Гемолиз или гемолиз ( / h iː ˈ m ɒ l ɪ s ɪ s / ), [1] также известный под несколькими другими названиями, представляет собой разрыв ( лизис ) красных кровяных клеток (эритроцитов) и высвобождение их содержимого ( цитоплазмы ) в окружающую жидкость (например, плазму крови ). Гемолиз может происходить in vivo или in vitro .
Одной из причин гемолиза является действие гемолизинов , токсинов, которые вырабатываются некоторыми патогенными бактериями или грибками . Другой причиной являются интенсивные физические упражнения. [2] Гемолизины повреждают цитоплазматическую мембрану эритроцитов , вызывая лизис и в конечном итоге гибель клеток. [3]
От гемо- + -лиз, от древнегреческого αἷμα ( haîma , «кровь») + λύσις lúsis , «разрыхление»).
Гемолиз внутри организма может быть вызван большим количеством заболеваний, включая некоторые паразиты ( например , Plasmodium ), некоторые аутоиммунные расстройства ( например , аутоиммунная гемолитическая анемия, лекарственная гемолитическая анемия , атипичный гемолитико-уремический синдром (aHUS) [4] ), [5] некоторые генетические расстройства ( например , серповидноклеточная анемия или дефицит G6PD ) или кровь со слишком низкой концентрацией растворенных веществ ( гипотоническая для клеток). [6]
Гемолиз может привести к гемоглобинемии из-за выброса гемоглобина в плазму крови , что играет важную роль в патогенезе сепсиса [7] и может привести к повышенному риску инфекции из-за его ингибирующего воздействия на врожденную иммунную систему . [7]
Поскольку процесс питания паразитов Plasmodium повреждает эритроциты, в медицинской литературе малярию иногда называют «паразитарным гемолизом». [ необходима цитата ]
Гемолитическая болезнь новорожденных — это аутоиммунное заболевание, возникающее в результате проникновения антител матери через плаценту к плоду. Чаще всего это происходит, когда мать ранее подвергалась воздействию антигенов крови, присутствующих на плоде, но чужеродных для нее, либо через переливание крови, либо во время предыдущей беременности. [8]
Поскольку гемолиз in vivo разрушает эритроциты, в неконтролируемых, хронических или тяжелых случаях он может привести к гемолитической анемии .
Гемолитический криз, или гипергемолитический криз, характеризуется ускоренной скоростью разрушения эритроцитов, что приводит к анемии , желтухе и ретикулоцитозу . [9] Гемолитические кризы являются серьезной проблемой при серповидноклеточной анемии и дефиците Г6ФД .
Прием внутрь Paxillus involutus может вызвать гемолиз.
Космический полет может вызвать гемолиз. [10]
Гемолиз может быть результатом внутренних дефектов в самих эритроцитах: [11] [12]
Внешний гемолиз вызывается средой эритроцитов: [5] [6]
Внутрисосудистый гемолиз описывает гемолиз, который происходит в основном внутри сосудистой системы . [16] В результате содержимое эритроцитов высвобождается в общий кровоток, что приводит к гемоглобинемии [17] и увеличивает риск последующей гипербилирубинемии . [18]
Внутрисосудистый гемолиз может возникнуть, когда эритроциты становятся мишенью для аутоантител , что приводит к фиксации комплемента , или при повреждении паразитами, такими как Babesia . [19] Кроме того, тромботическая микроангиопатия (ТМА) может привести к гемолизу эритроцитов. [20] ТМА часто наблюдается у пациентов с аГУС , когда в мелких сосудах почек образуются тромбы, что приводит к повреждению эритроцитов при попытке пройти через суженные сосуды. [21]
Внесосудистый гемолиз относится к гемолизу, происходящему в печени , селезенке , костном мозге и лимфатических узлах . [16] В этом случае небольшое количество гемоглобина попадает в плазму крови . [18] Макрофаги ретикулоэндотелиальной системы в этих органах поглощают и разрушают структурно дефектные эритроциты или те, к которым прикреплены антитела, и высвобождают неконъюгированный билирубин в циркуляцию плазмы крови. [22] [23] Обычно селезенка разрушает умеренно аномальные эритроциты или те, которые покрыты антителами типа IgG , [24] [25] в то время как сильно аномальные эритроциты или те, которые покрыты антителами типа IgM, разрушаются в кровообращении или в печени. [24]
Если внесосудистый гемолиз обширен, гемосидерин может откладываться в селезенке, костном мозге, почках, печени и других органах, что приводит к гемосидерозу . [18]
Гемолиз in vitro может быть вызван неправильной техникой взятия образцов крови, последствиями механической обработки крови или действием бактерий в культивируемых образцах крови.
Большинство причин гемолиза in vitro связаны со сбором образцов. Сложные сборы, ненадежные соединения линий, загрязнение и неправильный размер иглы, а также неправильное смешивание пробирок и неправильно заполненные пробирки являются частыми причинами гемолиза. [27] Чрезмерное всасывание может привести к тому, что эритроциты будут раздавлены на пути через иглу для подкожных инъекций из-за турбулентности и физических сил. Такой гемолиз более вероятен, когда вены пациента трудно найти или когда они разрушаются при заборе крови шприцем или современной вакуумной пробиркой. Опыт и правильная техника являются ключевыми для любого флеботомиста , медсестры или врача, чтобы предотвратить гемолиз.
Гемолиз in vitro во время сбора образцов может привести к неточным результатам лабораторных тестов из-за загрязнения окружающей плазмы содержимым гемолизированных эритроцитов. Например, концентрация калия внутри эритроцитов намного выше, чем в плазме, и поэтому повышенный уровень калия обычно обнаруживается в биохимических тестах гемолизированной крови.
После процесса взятия крови в образце все еще может происходить гемолиз in vitro из-за внешних факторов, таких как длительное хранение, неправильные условия хранения и чрезмерные физические усилия при падении или интенсивном перемешивании пробирки.
В некоторых хирургических процедурах (особенно некоторых операциях на сердце), где ожидается значительная потеря крови, для интраоперационного сбора крови используется оборудование . Процесс центрифуги забирает кровь у пациента, промывает эритроциты физиологическим раствором и возвращает их в кровообращение пациента. Гемолиз может произойти, если центрифуга вращается слишком быстро (обычно более 500 об/мин) — по сути, это гемолиз, происходящий вне тела. Повышенный гемолиз происходит при огромных объемах внезапной потери крови, поскольку процесс возврата клеток пациента должен выполняться на соответственно более высокой скорости, чтобы предотвратить гипотонию , дисбаланс pH и ряд других гемодинамических и кровяных факторов. Моделирование потоков жидкости для прогнозирования вероятности разрыва мембраны эритроцитов в ответ на стресс является активной областью исследований. [28]
Визуализация физических проявлений гемолиза в образцах культивированной крови может быть использована в качестве инструмента для определения видов различных грамположительных бактериальных инфекций ( например , Streptococcus ).
Гемолиз иногда называют гематолизом , эритролизом или эритроцитолизом . Слова гемолиз ( / h iː ˈ m ɒ l ɪ s ɪ s / ) [1] и гематолиз ( / ˌ h iː m ə ˈ t ɒ l ɪ s ɪ s / ) [29] оба используют сочетательные формы, передающие идею « лизиса крови» ( гемо- или гемато- + -лиз ). Слова эритролиз ( / ˌ ɛr ə ˈ θ r ɒ l ɪ s ɪ s / ) [ 30] и эритроцитолиз ( / ə ˌ r ɪ θ r oʊ s aɪ ˈ t ɒ l ɪ s ɪ s / ) [31] используют сочетательные формы, передающие идею « лизиса эритроцитов» ( erythro- ± cyto- + -lysis ).
Красные кровяные клетки (эритроциты) имеют короткую продолжительность жизни (приблизительно 120 дней), и старые (стареющие) клетки постоянно удаляются и заменяются новыми посредством эритропоэза . Этот процесс распада/замены называется оборотом эритроцитов. В этом смысле эритролиз или гемолиз — это нормальный процесс, который происходит непрерывно. Однако эти термины обычно используются для обозначения того, что лизис является патологическим .
Легочная гипертензия получает признание как осложнение хронического наследственного и приобретенного гемолиза. [32] [33] [34] Свободный гемоглобин, высвобождаемый во время гемолиза, инактивирует вазодилататор оксид азота (NO). [32] Гемолиз также высвобождает аргиназу , которая истощает L-аргинин , субстрат, необходимый для синтеза NO. [32] [34] Это снижает NO-зависимую вазодилатацию [32] и вызывает активацию тромбоцитов , генерацию тромбина , прокоагулянтных факторов и активацию тканевого фактора , [32] способствуя образованию тромбоза . [32] Это может привести к спазму пищевода и дисфагии , боли в животе , эректильной дисфункции , системной гипертензии , снижению перфузии органов , усилению воспаления и коагуляции , а также тромбозу . [35]
Хронический гемолиз может также привести к эндотелиальной дисфункции , усилению эндотелин -1-опосредованных реакций и васкулопатии . [32] [36] Высвобождение гема приводит к образованию билирубина и истощению плазменных белков, таких как альбумин , гаптоглобин и гемопексин , что может привести к желтухе . [37] [38] Это также может привести к повышению уровня продукта распада гема стеркобилина в стуле. [24]
Спленэктомия у лиц с гемолитическими расстройствами, по-видимому, увеличивает риск развития тромбоза легочной артерии . [32]
Осложнения также могут возникнуть из-за повышенной нагрузки на почки, поскольку они секретируют эритропоэтин , чтобы стимулировать костный мозг к производству большего количества ретикулоцитов (предшественников эритроцитов) для компенсации потери эритроцитов из-за гемолиза. [24]
{{cite journal}}
: Цитировать журнал требует |journal=
( помощь )Было показано, что системное удаление оксида азота способствует клиническим заболеваниям, включая сильный спазм пищевода и дисфагию, боли в животе, эректильную дисфункцию и тромбоз.16,17,23-26 Кроме того, системное высвобождение гемоглобина связано с легочной и системной гипертензией,17,20,53-55 снижением перфузии органов и повышением смертности.53-58 Плазменный гемоглобин и его продукт распада гем также могут напрямую активировать эндотелиальные клетки и дополнительно способствовать воспалению и коагуляции.27