stringtranslate.com

Саркома

Саркома — злокачественная опухоль , разновидность рака , возникающая из клеток мезенхимального ( соединительнотканного ) происхождения . [1] [2] Соединительная ткань — это широкий термин, включающий кости , хрящи , жиры , сосуды и другие структурные ткани, и саркомы могут возникать в любом из этих типов тканей. [2] [3] В результате существует множество подтипов саркомы, которые классифицируются на основе конкретной ткани и типа клеток, из которых возникает опухоль. [4] Саркомы — это первичные опухоли соединительной ткани, то есть они возникают в соединительных тканях. [2] В этом отличие от вторичных (или «метастатических») опухолей соединительной ткани, которые возникают, когда рак из других частей тела (например, из легких, тканей молочной железы или простаты) распространяется на соединительную ткань. [5] Саркомы являются одним из пяти различных типов рака , классифицируемых по типу клеток , из которых они происходят. [6] Слово «саркома» происходит от греческого σάρκωμα sarkōma «мясистый нарост или вещество», которое само по себе происходит от σάρξ sarx , что означает «плоть». [7] [8] [9]

Классификация

Саркомы обычно делят на две основные группы: саркомы костей и саркомы мягких тканей [2] , каждая из которых имеет несколько подтипов. В Соединенных Штатах Американский объединенный комитет по раку (AJCC) публикует рекомендации, классифицирующие подтипы саркомы. [4] Эти подтипы следующие:

Подтипы саркомы кости

Подтипы саркомы мягких тканей

Признаки и симптомы

Симптомы костных сарком обычно включают боль в костях, особенно ночью, и отек вокруг места опухоли. [2]

Симптомы сарком мягких тканей различаются, но они часто представляют собой твердые, часто безболезненные шишки или узелки. [2] Желудочно-кишечные стромальные опухоли (ГИСО, подтип саркомы мягких тканей) часто протекают бессимптомно, но могут сопровождаться неопределенными жалобами на боли в животе, кишечное кровотечение, чувство переполнения или другие признаки кишечной непроходимости. [2]

Причина

Причины и факторы риска

Причина большинства сарком костей неизвестна [3] , но несколько факторов связаны с повышенным риском развития саркомы костей. Предыдущее воздействие ионизирующего излучения (например, предшествующая лучевая терапия) является одним из таких факторов риска. [2] Терапевтическое облучение связано с развитием саркомы через 10–20 лет. [10] Воздействие алкилирующих агентов, например, тех, которые содержатся в некоторых химиотерапевтических лекарствах от рака , также увеличивает риск развития саркомы кости. [3] Некоторые наследственные генетические синдромы, включая синдром Ли-Фраумени , наследственные мутации гена RB1 и болезнь Педжета костей , связаны с повышенным риском развития костных сарком. [2]

Большинство сарком мягких тканей возникают в результате того, что врачи называют «спорадическими» (или случайными) генетическими мутациями в клетках больного человека. [3] Тем не менее, существуют определенные факторы риска, связанные с повышенным риском развития саркомы мягких тканей. Предыдущее воздействие ионизирующего излучения является одним из таких факторов риска. [2] Воздействие винилхлорида (например, паров, возникающих при производстве поливинилхлорида (ПВХ)), мышьяка и торотраста связано с повышенным риском развития ангиосаркомы. [2] [3] Лимфедема, например, возникающая в результате некоторых видов лечения рака молочной железы, также является фактором риска развития ангиосаркомы. [3] Как и в случае с саркомами костей, некоторые наследственные генетические синдромы также связаны с повышенным риском развития саркомы мягких тканей, включая синдром Ли-Фраумени , семейный аденоматозный полипоз , нейрофиброматоз 1 типа и наследственные мутации гена RB1 . [3] Саркома Капоши вызывается ассоциированным с саркомой Капоши герпесвирусом (ВГЧ-8).

Механизмы

Механизмы, с помощью которых здоровые клетки трансформируются в раковые, подробно описаны в других источниках (см. главную страницу «Рак» ; главную страницу «Карциногенез» ). Точные молекулярные изменения, которые приводят к саркоме, не всегда известны, но определенные типы сарком связаны с определенными генетическими мутациями. [2] [3] Примеры:

Диагностика

Костные саркомы

Диагностика сарком костей начинается с тщательного сбора анамнеза и физикального обследования, которое может выявить характерные признаки и симптомы (см. «Признаки и симптомы» выше). [3] Лабораторные исследования не особенно полезны в диагностике, хотя некоторые костные саркомы (например, остеосаркома) могут быть связаны с повышенным уровнем щелочной фосфатазы , тогда как другие (например, саркома Юинга) могут быть связаны с повышенной скоростью оседания эритроцитов . [11] Однако важно отметить, что ни одно из этих лабораторных результатов не является специфичным для саркомы костей, а это означает, что повышение этих лабораторных показателей связано со многими другими состояниями, а также с саркомой, и, следовательно, на них нельзя полагаться для окончательного диагноза саркомы. [3] Визуализирующие исследования имеют решающее значение в диагностике, и большинство клиницистов сначала назначают обычную рентгенограмму (рентген). [3] Другие методы визуализации, обычно используемые в диагностике, включают магнитно-резонансную томографию (МРТ) и радиоизотопное сканирование костей . [11] [3] КТ обычно не используется для диагностики большинства типов саркомы кости, хотя она является важным инструментом для определения стадии (см. ниже) . [3] Для окончательного диагноза требуется биопсия опухоли и тщательный анализ биоптата опытным патологом. [3]

Саркомы мягких тканей

Диагностика сарком мягких тканей также начинается с тщательного сбора анамнеза и физикального обследования. [3] Визуализирующие исследования могут включать КТ или МРТ, хотя КТ, как правило, предпочтительнее при саркомах мягких тканей, расположенных в грудной клетке , брюшной полости или забрюшинном пространстве . [3] Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) также может быть полезна в диагностике, хотя чаще всего ее используют для определения стадии (см. ниже). [3] Как и в случае с саркомами костей, для окончательного диагноза требуется биопсия опухоли с оценкой гистологии обученным патологоанатомом. [3] [12]

Постановка

В целом, стадия рака относится к тому, насколько запущен рак, и обычно она основана на таких факторах, как размер опухоли и то, распространилась ли она на другие части тела. [3] [13] Стадирование важно, поскольку стадия влияет на прогноз (вероятный результат), а также на виды лечения, которые могут быть эффективны против рака. [2] [4] При саркомах определение стадии требует определения того, проросла ли опухоль в окружающие ткани («локальная инвазия»), а также визуализации, чтобы определить, распространилась ли она (процесс, известный как « метастазирование ») в лимфу. узлы (образуя «узловые метастазы») или в другие ткани или органы тела (образуя «отдаленные метастазы»). [4]

Наиболее распространенными инструментами визуализации, используемыми для определения стадии саркомы костей, являются МРТ или КТ для оценки первичной опухоли, КТ грудной клетки с контрастным усилением для оценки того, распространился ли рак (т. е. метастазировал) в легкие, и радиоизотопное сканирование костей для оценки того, рак распространился на другие кости. [4] Определение стадии сарком мягких тканей обычно включает визуализацию первичной опухоли с помощью МРТ или КТ для определения размера опухоли, а также КТ грудной клетки с контрастным усилением для оценки метастатических опухолей в легких. [4]

Оценка

Как и некоторым другим видам рака, саркомам присваивается степень (низкая, средняя или высокая) на основании внешнего вида опухолевых клеток под микроскопом. [14] В целом степень определяет, насколько агрессивен рак и насколько вероятно его распространение на другие части тела («метастазирование»). [14] Саркомы низкой степени злокачественности имеют лучший прогноз, чем саркомы более высокой степени злокачественности, и обычно лечатся хирургическим путем, хотя иногда используется лучевая терапия или химиотерапия. [3] [4] Саркомы средней и высокой степени злокачественности чаще лечат с помощью комбинации хирургического вмешательства, химиотерапии или лучевой терапии. [15] Поскольку опухоли высокой степени злокачественности с большей вероятностью подвергаются метастазированию (инвазии и распространению на локально-регионарные и отдаленные участки), их лечат более агрессивно. Признание того, что многие саркомы чувствительны к химиотерапии, значительно улучшило выживаемость пациентов. Например, в эпоху до химиотерапии долгосрочная выживаемость педиатрических пациентов с локализованной остеосаркомой составляла всего около 20%, но теперь она выросла до 60–70%. [16]

Скрининг

В США Рабочая группа по профилактическим услугам США (USPSTF) публикует рекомендации, рекомендующие профилактический скрининг определенных типов распространенных видов рака и других заболеваний. [17] По состоянию на март 2019 года USPSTF не рекомендует проводить скрининг на саркому, [17], возможно, потому, что это очень редкий тип рака (см. Эпидемиологию ниже).

Американское онкологическое общество (ACS) также публикует рекомендации, рекомендующие профилактический скрининг определенных типов распространенных видов рака. [18] Как и USPSTF, по состоянию на март 2019 г. ACS не рекомендует профилактический скрининг на саркому. [18]

Однако пациентам с некоторыми наследственными заболеваниями, такими как нейрофиброматоз , может быть полезен скрининг на развитие рака из ранее существовавших доброкачественных опухолей, называемых нейрофибромами.

Уход

Хирургическое вмешательство является наиболее распространенной формой лечения большинства сарком, которые не распространились на другие части тела, а для большинства сарком хирургическое вмешательство является единственным методом лечения. [3] [19] Хирургия с сохранением конечностей , в отличие от ампутации, теперь может использоваться для спасения конечностей пациентов по крайней мере в 90% случаев саркомы конечностей (рук или ног). [19] Дополнительные методы лечения, включая химиотерапию , лучевую терапию (также называемую «лучевой терапией»), которая включает протонную терапию , могут назначаться до операции (так называемая « неоадъювантная » химиотерапия или лучевая терапия) или после операции (так называемая « адъювантная » химиотерапия или лучевая терапия). . [3] [15] Использование неоадъювантной или адъювантной химиотерапии и лучевой терапии значительно улучшает прогноз для многих пациентов с саркомой. [3] [20] Лечение может быть длительным и трудным процессом, для многих пациентов оно длится около года. [15]

Считалось, что более высокие дозы химиотерапии могут улучшить выживаемость. Однако высокие дозы химиотерапии останавливают выработку клеток крови в костном мозге и могут быть вредными. Стволовые клетки, собранные у людей перед высокодозной химиотерапией, можно трансплантировать обратно человеку, если количество клеток крови становится слишком низким; это называется аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или терапией высокими дозами с спасением стволовых клеток. Исследования по изучению того, было ли использование высоких доз химиотерапии с последующей трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток более благоприятным, чем химиотерапия в стандартных дозах [25], выявили только одно РКИ, и это не способствовало ни одной из двух групп лечения в отношении общей выживаемости. В результате высокодозная химиотерапия с спасением стволовых клеток обычно считается подходящей только в исследовательских условиях.

Прогноз

Факторы, влияющие на прогноз

AJCC определил несколько факторов, влияющих на прогноз сарком костей : [4]

Для сарком мягких тканей, кроме ГИСО, факторы, влияющие на прогноз, включают: [4]

Для ГИСО ключевым фактором, влияющим на прогноз, является: [4]

Данные о результатах

По данным, опубликованным Национальным институтом рака США (NCI), общая 5-летняя выживаемость при саркомах костей составляет 66,9%. [26] По оценкам Американского онкологического общества (ACS), в 2023 году от саркомы костей умрут 2140 человек в США, что составит 0,3% всех смертей от рака. [27] Средний возраст смерти составляет 61 год, хотя смерть может произойти в любой возрастной группе . [26] Так, 12,3% случаев смерти от саркомы кости приходится на людей до 20 лет, 13,8% — на людей 20–34 лет, 5,5% — на людей 35–44 лет, 9,3% — на людей 45–54 лет. старше, 13,5% — у людей 55–64 лет, 16,2% — у людей 65–74 лет, 16,4% — у людей 75–84 лет и 13,1% — у людей 85 лет и старше. [26]

Для сарком мягких тканей общая 5-летняя выживаемость (независимо от стадии) составляет 64,5%, но на выживаемость влияют многие факторы, включая стадию. [28] Так, 5-летняя выживаемость составляет 80,8% для сарком мягких тканей, не распространившихся за пределы первичной опухоли («локализованные» опухоли), 58,0% для сарком мягких тканей, распространившихся только на близлежащие лимфатические узлы, и 58,0% для сарком мягких тканей, распространившихся только на близлежащие лимфатические узлы, и 16,4% для сарком мягких тканей, распространившихся на отдаленные органы. [28] По оценкам ACS, в 2023 году от саркомы мягких тканей умрут 5140 человек, что составит 0,9% всех смертей от рака. [27]

Эпидемиология

Саркомы являются редкими видами рака. [2] Риск получения нового диагноза рака кости у ранее здорового человека составляет менее 0,001%, тогда как риск получения нового диагноза саркомы мягких тканей составляет от 0,0014 до 0,005%. [3] По оценкам Американского онкологического общества, в 2023 году в США возникнет 3970 новых случаев саркомы костей и 13400 новых случаев саркомы мягких тканей. [27] Учитывая, что общее предполагаемое количество новых диагнозов рака (всех типов рака) составляет 1 958 310, это означает, что саркомы костей составляют лишь 0,2% всех новых диагнозов рака (что делает их 30-м наиболее распространенным типом рака [26] ) и саркомы мягких тканей составляют лишь 0,7% (что делает их 22-м наиболее распространенным типом рака [28] ) от всех новых диагнозов рака в США в 2023 году . [27] Эти оценки аналогичны ранее опубликованным данным. [3]

Саркомы поражают людей всех возрастов. Около 50% сарком костей и 20% сарком мягких тканей диагностируются у людей в возрасте до 35 лет. [29] Некоторые саркомы, такие как лейомиосаркома , хондросаркома и стромальная опухоль желудочно-кишечного тракта (ГИСО), чаще встречаются у взрослых, чем у взрослых. у детей. [2] Большинство костных сарком высокой степени злокачественности, включая саркому Юинга и остеосаркому , гораздо чаще встречаются у детей и молодых людей. [2]

В окаменелостях

В 2016 году ученые сообщили об открытии опухоли остеосаркомы в окаменелости возрастом 1,6–1,8 миллиона лет из скелета ныне вымершего вида гомининов Australopithecus sediba , что сделало это самым ранним известным случаем рака у человека. [30] [31]

Исследовать

Лечение саркомы, особенно когда саркома распространилась или «метастазировала», часто требует химиотерапии, но существующие химиотерапевтические лекарства связаны со значительной токсичностью и не очень эффективны в уничтожении раковых клеток. [3] Таким образом, с 2019 года проводятся исследования по выявлению новых лекарств для лечения саркомы . [3] Одним из новых типов терапии, которые все еще находятся в стадии исследования, является использование иммунотерапии рака (например, ингибиторов иммунных контрольных точек, таких как агенты анти-PD1, анти-PDL1 и анти-CTLA4) для лечения сарком. [32] Эти препараты еще не одобрены FDA или другими регулирующими органами для лечения, за исключением ингибитора PDL1 атезолизумаба для сверхскоростной диагностики альвеолярной саркомы мягких частей. [32] [33] Другие стратегии, такие как таргетная терапия малыми молекулами , биологические агенты (например, малые интерферирующие молекулы РНК) и терапия, направленная на наночастицы , также находятся в стадии активного изучения. [3]

Исследования, направленные на понимание конкретных генетических и молекулярных факторов, вызывающих развитие саркомы, продолжаются. [3] Это может позволить разработать новые таргетные методы лечения и позволить врачам более точно прогнозировать прогноз пациента. [3]

Осведомленность

В США июль широко известен как Месяц распространения информации о саркоме. [34] В июле в Великобритании проводится Неделя осведомленности о саркоме, которую проводит Sarcoma UK, благотворительная организация по борьбе с раком костей и мягких тканей. [35]

У американского ютубера Technoblade была диагностирована саркома в августе 2021 года, и он умер от болезни в июне 2022 года после метастазирования саркомы. Он собрал более 500 000 долларов на благотворительность. Многие YouTube-пользователи повысили осведомленность и сделали пожертвования в благотворительные организации, такие как Американский фонд саркомы, после того, как Техноблейду был поставлен диагноз и он умер. На сегодняшний день фанаты Technoblade собрали более 1 000 000 долларов на исследования саркомы. [36]

Рекомендации

  1. ^ Ян Дж, Рен З, Ду Икс, Хао М, Чжоу В (27 октября 2014 г.). «Роль мезенхимальных стволовых клеток/клеток-предшественников при саркоме: обновленная информация и спор». Исследование стволовых клеток . 1:18 . doi :10.3978/j.issn.2306-9759.2014.10.01. ПМЦ  4923508 . ПМИД  27358864.
  2. ^ abcdefghijklmnopqrs Тобиас Дж (2015). Рак и его лечение (Седьмое изд.). Чичестер, Западный Суссекс, PO198SQ, Великобритания: John Wiley & Sons, Ltd. 446. ИСБН 978-1-118-46875-3.{{cite book}}: CS1 maint: местоположение ( ссылка )
  3. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj DeVita Jr V (2015). Рак ДеВита, Хеллмана и Розенберга: принципы и практика онкологии (10-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Wolters Kluwer Health. стр. 1241–1313. ISBN 978-1-4511-9294-0.
  4. ^ abcdefghijkl Амин МБ (2017). Руководство AJCC по стадированию рака, восьмое издание . Чикаго, Иллинойс: Springer International Publishing AG, Швейцария. стр. 471–548. ISBN 978-3-319-40617-6.
  5. ^ «Метастатический рак». Национальный институт рака . 12 мая 2015 года . Проверено 22 марта 2019 г.
  6. ^ «Определение рака». Национальный институт рака . 17 сентября 2007 года . Проверено 10 июня 2014 г.
  7. ^ σάρκωμα, σάρξ. Лидделл, Генри Джордж ; Скотт, Роберт ; Греко-английский лексикон в проекте «Персей» .
  8. ^ «Определение САРКОМЫ». www.merriam-webster.com . Проверено 22 марта 2019 г.
  9. ^ Харпер, Дуглас. «саркома». Интернет-словарь этимологии .
  10. ^ "Обновление". www.uptodate.com . Проверено 19 марта 2023 г.
  11. ^ аб Унни К (2010). Костные опухоли Далина . Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1–8. ISBN 978-0-7817-6242-7.
  12. ^ Растоги С., Аггарвал А., Шишак С., Барвад А., Дхамиджа Э., Панди Р. и др. (9 августа 2019 г.). «Разногласия гистопатологического диагноза у пациентов с саркомой мягких тканей, направленных в центр третичного уровня». Азиатско-Тихоокеанский журнал по лечению рака . 4 (4): 119–123. дои : 10.31557/apjcc.2019.4.4.119-123 .
  13. ^ «Постановка». Национальный институт рака . 9 марта 2015 года . Проверено 21 марта 2019 г.
  14. ^ ab «Степень опухоли». Национальный институт рака . 9 мая 2013 года . Проверено 21 марта 2019 г.
  15. ^ abc Buecker P (2005). «Саркома: диагноз терпения». ЕСУН . 2 (5) . Проверено 15 апреля 2009 г.
  16. ^ Лонги А., Эррани С., Де Паолис М., Меркури М., Баччи Г. (октябрь 2006 г.). «Первичная остеосаркома кости в педиатрическом возрасте: современное состояние». Обзоры лечения рака . 32 (6): 423–436. doi :10.1016/j.ctrv.2006.05.005. ПМИД  16860938.
  17. ^ ab «Опубликованные рекомендации - Целевая группа профилактических служб США» . www.uspreventiveservicestaskforce.org . Проверено 20 марта 2019 г.
  18. ^ ab «Руководство по скринингу рака | Раннее выявление рака». www.cancer.org . Проверено 20 марта 2019 г.
  19. ^ аб Моррис С (2005). «Злокачественная фиброзная гистиоцитома (ЗФГ)». ЕСУН . 2 (2) . Проверено 19 октября 2011 г.
  20. ^ Бейкер Л. (2006). «Роза есть роза, а шип есть шип». ЕСУН . 3 (5) . Проверено 19 октября 2011 г.
  21. ^ Лечение и лечение липосаркомы ~ лечение в eMedicine
  22. ^ «Рабдомиосаркома». Бостонская детская больница.
  23. ^ Векслер Л. (2004). «Рабдомиосаркома». ЕСУН . 1 (4) . Проверено 19 октября 2011 г.
  24. ^ Лечение и лечение остеосаркомы ~ лечение в eMedicine
  25. ^ Пайнеманн Ф., Энк Х., Смит Л.А. (апрель 2017 г.). «Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток после высокодозной химиотерапии при нерабдомиосаркомных саркомах мягких тканей». Кокрановская база данных систематических обзоров . 4 (7): CD008216. дои : 10.1002/14651858.cd008216.pub5. ПМК 6478255 . ПМИД  28407197. 
  26. ^ abcd «Рак костей и суставов - факты о статистике рака». ПРОИДЧИК . Проверено 27 марта 2019 г.
  27. ^ abcd Сигел, Ребекка Л.; Миллер, Кимберли Д.; Вагл, Никита Сандип; Джемаль, Ахмедин (2023). «Статистика рака, 2023». CA: онкологический журнал для врачей . 73 (1): 17–48. дои : 10.3322/caac.21763 . ISSN  1542-4863. ПМИД  36633525.
  28. ^ abc «Рак мягких тканей - Факты о статистике рака». ПРОИДЧИК . Проверено 27 марта 2019 г.
  29. ^ Дарлинг Дж (2007). «Другой взгляд на статистику саркомы». ЕСУН . 4 (6) . Проверено 6 октября 2012 года .
  30. ↑ Уиллингем AJ (28 июля 2016 г.). «Ученые находят рак в окаменелостях возрастом миллион лет». CNN . Проверено 27 марта 2019 г.
  31. ^ Рэндольф-Куинни П.С., Уильямс С.А., Стейн М., Мейер М.Р., Смилг Дж.С., Черчилль С.Э. и др. (2016). «Остеогенная опухоль у австралопитека седиба: самые ранние свидетельства неопластического заболевания у гомининов». Южноафриканский научный журнал . 112 (7/8). дои : 10.17159/sajs.2016/20150470 .
  32. ^ ab Таниндратарн П., Дин, округ Колумбия, Нельсон С.Д., Хорничек Ф.Дж., Дуан З. (апрель 2019 г.). «Достижения в области ингибиторов иммунных контрольных точек для терапии костной саркомы». Журнал костной онкологии . 15 : 100221. дои : 10.1016/j.jbo.2019.100221 . ПМК 6365405 . ПМИД  30775238. 
  33. ^ Чен, Алиса П.; Шарон, Элад; О'Салливан-Койн, Джеральдин; Мур, Нэнси; Фостер, Джаред К.; Ху, Джеймс С.; Ван Тайн, Брайан А.; Конли, Энтони П.; Прочтите, Уильям Л.; Ридель, Ричард Ф.; Берджесс, Мелисса А.; Глод, Джон; Дэвис, Элизабет Дж.; Мерриам, Присцилла; Накаш, Абдул Р. (7 сентября 2023 г.). «Атезолизумаб при распространенной альвеолярной саркоме мягких частей». Медицинский журнал Новой Англии . 389 (10): 911–921. doi : 10.1056/NEJMoa2303383. ISSN  1533-4406. ПМИД  37672694.
  34. ^ «Даты осведомленности о раке». Американское общество клинической онкологии. 19 декабря 2013 г.
  35. ^ «Неделя осведомленности о саркоме 2018» . Саркома Великобритании. 25 января 2016 года . Проверено 13 апреля 2018 г.
  36. ↑ Сондерс, Синди (1 июля 2022 г.). «Дань Техноблэйду». Американский фонд саркомы . Проверено 10 ноября 2022 г.

Внешние ссылки