stringtranslate.com

Нейроэндокринология

Нейроэндокринология — это раздел биологии (в частности, физиологии ), который изучает взаимодействие между нервной и эндокринной системами ; то есть, как мозг регулирует гормональную активность в организме. [1] Нервная и эндокринная системы часто действуют вместе в процессе, называемом нейроэндокринной интеграцией , для регулирования физиологических процессов человеческого организма. Нейроэндокринология возникла из признания того, что мозг, особенно гипоталамус , контролирует секрецию гормонов гипофиза , и впоследствии расширилась , чтобы исследовать многочисленные взаимосвязи эндокринной и нервной систем.

Эндокринная система состоит из многочисленных желез по всему телу, которые производят и секретируют гормоны различной химической структуры, включая пептиды , стероиды и нейроамины . В совокупности гормоны регулируют множество физиологических процессов. Нейроэндокринная система — это механизм, с помощью которого гипоталамус поддерживает гомеостаз , регулируя воспроизводство , обмен веществ , пищевое и питьевое поведение, использование энергии , осмолярность и артериальное давление .

Нейроэндокринная система

Гипоталамус

Взаимодействие гипоталамуса с задней и передней долями гипофиза. Гипоталамус вырабатывает гормоны окситоцин и вазопрессин в своих эндокринных клетках (слева). Они высвобождаются в нервных окончаниях задней доли гипофиза и затем секретируются в системный кровоток. Гипоталамус высвобождает тропные гормоны в гипофизарную портальную систему в переднюю долю гипофиза (справа). Затем передняя доля гипофиза секретирует в кровоток трофические гормоны, которые вызывают различные реакции со стороны различных тканей-мишеней. Затем эти реакции посылают обратный сигнал гипоталамусу и передней доле гипофиза, чтобы они либо прекратили вырабатывать, либо продолжили вырабатывать свои сигналы-предшественники.

Гипоталамус обычно называют релейным центром мозга из-за его роли в интеграции входов из всех областей мозга и создании определенного ответа. В нейроэндокринной системе гипоталамус получает электрические сигналы из разных частей мозга и переводит эти электрические сигналы в химические сигналы в форме гормонов или рилизинг-факторов. Затем эти химические вещества транспортируются в гипофиз и оттуда в системный кровоток. [2]

Гипофиз

Гипофиз делится на три доли: переднюю долю гипофиза , промежуточную долю гипофиза и заднюю долю гипофиза . Гипоталамус контролирует секрецию гормонов передней доли гипофиза, посылая рилизинг-факторы, называемые тропными гормонами , вниз по гипоталамо-гипофизарной портальной системе. [3] Например, тиреолиберин, выделяемый гипоталамусом в портальную систему, стимулирует секрецию тиреотропного гормона передней долей гипофиза. [ требуется ссылка ]

Задняя доля гипофиза напрямую иннервируется гипоталамусом; гормоны окситоцин и вазопрессин синтезируются нейроэндокринными клетками гипоталамуса и хранятся в нервных окончаниях задней доли гипофиза. Они секретируются непосредственно в системный кровоток нейронами гипоталамуса. [3]

Основные нейроэндокринные оси

Окситоцин и вазопрессин (также называемый антидиуретическим гормоном), два нейрогипофизарных гормона задней доли гипофиза (нейрогипофиза), секретируются из нервных окончаний крупноклеточных нейросекреторных клеток в системный кровоток. Тела клеток нейронов окситоцина и вазопрессина находятся в паравентрикулярном ядре и супраоптическом ядре гипоталамуса соответственно [2] , а электрическая активность этих нейронов регулируется афферентными синаптическими входами из других областей мозга. [4]

Напротив, гормоны передней доли гипофиза (аденогипофиза) секретируются из эндокринных клеток, которые у млекопитающих напрямую не иннервируются, однако секреция этих гормонов ( адренокортикотропный гормон , лютеинизирующий гормон, фолликулостимулирующий гормон, тиреотропный гормон, пролактин и гормон роста ) остается под контролем гипоталамуса. Гипоталамус контролирует переднюю долю гипофиза через рилизинг-факторы и рилизинг-ингибирующие факторы ; это вещества, выделяемые нейронами гипоталамуса в кровеносные сосуды у основания мозга, в срединном возвышении . [5] Эти сосуды, гипоталамо-гипофизарные портальные сосуды, переносят гипоталамические факторы в переднюю долю гипофиза, где они связываются со специфическими рецепторами на поверхности гормон-продуцирующих клеток. [3]

Например, секреция гормона роста контролируется двумя нейроэндокринными системами: нейронами гормона роста, высвобождающего гормон (GHRH), и нейронами соматостатина , которые стимулируют и подавляют секрецию GH соответственно. [6] Нейроны GHRH расположены в дугообразном ядре гипоталамуса, тогда как клетки соматостатина, участвующие в регуляции гормона роста, находятся в перивентрикулярном ядре . Эти две нейронные системы проецируют аксоны в срединное возвышение, где они высвобождают свои пептиды в портальные кровеносные сосуды для транспортировки в переднюю долю гипофиза. Гормон роста секретируется импульсами, которые возникают из-за чередующихся эпизодов высвобождения GHRH и соматостатина, что может отражать нейронные взаимодействия между клетками GHRH и соматостатина, а также отрицательную обратную связь от гормона роста. [6]

Функции

Нейроэндокринные системы контролируют воспроизводство [7] во всех его аспектах, от привязанности до сексуального поведения. Они контролируют сперматогенез и овариальный цикл, роды , лактацию и материнское поведение . Они контролируют реакцию организма на стресс [8] и инфекцию . [9] Они регулируют метаболизм организма , влияя на поведение, связанное с едой и питьем, и влияют на то, как используется потребляемая энергия, то есть как метаболизируется жир. [10] Они влияют и регулируют настроение, [11] гомеостаз жидкости и электролитов в организме, [12] и артериальное давление . [13]

Нейроны нейроэндокринной системы большие; они представляют собой мини- фабрики по производству секреторных продуктов; их нервные окончания большие и организованы в когерентные терминальные поля; их выход часто можно легко измерить в крови; и то, что делают эти нейроны и на какие стимулы они реагируют, легко открыто для гипотез и экспериментов. Следовательно, нейроэндокринные нейроны являются хорошими «модельными системами» для изучения общих вопросов, таких как «как нейрон регулирует синтез, упаковку и секрецию своего продукта?» и «как информация кодируется в электрической активности?» [ требуется ссылка ] [Похоже, что это наблюдение из первичного источника.]

История

Пионеры

Уолтер Ли Гейнс отметил активность гипофиза в лактации коров в 1915 году. [14] Он также отметил, что анестезия может блокировать лактацию и реакцию на сосательный рефлекс. [15]

Эрнст и Берта Шаррер [ 16] из Мюнхенского университета, Медицинского колледжа имени Альберта Эйнштейна, считаются сооснователями области нейроэндокринологии благодаря их первоначальным наблюдениям и предложениям в 1945 году относительно нейропептидов .

Джеффри Харрис [17] многие считают «отцом» нейроэндокринологии. Харрис, профессор анатомии доктора Ли в Оксфордском университете , считается автором, показавшим, что передняя доля гипофиза млекопитающих регулируется гормонами, выделяемыми гипоталамическими нейронами в гипоталамо-гипофизарную портальную циркуляцию . Напротив, гормоны задней доли гипофиза выделяются в системный кровоток непосредственно из нервных окончаний гипоталамических нейронов. Эта основополагающая работа была проделана в сотрудничестве с Дорой Якобсон из Лундского университета . [18]

Первыми из этих факторов, которые необходимо идентифицировать, являются тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ) и гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ). ТРГ — это небольшой пептид , который стимулирует секрецию тиреотропного гормона ; ГнРГ (также называемый лютеинизирующим гормоном-рилизинг-гормоном) стимулирует секрецию лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона .

Роджер Гийемен [19] , студент-медик медицинского факультета Лионского университета , и Эндрю В. Шалли из Тулейнского университета выделили эти факторы из гипоталамуса овец и свиней, а затем определили их структуры. Гийемен и Шалли были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1977 году за вклад в понимание «производства пептидных гормонов мозгом». [ необходима ссылка ]

В 1952 году Андор Сентивани из Университета Южной Флориды и Геза Филипп написали первую в мире исследовательскую работу, показывающую, как нейронный контроль иммунитета осуществляется через гипоталамус. [20]

Современный масштаб

Сегодня нейроэндокринология охватывает широкий спектр тем, которые возникли прямо или косвенно из основной концепции нейроэндокринных нейронов. Нейроэндокринные нейроны контролируют гонады , чьи стероиды , в свою очередь, влияют на мозг, как и кортикостероиды, секретируемые надпочечниками под влиянием адренокортикотропного гормона. Изучение этих обратных связей стало областью нейроэндокринологов. Пептиды, секретируемые гипоталамическими нейроэндокринными нейронами в кровь, как оказалось, также высвобождаются в мозг, и центральные действия часто, по-видимому, дополняют периферические действия. Таким образом, понимание этих центральных действий также стало областью нейроэндокринологов, иногда даже когда эти пептиды возникали в совершенно разных частях мозга, которые, по-видимому, выполняли функции, не связанные с эндокринной регуляцией. Нейроэндокринные нейроны были обнаружены в периферической нервной системе , регулирующей, например, пищеварение . Клетки мозгового вещества надпочечников , которые выделяют адреналин и норадреналин , как оказалось, обладают свойствами, промежуточными между эндокринными клетками и нейронами, и оказались выдающимися модельными системами, например, для изучения молекулярных механизмов экзоцитоза . И они также стали, по сути, нейроэндокринными системами. [ необходима цитата ]

Нейроэндокринные системы важны для нашего понимания многих основных принципов нейронауки и физиологии , например, для понимания связи между стимулом и секрецией . [21] Истоки и значение паттернов в нейроэндокринной секреции по-прежнему являются доминирующими темами в нейроэндокринологии сегодня.

Нейроэндокринология также используется как неотъемлемая часть понимания и лечения нейробиологических расстройств мозга . Одним из примеров является усиление лечения симптомов расстройства настроения с помощью гормона щитовидной железы. [22] Другим примером является обнаружение проблемы транстиретина (транспорт тироксина) в спинномозговой жидкости у некоторых пациентов с диагнозом шизофрения. [23]

Экспериментальные методы

Со времени первых экспериментов Джеффри Харриса, изучавшего связь гипоталамуса с гипофизом, многое было изучено о механистических деталях этого взаимодействия. Были использованы различные экспериментальные методы. Ранние эксперименты в значительной степени опирались на электрофизиологические методы, используемые Ходжкиным и Хаксли . Недавние подходы включают различные математические модели для понимания ранее выявленных механизмов и прогнозирования системного ответа и адаптации при различных обстоятельствах. [ необходима цитата ]

Электрофизиология

Электрофизиологические эксперименты использовались на заре нейроэндокринологии для определения физиологических событий в гипоталамусе и особенно в задней доле гипофиза. В 1950 году Джеффри Харрис и Барри Кросс описали путь окситоцина, изучая высвобождение окситоцина в ответ на электрическую стимуляцию. [24] В 1974 году Уолтерс и Хаттон исследовали эффект обезвоживания воды путем электрической стимуляции супраоптического ядра — гипоталамического центра, ответственного за высвобождение вазопрессина. [24] Гленн Хаттон посвятил свою карьеру изучению физиологии нейрогипофизарной системы, что включало изучение электрических свойств гипоталамических нейронов. [24] Это позволило исследовать поведение этих нейронов и возникающие в результате физиологические эффекты. Изучение электрической активности нейроэндокринных клеток позволило в конечном итоге различать центральные нервные нейроны, нейроэндокринные нейроны и эндокринные клетки. [25]

Математические модели

Модель Ходжкина-Хаксли

Модель Ходжкина-Хаксли преобразует данные о токе системы при определенном напряжении в зависящие от времени данные, описывающие мембранный потенциал . Эксперименты с использованием этой модели обычно опираются на тот же формат и предположения, но изменяют дифференциальные уравнения, чтобы ответить на свои конкретные вопросы. Многое было изучено о вазопрессине, ГнРГ, соматотрофах, кортикотрофах и лактотрофных гормонах с помощью этого метода. [8]

Модель «интегрируй и запусти»

Модель «интегрировать и сработать» стремится к математической простоте описания биологических систем, фокусируясь только на пороговой активности нейрона. Поступая так, модель успешно снижает сложность сложной системы; однако она игнорирует фактические механизмы действия и заменяет их функциями, которые определяют, как выход системы зависит от ее входа. [8] Эта модель использовалась для описания высвобождения гормонов в заднюю долю гипофиза, в частности окситоцина и вазопрессина. [9]

Модель функциональных или средних полей

Функциональная или модель средних полей основана на предпосылке «чем проще, тем лучше». [8] Она стремится уменьшить сложность моделирования многогранных систем, используя одну переменную для описания всей популяции клеток. Альтернативой было бы использование другого набора переменных для каждой популяции. При попытке смоделировать систему, в которой взаимодействуют несколько популяций клеток, использование нескольких наборов быстро становится слишком сложным. Эта модель использовалась для описания нескольких систем, особенно включающих репродуктивный цикл (менструальные циклы, лютеинизирующий гормон, всплески пролактина). [9] Существуют также функциональные модели для представления секреции кортизола и секреции гормона роста. [9]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Эндокринная система и нейроэндокринология :: Центр изучения ДНК". www.dnalc.org . Получено 12.05.2018 .
  2. ^ ab Watts, Alan G (2015-08-01). «60 лет нейроэндокринологии: структура нейроэндокринного гипоталамуса: нейроанатомическое наследие Джеффри Харриса». Журнал эндокринологии . 226 (2): T25–T39. doi :10.1530/JOE-15-0157. ISSN  0022-0795. PMC 4574488. PMID 25994006  . 
  3. ^ abc Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Глава 10: Нейронный и нейроэндокринный контроль внутренней среды". В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической нейронауки (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 246, 248–259. ISBN 9780071481274.
  4. ^ Хонда, Казумаса; Чжан, Уильям; Томияма, Кейта (июнь 2014 г.). «Окситоциновые клетки в паравентрикулярном ядре получают возбуждающие синаптические входы от контралатеральных паравентрикулярных и супраоптических ядер у лактирующих крыс». Neuroscience Letters . 572 : 44–47. doi :10.1016/j.neulet.2014.04.040. PMID  24792395. S2CID  25107850.
  5. ^ Knigge, KM; Joseph, SA; Sladek, JR; Notter, MF; Morris, M.; Sundberg, DK; Holzwarth, MA; Hoffman, GE; O'Brien, L. (1976-01-01), Bourne, GH; Danielli, JF; Jeon, KW (ред.), Поглощение и транспортная активность срединного возвышения гипоталамуса, International Review of Cytology, т. 45, Academic Press, стр. 383–408, doi :10.1016/s0074-7696(08)60082-0, ISBN 9780123643452, получено 2021-11-15
  6. ^ ab MacGregor, DJ; Leng, G. (декабрь 2005 г.). «Моделирование гипоталамического контроля секреции гормона роста». Журнал нейроэндокринологии . 17 (12): 788–803. doi :10.1111/j.1365-2826.2005.01370.x. ISSN  0953-8194. PMID  16280026. S2CID  36712187.
  7. ^ Blázquez M, Bosma PT, Fraser EJ, Van Look KJ, Trudeau VL (июнь 1998). «Рыбы как модели для нейроэндокринной регуляции воспроизводства и роста». Сравнительная биохимия и физиология. Часть C, Фармакология, токсикология и эндокринология . 119 (3): 345–64. doi :10.1016/S0742-8413(98)00023-1. PMID  9827007.
  8. ^ abcd Ratka A, Sutanto W, Bloemers M, de Kloet ER (август 1989). «О роли мозговых минералокортикоидных (тип I) и глюкокортикоидных (тип II) рецепторов в нейроэндокринной регуляции». Neuroendocrinology . 50 (2): 117–23. doi :10.1159/000125210. PMID  2550833.
  9. ^ abcd Webster JI, Tonelli L, Sternberg EM (2002). "Нейроэндокринная регуляция иммунитета" (PDF) . Annual Review of Immunology . 20 : 125–63. doi :10.1146/annurev.immunol.20.082401.104914. PMID  11861600. Архивировано из оригинала (PDF) 2013-12-12.
  10. ^ McMinn JE, Baskin DG, Schwartz MW (май 2000). «Нейроэндокринные механизмы, регулирующие потребление пищи и массу тела». Obesity Reviews . 1 (1): 37–46. doi :10.1046/j.1467-789x.2000.00007.x. PMID  12119644. S2CID  33202919.
  11. ^ Davidson RJ, Lewis DA, Alloy LB, Amaral DG, Bush G, Cohen JD и др. (сентябрь 2002 г.). «Нейронные и поведенческие субстраты настроения и регуляции настроения». Биологическая психиатрия . 52 (6): 478–502. CiteSeerX 10.1.1.558.6231 . doi :10.1016/S0006-3223(02)01458-0. PMID  12361665. S2CID  39992433. 
  12. ^ Antunes-Rodrigues J, de Castro M, Elias LL, Valença MM, McCann SM (январь 2004 г.). «Нейроэндокринный контроль метаболизма жидкостей организма». Physiological Reviews . 84 (1): 169–208. doi :10.1152/physrev.00017.2003. PMID  14715914.
  13. ^ Lenkei, Z; Corvol, P; Llorens-Cortes, C (май 1995). «Подтип рецептора ангиотензина AT1A преобладает в областях переднего мозга крыс, участвующих в регуляции артериального давления, гомеостаза жидкостей организма и нейроэндокринного контроля». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 30 (1): 53–60. doi :10.1016/0169-328X(94)00272-G. PMID  7609644.
  14. ^ Медвей, В. К. (2012). История эндокринологии . Springer. стр. 409.
  15. ^ Дрейфус, Жан Жак (1981). «У.Л. Гейнс, предшественник концепции рефлекторной нейроэндокринной системы». Геснерус (на французском языке). 38 (3–4): 331–338. дои : 10.1163/22977953-0380304004.
  16. ^ Шаррер Э., Шаррер Б. (1 января 1945 г.). «Нейросекреция». Physiological Reviews . 25 (1): 171–181. doi :10.1152/physrev.1945.25.1.171. ISSN  1522-1210.
  17. ^ Raisman G (1997). «Желание объяснить непостижимое: Джеффри Харрис и открытие нейронного контроля над гипофизом» (PDF) . Annual Review of Neuroscience . 20 : 533–66. doi :10.1146/annurev.neuro.20.1.533. PMID  9056724. Архивировано из оригинала (PDF) 2007-07-03 . Получено 2006-02-10 .
  18. ^ Breathnach CS, Moynihan JB (март 2013 г.). «Первые леди в закладке фундамента нейроэндокринологии» (PDF) . Irish Journal of Medical Science . 182 (1): 143–7. doi :10.1007/s11845-012-0830-9. PMID  22581099. S2CID  8177884. Архивировано из оригинала (PDF) 24.12.2018.
  19. ^ Guillemin R, Schally AV, Lipscomb HS, Andersen RN, Long JM (апрель 1962 г.). «О наличии в гипоталамусе свиньи 3-кортикотропин-рилизинг-фактора, альфа- и бета-меланоцитстимулирующих гормонов, адренокортикотропина, лизин-вазопрессина и окситоцина». Эндокринология . 70 (4): 471–7. doi : 10.1210/endo-70-4-471 . PMID  13902822.
  20. ^ Berczi I (2010). "Dr Andor Szentivanyi Memorial". Университет Манитобы. Архивировано из оригинала 2009-02-10.(Внимание: автоматическая фоновая музыка)
  21. ^ Misler S (сентябрь 2009 г.). «Объединение концепций в сопряжении стимула и секреции в эндокринных клетках и некоторые последствия для терапии». Advances in Physiology Education . 33 (3): 175–86. doi :10.1152/advan.90213.2008. PMC 3747786. PMID  19745043 . 
  22. ^ Geracioti TD (2006). «Определение психиатрических проявлений гипотиреоза». Current Psychiatry . 5 (11): 98–117.
  23. ^ Huang JT, Leweke FM, Oxley D, Wang L, Harris N, Koethe D и др. (ноябрь 2006 г.). «Биомаркеры заболеваний в спинномозговой жидкости пациентов с впервые возникшим психозом». PLOS Medicine . 3 (11): e428. doi : 10.1371 /journal.pmed.0030428 . PMC 1630717. PMID  17090210. 
  24. ^ abc Leng, G.; Moos, FC; Armstrong, WE (2010-05-01). «Адаптивный мозг: Гленн Хаттон и супраоптическое ядро». Журнал нейроэндокринологии . 22 (5): 318–329. doi :10.1111/j.1365-2826.2010.01997.x. PMC 5713484. PMID  20298459 . 
  25. ^ Кандель, Э. Р. (1964-03-01). «Электрические свойства нейроэндокринных клеток гипоталамуса». Журнал общей физиологии . 47 (4): 691–717. doi :10.1085/jgp.47.4.691. ISSN  1540-7748. PMC 2195356. PMID 14127607  .