stringtranslate.com

Нейростероид

Зуранолон , пример нейростероида, используемого для лечения послеродовой депрессии.

Нейростероиды , также известные как нейроактивные стероиды , являются эндогенными или экзогенными стероидами , которые быстро изменяют возбудимость нейронов посредством взаимодействия с лиганд-управляемыми ионными каналами и другими рецепторами клеточной поверхности . [1] [2] Термин нейростероид был придуман французским физиологом Этьеном-Эмилем Болье и относится к стероидам, синтезируемым в мозге. [3] [4] Термин нейроактивный стероид относится к стероидам, которые могут синтезироваться в мозге или синтезируются эндокринной железой , которые затем попадают в мозг через кровоток и оказывают влияние на функцию мозга. [5] Термин нейроактивные стероиды был впервые придуман в 1992 году Стивеном Полом и Робертом Перди. Помимо их действия на рецепторы нейрональной мембраны, некоторые из этих стероидов также могут оказывать влияние на экспрессию генов через ядерные рецепторы стероидных гормонов . Нейростероиды имеют широкий спектр потенциальных клинических применений от седации до лечения эпилепсии [6] и черепно-мозговых травм . [7] [8] Ганаксолон , синтетический аналог эндогенного нейростероида аллопрегнанолона , исследуется для лечения эпилепсии. [9]

Классификация

На основании различий в активности и структуре нейростероиды можно разделить на несколько основных групп. [3]

Ингибирующие нейростероиды

Эти нейростероиды оказывают ингибирующее действие на нейротрансмиссию . Они действуют как положительные аллостерические модуляторы рецептора ГАМК А (особенно изоформы , содержащие субъединицу δ ), и обладают, без особого порядка, антидепрессантным , анксиолитическим , снижающим стресс , вознаграждающим , [10] просоциальным , [11] антиагрессивным , [12] просексуальным , [11] седативным , способствующим сну , [13] ухудшающим когнитивные функции и память , [ требуется цитирование ] анальгезирующим , [14] анестезирующим , противосудорожным , нейропротекторным и нейрогенным эффектами. [3]

Основные примеры включают тетрагидродезоксикортикостерон (THDOC), андростан 3α-андростандиол , холестан холестерин и прегнаны прегнанолон (элтанолон), аллопрегнанолон (3α,5α-THP). [15] [16]

Возбуждающие нейростероиды

Эти нейростероиды оказывают возбуждающее действие на нейротрансмиссию. Они действуют как мощные отрицательные аллостерические модуляторы рецептора ГАМК А , слабые положительные аллостерические модуляторы рецептора NMDA и/или агонисты рецептора σ 1 и в основном оказывают антидепрессантное , анксиогенное , когнитивное и улучшающее память , судорожное , нейропротекторное и нейрогенное действие. [ 3]

Основные примеры включают прегнаны прегненолона сульфат (ПС), эпипрегнанолон и изопрегнанолон (сепранолон), андростановы дегидроэпиандростерон (ДГЭА; прастерон ) и дегидроэпиандростерон сульфат (ДГЭА-С; прастерон сульфат ), а также холестан 24( S )-гидроксихолестерин (селективный к рецепторам NMDA; очень мощный). [17]

Феромоны

Феромоны — это нейростероиды, которые влияют на активность мозга, в частности на функцию гипоталамуса , посредством активации рецепторных клеток вомероназального отдела . [18] [19] [20]

Возможные человеческие феромоны включают андростановы андростадиенол , андростадиенон , андростенол и андростенон , а также эстран эстратетраенол .

Другие нейростероиды

Некоторые другие эндогенные стероиды, такие как прегненолон , [21] прогестерон , [22] [23] эстрадиол , [5] и кортикостерон , также являются нейростероидами. Однако, в отличие от перечисленных выше, эти нейростероиды не модулируют рецепторы ГАМК А или NMDA, а вместо этого влияют на различные другие рецепторы клеточной поверхности и негеномные мишени. Кроме того, многие эндогенные стероиды, включая прегненолон, прогестерон, кортикостерон, дезоксикортикостерон , ДГЭА и тестостерон , метаболизируются в (другие) нейростероиды, эффективно функционируя как так называемые пронейростероиды .

Биосинтез

Нейростероиды синтезируются из холестерина , который преобразуется в прегненолон, а затем во все другие эндогенные стероиды. Нейростероиды вырабатываются в мозге после локального синтеза или путем преобразования периферически полученных надпочечниковых стероидов или гонадных стероидов. Они накапливаются, в частности, в миелинизирующих глиальных клетках из холестерина или стероидных предшественников, импортируемых из периферических источников. [24] [25] 5α-редуктаза типа I и 3α-гидроксистероиддегидрогеназа участвуют в биосинтезе ингибирующих нейростероидов, в то время как 3β-гидроксистероиддегидрогеназа и гидроксистероидсульфотрансферазы участвуют в возбуждающей продукции нейростероидов. [3]

Функция

Некоторые основные известные биологические функции нейростероидов включают модуляцию нейронной пластичности , [26] процессов обучения и памяти , [27] поведения , [28] [29] и восприимчивости к судорогам , [30] а также реакции на стресс , беспокойство и депрессию . [11] [31] Нейростероиды также, по-видимому, играют важную роль в различных сексуально-диморфных формах поведения и эмоциональных реакциях. [29]

Острый стресс повышает уровень ингибирующих нейростероидов, таких как аллопрегнанолон, и эти нейростероиды, как известно, противодействуют многим эффектам стресса. [32] Это похоже на случай эндорфинов , которые высвобождаются в ответ на стресс и физическую боль и противодействуют негативным субъективным эффектам таких состояний. Таким образом, было высказано предположение, что одной из биологических функций этих нейромодуляторов может быть помощь в поддержании эмоционального гомеостаза . [28] [33] Хронический стресс был связан с пониженным уровнем аллопрегнанолона и измененной аллопрегнанолон чувствительностью к стрессу, психическими расстройствами и дисрегуляцией гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси . [31] [32]

Считается, что колебания уровней ингибирующих нейростероидов во время менструального цикла и беременности играют важную роль в различных женских состояниях , включая предменструальный синдром (ПМС), предменструальное дисфорическое расстройство (ПМДР), послеродовую депрессию (ППД), послеродовой психоз и менструальную эпилепсию . [34] [35] [36] Кроме того, считается, что изменения уровней нейростероидов могут быть связаны с изменениями настроения, тревожности и сексуального желания, которые происходят в период полового созревания у обоих полов и во время менопаузы у женщин. [3] [37] [38]

Повышенные уровни ингибирующих нейростероидов, а именно аллопрегнанолона, могут вызывать парадоксальные эффекты, такие как плохое настроение , беспокойство , раздражительность и агрессия . [39] [40] [41] [42] По-видимому, это происходит потому, что эти нейростероиды, как и другие положительные аллостерические модуляторы рецептора ГАМК А, такие как бензодиазепины , барбитураты и этанол , [34] [42] обладают двухфазным, U-образным действием — умеренные уровни (в диапазоне 1,5–2 нМ/л общего аллопрогестерона, что приблизительно эквивалентно уровням лютеиновой фазы ) подавляют активность рецептора ГАМК А , тогда как более низкие и более высокие концентрации способствуют активности рецептора. [40] [41]

Биологическая активность

Рецептор сигма-1

Терапевтическое применение

Старые клинически используемые синтетические нейроактивные стероиды.

Анестезия

Несколько синтетических нейростероидов использовались в качестве седативных средств для общей анестезии при проведении хирургических процедур. Наиболее известными из них являются альфаксолон , альфадолон , гидроксидион и минаксолон . Первым из них был представлен гидроксидион, который является этерифицированным 21-гидроксипроизводным 5β-прегнандиона. Гидроксидион оказался полезным анестезирующим препаратом с хорошим профилем безопасности, но был болезненным и раздражающим при инъекции, вероятно, из-за плохой растворимости в воде. Это привело к разработке новых нейроактивных стероидов. Следующим препаратом из этого семейства, который поступил на рынок, была смесь альфаксолона и альфадолона, известная как Альтезин . Он был изъят из использования человеком из-за редких, но серьезных токсических реакций, но все еще используется в ветеринарии . Следующим нейростероидным анестетиком, введенным в человеческую медицину, стал новый препарат минаксолон, который примерно в три раза сильнее альтезина и сохраняет благоприятный профиль безопасности, без проблем с токсичностью, наблюдаемых у альтезина. Однако этот препарат также был в конечном итоге отозван, не из-за проблем с клиническим применением, а потому что исследования на животных показали потенциальную канцерогенность, и поскольку были доступны альтернативные агенты, считалось, что возможный риск перевешивает пользу от сохранения препарата на рынке.

Ганаксолон

Ганаксолон — нейроактивный стероид, в настоящее время находящийся на стадии клинической разработки.

Нейростероид ганаксолон , аналог метаболита прогестерона аллопрегнанолона, был тщательно исследован на животных моделях и в настоящее время проходит клинические испытания для лечения эпилепсии . Нейростероиды, включая ганаксолон, обладают широким спектром активности на животных моделях. [46] Они могут иметь преимущества перед другими модуляторами рецепторов ГАМК А , в частности, бензодиазепинами, в том, что толерантность, по-видимому, не возникает при длительном использовании. [47] [48]

Рандомизированное, плацебо-контролируемое, 10-недельное клиническое исследование фазы 2 перорального приема ганаксолона у взрослых с парциальными приступами продемонстрировало, что лечение безопасно, хорошо переносится и эффективно. [9] Препарат продолжал демонстрировать эффективность в 104-недельном открытом расширенном исследовании. Данные неклинических исследований свидетельствуют о том, что ганаксолон может иметь низкий риск при использовании во время беременности. Помимо использования при лечении эпилепсии, препарат имеет потенциал в лечении широкого спектра неврологических и психиатрических состояний. В настоящее время проводятся исследования по проверке концепции при посттравматическом стрессовом расстройстве и синдроме ломкой Х-хромосомы. Ганаксолон был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в марте 2022 года.

Катамениальная эпилепсия

Исследователи предложили использовать так называемую «нейростероидную заместительную терапию» как способ лечения катамениальной эпилепсии с помощью нейроактивных стероидов, таких как ганаксолон, в период менструального цикла , когда частота приступов увеличивается. [6] Микронизированный прогестерон , который ведет себя надежно как пролекарство аллопрегнанолона, был предложен в качестве лечения катамениальной эпилепсии таким же образом. [49]

Аллопрегнанолон

Аллопрегнанолон (SAGE-547) находится в стадии разработки в качестве внутривенной терапии для лечения суперрефрактерного эпилептического статуса , послеродовой депрессии и эссенциального тремора . [50]

Другие приложения

4,16-Андростадиен-3β-ол (PH94B, Алорадин) — синтетический феромон, или ферин , нейростероид, который исследуется для лечения тревожных расстройств у женщин. [19] [20] [51]

3β-метоксипрегненолон (MAP-4343), или 3β-метиловый эфир прегненолона, представляет собой синтетический нейроактивный стероид и производное прегненолона, которое взаимодействует с белком 2, ассоциированным с микротрубочками (MAP2), аналогично прегненолону, и находится в стадии разработки для потенциального клинического использования по таким показаниям, как лечение травм головного и спинного мозга и депрессивных расстройств . [52] [53] [54] [55]

Роль в действии антидепрессантов

Некоторые антидепрессанты , такие как флуоксетин и флувоксамин , которые, как обычно считается, влияют на депрессию, действуя как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), также, как было обнаружено, нормализуют уровни определенных нейростероидов (которые часто бывают дефицитными у пациентов с депрессией) в дозах, которые неактивны в отношении обратного захвата серотонина . Это говорит о том, что другие действия, связанные с нейростероидами, также могут играть роль в эффективности этих препаратов против депрессии. [ 56] [57]

Фермент 3α-гидроксистероиддегидрогеназа (3α-HSD) индуцируется некоторыми (СИОЗС), включая флуоксетин , флувоксамин , сертралин и пароксетин , а также некоторыми другими антидепрессантами, такими как венлафаксин и миртазапин , и было обнаружено, что эти антидепрессанты повышают уровни ингибирующих нейростероидов. [58] [59] [60] [61] Усиление биосинтеза ингибирующих нейростероидов было связано с антидепрессивным и анксиолитическим действием некоторых СИОЗС. [58]

Влияние бензодиазепинов на нейростероиды

Бензодиазепины могут влиять на метаболизм нейростероидов в силу их действия на транслокаторный белок (TSPO; «периферический бензодиазепиновый рецептор»). [62] Фармакологическое действие бензодиазепинов на рецептор ГАМК А аналогично действию нейростероидов . Факторы, которые влияют на способность отдельных бензодиазепинов изменять уровни нейростероидов, могут зависеть от того , взаимодействует ли отдельный бензодиазепиновый препарат с TSPO. Некоторые бензодиазепины могут также ингибировать нейростероидогенные ферменты, снижая синтез нейростероидов. [63]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Paul SM, Purdy RH (март 1992). «Нейроактивные стероиды». FASEB Journal . 6 (6): 2311–22. doi : 10.1096/fasebj.6.6.1347506 . PMID  1347506. S2CID  221753076.
  2. ^ Lan NC, Gee KW (декабрь 1994 г.). «Нейроактивное действие стероидов на рецептор ГАМКА». Гормоны и поведение . 28 (4): 537–44. дои : 10.1006/hbeh.1994.1052. PMID  7729823. S2CID  40697424.
  3. ^ abcdef Reddy DS (2010). «Нейростероиды». Половые различия в человеческом мозге, их основы и последствия . Прогресс в исследовании мозга. Том 186. С. 113–37. doi :10.1016/B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC  3139029 . PMID  21094889.
  4. ^ Reddy DS, Rogawski MA (2012). «Нейростероиды — эндогенные регуляторы восприимчивости к припадкам и их роль в лечении эпилепсии». В Noebels JL, Avoli M, Rogawski MA и др. (ред.). Основные механизмы эпилепсии Джаспера [Интернет]. 4-е издание. Бетесда (Мэриленд): Национальный центр биотехнологической информации (США) . Национальный центр биотехнологической информации (США). PMID  22787590.
  5. ^ ab Srivastava DP, Waters EM, Mermelstein PG, Kramár EA, Shors TJ, Liu F (ноябрь 2011 г.). «Быстрая передача сигналов эстрогена в мозге: последствия для тонкой настройки нейронных цепей». The Journal of Neuroscience . 31 (45): 16056–63. doi :10.1523/JNEUROSCI.4097-11.2011. PMC 3245715 . PMID  22072656. 
  6. ^ ab Reddy DS, Rogawski MA (апрель 2009 г.). «Нейростероидная заместительная терапия при катамениальной эпилепсии». Neurotherapeutics . 6 (2): 392–401. doi :10.1016/j.nurt.2009.01.006. PMC 2682439 . PMID  19332335. 
  7. ^ Morrow AL (октябрь 2007 г.). «Последние разработки в области значимости и терапевтической релевантности нейроактивных стероидов — Введение в специальный выпуск». Фармакология и терапия . 116 (1): 1–6. doi :10.1016/j.pharmthera.2007.04.003. PMC 2047816. PMID  17531324 . 
  8. ^ Дубровский БО (февраль 2005 г.). «Стероиды, нейроактивные стероиды и нейростероиды в психопатологии». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 29 (2): 169–92. doi :10.1016/j.pnpbp.2004.11.001. PMID  15694225. S2CID  36197603.
  9. ^ ab Bialer M, Johannessen SI, Levy RH, Perucca E, Tomson T, White HS (январь 2013 г.). «Отчет о ходе работы над новыми противоэпилептическими препаратами: резюме одиннадцатой Эйлатской конференции (EILAT XI)». Epilepsy Research . 103 (1): 2–30. doi : 10.1016/j.eplepsyres.2012.10.001 . PMID  23219031.
  10. ^ Rougé-Pont F, Mayo W, Marinelli M, Gingras M, Le Moal M, Piazza PV (июль 2002 г.). «Нейростероид аллопрегнанолон увеличивает высвобождение дофамина и дофаминергическую реакцию на морфин в прилежащем ядре крысы». Европейский журнал нейронауки . 16 (1): 169–73. doi :10.1046/j.1460-9568.2002.02084.x. PMID  12153544. S2CID  9953445.
  11. ^ abc Frye CA (декабрь 2009 г.). «Эффекты и механизмы нейростероидов для социальных, когнитивных, эмоциональных и физических функций». Психонейроэндокринология . 34 (Приложение 1): S143-61. doi :10.1016/j.psyneuen.2009.07.005. PMC 2898141. PMID  19656632 . 
  12. ^ Pinna G, Costa E, Guidotti A (февраль 2005 г.). «Изменения в биосинтезе мозгового тестостерона и аллопрегнанолона вызывают агрессивное поведение». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (6): 2135–40. Bibcode : 2005PNAS..102.2135P. doi : 10.1073 /pnas.0409643102 . PMC 548579. PMID  15677716. 
  13. ^ Теран-Перес Г, Арана-Лечуга Ю, Эскеда-Леон Э, Сантана-Миранда Р, Рохас-Саморано Ха, Веласкес Моктесума Дж (октябрь 2012 г.). «Стероидные гормоны и регуляция сна». Мини-обзоры по медицинской химии . 12 (11): 1040–8. дои : 10.2174/138955712802762167. ПМИД  23092405.
  14. ^ Patte-Mensah C, Meyer L, Taleb O, Mensah-Nyagan AG (февраль 2014 г.). «Потенциальная роль аллопрегнанолона для безопасной и эффективной терапии нейропатической боли». Progress in Neurobiology . 113 : 70–8. doi :10.1016/j.pneurobio.2013.07.004. PMID  23948490. S2CID  207407077.
  15. ^ Энен Дж., Салари Р., Мурлидаран С., Бранниган Г. (май 2014 г.). «Предсказанный сайт связывания холестерина на рецепторе ГАМКА». Биофизический журнал . 106 (9): 1938–1949. Бибкод : 2014BpJ...106.1938H. дои : 10.1016/j.bpj.2014.03.024. ПМК 4017285 . ПМИД  24806926. 
  16. ^ Левитан И, Сингх ДК, Розенхаус-Дантскер А (2014). «Связывание холестерина с ионными каналами». Frontiers in Physiology . 5 : 65. doi : 10.3389/fphys.2014.00065 . PMC 3935357. PMID  24616704. 
  17. ^ Paul SM, Doherty JJ, Robichaud AJ, Belfort GM, Chow BY, Hammond RS и др. (октябрь 2013 г.). «Основной метаболит холестерина в мозге 24(S)-гидроксихолестерин является мощным аллостерическим модулятором рецепторов N-метил-D-аспартата». The Journal of Neuroscience . 33 (44): 17290–17300. doi :10.1523/JNEUROSCI.2619-13.2013. PMC 3812502 . PMID  24174662. 
  18. ^ Hawkes CH, Doty RL (12 февраля 2009 г.). Неврология обоняния. Cambridge University Press. стр. 37–. ISBN 978-0-521-68216-9.
  19. ^ ab Monti-Bloch L, Jennings-White C, Dolberg DS, Berliner DL (1994). "Человеческая вомероназальная система". Психонейроэндокринология . 19 (5–7): 673–86. doi :10.1016/0306-4530(94)90049-3. PMID  7938363. S2CID  36129626.
  20. ^ ab Liebowitz MR, Salman E, Nicolini H, Rosenthal N, Hanover R, Monti L (июнь 2014 г.). «Влияние острой интраназальной аэрозольной дозы PH94B на социальную и тревожность по поводу производительности у женщин с социальным тревожным расстройством». The American Journal of Psychiatry . 171 (6): 675–82. doi :10.1176/appi.ajp.2014.12101342. PMID  24700254. S2CID  38510058.
  21. ^ Marx CE, Bradford DW, Hamer RM, Naylor JC, Allen TB, Lieberman JA, Strauss JL, Kilts JD (сентябрь 2011 г.). «Прегненолон как новый терапевтический кандидат при шизофрении: появляющиеся доклинические и клинические доказательства». Neuroscience . 191 : 78–90. doi :10.1016/j.neuroscience.2011.06.076. PMID  21756978. S2CID  26396652.
  22. ^ Baulieu E, Schumacher M (2000). «Прогестерон как нейроактивный нейростероид, с особым акцентом на эффект прогестерона на миелинизацию». Steroids . 65 (10–11): 605–12. doi :10.1016/s0039-128x(00)00173-2. PMID  11108866. S2CID  14952168.
  23. ^ Thomas P, Pang Y (2012). «Мембранные рецепторы прогестерона: доказательства нейропротекторных, нейростероидных сигнальных и нейроэндокринных функций в нейрональных клетках». Neuroendocrinology . 96 (2): 162–71. doi :10.1159/000339822. PMC 3489003 . PMID  22687885. 
  24. ^ Agís-Balboa RC, Pinna G, Zhubi A, Maloku E, Veldic M, Costa E, Guidotti A (сентябрь 2006 г.). «Характеристика нейронов мозга, экспрессирующих ферменты, опосредующие биосинтез нейростероидов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (39): 14602–7. Bibcode : 2006PNAS..10314602A. doi : 10.1073/pnas.0606544103 . PMC 1600006. PMID  16984997 . 
  25. ^ Mellon SH, Griffin LD (2002). «Нейростероиды: биохимия и клиническое значение». Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 13 (1): 35–43. doi :10.1016/S1043-2760(01)00503-3. PMID  11750861. S2CID  11605131.
  26. ^ Benarroch EE (март 2007). «Нейростероиды: эндогенные модуляторы нейрональной возбудимости и пластичности». Neurology . 68 (12): 945–7. doi :10.1212/01.wnl.0000257836.09570.e1. PMID  17372131. S2CID  219216099.
  27. ^ Валле М., Майо В., Куб ГФ, Ле Моал М. (2001). «Нейростероиды в процессах обучения и памяти». Международный обзор нейробиологии . 46 : 273–320. doi :10.1016/s0074-7742(01)46066-1. ISBN 9780123668462. PMID  11599303.
  28. ^ ab Engel SR, Grant KA (2001). "Нейростероиды и поведение". International Review of Neurobiology . 46 : 321–48. doi :10.1016/S0074-7742(01)46067-3. ISBN 9780123668462. PMID  11599304.
  29. ^ ab King SR (2008). «Возникающие роли нейростероидов в сексуальном поведении и функции». Журнал андрологии . 29 (5): 524–33. doi : 10.2164/jandrol.108.005660 . PMID  18567641.
  30. ^ Джоши С., Раджасекаран К., Капур Дж. (июнь 2013 г.). «ГАМКергическая передача при височной эпилепсии: роль нейростероидов». Experimental Neurology . 244 : 36–42. doi : 10.1016/j.expneurol.2011.10.028. PMC 3319002. PMID  22101060 . 
  31. ^ ab Girdler SS, Klatzkin R (октябрь 2007 г.). «Нейростероиды в контексте стресса: последствия для депрессивных расстройств». Pharmacology & Therapeutics . 116 (1): 125–39. doi :10.1016/j.pharmthera.2007.05.006. PMC 2650267 . PMID  17597217. 
  32. ^ ab Bali A, Jaggi AS (январь 2014 г.). «Многофункциональные аспекты аллопрегнанолона при стрессе и связанных с ним расстройствах». Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 48 : 64–78. doi :10.1016/j.pnpbp.2013.09.005. PMID  24044974. S2CID  21399549.
  33. ^ Gunn BG, Cunningham L, Mitchell SG, Swinny JD, Lambert JJ, Belelli D (январь 2015 г.). «GABAA рецептор-действующие нейростероиды: роль в развитии и регуляции реакции на стресс». Frontiers in Neuroendocrinology . 36 : 28–48. doi :10.1016/j.yfrne.2014.06.001. PMC 4349499. PMID  24929099 . 
  34. ^ ab Бэкстрем Т, Андерссон А, Андре Л, Бирзниеце В, Биксо М, Бьёрн И, Хааге Д, Исакссон М, Йоханссон ИМ, Линдблад С, Лундгрен П, Нюберг С, Одмарк И.С., Стрёмберг Дж, Сундстрем-Поромаа I, Туркмен С, Вальстрем Г, Ван М, Вильбек AC, Чжу Д, Зингмарк Э (декабрь 2003 г.). «Патогенез нарушений ЦНС, связанных с менструальным циклом». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1007 (1): 42–53. Бибкод : 2003NYASA1007...42B. дои : 10.1196/анналы.1286.005 . PMID  14993039. S2CID  20995334.
  35. ^ Guille C, Spencer S, Cavus I, Epperson CN (июль 2008 г.). «Роль половых стероидов в катамениальной эпилепсии и предменструальном дисфорическом расстройстве: значение для диагностики и лечения». Epilepsy & Behavior . 13 (1): 12–24. doi :10.1016/j.yebeh.2008.02.004. PMC 4112568. PMID  18346939 . 
  36. ^ Finocchi C, Ferrari M (май 2011). «Женские репродуктивные стероиды и нейрональная возбудимость». Neurological Sciences . 32 (Suppl 1): S31-5. doi :10.1007/s10072-011-0532-5. PMID  21533709. S2CID  8885335.
  37. ^ Дженаццани AR, Бернарди F, Монтелеоне P, Луизи S, Луизи M (2000). «Нейропептиды, нейротрансмиттеры, нейростероиды и начало полового созревания». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 900 (1): 1–9. Bibcode : 2000NYASA.900....1G. doi : 10.1111/j.1749-6632.2000.tb06210.x. PMID  10818386. S2CID  19302118.
  38. ^ Melcangi RC, Panzica G, Garcia-Segura LM (сентябрь 2011 г.). «Нейроактивные стероиды: фокус на мозг человека». Neuroscience . 191 : 1–5. doi :10.1016/j.neuroscience.2011.06.024. hdl : 10261/61590 . PMID  21704130. S2CID  55704799.
  39. ^ Андреен Л., Сундстрём-Поромаа И., Биксо М., Нюберг С., Бэкстрём Т. (август 2006 г.). «Концентрация аллопрегнанолона и настроение — бимодальная связь у женщин в постменопаузе, получавших пероральный прогестерон». Психофармакология . 187 (2): 209–21. doi :10.1007/s00213-006-0417-0. PMID  16724185. S2CID  1933116.
  40. ^ ab Бэкстрем Т, Хааге Д, Лёфгрен М, Йоханссон ИМ, Стрёмберг Дж, Нюберг С, Андреен Л, Оссеварде Л, ван Винген Г.А., Туркмен С., Бенгтссон С.К. (сентябрь 2011 г.). «Парадоксальные эффекты модуляторов ГАМК-А могут объяснить симптомы негативного настроения, вызванные сексуальными стероидами, у некоторых людей». Нейронаука . 191 : 46–54. doi : 10.1016/j.neuroscience.2011.03.061. PMID  21600269. S2CID  38928854.
  41. ^ ab Andréen L, Nyberg S, Turkmen S, van Wingen G, Fernández G, Bäckström T (сентябрь 2009 г.). «Отрицательное настроение, вызванное половыми стероидами, может быть объяснено парадоксальным эффектом, опосредованным модуляторами ГАМК-А». Психонейроэндокринология . 34 (8): 1121–32. doi :10.1016/j.psyneuen.2009.02.003. PMID  19272715. S2CID  22259026.
  42. ^ ab Бэкстрем Т, Биксо М, Йоханссон М, Нюберг С, Оссеварде Л, Раганнин Г, Савич И, Стрёмберг Дж, Тимби Э, ван Броховен Ф, ван Винген Г (февраль 2014 г.). «Аллопрегнанолон и расстройства настроения». Прогресс нейробиологии . 113 : 88–94. doi :10.1016/j.pneurobio.2013.07.005. PMID  23978486. S2CID  207407084.
  43. ^ Морис Т., Урани А., Фан В.Л., Ромье П. (2001). «Взаимодействие между нейроактивными стероидами и функцией рецептора сигма1: поведенческие последствия и терапевтические возможности». Brain Res. Brain Res. Rev. 37 ( 1–3): 116–32. doi :10.1016/s0165-0173(01)00112-6. PMID  11744080. S2CID  44931783.
  44. ^ abcde Su TP, London ED, Jaffe JH (1988). «Связывание стероидов с сигма-рецепторами предполагает связь между эндокринной, нервной и иммунной системами». Science . 240 (4849): 219–21. Bibcode :1988Sci...240..219S. doi :10.1126/science.2832949. PMID  2832949.
  45. ^ abcde Takebayashi M, Hayashi T, Su TP (2004). «Перспектива нового механизма действия антидепрессантов: нейритогенез через рецепторы сигма-1». Pharmacopsychiatry . 37 (Suppl 3): S208–13. doi :10.1055/s-2004-832679. PMID  15547787. S2CID  260243232.
  46. ^ Rogawski MA, Reddy DS, 2004. Нейростероиды: эндогенные модуляторы восприимчивости к судорогам. В: Rho, JM, Sankar, R., Cavazos, J. (ред.), Epilepsy: Scientific Foundations of Clinical Practice. Marcel Dekker, New York, 2004;319-355.
  47. ^ Кокате TG, Ямагучи S, Паннелл LK, Раджамани U, Кэрролл DM, Гроссман AB, Рогавски MA (ноябрь 1998 г.). «Отсутствие толерантности к противосудорожному средству нейроактивного стероида прегнанолона у мышей». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 287 (2): 553–8. PMID  9808680.
  48. ^ Reddy DS, Rogawski MA (декабрь 2000 г.). «Хроническое лечение нейроактивным стероидом ганаксолоном у крыс вызывает толерантность к противосудорожным препаратам, но не к самому препарату». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 295 (3): 1241–8. PMID  11082461.
  49. ^ Девински О, Шахтер С, Пасиа С (1 января 2005 г.). Дополнительные и альтернативные методы лечения эпилепсии. Demos Medical Publishing. стр. 378–. ISBN 978-1-934559-08-6.
  50. ^ "Brexanolone - Sage Therapeutics". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
  51. ^ Грибель Г., Холмс А. (сентябрь 2013 г.). «50 лет препятствий и надежд в открытии анксиолитических препаратов» (PDF) . Nature Reviews. Drug Discovery . 12 (9): 667–87. doi :10.1038/nrd4075. PMC 4176700. PMID  23989795 . 
  52. ^ "Прегненолон метиловый эфир - Mapreg". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
  53. ^ Duchossoy Y, David S, Baulieu EE, Robel P (2011). «Лечение экспериментального повреждения спинного мозга с помощью 3β-метокси-прегненолона». Brain Res . 1403 : 57–66. doi : 10.1016/j.brainres.2011.05.065. PMID  21704982. S2CID  42657539.
  54. ^ Bianchi M, Baulieu EE (2012). «3β-Метокси-прегненолон (MAP4343) как инновационный терапевтический подход при депрессивных расстройствах». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 109 (5): 1713–8. Bibcode : 2012PNAS..109.1713B. doi : 10.1073/pnas.1121485109 . PMC 3277154. PMID  22307636 . 
  55. ^ Baulieu ÉÉ (2015). «От стероидных гормонов до депрессивных состояний и старческих деменций: новые механистические, терапевтические и прогностические подходы». Comptes Rendus Biologies . 338 (8–9): 613–6. doi : 10.1016/j.crvi.2015.06.003 . PMID  26251072.
  56. ^ Uzunova V, Sheline Y, Davis JM, Rasmusson A, Uzunov DP, Costa E, Guidotti A (март 1998 г.). «Увеличение содержания нейростероидов в спинномозговой жидкости у пациентов с униполярной большой депрессией, получающих флуоксетин или флувоксамин». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (6): 3239–44. Bibcode : 1998PNAS...95.3239U. doi : 10.1073 /pnas.95.6.3239 . PMC 19726. PMID  9501247. 
  57. ^ Pinna G, Costa E, Guidotti A (24 января 2006 г.). «Флуоксетин и норфлуоксетин стереоспецифически и селективно увеличивают содержание нейростероидов в мозге в дозах, которые неактивны в отношении обратного захвата 5-HT». Психофармакология . 186 (3): 362–72. doi :10.1007/s00213-005-0213-2. PMID  16432684. S2CID  7799814.
  58. ^ ab Reddy, Doodipala Samba (2010). «Нейростероиды». Половые различия в человеческом мозге, их основы и последствия . Прогресс в исследовании мозга. Том 186. С. 113–137. doi :10.1016/B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 978-0-444-53630-3. ISSN  0079-6123. PMC  3139029 . PMID  21094889.
  59. ^ Griffin LD, Mellon SH (ноябрь 1999). «Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина напрямую изменяют активность нейростероидогенных ферментов». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 96 (23): 13512–7. Bibcode : 1999PNAS...9613512G. doi : 10.1073 /pnas.96.23.13512 . PMC 23979. PMID  10557352. 
  60. ^ Pinna G (сентябрь 2010 г.). «В мышиной модели, относящейся к посттравматическому стрессовому расстройству, селективные стероидогенные стимуляторы мозга (SBSS) улучшают поведенческие дефициты, нормализуя биосинтез аллопрегнанолона». Behav Pharmacol . 21 (5–6): 438–50. doi :10.1097/FBP.0b013e32833d8ba0. PMC 2942072. PMID  20716970 . 
  61. ^ Шюле С, Ромео Э, Узунов Д.П., Эсер Д., ди Микеле Ф, Багхай Т.К., Пасини А., Шварц М., Кемптер Х., Рупрехт Р. (март 2006 г.). «Влияние миртазапина на концентрации нейроактивных стероидов в плазме при большой депрессии и на активность 3-альфа-гидроксистероиддегидрогеназы». Мол. Психиатрия . 11 (3): 261–72. дои : 10.1038/sj.mp.4001782. PMID  16344854. S2CID  21473462.
  62. ^ Dhir A, Rogawski MA (апрель 2012 г.). «Роль нейростероидов в противосудорожной активности мидазолама». British Journal of Pharmacology . 165 (8): 2684–91. doi :10.1111/j.1476-5381.2011.01733.x. PMC 3423249. PMID  22014182 . 
  63. ^ Usami N, Yamamoto T, Shintani S, Ishikura S, Higaki Y, Katagiri Y, Hara A (апрель 2002 г.). "Субстратная специфичность человеческой 3(20)альфа-гидроксистероиддегидрогеназы к нейростероидам и ее ингибирование бензодиазепинами" (pdf) . Biological & Pharmaceutical Bulletin . 25 (4): 441–5. doi : 10.1248/bpb.25.441 . PMID  11995921.

Дальнейшее чтение