Карцинома – злокачественное новообразование, развивающееся из эпителиальных клеток . [1] В частности, карцинома — это рак , который начинается в ткани, выстилающей внутреннюю или внешнюю поверхность тела, и возникает из клеток, происходящих из энтодермального , мезодермального [ 2] или эктодермального зародышевого слоя во время эмбриогенеза . [3]
Карциномы возникают, когда ДНК клетки повреждается или изменяется , и клетка начинает бесконтрольно расти и становится злокачественной . Оно от греческого : καρκίνωμα , латинизированного : karkinoma , букв. «боля, язва, рак» (само слово происходит от слова karkinos , что означает краб ). [4]
По состоянию на 2004 год в научном сообществе не было разработано и принято ни одной простой и всеобъемлющей системы классификации. [5] Однако традиционно злокачественные новообразования обычно классифицируют на различные типы с использованием комбинации критериев, в том числе: [6]
Тип ячейки, с которой они начинаются; конкретно:
Другие критерии, которые играют роль, включают в себя:
Существует большое количество редких подтипов анапластической недифференцированной карциномы. Некоторые из наиболее известных включают поражения, содержащие псевдосаркоматозные компоненты : веретеноклеточную карциному (содержащую удлиненные клетки, напоминающие рак соединительной ткани), гигантоклеточную карциному (содержащую огромные, причудливые, многоядерные клетки) и саркоматоидную карциному (смесь веретенообразных и гигантских клеток). клеточный рак). Плеоморфная карцинома содержит веретеноклеточные и/или гигантоклеточные компоненты плюс по меньшей мере 10% компонентов клеток, характерных для более высокодифференцированных типов (т.е. аденокарциномы и/или плоскоклеточного рака). Очень редко опухоли могут содержать отдельные компоненты, напоминающие как карциному, так и истинную саркому , включая карциносаркому и бластому легких . [8] Курение сигарет в анамнезе является наиболее распространенной причиной крупноклеточного рака.
Термин «карцинома» также стал охватывать злокачественные опухоли, состоящие из трансформированных клеток , происхождение или линия развития которых неизвестны (см. рак неизвестного первичного происхождения ; CUP), но которые обладают определенными специфическими молекулярными, клеточными и гистологическими характеристиками, типичными для эпителиальных клеток. Это может включать продукцию одной или нескольких форм цитокератина или других промежуточных филаментов , межклеточных мостиков, кератиновых жемчужин и/или мотивов тканевой архитектуры, таких как стратификация или псевдостратификация. [5] [6]
Термин «карцинома in situ» (или CIS) — это термин, обозначающий клетки, которые являются значительно аномальными , но не раковыми. [9] Таким образом, это не типично карциномы. [10]
Рак возникает, когда одна клетка-предшественник накапливает мутации и другие изменения в ДНК , гистонах и других биохимических соединениях, составляющих геном клетки . Геном клетки контролирует структуру биохимических компонентов клетки, биохимические реакции, происходящие внутри клетки, и биологические взаимодействия этой клетки с другими клетками. Определенные комбинации мутаций в данной клетке-предшественнике в конечном итоге приводят к тому, что эта клетка (также называемая раковой стволовой клеткой) проявляет ряд аномальных, злокачественных клеточных свойств, которые в совокупности считаются характерными для рака, в том числе:
Если этот процесс непрерывного роста, местной инвазии, а также регионального и отдаленного метастазирования не остановить с помощью сочетания стимуляции иммунной защиты и медицинского лечения, в результате у хозяина будет постоянно возрастать нагрузка опухолевых клеток по всему телу. В конце концов, опухолевая масса все больше мешает нормальным биохимическим функциям органов хозяина , и в конечном итоге наступает смерть .
Карцинома — это всего лишь одна из форм рака, состоящая из клеток, которые приобрели цитологический вид, гистологическую архитектуру или молекулярные характеристики эпителиальных клеток. [5] [6] Стволовые клетки-предшественники карциномы могут быть образованы из любой из ряда онкогенных комбинаций мутаций в тотипотентной клетке, [12] мультипотентной клетке , [12] или зрелой дифференцированной клетке. [13]
Отличительной чертой злокачественной опухоли является ее тенденция к проникновению и проникновению в местные и соседние структуры и, в конечном итоге, к распространению от места ее возникновения на несмежные регионарные и отдаленные участки тела - процесс, называемый метастазированием . Если их не остановить, рост опухоли и метастазы в конечном итоге создают настолько большую опухолевую нагрузку, что хозяин погибает. Карцинома метастазирует как через лимфатические узлы, так и через кровь .
Полногеномное секвенирование установило частоту мутаций во всех геномах человека. Частота мутаций во всем геноме между поколениями человека (от родителя к ребенку) составляет около 70 новых мутаций на поколение. [14]
Карциномы, однако, имеют гораздо более высокую частоту мутаций. Конкретная частота зависит от типа ткани, наличия дефекта репарации ДНК, а также воздействия агентов, повреждающих ДНК, таких как компоненты табачного дыма. Туна и Амос суммировали частоты мутаций на мегабазу (Mb) в некоторых карциномах [15] , как показано в таблице (вместе с указанными частотами мутаций на геном).
Вероятной основной причиной мутаций при карциномах является повреждение ДНК. [ нужна ссылка ] Например, в случае рака легких повреждение ДНК вызвано агентами экзогенного генотоксичного табачного дыма (например , акролеином , формальдегидом , акрилонитрилом , 1,3-бутадиеном , ацетальдегидом , оксидом этилена и изопреном ). [16] Эндогенные (метаболически вызванные) повреждения ДНК также встречаются очень часто: в геномах человеческих клеток они происходят в среднем более 60 000 раз в день. [ нужна цитация ] Внешние и эндогенно вызванные повреждения могут быть преобразованы в мутации из-за неточного синтеза трансформы или неточной репарации ДНК (например, путем негомологичного соединения концов ).
Высокая частота мутаций всего генома при карциномах позволяет предположить, что ранние канцерогенные изменения часто могут быть следствием недостаточности репарации ДНК. Например, частота мутаций существенно увеличивается (иногда в 100 раз) в клетках, дефектных в репарации несоответствий ДНК . [17]
Дефицит репарации ДНК сам по себе может привести к накоплению повреждений ДНК, а склонный к ошибкам синтез транслезий мимо некоторых из этих повреждений может привести к мутациям. Кроме того, неправильное восстановление этих накопленных повреждений ДНК может привести к эпигенетическим изменениям или эпимутациям . Хотя мутация или эпимутация в гене репарации ДНК сама по себе не дает селективного преимущества, такой дефект репарации может быть «пассажиром» в клетке, когда клетка приобретает дополнительную мутацию/эпимутацию, которая действительно обеспечивает пролиферативное преимущество. Такие клетки, обладающие как пролиферативными преимуществами, так и одним или несколькими дефектами репарации ДНК (вызывающими очень высокую частоту мутаций), вероятно, приводят к высокой частоте тотальных мутаций генома, наблюдаемых в карциномах.
В соматических клетках нарушения репарации ДНК иногда возникают вследствие мутаций генов репарации ДНК, но гораздо чаще они обусловлены эпигенетическим снижением экспрессии генов репарации ДНК. Таким образом, в последовательности из 113 колоректальных карцином только четыре имели соматические миссенс-мутации в гене репарации ДНК MGMT , тогда как в большинстве этих раков экспрессия белка MGMT снижалась из-за метилирования области промотора MGMT . [18]
Карциномы могут быть окончательно диагностированы с помощью биопсии , включая тонкоигольную аспирацию (ТНА), толстой биопсии или субтотального удаления единичного узла. [19] Затем необходимо микроскопическое исследование патологоанатома для выявления молекулярных, клеточных или тканевых архитектурных характеристик эпителиальных клеток.
Некоторые карциномы названы в честь их предполагаемого происхождения (например, гепатоцеллюлярная карцинома , почечно-клеточная карцинома ).
Стадирование карциномы представляет собой процесс сочетания физикального/клинического обследования, патологического анализа клеток и тканей, хирургических методов, лабораторных тестов и визуализирующих исследований логическим образом для получения информации о размере новообразования и степени его инвазии и метастаз . Стадия карциномы — это переменная, которая наиболее последовательно и тесно связана с прогнозом злокачественного новообразования.
Карциномы обычно обозначаются римскими цифрами. В большинстве классификаций карциномы стадий I и II подтверждаются, когда обнаружено, что опухоль небольшая и/или распространилась только на местные структуры. Обычно обнаружено, что карциномы III стадии распространяются на регионарные лимфатические узлы, ткани и/или структуры органов, тогда как опухоли IV стадии уже метастазируют через кровь в отдаленные участки, ткани или органы.
В некоторых типах карцином карцинома стадии 0 использовалась для описания карциномы in situ , а скрытые карциномы можно обнаружить только при исследовании мокроты на наличие злокачественных клеток (при карциномах легких ).
В более современных системах стадирования все чаще используются подстадии (a, b, c) для лучшего определения групп пациентов со схожим прогнозом или вариантами лечения.
Критерии определения стадии могут существенно различаться в зависимости от системы органов, в которой возникает опухоль. Например, система стадирования рака толстой кишки [21] и мочевого пузыря [22] зависит от глубины инвазии, стадия рака молочной железы в большей степени зависит от размера опухоли, а при раке почки стадия зависит как от размера опухоли, так и от размера опухоли. опухоли и глубину инвазии опухоли в почечный синус. Рак легкого имеет более сложную систему стадирования, учитывающую ряд размеров и анатомических переменных. [23]
Чаще всего используются системы UICC/AJCC TNM . [ необходимы разъяснения ] [24] Однако для некоторых распространенных опухолей все еще используются классические методы определения стадии (такие как классификация Дьюкса для рака толстой кишки ).
Классификация карцином подразумевает использование критериев, предназначенных для полуколичественной оценки степени зрелости клеток и тканей, наблюдаемой в трансформированных клетках, по сравнению с внешним видом нормальной исходной эпителиальной ткани, из которой произошла карцинома.
Классификация карциномы чаще всего проводится после того, как лечащий врач и/или хирург получает образец предполагаемой опухолевой ткани с помощью хирургической резекции , игольной или хирургической биопсии , прямого промывания или чистки опухолевой ткани, цитопатологии мокроты и т. д. Затем патологоанатом осматривает опухоль. и его строму , возможно, с использованием окрашивания , иммуногистохимии , проточной цитометрии или других методов. Наконец, патологоанатом полуколичественно классифицирует опухоль на одну из трех или четырех степеней, включая:
Хотя существует определенная и убедительная статистическая корреляция между степенью рака и прогнозом опухоли для некоторых типов опухолей и мест происхождения, сила этой связи может сильно варьировать. Однако в целом можно сказать, что чем выше степень поражения, тем хуже прогноз. [25] [26]
Хотя рак обычно считается болезнью старости, у детей он также может развиться. [27] В отличие от взрослых, у детей карциномы встречаются исключительно редко. Менее 1% диагнозов карциномы приходится на детей. [28]
Двумя крупнейшими факторами риска рака яичников являются возраст и семейный анамнез. [29]
{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ){{cite web}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )Последнее обновление автора: 20 сентября 2022 г.{{cite journal}}: Требуется цитировать журнал |journal=( помощь )
