Небиволол — это бета-блокатор, используемый для лечения высокого кровяного давления и сердечной недостаточности . [5] Как и другие β-блокаторы, он, как правило, менее предпочтителен для лечения высокого кровяного давления. [6] Его можно использовать отдельно или с другими препаратами для лечения кровяного давления . [6] Его принимают внутрь. [6]
Распространенные побочные эффекты включают головокружение, чувство усталости, тошноту и головные боли. [6] Серьезные побочные эффекты могут включать сердечную недостаточность и бронхоспазм . [6] Его использование во время беременности и кормления грудью не рекомендуется. [5] [7] Он работает путем блокирования β1-адренорецепторов в сердце и расширения кровеносных сосудов. [6] [8]
Небиволол был запатентован в 1983 году и начал применяться в медицине в 1997 году. [9] Он доступен как дженерик в Соединенном Королевстве. [5] В 2022 году он был 173-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 3 миллионами рецептов. [10] [11]
Он используется для лечения высокого кровяного давления и сердечной недостаточности . [5] Небиволол используется при лечении стенокардии, для снижения частоты сердечных сокращений и силы сокращения. Это актуально для пациентов, которым необходимо снизить потребность сердца в кислороде, чтобы обеспечить адекватное кровоснабжение стенозированных или суженных артерий.
Ингибиторы АПФ , антагонисты рецепторов ангиотензина II , блокаторы кальциевых каналов и тиазидные диуретики обычно предпочтительнее бета-блокаторов для лечения первичной гипертонии при отсутствии сопутствующих заболеваний. [12] [13] [14] [15]
Бета-блокаторы помогают пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, блокируя рецепторы β1, в то время как многие побочные эффекты этих лекарств вызваны блокадой рецепторов β2. [16] По этой причине бета-блокаторы, которые селективно блокируют адренорецепторы β1 (называемые кардиоселективными или β1-селективными бета-блокаторами), вызывают меньше побочных эффектов (например, бронхоспазма), чем те препараты, которые неселективно блокируют как рецепторы β1, так и β2.
В лабораторном эксперименте, проведенном на биопсийной ткани сердца, небиволол оказался наиболее β1-селективным из протестированных β-блокаторов , будучи примерно в 3,5 раза более β1-селективным, чем бисопролол . [17] Однако селективность рецепторов препарата у людей более сложна и зависит от дозы препарата и генетического профиля пациента, принимающего лекарство. [18] Препарат является высококардиоселективным при дозе 5 мг. [19] Кроме того, при дозах выше 10 мг небиволол теряет свою кардиоселективность и блокирует как β1, так и β2-рецепторы, [18] хотя рекомендуемая начальная доза небиволола составляет 5 мг, для достаточного контроля артериального давления могут потребоваться дозы до 40 мг. [18] Кроме того, небиволол также не является кардиоселективным, если его принимают пациенты с генетическим набором, который делает их «слабыми метаболизаторами» небиволола (и других препаратов) или с ингибиторами CYP2D6. [18] Примерно 1 из 10 представителей европеоидной расы и еще больше представителей чернокожей расы являются слабыми метаболизаторами CYP2D6 и, следовательно, могут получить меньшую пользу от кардиоселективности небиволола, хотя в настоящее время нет прямых сравнительных исследований. [ необходима цитата ]
Небиволол [20] , селективно блокируя бета(1) рецептор, действует как бета(3)-агонист . Рецепторы β3 находятся в желчном пузыре , мочевом пузыре и в бурой жировой ткани . Их роль в физиологии желчного пузыря неизвестна, но считается, что они играют роль в липолизе и термогенезе в буром жире. В мочевом пузыре считается, что он вызывает расслабление мочевого пузыря и предотвращение мочеиспускания. [21] [22] [23]
Из-за ферментативного ингибирования флувоксамин увеличивает воздействие небиволола и его активного гидроксилированного метаболита (4-ОН-небиволола) на здоровых добровольцев. [24]
Небиволол уникален как бета-блокатор. [25] В отличие от карведилола , он оказывает сосудорасширяющее действие, усиливающее оксид азота (NO), посредством стимуляции рецепторов β3. [26] [27] [28]
Небиволол вызывает вазодилатацию, стимулируя выработку оксида азота, естественного релаксанта кровеносных сосудов. Этот эффект достигается путем активации эндотелиальной изоформы NO-синтазы (eNOS) в клетках, выстилающих кровеносные сосуды. В отличие от традиционных β-блокаторов, уникальный механизм действия небиволола улучшает гибкость артерий и снижает периферическое сопротивление , что делает его полезным для пациентов с гипертонией и эндотелиальной дисфункцией . Способность препарата увеличивать выработку NO сохраняется даже после метаболизма , предлагая долгосрочные преимущества. Особый подход небиволола к содействию высвобождению NO показал многообещающие результаты в улучшении эндотелиальной функции и управлении гипертонией в клинических испытаниях. [29]
Наряду с лабеталолом , целипрололом и карведилолом , это один из четырех бета-блокаторов, вызывающих расширение кровеносных сосудов в дополнение к воздействию на сердце. [28]
Небиволол снижает артериальное давление (АД) за счет уменьшения периферического сосудистого сопротивления и значительно увеличивает ударный объем с сохранением сердечного выброса. [30] Чистый гемодинамический эффект небиволола является результатом баланса между депрессивным эффектом бета-блокады и действием, которое поддерживает сердечный выброс. [31] Антигипертензивные ответы были значительно выше при приеме небиволола, чем при приеме плацебо в исследованиях, в которых участвовали группы пациентов, считающиеся репрезентативными для популяции гипертоников США, среди чернокожих людей и среди тех, кто получал сопутствующее лечение другими антигипертензивными препаратами. [32]
Связывание небиволола с белками плазмы составляет приблизительно 98%, в основном с альбумином , а период его полувыведения при низких дозах составляет 12 часов у интенсивных метаболизаторов CYP2D6 и 19 часов у медленных метаболизаторов. [33]
Побочные эффекты могут включать головную боль, усталость, головокружение, предобморочное состояние, снижение притока крови к конечностям , брадикардию. [34]
Несколько исследований показали, что небиволол снижает типичные побочные эффекты, связанные с бета-блокаторами, такие как усталость , клиническая депрессия , брадикардия или импотенция . [35] [36] [37] Однако, по данным FDA [38]
Bystolic связан с рядом серьезных рисков. Bystolic противопоказан пациентам с тяжелой брадикардией, блокадой сердца выше первой степени, кардиогенным шоком, декомпенсированной сердечной недостаточностью, синдромом слабости синусового узла (если не установлен постоянный кардиостимулятор), тяжелой печеночной недостаточностью (класс по Чайлд-Пью > B) и пациентам с гиперчувствительностью к любому компоненту продукта. Терапия Bystolic также связана с предупреждениями относительно резкого прекращения терапии, сердечной недостаточности, стенокардии и острого инфаркта миокарда, бронхоспастических заболеваний, анестезии и серьезного хирургического вмешательства, диабета и гипогликемии, тиреотоксикоза, заболевания периферических сосудов, использования недигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов, а также мерами предосторожности относительно использования с ингибиторами CYP2D6, нарушением функции почек и печени и анафилактическими реакциями. Наконец, Bystolic связан с другими рисками, описанными в разделе «Побочные реакции» его инструкции по применению. Например, в ходе клинических исследований был выявлен ряд побочных эффектов, связанных с лечением, частота которых превышала или составляла 1 процент у пациентов, принимавших Бистолик, и наблюдалась чаще, чем у пациентов, принимавших плацебо. Среди них были выявлены головная боль, утомляемость и головокружение.
В августе 2008 года FDA направило компании Forest Laboratories предупредительное письмо , в котором ссылалось на преувеличенные и вводящие в заблуждение заявления в их рекламном журнале, в частности на заявления о превосходстве и новизне действия. [38]
В 2001 году компания Mylan Laboratories приобрела у Janssen Pharmaceutica NV лицензию на использование небиволола в США и Канаде. Небиволол уже зарегистрирован и успешно продается в более чем 50 странах, включая США, где он продается под торговой маркой Bystolic компаниями Mylan Laboratories и Forest Laboratories . Небиволол производится компанией Forest Laboratories.
В Индии небиволол доступен под торговыми марками Nebula (Zydus Healthcare Ltd), Nebizok (Eris life-sciences), Nebicip (Cipla ltd), Nebilong (Micro Labs), Nebistar (Lupin ltd), Nebicard (Torrent), Nubeta ( Abbott Healthcare Pvt Ltd – Индия) и Nodon (Cadila Pharmaceuticals).
В Греции и Италии небиволол продается компанией Menarini под названием Lobivon.
В Германии он продается под названием Небилет компанией Berlin Chemie .
На Ближнем Востоке, в России и Австралии препарат продается под названием Nebilet, а в Пакистане его продает компания The Searle Company Limited под названием Byscard.
{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )FDA не известно о каких-либо существенных доказательствах или существенном клиническом опыте, которые демонстрируют, что Bystolic представляет собой "новый" или "следующее поколение" бета-блокаторов для лечения гипертонии. Действительно, нам не известно о каких-либо хорошо спланированных испытаниях, сравнивающих Bystolic с другими β-блокаторами. Более того, FDA не известно о каких-либо данных, которые сделали бы механизм действия Bystolic "уникальным".
