Саркома — злокачественная опухоль , тип рака , который возникает из клеток мезенхимального ( соединительнотканного ) происхождения . [1] [2] Соединительная ткань — это широкий термин, который включает в себя костную , хрящевую , мышечную , жировую , сосудистую или другие структурные ткани, и саркомы могут возникать в любом из этих типов тканей. [2] [3] В результате существует множество подтипов саркомы, которые классифицируются на основе конкретной ткани и типа клеток, из которых возникла опухоль. [4]
Саркомы являются первичными опухолями соединительной ткани, то есть они возникают в соединительных тканях. [2] Это контрастирует со вторичными (или «метастатическими») опухолями соединительной ткани, которые возникают, когда рак из другой части тела (например, легких, молочной железы или простаты) распространяется на соединительную ткань. [5] Саркомы являются одним из пяти различных типов рака , классифицируемых по типу клеток , из которых они происходят. [6] Слово саркома происходит от греческого σάρκωμα sarkōma «мясистый нарост или вещество», которое в свою очередь происходит от σάρξ sarx , что означает «плоть». [7] [8] [9]
Саркомы обычно делятся на две основные группы: саркомы костей и саркомы мягких тканей , [2] каждая из которых имеет несколько подтипов. В Соединенных Штатах Американский объединенный комитет по раку (AJCC) публикует руководящие принципы, которые классифицируют подтипы саркомы. [4] Эти подтипы следующие:
Симптомы саркомы костей обычно включают боль в костях, особенно ночью, и отек вокруг места опухоли. [2]
Симптомы сарком мягких тканей различаются, но часто они представляют собой твердые, часто безболезненные уплотнения или узелки. [2] Гастроинтестинальные стромальные опухоли (GIST, подтип саркомы мягких тканей) часто протекают бессимптомно, но могут быть связаны с неопределенными жалобами на боли в животе, кровотечением в кишечнике, чувством переполненности или другими признаками кишечной непроходимости. [2]
Причина большинства сарком костей неизвестна, [3] но несколько факторов связаны с повышенным риском развития саркомы костей. Предшествующее воздействие ионизирующего излучения (например, предшествующая лучевая терапия) является одним из таких факторов риска. [2] Терапевтическое излучение связано с саркомой через 10-20 лет. [10] Воздействие алкилирующих агентов, таких как те, которые содержатся в некоторых химиотерапевтических препаратах для лечения рака , также увеличивает риск развития саркомы костей. [3] Некоторые наследственные генетические синдромы, включая синдром Ли-Фраумени , наследственные мутации гена RB1 и болезнь Педжета костей , связаны с повышенным риском развития сарком костей. [2]
Большинство сарком мягких тканей возникают из-за того, что врачи называют «спорадическими» (или случайными) генетическими мутациями в клетках пораженного человека. [3] Тем не менее, существуют определенные факторы риска, связанные с повышенным риском развития саркомы мягких тканей. Предшествующее воздействие ионизирующего излучения является одним из таких факторов риска. [2] Воздействие винилхлорида (например, паров, встречающихся при производстве поливинилхлорида (ПВХ)), мышьяка и торотраста связано с повышенным риском развития ангиосаркомы. [2] [3] Лимфедема, например, возникающая в результате определенных видов лечения рака молочной железы, также является фактором риска развития ангиосаркомы. [3] Как и в случае с саркомами костей, некоторые наследственные генетические синдромы также связаны с повышенным риском развития саркомы мягких тканей, включая синдром Ли-Фраумени , семейный аденоматозный полипоз , нейрофиброматоз типа 1 и наследственные мутации гена RB1 . [3] Саркома Капоши вызывается герпесвирусом, ассоциированным с саркомой Капоши (HHV-8).
Механизмы, посредством которых здоровые клетки трансформируются в раковые, подробно описаны в другом месте (см. главную страницу Cancer ; главную страницу Cancergenesis ). Точные молекулярные изменения, которые приводят к саркоме, не всегда известны, но некоторые типы сарком связаны с определенными генетическими мутациями. [2] [3] Вот некоторые примеры:
Диагностика сарком костей начинается с тщательного изучения истории болезни и физического обследования, которые могут выявить характерные признаки и симптомы (см. Признаки и симптомы выше). [3] Лабораторные исследования не особенно полезны для диагностики, хотя некоторые саркомы костей (например, остеосаркома) могут быть связаны с повышенным уровнем щелочной фосфатазы , в то время как другие (например, саркома Юинга) могут быть связаны с повышенной скоростью оседания эритроцитов . [11] Важно, однако, что ни один из этих лабораторных результатов не является специфичным для сарком костей, а это означает, что повышение этих лабораторных значений связано со многими другими состояниями, а также с саркомой, и, таким образом, на них нельзя полагаться для окончательной диагностики саркомы. [3]
Визуализационные исследования имеют решающее значение в диагностике, и большинство врачей изначально назначают простую рентгенограмму (рентген). [3] Другие визуализационные исследования, обычно используемые в диагностике, включают магнитно-резонансную томографию ( МРТ ) и радиоизотопное сканирование костей . [11] [3] КТ обычно не используется для диагностики большинства типов саркомы костей, хотя это важный инструмент для стадирования (см. ниже). [3] Окончательный диагноз требует биопсии опухоли и тщательного изучения образца биопсии опытным патологом. [3]
Диагностика сарком мягких тканей также начинается с тщательного анамнеза и физического обследования. [3] Исследования с помощью визуализации могут включать КТ или МРТ, хотя КТ, как правило, предпочтительнее для сарком мягких тканей, расположенных в грудной клетке , брюшной полости или забрюшинном пространстве . [3] Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) также может быть полезна для диагностики, хотя ее чаще всего используют для стадирования (см. ниже). [3] Как и в случае с саркомами костей, окончательный диагноз требует биопсии опухоли с оценкой гистологии обученным патологом. [3] [12]
В целом, стадия рака относится к тому, насколько запущен рак, и обычно она основана на таких факторах, как размер опухоли и ее распространение на другие части тела. [3] [13] Стадирование важно, поскольку стадия влияет на прогноз (вероятный результат), а также на типы лечения, которые, вероятно, будут эффективны против рака. [2] [4] В случае сарком стадирование требует определения того, проросла ли опухоль в окружающие ткани («местное вторжение»), а также визуализации для определения того, распространилась ли она (процесс, известный как « метастазирование ») на лимфатические узлы (образуя «узловые метастазы») или на другие ткани или органы в организме (образуя «отдаленные метастазы»). [4]
Наиболее распространенными инструментами визуализации, используемыми для стадирования сарком костей, являются МРТ или КТ для оценки первичной опухоли, КТ грудной клетки с контрастным усилением для оценки того, распространился ли рак (т. е. метастазировал) ли он на легкие, и радиоизотопное сканирование костей для оценки того, распространился ли рак на другие кости. [4] Стадирование сарком мягких тканей обычно включает в себя визуализацию первичной опухоли с помощью МРТ или КТ для определения размера опухоли, а также КТ грудной клетки с контрастным усилением для оценки метастатических опухолей в легких. [4]
Как и некоторые другие виды рака, саркомам присваивается степень злокачественности (низкая, средняя или высокая) на основе внешнего вида опухолевых клеток под микроскопом. [14] В целом, степень злокачественности относится к тому, насколько агрессивен рак и насколько вероятно его распространение на другие части тела («метастазирование»). [14] Саркомы низкой степени злокачественности имеют лучший прогноз, чем саркомы высокой степени злокачественности, и обычно лечатся хирургическим путем, хотя иногда используются лучевая терапия или химиотерапия. [3] [4] Саркомы средней и высокой степени злокачественности чаще лечатся комбинацией хирургии, химиотерапии или лучевой терапии. [15] Поскольку опухоли высокой степени злокачественности с большей вероятностью подвергаются метастазам (вторжению и распространению в локорегиональные и отдаленные участки), их лечат более агрессивно. Признание того, что многие саркомы чувствительны к химиотерапии, значительно улучшило выживаемость пациентов. Например, до появления химиотерапии долгосрочная выживаемость детей с локализованной остеосаркомой составляла всего около 20%, но сейчас она возросла до 60–70% [16] .
В США Рабочая группа по профилактическим услугам США (USPSTF) публикует руководящие принципы, рекомендующие профилактический скрининг для определенных типов распространенных видов рака и других заболеваний. [17] По состоянию на март 2019 года [обновлять]USPSTF не рекомендует скрининг на саркому, [17] возможно, потому, что это очень редкий тип рака (см. Эпидемиологию ниже).
Американское онкологическое общество (ACS) также публикует руководства, рекомендующие профилактический скрининг для определенных типов распространенных видов рака. [18] Как и USPSTF, по состоянию на март 2019 года [обновлять]ACS не рекомендует профилактический скрининг для саркомы. [18]
Однако пациентам с некоторыми наследственными заболеваниями, такими как нейрофиброматоз , может быть полезен скрининг на предмет развития рака из уже существующих доброкачественных опухолей, называемых нейрофибромами.
Хирургия является наиболее распространенной формой лечения большинства сарком, которые не распространились на другие части тела, и для большинства сарком хирургия является единственным излечивающим лечением. [3] [19] Органосохраняющая хирургия , в отличие от ампутации, теперь может использоваться для сохранения конечностей пациентов по крайней мере в 90% случаев саркомы конечностей (руки или ноги). [19] Дополнительные методы лечения, включая химиотерапию , лучевую терапию (также называемую «радиотерапией»), которая включает протонную терапию , могут назначаться до операции (так называемая « неоадъювантная » химиотерапия или радиотерапия) или после операции (так называемая « адъювантная » химиотерапия или радиотерапия). [3] [15] Использование неоадъювантной или адъювантной химиотерапии и радиотерапии значительно улучшает прогноз для многих пациентов с саркомой. [3] [20] Лечение может быть длительным и трудным процессом, длящимся около года для многих пациентов. [15]
Считалось, что более высокие дозы химиотерапии могут улучшить выживаемость. Однако высокие дозы химиотерапии останавливают выработку клеток крови в костном мозге и могут быть вредными. Стволовые клетки, собранные у людей до высокодозной химиотерапии, могут быть трансплантированы обратно человеку, если количество клеток крови становится слишком низким; это называется аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или высокодозной терапией со спасением стволовых клеток. Исследования с целью выяснить, является ли использование высокодозной химиотерапии с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток более благоприятным, чем стандартная химиотерапия [25], обнаружили только одно РКИ, и оно не благоприятствовало ни одной из двух групп лечения в отношении общей выживаемости. В результате высокодозная химиотерапия со спасением стволовых клеток обычно считается целесообразной только в исследовательских условиях.
AJCC определил несколько факторов, которые влияют на прогноз сарком костей : [4]
Для сарком мягких тканей, отличных от ГИСО , факторы, влияющие на прогноз, включают: [4]
Для ГИСО ключевым фактором, влияющим на прогноз, является: [4]
Согласно данным, опубликованным Национальным институтом рака США (NCI), общая 5-летняя выживаемость при саркомах костей составляет 66,9%. [26] Американское онкологическое общество (ACS) подсчитало, что в 2023 году в США от сарком костей умрут 2140 человек, что составит 0,3% всех случаев смерти от рака. [27] Средний возраст смерти составляет 61 год, хотя смерть может наступить в любой возрастной группе. [26] Таким образом, 12,3% случаев смерти от саркомы костей приходится на людей в возрасте до 20 лет, 13,8% — на людей в возрасте 20–34 лет, 5,5% — на людей в возрасте 35–44 лет, 9,3% — на людей в возрасте 45–54 лет, 13,5% — на людей в возрасте 55–64 лет, 16,2% — на людей в возрасте 65–74 лет, 16,4% — на людей в возрасте 75–84 лет и 13,1% — на людей в возрасте 85 лет и старше. [26]
Для сарком мягких тканей общая 5-летняя выживаемость (независимо от стадии) составляет 64,5%, но на выживаемость влияют многие факторы, включая стадию. [28] Таким образом, 5-летняя выживаемость составляет 80,8% для сарком мягких тканей, которые не распространились за пределы первичной опухоли («локализованные» опухоли), 58,0% для сарком мягких тканей, которые распространились только на близлежащие лимфатические узлы, и 16,4% для сарком мягких тканей, которые распространились на отдаленные органы. [28] ACS оценивает, что 5140 человек умрут от саркомы мягких тканей в 2023 году, что составит 0,9% всех случаев смерти от рака. [27]
Саркомы — редкие виды рака. [2] Риск того, что ранее здоровому человеку будет поставлен новый диагноз рака костей, составляет менее 0,001%, тогда как риск получения нового диагноза саркомы мягких тканей составляет от 0,0014 до 0,005%. [3] По оценкам Американского онкологического общества, в 2023 году в Соединенных Штатах будет зарегистрировано 3970 новых случаев саркомы костей и 13 400 новых случаев саркомы мягких тканей. [27] Учитывая, что общее предполагаемое число новых диагнозов рака (всех типов рака) составляет 1 958 310, это означает, что саркомы костей составляют всего 0,2% всех новых диагнозов рака (что делает их 30-м по распространенности типом рака [26] ), а саркомы мягких тканей составляют всего 0,7% (что делает их 22-м по распространенности типом рака [28] ) всех новых диагнозов рака в США в 2023 году. [27] Эти оценки аналогичны ранее опубликованным данным. [3]
Саркомы поражают людей всех возрастов. Около 50% сарком костей и 20% сарком мягких тканей диагностируются у людей в возрасте до 35 лет. [29] Некоторые саркомы, такие как лейомиосаркома , хондросаркома и желудочно-кишечная стромальная опухоль (GIST), чаще встречаются у взрослых, чем у детей. [2] Большинство сарком костей высокой степени злокачественности, включая саркому Юинга и остеосаркому , гораздо чаще встречаются у детей и молодых людей. [2]
В 2016 году ученые сообщили об обнаружении опухоли остеосаркомы в окаменелости возрастом 1,6–1,8 миллиона лет из скелета ныне вымершего вида гомининов Australopithecus sediba , что делает это самым ранним известным случаем рака у человека. [30] [31]
Лечение саркомы, особенно когда саркома распространилась или «метастазировала», часто требует химиотерапии, но существующие химиотерапевтические препараты связаны со значительной токсичностью и не очень эффективны в уничтожении раковых клеток. [3] Поэтому с 2019 года проводятся исследования по выявлению новых препаратов для лечения саркомы [обновлять]. [3] Одним из новых типов терапии, который все еще изучается, является использование иммунотерапии рака (например, ингибиторов иммунных контрольных точек, таких как агенты анти-PD1, анти-PDL1 и анти-CTLA4) для лечения сарком. [32] Эти препараты еще не одобрены FDA или другими регулирующими органами, за исключением ингибитора PDL1 атезолизумаба для сверхскоростной диагностики альвеолярной саркомы мягких тканей. [32] [33] Другие стратегии, такие как таргетная терапия малыми молекулами , биологические агенты (например, малые интерферирующие молекулы РНК) и терапия, направленная на наночастицы , также активно изучаются. [3]
В настоящее время ведутся исследования по изучению специфических генетических и молекулярных факторов, вызывающих развитие саркомы. [3] Это может позволить разработать новые таргетные методы лечения и позволить врачам более точно предсказывать прогноз для пациента. [3]
В США июль широко признан месяцем осведомленности о саркоме. [34] В Великобритании в июле проходит Неделя осведомленности о саркоме, проводимая благотворительной организацией Sarcoma UK, занимающейся раком костей и мягких тканей. [35]
Американскому ютуберу Technoblade поставили диагноз саркома в августе 2021 года, и он умер от своей болезни в июне 2022 года после того, как саркома дала метастазы. Он собрал более 500 000 долларов на благотворительном стриме. Многие ютуберы повышали осведомленность и делали пожертвования в благотворительные организации, такие как Sarcoma Foundation of America, после постановки диагноза и смерти Technoblade. На сегодняшний день поклонники Technoblade собрали более 1 000 000 долларов на исследования саркомы. [36]
TikTok предоставил многим создателям возможность рассказать о своем опыте борьбы с саркомой. «Dance You Outta My Head» американской певицы Кэт Дженис стала вирусной на TikTok в начале 2024 года, прежде чем певица умерла от саркомы, что способствовало повышению осведомленности об этом редком заболевании. [37]
Кимберли Никс, канадский врач, описала свой путь с недифференцированной плеоморфной саркомой, от диагноза до возможной смерти, на TikTok под именем пользователя @cancerpatientmd. [38] Никс умерла 8 мая 2024 года в возрасте 31 года, и о ее смерти было объявлено в видео, загруженном посмертно на ее страницу TikTok. [39] Во многих своих видео она ссылается на свой сбор средств Own.Cancer, который собрал почти 118 000 канадских долларов по состоянию на 17 мая 2024 года. [40]
{{cite book}}
: CS1 maint: местоположение ( ссылка )