г.). «Стволовые клетки, полученные из жировой ткани: изоляция, расширение и дифференциация». Методы . Методы исследования стволовых клеток. 45 (2): 115–20. doi :10.1016/j.ymeth.2008.03.006. PMC 3668445. PMID  18593609 . 
  19. ^ «Что такое пуповинная ткань?». CordAdvantage.com. 30 октября 2018 г.
  20. ^ Сен Б., Парадайз CR, Кси З., Санкаран Дж., Узер Г., Стайнер М. и др. (июнь 2020 г.). «β-Катенин сохраняет стволовое состояние стромальных клеток костного мозга мышей посредством активации EZH2». Журнал исследований костей и минералов . 35 (6): 1149–1162. doi : 10.1002/jbmr.3975 . PMC 7295671. PMID  32022326 . 
  21. ^ Jiang Y, Jahagirdar BN, Reinhardt RL, Schwartz RE, Keene CD, Ortiz-Gonzalez XR и др. (июль 2002 г.). «Плюрипотентность мезенхимальных стволовых клеток, полученных из взрослого костного мозга». Nature . 418 (6893): 41–9. Bibcode :2002Natur.418...41J. doi :10.1038/nature00870. PMID  12077603. S2CID  47162269.(Отозвано, см. doi :10.1038/s41586-024-07653-0, PMID  38886620, Retraction Watch . Если это преднамеренная ссылка на отозванную статью, замените на . ){{retracted|...}}{{retracted|...|intentional=yes}}
  22. ^ Франко Ламберт AP, Фрага Зандонаи A, Бонатто D, Кантарелли Мачадо D, Пегас Энрикес JA (март 2009 г.). «Дифференциация взрослых стволовых клеток, полученных из жировой ткани человека, в нейрональную ткань: работает ли это?». Дифференциация; Исследования в области биологического разнообразия . 77 (3): 221–8. doi :10.1016/j.diff.2008.10.016. PMID  19272520.
  23. ^ Engler AJ, Sen S, Sweeney HL, Discher DE (август 2006 г.). «Эластичность матрицы направляет спецификацию линии стволовых клеток». Cell . 126 (4): 677–89. doi : 10.1016/j.cell.2006.06.044 . PMID  16923388. S2CID  16109483.
  24. ^ Choudhery MS, Badowski M, Muise A, Pierce J, Harris DT (январь 2014 г.). «Возраст донора отрицательно влияет на расширение и дифференцировку мезенхимальных стволовых клеток, полученных из жировой ткани». Журнал трансляционной медицины . 12 (1): 8. doi : 10.1186/1479-5876-12-8 . PMC 3895760. PMID  24397850 . 
  25. ^ Баннерджи К, Чаттопадхай А, Баннерджи С (июль 2022 г.). «Понимание связи стволовых клеток в развитии плода и канцерогенезе во время беременности». Достижения в области биологии рака — метастазы . 4 : 100042. doi : 10.1016/j.adcanc.2022.100042 . ISSN  2667-3940. S2CID  248485831.
  26. ^ Spaggiari GM, Abdelrazik H, Becchetti F, Moretta L (июнь 2009 г.). «MSCs подавляют созревание и функционирование DC, полученных из моноцитов, путем избирательного вмешательства в генерацию незрелых DC: центральная роль простагландина E2, полученного из MSC». Blood . 113 (26): 6576–6583. doi : 10.1182/blood-2009-02-203943 . PMID  19398717. S2CID  206878089.
  27. ^ ab Ren G, Zhao X, Zhang L, Zhang J, L'Huillier A, Ling W и др. (март 2010 г.). «Индуцированная воспалительными цитокинами межклеточная адгезионная молекула-1 и васкулярная клеточная адгезионная молекула-1 в мезенхимальных стволовых клетках имеют решающее значение для иммуносупрессии». Журнал иммунологии . 184 (5): 2321–2328. doi :10.4049/jimmunol.0902023. PMC 2881946. PMID  20130212 . 
  28. ^ Акияма К, Чен С, Ван Д, Сюй Х, Ку С, Ямаза Т и др. (май 2012 г.). «Иммунорегуляция, вызванная мезенхимальными стволовыми клетками, включает апоптоз Т-клеток, опосредованный лигандом FAS/FAS». Cell Stem Cell . 10 (5): 544–555. doi :10.1016/j.stem.2012.03.007. PMC 3348385 . PMID  22542159. 
  29. ^ Davies LC, Heldring N, Kadri N, Le Blanc K (март 2017 г.). «Секреция лигандов программируемой смерти-1 мезенхимальными стромальными клетками регулирует иммуносупрессию, опосредованную Т-клетками». Стволовые клетки . 35 (3): 766–776. doi :10.1002/stem.2509. PMC 5599995 . PMID  27671847. 
  30. ^ Ким Дж., Хематти П. (декабрь 2009 г.). «Макрофаги, обучаемые мезенхимальными стволовыми клетками: новый тип альтернативно активированных макрофагов». Experimental Hematology . 37 (12): 1445–53. doi :10.1016/j.exphem.2009.09.004. PMC 2783735 . PMID  19772890. 
  31. ^ Brown JM, Nemeth K, Kushnir-Sukhov NM, Metcalfe DD, Mezey E (апрель 2011 г.). «Стромальные клетки костного мозга ингибируют функцию тучных клеток через механизм, зависимый от COX2». Clinical and Experimental Allergy . 41 (4): 526–34. doi :10.1111/j.1365-2222.2010.03685.x. PMC 3078050 . PMID  21255158. 
  32. ^ Kay LJ, Yeo WW, Peachell PT (апрель 2006 г.). «Простагландин E2 активирует рецепторы EP2, ингибируя дегрануляцию тучных клеток легких человека». British Journal of Pharmacology . 147 (7): 707–13. doi :10.1038/sj.bjp.0706664. PMC 1751511. PMID  16432506 . 
  33. ^ Spaggiari GM, Capobianco A, Becchetti S, Mingari MC, Moretta L (февраль 2006 г.). «Взаимодействие мезенхимальных стволовых клеток и естественных клеток-киллеров: доказательства того, что активированные NK-клетки способны убивать МСК, тогда как МСК могут ингибировать пролиферацию NK-клеток, вызванную ИЛ-2». Blood . 107 (4): 1484–90. doi :10.1182/blood-2005-07-2775. hdl : 11567/267587 . PMID  16239427.
  34. ^ Рафагелло Л., Бьянки Г., Бертолотто М., Монтекукко Ф., Буска А., Даллегри Ф. и др. (январь 2008 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки человека ингибируют апоптоз нейтрофилов: модель сохранения нейтрофилов в нише костного мозга». Стволовые клетки . 26 (1): 151–62. doi : 10.1634/stemcells.2007-0416 . PMID  17932421. S2CID  32230553.
  35. ^ Jiang XX, Zhang Y, Liu B, Zhang SX, Wu Y, Yu XD, Mao N (май 2005 г.). «Человеческие мезенхимальные стволовые клетки подавляют дифференциацию и функцию дендритных клеток, полученных из моноцитов». Blood . 105 (10): 4120–6. doi : 10.1182/blood-2004-02-0586 . PMID  15692068.
  36. ^ Ma S, Xie N, Li W, Yuan B, Shi Y, Wang Y (февраль 2014 г.). «Иммунобиология мезенхимальных стволовых клеток». Cell Death and Differentiation . 21 (2): 216–25. doi :10.1038/cdd.2013.158. PMC 3890955. PMID  24185619 . 
  37. ^ Ren G, Zhang L, Zhao X, Xu G, Zhang Y, Roberts AI и др. (февраль 2008 г.). «Иммуносупрессия, опосредованная мезенхимальными стволовыми клетками, происходит посредством согласованного действия хемокинов и оксида азота». Cell Stem Cell . 2 (2): 141–50. doi : 10.1016/j.stem.2007.11.014 . PMID  18371435.
  38. ^ Di Nicola M, Carlo-Stella C, Magni M, Milanesi M, Longoni PD, Matteucci P и др. (май 2002 г.). «Стромальные клетки костного мозга человека подавляют пролиферацию Т-лимфоцитов, вызванную клеточными или неспецифическими митогенными стимулами». Blood . 99 (10): 3838–43. doi : 10.1182/blood.v99.10.3838 . hdl : 11379/598065 . PMID  11986244. S2CID  5889200.
  39. ^ ab Augello A, Tasso R, Negrini SM, Amateis A, Indiveri F, Cancedda R, Pennesi G (май 2005 г.). «Мезенхимальные клетки-предшественники костного мозга ингибируют пролиферацию лимфоцитов путем активации пути запрограммированной смерти 1». European Journal of Immunology . 35 (5): 1482–90. doi : 10.1002/eji.200425405 . PMID  15827960. S2CID  24088675.
  40. ^ Glennie S, Soeiro I, Dyson PJ, Lam EW, Dazzi F (апрель 2005 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки костного мозга вызывают анергию остановки деления активированных Т-клеток». Blood . 105 (7): 2821–7. doi : 10.1182/blood-2004-09-3696 . PMID  15591115. S2CID  33590543.
  41. ^ Aggarwal S, Pittenger MF (февраль 2005 г.). «Человеческие мезенхимальные стволовые клетки модулируют аллогенные реакции иммунных клеток». Blood . 105 (4): 1815–22. doi : 10.1182/blood-2004-04-1559 . PMID  15494428.
  42. ^ Корчоне А., Бенвенуто Ф., Ферретти Э., Джунти Д., Каппиелло В., Каццанти Ф. и др. (январь 2006 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки человека модулируют функции B-клеток». Кровь . 107 (1): 367–72. дои : 10.1182/кровь-2005-07-2657 . ПМИД  16141348.
  43. ^ Krasnodembskaya A, Song Y, Fang X, Gupta N, Serikov V, Lee JW, Matthay MA (декабрь 2010 г.). «Антибактериальный эффект человеческих мезенхимальных стволовых клеток частично опосредован секрецией антимикробного пептида LL-37». Stem Cells . 28 (12): 2229–38. doi :10.1002/stem.544. PMC 3293245 . PMID  20945332. 
  44. ^ Sung DK, Chang YS, Sung SI, Yoo HS, Ahn SY, Park WS (март 2016 г.). «Антибактериальный эффект мезенхимальных стволовых клеток против Escherichia coli опосредован секрецией бета-дефензина-2 через сигнальный путь толл-подобного рецептора 4». Cellular Microbiology . 18 (3): 424–36. doi :10.1111/cmi.12522. PMC 5057339 . PMID  26350435. 
  45. ^ Гупта Н, Краснодембская А, Капетанаки М, Мудед М, Тан X, Сериков В, Маттай М.А. (июнь 2012 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки повышают выживаемость и очистку бактерий при пневмонии, вызванной Escherichia coli». Торакс . 67 (6): 533–9. doi : 10.1136/thoraxjnl-2011-201176. ПМЦ 3358432 . ПМИД  22250097. 
  46. ^ Alcayaga-Miranda F, Cuenca J, Martin A, Contreras L, Figueroa FE, Khoury M (октябрь 2015 г.). «Комбинированная терапия менструальными мезенхимальными стволовыми клетками и антибиотиками улучшает выживаемость при сепсисе». Stem Cell Research & Therapy . 6 : 199. doi : 10.1186/s13287-015-0192-0 . PMC 4609164 . PMID  26474552. 
  47. ^ Meisel R, Brockers S, Heseler K, Degistirici O, Bülle H, Woite C и др. (апрель 2011 г.). «Человеческие, но не мышиные мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки проявляют широкий спектр антимикробной эффекторной функции, опосредованной индоламин 2,3-диоксигеназой». Leukemia . 25 (4): 648–54. doi : 10.1038/leu.2010.310 . PMID  21242993.
  48. ^ "Поиск: Мезенхимальные стволовые клетки - Список результатов - ClinicalTrials.gov". clinicaltrials.gov . Получено 26 мая 2023 г. .
  49. ^ Фигероа FE, Каррион F, Виллануева S, Хури M (2012). «Лечение аутоиммунных заболеваний мезенхимальными стволовыми клетками: критический обзор». Biological Research . 45 (3): 269–77. doi : 10.4067/S0716-97602012000300008 . PMID  23283436.
  50. ^ Sharma RR, Pollock K, Hubel A , McKenna D (май 2014). «Мезенхимальные стволовые или стромальные клетки: обзор клинических применений и производственных практик». Transfusion . 54 (5): 1418–37. doi :10.1111/trf.12421. PMC 6364749 . PMID  24898458. 
  51. ^ Фишер UM, Хартинг MT, Хименес F, Монзон-Посадас WO, Сюэ H, Савиц SI и др. (июнь 2009 г.). «Легочный проход является основным препятствием для внутривенной доставки стволовых клеток: эффект первого прохождения через легкие». Стволовые клетки и развитие . 18 (5): 683–92. doi :10.1089/scd.2008.0253. PMC 3190292. PMID  19099374 . 
  52. ^ Хейрани-Табаси А., Хасанзаде М., Хеммати-Садеги С., Шахрияри М., Раисолмохаддесин М. (2015). «Мезенхимальные стволовые клетки; определение будущего регенеративной медицины». Журнал генов и клеток . 1 (2): 34–39. дои : 10.15562/gnc.15. S2CID  87157970.
  53. ^ Anderson JD, Johansson HJ, Graham CS, Vesterlund M, Pham MT, Bramlett CS и др. (март 2016 г.). «Комплексный протеомный анализ экзосом мезенхимальных стволовых клеток выявляет модуляцию ангиогенеза посредством сигнализации ядерного фактора-каппаB». Стволовые клетки . 34 (3): 601–13. doi :10.1002/stem.2298. PMC 5785927 . PMID  26782178. 
  54. ^ Wan C, He Q, McCague M, Marsh D, Li G (январь 2006 г.). «Неадгезивная популяция клеток культуры человеческого костного мозга является дополнительным источником мезенхимальных стволовых клеток (МСК)». Журнал ортопедических исследований . 24 (1): 21–8. doi :10.1002/jor.20023. PMID  16419965. S2CID  28963721.
  55. ^ Gronthos S, Graves SE, Ohta S, Simmons PJ (декабрь 1994 г.). «Фракция STRO-1+ костного мозга взрослого человека содержит остеогенные предшественники». Blood . 84 (12): 4164–73. doi : 10.1182/blood.V84.12.4164.bloodjournal84124164 . PMID  7994030.
  56. ^ Oyajobi BO, Lomri A, Hott M, Marie PJ (март 1999). «Выделение и характеристика человеческих клоногенных предшественников остеобластов, иммуноселектированных из фетальной костномозговой стромы с использованием моноклональных антител STRO-1». Journal of Bone and Mineral Research . 14 (3): 351–61. doi : 10.1359/jbmr.1999.14.3.351 . PMID  10027900. S2CID  23683884.
  57. ^ Tondreau T, Lagneaux L, Dejeneffe M, Delforge A, Massy M, Mortier C, Bron D (1 января 2004 г.). «Выделение мезенхимальных стволовых клеток BM с помощью пластиковой адгезии или отрицательной селекции: фенотип, кинетика пролиферации и потенциал дифференциации». Cytotherapy . 6 (4): 372–9. doi :10.1080/14653240410004943. PMID  16146890.
  58. ^ Iudicone P, Fioravanti D, Bonanno G, Miceli M, Lavorino C, Totta P и др. (январь 2014 г.). «Лизат тромбоцитов без патогенов и с низким содержанием плазмы и расширение мезенхимальных стволовых клеток человека». Журнал трансляционной медицины . 12 : 28. doi : 10.1186/1479-5876-12-28 . PMC 3918216. PMID  24467837 . 
  59. ^ Jiang B, Fu X, Yan L, Li S, Zhao D, Wang X и др. (2019). «Трансплантация сфероидов мезенхимальных стволовых клеток, полученных из человеческих ЭСК, улучшает течение спонтанного остеоартрита у макак-резусов». Theranostics . 9 (22): 6587–6600. doi :10.7150/thno.35391. PMC 6771254 . PMID  31588237. 
  60. ^ Borzabadi-Farahani A (сентябрь 2016 г.). «Влияние низкоуровневого лазерного облучения на пролиферацию мезенхимальных стволовых клеток зуба человека; системный обзор». Журнал фотохимии и фотобиологии. B, Биология . 162 : 577–582. doi : 10.1016/j.jphotobiol.2016.07.022. PMID  27475781.
  61. ^ Becker AJ, McCulloch EA, Till JE (февраль 1963 г.). «Цитологическая демонстрация клональной природы колоний селезенки, полученных из трансплантированных клеток костного мозга мыши». Nature . 197 (4866): 452–4. Bibcode :1963Natur.197..452B. doi :10.1038/197452a0. hdl : 1807/2779 . PMID  13970094. S2CID  11106827.
  62. ^ Siminovitch L, McCulloch EA, Till JE (декабрь 1963 г.). «Распределение колониеобразующих клеток среди колоний селезенки». Журнал клеточной и сравнительной физиологии . 62 (3): 327–36. doi :10.1002/jcp.1030620313. hdl : 1807/2778 . PMID  14086156.
  63. ^ Каплан AI (июнь 2017 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки: время сменить название!». Трансляционная медицина стволовых клеток . 6 (6): 1445–1451. doi :10.1002/sctm.17-0051. PMC 5689741. PMID  28452204 . 
  64. ^ Фриденштейн А. Дж., Деригласова У. Ф., Кулагина Н. Н., Панасюк А. Ф., Рудакова С. Ф., Лурия Е. А., Руадков И. А. (1974). «Предшественники фибробластов в различных популяциях гемопоэтических клеток, обнаруженные методом анализа колоний in vitro». Экспериментальная гематология . 2 (2): 83–92. PMID  4455512.
  65. ^ Фриденштейн А.Я., Горская Я.Ф., Кулагина Н.Н. (сентябрь 1976 г.). «Предшественники фибробластов в нормальных и облученных кроветворных органах мышей». Экспериментальная гематология . 4 (5): 267–74. PMID  976387.
  66. ^ Lazarus HM, Haynesworth SE, Gerson SL, Rosenthal NS, Caplan AI (октябрь 1995 г.). «Ex vivo расширение и последующее вливание человеческих стромальных прогениторных клеток костного мозга (мезенхимальных прогениторных клеток): последствия для терапевтического использования». Bone Marrow Transplantation . 16 (4): 557–564. PMID  8528172.
  67. ^ Galipeau J, Sensébé L (июнь 2018 г.). «Мезенхимальные стромальные клетки: клинические проблемы и терапевтические возможности». Cell Stem Cell . 22 (6): 824–833. doi :10.1016/j.stem.2018.05.004. PMC 6434696 . PMID  29859173. 
  68. ^ Lazarus HM, Haynesworth SE, Gerson SL, Caplan AI (октябрь 1997 г.). «Мезенхимальные (стромальные) прогениторные клетки (MPC), полученные из костного мозга человека, не могут быть восстановлены из коллекций прогениторных клеток периферической крови». Журнал гематотерапии . 6 (5): 447–455. doi :10.1089/scd.1.1997.6.447. PMID  9368181.
  69. ^ Каплан AI (февраль 2019). «Лекарственные сигнальные клетки: они работают, поэтому используйте их». Nature . 566 (7742): 39. Bibcode :2019Natur.566R..39C. doi : 10.1038/d41586-019-00490-6 . PMID  30723355.
  70. ^ Vigdor N (4 февраля 2021 г.). «Законодатель продвигал терапию стволовыми клетками для лечения COVID-19 в мошеннической схеме, говорят США». The New York Times . ISSN  0362-4331 . Получено 8 февраля 2021 г. .
  71. ↑ Офис комиссара (9 сентября 2020 г.). «FDA предупреждает о терапии стволовыми клетками». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США .

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки